專利名稱：作為環(huán)狀烏苷3',5'－一磷酸鹽磷酸二酯酶抑制劑的吲哚衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有藥理活性的新化合物、其制備方法和含有這類新化合物的藥物組合物。
更具體說，本發(fā)明涉及具有藥物活性如對環(huán)狀烏苷3′，5′-一磷酸鹽磷酸二酯酶(以下稱為cGMP-PDE)的抑制活性的新的吲哚化合物其制備方法、含有這類化合物的藥物組合物及其應(yīng)用。
因此，本發(fā)明的一個目的是提供對cGMP-PDE具有抑制活性的新型化合物。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種制備這類吲哚化合物的方法。
本發(fā)明進(jìn)一步的目的是提供一種含有吲哚化合物作為活性成分的藥物組合物。
本發(fā)明更進(jìn)一步的目的是提供這類吲哚化合物用于治療和預(yù)防各種疾病的用途。
另外，本發(fā)明還涉及環(huán)狀核苷酸磷酸二酯酶(以下稱為環(huán)狀核苷酸-PDE)的抑制劑的新用途。
更詳細(xì)地說，本發(fā)明涉及環(huán)狀核苷酸-PDE抑制劑用于預(yù)防和治療血管小球疾病、管狀間質(zhì)疾病或腎衰竭，或者糖尿病并發(fā)癥等疾病的新用途。
因此，本發(fā)明提供一種環(huán)狀核苷酸-PDE抑制劑用于預(yù)防和治療血管小球疾病、管狀間質(zhì)疾病或腎衰竭，或者糖尿病并發(fā)癥等疾病的新用途。
此外，本發(fā)明還提供一種用于預(yù)防或治療血管小球疾病、管狀間質(zhì)疾病或腎衰竭，或者糖尿病并發(fā)癥的藥劑和藥物組合物，其中含有環(huán)狀核苷酸-PDE抑制劑。
另外，本發(fā)明還提供一種預(yù)防或治療血管小球疾病、管狀間質(zhì)疾病或腎衰竭，或者糖尿病并發(fā)癥的方法，該方法包括施用環(huán)狀核苷酸-PDE抑制劑。
本發(fā)明的新的吲哚化合物可由如下通式或其藥物上可接受的鹽代表
式中R1是氫、鹵素、硝基、羧基、受保護(hù)的羧基、?；⑶杌?、肟基(低級)烷基、任選地被氧代基取代的低級鏈烯基，或任選地被受保護(hù)的羧基、羧基或羥基取代的低級烷基；R2是氫、鹵素、低級鏈烯基、?；蛉芜x地被受保護(hù)的羧基、羧基、低級烷氧基或羥基取代的低級烷基；R3是低級鏈烯基或低級烷基，兩者均可任選地被選自下列的1個或多個取代基取代(1)氧代，(2)任選地被選自下列的1個或多個取代基取代的芳基鹵素、芳基、低級烷氧基、低級亞烷二氧基、氰基、硝基、羧基、受保護(hù)的羧基、?；?，和任選地被?；蚴鼙Ｗo(hù)的羧基取代的氨基，以及(3)任選地被鹵素取代的雜環(huán)基；以及R4是羧基、受保護(hù)的羧基、?；?、氰基、鹵素、雜環(huán)基、任選地被?；蚴鼙Ｗo(hù)的羧基取代的氨基，或任選地被受保護(hù)的羧基、羧基或?；〈牡图壨榛怀鲜龆x外，R1和R2也可以和與其連接的碳原子一起代表任選地被氧代基取代的4-7元碳環(huán)。
式(I)化合物可含有1個或多個不對稱中心，因此這類化合物可以以對映體或非對映異構(gòu)體形式存在。此外，某些含有鏈烯基的式(I)化合物可以以順式或反式異構(gòu)體形式存在。在所有情況下，本發(fā)明都應(yīng)既包括混合物也包括拆開的各種異構(gòu)體。
式(I)化合物也可以以互變異構(gòu)形式存在，因此本發(fā)明既包括混合物也包括分離的各種互變異構(gòu)體。
式(I)化合物及其鹽可呈溶劑化物形式，這種形式也包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。溶劑化物優(yōu)選包括水合物和乙醇化物。
適用于生物學(xué)研究的有放射性標(biāo)記的式(I)化合物的衍生物也包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
優(yōu)選的一組式(I)化合物是如下定義的化合物，其中R1是氰基、酰基或任選地被羥基取代的低級烷基；R2是氫、?；?、低級鏈烯基，或任選地被低級烷氧基或羥基取代的低級烷基；R3是被芳基或雜環(huán)基取代的甲基，其中芳基任選地被1個或多個選自下列的取代基取代鹵素、低級亞烷二氧基、受保護(hù)的羧基和羧基；以及R4是?；?、氰基，或雜環(huán)基；除上述定義外，R1和R2也可以和與其連接的碳原子一起代表任選地被氧代基取代的4-7元碳環(huán)。
更優(yōu)選的一組式(I)化合物是如下定義的化合物，其中R1是低級烷基，或任選地被羥基、低級烷氧基或芳基取代的低級烷?；?；R2是氫、低級鏈烯基，或任選地被低級烷氧基取代的低級烷基；R3是任選地被1個或多個選自鹵素和低級亞烷二氧基的取代基取代的芐基；以及R4是?；?、氰基、或雜環(huán)基。
特別優(yōu)選的一組式(I)化合物是如下定義的化合物，其中R1是低級烷基，或任選地被羥基、低級烷氧基或芳基取代的低級烷?；籖2是氫、低級鏈烯基，或任選地被低級烷氧基取代的低級烷基；R3是任選地被1個或多個選自鹵素和低級亞烷二氧基的取代基取代的芐基；
R5是氫或低級烷基；以及R6是氫、羥基、低級烷氧基、芳基磺酰、雜環(huán)基，或任選地被低級環(huán)烷基或雜環(huán)基取代的低級烷基；
除上述定義外，R5和R6也可以和與其連接的氮原子一起代表雜環(huán)基。
尤其優(yōu)選的一組式(I)化合物是如下定義的化合物，其中R1是任選地被烷氧基取代的低級烷?；?；R2是低級烷基；R3是任選地被1個或多個選自鹵素和低級亞烷二氧基的取代基取代的芐基；以及R4是氨基甲?；?。
按照本發(fā)明，目的化合物(I)或其鹽可用下列方法制備。工藝1
工藝2
工藝3
工藝4
工藝5
工藝6
工藝7
工藝8
工藝9
工藝10
工藝11
工藝12
工藝13
工藝14
工藝15
工藝16
工藝17
工藝18
工藝19
工藝20
工藝21
工藝22
工藝23
工藝24
式中R1～R6各自如以上所定義，Ra1是任選地有受保護(hù)羧基或羧基取代的低級鏈烷?；琑b1是任選地有受保護(hù)羧基或羧基取代的低級烷基，Rc1是任選地有受保護(hù)羧基、羧基或芳基取代的低級鏈烯?；⒎减；虻图夋溚轷；琑d1是氯乙?；琑e1是—
Rf1是有低級烷氧基取代的低級鏈烷?；?，Rg1是有羥基取代的低級鏈烷?；琑h1是鹵素，Ri1是任選地有受保護(hù)羧基或羧基取代的低級烷基，Rj1是低級鏈烷酰基，Rk1是肟基(低級)烷基，Ra2是有受保護(hù)羧基取代的低級烷基，Rb2是有羧基取代的低級烷基，Rc2是1-羥基(低級)烷基，Rd2是低級鏈烷?；?，Ra3是低級鏈烯基或低級烷基，兩者都任選地被氧代基取代，且兩者都被芳基取代，而芳基又被受保護(hù)羧基取代，Rb3是低級鏈烯基或低級烷基，兩者都任選地被氧代基取代，且兩者都被芳基取代，而芳基又被羧基取代，Rc3是低級鏈烯基或低級烷基，兩者都任選地被氧代基取代，且兩者都被芳基取代，而芳基又被
取代，Rd3是低級鏈烯基或低級烷基，兩者都任選地被氧代基取代，且兩者都被芳基取代，而芳基又被硝基取代，Re3是低級鏈烯基或低級烷基，兩者都任選地被氧代基取代，且兩者都被芳基取代，而芳基又被氨基取代，Rf3是低級鏈烯基或低級烷基，兩者都任選地被氧代基取代，且兩者都被芳基取代，而芳基又被氨基取代，Rg3是低級鏈烯基或低級烷基，兩者都任選地被氧代基取代，且兩者都被芳基取代，而芳基又被?；〈陌被〈?，Ra4是受保護(hù)羧基，或有受保護(hù)羧基取代的低級烷基，Rb4是羧基，或有羧基取代的低級烷基，Rc4是
，或有
取代的低級烷基，R7是氫，受保護(hù)羧基，或
R8是?；琑9是低級烷基，X1是離去基團(tuán)，X2和X3均與X1相同，和n是1、2、3或4。
在本說明書的以上和隨后描述中，要納入本發(fā)明范圍內(nèi)的各種定義的適用實(shí)例詳細(xì)解釋如下。
“低級”這一術(shù)語，除非另有先決條件，否則系指有1～6個碳原子的基團(tuán)。
適用“低級烷基”以及“低級烷氧基”和“肟基(低級)烷基”等術(shù)語中的低級烷基部分，可以是直鏈或支鏈C1～C6烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、己基等，其中較好的是C1～C4低級烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基或叔丁基。
適用“低級鏈烯基”可以是直鏈或支鏈C2～C6鏈烯基，例如乙烯基、丙烯基(即烯丙基或1-丙烯基)、丁烯基、異丁烯基等。
適用“低級環(huán)烷基”可以包括有3～6個碳原子的環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基等。
適用“芳基”以及“芳基磺?；薄ⅰ胺减；焙汀胺?低級)鏈烷酰基”等術(shù)語中的芳基部分，可以包括苯基、萘基、甲苯基、菜基、二甲苯基等。
適用“鹵素”可以是氟、氯、溴或碘。
適用“低級亞烷二氧基”可以包括亞甲二氧基、亞乙二氧基等。
適用“受保護(hù)羧基”可以是一種藥物上可接受的常見受保護(hù)羧基，例如酯化羧基等，所述酯化羧基中酯部分的具體實(shí)例可以是任選地有芳基取代的低級烷基(如甲基、乙基、丙基、叔丁基。芐基等)。
適用“雜環(huán)基團(tuán)”可以是含有至少一個選自氮、硫和氧原子的雜原子的雜環(huán)基團(tuán)，而且可以包括飽和的或不飽和的、單環(huán)的或多環(huán)的雜環(huán)基團(tuán)，例如(1)含有1～4個氮原子的不飽和3～7元、較好5或6元雜單環(huán)基團(tuán)，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、三唑基〔如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三唑基、2H-1，2，3-三唑基等〕、四唑基〔如1H-四唑基、2H-四唑基等〕等；(2)含有1～4個氮原子的飽和3～7元、較好5或6元雜單環(huán)基團(tuán)〔如吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶子基、哌嗪基等〕；(3)含有1～5個氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基團(tuán)，例如吲哚基、異吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、異喹啉基、吲唑基、苯并三唑基、四唑并噠嗪基〔例如四唑并[1，5-b]噠嗪基等〕等；(4)含有一個氧原子的不飽和3～7元、較好5或6元雜單環(huán)基團(tuán)，例如吡喃基、呋喃基等；(5)含有1～2個硫原子的不飽和3～7元、較好5或6元雜單環(huán)基團(tuán)，例如噻吩基等；(6)含有1～2個氧原子和1～3個氮原子的不飽和3～7元、較好5或6元雜單環(huán)基團(tuán)，例如噁唑基、異噁唑基、噁二唑基〔如1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等〕等；(7)含有1～2個氧原子和1～3個氮原子的飽和3～7元、較好5或6元雜單環(huán)基團(tuán)〔如嗎啉基等〕；(8)含有1～2個氧原子和1～3個氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基團(tuán)〔如苯并噁唑基、苯并噁二唑基等〕；
(9)含有1～2個硫原子和1～3個氮原子的不飽和3～7元、較好5或6元雜單環(huán)基團(tuán)，例如噻唑基、噻二唑基〔如，1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基等〕等；(10)含有1～2個硫原子和1～3個氮原子的飽和3～7元、較好5或6元雜單環(huán)基團(tuán)〔如噻唑烷基等〕；(11)含有1～2個硫原子和1～3個氮原子的不飽和稠合雜環(huán)基團(tuán)〔如苯并噻唑基、苯并噻二唑基等〕；(12)含有1～2個硫原子或1～2個氧原子的不飽和稠合雜環(huán)基團(tuán)〔如苯并噻吩、苯并呋喃等〕等等。
以上定義的“雜環(huán)基團(tuán)”可以有適用取代基如低級烷基、羥基、鹵素、雜環(huán)基團(tuán)等取代(如3-羥基吡咯烷、4-甲基哌嗪、4-羥基哌啶、1-甲基咪唑、4-(嘧啶-2-基)哌嗪等)。
適用“酰基”可以是脂族?；?、芳族?；蛉芜x地有芳基取代的脂族?；?，這些是從羧酸或氨基甲酸衍生來的。
脂族酰基可以包括(1)任選地有一個或多個適用取代基如羥基、低級烷氧基、羧基、受保護(hù)羧基、鹵素、低級烷硫基、雜環(huán)硫基、氧代、環(huán)(低級)烷基或雜環(huán)基團(tuán)取代的低級鏈烷?；?例如甲酰基、乙酰基、丙?；?、丁?；?、異丁?；⑽祯；⒓乎；?，3-二甲基丁酰基、3-羥基-3-甲基丁酰基、3-氧代丁?；?、3-甲氧羰基丙?；?-羧基丙?；?-甲氧羰基丁?；?-羧基丁?；⒓琢蚧阴；?1-甲基咪唑-2-基)硫乙?；⒘u基乙?；?、甲氧基乙?；⒁已趸阴；?、3-甲氧基丁?；?、氯乙?；?、嗎啉代乙?；⑦哙せ阴；?-甲基哌啶-1-基乙?；?、4-羥基哌啶基乙?；?、吡咯烷基乙?；?-(嘧啶-2-基)哌啶基乙?；?-羥基吡啶烷基乙?；⒀蹼s環(huán)戊烷-4-基乙?；?；(2)環(huán)(低級)烷羰基(如環(huán)丙基羰基、環(huán)丁基羰基、環(huán)戊基羰基、環(huán)己基羰基等)；(3)低級鏈烯酰(如丙烯酰、甲基丙烯酰、巴豆?；?、3-甲基丁酰等)；
(式中R5是氫或低級烷基，而R6是氫、羥基、低級烷氧基、芳基磺酰基、雜環(huán)基、任選地有低級環(huán)烷基或雜環(huán)基取代的低級烷基等，除其以上的意義外，R5和R6連同它們所連接的氮原子一起還可以代表一個雜環(huán)基)，例如氨基甲酰基、N-甲基氨基甲?；?、N，N-二甲基氨基甲?；?、N-乙基氨基甲?；，N-二乙基氨基甲?；-丙基氨基甲?；?、N-苯磺?；被柞；?、N-甲氧基氨基甲?；-(四唑-5-基)氨基甲?；?、1-吡咯烷基羰基、哌啶子基羰基、4-甲基-1-哌嗪基羰基、4-環(huán)己基-1-哌嗪基羰基、嗎啉代羰基、4-硫代嗎啉基羰基等。
芳香族?；梢园ㄈ芜x地有一個或多個適用取代基如硝基取代的芳?；?例如苯甲酰基、萘甲?；⑾趸郊柞；?，等等。
有芳基取代的脂肪族?；梢园ǚ?低級)鏈烷?；?，后者還可以有一個或多個適用取代基如低級烷氧基(例如苯乙?；?、4-甲氧基苯乙?；?，等等。
適用“芳基磺?；笨梢园ū交酋；?、甲苯磺?；⒓籽趸交酋；取?br> 適用“離去基團(tuán)”可以包括羥基、鹵素、酰氧基，其中鹵素和酰基部分可以是以上舉例說明的那些，等等。
起始化合物(II)是以類似于以下所述制備那樣的方式制備的。
化合物(I)、(I-1)～(I-36)和(II)～(VII)的適用鹽可以包括藥物上可接受的鹽，諸如堿性鹽，例如堿金屬鹽(如鈉鹽、鉀鹽等)、堿土金屬鹽(如鈣鹽、鎂鹽等)、銨鹽、胺鹽(如三乙胺鹽、N-芐基-N-甲基胺鹽等)及其它常用有機(jī)鹽，或者酸加成鹽，例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽或硫酸氫鹽、磷酸鹽或磷酸氫鹽、乙酸鹽、苯甲酸鹽、琥珀酸鹽、富馬酸鹽、馬來酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸鹽、酒石酸鹽、葡糖酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽等。
以下詳細(xì)解釋目標(biāo)化合物(I)的制備工藝。
工藝1化合物(I)或其鹽可以通過使化合物(II)或其鹽與化合物(III)或其鹽反應(yīng)來制備。
這個反應(yīng)通常是在無機(jī)堿或有機(jī)堿的存在下進(jìn)行的。
適用無機(jī)堿可以包括堿金屬〔如鈉、鉀等〕、堿金屬氫氧化物〔如氫氧化鈉、氫氧化鉀等〕、堿金屬碳酸氫鹽〔如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等〕、堿金屬碳酸鹽〔如碳酸鈉等〕、堿土金屬碳酸鹽〔如碳酸鈣等〕，等等。
適用有機(jī)堿可以包括三(低級)烷基胺〔如三乙胺、N，N-二異丙基乙胺等〕、烷基鋰〔如甲基鋰、丁基鋰等〕、二異丙基氨化鋰、六甲基二硅氮化鋰、堿金屬氫化物〔如氫化鈉、氫化鉀等〕等。
這個反應(yīng)通常是在一種常用溶劑例如水、醇〔如甲醇、乙醇、異丙醇等〕、四氫呋喃、二噁烷、甲苯、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺或任何一種不對該反應(yīng)產(chǎn)生有害影響的其它有機(jī)溶劑或其混合物中進(jìn)行的。
反應(yīng)溫度不是決定性的，而且反應(yīng)通常是在冷卻至溫?zé)嵯逻M(jìn)行的。
工藝2目標(biāo)化合物(I-2)或其鹽可以通過使化合物(I-1)發(fā)生脫酯來制備。
此反應(yīng)是按照水解、還原等常用方法進(jìn)行的。
水解較好是在堿、酸、或路易斯酸與路易斯堿的組合的存在下進(jìn)行。
適用的堿可以包括無機(jī)堿和有機(jī)堿。
適用的無機(jī)堿可以與工藝1中列舉的那些相同。
適用的有機(jī)堿可以包括三(低級)烷基胺〔如三甲胺、三乙胺等〕、甲基吡啶、1，5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯等。
適用的酸可以包括有機(jī)酸〔如甲酸、乙酸、丙酸、三氯乙酸、三氟乙酸等〕、無機(jī)酸〔如鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸等〕。
水解也在路易斯酸與路易斯堿的組合的存在下進(jìn)行。
適用的路易斯酸可以包括金屬鹵化物〔如氯化鋁、溴化鋁、氯化鈦(IV)、氯化錫(IV)等〕、金屬醇鹽〔如異丙醇鈦(IV)等〕等。
適用的路易斯堿可以包括低級烷基硫醇〔如乙硫醇、乙二硫醇等〕、二(低級)烷基硫醚〔如二甲硫醚等〕等。
此反應(yīng)通常在一種溶劑中進(jìn)行，例如水、醇〔如甲醇、乙醇等〕、二甲苯、二甘醇單甲醚、二氯甲烷、四氫呋喃、其混合物、或任何一種不對該反應(yīng)產(chǎn)生有害影響的其它溶劑。也可以使用液體堿或酸作為溶劑。
反應(yīng)溫度不是決定性的，而且反應(yīng)通常在冷卻至加熱下進(jìn)行。
為了消除4-硝基芐酯、2-碘乙酯、2，2，2-三氯乙酯等這樣的酯基，較好可以采用還原。適用于此消除反應(yīng)的還原方法可以包括化學(xué)還原和催化還原。
要用于化學(xué)還原的適用還原劑，是金屬〔如錫、鋅、鐵等〕或金屬化合物〔如氯化鉻、乙酸鉻等〕與以上列舉的有機(jī)酸或無機(jī)酸的組合。
要用于催化還原的適用催化劑是常用催化劑，例如鉑催化劑〔如炭載鉑、氧化鉑等〕、鈀催化劑〔如鈀黑、氧化鈀、炭載鈀等〕或有機(jī)合成化學(xué)領(lǐng)域中常用的任何其它催化劑。催化還原可以在氫或氫供體如甲酸、甲酸銨、環(huán)己烯等的存在下進(jìn)行。
此還原通常是在對該反應(yīng)不產(chǎn)生有害影響的常用溶劑中進(jìn)行的，例如水、醇〔如甲醇、乙醇、丙醇等〕、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。此外，在以上提到的要用于化學(xué)還原的酸處于液態(tài)的情況下，也可以用它們作為溶劑。進(jìn)而，要用于催化還原的適用溶劑可以是以上提到的溶劑，及其它常用溶劑如二乙醚、二噁烷、四氫呋喃等，或其混合物。
此還原的反應(yīng)溫度不是決定性的，而且反應(yīng)通常在冷卻至溫?zé)嵯逻M(jìn)行。
工藝3化合物(I-3)或其鹽可以通過使化合物(I-2)或其羧基上的活潑衍生物或其鹽與化合物(IV)或其氨基上的活潑衍生物或其鹽按照任何一種眾所周知的程序反應(yīng)來制備。
適用的化合物(IV)氨基上的活潑衍生物，可以包括化合物(IV)與一種羰基化合物如醛、酮等反應(yīng)生成的席夫堿型亞胺或其互變異構(gòu)烯胺型異構(gòu)體；化合物(IV)與一種甲硅烷基化試劑如三甲基甲硅烷基氯、N，O-二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、N-(三甲基甲硅烷基)乙酰胺等反應(yīng)生成的甲硅烷基衍生物。
適用的化合物(I-2)活潑衍生物可以包括酰氯、?；B氮、酸酐、活化酰胺、活化酯等。
適用的酸酐可以包括與如下一種酸的混合酸酐有取代的磷酸(如二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二芐基磷酸、鹵代磷酸等)，二烷基亞磷酸、硫酸、硫代硫酸、鏈烷磺酸(如甲磺酸、乙磺酸等)，硫酸、鏈烷酸(如新戊酸、戊酸、異戊酸等)。芳香族羧酸(如苯甲酸、氯苯甲酸、氟苯甲酸、硝基苯甲酸等)等等。
適用的活化酰胺可以是咪唑基酰胺、4位有取代的咪唑基酰胺、二甲基吡唑基酰胺、三唑基酰胺、四唑基酰胺等。
適用的活化酯可以是二甲亞胺基甲[(CH3)2N+＝CH-]酯、乙烯酯、炔丙酯、4-硝基苯酯、2，4-二硝基苯酯、三氯苯酯、五氯苯酯、五氟苯酯、甲磺酰苯酯、苯硫酯、對硝基苯硫酯、羧甲基硫酯、吡喃酯、吡啶酯、8-喹啉硫酯、與N-羥基化合物(如N，N-二甲基羥胺、1-羥基-2H-吡啶酮、N-羥基琥珀酰亞胺、N-羥基苯并三唑、N-羥基鄰苯二甲酰亞胺等)生成的酯，等等。
這些活潑衍生物可以按照所要使用的化合物(I-2)的種類，任意地從它們當(dāng)中選擇。
當(dāng)化合物(I-2)以游離酸形式或以其鹽形式用于反應(yīng)時，該反應(yīng)較好是在縮合劑的存在下進(jìn)行。
適用的縮合劑可以包括碳化二亞胺(如N，N-二環(huán)己基碳化二亞胺、N-環(huán)己基-N′-(4-二乙胺基環(huán)己基)碳化二亞胺、N-乙基-N′-(3-二甲胺基丙基)碳化二亞胺或其鹽酸鹽等)、二苯次膦酰疊氮、二苯次膦酰氮、二乙基磷酰氰、二(2-氧代-3-噁唑烷基)次膦酰氯、N，N′-羰基二咪唑、2-乙氧基-1-乙氧羰基-1，2-二氫喹啉、氰脲酰氯等。
此反應(yīng)也可以在有機(jī)堿或無機(jī)堿如堿金屬碳酸鹽、三(低級)烷基胺、吡啶、N-(低級)烷基嗎啉等的存在下進(jìn)行。
此反應(yīng)通常是在一種常用溶劑例如水、丙酮、醇〔如甲醇、乙醇、異丙醇等〕、四氫呋喃、二噁烷、甲苯、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺或任何一種對本反應(yīng)不產(chǎn)生有害影響的其它有機(jī)溶劑或它們的混合物中進(jìn)行的。
反應(yīng)溫度不是決定性的，而且反應(yīng)通常在冷卻至溫?zé)嵯逻M(jìn)行。
工藝4化合物(I-5)或其鹽可以通過使化合物(I-4)或其鹽發(fā)生脫酯來制備。
這種脫酯作用可以按照類似于工藝2的方式進(jìn)行，因此，要使用的試劑和反應(yīng)條件(如反應(yīng)溫度、溶劑等)可以參照工藝2。
工藝5化合物(I-6)或其鹽可以通過使化合物(I-5)或其羧基上的活潑衍生物或其鹽與化合物(IV)或其氨基上的活潑衍生物或其鹽反應(yīng)來制備。
這個反應(yīng)可以按照類似于工藝3的方式進(jìn)行，因此，要使用的試劑和反應(yīng)條件(如溶劑、反應(yīng)溫度等)可以參照工藝3。
工藝6化合物(I-8)或其鹽可以通過使化合物(I-7)或其鹽與一種還原劑反應(yīng)來制備。
適用的還原劑可以是乙硼烷、硼氫化鈉、氫化鋁鋰等。
反應(yīng)通常是在一種常用溶劑如二乙醚、四氫呋喃或任何一種對該反應(yīng)不產(chǎn)生有害影響的其它有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
反應(yīng)溫度不是決定性的，而且反應(yīng)可以在冷卻至溫?zé)嵯逻M(jìn)行。
工藝7化合物(I-10)或其鹽可以通過使化合物(I-9)或其鹽與一種酰化劑(V)反應(yīng)來制備。
適用的?；瘎?V)可以是弗瑞德-克來福特?；磻?yīng)中常用的酰化劑，例如酰鹵〔如酰氯酰溴等〕、酸酐等。
此反應(yīng)較好在一種路易斯酸例如鹵化鋁〔如氯化鋁、溴化鋁等〕、鹵化鈦〔如四氯化鈦等〕、鹵化鋅(如氯化鋅)、三氟化硼等的存在下進(jìn)行。
反應(yīng)通常在一種常用溶劑如二硫化碳、二氯乙烷、四氯甲烷、苯或任何一種對該反應(yīng)不產(chǎn)生有害影響的其它有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
反應(yīng)溫度不是決定性的，而且反應(yīng)通常在冷卻至溫?zé)嵯逻M(jìn)行。
工藝8化合物(I-12)或其鹽可以通過使化合物(I-11)或其鹽在氨基甲酰基上發(fā)生脫水來制備。
脫水是用一種能使氨基甲?；撍蔀榍杌某Ｓ梅绞竭M(jìn)行的，適用的脫水劑可以是磷化合物(如五氧化磷、五氯化磷、三氯氧化磷、三氯化焦兒茶磷等)、亞硫酰二氯、或三芳基膦(如三苯膦等)與氯仿或四氯化碳的組合。
反應(yīng)通常在一種常用溶劑如水、醇〔如甲醇、乙醇、異丙醇等〕、四氫呋喃、二噁烷、甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、N，N-二甲基甲酰胺或任何一種對該反應(yīng)不產(chǎn)生有害影響的其它有機(jī)溶劑或它們的混合物中進(jìn)行。
反應(yīng)溫度不是決定性的，而且反應(yīng)通常在冷卻至溫?zé)嵯逻M(jìn)行。
工藝9目標(biāo)化合物(I-13)或其鹽可以通過使化合物(I-12)或其鹽與一種疊氮化合物反應(yīng)來制備。
適用的疊氮化合物可以是堿金屬疊氮化物〔如疊氮化鈉、疊氮化鉀等〕、堿土金屬疊氮化物〔如疊氮化鈣等〕、疊氮化鋁、疊氮化氫、疊氮化三甲基錫等。
此反應(yīng)較好在鹵化銨〔如氯化銨、溴化銨等〕、鹵化低級烷基銨〔如氯化三甲銨、氯化三乙銨等〕等的存在下進(jìn)行。
此反應(yīng)通常是在一種常用溶劑如四氫呋喃、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺或任何一種對該反應(yīng)不產(chǎn)生有害影響的其它有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
反應(yīng)溫度不是決定性的，而且反應(yīng)可以在溫?zé)嶂良訜嵯逻M(jìn)行。
工藝10化合物(I-15)或其鹽可以通過使化合物(I-14)或其鹽發(fā)生脫酯來制備。
這種脫酯作用可以按照類似于工藝2的方式進(jìn)行，因此，要使用的試劑和反應(yīng)條件(如溶劑、反應(yīng)溫度等)可以對照工藝2。
工藝11化合物(I-16)或其鹽可以通過使從化合物(I-15)或其鹽衍生的酰氯或酸酐發(fā)生分子內(nèi)?；磻?yīng)來制備。
這種分子內(nèi)?；磻?yīng)可以按照類似于工藝7的方式進(jìn)行，因此，要使用的試劑和反應(yīng)條件(如溶劑、反應(yīng)溫度等)可以參照工藝7。
工藝12化合物(I-18)或其鹽可以通過使化合物(I-17)或其鹽與化合物(IV)反應(yīng)來制備。
這個反應(yīng)較好在工藝1中所列舉的有機(jī)堿或無機(jī)堿，和/或堿金屬碘化物(如碘化鈉、碘化鉀等)的存在下進(jìn)行。
反應(yīng)通常是在一種溶劑如水、四氫呋喃、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺或任何一種對該反應(yīng)不產(chǎn)生有害影響的其它溶劑中進(jìn)行的。
反應(yīng)溫度不是決定性的，而且反應(yīng)通常是在常溫或溫?zé)嶂良訜嵯逻M(jìn)行的。
工藝13化合物(I-19)或其鹽可以通過使化合物(I-9)或其鹽與一種甲?；瘎┓磻?yīng)來制備。
適用的甲?；瘎┛梢允荖，N-二甲基甲酰胺；(CH3)2N+＝CHCl·Cl2PO2-(由N，N-二甲基甲酰胺與三氯氧化磷、光氣等反應(yīng)制備的所謂Vilsmier試劑)；等等。
當(dāng)甲?；瘎┦荖，N-二甲基甲酰胺時，反應(yīng)較好在一種堿例如低級烷基堿金屬〔如正丁基鋰、溴化乙基鎂等〕等的存在下進(jìn)行。
反應(yīng)通常在一種溶劑如二噁烷、四氫呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、氯仿、或任何一種對該反應(yīng)不產(chǎn)生有害影響的其它有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
反應(yīng)溫度不是決定性的，而且反應(yīng)通常在冷卻至加熱下進(jìn)行。
工藝14化合物(I-20)或其鹽可以通過使化合物(I-19)或其鹽發(fā)生氧化反應(yīng)來制備。
氧化是以一種能使甲?；趸婶然某Ｓ梅绞竭M(jìn)行的，適用的氧化劑可以是含氧酸例如高碘酸鹽(如高碘酸鈉、高碘酸鉀等)、過氧酸例如過氧苯甲酸(如過氧苯甲酸、間氯過氧苯甲酸等)、高錳酸鉀、鉻酸、次氯酸鈉等。
此反應(yīng)通常在一種常用溶劑如水、醇(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、四氫呋喃、二噁烷、二氯甲烷、亞乙基二氯、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、或任何一種對該反應(yīng)不產(chǎn)生有害影響的其它有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
這些溶劑中的親水溶劑可以與水混合使用。
反應(yīng)溫度不是決定性的，而且反應(yīng)通常在冷卻至加熱下進(jìn)行。
工藝15化合物(I-22)或其鹽可以通過使化合物(I-21)或其鹽發(fā)生重排反應(yīng)來制備。
能使羧基轉(zhuǎn)化成任選地有受保護(hù)羧基或?；〈陌被?如有低級烷基等取代的氨基甲?；?的重排反應(yīng)，可以是諸如庫爾提斯重排、霍夫曼反應(yīng)、施密特反應(yīng)、或其改進(jìn)等條件。
例如，庫爾提斯重排包括酰疊氮生成，酰疊氮分解成異氰酸酯和氮，異氰酸酯與水、醇或胺反應(yīng)分別給出胺、亞氨酯或脲。
酰疊氮可以通過用亞硝酸處理對應(yīng)的酰肼、用堿金屬疊氮化物處理對應(yīng)的酰氯、用二苯磷酰疊氯處理羧酸等來制備。
酰疊氮可以在惰性溶劑(如甲苯、二氯甲烷等)中重排，從其中可分離出異氰酸酯，或在醇或胺這樣的試劑存在下，與中間體異氰酸酯反應(yīng)生成亞氨酯或脲?？梢酝ㄟ^異氰酸酯、亞氨酯或脲的水解得到胺或其鹽。
反應(yīng)溫度不是決定性的，而且反應(yīng)通常在冷卻至溫?zé)嵯逻M(jìn)行。
工藝16化合物(I-24)或其鹽可以通過使化合物(I-23)或其氨基上的活潑衍生物或其鹽與化合物(VI)或其鹽或者化合物(VII)或其鹽反應(yīng)來制備。
當(dāng)使用游離酸作為化合物(VI)時，反應(yīng)較好在工藝3中列舉的縮合劑存在下進(jìn)行。
反應(yīng)通常在一種常用溶劑例如水、醇〔如甲醇、乙醇、異丙醇等〕、四氫呋喃、二噁烷、甲苯、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺或任何一種對該反應(yīng)不產(chǎn)生有害影響的其它有機(jī)溶劑或者它們的混合物中進(jìn)行。
反應(yīng)溫度不是決定性的，而且反應(yīng)通常在冷卻至溫?zé)嵯逻M(jìn)行。
工藝17化合物(I-16)或其鹽可以通過使化合物(I-25)或其鹽發(fā)生還原來制備。
本還原是用化學(xué)還原、催化還原等進(jìn)行的。
要用于化學(xué)還原的適用還原劑是金屬〔如錫、鋅、鐵等〕或金屬化合物〔如氯化鉻、乙酸鉻等〕與一種有機(jī)酸或無機(jī)酸〔如甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸、鹽酸、氫溴酸等〕的組合。
要用于催化還原的適用催化劑是常用催化劑，例如鉑催化劑〔如鉑、鉑黑、氧化鉑等〕、鈀催化劑〔如鈀黑、氧化鈀、炭載鈀等〕、鎳催化劑〔如還原鎳、氧化鎳、阮內(nèi)鎳等〕、鈷催化劑〔如還原鈷、阮內(nèi)鈷等〕、鐵催化劑〔如還原鐵、阮內(nèi)鐵等〕、銅催化劑〔如還原銅、阮內(nèi)銅、Ullman銅等〕等。
還原通常在一種對該反應(yīng)不產(chǎn)生有害影響的常用溶劑如水、醇〔如甲醇、乙醇、丙醇等〕、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物中進(jìn)行、此外，在上述要用于化學(xué)還原中的酸呈液態(tài)的情況下，也可以用它們作為溶劑。進(jìn)而，要用于催化還原的適用溶劑可以是上述溶劑及其它常用溶劑，例如二乙醚、二氯甲烷、二噁烷、四氫呋喃等，或其混合物。
本還原的反應(yīng)溫度不是決定性的，反應(yīng)通常在冷卻至溫?zé)嵯逻M(jìn)行。
工藝18化合物(I-18)或其鹽可以通過使化合物(I-27)或其鹽發(fā)生醚鍵斷裂來制備。
醚鍵斷裂是在一種包括路易斯酸在內(nèi)的酸〔如鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、三溴化硼、三氯化硼等〕、三(低級)烷基甲硅烷基碘〔如三甲基甲硅烷基碘等〕或有機(jī)合成領(lǐng)域中常用的任何其它方法的存在下進(jìn)行的。
本反應(yīng)通常在一種溶劑例如水、乙酸、二氯甲烷、四氫呋喃、其混合物或任何一種對該反應(yīng)不產(chǎn)生有害影響的其它溶劑中進(jìn)行。
反應(yīng)溫度不是決定性的，反應(yīng)通常在冷卻至加熱下進(jìn)行。
工藝19化合物(I-30)或其鹽可以通過使化合物(I-29)或其鹽發(fā)生氧化來制備。
這種氧化可以按照有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域中常用的、能使一種仲醇氧化成酮的一般程序進(jìn)行，適用的氧化劑是諸如六價鉻(CrVI)衍生物(如三氧化鉻、重鉻酸鈉、三氧化鉻-二吡啶配合物等)，或七價錳(MnVII)衍生物(如高錳酸鉀、二氧化錳等)。
此反應(yīng)通常在一種常用溶劑如水、四氫呋喃、二噁烷、甲苯、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮或任何一種對該反應(yīng)不產(chǎn)生有害影響的其它有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
反應(yīng)溫度不是決定性的，反應(yīng)通常在冷卻至溫?zé)嵯逻M(jìn)行。
工藝20化合物(I-31)或其鹽可以通過使化合物(I-9)或其鹽發(fā)生鹵化來制備。
這種鹵化通常是用一種常用鹵化劑來進(jìn)行，例如用鹵素(如氯、溴、等)、三鹵化磷(如三溴化磷、三氯化磷等)、五鹵化磷(如五氯化磷、五溴化磷等)、氯氧化磷(如磷酰三氯、磷酰-氯等)、亞硫酰二鹵(亞硫酰二氯、亞硫酰二溴等)、草酰鹵(如草酰氯、草酰溴等)、硫酰鹵(如硫酰氯等)、過溴氫溴酸吡啶鎓等。
這個反應(yīng)通常是在一種溶劑如水、醇(如甲醇、乙醇、異丙醇等)、苯、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、二氯甲烷、亞乙基二氯、氯仿、二乙醚或任何一種對該反應(yīng)不產(chǎn)生有害影響的其它溶劑中進(jìn)行的。
反應(yīng)溫度不是決定性的，反應(yīng)通常在冷卻至溫?zé)嵯逻M(jìn)行。
工藝21化合物(I-32)或其鹽可以通過使化合物(I-9)或其鹽與一種硝化劑反應(yīng)來制備。
適用的硝化劑可以是硝酸、發(fā)煙硝酸、硝酸鉀、四氟硼酸硝鎓等。
此反應(yīng)通常在一種酸或一種酸酐例如硫酸、乙酸、乙酸酐等中進(jìn)行。
反應(yīng)溫度不是決定性的，反應(yīng)通常在冷卻至加熱下進(jìn)行。
工藝22化合物(I-33)或其鹽可以通過使化合物(I-7)或其鹽發(fā)生還原來制備。
此還原可以按照有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域中常用的、能使一種酮還原成一種仲醇的一般程序進(jìn)行，適用的還原劑是諸如金屬氫化物例如氫化鋁(如氫化鋁鋰、氫化二(低級)烷基鋁鋰、Red-Al等)、硼氫化物(如硼氫化鈉、硼氰基氫化鈉等)等。
反應(yīng)通常在一種常用溶劑如水、四氫呋喃、二噁烷、甲苯、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮或任何一種對該反應(yīng)不產(chǎn)生有害影響的其它有機(jī)溶劑中進(jìn)行。
反應(yīng)溫度不是決定性的，反應(yīng)通常在冷卻至溫?zé)嵯逻M(jìn)行。
工藝23化合物(I-35)或其鹽可以通過使化合物(I-34)或其鹽與羥胺或其鹽反應(yīng)來制備。
反應(yīng)通常在一種常用溶劑例如水、醇〔如甲醇、乙醇等〕、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、亞乙基二氯、四氫呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、二噁烷或任何一種對該反應(yīng)不產(chǎn)生有害影響的其它有機(jī)溶劑中進(jìn)行。這些常用溶劑也可以與水混合使用。
此反應(yīng)較好在工藝1中所列舉的一種無機(jī)堿或有機(jī)堿的存在下進(jìn)行。
反應(yīng)溫度不是決定性的，反應(yīng)通常在冷卻至加熱下進(jìn)行。
工藝24化合物(I-37)或其鹽可以通過使化合物(I-36)或其氨基上的活潑衍生物或其鹽與化合物(VI)或化合物(VII)反應(yīng)來制備。
此反應(yīng)可以按照類似于工藝16的方式進(jìn)行，因此，要使用的試劑和反應(yīng)條件(如反應(yīng)溫度等)可以參照工藝16。
本發(fā)明的化合物(I)及其藥物上可接受的鹽具有cGMP-PDE(尤其PDE-V)的抑制活性，平滑肌松弛活性，支氣管擴(kuò)張藥活性，血管舒張活性，平滑肌細(xì)胞增殖抑制活性，過敏反應(yīng)抑制活性等。
因此，化合物(I)及其藥物上可接受的鹽有治療和預(yù)防下列各種疾病的效用，例如咽峽炎、高血壓、肺動脈高血壓、阻塞性心力衰竭、腎小球疾病(如糖尿病性腎小球硬化癥等)、腎管腸疾病(如FK 506、環(huán)孢多肽等誘發(fā)的腎病)、腎衰竭、動脈粥樣硬化、血管開放度縮小病癥(如經(jīng)皮經(jīng)腔冠狀血管成形術(shù)后)、周圍血管病、中風(fēng)、慢性可逆轉(zhuǎn)障礙性肺部疾病(如支氣管炎、哮喘(慢性哮喘、變應(yīng)性哮喘))、變應(yīng)性鼻炎、蕁麻疹、青光眼、以腸能動性失調(diào)為特征的疾病(如應(yīng)激性腸綜合征)、陽萎(如器質(zhì)性陽萎、心理性陽萎等)、或糖尿病并發(fā)癥(如糖尿病性壞疽、糖尿病性關(guān)節(jié)病、糖尿病性腎小球硬化癥、糖尿病性皮膚病、糖尿病性神經(jīng)病、糖尿病性白內(nèi)障、糖尿病性視網(wǎng)膜病等)。
除式(I)化合物外，各種先有出版物中公開的很多化合物也已知有環(huán)狀核苷酸-PDE抑制活性。
具體地說，下式化合物及其類似化合物，
和下式化合物及其類似化合物，
有環(huán)狀核苷酸-PDE(尤其cGMP-PDE)的抑制活性，它們是已知的并公開于國際專利公報(bào)No.WO 93/07124和歐洲專利公報(bào)No.EP0526004。而且，也已知有各種環(huán)狀核苷酸-PDE抑制劑(如罌粟堿，潘生丁等)，并公開于《生物化學(xué)藥理學(xué)》(Biochemical Pharmacology)第46卷第5期第833～839頁。
進(jìn)而，迄今為止，也已知以上所列舉的cGMP-PDE抑制劑可用于治療或預(yù)防各種疾病，例如，國際專利公報(bào)No.WO 93/07124中提到的心絞痛、心肌硬塞形成、局部缺血性心臟病(如慢性和急性心力衰竭)、可能并發(fā)脈原性心臟病的肺動脈高血壓、各種因素引起的高血壓、周圍循環(huán)衰竭、腦機(jī)能障礙、支氣管炎哮喘和變應(yīng)性失調(diào)如特應(yīng)性皮炎、變應(yīng)性鼻炎等。
本發(fā)明的發(fā)明者們已令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，環(huán)狀核苷酸-PDE抑制劑可用于治療或預(yù)防腎小球疾病、腎管-腸疾病和慢性腎衰竭。
按照“疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計(jì)分類(第10修訂版)”(W.H.O.，1992)，生殖泌尿系統(tǒng)的疾病分成若干組，例如腎小球疾病、腎管-腸疾病、腎衰竭等。
