專利名稱：亞胺氫化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及在碘化氫存在下和高壓下用氫氫化亞胺的方法。
US-A-4 994 615敘述了前手性的N-芳基酮亞胺的不對稱氫化法，其中，使用了具有手性的二膦配位體的銥催化劑。US-A-5 011 995敘述了用相同的催化劑的前手性烷基酮亞胺的不對稱氫化法。US-A-5 112 999公開了用含二膦配位體的多核銥化合物和銥的配合物鹽作為亞胺氫化的催化劑。
這些均相催化方法已證實是有效的，但是，特別是在相當(dāng)大批量或工業(yè)規(guī)模情況下，根據(jù)所用的催化劑前體、底物和二膦配位體的不同，這些催化劑常發(fā)生或大或小程度的失活。在許多情況下，特別是在高溫下-如在溫度＞25℃，對短反應(yīng)時間這是必須的-不可能達到完全轉(zhuǎn)化。因此，對于將這些氫化方法用于工業(yè)生產(chǎn)來說，催化劑生產(chǎn)率太低，在經(jīng)濟上是不可行的。
出人意料地現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，如果反應(yīng)混合物含有碘化氫，則催化劑活性可以提高10倍或更多。未料到地還發(fā)現(xiàn)，同時催化劑的失活也可顯著減少或完全消除。令人驚奇地還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用不對稱催化劑時，對映選擇性很高，旋光產(chǎn)量可高達80％，甚至在反應(yīng)溫度高于50℃時也如此。
本發(fā)明涉及在高壓和銥催化劑存在下，在有或沒有惰性溶劑的條件下和反應(yīng)混合物含有碘化氫，用氫氫化亞胺的方法。適宜的亞胺指尤其是含一個
基團的亞胺化合物。如該基團是不對稱取代的，從而該化合物是具有前手性酮亞胺基團的化合物，如果使用對映選擇或非對映選擇的銥催化劑，則在本發(fā)明方法中可以生成旋光異構(gòu)體的混合物或純旋光異構(gòu)體。亞胺還可含手性碳原子。上式中的游離鍵可以用氫或具有1-22個碳原子的有機基團或具有1-20個碳原子和至少一個O，S，N和P雜原子的有機含雜原子基團飽和。
基的氮原子也可以用NH2或具有1-22個碳原子的伯胺基或具有2-40個碳原子的仲胺基飽和。有機基團可以被例如F、Cl、Br、C1-C4鹵代烷基(其中鹵素優(yōu)選是F或Cl)、-CN、-NO2、-CO2H、-CONH2、-SO3H、-PO3H2或C1-C12烷基酯或酰胺，或由-CO2H、-SO3H和-PO3H2的苯基酯或芐基酯取代。醛亞胺和酮亞胺基團是特別活潑的，結(jié)果，用本發(fā)明方法可以選擇性地氫化
和/或
外，還可選擇性氫化
基團。醛亞胺和酮亞胺基還可以理解包括
腙基團。
本發(fā)明的方法尤其適于氫化醛亞胺、酮亞胺和腙，并各生成相應(yīng)的胺和肼。酮亞胺優(yōu)選是N-取代的。優(yōu)選使用手性銥催化劑和氫化對映異構(gòu)地純的手性或前手性酮亞胺以制備旋光異構(gòu)體，旋光產(chǎn)率(對映體過量，ee)例如是高于30％，特別是高于50％，可達到90％以上的產(chǎn)率。旋光產(chǎn)率表示出所生成的兩種立體異構(gòu)體的比值，例如此比值可以是大于2∶1，優(yōu)選是大于4∶1。亞胺優(yōu)選是通式I的化合物
此化合物氫化生成通式II的胺
式中R3優(yōu)選是一取代基，其中R3是直鏈的或支鏈的C1-C12烷基、具有3-8環(huán)碳原子的環(huán)烷基；具有3-8個環(huán)原子和1或2個O，S或NR6雜原子并通過碳原子鍵合的雜環(huán)烷基；通過一烷基碳原子鍵合的C7-C16芳烷基，或由提到的環(huán)烷基或雜環(huán)烷基或雜芳基取代的C1-C12烷基；或式中，R3是C6-C12芳基，或在環(huán)上具有1或2個雜原子并通過環(huán)碳原子鍵合的C4-C11雜芳基；R3是未取代的或被-CN、-NO2、F、Cl、C1-C12烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、C1-C6鹵代烷基、-OH、C6-C12-芳基或-芳氧基或-芳硫基、C7-C16-芳烷基或-芳烷氧基或-芳烷硫基、具有2-24個碳原子的仲胺基、-CONR4R5或被-COOR4取代的，芳基和芳烷基、芳烷氧基和芳烷硫基中的芳基是未取代的或又被-CN、-NO2、F、Cl、C1-C4-烷基、-烷氧基或-烷硫基、-OH、-CONR4R5或被-COOR4取代；R4和R5相互無關(guān)，各為氫、C1-C12烷基、苯基或芐基，或R4和R5一起是四-或五-亞甲基或3-氧雜亞戊基；R6獨立地和R4的定義相同；R1和R2相互無關(guān)，各為氫原子、C1-C12烷基或具有3-8個環(huán)碳原子的環(huán)烷基，其中每個碳原子是未取代的或被-OH、C1-C12烷氧基、苯氧基、芐氧基、具有2-24個碳原子的仲胺基、-CONR4R5或被-COOR4取代的；C6-C12芳基或未取代的或如R3取代的C7-C16芳烷基，或-CONR4R5或-COOR4，其中，R4和R5的定義如前所述；或R3定義如前，R1和R2一起是具有任選由1或2個-O、-S-、或-NR6-間斷的2-5個碳原子的、和/或未取代的或被＝O取代的，或如在烷基定義中的上述的R1和R2，和/或同等、吡啶、嘧啶、呋喃、噻吩或吡咯稠合的亞烷基；或R2定義如前，R1和R3一起是具有任選由1或2個-O-、-S、或-NR6-間斷的2-5個碳原子的，和/或是未取代的或被＝O取代的，或如在烷基定義中上述的R1和R2，和/或同苯、吡啶、嘧啶、呋喃、噻吩或吡咯縮合的亞胺基。
R1、R2和R3基可含一或多個手性中心。
R1、R2和R3可以在任何所希望的位置上由相同或不同基團，例如1-5個、優(yōu)選1-3個取代基取代。
