專利名稱：一種制備n-(2或3-m,5或6-m',4-氨基苯基)-n',n'-二甲基乙脒的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種將苯環(huán)上的硝基還原為氨基的方法，特別是硝基對(duì)位上帶有不穩(wěn)定脒基時(shí)，將硝基還原為氨基的方法。
N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒是一種醫(yī)藥產(chǎn)品的中間體，尤其是作為某些驅(qū)蟲(chóng)藥的中間體，而且本身也發(fā)現(xiàn)有驅(qū)蟲(chóng)作用，已經(jīng)開(kāi)始受到注意，如原西德專利Ger.Offen 2,029,299(1977)披露了幾種制備方法 《醫(yī)藥工業(yè)》[1985，16(3)，101-3](CA，103，123115u)中載文披露了一種用氯化亞錫的改進(jìn)方法 但是，以上幾種方法，由于在強(qiáng)酸或堿條件下，苯環(huán)上的脒基相對(duì)不穩(wěn)定，容易產(chǎn)生一些副反應(yīng)，因而，其最高收率也只有80％。
本發(fā)明提供了一種在常溫、常壓下，還原苯環(huán)上對(duì)位帶有不穩(wěn)定脒基的硝基(特別是符合下列通式N-(2或3-M，5或6-M′，4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒)為氨基的方法，還原收率可達(dá)到80％以上，且成本低，更適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
本發(fā)明的解決方案是，N-(2或3-M，5或6-M′，4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒用一種活潑金屬在有機(jī)酸及適當(dāng)?shù)娜軇┐嬖谙路磻?yīng)，將硝基還原為氨基。 其中M、M′可以是H，-R，-OR，-COOR(R＝H，C1-C6的直鏈或支鏈烴基)。
該反應(yīng)采用的活潑金屬如Zn，Sn作還原劑，最好是鋅；采用的有機(jī)酸，可以是C1-C7的有機(jī)酸，最好是甲酸或乙酸或丙酸或乳酸，作為酸性介質(zhì)；反應(yīng)物與有機(jī)酸的摩爾比為1∶0.3～5.0，這樣有機(jī)酸可以很好地與產(chǎn)物成鹽，而減少無(wú)機(jī)酸對(duì)反應(yīng)物及產(chǎn)物造成的破壞，并減少副反應(yīng)。因此，提高了還原收率。
該反應(yīng)也應(yīng)在適當(dāng)?shù)娜軇┲羞M(jìn)行，所說(shuō)的溶劑，可以是水或醇類，如乙醇或甲醇；酯類，如醋酸乙酯等；或者系有上述幾種溶劑的混合物。該反應(yīng)于常溫常壓下進(jìn)行，反應(yīng)溫度為0～100℃，最佳反應(yīng)溫度為30～40℃。
本發(fā)明解決了現(xiàn)有技術(shù)中存在的設(shè)備要求高，反應(yīng)條件苛刻等難點(diǎn)，使生產(chǎn)成本大大降低，特別是減少了副反應(yīng)，明顯地提高了反應(yīng)收率，收率一般在80％以上，最高可達(dá)到95％以上，使之更適用于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明作為N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒的制備方法，更具有較高的經(jīng)濟(jì)效益，對(duì)于本發(fā)明所述的其它類似化合物同樣適用。
下面再用一些實(shí)例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，當(dāng)然并不局限在這些實(shí)例之中。
實(shí)例1稱取5.0克N-(4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，與6.2克鋅粉混合均勻，加入25ml水，攪拌下加入5.0克冰醋酸，控制反應(yīng)溫度在30～40℃，反應(yīng)2小時(shí)，結(jié)束反應(yīng)。
將以上反應(yīng)液過(guò)濾，濾液用氫氧化鈉溶液調(diào)至強(qiáng)堿性，用醋酸乙酯萃取并減壓濃縮，得到4.6克產(chǎn)物，再用乙醚重結(jié)晶，得4.1克N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，熔點(diǎn)92～93℃，收率為95.9％。
實(shí)例2稱取5.0克N-(4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，與6.2克鋅粉混合均勻，加入50ml乙醇，攪拌下加入7.0克冰醋酸，控制反應(yīng)在30～50℃，反應(yīng)2小時(shí)結(jié)束反應(yīng)。
將以上反應(yīng)液過(guò)濾，濾液減壓蒸餾至干，加水溶解，用氫氧化鈉調(diào)至強(qiáng)堿性，用醋酸乙酯萃取產(chǎn)物，濃縮后用乙醚重結(jié)晶，得3.9克N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，熔點(diǎn)92～93℃，收率91.2％。