腎小球疾病分成若干小組，例如快速進(jìn)行性腎炎綜合征、復(fù)發(fā)性和永久性尿血(haematuria)、慢性腎炎綜合征、腎病綜合征、其它疾病中的腎小球失調(diào)等。會引起腎小球失調(diào)的疾病，有諸如感染性疾病和寄生蟲病；腫瘤疾??；血液病和涉及免疫機(jī)制的失調(diào)；糖尿??；其它內(nèi)分泌、營養(yǎng)性和代謝性疾?。蝗硇赃B接組織失調(diào)(如古德帕斯徹綜合征、全身性紅斑狼瘡、韋格納氏肉芽腫病等)；等等。
腎管-腸疾病也分成若干小組，其中一小組是藥物和重金屬誘發(fā)的管-腸與腎小管病癥，其中另一小組是其它疾病中的腎管-腸失調(diào)。前一小組包括痛覺缺失性腎??；藥物(如FK 506、環(huán)孢多肽等)、藥劑和生物物質(zhì)誘發(fā)的腎??；非特指藥物、藥劑和生物物質(zhì)誘發(fā)的腎?。恢亟饘僬T發(fā)的腎??；和毒性腎病。在后一小組中，會引起腎管-腸失調(diào)的疾病有諸如感染性疾病、寄生蟲病、腫瘤疾病、血液疾病和涉及免疫機(jī)制的失調(diào)、代謝性疾病、全身性連接組織失調(diào)(如sicca綜合征、全身性紅斑狼瘡)、移植物排斥等。
腎衰竭分成三個小組，其中一個小組是慢性腎衰竭。
環(huán)狀核苷酸-PDE抑制劑可用于治療或預(yù)防腎小球疾病，具體地說是其它疾病中的腎小球失調(diào)，更具體地說是糖尿病中的腎小球失調(diào)和全身性紅斑狼瘡中的腎小球失調(diào)；腎管-腸疾病，具體地說是藥物和重金屬誘發(fā)的管-腸與腎小管病癥，以及其它疾病中的腎管-腸失調(diào)，更具體地說是藥物(如FK 506、環(huán)孢多肽等)、藥劑與生物物質(zhì)誘發(fā)的腎病，以及全身性連接組織失調(diào)中的腎管-腸失調(diào)；和慢性腎衰竭。
環(huán)狀核苷酸PDE類包括環(huán)狀腺苷-3′，5′-單磷酸酯磷酸二酯酶(以下簡稱cAMP-PDE)和cGMP-PDE。CAMP-PDE和cGMP-PDE分別在調(diào)節(jié)cAMP和cGMP的細(xì)胞內(nèi)濃度方面發(fā)揮重大作用。環(huán)狀核苷酸-PDE類，大部分以初級蛋白和cDNA順序信息為依據(jù)，劃分為如下五個同工酶家族Ca++-調(diào)鈣蛋白(CaM)依賴型家族(類型I)；cGMP-刺激型家族(類型II)；受到為數(shù)眾多的收縮力增強(qiáng)劑如二聯(lián)吡啶酮(milrinone)抑制的cGMP(類型III)；受到rolipram選擇性抑制的cAMP特有家族(類型IV)；受到zaprinast選擇性抑制的cGMP特有家族(類型V)。
“immunophilin”這一術(shù)語，系指一種能認(rèn)識并選擇性結(jié)合免疫抑制劑如FK506、環(huán)孢多肽、納巴霉素等而且有肽基-丙基順反異構(gòu)酶活性的大分子蛋白或糖蛋白；例如，F(xiàn)K506結(jié)合蛋白(以下簡稱FKBP)和細(xì)胞內(nèi)環(huán)孢多肽受體，較好的是FKBF-12和?；蛉说炔溉閯游锂a(chǎn)生的cyclophilin。
immunophilin是已知的，而且是用與J.Am.Chem.Soc.，113，1409-1411(1991)，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，88,6229-6233(1991)，Nature 346，671-674(1991)和337, 473-475，476-478(1989)，國際專利申請No.91/17493、No.92/01052、日本專利申請No.2-209897等基本上相同的方法得到的。
眾所周知，指定為FK 506(或FR-900506)的化合物及其類似化合物有強(qiáng)效免疫抑制活性，而且是鏈霉菌屬尤其筑波鏈霉菌(streptomycestukubaensis)No.9993(FERM BP-927)或吸濕性鏈霉菌(Streptomyceshygroscopicus)屋久島亞種(yakusimaensis)No.7238(FERM BP-928)發(fā)酵產(chǎn)生的(歐洲專利No.0184162-B1)。
環(huán)孢多肽，例如環(huán)孢多肽A、B、C、D、E、F和G，及其衍生物，公開于美國專利Nos.4,117,118、4,215,199、4,288,431、4,388,307，Helv.Chem.Acta 60，1568(1977)和65，1655(1982)，Transplant.Proc.，17，1362(1985)等，而且是眾所周知有免疫抑制活性的。
然而，F(xiàn)K506和環(huán)孢多肽也已知會誘發(fā)一種腎管-腸疾病。
環(huán)狀核苷酸-PDE抑制劑可以以純粹或不純粹形式以及以單一化合物或其混合物、較好在一種藥物賦形劑或載體中給藥。
本發(fā)明的醫(yī)藥組合物可以以醫(yī)藥制劑形式使用，例如，呈含有環(huán)狀核苷酸PDE抑制劑作為有效成分、混合了適合于外部施用、經(jīng)腸施用、經(jīng)靜脈內(nèi)施用、經(jīng)肌內(nèi)施用或非經(jīng)腸施用的有機(jī)或無機(jī)載體或賦形劑的固體、半固體或液體形式。該有效成分可以摻合通常無毒、藥物上可接受的載體，以制成適合于使用的軟膏劑、霜劑、硬膏劑、片劑、丸劑、膠囊劑、栓劑、溶液劑(例如食鹽水)、乳液劑、懸浮液劑(如橄欖油)和任何其它劑型?？梢允褂玫妮d體是水、蠟、葡萄糖、乳糖、阿拉伯樹膠、明膠、甘露醇、淀粉膏狀物、三硅酸鎂、滑石、玉米淀粉、角蛋白、石蠟、膠體二氧化硅、馬鈴薯淀粉、脲以及適合用于制造固體、半固體或液體形式的制劑的其它載體，此外，還可以使用輔助劑、穩(wěn)定劑、增稠劑和著色劑以及香味劑。該有效化合物是以足以對疾病過程或病癥產(chǎn)生所希望效果的有效量包括在醫(yī)藥組合物中的。
本發(fā)明可以治療的哺乳動物包括牲畜哺乳動物如奶牛、馬等，家養(yǎng)動物如狗、貓、大鼠等，和人類，較好的是人類。
為了對人體施用這種組合物，較好的是以外部(局部)給藥、經(jīng)口、非以腸、經(jīng)腸、經(jīng)靜脈內(nèi)或經(jīng)肌內(nèi)給藥來施用它。
雖然這些大環(huán)內(nèi)酯化合物的治療有效量劑量因所要治療的每一位個體患者的年齡和病癥而異，而且也取決于這些條件，但在全身性給藥的情況下，這些疾病治療用的日劑量一般為約0.01～1000mg、較好0.1～500mg、更好的是0.5～100mg有效成分，而且一般給藥的平均單一劑量為約0.2～0.5mg、1mg、5mg、10mg、50mg、100mg、250mg和500mg。人體長期給藥的日劑量范圍將是約0.3mg/kg/日。
進(jìn)而，還考慮到，歐洲專利公報(bào)Nos.579,496、534,443、526,004、636,626，美國專利Nos.3,819,631、5,294,612、5,488,055，國際專利申請Nos.93/07,124、94/19,351，日本專利公報(bào)No.07-330,777等中描述的、有環(huán)狀核苷酸-PDE抑制活性的化合物也可用于治療或預(yù)防腎小球疾病、管-腸疾病和腎衰竭。
為了顯示本發(fā)明的有用性，以下說明化合物(I)的活性以及(VIII)或(IX)化合物、罌粟堿或潘生丁(雙嘧啶氨醇)等環(huán)狀核苷酸-PDE抑制劑的代表性化合物的活性。
試驗(yàn)1cGMP-磷酸二酯酶(PDE)試驗(yàn)cGMP-PDE是用Thompson等人的方法(環(huán)狀核苷酸磷酸二酯酶，《酶分析方法》第4卷第127-234頁，1984年)的改進(jìn)方法與人體血小板中的其它同工酶分離開的。在酶抑制試驗(yàn)中，試驗(yàn)化合物溶于10％DMSO中，然后用試驗(yàn)緩沖劑(50mM Tris-HCl，pH8.0，0.1mM二硫蘇糖醇、2mM EGTA和10u/ml蛇毒)稀釋，使最終濃度范圍為10-10～10-6M。試驗(yàn)以0.1μM酶作用物([3H]-cGMP)濃度、在30℃、利用能給出該作用物10-20％水解的酶稀釋進(jìn)行10分鐘。每個試驗(yàn)都以添加酶作用物引發(fā)，以添加陰離子型交換樹脂(Dowex 1-X8，25μg/mg)終止，隨后離心10分鐘(3000rpm，4℃)。
上清液的放射性(3H-GMP)是用液體閃爍計(jì)數(shù)法測定的。
本發(fā)明實(shí)例3、4、6、9、12、15、18、21、22-(2)或22-(4)、22-(6)、23、24-(1)、25-(2)、26、27-(2)、27-(5)、27-(8)、37-(3)、37-(4)、37-(6)、37-(7)、37-(9)、37-(11)、37-(12)、37-(14)、37-(17)、38-(2)、39、42、43、58、60、63、67-(2)、69、70、72、73-(33)、73-(36)、73-(40)、75-(4)、75-(8)、75-(10)、75-(15)、75-(21)、75-(23)、75-(27)、75-(29)、75-(30)、75-(35)、75-(38)和75-(39)中制備的、選擇作為本發(fā)明的代表性化合物的化合物，具有100nM以下的IC50值。
試驗(yàn)2平滑肌弛緩藥從雄性Wistar大鼠身上仔細(xì)取下主動脈，清除脂肪和不重要的組織。該主動脈的螺旋式切條放置在一個25ml器官浴中，其中含有如下組成的臺羅德氏溶液(μM)NaCl，137；KCl，2.7；CaCl2，1.8；NaH2PO4，0.4；NaHCO3，12.0； MgSO4，1.1；葡萄糖，5.6。使該器官浴保持在37℃，以95％O2和5％CO2鼓泡充氣。螺旋式切條以1.0g靜止力牽張，通過墨水書寫式記錄儀上的顯力換能器記錄其等距離收縮。先使各組織平衡60分鐘，隨即用去甲腎上腺素(NA，1μM)誘發(fā)收縮。在達(dá)到對NA的最大穩(wěn)定收縮之后，以累積方式向器官浴中添加試驗(yàn)化合物，使其濃度從10-8增大到10-5M。
例如，本發(fā)明實(shí)例6、12、27-(8)、37-(4)、37-(7)、37-(9)、37-(12)、43、72、73-(33)、73-(36)和75-(8)中制備的、選擇作為本發(fā)明的代表性化合物的化合物，其IC50值在100nM以下。
試驗(yàn)3vSMC增殖用Ross方法(J.Cell Biol.，50172，1971)的一種改進(jìn)方法，從10周齡雄性Wistar大鼠的胸主動脈外植體制備血管平滑肌細(xì)胞(vSMC)。將其置于含有10％胎牛血清、1％青霉素G和1％鏈霉素的DMEM中，在37℃、95％空氣、5％CO2的增濕氣氛下培養(yǎng)。把vSMC接種于24孔培養(yǎng)板上，在10％胎牛血清存在下培養(yǎng)3天。然后，轉(zhuǎn)移到無血清DMEA中，使細(xì)胞生長停滯。24小時后，向培養(yǎng)基中添加各試驗(yàn)化合物或載體，1小時后用PDGF(10ng/ml)刺激細(xì)胞。再培養(yǎng)24小時后，在最后4小時培養(yǎng)時間內(nèi)添加[3H]-胸苷(1μCi/ml)，用液體閃爍計(jì)數(shù)法測定三氯乙酸不可溶的放射性。
例如，本發(fā)明實(shí)例3、9、15、22-(6)、23、24-(1)、27-(5)、27-(8)、37-(14)、38-(2)、60、67-(2)、75-(29)和75-(30)中制備的、選擇作為本發(fā)明的代表性化合物的化合物，其IC50值在100nM以下。
試驗(yàn)4后葉加壓素(抗利尿激素)誘發(fā)的血管痙攣模式重160～200g的雄性吞龍(Donryu)大鼠用戊巴比妥鈉(60mg/kg)經(jīng)腹膜內(nèi)麻醉15分鐘，然后經(jīng)靜脈內(nèi)給藥后葉加壓素，并給股靜脈插入聚乙烯管(直徑0.8mm)套管。用溶于食鹽水中的后葉加壓素(0.2iu/kg)通過股靜脈套管誘發(fā)冠狀血管痙攣。每種試驗(yàn)化合物(10mg/kg)都是在后葉加壓素給藥之前30分鐘經(jīng)口給藥的。用心電圖儀記錄心電圖的標(biāo)準(zhǔn)limb lead II。測定ST段的抑制情況，用后葉加壓素給藥前后的ST段波幅差表示。在后葉加壓素給藥后5分鐘內(nèi)以0.5分鐘間隔測定ST段的波幅。
例如，本發(fā)明實(shí)例3、6、12、37-(12)、38-(1)、42和43中制備的化合物，分別顯示50％以上的抑制活性。
試驗(yàn)5環(huán)孢多肽腎炎模式使用體重250～300g的患自發(fā)高血壓大鼠。在兩周內(nèi)以50mg/kg的日劑量對這些動物經(jīng)口給藥溶于含有5％乙醇的橄欖油中的環(huán)孢多肽。環(huán)孢多肽最后一個劑量給藥之后，收集24小時尿樣用于尿分析。環(huán)孢多肽最后一個劑量給藥之后24小時在醚麻醉之下從腹部主動脈抽血，用離心法分離血漿供生物化學(xué)分析。將該動物放血至死，取出腎供組織病理學(xué)考察。
每種試驗(yàn)化合物(3.2mg/kg)都溶于PEG 400中；在兩周內(nèi)一天兩次以1ml/kg的體積經(jīng)口給藥。
生物化學(xué)和尿分析用自動分析儀(TBA-20R Toshiba，OM-6020Daiichi Kagaku)測定尿體積、血漿肌酸酐、尿肌酸酐、血脲氮、血漿鈉、尿鈉、血漿鉀和尿鉀。
組織病理學(xué)在磷酸鹽緩沖的10％福爾馬林中使腎固定，制備其石蠟樣本，用溶血毒素對這些切片染色。
化合物(VIII)、化合物(IX)以及選擇作為本發(fā)明的代表性化合物的、本發(fā)明實(shí)例3和6中制備的化合物，分別顯示出血脲氮測定回收率為50％以上，肌酸酐清除率(ml/kg/min)測定回收率為40％以上。
試驗(yàn)6FK 506腎炎模式(a)使用體重250～300g的患自發(fā)高血壓大鼠。在1周內(nèi)以18mg/kg的日劑量對這些動物經(jīng)口給藥溶解在含有5％乙醇的橄欖油中的FK506。FK506最后一個劑量給藥后，收集24小時尿樣供尿分析。FK506最后一個劑量給藥后24小時在醚麻醉下從腹部主動脈抽血，用離心法分離血漿供生物化學(xué)分析。
每種試驗(yàn)化合物都溶解在PEG 400中，在兩周內(nèi)一天兩次以1ml/kg的體積經(jīng)口給藥。
生物化學(xué)和尿分析用自動分析儀(TBA-20R Toshiba，OM-6020Daiichi Kagaku)測定尿體積、血漿肌酸酐、尿肌酸酐、血脲氮、血漿鈉、尿鈉、血漿鉀和尿鉀。
化合物(VIII)和選擇作為本發(fā)明代表性化合物的、實(shí)例6中制備的化合物，分別顯示出尿鈉排泄的回收率在50％以上，肌酸酐清除率(ml/kg/min)測定回收率在45％以上。
(b)用環(huán)狀核苷酸調(diào)節(jié)藥物預(yù)防實(shí)驗(yàn)性FK506誘發(fā)腎炎在14天內(nèi)以10mg/kg/日的日劑量，對以低鈉食譜(0.05％鈉)喂養(yǎng)的雄性Spraguc-Dawley大鼠(體重292～329g)經(jīng)口給藥FK506。FK506以固體分散配方提供，并溶于蒸餾水中，最終濃度為2mg/ml。罌粟堿溶于食鹽水中，濃度為5mg/ml。潘生丁(經(jīng)靜脈內(nèi)給藥配方，5mg/ml)購自Dainippon醫(yī)藥有限公司。罌粟堿(20mg/kg)或潘生丁(20mg/kg)是在FK506給藥之前30分鐘經(jīng)肌內(nèi)給藥的。FK506最后一個劑量給藥之后，收集24小時尿樣供尿分析。FK506最后一個劑量給藥之后24小時在醚麻醉下從腹部主動脈抽血，分離出血漿，供生物化學(xué)分析和血漿血管緊張肽原酶測定。從每只動物中取出腎，用10％福爾馬林溶液固定，供組織學(xué)分析。
罌粟堿和潘生丁顯著改善了FK506給藥的大鼠的腎功能。兩種化合物都顯示血脲氮測定回收率在50％以上，血清肌酸酐回收率也在50％以上。
試驗(yàn)7糖尿病性腎小球硬化模式6周齡雄性SD大鼠用鏈脲霉素(60mg/kg，經(jīng)靜脈內(nèi)給藥)處理，以誘發(fā)糖尿病。鏈脲霉素處理后一周，開始為期16周一天兩次經(jīng)口給藥試驗(yàn)化合物3.2、10mg/kg。
選擇作為本發(fā)明代表性化合物的、實(shí)例6中制備的化合物阻滯了糖尿病性白內(nèi)障的發(fā)生，改善了反映周圍循環(huán)異常的參數(shù)(改善了降低的耳血流量，也提高了降低的爪墊皮膚溫度)。
所述化合物(10mg/kg)完全恢復(fù)了心電圖中減少的RR間隔變異，使尿蛋白消除作用平均降低37％，而且完全抑制了腎皮質(zhì)中增加的4羥基脯氨酸含量。
試驗(yàn)8陽萎模式(a)試驗(yàn)化合物對硝普鹽或Ach誘發(fā)的分離大鼠海綿體松弛的影響雄性SD大鼠經(jīng)腹腔內(nèi)注射50mg/kg戊巴比妥鈉進(jìn)行麻醉，分離海綿體。按照Italiano等人所述的方法(藥理學(xué)研究，30，No.4，1994)解剖白膜，用于離體藥物學(xué)研究。將勃起組織條置于一種含有克雷伯氏生理食鹽水的器官浴中。該器官浴保持在37℃，用95％O2和5％CO2鼓泡充氣。該組織條以0.25g的靜止力牽張，通過記錄儀上的顯力換能器記錄等長收縮。
該組織條在克雷伯氏生理食鹽水中平衡約60分鐘，然后用0.1mM去甲腎上腺素預(yù)檢驗(yàn)，以證實(shí)每種制劑的響應(yīng)性。該組織條洗滌若干次，然后用0.1mM去甲腎上腺素使之收縮。在達(dá)到對去甲腎上腺素的穩(wěn)定收縮向應(yīng)之后，得到硝普化鈉或Ach的第一條劑量-響應(yīng)曲線。在60分鐘內(nèi)洗滌少數(shù)幾次之后，該組織條再次用去甲腎上腺素進(jìn)行收縮，得到硝普化鈉或Ach的第二條劑量-響應(yīng)曲線。試驗(yàn)化合物是在添加去甲腎上腺素之前30分鐘添加的。選擇作為本發(fā)明代表性化合物的、實(shí)例6中制備的化合物，在10-7M時增強(qiáng)了硝普鹽誘發(fā)的海綿體松弛，且硝普鹽劑量-響應(yīng)曲線的ED50值是約50μM。
所述化合物在10-7M時也增強(qiáng)了Ach誘發(fā)的海綿體松弛。在對照制劑中，對于10-4M去甲腎上腺素誘發(fā)的收縮響應(yīng)，100μM Ach誘發(fā)的松弛響應(yīng)僅為11.0％，但在10-7M所述化合物的存在下，這種對Ach的松弛響應(yīng)增加到18.7％。
(b)試驗(yàn)化合物對大鼠海綿體中電場刺激所引起的松弛的影響按照Italiano等人描述的方法(藥理學(xué)研究，30，No.4，1994)制備的大鼠勃起組織條置于含有克雷伯氏生理食鹽水的25ml器官浴中。此器官浴保持在37℃，用95％O2和5％CO2鼓泡充氣。此溶液也含有阿托品(1μM)和胍乙啶(50μM)。這種勃起組織條以0.25g靜止力牽張，并通過記錄儀上的顯力換能器記錄等長收縮。與電刺激器連接的兩極鉑電極置于該組織條周圍。
該組織條在克雷伯氏生理食鹽水中平衡約60分鐘，然后用0.1mM去甲腎上腺素預(yù)檢驗(yàn)，以證實(shí)每種制劑的響應(yīng)性。該組織條洗滌若干次，然后用0.1mM去甲腎上腺素使之收縮、在達(dá)到對去甲腎上腺素的穩(wěn)定收縮響應(yīng)之后，提供第一次電場刺激(1～45Hz，20V，持續(xù)0.5毫秒，間隔90秒)。添加試驗(yàn)化合物之后30分鐘，提供第二次電場剌激。
選擇作為本發(fā)明代表性化合物的、實(shí)例6中制備的化合物，在10-7M時增強(qiáng)了大鼠海綿體中電場刺激引起的海綿體松弛。
在對照制劑中，30Hz引起的松弛響應(yīng)僅為14.3％，但在10-7M所述化合物的存在下這種松弛響應(yīng)增大到17.1％。
(C)體重8.0～12.0kg的雄性比哥獵狗用戊巴比妥鈉(35mg/kg，經(jīng)靜脈內(nèi)給藥)麻醉。在氣管切開術(shù)之后，用一臺容積循環(huán)通風(fēng)機(jī)對該動物實(shí)施人工通風(fēng)。給股動脈插入套管，以連續(xù)進(jìn)行血壓和心率監(jiān)測。給股靜脈插入套管，以保持麻醉和試驗(yàn)化合物給藥。將兩根激光潛水鳥式探針置于陰莖海綿體和陰莖腔體中，以記錄血流量。在所有參數(shù)穩(wěn)定一段時間之后，經(jīng)靜脈內(nèi)以不同濃度注射試驗(yàn)化合物。選擇作為本發(fā)明代表性化合物的、實(shí)例6中制備的化合物的給藥，增大了陰莖海綿體和陰莖腔體兩者的血流量而無血動力變化。血流量增大達(dá)到了基線55％的峰值，并在給藥所述化合物1.0mg/kg之后持續(xù)15分鐘以上。
(d)試驗(yàn)化合物對雄性小鼠中生殖器刷拭和陰莖勃起的影響8周齡雄性ICR小鼠在實(shí)驗(yàn)之前在溫度、光照和給水等標(biāo)準(zhǔn)條件下禁閉。
試驗(yàn)化合物溶解在PEG 400中。在經(jīng)口給藥試驗(yàn)化合物之后，每只小鼠都轉(zhuǎn)移到一個單個籠中。
對生殖器刷拭和陰莖勃起觀察一小時。
選擇作為本發(fā)明代表性化合物的、實(shí)例27-(8)中制備的化合物，使生殖器刷拭頻率顯著增大平均266％，并使陰莖勃起持續(xù)時間延長平均171％(n＝10)。
試驗(yàn)9化合物(I)的毒性選擇作為本發(fā)明代表性化合物的、實(shí)例6和27-(8)中制備的化合物，對SD大鼠進(jìn)行了重復(fù)經(jīng)口給藥的毒性試驗(yàn)，連續(xù)14天一天一次以32mg/kg的劑量給藥未能觀察到死亡。
為了說明本發(fā)明之目的，給出以下制備與實(shí)例。
制備1(1)在0℃往2-氨基-4-甲氧羰基苯基三氟甲磺酸酯(2.6g)在吡啶(5.6ml)和二氯甲烷(20ml)的混合物中的溶液中加入氯甲酸芐酯(2.08ml)，然后在20℃將該混合物攪拌4.5小時。混合物用二氯甲烷稀釋后依次用稀鹽酸、碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌。有機(jī)層用硫酸鈉干燥，然后真空蒸發(fā)。殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純(用氯甲烷為洗脫)得到無色結(jié)晶的2-芐氧羰基氨基-4-甲氧羰基苯基三氟甲磺酸酯(2.61g)。NMR(CDCl3，δ)3.92(3H，s)，5.23(2H，s)，6.89(1H，br s)，7.3-7.45(6H，m)，7.83(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.81(1H，s)(2)2-芐氧羰基氨基-4-甲氧羰基苯基三氟甲磺酸酯(1.01g)、1-戊炔基(三丁基)錫烷(1.02g)、氯化鋰(0.29g)和四(三苯膦)鈀(80mg)在二噁烷(24ml)中的混合物在100℃加熱2小時。溶劑在真空下蒸發(fā)，殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純，用己烷和乙酸乙酯(4∶1)的混合物洗脫，得到無色結(jié)晶的3-芐氧羰基氨基-4-(1-戊炔基)苯甲酸甲酯(536mg)。NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.67(2H，m)，2.44(2H，t，J＝7Hz)，3.87(3H，s)，5.23(2H，s)，7.25-7.7(7H，m)，8.78(1H，s)(3)在氮?dú)夥障峦?-芐氧羰基氨基-4-(1-戊炔基)苯甲酸甲酯(949mg)的四氫呋喃(24ml)溶液中加入氯化金(III)鈉(24mg)，然后將混合物在回流下加熱100分鐘。在真空下蒸發(fā)掉溶劑，殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純，用己烷、二氯甲烷和乙酸乙酯(6∶3∶2)的混合物洗脫，得到無色結(jié)晶的1-芐氧羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(852mg)。NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.71(2H，m)，2.97(2H，t，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.49(2H，s)，
6.39(1H，s)，7.3-7.6(6H，m)，7.91(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.80(1H，s)(4)往1-芐氧羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(200mg)在甲醇和乙酸乙酯(1∶1，8ml)的混合物中溶液中加入10％披鈀炭(30mg)，混合物在氫氣氛中攪拌20分鐘。通過硅藻土過濾除去催化劑，然后用甲醇洗滌、濾液經(jīng)真空蒸發(fā)得到無色結(jié)晶的2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(112mg)。NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.78(2H，m)，2.76(2H，t，J＝7Hz)，3.93(3H，s)，6.29(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，s)，8.15(1H，br s)(5)往氯化鋁(294mg)和乙酰氯(0.08ml)在二氯甲烷(10ml)中的攪拌著的懸浮液中加入2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(200mg)，混合物在20℃攪拌1小時。所得混合物倒入冰中，然后用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，然后用硫酸鈉干燥、真空蒸發(fā)。殘留物用異丙醚研碎，得到無色結(jié)晶的3-乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(78mg)。NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.81(2H，m)，2.69(3H，s)，3.18(2H，t，J＝7Hz)，3.96(3H，s)，7.93(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，d，J＝1Hz)，8.88(1H，br s)制備2用類似于制備1(5)的方法從2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(700mg)和異丁酰氯(1.01ml)制備了3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(474mg)。NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝8Hz)，1.28(6H，d，J＝8Hz)，1.83(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.18(2H，t，J＝8Hz)，3.52(2H，七重峰，J＝8Hz)，3.96(3H，s)，7.92(2H，s)，8.16(1H，s)，9.13(1H，br s)
制備3用類似于制備1(5)的方法從2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(500mg)和丙酰氯(0.40ml)制備了3-丙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(298mg)。NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝8Hz)，1.29(3H，t，J＝8Hz)，1.83(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.06(2H，q，J＝8Hz)，3.20(2H，t，J＝8Hz)，3.96(3H，s)，7.93(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝1Hz)，9.22(1H，s)，制備4(1)用類似于制備1(2)的方法從2-芐氧羰基氨基-4-甲氧羰基苯基三氟甲磺酸酯(3.0g)和(4-甲基-1-戊炔基)(三丁基)錫烷(2.7g)制備了3-芐氧羰基氨基-4-(4-甲基-1-戊炔基)苯甲酸甲酯(2.25g)。NMR(CDCl3，δ)1.05(6H，d，J＝8Hz)，1.88-2.02(1H，m)，2.40(2H，d，J＝8Hz)，3.90(3H，s)，5.25(2H，s)，7.32-7.45(6H，m)，7.52(1H，s)，7.66(1H，d，J＝8Hz)，8.78(1H，s)(2)用類似于制備1(3)的方法從3-芐氧羰基氨基-4-(4-甲基-1-戊炔基)苯甲酸甲酯(2.15g)制備了1-芐氧羰基-2-異丁基吲哚-6-羧酸甲酯(1.67g)。NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝8Hz)，1.90-2.04(1H，m)，2.86(2H，d，J＝8Hz)，3.90(3H，s)，5.48(2H，s)，6.38(1H，s)，7.40-7.56(6H，m)，7.91(1H，d，J＝8Hz)，8.82(1H，s)(3)用類似于制備1(4)的方法從1-芐氧羰基-2-異丁基吲哚-6-羧酸甲酯(1.5g)制備了2-異丁基吲哚-6-羧酸甲酯(752mg)。NMR(CDCl3，δ)0.98(6H，d，J＝8Hz)，1.95-2.08(1H，m)，2.66(2H，d，J＝8Hz)，3.92(3H，s)，6.28(1H，
s)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，s)，8.23(1H，br s)(4)用類似于制備1(5)的方法從2-異丁基吲哚-6-羧酸甲酯(300mg)和異丁酰氯(0.41ml)制備了2-異丁基-3-異丁?；胚?6-羧酸甲酯(246mg)。NMR(CDCl3，δ)0.98(6H，d，J＝8Hz)，1.27(1H，d，J＝8Hz)，2.10-2.23(1H，m)，3.06(2H，d，J＝8Hz)，3.52(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.96(3H，s)，7.92(2H，s)，8.16(1H，s)，9.02(1H，s)制備5(1)用類似于制備1(2)的方法從2-芐氧羰基氨基-4-甲氧羰基苯基三氟甲磺酸酯(1.82g)和1-丁炔基(三丁基)錫烷(1.51g)制備3-芐氧羰基氨基-4-(1-丁炔基)苯甲酸甲酯(646mg)。NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.50(2H，q，J＝7Hz)，3.91(3H，s)，5.24(2H，s)，7.3-7.5(7H，m)，7.65(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.79(1H，br s)(2)用類似于制備1(3)的方法從3-芐氧羰基氨基-4-(1-丁炔基)苯甲酸甲酯(640mg)制備了1-芐氧羰基-2-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(551mg)。NMR(CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝7Hz)，3.05(2H，q，J＝7Hz)，3.88(3H，s)，4.98(2H，s)，6.92(1H，s)，7.35-7.60(6H，m)，7.89(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.79(1H，s)(3)用類似于制備1(4)的方法從1-芐氧羰基-2-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(546mg)制備了2-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(306mg)。NMR(CDCl3，δ)1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.82(2H，q，J＝7Hz)，3.91(3H，s)，6.30(1H，s)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，s)，8.14(1H，br s)
(4)用類似于制備1(5)的方法從2-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(660mg)和丙酰氯(0.62ml)制備了2-乙基-3-丙?；胚?6-甲酸甲酯(435mg)。NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.39(3H，t，J＝7Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，3.26(2H，t，J＝7Hz)，3.94(3H，s)，7.24(1H，s)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，s)，8.92(1H，br s)制備6(1)用類似于制備1(5)的方法從吲哚-6-羧酸甲酯(500mg)和異丁酰氯(0.84ml)制備了3-異丁酰基吲哚-6-羧酸甲酯(618mg)。NMR(CDCl3，δ)1.28(6H，d，J＝7Hz)，3.35(1H，m)，3.96(3H，s)，7.93-8.06(2H，m)，8.19(1H，s)，8.46(1H，d，J＝8Hz)，8.96(1H，br s)(2)往3-異丁酰基吲哚-6-羧酸甲酯(146mg)的四氫呋喃(5ml)溶液中加入1M的甲硼烷(brane)-四氫呋喃配合物的四氫呋喃溶液(1.8ml)，混合物在50℃攪拌1小時。所得混合物真空蒸發(fā)，殘留物用氯化銨水溶液驟冷，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用鹽水洗滌后用硫酸鈉干燥。溶劑蒸發(fā)后，殘留物用硅膠柱色譜提純，用己烷和乙酸乙酯(2∶1)的混合物洗脫，得到無色結(jié)晶的3-異丁基吲哚-6-羧酸甲酯(105mg)。NMR(CDCl3，δ)0.94(6H，d，J＝7Hz)，1.98(1H，m)，2.62(2H，d，J＝7Hz)，3.93(3H，s)，7.12(1H，s)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，s)，8.16(1H，br s)(3)用類似于制備1(5)的方法從3-異丁基吲哚-6-羧酸甲酯(99mg)和乙酰氯(0.073ml)制備了2-乙?；?3-異丁基吲哚-6-羧酸甲酯(43mg)。NMR(CDCl3，δ)1.01(6H，d，J＝7Hz)，2.02(1H，m)，2.69(3H，s)，2.98(2H，d，J＝7Hz)，3.96(3H，s)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，s)，9.09(1H，br s)制備7(1)用類似于制備1(5)的方法從吲哚-6-羧酸甲酯(655mg)和乙酰氯(0.27ml)制備了3-乙?；胚?6-羧酸甲酯(470mg)。NMR(DMSO-d6，δ)2.46(3H，s)，3.88(3H，s)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，s)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，8.52(1H，s)2)用類似于制備6(2)的方法從3-乙?；?吲哚-6-羧酸甲酯(470mg)制備了3-乙基-吲哚-6-羧酸甲酯(327mg)。NMR(CDCl3，δ)1.33(3H，t，J＝7Hz)，2.78(2H，q，J＝7Hz)，3.93(3H，s)，7.15(1H，s)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.14(1H，br s)(3)用類似于制備1(5)的方法從3-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(184mg)和丙酰氯(0.17ml)制備了3-乙基-2-丙?；胚?6-羧酸甲酯(65.7mg)。NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.34(3H，t，J＝7Hz)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.14(2H，q，J＝7Hz)，3.94(3H，s)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，s)，9.10(1H，br s)制備8(1)用類似于實(shí)例2的方法從3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(935mg)制備了3-異丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸(853mg)。NMR(DMSO-d6，δ)0.95(3H，t，J＝8Hz)，1.14(6H，d，J＝8Hz)，1.72(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.08(2H，t，J＝8Hz)，3.46(1H，七重峰，J＝8Hz)，7.76(1H，d，J＝9Hz)，7.92(1H，dd，J＝1，9Hz)，8.00(1H，d，J＝1Hz)(2)用類似于實(shí)例6的方法從3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸(935mg)制備了3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺(853mg)。NMR(DMSO-d6，δ)0.95(3H，t，J＝8Hz)，1.15(6H，d，J＝8Hz)，1.70(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.07(2H，t，J＝8Hz)，3.46(1H，七重峰，J＝8Hz)，7.26(1H，br s)，7.72(1H，d，J＝9Hz)，7.87(1H，dd，J＝1，9Hz)，7.94(1H，d，J＝1Hz)制備9用類似于制備1(5)的方法從2-丙基-吲哚-6-羧酸甲酯(500mg)和苯甲酰氯(970mg)制備了3-苯甲?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(289mg)。NMR(CDCl3，δ)0.82(3H，t，J＝8Hz)，1.66(2H，六重峰，J＝8Hz)，2.78(2H，t，J＝8Hz)，3.85(3H，s)，7.29(1H，d，J＝8Hz)，7.49-7.54(2H，m)，7.60-7.64(4H，m)，8.02(1H，s)制備10在0℃在攪拌下往2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(911mg)的乙腈(15ml)溶液中加入溶解在乙腈(1.5ml)中的氯磺酰異氰酸酯(0.6g)?；旌衔镌?℃攪拌30分鐘，然后在0℃加入溶于乙腈(15ml)中的N，N-二甲基甲酰胺(即DMF，0.35g)。所得混合物在20℃攪拌40分鐘，然后傾入水中。該混合物用二氯甲烷萃取3次，合并的有機(jī)相用硫酸鈉干燥，并進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘留物用硅膠柱色譜法提純，用乙酸乙酯和己烷(1∶3)的混合物洗脫，得到的結(jié)晶產(chǎn)物用乙酸乙酯和己烷的混合物進(jìn)行重結(jié)晶，給出無色結(jié)晶的3-氰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(535mg)。
mp148.5-150℃IR(KBr)3251，2218，1710，1284，1218cm-1NMR(CDCl3，δ)1.07(3H，t，J＝7Hz)，1.89(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.99(3H，s)，7.70(1H，d，J＝7.5Hz)，7.95(1H，d，J＝7.5Hz)，8.19(1H，s)，9.05(1H，br s)MASS(m/z)243(M++1)，76(bp)制備11用類似于制備1(5)的方法從2-乙基-吲哚-6-羧酸甲酯(237mg)和乙酰氯(0.19ml)制備了3-乙?；?2-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(106mg)。NMR(CDCl3，δ)1.42(3H，t，J＝7Hz)，2.69(3H，s)，3.27(2H，q，J＝7Hz)，3.96(3H，s)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.93(1H，br s)制備12用類似于制備1(5)的方法從2-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(317mg)和異丁酰氯(0.36ml)制備了2-乙基-3-異丁?；胚?6-羧酸甲酯(200mg)。NMR(CDCl3，δ)1.28(6H，d，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，3.25(2H，q，J＝7Hz)，3.51(1H，m)，3.94(3H，s)，7.92(2H，s)，8.13(1H，s)，8.92(1H，brs)制備13(1)用類似于制備1(2)的方法從2-芐氧羰基氨基-4-甲氧羰基苯基三氟甲磺酸酯(2.1g)和三丁基(1-丙炔基)錫烷(2.49g)制備了3-芐氧羰基氨基-4-(1-丙炔基)苯甲酸甲酯(1.34g)。NMR(CDCl3，δ)2.14(3H，s)，3.91(3H，s)，5.24(2H，