對R1和R2和R3來說，適宜的取代基是C1-C12-、優(yōu)選為C1-C6-尤其是C1-C4-烷基、-烷氧基或-烷硫基，例如甲基、乙基、丙基、正-、異-和叔丁基、戊基、己基、辛基、壬基、癸基、十一烷基和十二烷基的異構(gòu)體，以及相應(yīng)的烷氧基和烷硫基；鹵素優(yōu)選為F和Cl的C1-C6鹵代烷基，優(yōu)選為C1-C4鹵代烷基，例如三氟-或三氯-甲基、二氟氯代甲基、氟代二氯甲基、1，1-二氟乙-1-基、1，1-二氯乙-1-基、1，1，1-三氯-或1，1，1-三氟-乙-2-基、五氯乙基、五氟乙基、1，1，1-三氟-2，2-二氯乙基、正-全氟丙基、異-全氟丙基、正-全氟丁基、氟代-或氯代甲基、二氟-或二氯-甲基、1-氟-或1-氯-乙-2-基或-乙-1-基、1-、2-或3-氟-或1-、2-或3-氯-丙-1-基或-丙-2-基或-丙-3-基、1-氟-或1-氯-丁-1-基、-丁-2-基、-丁-3-基或-丁-4-基、-2，3-三氯-丙-1-基、1-氯-2-氟-丙-3-基、2，3-二氯丁-1-基；C6-C12-芳基、-芳氧基或-芳硫基，其中芳基優(yōu)選是萘基和尤其是苯基、C7-C16-芳烷基、-芳烷氧基和-芳烷硫基，其中芳基優(yōu)選是萘基和尤其是苯基，亞胺基是直鏈的或支鏈的并含1-10個，優(yōu)選1-6個，尤其是1-3個碳原子，例如芐基、萘甲基、1-或2-苯基-乙-1-基或-乙-2-基、1-，2-或3-苯基-丙-1-基、-丙-2-基或-丙-3-基，其中芐基是尤其優(yōu)選的；含上述芳基的基團本身又可是單-或多-取代的，例如被C1-C4-烷基、-烷氧基或-烷硫基、鹵素、-OH、-CONR4R5或被-COOR5取代，其中，R4和R4如定義的；實例是甲基、乙基、正-和異丙基、丁基、相應(yīng)的烷氧基和烷硫基、F、Cl、Br、二甲基-、甲基、乙基-和二乙基-氨基甲?；图籽趸?、乙氧基-、苯氧基-和芐氧基-羰基；鹵素優(yōu)選是F和Cl；具有2-24個，優(yōu)選2-12個，尤其2-6個碳原子的仲胺基，優(yōu)選含有兩個烷基，例如二甲基-、甲基乙基-、二乙基、甲基丙基、甲基正丁基-、二正丙基-、二正丁基、二正己基胺基；-CONR4R5，其中R4和R5相互無關(guān)，各為C1-C12-，優(yōu)選C1-C6-，尤其是C1-C4烷基，或R4或R5-一起是四-或五-亞甲基或3-氧雜亞戊基，烷基是直鏈的或支鏈的，例如二甲基-、甲基乙基-、二乙基-、甲基正丙基-、乙基正丙基-、二正丙基-、甲基正丁基-、乙基正丁基、正丙基正丁基-、和二正丁基-氨基甲?；?COOR4，其中R4是C1-C12-、優(yōu)選是C1-C6-烷基，這些烷基是直鏈的或支鏈的，例如甲基、乙基、正和異丙基，正、異或叔丁基，以及戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基和十二烷基的異構(gòu)體。
R1、R2和R3可特別含有官能基團，如酮基、-CN、-NO2、碳雙鍵、N-O-、芳族含鹵基團和酰胺基團。
作為雜芳基R1和R2優(yōu)選是具有1或2個相同或不同的雜原子，尤其是O、S或N的5-或6-節(jié)環(huán)，此環(huán)優(yōu)選含4或5個碳原子并可苯稠合?？裳苌鶵1的雜芳族化合物的實例是呋喃、吡咯、噻吩、吡啶、嘧啶、吲哚和喹啉。
R1和R2作為雜芳基取代的烷基優(yōu)選是具有1或2個相同或不同的雜原子，尤其是O、S、或N的5或6節(jié)環(huán)衍生物，此環(huán)優(yōu)選含4或5個碳原子并可同苯稠合。雜芳族化合物是呋喃、吡咯、噻吩、吡啶、嘧啶，吲哚和喹啉。
R1和R2作為雜環(huán)烷基或作為雜環(huán)烷基取代的烷基優(yōu)選含4或6個環(huán)原子和1或2個相同或不同的O、S、或NR6雜原子。R1和R2可同苯稠合，并可由例如吡咯烷、四氫呋喃、四氫噻吩、1，2-二氫化茚、吡唑烷、噁唑烷、哌啶、哌嗪或嗎啉衍生。
作為烷基，R1、R2和R3優(yōu)選是未取代的或取代的C1-C6-、尤其是C1-C4-烷基，這些烷基可以是直鏈的或支鏈的。實例是甲基、乙基、異-和正-丙基、異-、正-和叔-丁基，以及戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基和十二烷基的異構(gòu)體。
作為未取代的或取代的環(huán)烷基，R1、R2和R3優(yōu)選含3-6個，尤其是5或6個環(huán)碳原子。實例是環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基和環(huán)辛基。
作為芳基，R1、R2和R3優(yōu)選是未取代的或取代的萘基，尤其是苯基。作為芳烷基，R1、R2和R3優(yōu)選是未取代的或取代的苯基烷基，在是直鏈或支鏈的亞烷基上有1-10個，優(yōu)選為1-6個，尤其是1-4個碳原子。實例特別是芐基、和1-苯基乙-1-基、2-苯基乙-1-基。1-苯基丙-1-基、1-苯基丙-2-基、1-苯基丙-3-基、2-苯基丙-1-基、2-苯基丙-2-基和1-苯基丁-4-基。
在R2和R3中，作為-CONR4R5和-COOR4，R4和R5優(yōu)選是C1-C6-，尤其是C1-C4-烷基，或R4和R5-一起是四亞甲基、五亞甲基或3-氧雜亞戊基。烷基的實例如前所述。
作為亞烷基，R1和R2一起或R1和R3一起優(yōu)選被一個-O-、-S-或-NR6-，優(yōu)選被-O-間斷。R1和R2一起或R1和R3一起各自同它們相鍵合的-N＝C或碳原子優(yōu)選生成5-或6-節(jié)環(huán)。就取代基來說，上述優(yōu)選的是適用的。作為稠合的亞烷基，R1和R2一起或R1和R3一起優(yōu)選是同苯或吡啶稠合的亞烷基。亞烷基的實例是亞乙基、1，2-或1，3-亞丙基、1，2-，1，3-或1，4-亞丁基、1，5-亞戊基和1，6-亞己基。間斷的或＝O-取代的亞烷基實例是2-氧雜-1，3-亞丙基、2-氧雜-1，4-亞丁基、2-氧雜或3-氧雜-1，5-亞戊基、3-硫雜-1，5-亞戊基、2-硫雜-1，4-亞丁基、2-硫雜-1，3-亞丙基、2-甲基亞胺基-1，3-亞丙基、2-乙基亞胺基-1，4-亞丁基、2-或3-甲基亞胺基1，5-亞戊基、1-氧-2-氧雜-1，3-亞丙基、1-氧-2-氧雜-1，4-亞丁基、2-氧-3-氧雜-1，4-亞丁基、1-氧雜-2-氧-1，5-亞戊基。稠合的亞烷基的實例是
稠合的和間斷的和未取代的或＝O-取代的亞烷基的實例是
R4和R5相互無關(guān)，優(yōu)選各為氫、C1-C4烷基、苯基或芐基。R6優(yōu)選是氫或C1-C4烷基。
由前手性亞胺生成另一優(yōu)選基團，其中，通式I中的R1、R2和R3相互各不相同并且不是氫。
在一特別優(yōu)選基團中，通式I的R3是2，6-二-C1-C4烷基苯-1-基和尤其是2，6-二甲基苯-1-基或2-甲基-6-乙基苯-1-基，R1是C1-C4烷基和尤其是乙基或甲基，R2是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基甲基或C1-C4烷氧基乙基和尤其是甲氧基甲基。
這些化合物中，通式為
的亞胺是特別重要的，如同通式
的亞胺一樣。
通式I的亞胺是眾所周知的或可以按照已知的方法由醛或酮和伯胺制備。
