專利名稱：一種異臭椿酸類三萜化合物及其提取方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從海綿中分離提取的異臭椿酸類三萜化合物。
海綿是自然界中最原始的海洋多細(xì)胞動(dòng)物，它的長(zhǎng)久不腐爛現(xiàn)象揭示其中存在毒性極強(qiáng)的物質(zhì)。目前人們已從海綿中獲得了許多萜類、生物堿、大環(huán)內(nèi)酯和甙類等具有抗菌、抗病毒、抗心血管病、抗腫瘤活性及免疫功能的物質(zhì)，大大豐富了海洋天然產(chǎn)物化學(xué)的內(nèi)容。海綿中雖然存在著豐富的萜類化合物，但迄今為止所發(fā)現(xiàn)的三萜化合物的種類和數(shù)量都很少，而具有異臭椿酸骨架的三萜化合物更是罕見。
本發(fā)明所涉及的化合物是迄今以來(lái)首次從南海海洋生物中提取分離到的異臭椿酸類三萜化合物。經(jīng)比旋光、紅外光譜、紫外光譜、質(zhì)譜和核磁共振光譜等方法確定為一個(gè)新的化合物。它的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為 化合物1的化學(xué)命名為(13E，15E，17E，22E，24E)-3，12-二氧-13，15，17，22，24-五烯-26-異臭椿酸。與本發(fā)明所涉及新化合物結(jié)構(gòu)最相似的化合物命名為(13Z，15E，17E，22E，24Z)-3，12-二氧-13，15，17，22，24-五烯-26-臭椿酸，其結(jié)構(gòu)式為 新化合物(1)與已知化合物(2)結(jié)構(gòu)式對(duì)比可知，雖然二者具有一致的碳骨架，但兩個(gè)化合物中三個(gè)環(huán)的成環(huán)方式截然不同，(1)為順?lè)闯森h(huán)，而(2)為反反成環(huán)，此外，(1)中13，14位與24，25位雙鍵均為E式構(gòu)型，而(2)中13，14位與24，25位雙鍵均為Z式構(gòu)型，可見，新化合物(1)和已知化合物(2)之間存在顯著的立體化學(xué)差異，這種差異在研究化合物的生物合成過(guò)程，構(gòu)效關(guān)系等方面具有十分重要的意義。本發(fā)明所涉及的新化合物(1)的物理化學(xué)常數(shù)如下m.p.169-171℃；[α]D(c＝0.006，丙酮)-61.6°；λmax(c＝3.5×10-5，丙酮)nm396(ε＝8740)，410(ε＝85200)；νmax(cm-1)3427，2939，1710，1691，1579，1541，1422，1391，1289，1183，1160，974，803；δ1H(CDCl3)ppm7.42(1H，d，J＝9.3Hz)，7.06(1H，dd，J＝11.8，14.5Hz)，6.76(1H，d，J＝15.0Hz)，6.676(1H)，6.659(1H)，6.44(1H，d，J＝11.4Hz)，2.76(1H，m)，2.44(1H，m)，2.37 (3H，s)，2.25(2H，dd，J＝10.0，2.9Hz)，2.21(2H，m)，2.07(3H，s)，2.05(3H，s)，1.90(1H，dd，J＝10.0，12.1Hz)，1.64(1H，m)，1.54(2H，m)，1.46(3H，s)，1.15(3H，s)，1.08(3H，s)0.88(3H，s)；δ13c(CDCl3)ppm219.19，207.15，173.36，146.77，144.37，141.75，140.60，138.55，135.58，134.71，131.90，126.55，124.77，47.93，46.92，45.55，45.08，38.56，36.74，34.85，33.52，31.43，29.30，26.01，23.52，19.82，19.45，14.59，13.08，12.65；m/z464(M+)，449，365，313，241，159，119，69，55(100)，43。HRMS464.2943(實(shí)驗(yàn)值)，464.2927(計(jì)算值)。
化合物(1)的分離提取方法如下海綿破碎后用乙醇抽提，將抽提物濃縮至漿狀，然后將其分散于適量水中，再以石油醚，乙酸乙酯和正丁醇依次進(jìn)行萃取分離，將所得乙酸乙酯部分經(jīng)硅膠柱和葡聚糖凝膠柱反復(fù)柱層析，以石油醚-乙酸乙酯和氯仿-甲醇作淋洗劑，將洗出液減壓濃縮后得到金黃色固體，再將該固體溶解于適量苯中，得到圓片狀晶體，即所得新化合物(1)?；衔?1)的免疫活性測(cè)定結(jié)果如表1所示表1化合物1免疫活性測(cè)試結(jié)果
本發(fā)明所述的新化合物，不但具有新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，而且具有顯著的免疫活性，因此無(wú)論從理論還是應(yīng)用前景來(lái)看，本發(fā)明所涉及的新化合物都具有十分重要的價(jià)值。