s)，7.35-7.50(6H，m)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，8.82(1H，s)(2)用類似于制備1(3)的方法從3-芐氧羰基氨基-4-(1-丙炔基)苯甲酸甲酯(1.32g)制備了1-芐氧羰基-2-甲基吲哚-6-羧酸甲酯(1.2g)。NMR(CDCl3，δ)2.63(3H，s)，3.89(3H，s)，5.50(2H，s)，6.38(1H，s)，7.35-7.56(6H，m)，7.91(1H，d，J＝8Hz)，8.81(1H，s)(3)用類似于制備1(4)的方法從1-芐氧羰基-2-甲基吲哚-6-羧酸甲酯(1.18g)制備了2-甲基吲哚-6-羧酸甲酯(562mg)。NMR(CDCl3，δ)2.49(3H，s)，3.92(3H，s)，6.28(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，s)，8.12(1H，br s)(4)用類似于制備1(5)的方法從2-甲基吲哚-6-羧酸甲酯(305mg)和異丁酰氯(0.47ml)制備了3-異丁酰基-2-甲基吲哚-6-羧酸甲酯(142mg)。NMR(CDCl3，δ)1.26(6H，d，J＝7Hz)，2.81(3H，s)，3.47(1H，m)，3.93(3H，s)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，s)，8.85(1H，br s)制備14(1)用類似于制備1(2)的方法從2-芐氧羰基氨基-4-甲氧羰基苯基三氟甲磺酸酯(7.73g)和(3-甲氧基-1-丙炔基)三丁基錫烷(6.67g)制備了3-芐氧羰基氨基-4-(3-甲氧基-1-丙炔基)苯甲酸甲酯(4.23g)。NMR(CDCl3，δ)3.44(3H，s)，3.91(3H，s)，4.38(2H，s)，5.23(2H，s)，7.3-7.5(7H，m)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，8.82(1H，s)
(2)用類似于制備1(3)的方法從3-芐氧羰基氨基-4-(3-甲氧基-1-丙炔基)苯甲酸甲酯(4.23g)制備了1-芐氧羰基-2-甲氧基甲基吲哚-6-羧酸甲酯(2.14g)。NMR(CDCl3，δ)3.44(3H，s)，3.88(3H，s)，4.80(2H，s)，5.49(2H，s)，6.70(1H，s)，7.38-7.58(6H，m)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.80(1H，s)(3)用類似于制備1(4)的方法從1-芐氧羰基-2-甲氧基甲基吲哚-6-羧酸甲酯(2.12g)制備了2-甲氧基甲基吲哚-6-羧酸甲酯(0.42g)。NNR(CDCl3，δ)3.41(3H，s)，3.94(3H，s)，4.64(2H，s)，6.47(1H，s)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，s)，8.59(1H，br s)(4)用類似于制備1(5)的方法從2-甲氧基甲基吲哚-6-羧酸甲酯(396mg)和異丁酰氯(0.53ml)制備了3-異丁酰-2-甲氧基甲基吲哚-6-羧酸甲酯(146mg)。NMR(CDCl3，δ)1.26(6H，d，J＝7Hz)，3.48(1H，m)，3.58(3H，s)，3.94(3H，s)，5.03(2H，s)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，s)，9.45(1H，br s)制備15(1)在20℃往2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(300mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入1M氯化錫(IV)的二氯甲烷(2.76ml)溶液。該混合物在20℃攪拌30分鐘，然后加入甲氧基乙酰氯(0.25ml)。在20℃攪拌30分鐘后，讓該混合物在乙酸乙酯和水之間分配。有機(jī)層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，然后進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘留物用硅膠柱色譜法提純，用乙酸乙酯和己烷(1∶10-1∶1)的混合物洗脫，給出淺黃色結(jié)晶的3-甲氧基乙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(135mg)。mp127-129℃NMR(CDCl3，δ)1.05(3H，t，J＝8Hz)，1.83(2H，
六重峰，J＝8Hz)，3.02(2H，t，J＝8Hz)，3.57(3H，s)，3.97(3H，s)，4.72(2H，s)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，s)，9.38(1H，br s)(2)用類似于實(shí)例2的方法從3-甲氧基乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(120mg)制備了3-甲氧基乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸(108mg)。mp＞250℃NMR(DMSO-d6，δ)0.97(3H，t，J＝8Hz)，1.74(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.09(2H，t，J＝8Hz)，3.38(3H，s)，4.61(2H，s)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，s)(3)用類似于實(shí)例6的方法從3-甲氧基乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸(95mg)制備了3-甲氧基乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺(89mg)。mp165-167℃NMR(DMSO-d6，δ)0.95(3H，t，J＝8Hz)，1.74(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.06(2H，t，J＝8Hz)，3.38(3H，s)，4.60(2H，s)，7.25(1H，br s)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，s)，7.97(1H，br s)制備16往2-氨基-3-羥基苯甲酸甲酯(882mg)的吡啶(2ml)溶液中加入乙酸酐(1.2ml)，在20℃將該混合物攪拌18小時。反應(yīng)混合物用二異丙醚稀釋，收集所形成的固體物，用二異丙醚洗滌。該固體物用二異丙醚研制給出2-乙酰氨基-3-乙酰氧基苯甲酸甲酯(1.25g)固體。NMR(CDCl3，δ)2.18(3H，s)，2.26(3H，s)，3.90(3H，s)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.39(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，9.09(1H，br s)
制備17用類似于制備16的方法制備了下列(1)-(4)的化合物(1)3-乙酰氨基-4-乙酰氧基苯甲酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.21(3H，s)，2.37(3H，s)，3.93(3H，s)，7.22(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，s)(2)4-乙酰氨基-3-乙酰氧基苯甲酸甲酯NMR(DMSO-d6，δ)2.12(3H，s)，2.33(3H，s)，3.84(3H，s)，7.73(1H，d，J＝2Hz)，7.82(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，9.64(1H，s)(3)3-乙酰氨基-2-乙酰氧基苯甲酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.20(3H，s)，2.43(3H，s)，3.91(3H，s)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，8.51(1H，d，J＝8Hz)(4)3-乙酰氨基-4-三氟甲磺酰氧基苯基-乙酸甲酯mp68.5-70℃IR(KBr)3341，1727，1699，1437，1425cm-1NMR(CDCl3，δ)2.24(3H，s)，3.68(3H，s)，3.73(3H，s)，7.11(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.24-7.30(2H，m)，8.19(1H，s)MASS(m/z)354(M+-1)，149(bp)制備18往2-乙酰氨基-3-乙酰氧基苯甲酸甲酯(1.72g)的甲醇(9ml)溶液中加入粉末狀的碳酸鉀(1.4g)，將該混合物攪拌20分鐘。過濾收集所生成的固體物，用甲醇洗滌。將濾液進(jìn)行真空蒸發(fā)，殘留物用1N鹽酸酸化后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用鹽水洗滌、用硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)。殘留物用異丙醚和己烷的混合物研制，給出2-乙酰氨基-3-羥基苯甲酸甲酯(1.21g)固體。NMR(CDCl3，δ)2.33(3H，s)，3.93(3H，s)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，d，J＝8Hz)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，9.88(1H，s)制備19用類似于制備18的方法制備了下列(1)-(3)的化合物。
(1)3-乙酰氨基-4-羥基苯甲酸甲酯NMR(DMSO-d6，δ)2.11(3H，s)，3.80(3H，s)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝2Hz)，8.47(1H，s)，9.20(1H，s)(2)4-乙酰氨基-3-羥基苯甲酸甲酯NMR(DMSO-d6，δ)2.14(3H，s)，3.78(3H，s)，7.37(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.45(1H，d，J＝2Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，9.32(1H，s)(3)3-乙酰氨基-2-羥基苯甲酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.33(3H，s)，4.97(3H，s)，6.90(1H，t，J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.81(1H，br s)，8.57(1H，d，J＝8Hz)制備20在0℃往2-乙酰氨基-3-羥基苯甲酸甲酯(1.2g)在吡啶(1.4ml)和二氯甲烷(2ml)的混合物中的溶液中慢慢加入三氟甲磺酸酐(1.1ml)。加完后將該混合物在20℃攪拌20分鐘。將所形成的混合物傾入冰中，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用1N鹽酸、碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥及真空蒸發(fā)。殘留物用二氯甲烷和己烷的混合物研制，給出2-乙酰氨基-3-三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯(1.78g)固體。NMR(CDCl3，δ)2.24(3H，s)，3.93(3H，s)，7.34(1H，t，J＝8Hz)，7.49(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.90(1H，br s)
制備21用類似于制備20的方法制備了下列(1)-(4)的化合物。
(1)3-乙酰氨基-4-三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.25(3H，s)，3.93(3H，s)，7.37(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，m)，8.86(1H，br s)(2)4-乙酰氨基-3-三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.27(3H，s)，3.94(3H，s)，7.51(1H，br s)，7.94(1H，d，J＝2Hz)，8.05(1H，dd，J＝2，8Hz)，8.47(1H，d，J＝8Hz)(3)3-乙酰氨基-2-三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.23(3H，s)，3.93(3H，s)，7.40(1H，br s)，7.43(1H，t，J＝8Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，8.39(1H，d，J＝8Hz)(4)3-硝基-4-三氟甲磺酰氧基苯基-乙酸甲酯mp44-45℃IR(KBr)1736，1544，1434，1340cm-1NMR(CDCl3，δ)3.75(2H，s)，3.76(3H，s)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.68(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.10(1H，d，MASS(m/z)343(M+)，135(bp)制備22用類似于制備1(2)的方法制備了下列(1)-(3)的化合物。
(1)2-乙酰氨基-3-(1-戊炔基)苯甲酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.06(3H，t，J＝7Hz)，1.64(2H，m)，2.20(3H，s)，2.43(2H，t，J＝7Hz)，3.88(3H，s)，7.16(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，8.42(1H，br s)
(2)4-乙酰氨基-3-(1-戊炔基)苯甲酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.11(3H，t，J＝8Hz)，1.68(2H，sextet，J＝8Hz)，2.24(3H，s)，2.52(2H，t，J＝8Hz)，3.89(3H，s)，7.94(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.07(1H，d，J＝1Hz)，8.12(1H，br s)，8.48(1H，d，J＝8Hz)(3)3-乙酰氨基-2-(1-戊炔基)苯甲酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.12(3H，t，J＝7Hz)，1.73(2H，m)，2.22(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7Hz)，3.91(3H，s)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，8.29(1H，br s)，8.62(1H，d，J＝8Hz)制備233-乙酰氨基-4-三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯(1.43g)、5-己炔酸甲酯(582mg)、氯化鈀(II)(14.9mg)、三苯膦(43.8mg)和氯化亞銅(1)(32mg)的混合物在二乙胺(18ml)中在20℃攪拌14小時。真空蒸發(fā)掉溶劑，殘留物用硅膠柱色譜法提純，用己烷和乙酸乙酯(1∶2)的混合物洗脫，給出無色結(jié)晶的3-酰氨基-4-(5-甲氧羰基-1-戊炔基)-苯甲酸甲酯(1.15g)。NMR(CDCl3，δ)2.02(2H，m)，2.27(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7Hz)，2.63(2H，t，J＝7Hz)，3.68(3H，s)，3.90(3H，s)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，br s)，8.98(1H，br s)制備24用類似于制備23的方法制備了下列(1)-(3)的化合物。
(1)3-乙酰氨基-4-(1-戊炔基)苯甲酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.12(3H，t，J＝7Hz)，1.65(2H，m)，2.23(3H，s)，2.54(2H，t，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，7.43(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.70(1H，m)，7.95(1H，brs)，8.98(1H，br s)
(2)3-乙酰氨基-4-(4-甲氧羰基-1-丁炔基)苯甲酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.32(3H，s)，2.68(2H，m)，2.80(2H，m)，3.73(3H，s)，3.89(3H，s)，7.38(1H，d，J＝8Hz)，7.67(1H，m)，8.28(1H，br s)，9.04(1H，brs)(3)3-乙酰氨基-4-(1-戊炔基)苯基乙酸甲酯mp77-78℃IR(KBr)3293，1739，1699，1665，1428cm-1NMR(CDCl3，δ)1.09(3H，t，J＝7Hz)，1.69(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.22(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7Hz)，3.64(2H，s)，3.70(3H，s)，6.94(1H，d，J＝7.5Hz)，7.31(1H，d，J＝7.5Hz)，7.93(1H，br s)，8.33(1H，s)MASS(m/z)274(M++1，bp)制備25用類似于制備1(3)的方法制備了下列(1)-(7)的化合物。
(1)1-乙?；?2-(3-甲氧羰基丙基)吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.08(2H，m)，2.43(2H，t，J＝7Hz)，2.86(3H，s)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，3.67(3H，s)，3.94(3H，s)，6.49(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，8.47(1H，s)(2)1-乙酰基-2-丙基吲哚-7-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.78(2H，m)，2.39(3H，s)，2.79(2H，m)，3.91(3H，s)，6.38(1H，m)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.68(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)(3)1-乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.06(3H，t，J＝7Hz)，1.77(2H，m)，2.82(3H，s)，3.03(2H，t，J＝8Hz)，3.94(3H，s)，6.47(1H，s)，7.49(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，J＝8Hz)，8.53(1H，s)(4)1-乙酰基-2-丙基吲哚-5-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.05(3H，t，J＝8Hz)，1.75(2H，六重峰，J＝8Hz)，2.76(3H，s)，2.98(2H，t，J＝8Hz)，3.94(3H，s)，6.48(1H，d，J＝1Hz)，7.87(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，s)(5)1-乙?；?2-丙基吲哚-4-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.07(3H，t，J＝7Hz)，1.80(2H，m)，2.76(3H，s)，3.01(2H，t，J＝7Hz)，3.97(3H，s)，7.18(1H，s)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)(6)1-乙?；?2-(2-甲氧羰基乙基)吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.78(2H，t，J＝7Hz)，2.87(3H，s)，3.39(2H，t，J＝7Hz)，3.68(3H，s)，3.94(3H，s)，6.49(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，8.46(1H，s)(7)1-乙酰基-2-丙基吲哚-6-基乙酸甲酯mp85-87℃IR(KBr)1736，1700，1376，1320，1303cm-1NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.74(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.75(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7Hz)，3.70(2H，s)，3.75(3H，s)，6.40(1H，s)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.81(1H，s)MASS(m/z)274(M++1)，74(bp)
制備26往1-乙酰基-2-(3-甲氧羰基丙基)吲哚-6-羧酸甲酯(2.34g)的甲醇(20ml)溶液中加入粉末狀碳酸鉀(1.04g)，混合物在回流下攪拌10分鐘，所得混合物在真空下蒸發(fā)，殘留物用1N鹽酸酸化后用氯仿萃取。有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，然后真空蒸發(fā)。殘留物用乙醚研制，給出2-(3-甲氧羰基丙基)吲哚-6-羧酸甲酯(1.23g)固體。NMR(CDCl3，δ)2.07(2H，m)，2.42(2H，t，J＝7Hz)，2.84(2H，t，J＝7Hz)，3.68(3H，s)，3.92(3H，s)，6.31(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，s)，8.39(1H，br s)制備27用類似于制備26的方法制備了下列(1)-(5)的化合物。
(1)2-丙基吲哚-7-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.78(2H，m)，2.78(2H，t，J＝7Hz)，3.98(3H，s)，6.28(1H，m)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，9.58(1H，br s)(2)2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(3)2-丙基吲哚-5-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝8Hz)，1.76(2H，六重峰，J＝8Hz)，2.74(2H，t，J＝8Hz)，3.92(3H，s)，6.33(1H，d，J＝1Hz)，7.28(1H，d，J＝8Hz)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，br s)，8.28(1H，s)(4)2-丙基吲哚-4-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.80(2H，m)，2.78(2H，m)，3.98(3H，s)，6.89(1H，s)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，br s)
(5)2-(2-甲氧羰基乙基)吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.78(2H，m)，3.10(2H，m)，3.73(3H，s)，3.93(3H，s)，6.30(1H，s)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，s)，8.88(1H，br s)制備28用類似于制備1(5)的方法制備了下列(1)-(19)的化合物。
(1)3-異丁?；?2-丙基吲哚-7-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.27(6H，d，J＝7Hz)，1.82(2H，m)，3.26(2H，m)，3.47(1H，m)，3.99(3H，s)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，s)(2)3-異丁?；?2-丙基吲哚-5-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝8Hz)，1.28(6H，d，J＝8Hz)，1.78(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.15(2H，t，J＝8Hz)，3.56(1H，七重峰，J＝8Hz)，3.96(3H，s)，7.37(1H，d，J＝1Hz)，7.93(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.66(1H，d，J＝8Hz)，8.75(1H，br s)(3)3-(3-甲氧羰基丙?；?吲哚-6-羧酸甲酯NMR(DMSO-d6，δ)2.65(2H，t，J＝7Hz)，3.22(2H，t，J＝7Hz)，3.59(3H，s)，3.87(3H，s)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，s)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.59(1H，s)(4)3-乙?；?2-甲基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.54(3H，s)，2.73(3H，s)，3.86(3H，s)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，s)，8.12(1H，d，
(5)2-甲基-3-丙?；胚?6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.12(3H，t，J＝7Hz)，2.72(3H，s)，2.92(2H，q，J＝7Hz)，3.86(3H，s)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)，8.11(1H，d，J＝8Hz)(6)3-(3，3-二甲基丁?；?吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.11(9H，m)，2.33(2H，s)，3.94(3H，s)，7.92-8.0(2H，m)，8.19(1H，s)，8.52(1H，d，J＝8Hz)，8.90(1H，br s)(7)3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸乙酯IR(凈相)3300，1740，1625cm-1NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.25(6H，d，J＝7Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.77(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，3.41-3.55(1H，m)，3.72(2H，s)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，7.17(1H，d，J＝7.5Hz)，7.30(1H，s)，7.82(1H，d，J＝7.5Hz)，8.40(1H，br s)MASS(m/z)316(M++1)，74(bp)(8)3-異丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯IR(凈相)3290，1730，1625cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.26(6H，d，J＝7Hz)，1.76(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，3.41-3.54(1H，m)，3.71(2H，s)，3.75(3H，s)，7.16(1H，d，J＝7.5Hz)，7.30(1H，s)，7.83(1H，d，J＝7.5Hz)，8.40(1H，br s)MASS(m/z)302(M++1，bp)(9)2-乙?；?3-甲基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.66(3H，s)，2.67(3H，s)，3.94(3H，s)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，s)，9.09(1H，br s)
(10)3-丙?；胚?6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.12(3H，t，J＝7Hz)，2.89(2H，q，J＝7Hz)，3.87(3H，s)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，s)，8.28(1H，d，J＝8Hz)，8.53(1H，s)(11)2-丙酰基-3-丙基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.06(3H，t，J＝7Hz)，1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.74(2H，m)，2.95-3.13(4H，m)，3.94(3H，s)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，9.11(1H，br s)(12)2-異丁酰基-3-丙基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，t，J＝7Hz)，1.76(2H，m)，3.09(2H，m)，3.44(1H，m)，3.94(3H，s)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，9.12(1H，br s)(13)3-環(huán)丙烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp152.5-154℃IR(KBr)3371，1687，1623，1458cm-1NMR(CDCl3，δ)1.00-1.09(2H，m)，1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.28-1.32(2H，m)，1.82(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.56-2.65(1H，m)，3.15(2H，t，J＝7Hz)，3.96(3H，s)，8.00(2H，AB，J＝8，8Hz)，8.15(1H，s)，8.89(1H，br s)MASS(m/z)286(M++1，bp)(14)3-環(huán)丁烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp159-160℃IR(KBr)1692，1645，1623cm-1NMR(CDCl3，δ)1.06(3H，t，J＝7Hz)，1.83(2H，六重峰，J＝7Hz)，1.93-2.13(2H，m)，2.30-2.51(4H，m)，3.20(2H，t，J＝7Hz)，3.95(3H，s)，3.99(1H，
五重峰，J＝7Hz)，7.93(2H，s)，8.15(1H，s)，9.08(1H，br s)MASS(m/z)300(M++1)，74(bp)(15)3-環(huán)戊烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp137-139℃IR(KBr)1692，1647，1624cm-1NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.64-1.82(6H，m)，1.94-2.05(4H，m)，3.17(2H，t，J＝7Hz)，3.72(1H，五重峰，J＝7Hz)，3.95(3H，s)，7.93(2H，ABX，J＝8，8，1Hz)， 8.15(1H，d，J＝1Hz)，9.19(1H，s)MASS(m/z)314(M++1，bp)(16)3-環(huán)己烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp136-137℃IR(KBr)1691，1651，1487，1435cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.25-2.04(12H，m)，3.14-3.25(1H，m)，3.18(2H，t，J＝7Hz)，3.97(3H，s)，7.90(2H，q，J＝7.5Hz)，8.17(1H，s)，9.16(1H，br s)MASS(m/z)328(M++1)，74(bp)(17)3-(3-甲基-2-丁烯?；?-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp146-147℃IR(KBr)1715，1464，1433，1220cm-1NMR(CDCl3，δ)1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.82(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.05(3H，s)，2.20(3H，s)，3.18(2H，t，J＝7Hz)，3.94(3H，s)，6.63(1H，s)，7.95(2H，AB，J＝7.5，7.5Hz)，8.11(1H，s)，8.88(1H，brs)MASS(m/z)300(M++1)，74(bp)(18)3-巴豆?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp153-154℃IR(KBr)1715，1650，1583，1567，1459，1432cm-1NMR(CDCl3，δ)1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.83(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.04(3H，dd，J＝7，1Hz)，3.15(2H，t，J＝7Hz)，3.96(3H，s)，6.89(1H，dd， J＝15，1Hz)，7.04(1H，dd，J＝15，7Hz)，7.94(2H，dq，J＝7，1Hz)，8.12(1H，s)，8.99(1H，br s)MASS(m/z)286(M++1)(19)3-乙?；?6-氯吲哚NMR(CDCl3，δ)2.44(3H，s)，7.19(1H，d，J＝8Hz)，7.51(1H，s)，8.14(1H，d，J＝8Hz)，8.35(1H，s)制備29用類似于制備6(2)的方法制備了下列(1)-(3)的化合物。
(1)3-(3-甲氧羰基丙基)吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.04(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7Hz)，2.81(2H，t，J＝7Hz)，3.64(3H，s)，3.93(3H，s)，7.16(1H，s)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，s)，8.22(1H，br s)(2)3-甲基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.33(3H，s)，3.93(3H，s)，7.12(1H，s)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，s)，8.10(1H，br s)(3)3-丙基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.74(2H，m)，2.73(2H，t，J＝7Hz)，3.93(3H，s)，7.14(1H，d，J＝1Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，s)，8.18(1H，br s)制備30往3-(3-甲氧羰基丙基)-吲哚-6-羧酸甲酯(656mg)的甲醇(24ml)溶液中加入1N氫氧化鈉水溶液(2.46ml)，將混合物在20℃攪拌2天。將所得混合物真空蒸發(fā)，殘留物用1N鹽酸(2.6ml)酸化，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，然后真空蒸發(fā)。殘留物用乙醚研制，得到3-(3-羧基丙基)吲哚-6-羧酸甲酯固體(486mg)。NMR(CDCl3，δ)2.03(2H，m)，2.37(2H，m)，2.80(2H，m)，3.93(3H，s)，7.17(1H，s)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，s)制備313-(3-羧基丙基)吲哚-6-羧酸甲酯(173mg)、三苯膦(191mg)和四氯化碳(1.0ml)在1，2-二氯乙烷(10ml)中的混合物在80℃加熱2小時。所得混合物用氯仿稀釋，用水、碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌。有機(jī)相用硫酸鈉干燥，及真空蒸發(fā)。殘留物用硅膠薄層色譜提純，用己烷和乙酸乙酯(4∶1)的混合物洗脫，用己烷和乙酸乙酯的混合物重結(jié)晶，得到8-氧代-5，6，7，8-四氫咔唑-2-羧酸甲酯(72.2mg)呈無色結(jié)晶形式。NMR(CDCl3，δ)2.29(2H，m)，2.69(2H，t，J＝7Hz)，3.03(2H，t，J＝7Hz)，3.94(3H，s)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，s)，8.95(1H，br s)制備32在攪拌下在20℃往(E)-4-〔2-(二甲基氨基)乙烯基〕-3-硝基苯甲酸甲酯(500mg)(該化合物是按照布朗等人在藥物化學(xué)雜志35卷，2419頁(1992年)中所述方法制備的)和吡啶(0.16ml)在四氫呋喃(3ml)中的混合物中加入丁酰氯(0.21ml)。反應(yīng)混合物在40℃攪拌24小時，在50℃攪拌4小時。冷卻到20℃后，反應(yīng)混合物用水稀釋，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)。殘留物用硅膠柱色譜提純，用乙酸乙酯和己烷(1∶1)的混合物洗脫，得到無色無定形的4-(1-二甲基氨基亞甲基-2-氧代戊基)-3-硝基苯甲酸甲酯(426mg)。NMR(CDCl3，δ)0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.52-1.65(2H，m)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，2.78(6H，s)，3.99(3H，s)，7.34(1H，d，J＝7.5Hz)，7.56(1H，s)，8.18(1H，dd，J＝7.5，1Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz)MASS(m/z)321(M++1)制備33將4-(1-二甲基氨基亞甲基-2-氧代戊基)-3-硝基苯甲酸甲酯(172mg)的二噁烷(9ml)溶液回流4天。所得混合物在真空下蒸發(fā)，殘留物用薄層色譜法提純，用乙酸乙酯和己烷的混合物(2∶1)洗脫，得到3-硝基-4-(2-氧代戊基)苯甲酸甲酯(127mg)。NMR(CDCl3，δ)0.97(3H，t，J＝7Hz)，1.69(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7Hz)，3.95(3H，s)，4.16(2H，s)，7.36(1H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.73(1H，s)制備34往3-硝基-4-(2-氧代戊基)苯甲酸甲酯(114mg)在THF(1.5ml)、乙醇(1.5ml)和水(2.1ml)的混合物中的溶液中加入亞硫酸氫鈉(3.0g)，混合物在回流下攪拌30分鐘。所得混合物在真空下蒸發(fā)，殘留物用乙酸乙酯稀釋。有機(jī)相用水和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥及真空蒸發(fā)。殘留物用薄層色譜法提純，用乙酸乙酯和己烷的混合物(2∶1)洗脫，得到2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(54.6mg)。