銥催化劑優(yōu)選是易溶于反應(yīng)介質(zhì)中的均相催化劑。“催化劑”一詞也包括了在氫化開始轉(zhuǎn)化成活性催化劑的催化劑前體。催化劑優(yōu)選相當(dāng)于通式III、IIIa、IIIb、IIIc和IIId，[XIrYZ](III)，[XIrY]A(IIIa)，[YIrZ4]M(IIIb)， [YIrHZ2]2(IIIc)和[YIrZ3]2(IIId)，式中X是兩個烯烴配位體或一個二烯配位體，Y是二叔二膦，(a)其膦基鍵合于具有2-4個碳原子的碳鏈的不同的碳原子上，或(b)其膦基或直接或通過橋基-CRaRb-鍵合于環(huán)戊二烯環(huán)的鄰位或每個鍵合于二茂鐵基的環(huán)戊二烯基環(huán)上，或(c)其中一個膦基鍵合于具有2或3個碳原子的碳鏈上，另一個膦基鍵合于最終連接于該碳鏈的氧原子或氮原子，或(d)其膦基鍵合于最終連接于C2-碳鏈上兩個氧原或氮原子上；結(jié)果在(a)、(b)、(c)和(d)的情況下，同Ir原子生成5-，6-或7節(jié)環(huán)，基團Z相互無關(guān)，各為Cl、Br或I，A是含氧或配酸的陰離子，M+是堿金屬陽離子或季銨，Ra和Rb相互無關(guān)，各為氫、C1-C8烷基、C1-C4氟代烷基、苯基或芐基或具有1-3個C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代基的苯基或芐基，Rb優(yōu)選是氫。Ra優(yōu)選是C1-C4烷基，尤其是甲基。
二膦Y優(yōu)選至少含有一個手性基團，二膦特別是一旋光純的立體異構(gòu)體或一對非對映異構(gòu)體，因為使用含手性配位體的催化劑會在不對稱氫化中導(dǎo)至旋光誘導(dǎo)。
作為烯烴配位體的X可以是支鏈的，或優(yōu)選是直鍵的C2-C12烯烴，尤其是C2-C6烯烴。某些實例是十二碳烯、癸烯、辛烯1-、2-或3-己烯、1-，2-或3-戊烯、1-或2-丁烯、丙烯和乙烯。作為二烯配位體的X可以是具有4-12個，優(yōu)選為5-8個碳原子的開鏈或環(huán)狀的二烯，二烯基優(yōu)選被1或2個飽和碳原子分開。某些實例是丁二烯、戊二烯、己二烯、庚二烯、辛二烯、癸二烯、十二碳二烯、環(huán)戊二烯、環(huán)己二烯、環(huán)庚二烯、環(huán)辛二烯、或橋連的環(huán)二烯，如降冰片二烯和二環(huán)-2，2，2-辛二烯。己二烯、環(huán)辛二烯和降冰片二烯是優(yōu)選的。
膦基團優(yōu)選含兩個相同或不同的，優(yōu)選為相同的具有1-20個，尤其1-12個碳原子的未取代的或取代的烴基。二膦是優(yōu)選的，其中，仲膦基團含兩個相同或不同的下列基團直鏈的或支鏈的C1-C12烷基；未取代的或C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基-取代的C5-C12環(huán)烷基、C5-C12環(huán)烷基-CH2-、苯基或芐基；和被鹵素(例如F、Cl或Br)、C1-C6鹵代烷基、(C1-C12烷基)3Si-、(C6H5)3Si、C1-C6鹵代烷氧基(例如三氟甲氧基)、-NH2、苯基2N-、芐基2N-、嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基、(C1-C12烷基)2N-、-銨-X1-、-SO3M1、-CO2M1、-PO3M1或被-COO-C1-C6-烷基(例如-COOCH3)，取代的苯基或芐基，其中M1是堿金屬或氫，X1-是一元酸的陰離子。M1優(yōu)選是氫、Li、Na或K。A1-作為一元酸的陰離子優(yōu)選是Cl-、Br-或羧酸的陰離子，如甲酸根、醋酸根、三氯醋酸根或三氟醋酸根。
仲膦基也可是通式為
的基團，式中，m和n相互無關(guān)，各為2-10的整數(shù)，m+n的總和是4-12，尤其是5-8。實例是通式為
的〔3.3.1〕-和〔4.2.1〕-仲膦(phobyl)仲膦基團也可以是通式為
的基團，式中R103是C1-C4亞烷基，優(yōu)選為C2-或C3-亞烷基，R104和R105相互無關(guān)，各為氫、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基、C5-或C6-環(huán)烷基、未取代的或C1-C4烷基-、C1-C4烷氧基-、C1-C4鹵代烷基-或鹵素取代的苯基、或未取代的或C1-C4烷基-、C1-C4烷氧基-、C1-C4鹵代烷基-或鹵素取代的芐基。例如，R104和R105可以是甲基、乙基、正-或異-丙基、正、異-或叔丁基、環(huán)己基、苯基或芐基。鹵素優(yōu)選為F或Cl。這些膦基團也有手性碳原子，可以以外消旋物或非對映異構(gòu)體的形式作用。這些膦配位體中，通式為
的配位體是特別優(yōu)選的，式中的R103和R104是C1-C4烷基或苯基。
優(yōu)選含1-6個碳原子的烷基實例是甲基、乙基、正-丙基、異丙基、正-、異-或叔丁基、以及戊基和乙基的異構(gòu)體。未取代的或烷基取代的環(huán)烷基的實例是環(huán)戊基、環(huán)己基、甲基-或乙基-環(huán)己基和二甲基環(huán)己基。烷基-、烷氧基-或鹵代烷氧基-取代的苯基和芐基的實例是甲基苯基、二甲基苯基、三甲基苯基、乙基苯基、甲基芐基、甲氧基苯基、二甲氧基苯基、三氟甲基苯基、雙-三氟甲基苯基、三-三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基和雙-三氟甲氧基苯基。優(yōu)選的膦基團具有相同或不同的，優(yōu)選為相同的C1-C6烷基、未取代的或具有1-3個C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代基的環(huán)戊基和環(huán)己基以及芐基和未取代的或具有1-3個C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、F、Cl、C1-C4氟代烷基或C1-C4氟代烷氧基取代基的苯基。
作為二膦，Y優(yōu)選相當(dāng)于通式IV、IVa、IVb、IVc或IVd，