實(shí)施例中國(guó)南海黃色海綿2.7公斤(干重量)破碎后用95％的工業(yè)乙醇室溫抽提三次，抽提物合并后減壓濃縮至漿狀物。將該漿狀物均勻分散于500ml蒸餾水中，以乙酸乙酯(500ml×3)抽提，抽提物減壓濃縮得漿狀物64克。乙酸乙酯濃縮物經(jīng)硅膠柱層析，以石油醚-乙酸乙酯梯度淋洗，得到不同極性部分，其中石油醚-乙酸乙酯(7∶3)淋洗部分減壓濃縮后，再以硅膠柱層析，用石油醚-丙酮(85∶15)淋洗，洗出液減壓濃縮，濃縮產(chǎn)物再經(jīng)葡聚糖凝膠LH20柱層析，淋洗液為氯仿-甲醇(3∶7)，洗出液減壓濃縮后得到金黃色固體，將該固體溶于適量苯中，室溫放置，得到圓片狀晶體，即本發(fā)明所述之化合物(1)的純品60毫克。經(jīng)比旋光，紅外光譜，紫外光譜，質(zhì)譜，核磁共振光譜等方法確定其結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種從海綿中分離提取得到的異臭椿酸類三萜化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下 化學(xué)命名為(13E，15E，17E，22E，24E)-3，12-二氧-13，15、17，22，24-五烯-26-異臭椿酸。該化合物的物理化學(xué)常數(shù)為m.p.169—171℃；[α]D(c＝0.006，丙酮)-61.6°；λmax(c＝3.5×10-5，丙酮)nm396(ε＝87400)，410(ε＝85200)；νmax(cm-1)3427，2939，1710，1691，1579，1541，1422，1391，1289、1183，1160，974，803；δ1H(CDCl3)ppm7.42(1H，d，J＝9.3Hz)，7.06(1H，dd，J＝11.8，14.5Hz)，6.76(1H，d，J＝15.0Hz)，6.676(1H)，6.659(1H)，6.44(1H，d，J＝11.4Hz)，2.76(1H，m)，2.44(1H、m)，2.37(3H，s)，2.25(2H，dd，J＝10.0，2.gHz)，2.21(2H，m)，2.07(3H，s)，2.05(3H，s)，1.90(1H，dd，J＝10.0，12.1Hz.)，1.64(1H，m)，1.54(2H，m)，1.46(3H，s)，1.15(3H，s)，1.08(3H，s)0.88(3H，s)；δ13c(CDCl3)ppm219.19，207.15，173.36，146.77，144.37，141.75，140.60，138.55，135.58，134.71，131.90，126.55，124.77，47.93，46.92，45.55，45.08，38.56，36.74，34.85，33.52，31.43，29.30，26.01，23.52，19.82，19.45，14.59，13.08，12.65；m/z464(M+)，449，365，313，241，159，119，69，55(100)，43。HRMS464.2943(實(shí)驗(yàn)值)，464.2927(計(jì)算值)。
2.一種專用于從海綿中提取權(quán)利要求1中所述的化合物的方法，其特征在于，海綿用乙醇抽提，將抽提物濃縮至漿狀，使其分散于適量水中，再以石油醚，乙酸乙酯和正丁醇進(jìn)行萃取分離，將所得中等極性溶劑部分經(jīng)硅膠柱和葡聚糖凝膠柱反復(fù)柱層析，以石油醚-乙酸乙酯，氯仿-甲醇為淋洗劑，將洗出液減壓濃縮后得到金黃色固體，再將該固體溶于適量苯中，放置得到純的圓片狀晶體，即權(quán)利要求1中所述的化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從海綿中分離提取的異臭椿酸類三萜化合物。本發(fā)明所述的化合物的命名為(13E，15E，17E，22E，24E)-3，12-二氧-13，15，17，22，24-五烯-26-異臭椿酸，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下該化合物是以乙醇從海綿中抽提，并以石油醚等溶劑萃取分離，經(jīng)硅膠和葡聚糖凝膠反復(fù)柱層析，以適當(dāng)溶劑淋洗后而得到的。該化合物不但具有新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，而且具有明顯的免疫活性，因此具有良好的應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)C07C51/47GK1130619SQ95116029
公開日1996年9月11日 申請(qǐng)日期1995年10月7日 優(yōu)先權(quán)日1995年10月7日
發(fā)明者饒志剛, 鄧松之 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院廣州化學(xué)研究所