制備35在攪拌下在20℃往3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸(331mg)的THF(5ml)溶液中加入芐醇(1.25ml)、二環(huán)己基碳化二亞胺(303mg)和4-二甲基氨基吡啶(20mg)。反應(yīng)混合物在20℃攪拌8小時。濾出沉淀出的尿素，濾液在真空下蒸發(fā)。殘留物用乙酸乙酯萃取，萃取物用水洗滌2次，然后用鹽水洗滌。有機(jī)相用硫酸鈉干燥后在真空下蒸發(fā)。殘留物用硅膠柱色譜法提純，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶4)洗脫，得到的結(jié)晶用乙酸乙酯和己烷的混合物進(jìn)行重結(jié)晶，給出無色結(jié)晶的3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸芐酯(215mg)。mp102-104℃IR(KBr)1700，1655cm-1NMR(CDCl3，δ)1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.28(6H，t，J＝7Hz)，1.73-1.87(2H，m)，3.17(2H，t，J＝7Hz)，3.45-3.53(1H，m)，5.40(2H，s)，7.32-7.50(5H，m)，7.95(2H，AB，J＝9，8Hz)，8.14(1H，s)，8.59(1H，br s)MASS(m/z)364(M++1)，76(bp)制備36用類似于實(shí)例32的方法制備了如下化合物3-甲?；胚?6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)3.88(3H，s)，7.83(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.12(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8Hz)，8.49(1H，s)，12.45(1H，br s)制備37往3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(201mg)的四氯化碳(7ml)溶液中加入N-溴琥珀酰亞胺(187mg)和2，2′-偶氮二(4-甲氧基-2，4-二甲基戊腈)(20mg)，然后回流30分鐘。將所得混合物過濾，濾液在真空下蒸發(fā)。殘留物用硅膠柱制備薄層色譜法提純，用乙酸乙酯和己烷的混合物(2∶1)洗脫，得到2-(1-溴丙基)-3-異丁酰基吲哚-6-羧酸甲酯(179mg)。
該化合物無需提純可直接使用。
制備38往2-(1-溴丙基)-3-異丁酰基吲哚-6-羧酸甲酯(179mg)的1，2-二氯乙烷(8ml)溶液中加入N，N-二異丙基乙基胺(0.24ml)，然后回流40分鐘。將所得混合物真空蒸發(fā)，殘留物用乙酸乙酯稀釋，依次用稀鹽酸、水和鹽水洗滌。有機(jī)相用硫酸鈉干燥后在真空下蒸發(fā)。用二乙醚研制后得到3-異丁?；?2-(1-丙烯基)吲哚-6-羧酸甲酯(55.2mg)。NMR(CDCl3，δ)1.27(6H，d，J＝7Hz)，2.01(3H，d，J＝7Hz)，3.47(1H，m)，3.93(3H，s)，6.44(1H，m)，7.32(1H，d，J＝16Hz)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，s)，8.94(1H，br s)制備39往2-(1-溴丙基)-3-異丁?；胚?6-羧酸甲酯(323mg)的乙酸(3ml)溶液中加入乙酸鉀(345mg)，在60℃將該混合物攪拌2小時。將所得混合物真空蒸發(fā)，殘留物用乙酸乙酯稀釋，然后依次用水、碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌。有機(jī)相用硫酸鈉干燥后在真空下蒸發(fā)。殘留物用硅膠柱制備薄層色譜法提純，用乙酸乙酯和己烷的混合物(2∶1)洗脫，得到2-(1-乙酰氧基丙基)-3-異丁?；胚?6-羧酸甲酯(207mg)。NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.23(3H，d，J＝7Hz)，1.29(3H，d，J＝7Hz)，1.94(1H，m)，2.08(1H，m)，2.18(3H，s)，3.52(1H，m)，3.94(3H，s)，6.67(1H，m)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，s)，9.09(1H，br s)制備40往在回流下的2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(10g)、甲氧基乙酸(4.6ml)和四氯化碳(13.4ml)在1，2-二氯乙烷中的混合物中用1小時的時間慢慢加入溶于1，2-二氯乙烷(30ml)中的三苯膦(16.7g)，將所得混合物在回流下再加熱8小時。溶劑蒸發(fā)后殘留物用硅膠柱色譜提純，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶1)洗脫，用二乙醚研制得到3-甲氧基乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(8.11g)。
制備41用類似于制備15(1)的方法制備了下面的化合物3-乙氧乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.32(3H，t，J＝7Hz)，1.84(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.22(2H，t，J＝7Hz)，3.74(3H，q，J＝7Hz)，3.97(3H，s)，4.75
(2H，s)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，s)，9.27(1H，br s)制備42在攪拌下在0℃往4-羥基苯乙酸甲酯(10.0g)在乙酸(55ml)中的混合物中加入硝酸(22.1ml)。反應(yīng)混合物在0℃攪拌2小時。溫?zé)嶂?0℃后，用水稀釋反應(yīng)混合物，收集沉淀出的結(jié)晶。將其溶于氯仿中，所得溶液用水洗滌，用硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)。殘留物用氯仿和己烷的混合物進(jìn)行重結(jié)晶，得到黃色結(jié)晶的4-羥基-3-硝基苯乙酸甲酯(9.3g)。mp64-69℃IR(KBr)1734，1540，1534，1263，1170cm-1NMR(CDCl3，δ)3.64(2H，s)，3.73(3H，s)，7.14(1H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.02(1H，d，J＝1Hz)MASS(m/z)210(M+-1)制備43在攪拌下在0℃將鐵粉(2.5g)分成若干小份加入到3-硝基-4-三氟甲磺酰氧基苯乙酸甲酯(2.97g)和濃鹽酸(7.3ml)在甲醇(22ml)中的混合物中。反應(yīng)混合物在20℃攪拌2小時，然后傾入乙酸乙酯和飽和碳酸氫鈉的混合物中。有機(jī)相用飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥及真空蒸發(fā)。殘留物用硅膠柱色譜法提純，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶4)洗脫，得到無色結(jié)晶的3-氨基-4-三氟甲磺酰氧基苯乙酸甲酯(2.34g)。mp66-69℃NMR(CDCl3，δ)3.57(2H，s)，3.71(3H，s)，3.94(2H，s)，6.67(1H，dd，J＝7.5，1Hz)，6.79(1H，d，J＝1Hz)，7.11(1H，d，J＝7.5Hz)制備44用類似于制備26的方法從1-乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯制備了下列化合物2-丙基吲哚-6-乙酸甲酯IR(凈相)3400，1740cm-1NMR(CDCl3，δ) 1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.75(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.72(2H，t，J＝7Hz)，3.70(3H，s)，3.72(2H，s)，6.22(1H，s)，6.99(1H，d，J＝7.5Hz)，7.22(1H，s)，7.47(1H，d，J＝7.5Hz)，7.83(1H，brs)MASS(m/z)232(M++1)，74(bp)2-丙基吲哚-6-乙酸乙酯IR(凈相)3400，1735cm-1NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.74(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.72(2H，t，J＝7Hz)，3.69(3H，s)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，6.20(1H，s)，6.99(1H，d，J＝7.5Hz)，7.23(1H，s)，7.46(1H，d，J＝7.5Hz)，7.83(1H，br s)MASS(m/z)346(M++1)，74(bp)2-丙基吲哚-6-乙酸mp85-87℃IR(KBr)3381，1701，1691cm-1NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.73(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.72(2H，t，J＝7Hz)，3.73(2H，s)，6.21(1H，s)，6.98(1H，d，J＝7.5Hz)，7.21(1H，s)，7.48(1H，d，J＝7.5Hz)，7.83(1H，br s)MASS(m/z)216(M+-1，bp)制備45在攪拌下往3-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(138mg)的二氯甲烷(5ml)中加入硫酰氯(0.066ml)，混合物在20℃攪拌1小時。將所形成的混合物傾入冰中，用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)相用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，然后用硫酸鈉干燥及真空蒸發(fā)。殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜，用乙酸乙酯和己烷的混合物(4∶1)洗脫提純，得到2-氯-3-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(58.2mg)固體。
NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.76(2H，q，J＝7Hz)，3.92(3H，s)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)8.02(1H，s)，8.19(1H，br s)制備46在攪拌下往3-甲?；胚?6-羧酸甲酯(368mg)的1，4-二噁烷(10ml)溶液中加入乙?；鶃喖谆交?1.15g)，混合物在回流下攪拌12小時。將所得混合物真空蒸發(fā)，用乙酸乙酯再溶解，用1N鹽酸和鹽水洗滌。有機(jī)相用硫酸鈉干燥及真空蒸發(fā)。殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜，用氯仿和乙酸乙酯(1∶2)的混合物洗脫提純，得到3-(3-氧代-1-丁烯基)吲哚-6-羧酸甲酯(75mg)固體。NMR(CDCl3，δ)2.39(3H，s)，3.95(3H，s)，6.79(1H，d，J＝15Hz)，7.71(1H，s)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.87-7.96(2H，m)，8.14(1H，s)制備47用類似于制備46的方法，制備了下面的化合物3-(2-甲氧羰基乙烯基)吲哚-6-羧酸甲酯NMR(DMSO-d6，δ)3.72(3H，s)，4.87(3H，s)，6.44(1H，d，J＝15Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，d，J＝15Hz)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，s)，8.20(1H，s)制備48往3-(2-甲氧羰基乙烯基)吲哚-6-羧酸甲酯(213mg)在1，4-二噁烷(2ml)和甲醇(3ml)的混合物中的溶液中加入10％披鈀炭(40mg)，混合物在氫氣下在20℃攪拌6.5小時。所得混合物通過硅藻土過濾，濾液真空蒸發(fā)。殘留物用二異丙醚研制，得到3-(2-甲氧羰基乙基)吲哚-6-羧酸甲酯(117g)。NMR(CDCl3，δ)2.72(2H，t，J＝7Hz)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，3.68(3H，s)，3.94(3H，s)，7.20(1H，d，
J＝2Hz)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.21(1H，br s)制備49用類似于制備30的方法制備了下面的化合物3-(6-甲氧羰基吲哚-3-基)丙酸NMR(CDCl3，δ)2.72(2H，t，J＝7Hz)，3.10(2H，t，J＝7Hz)，3.94(3H，s)，7.19(1H，s)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，s)制備50用類似于制備31的方法制備了下面的化合物3-氧代-1，2，3，4-四氫環(huán)戊二烯并(cyclopent)[b]吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)3.05(2H，m)，3.14(2H，m)，3.97(3H，s)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，s)制備51用類似于制備8(1)的方法制備了下列(1)-(6)的化合物。
(1)3-環(huán)丙烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸mp250.0-251.5℃(分解)IR(KBr)1685，1600，1463，1424，1300cm-1NMR(CDCl3-CD3OD，δ)1.00-1.09(2H，m)，1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.25-1.29(2H，m)，1.81(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.59-2.69(1H，m)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，7.99(2H，AB，J＝7.5，7.5Hz)，8.09(1H，s)MASS(m/z)270(M+-1)(2)3-環(huán)丁烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸mp244-245℃IR(KBr)1688，1419，1292 cm-1NMR(CDCl3-CD3OD，δ)1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.80(2H，
六重峰，J＝7Hz)，1.92-2.15(2H，m)，2.29-2.49(2H，m)，4.01(1H，五重峰，J＝7Hz)，7.90(2H，s)，8.08(1H，s)MASS(m/z)286(M++1)，74(bp)(3)3-環(huán)戊烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸mp233-235℃IR(KBr)1673，1611，1463，1453cm-1NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.51-1.79(6H，m)，1.89-1.97(4H，m)，3.10(2H，t，J＝7Hz)，3.70(1H，五重峰，J＝7Hz)，7.85-7.94(2H，m)，8.05(1H，s)MASS(m/z)298(M+-1，bp)(4)3-環(huán)己烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸mp217-218℃IR(KBr)1675，1614，1457cm-1NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.19-1.56(6H，m)，1.74(2H，六重峰，J＝7Hz)，1.80-1.95(4H，m)，3.08(2H，t，J＝7Hz)，3.09-3.20(1H，m)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.03(1H，d，J＝1Hz)MASS(m/z)312(M+-1，bp)(5)3-(3-甲基-2-丁烯?；?-2-丙基吲哚-6-羧酸mp246-248℃(分解)IR(KBr)1669，1465，1423cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.75(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.00(3H，s)，2.09(3H，s)，3.08(2H，t，J＝7Hz)，6.60(1H，s)，7.73(1H，d，J＝7.5Hz)，7.95(1H，d，J＝7.5Hz)，7.99(1H，s)MASS(m/z)284(M+-1，bp)，82(bp)制備52用類似于實(shí)例6的方法制備了下列(1)-(6)的化合物。
(1)3-環(huán)丙烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp120-122℃IR(KBr)1670，1623，1598，1394cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，0.99-1.04(4H，m)，1.73(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.55-2.62(1H，m)，3.07(2H，t，J＝7Hz)，7.22(1H，br s)，7.69(1H，dd，J＝7.5，1Hz)，7.93(1H，d，J＝1Hz)，7.96(1H，br s)，8.00(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)269(M+-1)，98(bp)(2)3-環(huán)丁烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp253-255℃IR(KBr)1675，1624，1605，1456，1397cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.97(3H，t，J＝7Hz)，1.66-1.89(3H，m)，1.97-2.09(1H，m)，2.23-2.30(4H，m)，3.09(2H，t，J＝7Hz)，3.99(1H，五重峰，J＝7Hz)，7.24(1H，brs)，7.69(1H，d，J＝7.5Hz)，7.86(1H，d，J＝7.5Hz)，7.90(1H，s)，7.97(1H，br s)MASS(m/z)285(M++1)，85(bp)(3)3-環(huán)戊烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp213-215℃IR(KBr)1666，1628，1623，1604cm-1NMR(CDCl3-CD3OD，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.61-1.83(6H，m)，1.90-1.98(4H，m)，3.13(2H，t，J＝7Hz)，3.69(1H，五重峰，J＝7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.91(1H，d，J＝1Hz)，7.96(1H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)299(M++1)，74(bp)(4)3-環(huán)己烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp245-247℃IR(KBr)1663，1627，1595，1459，1402cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.16-1.30(1H，m)，1.35-1.46(4H，m)，1.70(2H，六重峰，J＝7Hz)，
1.75-1.88(5H，m)，3.05(2H，t，J＝7Hz)，3.10-3.17(1H，m)，7.25(1H，br s)，7.70(1H，dd，J＝7.5，1Hz)，7.81(1H，d，J＝7.5Hz)，7.93(1H，d，J＝1Hz)，7.95(1H，br s)MASS(m/z)313(M++1)，85(bp)(5)3-(3-甲基-2-丁烯酰基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp179-181℃IR(KBr)1669，1648，1591，1458，1394cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.72(2H，六重峰，J＝7Hz)，1.99(3H，s)，2.05(3H，s)，3.05(2H，t，J＝7Hz)，6.59(1H，s)，7.22(1H，br s)，7.67(1H，d，J＝7.5Hz)，7.88(1H，d，J＝7.5Hz)，7.90(1H，s)，7.92(1H，br s)MASS(m/z)285(M++1)，85(bp)(6)3-(3-甲氧基丁?；?-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp140-144℃IR(KBr)1644，1623，1604，1460，1394cm-1NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.30(3H，d，J＝7Hz)，1.80(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.98(1H，dd，J＝15，7Hz)，3.17(2H，t，J＝7Hz)，3.39(1H，dd，J＝15，7Hz)，3.40(3H，s)，7.10(1H，六重峰，J＝7Hz)，7.55(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，d，J＝1Hz)，9.60(1H，br s)MASS(m/z)303(M++1)，74(bp)制備53用類似于制備8(1)的方法從3-巴豆?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯制備了如下化合物3-(3-甲氧基丁酰基)-2-丙基吲哚-6-羧酸mp286-288℃(分解)IR(KBr)3288，1685，1645，1620cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.19(3H，d，
J＝7Hz)，1.73(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.90(1H，dd，J＝15，7Hz)，3.08(2H，t，J＝7Hz)，3.13(3H，s)，3.15(1H，dd，J＝15，7Hz)，3.91(1H，六重峰，J＝7Hz)，7.26(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)302(M+-1)，98(bp)實(shí)例1往3-乙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(74mg)的DMF(1.4ml)溶液中加入氫化鈉(60％，15.4mg)?；旌衔镌?0℃攪拌30分鐘，然后加入2-氯芐基溴(0.045ml)。攪拌1小時后，混合物用乙酸乙酯稀釋，用水和鹽水洗滌。有機(jī)相用硫酸鈉干燥，經(jīng)真空蒸發(fā)后得到3-乙?；?1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(125mg)固體。NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.63(2H，m)，2.74(3H，s)，3.05(2H，m)，3.89(3H，s)，5.49(2H，s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，7.20(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例2往3-乙?；?1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(125mg)的乙醇(6ml)溶液中加入1N氫氧化鈉水溶液(0.7ml)，混合物在回流下攪拌1小時。將所得混合物真空蒸發(fā)，殘留物用1N鹽酸(0.75ml)酸化后用乙酸乙酯萃取。萃取物用鹽水洗滌、用硫酸鈉干燥及真空蒸發(fā)。殘留物用異丙醚研制，得到3-乙?；?1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸(78mg)固體。NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.61(2H，m)，2.76(3H，s)，3.08(2H，m)，5.52(2H，s)，6.24(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)
實(shí)例3往3-乙?；?1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸(74mg)的DMF(2ml)溶液中加入1-羥基苯并三唑(38mg)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(98mg)和氨的3N甲醇溶液(0.5ml)。在20℃攪拌14小時后，用乙酸乙酯稀釋所得到的混合物。有機(jī)相依次用1N鹽酸、水、碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥及真空蒸發(fā)。殘留物用異丙醚研制，得到無色結(jié)晶的3-乙?；?1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺(67mg)。mp208-211℃NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.61(2H，m)，2.73(3H，s)，3.06(2H，m)，5.49(2H，s)，6.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.02(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.21(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.45(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.63(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例4用類似于實(shí)例1的方法從3-異丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(440mg)和2-氯芐基溴(346mg)制備了1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(533mg)。NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝8Hz)，1.30(6H，d，J＝8Hz)，1.55-1.66(2H，m)，3.02-3.07(2H，m)，3.58(2H，七重峰，J＝8Hz)，3.90(3H，s)，5.50(2H，s)，6.24(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.05(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.24(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.46(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.95(1H，s)，7.97(2H，s)實(shí)例5用類似于實(shí)例2的方法從1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(510mg)制備了1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸(450mg)。NMR(DMSO-d6，δ)0.92(3H，t，J＝8Hz)，1.18(6H，d，J＝8Hz)，1.38-1.52(2H，m)，3.02-3.08(2H，m)，3.55(2H，七重峰，J＝8Hz)，5.68(2H，s)，6.28(1H，dd，
J＝1，8Hz)，7.18(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.32(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.52(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.84(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.97(1H，d，J＝1Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例6往1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸(150mg)的DMF(3ml)溶液中加入1-羥基苯并三唑(102mg)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(109mg)。在20℃攪拌過夜后，所形成的混合物傾入28％氨水溶液(5ml)中。讓該混合物在乙酸乙酯和水之間分配，有機(jī)相用1N鹽酸和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥及真空蒸發(fā)。結(jié)晶狀殘留物用乙酸乙酯和己烷的混合物進(jìn)行重結(jié)晶，得到無色結(jié)晶的1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺(123mg)。mp185-186℃NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝8Hz)，1.30(6H，d，J＝8Hz)，1.55-1.66(2H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.56(2H，七重峰，J＝8Hz)，5.49(2H，s)，6.24(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.04(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.23(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.46(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.63(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.85(1H，d，J＝1Hz)，7.97(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例7用類似于實(shí)例1的方法從3-丙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(260mg)和2-氯芐基溴(215mg)制備了1-(2-氯芐基)-3-丙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(436mg)。NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝8Hz)，1.30(3H，t，J＝8Hz)，1.55-1.68(2H，m)，3.00-3.16(4H，m)，3.90(3H，s)，5.49(2H，s)，6.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.05(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.23(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.46(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.03(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例8用類似于實(shí)例2的方法從1-(2-氯芐基)-3-丙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(425mg)制備了1-(2-氯芐基)-3-丙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸(308mg)。NMR(DMSO-d6，δ)0.94(3H，t，J＝8Hz)，1.14(3H，t，J＝8Hz)，1.49(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.00-3.10(4H，m)，5.67(2H，s)，6.27(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.18(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.32(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.56(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.83(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.96(1H，d，J＝1Hz)，8.09(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例9用類似于實(shí)例6的方法從1-(2-氯芐基)-3-丙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸(100mg)制備了1-(2-氯芐基)-3-丙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺(81mg)。mp151-152℃NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝8Hz)，1.30(3H，t，J＝8Hz)，1.62(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.04-3.14(4H，m)，5.50(2H，s)，6.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.03(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.22(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.45(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.64(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.84(1H，d，J＝1Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例10用類似于實(shí)例1的方法從2-異丁基-3-異丁?；胚?6-羧酸甲酯(210mg)和2-氯芐基溴(157mg)制備了1-(2-氯芐基)-2-異丁基-3-異丁?；胚?6-羧酸甲酯(258mg)。NMR(CDCl3，δ)0.97(6H，d，J＝7Hz)，1.31(6H，d，J＝7Hz)，1.96-2.10(1H，m)，3.04(2H，d，J＝7Hz)，3.60(1H，七重峰，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.53(2H，s)，6.18(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.4 6(1H，t，J＝8Hz)，7.94(1H，s)，7.96(2H，s)實(shí)例11用類似于實(shí)例2的方法從1-(2-氯芐基)-2-異丁基-3-異丁?；胚?6-羧酸甲酯(213mg)制得了1-(2-氯芐基)-2-異丁基-3-異丁酰基吲哚-6-羧酸(184mg)。NMR(DMSO-d6，δ)0.88(6H，d，J＝8Hz)，1.17(6H，d，J＝7Hz)，1.82-1.95(1H，m)，3.07(2H，d，J＝8Hz)，3.57(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.68(2H，s)，6.25(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.33(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例12用類似于實(shí)例6的方法從1-(2-氯芐基)-2-異丁基-3-異丁酰基吲哚-6-羧酸(160mg)制備了1-(2-氯芐基)-2-異丁基-3-異丁酰基吲哚-6-羧酰胺(143mg)。