R7R8P-R9-PR10R11(IV)，R7R8P-O-R12-PR10R11(IVa)，R7R8P-NRc-R12PR10R11(IVb)，R7R8P-O-R13-O-PR10R11(IVc)，R7R8P-NRc-R13-NRc-PR10R11(IVd)，式中，R7、R8、R10和R11相互無關(guān)，各是具有1-20個碳原子的未取代的或被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵素、C1-C6鹵代烷基、(C1-C12烷基)3Si、(C6H5)3Si、C1-C6鹵代烷氧基、-NH2、苯基2N-、芐基2N-、嗎啉基、哌啶基、吡咯烷基、(C1-C12烷基)2N-、-銨-X1-、-SO3M1、-CO2M1、-PO3M1或被-COO-C1-C6烷基取代的烴基，式中M1是堿金屬或氫，X1-是一元酸的陰離子；R9是未取代的或被C1-C6烷基、C5-或C6-環(huán)烷基、苯基、萘基或被芐基取代的直鏈C2-C4亞烷基；具有4-10個碳原子的1，2-或1，3-亞環(huán)烷基或-亞環(huán)烯基-雙環(huán)亞烷基或-雙環(huán)亞烯基，這些中的每個是未取代的或被C1-C6烷基、苯基或被芐基取代的；具有4-10個碳原子的1，2-或1，3-亞環(huán)烷基或-雙環(huán)亞烯基、-雙環(huán)亞烷基或-雙環(huán)亞烯基，其中每個是未取代的或被C1-C6烷基、苯基或被芐基取代的，和在它們的1-和/或2-位或在3-位鍵合有亞甲基或C2-C4亞烷基；在2，3-位被
取代的和在1，4位未取代的或被C1-C6烷基、苯基或被芐基取代的1，4-亞丁基，式中R21和R22相互無關(guān)，各為氫、C1-C6烷基、苯基或芐基；3，4-或2，4-亞吡咯烷基或2-亞甲基-吡咯烷-4-基，其中的氮原子被氫、C1-C12烷基、苯基、芐基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C8?；虮籆1-C12烷基氨基羰基取代；或1，2-亞苯基、2-亞芐基、1，2-亞二甲苯基、1，8-亞萘基、2，2′-二亞萘基或2，2′-二亞苯基，其中每個是未取代的或被C1-C4烷基取代的；或R9是下列通式的基團
式中，R14是氫、C1-C8烷基、C1-C4氟代烷基、苯基或具有1-3個C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代基的苯基。
R12是未取代的或被C1-C6烷基、C5-或C6環(huán)烷基、苯基、萘基或被芐基取代的直鏈C2-或C3-亞烷基；具有4-10個碳原子的1，2-、或1，3-亞環(huán)烷基或-亞環(huán)烯基、-雙亞環(huán)烷基或-雙亞環(huán)烯基，其中每個是未取代的或被C1-C6烷基、苯基或被芐基取代的；或具有4-10個碳原子的1，2-或1，3-亞環(huán)烷基或-亞環(huán)烯基、-雙亞環(huán)烷基或-雙亞環(huán)烯基、其中每個是未取代的或被C1-C6烷基、苯基或被芐基取代的，和在其1-和/或2-位或在3-位飽合有亞甲基或C2-C4-亞烷基；3，4-或2，4-亞吡咯烷基，或3-亞甲基-吡咯烷-4-基，其氮原子被氫，C1-C12烷基、苯基、芐基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C8?；虮籆1-C12烷基氨基羰基取代；或1，2-亞苯基、2-亞芐基、1，2-，2，3-或1，8亞萘基，其中每個是未取代的或被C1-C4烷基取代的；和R13是未取代的或被C1-C6烷基、C5-或C6-環(huán)烷基、苯基、萘基或被芐基取代的直鏈C2亞烷基；具有4-10個碳原子的1，2-亞環(huán)烷基或-亞環(huán)烯基、-二亞環(huán)烷基或-雙亞環(huán)烯基，其中每個是未取代的或被C1-C6烷基、苯基或被芐基取代的；3，4-亞吡咯烷烷基，其氮原子被氫、C1-C12烷基、苯基、芐基、C1-C12烷氧基羰基、C1-C8?；虮籆1-C12烷基氨基羰基取代；或是未取代的或被C1-C4烷基取代的1，2-亞苯基，或是在鄰位少兩個羥基的單-或二-糖基，和Rc是氫、C1-C4烷基、苯基或芐基。
R7、R8、R10和R11優(yōu)選是相同或不同的，優(yōu)選是相同的下列基團C1-C6烷基；未取代的或具有1-3個C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代基的環(huán)戊基和環(huán)己基，以芐基和尤其是未取代的或具有1-3個C1-C4烷基、C1-C4烷氧基F、Cl、C1-C4氟代烷基或C1-C4氟代烷氧基取代基的苯基。
二膦Y的優(yōu)選亞組由下列通式的基團形成
式中，R15和R16相互無關(guān)，各為氫、C1-C4烷基、苯基、芐基或具有1-3個C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代基的苯基或芐基，R14是氫、C1-C4烷基、苯基、芐基或具有1-3個C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代基的苯基或芐基。
R17是氫、C1-C4烷基、苯基、芐基、C1-C6烷氧基-CO-、C1-C6烷基-CO-、苯基-CO-、萘基-CO-或C1-C4烷基NH-CO-，A可以是相同的或不同的基團-P(R)2，其中，R是C1-C6烷基、環(huán)己基、苯基、芐基、或具有1-3個C1-C4烷基、二取代的氨基、C1-C4烷氧基、-CF3或部分或全部氟代的C1-C4烷氧基取代基的苯基或芐基，n是0，1或2。這些膦中，手性取代的化合物是特別優(yōu)選的。
二膦Y的某些實例如下(Ph是苯基)
式中，R14是C1-C4烷基，尤其是甲基，Rg是未取代的或具有1-3個甲基、二取代的氨基、-CF3或甲氧基取代基的苯基或環(huán)己基。
在特別適宜的二膦配位體Y中，仲膦基團或直接鍵合于或通過橋連基團-CRaRb-連于環(huán)戊二烯環(huán)的鄰位，或每個鍵合于二茂鐵基的環(huán)戊二烯環(huán)上，尤其是通式X的那些化合物
式中R14是氫、C1-C4烷基、苯基、芐基，或被1-3個C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代基取代的苯基或芐基，A表示相同或不同的基團-P(R2)，其中，R是C1-C6烷基、環(huán)己基、苯基、芐基，或被1-3個C1-C4烷基、二取代的氨基、C1-C4烷氧基、-CF3或部分或全部氟代的C1-C4烷氧基取代基取代的苯基或芐基。
在優(yōu)選的亞組中，通式X的二膦是手性的、R14是C1-C4烷基，或是由1-3個C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代基取代的苯基或芐基，A表示相同或不同的基團-P(R)2，其中R是C1-C6烷基、環(huán)己基、苯基、芐基、或被1-3個C1-C4烷基、二取代的氨基、C1-C4烷氧基、-CF3或部分或完全氟代的C1-C4烷氧基取代基取代的苯基或芐基。