實(shí)例3取5.0克N-(4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，與6.2克鋅粉混合均勻，加入50ml醋酸乙酯，攪拌下加入5.0克冰醋酸控制反應(yīng)溫度在30～50℃，反應(yīng)2小時(shí)，結(jié)束反應(yīng)。
將以上反應(yīng)液用50％氫氧化鈉調(diào)至強(qiáng)堿性，分出有機(jī)層，并用水洗，濃縮結(jié)晶，并用乙醚重結(jié)晶，得3.8克N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，熔點(diǎn)為92～93℃，收率88.9％。
實(shí)例4稱取5.0克N-(4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，與6.0克鋅粉混合均勻，加水25ml，攪拌下加入5.0克丙酸，控制反應(yīng)溫度在20～40℃反應(yīng)2小時(shí)，結(jié)束反應(yīng)。
將以上反應(yīng)液用氫氧化鈉調(diào)至強(qiáng)堿性，用醋酸乙酯萃取并濃縮產(chǎn)物，再用乙醚重結(jié)晶，得3.8克N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，熔點(diǎn)92～93℃，收率88.9％。
實(shí)例5用4.0克甲酸代替丙酸，其他操作同實(shí)例4，得到3.9克N-(4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，熔點(diǎn)為92～93℃，收率91.2％。
實(shí)例6按實(shí)例1操作，控制反應(yīng)溫度在90～100℃，得到3.7克產(chǎn)物，熔點(diǎn)為91～92℃，收率86.5％。
實(shí)例7按實(shí)例1操作，加入7.2克冰醋酸，控制溫度在0～10℃，反應(yīng)4小時(shí)，得3.7克產(chǎn)物，熔點(diǎn)為92～93℃，收率86.5％。
實(shí)例8取10克N-(4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒，用0.8克甲酸代替丙酸，控制反應(yīng)溫度在95～100℃，其他操作同實(shí)例4，得到3.8克產(chǎn)物，熔點(diǎn)91～92℃，收率88.9％。
實(shí)例9用5克乳酸代替丙酸，控制反應(yīng)溫度在50～70℃，其它操作同實(shí)例4，得產(chǎn)物3.6克，熔點(diǎn)91～92℃，收率84.6％。
權(quán)利要求
1.一種還原苯環(huán)上對(duì)位帶有不穩(wěn)定脒基的硝基為氨基的方法，特別是用N-(2或3-M，5或6-M′，4-硝基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒制備N-(2或3-M，5或6-M′，4-氨基苯基)-N′，N′-二甲基乙脒的方法，其中M＝H，-R，-OR，-COOR(R＝H，C1-C6的直鏈或支鏈烴基)，M′＝H，-R，-OR，-COOR(R＝H，C1-C6的直鏈或支鏈烴基)，其特征在于反應(yīng)物與有機(jī)酸在一種活潑金屬及適當(dāng)溶劑的存在下反應(yīng)而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于反應(yīng)是于常溫常壓下，溫度為0～100℃，最好是30～40℃。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所用的有機(jī)酸是C1-C7的酸，最好是醋酸、丙酸、甲酸、乳酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的方法，其特征在于反應(yīng)物與有機(jī)酸反應(yīng)時(shí)的摩爾比是反應(yīng)物∶有機(jī)酸＝1∶0.3～5.0。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所用的活潑金屬是鋅或錫，最好采用鋅。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所用的反應(yīng)溶劑是水、乙醇、醋酸乙酯或其混合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于其中M，M′各為H原子。
全文摘要
本發(fā)明是將苯環(huán)上對(duì)位帶有不穩(wěn)定脒基的硝基還原為氨基的方法，采用活潑金屬，如鋅或錫，與有機(jī)酸和適當(dāng)?shù)娜軇?，在常溫、常壓下發(fā)生反應(yīng)，將N-(2或3-M，5或6-M'，4-硝基苯基)-N'，N'-二甲基乙脒還原為N-(2或3-M，5或6-M'，4-氨基苯基)-N'，N'-二甲基乙脒，其中M=H，-R，-OR，-COOR(R=H，C
文檔編號(hào)C07C257/14GK1150147SQ9511222
公開(kāi)日1997年5月21日 申請(qǐng)日期1995年11月16日 優(yōu)先權(quán)日1995年11月16日
發(fā)明者崔元興, 郭強(qiáng), 杜建華, 宋麗華, 王麗琴 申請(qǐng)人:山東新華醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司