NMR(DMSO-d6，δ)0.86(6H，d，J＝8Hz)，1.17(6H，d，J＝7Hz)，1.80-1.94(1H，m)，3.02(2H，d，J＝8Hz)，3.57(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.62(2H，s)，6.16(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.30-7.35(2H，m)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，s)實(shí)例13用類似于實(shí)例1的方法從2-乙基-3-丙?；胚?6-羧酸甲酯(215mg)和2-氯芐基溴(0.24ml)制備了1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-丙酰基吲哚-6-羧酸甲酯(278mg)。NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，3.05-3.20(4H，m)，3.90(3H，s)，5.50(2H，s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.20(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，s)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例14用類似于實(shí)例2的方法從1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-丙?；胚?6-羧酸甲酯(453mg)制備了1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-丙酰基吲哚-6-羧酸(417mg)。NMR(DMSO-d6，δ)1.09(3H，t，J＝7Hz)，1.17(3H，t，J＝7Hz)，3.08(2H，t，J＝7Hz)，3.11(2H，t，J＝7Hz)，5.68(2H，s)，6.24(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.31(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，s)，8.13(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例15用類似于實(shí)例3的方法從1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-丙?；胚?6-羧酸(252mg)制備了1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-丙?；胚?6-羧酰胺(242mg)。NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.29(3H，t，J＝7Hz)，3.08-3.18(4H，m)，5.49(2H，s)，6.19(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.21(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，s)，8.09(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例16用類似于實(shí)例1的方法從2-乙?；?3-異丁基吲哚-6-羧酸甲酯(58mg)和2-氯芐基溴(0.04ml)制備了2-乙?；?1-(2-氯芐基)-3-異丁基吲哚-6-羧酸甲酯(71.4mg)。NMR(CDCl3，δ)1.02(6H，d，J＝7Hz)，2.02(1H，m)，2.59(3H，s)，3.01(2H，d，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.84(2H，s)，6.19(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，t，J＝8Hz)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s)實(shí)例17用類似于實(shí)例2的方法從2-乙?；?1-(2-氯芐基)-3-異丁基吲哚-6-羧酸甲酯(67mg)制備了2-乙?；?1-(2-氯芐基)-3-異丁基吲哚-6-羧酸(45.3mg)。NMR(CDCl3，δ)1.02(6H，d，J＝7Hz)，2.03(1H，m)，2.62(3H，s)，3.03(2H，d，J＝7Hz)，5.76(2H，s)，6.19(1H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，t，J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，s)實(shí)例18用類似于實(shí)例3的方法從2-乙?；?1-(2-氯芐基)-3-異丁基吲哚-6-羧酸(41.7mg)制備了2-乙酰基-1-(2-氯芐基)-3-異丁基吲哚-6-羧酰胺(33.4mg)。NMR(CDCl3，δ)1.01(6H，d，J＝7Hz)，2.02(1H，m)，2.62(3H，s)，3.03(2H，d，J＝7Hz)，5.54(2H，s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，t，J＝8Hz)，7.16(1H，t，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，s)實(shí)例19用類似于實(shí)例1的方法從3-乙基-2-丙?；胚?6-羧酸甲酯(88mg)和2-氯芐基溴(0.051ml)制備了1-(2-氯芐基)-3-乙基-2-丙酰基吲哚-6-羧酸甲酯(66mg)。NMR(CDCl3，δ)1.16(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.95(2H，q，J＝7Hz)，3.14(2H，q，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.72(2H，s)，6.23(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，t，J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.39(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，s)實(shí)例20用類似于實(shí)例2的方法從1-(2-氯芐基)-3-乙基-2-丙?；胚?6-羧酸甲酯(59.4mg)制備了1-(2-氯芐基)-3-乙基-2-丙酰基吲哚-6-羧酸(48.7mg)。NMR(CDCl3，δ)1.16(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，J＝7Hz)，2.94(2H，q，J＝7Hz)，3.15(2H，q，J＝7Hz)，5.72(2H，s)，6.25(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，t，J＝8Hz)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H d，J＝8Hz)，8.01(1H，s)實(shí)例21用類似于實(shí)例3的方法從1-(2-氯芐基)-3-乙基-2-丙?；胚?6-羧酸(46mg)制備了1-(2-氯芐基)-3-乙基-2-丙?；胚?6-羧酰胺(40.4mg)。NMR(CDCl3，δ)1.16(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.96(2H，q，J＝7Hz)，3.14(2H，q，J＝7Hz)，5.72(2H，s)，6.25(1H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，t，J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.39(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，s)，7.80(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例22用類似于實(shí)例3的方法使由實(shí)例2或?qū)嵗?4-39制得的化合物(I-2)與適當(dāng)?shù)陌?IV)反應(yīng)制備了下列(1)-(7)的化合物(1)3-乙?；?1-(2-氯芐基)-N，N-二甲基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp150-153℃NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.63(2H，m)，2.72(3H，s)，2.98(6H，br s)，3.09(2H，m)，5.44(2H，s)，6.26(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.03(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.20(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.29(1H，s)，7.35(1H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.03(1H，d，J＝8Hz)(2)3-乙酰基-1-(2-氯芐基)-N-環(huán)丙甲基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp158-162℃NMR(CDCl3，δ)0.28(2H，m)，0.55(2H，m)，1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.05(1H，m)，1.60(2H，m)，2.72(3H，s)，3.04(2H，m)，3.31(2H，m)，5.49(2H，s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，6.28(1H，m)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.61(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.82(1H，d，J＝1Hz)，8.05(1H，d，J＝8Hz)(3)3-乙?；?1-(2-氯芐基)-N-(2-吡啶基甲基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp172-175℃NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.63(2H，m)，2.73(3H，s)，3.07(2H，m)，4.75(2H，d，J＝5Hz)，5.51(2H，s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.15-7.27(2H，m)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.58-7.76(3H，s)，7.88(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.56(1H，m)(4)3-乙?；?1-(2-氯芐基)-6-(嗎啉代羰基)-2-丙基吲哚NMR(CDCl3δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.63(2H，m)，2.73(3H，s)，3.09(2H，m)，3.63(8H，br s)，5.44(2H，s)，6.23(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.4(3H，m)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz)(5)3-乙?；?1-(2-氯芐基)-N-苯磺酰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp206-208℃NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.54(2H，m)，2.72(3H，s)，3.02(2H，m)，5.43(2H，s)，6.13(1H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，t，J＝8Hz)，7.21(1H，t，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.5-7.7(4H，m)，7.77
(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.13-8.18(2H，m)，8.81(1H，br s)(6)1-(2-氯芐基)-3-甲?；?N-苯磺?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp242-245℃NMR(CDCl3，δ)0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.49(2H，m)，3.07(2H，t，J＝7Hz)，5.66(2H，s)，6.32(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.33(1H，t，J＝8Hz)，7.55-7.75(4H，m)，7.88(1H，m)，7.96(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，s)，8.23(1H，d，J＝8Hz)(7)1-(2-氯芐基)-3-甲?；?2-丙基-N-(1H-四唑-5-基)吲哚-6-羧酰胺mp275℃(分解)NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.54(2H，m)，3.13(2H，t，J＝7Hz)，5.69(2H，s)，6.38(1H，d，J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.33(1H，t，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.31(1H，s)，8.32(1H，d，J＝8Hz)，＞10(1H，s)實(shí)例23將1-羥基苯并三唑(68mg)和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽(72mg)加入到1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸(100mg)的DMF(3ml)溶液中，混合物在20℃攪拌過夜，然后加入羥胺鹽酸鹽(35mg)和二異丙基乙基胺(0.088ml)。在20℃攪拌2小時后，讓反應(yīng)混合物在乙酸乙酯和水之間分配。有機(jī)相用1N鹽酸和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，及真空蒸發(fā)。殘留物用制備薄層色譜法提純，用10％甲醇/氯仿洗脫，然后用乙酸乙酯重結(jié)晶得到淡紅色結(jié)晶的1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羥肟酸(67mg)。mp185-186℃NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝8Hz)，1.28(6H，d，
J＝8Hz)，1.60(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.02-3.06(2H，m)，3.53(2H，七重峰，J＝8Hz)，5.47(2H，s)，6.20(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，7.20(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例24用類似于實(shí)例23的方法使由實(shí)例5制得的化合物(I-2)和適當(dāng)?shù)陌?IV)反應(yīng)制得了下面(1)-(2)的化合物(1)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?O-甲基-2-丙基-吲哚-6-羥肟酸NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝8Hz)，1.30(6H，d，J＝8Hz)，1.54-1.66(2H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.53(1H，七重峰，J＝8Hz)，3.86(3H，s)，5.49(2H，s)，6.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.03(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.23(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.46(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.56(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.75(1H，d，J＝1Hz)，7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.82(1H，s)(2)1-(2-氯芐基)-3-異丁基-2-丙基-N-(2-吡啶基甲基)吲哚-6-羧酰胺NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝8Hz)，1.30(6H，d，J＝8Hz)，1.62(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.03-3.07(2H，m)，3.57(1H，七重峰，J＝8Hz)，4.66(2H，d，J＝6Hz)，5.50(2H，s)，6.24(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.02(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.18-7.24(2H，m)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.62-7.68(2H，m)，7.72(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.88(1H，d，J＝1Hz)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.56(1H，d，J＝6Hz)實(shí)例25用類似于實(shí)例1的方法使由制備8(2)得到的化合物(II)與適當(dāng)?shù)柠u化物(III)反應(yīng)制備了下面(1)-(2)的化合物
(1)1-(4-氯-2-氟芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp200-202℃IR(KBr)3380，3195，1650，1620cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.52-1.65(2H，m)，3.06-3.10(2H，m)，3.49-3.59(1H，m)，5.47(2H，s)，6.34(1H，ddd，J＝8，8，1Hz)，6.94(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.19(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)415(M++1)，76(bp)(2)3-異丁酰基-(2-甲氧羰基芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp170-172℃IR(KBr)3420，1720，1650cm-1NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.33(6H，d，J＝7Hz)，1.56-1.69(2H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.54-3.63(1H，m)，4.02(3H，s)，5.91.(2H，s)，6.69(1H，d，J＝7.5Hz)，7.24-7.36(1H，m)，7.63(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.80(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.12-8.16(1H，m)MASS(m/z)421(M++1)實(shí)例26將3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺(100mg)、4-氯芐基溴(113mg)和碳酸鉀(152mg)在DMF(2ml)中的混合物于20℃加熱2小時，然后讓其在乙酸乙酯和水之間分配。有機(jī)層用水和鹽水洗滌，然后用硫酸鎂干燥。溶劑蒸發(fā)后殘留物用乙酸乙酯和己烷的混合物進(jìn)行結(jié)晶。所得粗結(jié)晶產(chǎn)物用乙酸乙酯和己烷的混合物進(jìn)行重結(jié)晶，得到無色結(jié)晶的1-(4-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺(97mg)。mp183-184℃NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，
J＝7Hz)，1.50-1.64(2H，m)，3.06-3.12(2H，m)，3.55(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.42(2H，s)，6.87(2H，d，J＝8Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.87(1H，d，J＝1Hz)，7.95(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例27用類似于實(shí)例26的方法使由制備8(2)或制備15(3)得到的化合物(II)與適當(dāng)?shù)柠u化物(III)反應(yīng)制備了下列(1)-(8)的化合物(1)1-芐基-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp164-166℃NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，J＝7Hz)，1.60(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.09-3.13(2H，m)，3.55(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.46(2H，s)，6.96-6.98(2H，m)，7.24-7.32(2H，m)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，s)，7.95(1H，d，J＝8Hz)(2)1-(3-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp164-166℃NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.50-1.65(2H，m)，3.06-3.12(2H，m)，3.55(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.42(2H，s)，6.78(1H，dd，J＝1，8Hz)，6.96(1H，d，J＝1Hz)，7.18-7.27(2H，m)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，s)，7.95(1H，d，J＝8Hz)(3)3-異丁?；?2-丙基-1-(2-三氟甲基芐基)吲哚-6-羧酰胺mp86-87℃NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.52-1.65(2H，m)，2.98-3.04(2H，m)，3.56(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.62(2H，s)，6.33(1H，d，
J＝8Hz)，7.30(1H，t，J＝1Hz)，7.38(1H，t，J＝1Hz)，7.64(1H，d，J＝8Hz)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)(4)3-異丁酰基-1-(2-苯基芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp162-164℃NMR(CDCl3，δ)0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.27(6H，d，J＝7Hz)，1.36-1.50(2H，m)，2.90-2.96(2H，m)，3.53(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.32(2H，s)，6.48(1H，d，J＝8Hz)，7.10-7.16(1H，m)，7.30-7.34(2H，m)，7.42-7.84(3H，m)，7.52-7.55(2H，m)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8Hz)(5)1-〔(5-氯噻吩-2-基)甲基〕-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp178-180℃NMR(CDCl3，δ)1.07(3H，t，J＝7Hz)，1.27(6H，d，J＝7Hz)，1.65(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.15-3.20(2H，m)，3.54(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.46(2H，s)，6.59(1H，d，J＝2Hz)，6.72(2H，d，J＝2Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，s)(6)3-異丁?；?1-苯乙基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp180-181℃NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.26(6H，d，J＝7Hz)，1.61(2H，七重峰，J＝7Hz)，2.88-2.92(2H，m)，3.10(2H，t，J＝7Hz)，3.52(2H，七重峰，J＝7Hz)，4.42(2H，t，J＝7Hz)，7.05-7.09(2H，m)，7.22-7.32(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)(7)1-(2-氯芐基)-3-甲氧乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp165-167℃NMR(DMSO-d6，δ)0.92(3H，t，J＝8Hz)，1.46(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.01-3.05(2H，m)，3.42(3H，s)，4.68(2H，s)，5.62(2H，s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，t，J＝8Hz)，7.28(1H，br s)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，br s)，8.01(1H，s)(8)1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-甲氧乙酰基2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp204-206℃NMR(DMSO-d6，δ)0.95(3H，t，J＝8Hz)，1.50(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.02-3.06(2H，m)，3.40(3H，s)，4.70(2H，s)，5.51(1H，s)，5.98(2H，s)，7.23(1H，s)，7.32(1H，br s)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，br s)，8.02(1H，s)實(shí)例28用類似于實(shí)例1的方法使由制備2、制備6(1)、制備9、制備10、制備12、制備13(4)或制備14(5)制得的化合物(II)與適當(dāng)?shù)柠u化物(III)反應(yīng)，制得了下列(1)-(16)的化合物(1)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp120-121.5℃IR(KBr)1710，1700，1660cm-1NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，J＝7Hz)，1.55-1.64(2H，m)，3.06-3.12(2H，m)，3.51-3.61(1H，m)，3.92(3H，s)，5.50(2H，s)，6.43(1H，t，J＝7.5Hz)，6.95(1H，t，J＝7Hz)，7.10-7.17(1H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.95(2H，s)，8.02(1H，s)MASS(m/z)396(M++1)，76(bp)(2)1-(2-溴芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp90-92℃IR(KBr)1705，1650cm-1NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.56-1.67(2H，m)，3.04(2H，t，J＝7Hz)，3.52-3.61(1H，m)，3.93(3H，s)，5.47(2H，s)，6.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.06-7.18(2H，m)，7.65(1H，t，J＝7.5Hz)，7.95(1H，s)，7.97(2H，s)MASS(m/z)458(M++1+2)，458(M++1)，76(bp)(3)1-(2-碘芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯IR(KBr)1710，1650，1430cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.53-1.67(2H，m)，2.98-3.05(2H，m)，3.53-3.62(1H，m)，3.93(3H，s)，5.37(2H，s)，6.16(1H，t，J＝7.5Hz)，6.99(1H，t，J＝7.5Hz)，7.12(1H，t，J＝7.5Hz)，7.90-7.97(4H，m)MASS(m/z)504(M++1)(4)3-異丁?；?1-(2-甲基芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp99-102℃IR(KBr)1705，1650，1285cm-1NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.54-1.69(2H，m)，2.50(3H，s)，3.00-3.06(2H，m)，3.51-3.65(1H，m)，3.89(3H，s)，5.39(2H，s)，6.17(1H，t，J＝7.5Hz)，6.98(1H，t，J＝7.5Hz)，7.18(1H，t，J＝7.5Hz)，7.25(1H，d，J＝7.5Hz)，7.92(1H，s)，7.96(2H，s)MASS(m/z)392(M++1)(5)3-異丁?；?1-(2-甲氧基芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp103-105℃IR(KBr)1710，1650cm-1NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.56-1.68(2H，m)，3.05-3.10(2H，m)，3.53-3.62(1H，m)，3.90(3H，s)，3.98(3H，s)，5.44(2H，s)，6.27(1H，d，J＝7.5Hz)，6.74(1H，t，J＝7.5Hz)，6.94(1H，d，J＝7.5Hz)，7.25(1H，t，J＝7.5Hz)，7.95(2H，s)，8.00(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)408(M++1)，76(bp)(6)1-(2-氰基芐基)-3-異丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp159-161℃IR(KBr)2220，1730，1660cm-1NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.52-1.65(2H，m)，3.03-3.08(2H，m)，3.53-3.60(1H，m)，3.92(3H，s)，5.66(2H，s)，6.44-6.49(1H，m)，7.38-7.43(2H，m)，7.76-7.80(1H，m)，7.95(1H，s)，7.98(2H，s)MASS(m/z)403(M++1)，76(bp)(7)3-異丁?；?1-(2-硝基芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp165.5-166.5℃IR(KBr)1705，1650，1530，1520cm-1NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，J＝7Hz)，1.56-1.65(2H，m)，3.03(2H，t，J＝7Hz)，3.54-3.65(1H，m)，3.90(3H，s)，5.89(2H，s)，6.27(1H，d，J＝7.5Hz)，7.40-7.51(2H，m)，7.89(1H，s)，8.00(2H，s)，8.30(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)423(M++1)，76(bp)(8)1-(2，6-二氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp129.5-132℃IR(KBr)1710，1660，1430-cm-1NMR(CDCl3，δ)0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.27(6H，d，J＝7Hz)，1.38-1.50(2H，m)，3.15-3.20(2H，m)，3.47-3.60(1H，m)，3.92(3H，s)，5.70(2H，s)，7.17-7.39(3H，m)，7.88(2H，s)，8.03(1H，s)MASS(m/z)446(M++1)(9)1-(2-氯-4-氟芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp140-141℃IR(KBr)1705，1649，1488，1279cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.40(6H，d，J＝7Hz)，1.52-1.66(2H，m)，3.01-3.06(2H，m)，3.52-3.60(1H，m)，3.93(3H，s)，5.48(2H，s)，6.20-6.25(1H，m)，6.79(1H，ddd，J＝7.5，7.5，1Hz)，7.21-7.25(1H，m)，7.94(1H，s)，7.97(2H，s)MASS(m/z)430(M++1)，76(bp)(10)1-(4-溴-2-氟芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp110-111.5℃.IR(KBr)1705，1649，1488，1279cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，J＝7Hz)，1.53-1.65(2H，m)，3.05-3.10(2H，m)，3.51-3.60(1H，m)，3.94(3H，s)，5.44(2H，s)，6.28(1H，t，J＝7.5Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.5，1Hz)，7.35(1H，d，J＝7.5Hz)，7.96(1H，s)MASS(m/z)476(M++1)，474(M+)，76(bp)(11)3-苯甲?；?1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝8Hz)，1.56-1.70(2H，m)，2.93-2.98(2H，m)，3.87(3H，s)，5.55(2H，s)，6.33(1H，ddd，J＝1，8Hz)，7.08(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.21(1H，d，J＝8Hz)，7.22-7.28(1H，m)，7.46-7.52(3H，m)，7.57-7.63(1H，m)，7.72-7.82(3H，m)，7.93(1H，d，J＝1Hz)(12)1-(2-氯芐基)-3-氰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp132-133℃IR(KBr)2215，1709，1284cm-1NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.70(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，3.92(3H，s)，5.49(2H，s)，6.24(1H，d，J＝7.5Hz)，7.08(1H，t，J＝7.5Hz)，7.22-7.28(1H，m)，7.47(1H，d，J＝7.5Hz)，7.77(1H，d，J＝7.5Hz)，7.95-8.00(2H，m)MASS(m/z)367(M++1)，76(bp)(13)1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-異丁?；胚?6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，J＝7Hz)，3.08(2H，q，J＝7Hz)，3.56(1H，m)，3.91(3H，s)，5.50(2H，s)，6.23(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.93-7.98(3H，m)(14)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-甲基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.32(6H，d，J＝7Hz)，2.71(3H，s)，3.56(1H，m)，3.92(3H，s)，5.52(2H，s)，6.24(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.92-8.05(3H，m)