尤其可以用于通式(III)的催化劑的下列二膦配位基是特別優(yōu)選的{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基]二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二甲基-苯基)膦，{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基]二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二甲基-4-N，N-二丙基氨基苯基)膦，{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基]二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二異丙基-4-N，N-二甲基氨基苯基)膦，{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基]二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二異丙基-4-N，N-聯(lián)芐基氨基苯基)膦，{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基]二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二甲基-4-N，N-聯(lián)芐基氨基苯基)膦，{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基]二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二甲基-4-(1′-吡咯并)苯基)膦，{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基]二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二甲基-4-N，N-二戊基氨基苯基)膦，{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基]二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二甲基-4-N，N-二甲基氨基苯基)膦，1，4-雙(二苯基膦基)丁烷，{(R)-1-[(S)-2-(4-甲氧基苯基)膦基)二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二甲基-4-N，N-二甲基氨基苯基)膦，以及特別是{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基]二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二甲基-苯基)膦。
適宜的二膦和二次亞膦酸酯已被討論過，例如由H.B.Kagan在不對稱催化劑的手性配位體(Chiral Ligands for Asymmetric Catalysis，Asymmetric Synthesis，Volume 5，pp.13-23，Academic Press Inc.，N.Y.(1985))一文中討論的。例如在EP-A-0 564 406和由T.Hayashi等人在Bull.Chem.Soc.Jpn.，53，pages 1136-1151中討論了二茂鐵基二膦配位體的制備。
通式IIIa中的A-可以來自無機或有機含氧酸。這些酸的實例是H2SO4、HClO4、HClO3、HBrO4、HIO4、HNO3、H3PO3、H3PO4、CF3SO3H、C6H5SO3H、CF3COOH和CCl3COOH?？梢蕴峁〢-的配酸，例如是元素B、P、As、Sb和Bi的含鹵配酸。在通式IIIa中A-的優(yōu)選實例是ClO4-、CF3SO3-、BF4-、B(苯基)4-、PF6-、SbCl6-、AsF6-和SbF6-。
當(dāng)通式IIIb中的M+是堿金屬陽離子時，可以是例如Li、Na、K、Rb或Cs陽離子。如果M+是季銨，則可含總共4-40個，優(yōu)選為4-24個碳原子。M+可以相當(dāng)于通式苯基-N+(C1-C6烷基)3、芐基N+(C1-C6烷基)3或(C1-C6烷基)4N+。通式IIIb中的M+優(yōu)選是Li+、Na+或K+或(C1-C6烷基)4N+。
通式III中的Z優(yōu)選是Br或Cl，尤其是Cl。通式IIIb中的Z優(yōu)選是Br或I，通式IIIc和IIId中的Z優(yōu)選是I。
此催化劑的制備本身是熟知的，并在例如US-A-4 994 615，US-A-5 O11 995，US-A-5 112 999和EP-A-0 564 406中討論過。通式III的催化劑的制備可以通過，例如通式〔IrXZ〕2的二銥配合物同二膦Y反應(yīng)進行。銥催化劑可以作為單獨的化合物加到反應(yīng)混合物中。但是，在反應(yīng)前用溶劑或不用溶劑就地生成催化劑并任選地加入一部分或全部的酸和銨或堿金屬的鹵化物是有好處的。
亞胺與銥催化劑的摩爾比可以為，例如5000000比10，尤其是2000000比20，更優(yōu)選為1000 000比100，尤其是1000 000比1000。
亞胺與碘化氫的摩爾比可以為例如1000 000比100，優(yōu)選為500 000比500，尤其是10 000比1000。
在一優(yōu)選的方法中，碘化氫與銥的比為200比1。
此方法優(yōu)選在溫度-20-100℃進行，尤其為0-80℃，更好為10-70℃，氫壓優(yōu)選為2×105-1.5×107帕(5-150巴)，尤其是106-107帕(10-100巴)。
此反應(yīng)可在溶劑存在下或無溶劑下進行?？梢詥为毣蜃鳛槿軇┗旌衔锸褂玫倪m宜的溶劑實例是肪族和芳族烴，如戊烷、正烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己基、苯、甲基和二甲基；醚，如二乙醚、二甘醇三甲醚、四氫呋喃和二噁烷；鹵代烴，如二氯甲烷、氯仿、1，1，2，2-四氯乙烷和氯苯；酯和內(nèi)酯，如醋酸乙酯、丁內(nèi)酯和戊內(nèi)酯；酰胺和內(nèi)酰胺，如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、和N-甲基吡咯烷酮，以及酮，如丙酮、二丁酮、甲基異丁基酮和甲氧基丙酮。
碘化氫可以氣態(tài)、或水溶液形式或以任何溶液形式加入。在某些情況下，在無水條件下操作是有利的。