(15)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-甲氧基甲基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.29(6H，d，J＝7Hz)，3.31(3H，s)，3.55(1H，m)，3.89(3H，s)，4.91(2H，s)，5.63(2H，s)，6.23(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.95-8.02(3H，m)(16)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；胚?6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.26(6H，d，J＝7Hz)，3.28(1H，m)，3.93(3H，s)，5.52(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，s)，8.49(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例29用類似于實(shí)例26的方法從制備1(5)和制備2得到的化合物(II)制備了下面(1)-(2)的化合物(1)3-異丁酰基-2-丙基-1-(2-吡啶基甲基)吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.60(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.12-3.16(2H，m)，3.56(2H，七重峰，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.58(2H，s)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，dd，J＝5，8Hz)，7.55(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.94(2H，s)，8.02(1H，s)，8.63(1H，dd，J＝1，5Hz)(2)3-乙?；?1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp210-212℃NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.63(2H，
六重峰，J＝7Hz)，2.37(3H，s)，3.04-3.08(2H，m)，3.92(3H，s)，5.40(2H，s)，5.70(1H，s)，5.90(2H，s)，6.92(1H，s)，7.95(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例30在0℃往3-乙?；?1-(2-氯芐基)-2-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(110mg)的THF(5ml)溶液中一次性加入1M硼烷的THF(0.6ml)溶液?；旌衔镌?0℃攪拌1小時，然后用水終止反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用鹽水洗滌、用硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)。殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純，用乙酸乙酯和己烷的混合物(2∶1)洗脫，得到無色結(jié)晶的1-(2-氯芐基)-2，3-二乙基吲哚-6-羧酸甲酯(42mg)。
mp86-88℃IR(KBr)1710，1240cm-1NMR(CDCl3，δ)1.13(3H，t，J＝7Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.69(2H，t，J＝7Hz)，2.79(2H，q，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.44(2H，s)，6.17(1H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，t，J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝7.5Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，s)MASS(m/z)356(M++1)實(shí)例31用類似于實(shí)例1的方法從2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(350mg)和2-氯芐基溴(364mg)制備了1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(400mg)。NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，t，J＝8Hz)，1.74(2H，六重峰，J＝8Hz)，2.60(2H，t，J＝8Hz)，3.87(3H，s)，5.43(2H，s)，6.16(1H，d，J＝8Hz)，6.43(1H，s)，7.00(1H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，s)
實(shí)例32在攪拌下往DMF(3ml)和氧氯化磷(0.056ml)的溶液中加入2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(187mg)，混合物在0℃攪拌20分鐘。將所形成的混合物傾入氨水(3ml)中，用乙酸乙酯萃取。合并的有機(jī)相用鹽水洗滌，然后用硫酸鈉干燥及真空蒸發(fā)。殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純，得到無色油狀的1-(2-氯芐基)-3-甲?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(153mg)。NMR(CDCl3，δ)1.00(3E，t，J＝7Hz)，1.66(2H，m)，3.01(2H，t，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.48(2H，s)，6.29(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，t，J＝8Hz)，7.24(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.37(1H，d，J＝8Hz)，＞10(1H，s)實(shí)例33用類似于制備1(5)的方法從1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(380mg)和苯乙酰氯(189mg)制備了1-(2-氯芐基)-3-苯乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(230mg)。NMR(CDCl3，δ)0.97(3H，t，J＝8Hz)，1.55-1.67(2H，m)，3.02-3.07(2H，m)，3.91(3H，s)，4.42(2H，s)，5.52(2H，s)，6.24(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.20-7.40(6H，m)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例34用類似于實(shí)例2的方法從實(shí)例28、實(shí)例29、實(shí)例30、實(shí)例32或?qū)嵗?3制得的化合物(I-1)制備了下列(1)-(21)的化合物(1)1-(2-氟芐基)-3-異丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸mp212-213℃IR(KBr)1685，1650cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.55-1.68(2H，m)，3.09-3.14(2H，m)，3.52-3.62(1H，m)，5.50(2H，s)，6.47(1H，t，J＝7.5Hz)，6.97(1H，t，J＝7.5Hz)，7.15(1H，t，J＝7.5Hz)，7.24-7.30(1H，m)，7.95-8.04(2H，m)，8.08(1H，s)MASS(m/z)380(M+-1)(2)1-(2-溴芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸mp193-194℃IR(KBr)1690，1670cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，J＝7Hz)，1.57-1.65(2H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.52-3.61(1H，m)，5.49(2H，s)，6.22(1H，t，J＝7.5Hz)，7.07-7.18(2H，m)，7.66(1H，t，J＝7.5Hz)，7.97-8.01(3H，m)MASS(m/z)442(M+)，440(M+-2)(3)1-(2-碘芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸mp210℃IR(KBr)1710，1640，1435，1200cm-1NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，J＝7Hz)，1.55-1.68(2H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.53-3.62(1H，m)，5.38(2H，s)，6.18(1H，d，J＝7.5Hz)，6.99(1H，t，J＝7.5Hz)，7.14(1H，t，J＝7.5Hz)，7.94(1H，d，J＝7.5Hz)，7.97-8.03(3H，m)MASS(m/z)488(M+-1)，61(bp)(4)3-異丁酰基-1-(2-甲基芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸mp186-188℃IR(KBr)1690cm-1NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，J＝7Hz)，1.56-1.69(2H，m)，2.50(3H，s)，3.02-3.09.
(2H，m)，3.52-3.67(1H，m)，5.39(2H，s)，6.17(1H，
d，J＝7.5Hz)，6.98(1H，t，J＝7.5Hz)，7.17(1H，t，J＝7.5Hz)，7.25(1H，d，J＝7.5Hz)，7.97(1H，s)，8.00(2H，s)MASS(m/z)378(M++1)，76(bp)(5)3-異丁?；?1-(2-甲氧基芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸mp190-191℃IR(KBr)1685，1650，1250cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.58-1.68(2H，m)，3.07-3.13(2H，m)，3.54-3.63(1H，m)，3.98(3H，s)，5.45(2H，s)，6.30(1H，d，J＝7.5Hz)，6.75(1H，t，J＝7.5Hz)，6.94(1H，d，J＝7.5Hz)，7.24(1H，t，J＝7.5Hz)，7.94-8.02(2H，m)，8.05(1H，s)MASS(m/z)394(M++1)，76(bp)(6)1-(2-氰基芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸mp213.5-215℃IR(KBr)2220，1717cm-1NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，J＝7Hz)，1.53-1.67(2H，m)，3.04-3.09(2H，m)，3.52-3.62(1H，m)，5.69(2H，s)，6.47-6.50(1H，m)，7.39-7.44(2H，m)，7.77-7.80(1H，m)，7.99-8.04(3H，m)MASS(m/z)389(M+-1)，76(bp)(7)3-異丁酰基-1-(2-硝基芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸mp214-215℃IR(KBr)1695，1655，1545cm-1NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，J＝7Hz)，1.57-1.65(2H，m)，3.03(2H，t，J＝7Hz)，3.54-3.63(1H，m)，5.89(2H，s)，6.28(1H，d，
J＝7.5Hz)，7.39-7.51(2H，m)，7.92(1H，s)，8.02(2H，s)，8.30(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)409(M++1)(8)1-(2，6-二氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸mp241.5-243℃(分解)IR(KBr)1675，1650cm-1NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.28(6H，d，J＝7Hz)，1.39-1.52(2H，m)，3.17-3.22(2H，m)，3.50-3.59(1H，m)，5.71(2H，s)，7.24-7.28(1H，m)，7.37-7.40(2H，m)，7.94(2H，q，J＝7.5Hz)，8.10(1H，s)MASS(m/z)432(M++1)，76(bp)(9)1-(2-氯-4-氟芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸mp243-244℃IR(KBr)1676，1648，1491cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.60(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.01-3.07(2H，m)，3.53-3.62(1H，m)，5.49(2H，s)，6.20-6.26(1H，m)，6.79(1H，ddd，J＝7.5，7.5，1Hz)，7.23(1H，dd，J＝7.5，1Hz)，7.96(1H，s)，7.99(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)414(M+-1)(10)1-(4-溴-2-氟芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸mp210-211℃IR(KBr)1677，1646，1486cm-1NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.55-1.67(2H，m)，3.07-3.12(2H，m)，3.52-3.60(1H，m)，5.46(2H，s)，6.32(1H，t，J＝7.5Hz)，7.11(1H，d，J＝7.5Hz)，7.35(1H，d，J＝7.5Hz)，7.96-
8.03(3H，m)MASS(m/z)460(M+)，458(M+-2)(11)3-苯甲酰基-1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸NMR(DMSO-d6，δ)0.95(3H，t，J＝8Hz)，1.66(2H，六重峰，J＝8Hz)，2.98(2H，t，J＝8Hz)，5.55(2H，s)，6.35(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.09(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.20-7.27(2H，m)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.57-7.62(1H，m)，7.72-7.82(3H，m)，7.98(1H，s)(12)1-(2-氯芐基)-3-氰基-2-丙基吲哚-6-羧酸mp239.5-241℃IR(KBr)2224，1671，1287，1264cm-1NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.70(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.89(2H，t，J＝7Hz)，5.50(2H，s)，6.25(1H，d，J＝7.5Hz)，7.18(1H，ddt，J＝7.5，7.5，1Hz)，7.25(1H，ddd，J＝7.5，7.5，1Hz)，7.47(1H，d，J＝7.5Hz)，7.78(1H，dd，J＝7.5，1Hz)，7.99(1H，d，J＝1Hz)，8.01(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)351(M+-1)(13)1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-異丁?；胚?6-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，J＝7Hz)，3.12(2H，q，J＝7Hz)，3.57(1H，m)，5.51(2H，s)，6.23(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.95-8.05(3H，m)(14)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-甲基吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.31(6H，d，J＝7Hz)，2.72(3H，s)，3.56(1H，m)，5.51(2H，s)，6.25(1H，d，J＝8Hz)，
7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，8.05(3H，s)(15)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-甲氧基吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.32(6H，d，J＝7Hz)，3.35(3H，s)，3.58(1H，m)，4.94(2H，s)，5.68(2H，s)，6.28(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，7.20(1H，t，J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，8.0-8.05(3H，m)(16)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；胚?6-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.25(6H，d，J＝7Hz)，3.30(1H，m)，5.52(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.48(1H，d，J＝8Hz)(17)3-異丁?；?2-丙基-1-(2-吡啶基甲基)吲哚-6-羧酸NMR(DMSO-d6，δ)0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.16(6H，d，J＝7Hz)，1.46(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.12-3.17(2H，m)，3.52(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.72(2H，s)，7.16(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，dd，J＝5，8Hz)，7.76(1H，t，J＝8Hz)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，t，J＝8Hz)，8.06(1H，s)，8.48(1H，d，J＝5Hz)(18)1-(2-氯芐基)-2，3-二乙基吲哚-6-羧酸mp258-259℃(分解)IR(KBr)1675，1290cm-1NMR(CDCl3，δ)；1.14(3H，t，J＝7Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.71(2H，q，J＝7Hz)，2.80(2H，q，J＝7Hz)，5.45(2H，s)，6.18(1H，d，J＝7.5Hz)，7.00(1H，t，
J＝7.5Hz)，7.19(1H，t，J＝7.5Hz)，7.42(1H，d，J＝7.5Hz)，7.62(1H，d，J＝7.5Hz)，7.84(1H，d，J＝7.5Hz)，7.91(1H，s)MASS(m/z)340(M+-1)(19)1-(2-氯芐基)-3-甲?；?2-丙基吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.67(2H，m)，3.03(2H，t，J＝7Hz)，5.50(2H，s)，6.40(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，7.24(1H，t，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝8Hz)(20)(2-氯芐基)-3-苯乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝8Hz)，1.45(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.04-3.08(2H，m)，4.43(2H，s)，5.68(2H，s)，6.27(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.23-7.35(6H，m)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s)，8.19(1H，d，J＝8Hz)(21)3-乙酰基-1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸mp238-239℃NMR(CDCl3-CD3OD＝1∶1，δ)1.06(3H，t，J＝8Hz)，1.65(2H，六重峰，J＝8Hz)，2.76(3H，s)，3.08-3.14(2H，m)，5.48(2H，s)，5.74(1H，s)，5.92(2H，s)，6.96(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例35用類似于實(shí)例1的方法從3-乙?；?2-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(100mg)和2-氯芐基溴(0.06ml)制備了3-乙?；?1-(2-氯芐基)-2-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(170mg)。
該產(chǎn)物無需提純就直接用在下面提及的實(shí)例36中。
實(shí)例36用類似于實(shí)例2的方法從3-乙?；?1-(2-氯芐基)-2-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(170mg)制備了3-乙?；?1-(2-氯芐基)-2-乙基吲哚-6-羧酸(137mg)。NMR(DMSO-d6，δ)1.11(3H，t，J＝7Hz)，2.67(3H，s)，3.11(2H，q，J＝7Hz)，5.68(2H，s)，6.26(1H，d，J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，s)，8.13(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例37用類似于實(shí)例3的方法從實(shí)例34和實(shí)例36所制得的化合物(I-2)制備了下列(1)-(19)的化合物(1)1-(2-氟芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp198℃IR(KBr)3200，1650，1610cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.55-1.64(2H，m)，3.06-3.12(2H，m)，3.50-3.60(1H，m)，5.50(2H，s)，6.42(1H，t，J＝7.5Hz)，6.95(2H，t，J＝7.5Hz)，7.09-7.17(1H，m)，7.22-7.28(1H，m)，7.61(1H，t，J＝7.5Hz)，7.90(1H，s)，7.96(1H，t，J＝7.5Hz)MASS(m/z)381(M++1)(2)1-(2-溴芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp173-174℃IR(KBr)3400，1660，1630cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.57-1.68(2H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.51-
3.61(1H，m)，5.46(2H，s)，6.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.05-7.18(2H，m)，7.60-7.66(1H，m)，7.83(1H，s)，7.99(1H，t，J＝7.5Hz)MASS(m/z)443(M++2)，441(M+)，76(bp)(3)1-(2-碘芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp186-187℃IR(KBr)3400，1665，1640cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.54-1.67(2H，m)，2.99-3.05(2H，m)，3.51-3.60(1H，m)，5.39(2H，s)，6.15(1H，d，J＝7.5Hz)，6.99(1H，t，J＝7.5Hz)，7.11(1H，t，J＝7.5Hz)，7.64(1H，d，J＝7.5Hz)，7.82(1H，s)，7.92(1H，d，J＝7Hz)，7.99(1H，d，J＝7Hz)MASS(m/z)489(M++1)，76(bp)(4)3-異丁酰基-1-(2-甲基芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp190-191℃IR(KBr)3395，1650，1625，1410cm-1NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，J＝7Hz)，1.54-1.68(2H，m)，2.49(3H，s)，3.00-3.07(2H，m)，3.52-3.61(1H，m)，5.38(2H，s)，6.14(1H，d，J＝7.5Hz)，6.98(1H，t，J＝7.5Hz)，7.17(1H，t，J＝7.5Hz)，7.24(1H，d，J＝7.5Hz)，7.60(1H，d，J＝7.5Hz)，7.82(1H，s)，7.99(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)377(M++1)，76(bp)(5)3-異丁?；?1-(2-甲氧基芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp174-175℃IR(KBr)3370，1655，1650，1625cm-1NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.57-1.69(2H，m)，3.05-3.10(2H，m)，3.52-3.61(1H，m)，3.97(3H，s)，5.43(2H，s)，6.24(1H，
d，J＝7.3Hz)，6.74(2H，t，J＝7.5Hz)，6.93(1H，d，J＝7.5Hz)，7.24(1H，t，J＝7.5Hz)，7.59(1H，d，J＝7.5Hz)，7.88(1H，s)，7.97(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)393(M++1)，76(bp)(6)1-(2-氰基芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp143-144℃IR(KBr)3377，3190，2227，1645cm-1NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.52-1.65(2H，m)，3.02-3.08(2H，m)，3.50-3.59(1H，m)，5.68(2H，s)，6.45-6.49(1H，m)，7.38-7.43(2H，m)，7.65(1H，d，J＝7.5Hz)，7.74-7.78(1H，m)，7.87(1H，s)，7.99(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)388(M+-1)，62(bp)(7)3-異丁?；?1-(2-硝基芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp181-182℃IR(KBr)3190，1670，1610，1535，1400cm-1NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，J＝7Hz)，1.58-1.67(2H，m)，3.02(2H，t，J＝7Hz)，3.52-3.61(1H，m)，5.89(2H，s)，6.27(1H，d，J＝7.5Hz)，7.39-7.50(2H，m)，7.63(1H，d，J＝7.5Hz)，7.80(1H，s)，7.99(1H，d，J＝7.5Hz)，8.28(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)408(M++1)，76(bp)(8)1-(2，6-二氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp207.5-209℃IR(KBr)3395，1650，1615cm-1NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.28(6H，d，J＝7Hz)，1.39-1.50(2H，m)，3.16-3.21(2H，m)，
3.49-3.58(1H，m)，5.70(2H，s)，7.22-7.25(1H，m)，7.35-7.39(2H，m)，7.60(1H，d，J＝7.5Hz)，7.86-7.90(2H，m)，7.99(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)431(M++1)，76(bp)(9)1-(2-氯-4-氟芐基)-3-異丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp192-193℃IR(KBr)3336，3180，1650，1494，1411cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.53-1.65(2H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.50-3.60(1H，m)，5.47(2H，s)，6.20(1H，dd，J＝8，7.5Hz)，6.78(1H，ddd，J＝7.5，7.5，1Hz)，7.23(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.63(1H，d，J＝7.5Hz)，7.85(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)415(M++1)，76(bp)(10)1-(4-溴-2-氟芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp197-198.5℃IR(KBr)3377，3189，1652，1617，1487，1408cm-1NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.53-1.64(2H，m)，3.05-3.11(2H，m)，3.48-3.60(1H，m)，5.44(2H，s)，6.29(1H，t，J＝7.5Hz)，7.09(1H，d，J＝7.5Hz)，7.33(1H，dd，J＝7.5，1Hz)，7.62(1H，d，J＝7.5Hz)，7.90(1H，d，J＝1Hz)，7.97(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)461(M++2)，459(M+)，76(bp)(11)1-(2-氯芐基)-3-氰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp222-223.5℃IR(KBr)3443，3183，2215，1679，1394cm-1NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.70(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.50(2H，s)，6.21(1H，d，J＝7.5Hz)，7.08(1H，t，J＝7.5Hz)，
7.24(1H，ddd，J＝7.5，7.5，1Hz)，7.47(1H，d，J＝7.5Hz)，7.61(1H，d，J＝7.5Hz)，7.77(1H，d，J＝7.5Hz)，7.89(1H，d，J＝1Hz)MASS(m/z)352(M++1)，76(bp)(12)1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-異丁?；胚?6-羧酰胺mp178-180.5℃NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，3.09(2H，q，J＝7Hz)，3.56(1H，m)，5.51(2H，s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)(13)1-(2-氯芐基)-3-異丁酰基-2-甲基吲哚-6-羧酰胺mp212-215℃NMR(CDCl3，δ)1.30(6H，d，J＝7Hz)，2.69(3H，s)，3.53(1H，m)，5.48(2H，s)，6.21(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8Hz)(14)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-甲氧基吲哚-6-羧酰胺mp204-206℃NMR(CDCl3，δ)1.32(6H，d，J＝7Hz)，3.34(3H，s)，3.57(1H，m)，4.92(2H，s)，5.65(2H，s)，6.24(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，7.21(1H，t，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.67(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8Hz)
(15)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；胚?6-羧酰胺mp235-237℃NMR(DMSO-d6，δ)1.16(6H，d，J＝7Hz)，3.40(1H，m)，5.67(2H，s)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.4(3H，m)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，br s)，8.04(1H，s)，8.27(1H，d，J＝8Hz)，8.64(1H，s)(16)3-異丁?；?2-丙基-1-(2-吡啶基甲基)吲哚-6-羧酰胺NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.17(6H，d，J＝7Hz)，1.46(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.08-3.15(2H，m)，3.52(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.66(2H，s)，7.08(1H，d，J＝8Hz)，7.28-7.32(2H，m)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，s)，8.50(1H，d，J＝5Hz)(17)1-(2-氯芐基)-2，3-二乙基吲哚-6-羧酰胺mp185-187.5℃IR(KBr)3400，1650，1610cm-1NMR(CDCl3，δ)1.15(3H，t，J＝7Hz)，1.29(3H，t，J＝7Hz)，2.69(2H，q，J＝7Hz)，2.80(2H，q，J＝7Hz)，5.44(2H，s)，6.17(1H，d，J＝7.5Hz)，7.00(1H，t，J＝7.5Hz)，7.18(1H，t，J＝7.5Hz)，7.41(1H，d，J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，J＝7.5Hz)，7.62(1H，d，J＝7.5Hz)，7.76(1H，s)MASS(m/z)341(M++1)，76(bp)(18)3-乙?；?1-(2-氯芐基)-2-乙基吲哚-6-羧酰胺mp217-220℃NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，2.73(3H，s)，3.12(2H，q，J＝7Hz)，5.49(2H，s)，6.20(1H，d，
J＝8Hz)，7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8Hz)(19)1-(2-氯芐基)-3-甲?；?2-丙基吲哚-6-羧酸酰胺mp245℃(分解)NMR(DMSO-D6，δ)0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.63(2H，m)，3.11(2H，t，J＝7Hz)，5.64(2H，s)，6.32(1H，d，J＝8Hz)，7.21(1H，t，J＝8Hz)，7.25-7.35(2H，m)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，s)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，＞10(1H，s)實(shí)例38用類似于實(shí)例6的方法從實(shí)例34-(11)、實(shí)例34-(20)或?qū)嵗?4-(21)所制得化合物(I-2)制備了下列(1)-(3)的化合物(1)3-苯甲?；?1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺NMR(DMSO-d6，δ)0.78(3H，t，J＝8Hz)，1.46(2H，六重峰，J＝8Hz)，2.88(2H，t，J＝8Hz)，5.66(2H，s)，6.33(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.08(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.20-7.38(3H，m)，7.52-7.72(7H，m)，7.88(1H，brs)，7.99(1H，s)(2)1-(2-氯芐基)-3-苯乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝8Hz)，1.47(2H，六重峰，J＝8Hz)，2.98-3.03(2H，m)，4.42(2H，s)，5.63(2H，s)，6.20(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，t，
J＝8Hz)，7.24-7.35(6H，m)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，br s)，8.02(1H，s)，8.14(1H，d，J＝8Hz)(3)3-乙?；?1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp220-223℃NMR(DMSO-d6，δ)0.94(3H，t，J＝8Hz)，1.50(2H，六重峰，J＝8Hz)，2.65(3H，s)，3.02-3.06(2H，m)，5.52(2H，s)，5.66(1H，s)，5.99(2H，s)，7.23(1H，s)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，s)，8.05(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例39在25℃往3-異丁?；?2-丙基-1-(2-吡啶基甲基)吲哚-6-羧酰胺(80mg)的氯仿(2ml)溶液中加入1M氯化氫的甲醇(1ml)溶液，將混合物攪拌15分鐘。溶劑蒸發(fā)后，殘留物用乙醇和乙酸乙酯的混合物進(jìn)行結(jié)晶，得到無色結(jié)晶的3-異丁酰基-2-丙基-1-(2-吡啶基甲基)吲哚-6-羧酰胺鹽酸鹽(80mg)。mp230-235℃NMR(DMSO-d6，δ)0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.17(6H，d，J＝7Hz)，1.45(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.08-3.14(2H，m)，3.52(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.74(2H，s)，7.09(1H，d，J＝8Hz)，7.46(1H，dd，J＝5，8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)7.92(1H，t，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.62(1H，d，J＝5Hz)實(shí)例40用類似于實(shí)例2的方法從3-異丁?；?1-(2-甲氧羰基芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺(265mg)制得1-(2-羧基芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺(242mg)。
mp268-269℃(分解)IR(KBr)1740，1690，1625，1620cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.19(6H，d，J＝7Hz)，1.42-1.51(2H，m)，2.94-3.06(2H，m)，3.50-3.60(1H，m)，5.96(2H，s)，6.06-6.10(1H，m)，7.37-7.40(2H，m)，7.79-7.82(1H，m)，7.91-7.95(1H，m)，7.99(1H，s)，8.03-8.06(1H，m)MASS(m/z)407(M++1)，86(bp)實(shí)例41用類似于實(shí)例3的方法從1-(2-羧基芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺(164mg)制備了1-(2-氨基甲?；S基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺(102mg)。mp273-274℃IR(KBr)1690cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.19(6H，d，J＝7Hz)，1.41-1.51(2H，m)，2.94-2.99(2H，m)，3.48-3.57(1H，m)，5.79(2H，s)，6.17(1H，d，J＝7.5Hz)，7.22-7.35(3H，m)，7.61-7.68(2H，m)，7.80(1H，d，J＝7.5Hz)，7.92-7.97(2H，m)，8.04(1H，s)，8.13(1H，s)MASS(m/z)406(M++1)，87(bp)實(shí)例42在0℃往氧氯化磷(0.031ml)的DMF(1.2ml)溶液中加入1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-丙?；胚?6-羧酰胺(112mg)，將混合物攪拌15分鐘。將所形成的混合物傾入氨水和冰的混合物中，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥及真空蒸發(fā)。殘留物用己烷和異丙醚的混合物研制，得到固體狀的1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-丙?；胚?6-甲腈(93mg)。mp115-118℃NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，3.09(2H，q，J＝7Hz)，3.17(2H，q，J＝7Hz)，5.47(2H，s)，6.21(1H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，t，
J＝8Hz)，7.25(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.55(3H，m)，8.09(1H，d，J＝7Hz)實(shí)例43用類似于實(shí)例42的方法從1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-異丁?；胚?6-羧酰胺(280mg)制備了1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-異丁?；胚?6-甲腈(239mg)。mp132-134℃NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，J＝7Hz)，3.13(2H，q，J＝7Hz)，3.50(1H，m)，5.48(2H，s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.27(1H，d，J＝8Hz)，7.44-7.53(2H，m)，8.02(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例44往1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-丙?；胚?6-甲腈(107mg)的二甲苯(5ml)溶液中加入疊氮化三甲錫(190mg)，混合物在120℃攪拌14小時。將所形成的混合物傾入1N HCl中，然后用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥及真空蒸發(fā)。殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純，用20％甲醇/氯仿洗脫，得到固體狀的1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-丙?；?6-(1H-四唑-5-基)吲哚(77mg)。mp178-181℃NMR(CDCl3，δ)1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.34(3H，t，J＝7Hz)，3.0-3.15(4H，m)，5.42(2H，s)，6.21(1H，d，J＝8Hz)，6.94(1H，t，J＝8Hz)，7.13(1H，t，J＝8Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.05(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例45用類似于實(shí)例44的方法從1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-異丁?；胚?6-甲腈(130mg)制備了1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-異丁酰基-6-(1H-四唑-5-基)吲哚(109mg)。mp160-163℃NMR(CDCl3，δ)1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，J＝7Hz)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.52(1H，m)，5.37(2H，s)，6.20(1H，d，J＝8Hz)，6.94(1H，t，J＝8Hz)，7.11(1H，t，J＝8Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，s)，8.13(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例46用類似于制備30的方法制備了下面(1)-(2)的化合物(1)2-(3-羧基丙基)-1-(2-氯芐基)吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.04(2H，m)，2.45(2H，t，J＝7Hz)，2.73(2H，t，J＝7Hz)，3.89(3H，s)，5.44(2H，s)，6.14(1H，d，J＝8Hz)，6.47(1H，s)，7.01(1H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，s)(2)2-(2-羧基乙基)-1-(2-氯芐基)吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.76(2H，t，J＝7Hz)，2.96(2H，t，J＝7Hz)，3.88(3H，s)，5.46(2H，s)，6.16(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，s)，7.01(1H，t，J＝8Hz)，7.20(1H，t，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，s)實(shí)例47用類似于制備31的方法制備了下面(1)-(2)的化合物(1)9-(2-氯芐基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫咔唑-2-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.24(2H，m)，2.62(2H，t，J＝7Hz)，2.86(2H，t，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.47(2H，s)，6.34(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，7.25(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.33(1H，d，J＝8Hz)(2)4-(2-氯芐基)-1-氧代-1，2，3，4-四氫環(huán)戊二烯并[b]吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.9-3.15(4H，m)，3.91(3H，s)，5.46(2H，s)，6.66(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.94-8.06(3H，m)實(shí)例48用類似于實(shí)例1(5)的方法制備了下面(1)-(2)的化合物(1)3-氯乙酰基-1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp143-145℃IR(KBr)1722，1666cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.55-1.66(2H，m)，3.05-3.10(2H，m)，3.91(3H，s)，4.82(2H，s)，5.53(2H，s)，6.25(1H，d，J＝7.5Hz)，7.05(1H，t，J＝7.5Hz)，7.20-7.25(1H，m)，7.49(1H，d，J＝7.5Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)418(M+-1)，76(bp)(2)1-(2-氯芐基)-3-巴豆?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp185.5-186.5℃IR(KBr)1648，1614，1443，1414，1388cm-1NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.64(2H，六重峰，J＝7Hz)。2.04(3H，d，J＝7Hz)，3.00(2H，t，
J＝7Hz)，5.51(2H，s)，6.24(1H，d，J＝8Hz)，6.92(1H，d，J＝15Hz)，7.00-7.06(2H，m)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝7.5Hz)，7.60(1H，d，J＝7.5Hz)，7.83(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)395(M++1)，74(bp)實(shí)例49將3-氯乙?；?1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(123mg)和嗎啉(1ml)的混合物在50℃攪拌2.5小時。冷卻至20℃后，反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用1N鹽酸和水洗滌，用硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)。殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶2)洗脫，得到無色無定形的1-(2-氯芐基)-3-嗎啉代乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(94mg)。IR(KBr)1712，1657cm-1NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.60-1.65(2H，m)，2.70-2.75(4H，m)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，3.84(4H，t，J＝7Hz)，3.90(2H，s)，3.92(3H，s)，5.52(2H，s)，6.24(1H，d，J＝7.5Hz)，7.06(1H，t，J＝7.5Hz)，7.24(1H，t，J＝7.5Hz)，7.48(1H，d，J＝7.5Hz)，7.94-7.98(3H，m)MASS(m/z)469(M++1)實(shí)例50在20℃往1-(2-氯芐基)-3-甲?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(263mg)、2-甲基-2-丁烯(220mg)和磷酸二氫鈉(128mg)在叔丁醇(7ml)和水(1.3ml)的混合液中的混合物中加入氯化鈉(219mg)。反應(yīng)混合物在40℃攪拌2小時。反應(yīng)混合物在0℃用1N鹽酸酸化，然后用氯仿萃取3次。有機(jī)相用硫酸鎂干燥后進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶2)洗脫，得到淺黃色結(jié)晶的1-(2-氯芐基)-6-甲氧羰基-2-丙基吲哚-3-羧酸甲酯(94mg)mp229-231℃(分解)IR(KBr)1715，1658，1441，1275，1227cm-1NMR(CDCl3，δ)1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.60-1.70(2H，m)，3.10-3.18(2H，m)，3.93(3H，s)，5.54(2H，s)，6.78(1H，d，J＝7.5Hz)，7.06(1H，t，J＝7.5Hz)，7.21-7.25(1H，m)，7.49(1H，d，J＝7.5Hz)，7.95(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.33(1H，d，J＝8Hz)MASS(m/z)384(M+-1)，77(bp)實(shí)例51在20℃在攪拌下往60％氫化鈉(470mg)在N，N-二甲基甲酰胺(6ml)中的懸浮液中加入2-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(1.99g)的N，N-二甲基甲酰胺(12ml)溶液。該混合物在20℃攪拌30分鐘。在20℃往該混合物中加入2-氯芐基溴(2.21g)，然后將該混合物在20℃攪拌5.5小時。將N，N-二甲基甲酰胺蒸發(fā)掉，殘留物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)相用水和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥及真空蒸發(fā)。殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶8)洗脫，得到無色結(jié)晶的1-(2-氯芐基)-2-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(2.71g)。mp87-89℃IR(KBr)1709，1278，1236cm-1NMR(CDCl3，δ)1.35(3H，t，J＝7Hz)，2.67(2H，q，J＝7Hz)，3.91(3H，s)，5.45(2H，s)，6.17(1H，d，J＝7Hz)，6.46(1H，s)，7.02(1H，dd，J＝7，7Hz)，7.19(1H，dd，J＝7，7Hz)，7.44(1H，d，J＝7Hz)，7.62(1H，d，J＝7Hz)，7.72(1H，d，J＝7Hz)，7.93(1H，s)MASS(m/z)328(M++1)，76(bp)實(shí)例52用類似于實(shí)例32的方法制備了下面的化合物1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-甲?；胚?6-羧酸甲酯mp168-169℃IR(KBr)1715，1650cm-1NMR(CDCl3，δ)1.27(3H，t，J＝7Hz)，3.06(2H，q，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.50(2H，s)，6.18(1H，d，
J＝7Hz)，7.05(1H，t，J＝7Hz)，7.21-7.24(1H，m)，7.48(1H，d，J＝7.5Hz)，7.95(1H，s)，8.01(1H，d，J＝7Hz)，8.28(1H，d，J＝7Hz)，10.25(1H，s)MASS(m/z)356(M++1)，76(bp)實(shí)例53將1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸(100mg)、二苯基磷酰疊氮(97mg)和三乙胺(53mg)在叔丁醇(4ml)中的混合物回流2小時，然后讓其在乙酸乙酯和稀鹽酸之間分配。有機(jī)層用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)。殘留物用硅膠薄層色譜法提純，用己烷和乙酸乙酯(2∶1)的混合物洗脫，得到淺黃色油狀6-叔丁氧羰基氨基-1-(2-氯芐基)-3-異丁酰基-2-丙基吲哚(125mg)。NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.28(6H，d，J＝7Hz)，1.48(9H，s)，1.52-1.64(2H，m)，2.96-3.02(2H，m)，3.54(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.42(2H，s)，6.30(1H，d，J＝8Hz)，6.52(1H，s)，7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.09(1H，d，J＝8Hz)，7.20(1H，t，J＝8Hz)，7.36-7.45(2H，m)，7.82(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例54在20℃往6-叔丁氧羰基氨基-1-(2-氯芐基)-3-異丁酰基-2-丙基吲哚(110mg)的乙酸乙酯(1ml)溶液中加入4N氯化氫的乙酸乙酯溶液，混合物在同樣的溫度下攪拌4小時。過濾收集沉淀，用乙酸乙酯洗滌，得到粉末狀的6-氨基-1-(2-氯芐基)-3-異丁酰基-2-丙基吲哚鹽酸鹽(50mg)。NMR(DMSO-d6，δ)0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.18(6H，d，J＝7Hz)，1.49(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.02-3.08(2H，m)，3.52(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.58(2H，s)，6.24(1H，d，J＝8Hz)，7.17-7.35(4H，m)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，d，J＝8Hz)
實(shí)例55在20℃在攪拌下往6-叔丁氧羰基氨基-1-(2-氯芐基)-3-異丁酰基-2-丙基吲哚(581mg)的乙酸乙酯(5ml)溶液中加入4N氯化氫的乙酸乙酯(5ml)溶液。反應(yīng)混合物在20℃攪拌6.5小時，然后用1N氫氧化鈉水溶液稀釋，然后萃取。有機(jī)相用硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)。殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶6→1∶4)洗脫，得到黃色油狀的6-氨基-1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚(361mg)。NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，J＝7Hz)，1.51-1.64(2H，m)，2.98-3.03(2H，m)，3.49-3.57(1H，m)，5.34(2H，s)，6.36(1H，d，J＝7.5Hz)，6.46(1H，s)，6.71(1H，d，J＝7.5Hz)，7.08(1H，t，J＝7.5Hz)，7.21(1H，t，J＝7.5Hz)，7.45(1H，d，J＝7.5Hz)，7.85(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)369(M++1)實(shí)例56在0℃在攪拌下往6-氨基-1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚(79mg)和三乙胺(0.065ml)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入乙酰氯(0.02ml)。反應(yīng)混合物在20℃攪拌2小時，然后用二氯甲烷稀釋。有機(jī)相依次用1N鹽酸、水、碳酸氫鈉水溶液、水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)。殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純，用乙酸乙酯和己烷的混合物(2∶3)洗脫，得到的結(jié)晶用乙酸乙酯和己烷的混合物進(jìn)行重結(jié)晶，給出無色結(jié)晶的6-乙?；?1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚(48mg)。mp147-148℃IR(KBr)1664，1648，1507，1412cm-1NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，J＝7Hz)，1.51-1.65(2H，m)，2.17(3H，s)，2.99-3.05(2H，m)，3.49-3.58 (1H，m)，5.43(2H，s)，6.30(1H，d，J＝7.5Hz)，7.04(1H，t，J＝7.5Hz)，7.13-7.23(3H，m)，7.44(1H，d，J＝7.5Hz)，7.72(1H，s)，7.85(1H，
d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)411(M++1)實(shí)例57在0℃在攪拌下往6-氨基-1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚(100mg)的氯仿(2ml)溶液中加入異氰酸甲酯(0.5ml)。反應(yīng)混合物在20℃攪拌1小時，然后蒸發(fā)。殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶1)洗脫，得到的結(jié)晶用乙酸乙酯和己烷的混合物進(jìn)行重結(jié)晶，給出無色結(jié)晶的1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?6-(3-甲基脲基)-2-丙基吲哚(75mg)。mp106-108.5℃IR(KBr)1635，1550，1506cm-1NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.53-1.65(2H，m)，2.78(3H，d，J＝7Hz)，3.00-3.06(2H，m)，3.49-3.57(1H，m)，4.61(1H，d，J＝7Hz)，5.42(2H，s)，6.29-6.32(2H，m)，7.02-7.07(2H，m)，7.22(1H，ddd，J＝7.5，7.5，1Hz)，7.46(1H，d，J＝7.5Hz)，7.88(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)426(M++1)，76(bp)實(shí)例58在0℃在攪拌下往6-氨基-1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚(147mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入甲酸酐(0.5ml)。反應(yīng)混合物在0℃攪拌10分鐘，然后用二氯甲烷稀釋。有機(jī)相用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)。殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶2)洗脫，得到的結(jié)晶用乙酸乙酯和己烷的混合物進(jìn)行重結(jié)晶，給出無色結(jié)晶的1-(2-氯芐基)-6-甲酰胺基-3-異丁酰基-2-丙基吲哚(85mg)。mp113-115℃IR(KBr)1666，1647，1508cm-1NMR(CDCl3，δ)1.00，1.03(3H，t and t，J＝7Hz)，1.28，1.30(6H，d and d，J＝7Hz)，1.54-1.65(2H，m)，2.99-3.09(2H，m)，3.47-3.57(1H，m)，5.43(2H，d，J＝4Hz)，6.31(1H，d，J＝7.5Hz)，6.82-7.10(2H，m)，
7.17-7.25(2H，m)，7.43-7.77(2H，m)，7.90(1H，dd，J＝10，7.5Hz)，8.37-8.58(1H，m)MASS(m/z)397(M++1)實(shí)例593-異丁?；?1-(2-硝基芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺(316mg)的甲醇(10ml)溶液在10％鈀/炭催化劑存在下于20℃進(jìn)行加氫6小時。濾出催化劑，濾液在真空下蒸發(fā)。殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純，用甲醇和氯仿(1∶30)的混合液洗脫，將得到的油狀物溶于氯仿(10ml)和甲醇(20ml)的混合物中。往該溶液中加入10％氯化氫的甲醇(0.9ml)溶液，混合物在20℃攪拌1小時，然后真空蒸發(fā)。殘留物用甲醇和二異丙基醚的混合物進(jìn)行重結(jié)晶，給出無色結(jié)晶的1-(2-氨基芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺鹽酸鹽(415mg)。mp255-257℃IR(KBr)1650，1550，1455cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.46-1.59(2H，m)，2.96-3.01(2H，m)，5.67(2H，s)，5.89(1H，d，J＝7.5Hz)，6.87(1H，br t，J＝7Hz)，7.19-7.34(3H，m)，7.80(1H，d，J＝7.5Hz)，7.92-7.98(2H，m)，8.03(1H，s)MASS(m/z)378(M++1)，86(bp)實(shí)例60在-53℃往1-(2-氯芐基)-3-甲氧乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺(168mg)在二氯甲烷(10ml)和甲醇(0.5ml)的混合物中的溶液中加入1M三溴化硼的二氯甲烷(2.5ml)溶液。反應(yīng)混合物在3小時內(nèi)逐漸升溫至-12℃。然后加入1M三溴化硼的二氯甲烷(2.5ml)溶液，混合物在-12℃攪拌20分鐘。反應(yīng)混合物用水稀釋，用10％甲醇/氯仿萃取。有機(jī)相依次用碳酸氫鈉水溶液、水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)。殘留物用乙酸乙酯進(jìn)行結(jié)晶，然后用己烷洗滌，得到無色結(jié)晶的1-(2-氯芐基)-3-羥基乙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺(120mg)。mp231-233.5℃IR(KBr)3405，3159，1673，1647，1616，1395cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.52(2H，m)，3.05(3H，t，J＝7Hz)，4.75(2H，t，J＝6Hz)，4.90(1H，t，J＝6Hz)，5.65(2H，s)，6.22(1H，d，J＝7.5Hz)，7.18(1H，t，J＝7.5Hz)，7.27-7.35(2H，m)，7.58(1H，d，J＝7.5Hz)，7.81(1H，d，J＝7.5Hz)，7.92(2H，d，J＝7.5Hz)，8.01(1H，s)MASS(m/z)385(M++1)，86(bp)實(shí)例61在0℃在攪拌下往3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸芐酯(207ml)和二異丙基乙基胺(295mg)在二氯甲烷(6ml)中的混合物中加入2-氯苯甲酰氯(299mg)和4-二甲基氨基吡啶(12mg)。將反應(yīng)混合物回流15小時，然后冷卻至20℃，依次用1N鹽酸、水、飽和碳酸氫鈉、水和鹽水洗滌。有機(jī)相用硫酸鈉干燥，然后在真空下蒸發(fā)。殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶10)洗脫，得到黃色結(jié)晶的1-(2-氯苯甲?；?-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸芐酯(330mg)。mp67.5-70℃IR(KBr)1780，1710，1700，1300cm-1NMR(CDCl3，δ)0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.27(6H，t，J＝7Hz)，1.74(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，3.39-3.48(1H，m)，5.25(2H，s)，7.33-7.45(8H，m)，7.53-7.58(2H，m)，7.80(1H，d，J＝7.5Hz)，7.98-8.05(1H，m)MASS(m/z)502(M++1)實(shí)例621-(2-氯苯甲?；?-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸芐酯(304mg)的甲醇(6ml)溶液在10％鈀/炭催化劑存在下于20℃進(jìn)行加氫9小時。濾出催化劑，濾液在真空下蒸發(fā)。殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純，用甲醇和氯仿(1∶30)的混合液洗脫，得到的結(jié)晶用乙酸乙酯和己烷的混合物進(jìn)行重結(jié)晶，給出無色結(jié)晶的1-(2-氯苯甲?；?-3-并丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸(189mg)。IR(KBr)1710，1695，1980，1315cm-1NMR(CDCl3，δ)0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.27(6H，t，J＝7Hz)，1.64-1.75(2H，m)，3.03-3.09(1H，m)，3.40-3.49(1H，m)，7.48-7.52(2H，m)，7.58-7.67(3H，m)，7.92(2H，AB，J＝8，7.5Hz)實(shí)例63在攪拌下往1-(2-氯芐基)-3-甲基吲哚-6-羧酰胺(47mg)的DMF(1.6ml)溶液中加入鉻酸酐(125mg)和硫酸(0.05ml)，混合物在20℃攪拌5小時，將所得混合物進(jìn)行真空蒸發(fā)，殘留物進(jìn)行硅膠柱色譜提純，用氯仿和甲醇(9∶1)的混合物洗脫，得到固體狀的6-氨基甲?；?1-(2-氯芐基)吲哚-3-羧酸(8.3mg)。mp240℃(dec.)NMR(DMSO-d6，δ)5.64(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，7.26(1H，t，J＝8Hz)，7.28(1H，br s)，7.36(1H，t，J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，br s)，8.06(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.20(1H，s)實(shí)例64往1-(2-氯芐基)-2-(1-羥基丙基)-3-異丁?；胚?6-羧酰胺(19mg)的丙酮(3ml)溶液中加入瓊斯試劑，直至紅色連續(xù)存在為止。用2-丙醇終止反應(yīng)，然后用乙酸乙酯稀釋混合物，用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌。有機(jī)相用硫酸鈉干燥及真空蒸發(fā)。殘留物用二異丙醚調(diào)制，得到1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙酰基吲哚-6-羧酰胺(9.3mg)。mp145-147℃NMR(CDCl3，δ)1.15(3H，t，J＝7Hz)，1.33(6H，d，J＝7Hz)，2.60(2H，q，J＝7Hz)，3.47(1H，m)，5.46
(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，7.21(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，s)，7.98(1H，s)實(shí)例65用類似于制備45的方法制備了下面的化合物3-氯-1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp163-166℃NMR(CDCl3，δ)0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.58(2H，m)，2.73(2H，t，J＝7Hz)，5.43(2H，s)，6.19(1H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，7.67(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，s)實(shí)例66在攪拌下往甲基1-(2-溴芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺(52mg)在二氯甲烷(31ml)和吡啶(1ml)的混合物中的溶液中加入過溴溴化吡啶鎓(50mg)，混合物在0℃攪拌1小時。所得混合物用乙酸乙酯稀釋，依次用稀鹽酸、碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗滌，然后用硫酸鈉干燥并進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘留物用己烷和二異丙醚的混合物研制，得到固體狀的3-溴-1-(2-溴芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺(33mg)。mp122-125℃NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.57(2H，m)，2.73(2H，t，J＝7Hz)，5.42(2H，s)6.15(1H，d，J＝8Hz)，7.0-7.16(2H，m)，7.5-7.65(3H，m)，7.79(1H，s)實(shí)例67用類似于實(shí)例42的方法制備了下面(1)-(2)的化合物(1)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-甲腈mp130-131℃NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.56-1.68(2H，m)，3.06-3.12(2H，m)，3.51(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.46(2H，s)，6.23(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.46-7.52(3H，m)，8.01(1H，d，J＝8Hz)(2)9-(氯芐基)-8-氧代-5，6，7，8-四氫咔唑-2-甲腈mp173-176℃NMR(CDCl3，δ)2.29(2H，m)，2.69(2H，t，J＝7Hz)，3.08(2H，t，J＝7Hz)，5.94(2H，s)，6.30(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例68在25℃往1(2-氯芐基)-3-異丁酰基-2-丙基吲哚-6-甲腈(70mg)在甲醇(2ml)和THF(2ml)的混合物中的溶液中加入硼氫化鈉(21mg)。在25℃攪拌2小時后，讓反應(yīng)混合物在乙酸乙酯和1N鹽酸之間分配。有機(jī)層用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)。殘留物用二異丙醚重結(jié)晶，得到淺黃色結(jié)晶的1-(2-氯芐基)3-(1-羥基-2-甲基丙基)-2-丙基吲哚-6-甲腈(28mg)。mp126-127℃NMR(CDCl3，δ)0.76(3H，d，J＝7Hz)，0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.22(3H，d，J＝7Hz)，1.50-1.64(2H，m)，1.87(1H，d，J＝2Hz)，2.32-2.44(2H，m)，2.63-2.80(2H，m)，4.58(1H，dd，J＝2，8Hz)，5.38(2H，s)，6.15(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.38(1H，s)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，d，J＝8Hz)