詳細地講，本發(fā)明方法的進行可首先將例如(Ir-二烯Cl)2和二膦溶解在溶劑中或一部分要氫化的物質(zhì)中制成催化劑，然后，加入碘化氫(氣態(tài)或水溶液形式)和亞胺(任選以溶液形式)。在高壓釜中氫化此混合物，分離反應(yīng)混合物，用已知方法提純，例如沉淀、提取或蒸餾。在氫化前，在惰性氣體下操作是方便的。在制備催化劑溶液后應(yīng)確保催化劑溶液僅滯留短時間，并盡快進行亞胺的氫化。
在醛亞胺和酮亞胺氫化情況下，在氫化前和氫化中也可就地生成醛亞胺和酮亞胺。在優(yōu)選的形式中，胺和醛或酮混合在一起加到催化劑溶液中，氫化就地生成的醛亞胺和酮亞胺。然而也可可以用胺、酮或醛同催化劑一起作為最初的一批，在其中加入酮或醛或胺，或立即全部或以可計量的量加入。
氫化可以在各種反應(yīng)器中連續(xù)或分批進行。優(yōu)選的反應(yīng)器應(yīng)能較好地混合和容易除去熱，如環(huán)流反應(yīng)器。當(dāng)使用少量催化劑時，這種反應(yīng)器是特別滿意的。
本發(fā)明的方法在短反應(yīng)時間產(chǎn)生相應(yīng)的胺，同時化學(xué)轉(zhuǎn)化率高，即使在高于50℃的相當(dāng)高的溫度下和高摩爾比的亞胺與催化劑比的情況下也可得到驚人的70％或更高的旋光產(chǎn)率(ee)。
可用本發(fā)明制備的氫化的有機化合物，如胺，是生物活性物質(zhì)或是制備尤其是藥物和農(nóng)業(yè)化學(xué)品的中間體。例如，o，o-二烷基芳基酮胺衍生物，尤其是那些具有烷基和/或烷氧基烷基的衍生物，是有效的殺菌劑，尤其是有效的除草劑。這些衍生物可以是氯代酯酸的胺鹽、酰胺，叔胺和銨鹽。(例如參看EP-A-0 077 755和EP-A-0 115 470)。
在這方面特別重要的是通式(VI)的旋光活性的胺
此化合物可以用本發(fā)明方法在不對稱銥催化劑存在下由通式(V)的亞胺制備，式中R01，R02和R03相互無關(guān)，各為C1-C4烷基，R04是C1-C4烷基或C1-C4烷氧基甲基或C1-C4烷氧基乙基，尤其是下列通式的胺，
這些胺可由通式(Va)和(Vb)的亞胺制備，并可以用通常的方法用氯化醋酸轉(zhuǎn)化成所希望的乙酰氯苯胺型殺蟲劑；這些化合物中，優(yōu)選的是在不對稱C*原子上具有S-構(gòu)型的化合物。
下面的實施例詳細說明本發(fā)明.化學(xué)轉(zhuǎn)化率的測定是用氣體色譜法〔DB 17/30W柱(15米)，制造商JCW Scientific Inc.USA，溫度程序60℃/1分鐘-220℃，ΔT10 °分鐘-1〕。旋光產(chǎn)率(對映體過量，ee)或由氣體色譜法〔Chirasil-Val柱， 50米，制造商Alltech，USA，T＝150℃，等溫〕，由HPLC(Chiracel OD柱)或由1H-NMR波譜(用位移試劑)測定。
實施例1(S)-N-(2′-甲基-6′-乙基苯-1-基)-N-(1-甲氧基甲基)-乙胺的制備。
將1.44毫克(0.0021毫摩爾〔Ir(1，5-環(huán)辛二烯)Cl〕2和2.87毫克(0.0045毫摩爾)的{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基]二茂鐵基]}乙基-二(3， 5-二甲基苯基)膦溶于12克(58毫摩爾)的N-(2′-甲基-6′-乙基-苯-1′-基)-N-(1-甲氧基甲基)亞乙-1-基胺。
另外，將92毫克(0.41毫摩爾)的碘化氫以57％水溶液形式加到400克(1951毫摩爾)的N-(2′-甲基-6′-乙基-苯-1′-基)-N-(1-甲氧基甲基)亞乙-1-基胺中，并將混合物攪拌15分鐘。
將上述兩種溶液轉(zhuǎn)移到鋼制高壓釜中，并在50℃和80巴氫壓下氫化。六小時后將反應(yīng)中斷，冷至室溫，在10-15毫巴下蒸餾反應(yīng)混合物。得到397克(產(chǎn)率96％)的(S)-N-(2′-甲基-6′-乙基-苯-1′-基)-N-(1-甲氧基甲基)乙胺，旋光產(chǎn)率76％ee(相當(dāng)于對映異構(gòu)體比S∶R＝88∶12)。
實施例2(S)-N-(2′，6′-二甲基苯-1′-基)-N-(1-甲氧基甲基)-乙胺的制備。
方法和實施例1中相同，但用的是下列化合物和用量7.2毫克(0.0107毫摩爾)的〔Ir(1，5-環(huán)辛二烯)Cl〕2，14.4毫克(0.0225毫摩爾)的{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基]}-乙基-二(3，5-二甲基苯-1′-基)膦，38.2克(0.2摩爾)的N-(2′，6′-二甲基乙基-苯-1′-基)-N-(1-甲氧基甲基)亞乙基胺和0.8毫升的碘化氫(以57％的水溶液形式)。
反應(yīng)時間為3小時，轉(zhuǎn)化率100％，旋光產(chǎn)率ee是68％(S)。
實施例3(S)-N-(2′，6′-二甲基噻吩-1′-基)-N-(1-甲氧基甲基)-乙胺的制備。
方法和實施例1中相同，但使用下列的化合物和用量8.6毫克(0.0128毫摩爾)的〔Ir(1，5-環(huán)辛二烯)Cl〕2，17.2毫克(0.026毫摩爾)的{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基]}-乙基-二(3，5-二甲基苯-1′-基)膦，1克(5.07毫摩爾)的N-(2′，6′-二甲基噻吩-1′基)-N-(1-甲氧基甲基)亞乙基胺和0.07毫升的碘化氫(以57％水溶液形式)和7毫升甲苯。
壓力是30巴，反應(yīng)溫度是25℃。以應(yīng)時間是2小時，轉(zhuǎn)化率是100％，旋光產(chǎn)率ee是76.1％(S)。
權(quán)利要求
1.在高壓和銥催化劑存在下，在用或沒有惰性溶劑的條件下，用氫氫化亞胺的方法，其中反應(yīng)混合物含有碘化氫。
2.權(quán)利要求1的方法，其中，亞胺至少含一個
基團。
3.權(quán)利要求1的方法，其中，亞胺至少含有
和
N-N-基團之一，此外還含有不飽和基團
和
4.權(quán)利要求3的方法，其中游離鍵用氫或具有1-22個碳原子的有機基團或具有1-20個碳原子和至少一個O、S、N和P雜原子的有機雜基團飽和；或
基團的氮原子用NH2或具有1-22個碳原子的伯胺基或具有2-40個碳原子的仲胺基飽和。
5.權(quán)利要求1的方法，其中，氫化醛亞胺、酮亞胺或腙。
6.權(quán)利要求5的方法，其中，亞胺是通式I
的亞胺，經(jīng)氫化生成通式II
的胺，式中，R3是直鏈的或支鏈的C1-C12烷基，具有3-8個環(huán)碳原子的環(huán)烷基；通過碳原子鍵合的并具有3-8個環(huán)原子和1或2個O、S或NR6雜原子的雜環(huán)烷基；通過烷基碳原子鍵合的C7-C16芳烷基，或被上述的環(huán)烷基或雜環(huán)烷基或雜芳基取代的C1-C12烷基；或式中，R3是C6-C12芳基，或通過環(huán)碳原子鍵合的并在環(huán)中具有1或2個雜原子的C4-C11雜芳基；R3是未取代的或被-CN、-NO2、F、Cl、C1-C12-烷基、C1-C12烷氧基、C1-C12烷硫基、C1-C6鹵代烷基、-OH、C6-C12-芳基或-芳氧基或-芳硫基、C7-C16-芳烷基或-芳烷氧基或-芳烷硫基、具有2-24個碳原子的仲胺基、-CONR4R5或被-COOR4取代的，以及芳基和在芳烷基、芳烷氧基和芳烷硫基中的芳基是未取代的或又被-CN、-NO2、F、Cl、C1-C4-烷基、-烷氧基或烷硫基、-OH、-CONR4R5或被-COOR4取代的；R4和R5相互無關(guān)，各為氫、C1-C12烷基、苯基或芐基或R4和R5一起是四-或五-亞甲基或3-氧雜亞戊基；R6獨立地具有與R4相同的意義；R1和R2相互無關(guān)，各為氫原子、C1-C12烷基或具有3-8個環(huán)碳原子的環(huán)烷基，其中每個碳原子是未取代的或被-OH、C1-C12烷氧基、苯氧基、芐氧基、具有2-24個碳原子的仲胺基、-CONR4R5或被-COOR4取代的；C6-C12芳基或未取代的或如R3取代的C7-C16芳烷基，或-CONR4R5或-COOR4，其中R4和R5的定義如前所述，或R3如前所定義的，R1和R2一起是具有任選被1或2個-O-、-S-或-NR6-基所間斷的2-5個碳原子的，和/或未取代的或被＝O取代或如烷基的定義中上述R1和R2、和/或同苯、吡啶、嘧啶、呋喃、噻吩或吡咯稠合的亞烷基或R2如前所定義的，R1和R3一起是具有任選被1或2個-O-、-S-或-NR6基所間斷的2-5個碳原子的、和/或是未取代的或被＝O取代的或如烷基的定義中，上述的R1和R2，和/或同苯、吡啶、嘧啶、呋喃、噻吩或吡咯稠合的亞烷基。
7.權(quán)利要求5的方法，其中，作為雜芳基，R1和R2形成具有1或2個的相同的或不同的雜原子的5-或6-節(jié)環(huán)。
8.權(quán)利要求5的方法，其中，作為雜芳基取代的烷基，R1和R2是由具有1或2個相同或不同的雜原子的5-或6-節(jié)環(huán)衍生的。
9.權(quán)利要求5的方法，其中作為雜環(huán)烷基或作為雜環(huán)烷基取代的烷基，R1和R2含有4-6個環(huán)原子和1或2個相同或不同的O、S或NR6的雜原子，其中R6是氫、C1-C12烷基、苯基或芐基。
10.權(quán)利要求5的方法，其中，作為烷基，R1、R2和R3是未取代的或取代的C1-C6烷基。
11.權(quán)利要求5的方法，其中，作為未取代的或取代的環(huán)烷基，R1、R2和R3含有3-6個環(huán)碳原子。
12.權(quán)利要求5的方法，其中，作為芳基，R1、R2和R3是未取代的或取代的萘基或苯基，作為芳烷基，R1、R2和R3在亞烷基上是未取代的或-取代的具有1-10個碳原子的苯基烷基。
13.權(quán)利要求5的方法，其中R1和R2一起或R1和R3一起同它們鍵合的碳原子或同-N＝C基各自形成5-或6-節(jié)環(huán)。
14.權(quán)利要求5的方法，其中，在通式I中、R3是2，6-二-C1-C4烷基苯-1-基，R1是C1-C4烷基，以及R2是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基甲基或C1-C4烷氧基乙基。
15.權(quán)利要求14的方法，其中R3是2，6-二甲基苯-1-基或2-甲基-6-乙基苯-1-基，R1是乙基或甲基，以及R2是甲氧基甲基。
16.權(quán)利要求6的方法，其中，亞胺符合通式
17.權(quán)利要求1的方法，其中，銥催化劑是易溶于反應(yīng)介質(zhì)中的均勻催化劑。
18.權(quán)利要求1的方法，其中，催化劑相當(dāng)于通式III、IIIa、IIIb、IIIc或IIId[XIrYZ]OII)，[XIrY]A(IIIa)，[YIrZ4]M(IIIb)， [YIrHZ2]2(IIIc)或[YIrZ3]2(IIId)，式中，X是兩個烯烴配位體或二烯配位體，Y是具有仲膦基的二膦，(a)其膦基鍵合于具有2-4個碳原子的碳鏈上，或(b)其膦基或直接鍵合于或通過橋連基團-CRaRb-鍵合于環(huán)戊二烯環(huán)的鄰位，或各鍵合于二茂鐵基的環(huán)戊二烯環(huán)上，或(c)其一個膦基鍵合于具有2或3個碳原子的碳鏈上，其另一個膦基鍵合于最終連接于該碳鏈的氧原子或氮原子上，或(d)其膦基鍵合于最終連接于C2-碳鏈的兩個氧原子或氮原子上；結(jié)果，在(a)、(b)、(c)和(d)情況下同Ir原子形成或5-、6-或7-節(jié)環(huán)，Z基團之間相互無關(guān)，各可為Cl、Br或I。A-是含氧酸或配酸的陰離子，M+是堿金屬陽離子或季銨，Ra和Rb相互無關(guān)，各為氫、C1-C8烷基、C1-C4氟代烷基、苯基或芐基或具有1-3個C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代基的苯基或芐基。
19.權(quán)利要求18的方法，其中，二膦Y至少含有一個手性基團。
20.權(quán)利要求18的方法，其中，作為烯烴配位體，X是支鏈或直鏈的C2-C12烯烴；作為二烯配位體，X是具有4-12個碳原子的開鏈或環(huán)狀二烯。
21.權(quán)利要求18的方法，其中，仲膦基含有兩個相同或不同的下列基團直鏈或支鏈的C1-C12烷基；未取代的或C1-C6烷基-或C1-C6烷氧基取代的C5-C12環(huán)烷基、C5-C12環(huán)烷基-CH2-、苯基或芐基；或被鹵素(例如F、Cl或Br)、C1-C6鹵代烷基、(C1-C12烷基)3Si、(C6H5)3Si、C1-C6鹵代烷氧基(例如三氟甲基)、-NH2、苯基2N-、芐基2N-、嗎啉基、哌啶基、吡啶烷基、(C1-C12烷基)2N-、-銨-X1-、-SO3M1、-CO2M1、-PO3M1或被-COO-C1-C6烷基(例如-COOCH3)取代的苯基或芐基，其中，M1是堿金屬或氫，X1-是一元酸的陰離子。
22.權(quán)利要求18的方法，其中，二膦Y的通式如下
式中，R15和R16相互無關(guān)，各為氫、C1-C4烷基、苯基、芐基，或具有1-3個C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代基的苯基或芐基，R14是氫、C1-C4烷基、苯基、芐基或具有1-3個C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代基的苯基或芐基，R17是氫、C1-C4烷基、苯基、芐基、C1-C6烷氧基-CO-、C1-C6烷基-CO-、苯基-CO-、萘基-CO-或C1-C4烷基NH-CO-，A表示相同或不同基團-P(R)2，其中R是C1-C6烷基、環(huán)己基、苯基、芐基、或具有1-3個C1-C4烷基、二取代的氨基、C1-C4烷氧基、-CF3或部分或完全氟代的C1-C4烷氧基取代基的苯基或芐基，n是0、1或2。
23.權(quán)利要求18的方法，其中，二膦Y的仲膦基或直接或通過橋連基-CRaRb-鍵合于環(huán)戊二烯環(huán)的鄰位，或各鍵合于二茂鐵基的環(huán)戊二烯環(huán)上。
24.權(quán)利要求23的方法，其中，二膦相當(dāng)于通式X
式中，R14是氫，C1-C4烷基、苯基、芐基或被1-3個C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代基取代的苯基或芐基，A表示相同或不同的-P(R)2基團，其中，R1是C1-C6烷基、環(huán)己基、苯基、芐基或被1-3個C1-C4烷基、二取代的氨基、C1-C4烷氧基、-CF3或部分或完全氟代的C1-C4烷氧基取代基取代的苯基或芐基。
25.權(quán)利要求24的方法，其中，通式X中的二膦是手性的、R14是C1-C4烷基，或是被1-3個C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代基取代的苯基或芐基，A表示相同或不同的-P(R)2基團，其中R是C1-C6烷基、環(huán)己基、苯基或芐基，或被1-3個C1-C4烷基、二取代的氨基、C1-C4烷氧基、-CF3或部分或全部氟代的C1-C4烷氧基取代基取代的苯基或芐基。
26.權(quán)利要求18的方法，其中，二膦Y是{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基)二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二甲基苯基)膦，{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基]二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二甲基-4-N，N-二丙基氨基苯基)膦，{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基]二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二異丙基-4-N，N-二甲基氨基苯基)膦，{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基]二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二異丙基-4-N，N-聯(lián)芐基氨基苯基)膦，{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基]二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二甲基-4-N，N-聯(lián)芐基氨基苯基)膦，{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基]二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二甲基-4-(1′-吡咯基)苯基)膦，{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基]二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二甲基-4-N，N-二戊基氨基苯基)膦，{(R)-1-[(S)-2-二苯基膦基]二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二甲基-4-N，N-二甲基氨基苯基)膦，1，4-雙(二苯基膦基)丁烷或{(R)-1-[(S)-2-二(4-甲氧基苯基)膦基)二茂鐵基]}乙基-二(3，5-二甲基-4-N，N-二甲基氨基苯基)膦。
27.權(quán)利要求1的方法，其中，碘化氫以水溶液形式使用。
28.權(quán)利要求27的方法，其中，碘化氫以氣態(tài)形式使用。
29.權(quán)利要求1的方法，其中，亞胺與銥催化劑的摩爾比為5000 000-10。
30.權(quán)利要求29的方法，其中，亞胺與銥催化劑的摩爾比為1000 000-1000。
31.權(quán)利要求1的方法，其中，亞胺與碘化氫的摩爾比為1000 000-100。
32.權(quán)利要求31的方法，其中，亞胺與碘化氫的摩爾比為10000-1000。
33.權(quán)利要求1的方法，其中，反應(yīng)溫度為-20-100℃。
34.權(quán)利要求1的方法，其中，氫壓為5-150巴。
35.權(quán)利要求1的方法，其中，氫化是在環(huán)流反應(yīng)器中進行。
36.權(quán)利要求1的方法，其中，在氫化前或氫化進行中就地生成醛亞胺或酮亞胺。
37.通式IV化合物的制備方法，
式中，R01、R02和R03相互無關(guān)，各為C1-C4烷基，C04是C1-C4烷基或C1-C4烷氧基甲基或C1-C4烷氧基乙基，制備方法是通過(1)在依催化劑存在下和在有或沒有惰性溶劑的條件下，用氫氫化通式V的亞胺，
生成通式VI的胺，
(2)同通式VII化合物ClCH2CO-Cl (VII)，的反應(yīng)，其中，氫化中反應(yīng)混合物含有碘化氫。
38.權(quán)利要求37的方法，其中，在不對稱銥催化劑存在下，氫化不對稱地進行。
39.權(quán)利要求37的方法，其中，氫化的亞胺是下列通式的化合物
40.權(quán)利要求39的方法，其中，化合物在不對稱依催化劑存在下進行不對稱氫化。
41.權(quán)利要求40的方法，其中，氫化的化合物在不對稱碳原子上具有S-構(gòu)型。
全文摘要
在高壓和依催化劑存在下,用或不用惰性溶劑,用氫氫化亞胺的方法,其中,反應(yīng)混合物含有碘化氫。
文檔編號C07C217/08GK1187183SQ96194661
公開日1998年7月8日 申請日期1996年6月4日 優(yōu)先權(quán)日1995年6月8日
發(fā)明者H-P·加萊特, F·斯賓德勒, R·G·漢雷克 申請人:諾瓦提斯公司