實(shí)例69用類似于實(shí)例68的方法制備了下面的化合物1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-(1-羥基-2-甲基丙基)-吲哚-6-羧酰胺mp169-172℃NMR(CDCl3，δ)0.78(3H，d，J＝7Hz)，1.17(3H，t，J＝7Hz)，1.23(3H，d，J＝7Hz)，2.41(1H，m)，2.74(2H，m)，4.60(1H，m)，5.43(2H，s)，6.14(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，t，J＝8Hz)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，7.4-7.5(2H，m)，7.76(1H，s)，7.85(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例70往3-乙酰基-1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺(36.5mg)在乙醇(5ml)中的懸浮液中加入羥胺鹽酸鹽(70mg)和乙酸鈉(200mg)，混合物在100℃的密封管中加熱。反應(yīng)混合物在真空下蒸發(fā)，然后用乙酸乙酯將殘留物稀釋，用水和鹽水洗滌。有機(jī)相用硫酸鎂干燥后進(jìn)行真空蒸發(fā)。殘留物用二異丙醚研制，得到1-(2-氯芐基)-3-(1-肟基乙基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺(32.7mg)。mp212-216℃NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.56(2H，m)，2.39(3H，s)，2.80(2H，m)，5.45(2H，s)，6.21(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，t，J＝8Hz)，7.20(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.50(1H，m)，7.70-7.78(2H，m)實(shí)例71將1-(2-氨基芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺鹽酸鹽(111mg)溶于氯仿中，所得溶液用1N氫氧化鈉水溶液洗滌，用硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)。將殘留物溶于氯仿(3ml)中，然后在0℃加入異氰酸甲酯(1.5ml)。在20℃攪拌2小時后，將混合物在真空下蒸發(fā)。殘留物溶于乙酸乙酯和THF的混合物中，所得溶液用水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)。結(jié)晶狀的殘留物用1，4-二噁烷和己烷的混合物進(jìn)行重結(jié)晶，得到無色結(jié)晶的3-異丁酰基-1-〔2(3-甲基脲基)芐基〕-2-丙基吲哚-6-羧酰胺(74mg)。mp222-223℃IR(KBr)1648，1617，1557cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.18(6H，d，J＝7Hz)，1.42-1.50(2H，m)，2.71(3H，d，J＝5Hz)，2.92-3.00(2H，m)，3.50-3.56(1H，m)，5.48(2H，s)，5.99(1H，d，J＝8Hz)，6.34-6.39(1H，m)，6.86(1H，t，J＝7.5Hz)，7.18(1H，t，J＝7.5Hz)，7.28(1H，s)，7.55(1H，t，J＝7.5Hz)，7.78(1H，d，J＝7.5Hz)，7.92-7.97(3H，m)，8.21(1H，s)MASS(m/z)435(M++1)，86(bp)實(shí)例72在0℃往1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(200mg)的三氟乙酸(2ml)溶液中加入濃硝酸(0.3ml)。在0℃攪拌30分鐘后，讓反應(yīng)混合物在乙酸乙酯和水之間分配。有機(jī)層依次用碳酸氫鈉水溶液、水和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥及真空蒸發(fā)。殘留物用制備薄層色譜法在硅膠上提純，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶3)洗脫，得到淺黃色結(jié)晶的1-(2-氯芐基)-3-硝基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(73mg)。NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.68(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.14-3.18(2H，m)，3.91(3H，s)，5.13(2H，s)，6.32(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例73用類似于實(shí)例1的方法制備了下列(1)-(44)的化合物(1)1-(2-氯芐基)-2-(3-甲氧羰基丙基)-吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.04(2H，m)，2.88(2H，t，J＝7Hz)，2.69(2H，t，J＝7Hz)，3.62(3H，s)，3.89(3H，s)，5.43(2H，s)，6.14(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，s)，7.01(1H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，s)(2)1-(2-氯芐基)-2-(2-甲氧羰基乙基)-吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.77(2H，m)，2.98(2H，m)，3.69(3H，s)，3.88(3H，s)，5.45(2H，s)，6.16(1H，d，J＝8Hz)，6.41(1H，s)，7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，s)(3)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-7-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.79(6H，d，J＝7Hz)，1.63(2H，m)，3.01(2H，m)，3.52(1H，m)，3.56(3H，s)，5.61(2H，s)，6.08(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，t，J＝8Hz)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.45(3H，m)，8.12(1H，d，J＝8Hz)(4)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-5-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝8Hz)，1.34(6H，d，J＝8Hz)，1.62(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.06-3.10(2H，m)，3.64 (1H，七重峰，J＝8Hz)，3.96(3H，s)，5.47(2H，s)，6.26(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，t，J＝8Hz)，7.20(1H，t，J＝8Hz)，7.25(1H，d，J＝8Hz)，7.47(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.68(1H，d，J＝1Hz)
(5)1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-5-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.05(3H，t，J＝8Hz)，1.32(6H，d，J＝8Hz)，1.62(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.06(2H，t，J＝8Hz)，3.63(1H，七重峰，J＝8Hz)，3.96(3H，s)，5.36(2H，s)，5.74(1H，s)，5.88(2H，s)，6.92(1H，s)，7.20(1H，d，J＝10Hz)，7.82(1H，d，J＝10Hz)，8.76(1H，s)(6)1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-4-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.78(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7Hz)，3.99(3H，s)，5.42(2H，s)，6.18(1H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，t，J＝8Hz)，7.03(1H，s)，7.11(1H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.30(1H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，d，J＝8Hz)(7)9-(2-氯芐基)-8-氧代-5，6，7，8-四氫咔唑-2-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.27(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7Hz)，3.11(2H，t，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.95(2H，s)，6.25(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，t，J＝8Hz)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，s)(8)9-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-8-氧代-5，6，7，8-四氫咔唑-2-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.18(2H，m)，2.63(2H，t，J＝7Hz)，3.07(2H，t，J＝7Hz)，3.84(3H，s)，5.68(1H，s)，5.83(2H，s)，5.96(2H，s)，7.18(1H，s)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，s)
(9)1-(4-溴-2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp65-67℃IR(KBr)1715，1705，1656，1456，1433cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.52-1.64(2H，m)，2.99-3.05(2H，m)，3.51-3.60(1H，m)，3.92(3H，s)，5.45(2H，s)，6.09(1H，d，J＝7.5Hz)，7.18(1H，d，J＝7.5Hz)，7.66(1H，s)，7.90(1H，s)，7.99(2H，s)MASS(m/z)492(M++2)(10)1-(2-乙酰氨基芐基)-3-異丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp235-236℃IR(KBr)1693，1656，1457cm-1NMR(CDCl3，δ)0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.18(6H，d，J＝7Hz)，1.39-1.50(2H，m)，2.17(3H，s)，2.92-2.99(2H，m)，3.50-3.59(1H，m)，5.49(2H，s)，6.07(1H，d，J＝7.5Hz)，7.00(1H，t，J＝7.5Hz)，7.21-7.29(2H，m)，7.39(1H，d，J＝7.5Hz)，7.79(1H，d，J＝7.5Hz)，7.92-7.96(3H，m)，9.85(1H，s)MASS(m/z)420(M++1)，86(bp)(11)1-(2-氯芐基)-3-甲?；胚?6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)3.93(3H，s)，5.52(2H，s)，6.88(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.21(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.32(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.49(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.82(1H，s)，8.02(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.13(1H，d，J＝1Hz)，8.36(1H，d，J＝8Hz)，10.0(1H，s)(12)3-乙?；?1-(2-氯芐基)-2-甲基吲哚-6-羧酸甲酯該化合物無需提純就可直接使用。
(13)1-(2-氯芐基)-2-甲基-3-丙基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.70(3H，s)，3.09(2H，q，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.50(2H，s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，7.24(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.92-7.98(2H，m)，8.08(1H，d，J＝8Hz)(14)1-(2-氯苯并[b]噻吩-3-基甲基)-3-異丁?；?2-甲基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(DMSO-d6，δ)1.14(6H，d，J＝7Hz)，2.72(3H，s)，3.48(1H，m)，3.81(3H，s)，5.91(2H，s)，7.3-7.5(3H，m)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，s)(15)1-(苯并噻唑-2-基甲基)-2-乙基-3-異丁酰基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.28(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，3.24(2H，q，J＝7Hz)，3.53(1H，m)，3.91(3H，s)，5.82(2H，s)，7.25-7.53(2H，m)，7.72(1H，m)，7.8-8.1(3H，m)，8.18(1H，s)(16)1-(苯并[b]噻吩-5-基甲基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，J＝7Hz)，1.62(2H，m)，3.13(2H，m)，3.57(1H，m)，3.87(3H，s)，5.57(2H，s)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，d，J＝6Hz)，7.29(1H，s)，7.44(1H，d，J＝6Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.94(2H，s)，8.02(1H，s)(17)1-烯丙基-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.07(3H，t，J＝7Hz)，1.28(6H，d，J＝7Hz)，1.69(2H，m)，3.12(2H，m)，3.54(1H，m)，3.94(3H，s)，4.84(2H，m)，4.87(1H，m)，5.22(1H，m)，5.98(1H，m)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，s)(18)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-(1-丙烯基)吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.23(6H，d，J＝7Hz)，1.93(3H，d，J＝7Hz)，3.51(1H，m)，3.89(3H，s)，5.50(2H，s)，6.41(1H，m)，6.42(1H，d，J＝8Hz)，6.73(1H，d，J＝16Hz)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，s)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)(19)2-(1-乙酰氧基丙基)-1-(2-氯芐基)-3-異丁?；胚?6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.2-1.35(9H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.59(1H，m)，3.89(3H，s)，5.61(1H，d，J＝17Hz)，5.79(1H，d，J＝17Hz)，6.04(1H，d，J＝8Hz)，6.71(1H，m)，7.01(1H，t，J＝8Hz)，7.21(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，s)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，d，J＝8Hz)(20)3-(3，3-二甲基丁?；?-1-(2-氯芐基)吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.09(9H，s)，2.69(2H，s)，3.93(3H，s)，5.50(2H，s)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，s)，8.53(1H，d，J＝8Hz)(21)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸乙酯IR(凈相)1730，1655cm-1NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，J＝7Hz)，1.55-1.65(2H，m)，3.01-3.08(2H，m)，3.54-3.60(1H，m)，3.69(2H，s)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，5.44(2H，s)，6.30(1H，d，J＝7.5Hz)，7.03-7.10(2H，m)，7.21(2H，d，J＝7.5Hz)，7.46(1H，d，J＝7.5Hz)，7.89(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)440(M++1)，74(bp)(22)1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-異丁?；?-丙基吲哚-6-羧酸甲酯mp119-120.5℃IR(KBr)1744，1735，1732，1644，1508cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，J＝7Hz)，1.55-1.65(2H，m)，3.00-3.07(2H，m)，3.53-3.61(1H，m)，.3.70(3H，s)，3.72(2H，s)，5.33(2H，s)，5.80(2H，s)，5.91(2H，s)，6.93(1H，s)，7.01(1H，s)，7.21(1H，d，J＝7.5Hz)，7.89(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)470(M++1)，74(bp)(23)1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.75(2H，m)，2.62(2H，t，J＝7Hz)，3.87(3H，s)，5.42(2H，s)，6.16(1H，d，J＝8Hz)，6.42(1H，s)，7.01(1H，t，J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，t，J＝8Hz)，7.58(1H，t，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.92(1H，s)(24)1-(2-溴芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3δ)0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.74(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7Hz)，3.88(3H，s)，5.37(2H，s)，6.12(1H，d，J＝8Hz)，6.42(1H，s)，7.0-7.15(2H，
m)，7.52-7.65(2H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，s)(25)2-乙?；?1-(2-氯芐基)-3-甲基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.61(3H，s)，2.71(3H，s)，3.90(3H，s)，5.82(2H，s)，6.19(1H，d，J＝8Hz)，6.97(1H，t，J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，s)(26)2-氯-1-(2-氯芐基)-3-乙基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7Hz)，2.83(2H，q，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.50(2H，s)，6.29(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，s)(27)1-(2-氯芐基)-2-丙?；?3-丙基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.07(3H，t，J＝7Hz)，1.17(3H，t，J＝7Hz)，1.78(2H，m)，2.94(2H，q，J＝7Hz)，3.09(2H，m)，3.89(3H，s)，5.72(2H，s)，6.23(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，t，J＝8Hz)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.39(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)(28)1-(2-氯芐基)-2-異丁?；?3-丙基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.11(6H，d，J＝7Hz)，1.75(2H，m)，3.02(2H，m)，3.35(1H，m)，3.89(3H，s)，5.64(2H，s)，6.28(1H，d，J＝8Hz)，
6.99(1H，t，J＝8Hz)，7.16(1H，t，J＝8Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)(29)1-(2-氯芐基)-3-(3-氧代-1-丁烯基)吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.38(3H，s)，3.93(3H，s)，5.48(2H，s)，6.7-6.8(2H，m)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，s)，7.74(1H，d，J＝15Hz)，7.96(1H，s)，8.11(1H，s)(30)4-(2-氯芐基)-3-氧代-1，2，3，4-四氫環(huán)戊二烯并[b]吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)3.06(2H，m)，3.17(2H，m)，3.92(3H，s)，5.72(2H，s)，6.59(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，t，J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，s)(31)4-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-氧代-1，2，3，4-四氫環(huán)戊二烯并[b]吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)3.06(3H，m)，3.14(2H，m)，3.94(3H，s)，5.60(2H，s)，5.88(2H，s)，6.11(1H，s)，6.88(1H，s)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，s)(32)1-(2-氯芐基)-3-環(huán)丙烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp162-163.5℃IR(KBr)1675，1612，1444，1383cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.08(4H，d，J＝7Hz)，1.48(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.65-2.72(1H，
m)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，5.62(2H，s)，6.21(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，s)，8.01(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7Hz)MASS(m/ z)395(M++1)，74(bp)(33)1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-環(huán)丙烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp162-163.5℃IR(KBr)1675，1612，1444，1383cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.08(4H，d，J＝7Hz)，1.48(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.65-2.72(1H，m)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，5.62(2H，s)，6.21(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，s)，8.01(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7Hz)MASS(m/z)395(M++1)，74(bp)(34)1-(2-氯芐基)-3-環(huán)丁烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp162-165℃IR(KBr)1660，1654，1445，1437cm-1NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.62(2H，六重峰，J＝7Hz)，1.95-2.14(2H，m)，2.35-2.52(4H，m)，3.05-3.10(2H，m)，4.05(1H，五重峰，J＝7Hz)，5.50(2H，s)，6.22(1H，d，J＝7.5Hz)，7.04(1H，t，J＝7.5Hz)，7.21(1H，t，J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，J＝7.5Hz)，7.63(1H，d，J＝7.5Hz)，7.82(1H，s)，7.97(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)409(M++1)，74(bp)(35)1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-環(huán)丁烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp240-241℃IR(KBr)1658，1636，1503，1482，1451cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.49(2H，六重峰，J＝7Hz)，1.79-1.90(1H，m)，1.96-2.07(1H，m)，2.24-2.33(4H，m)，3.03(2H，t，J＝7Hz)，4.07(1H，五重峰，J＝7Hz)，5.51(2H，s)，5.65(1H，s)，6.00(2H，s)，7.24(1H，s)，7.31(1H，br s)，7.79(1H，d，J＝7.5Hz)，7.94(1H，br s)，7..95(1H，d，J＝7.5Hz)，8.00(1H，s)MASS(m/z)453(M++1)，85(bp)(36)1-(2-氯芐基)-3-環(huán)戊烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp201.5-202.5℃IR(KBr)1654，1607，1447，1437，1387cm-1NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.59-1.82(6H，m)，1.99-2.07(4H，m)，3.02-3.09(2H，m)，3.79(1H，五重峰，J＝7Hz)，5.52(2H，s)，6.23(1H，d，J＝7.5Hz)，7.05(1H，t，J＝7.5Hz)，7.22(1H，t，J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，J＝7.5Hz)，7.63(1H，d，J＝7.5Hz)，7.86(1H，s)，8.04(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)423(M++1)，74(bp)(37)1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-環(huán)戊烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp236-237℃IR(KBr)1662，1506，1477cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.50(2H，m)，1.61-1.68(4H，m)，1.81-1.95(4H，m)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.73-3.82(1H，m)，5.50(2H，s)，5.64(1H，s)，6.00(2H，s)，7.24(1H，s)，7.30(1H，brs)，7.80(1H，d，J＝7.5Hz)，7.95(1H，br s)，8.00(1H，d，J＝7.5Hz)，8.01(1H，s)MASS(m/z)467(M++1)，85(bp)
(38)1-(2-氯芐基)-3-環(huán)己烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp208-210℃IR(KBr)1686，1625，1609，1444，1410cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.19-1.30(1H，m)，1.39-1.49(6H，m)，1.67-1.93(5H，m)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，3.18-3.27(1H，m)，5.61(2H，s)，6.19(1H，d，J＝7.5Hz)，7.18(1H，t，J＝7.5Hz)，7.29(1H，s)，7.32(1H，t，J＝7.5Hz)，7.58(1H，d，J＝7.5Hz)，7.80(1H，d，J＝7.5Hz)，7.90(2H，d，J＝7.5Hz)，8.00(1H，s)MASS(m/z)437(M++1)，85(bp)(39)1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-環(huán)己烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp209-211℃IR(KBr)1623，1611，1506，1391cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.28(1H，m)，1.39-1.51(6H，m)，1.68-1.92(5H，m)，2.96-3.01(2H，m)，3.19-3.27(1H，m)，5.52(2H，s)，5.64(1H，s)，6.00(2H，s)，7.24(1H，s)，7.31(1H，br s)，7.85(2H，AB，J＝7.5，7.5Hz)，7.96(1H，br s)，8.01(1H，s)MASS(m/z)481(M++1)，85(bp)(40)1-(2-氯芐基)-3-(3-甲基-2-丁烯酰基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp187-188℃IR(KBr)1680，1648，1614，1598，1446，1384cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.49(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.01(3H，s)，2.10(3H，s)，2.99(2H，t，J＝7Hz)，5.61(2H，s)，6.19(1H，d，J＝7.5Hz)，6.66(1H，s)，7.19(1H，t，J＝7.5Hz)，7.29
(1H，br s)，7.32(1H，t，J＝7.5Hz)，7.58(1H，d，J＝7.5Hz)，7.78(1H，d，J＝7.5Hz)，7.90(1H，br s)，7.97(2H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)409(M++1)，85(bp)(41)1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-(3-甲基-2-丁烯?；?-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp227-229℃IR(KBr)1654，1606，1505，1482，1449，1388cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.50(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.01(3H，s)，2.09(3H，s)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，5.50(2H，s)，5.67(1H，s)，6.00(2H，s)，6.66(1H，s)，7.25(1H，s)，7.30(1H，brs)，7.77(1H，d，J＝7.5Hz)，7.91-7.99(3H，m)MASS(m/z)453(M++1)，85(bp)(42)1-(2-氯芐基)-3-(3-甲氧基丁酰基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp155-157℃IR(KBr)1656，1610，1447，1437，1389cm-1NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.34(3H，d，J＝7Hz)，1.63(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.01-3.09(3H，m)，3.41(3H，s)，3.47(1H，dd，J＝16，7Hz)，4.14(1H，六重峰，J＝7Hz)，5.51(2H，s)，6.22(1H，dd，J＝7.5，1Hz)，7.05(1H，ddd，J＝7.5，7.5，1Hz)，7.23(1H，ddd，J＝7.5，7.5，1Hz)，7.46(1H，dd，J＝7.5，1Hz)，7.62(1H，dd，J＝7.5，1Hz)，7.76(1H，d，J＝1Hz)，8.09(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)427(M++1)，74(bp)(43)1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-(3-甲氧基丁酰基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp190-192.5℃IR(KBr)1654，1652，1608，1505，1482cm-1NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.33(3H，d，
J＝7Hz)，1.62(2H，六重峰 J＝7Hz)，3.00-3.09(3H，m)，3.40(3H，s)，3.45(1H，dd，J＝16，7Hz)，4.12(1H，六重峰，J＝7Hz)，5.40(2H，s)，5.70(1H，s)，5.90(2H，s)，6.91(1H，s)，7.61(1H，d，J＝7.5Hz)，7.88(1H，s)，8.08(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)471(M++1)，74(bp)(44)3-乙酰基-6-氯-1-(2-氯芐基)吲哚NMR(CDCl3，δ)2.49(3H，s)，5.41(2H，s)，6.75(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.33(3H，m)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，s)，8.33(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例74用類似于實(shí)例2的方法制備了下列(1)-(43)的化合物(1)9-(2-氯芐基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫咔唑-2-羧酸NMR(CDCl3，δ)2.24(2H，m)，2.63(2H，t，J＝7Hz)，2.88(2H，t，J＝7Hz)，5.47(2H，s)，6.36(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，7.26(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，s)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.37(1H，d，J＝8Hz)(2)4-(2-氯芐基)-1-氧代-1，2，3，4-四氫環(huán)戊二烯并[b]吲哚-6-羧酸NMR(DMSO-d6，δ)2.87(2H，m)，3.03(2H，m)，5.64(2H，s)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，7.37(1H，t，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.05(1H，s)(3)1-(2-氯芐基)-3-異丁酰基-2-丙基吲哚-7-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，J＝7Hz)，1.64(2H，m)，3.03(2H，m)，3.56(1H，m)，5.75(2H，s)，6.04(1H，d，J＝8Hz)，6.96(1H，t，J＝8Hz)，7.12(1H，t，J＝8Hz)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.67(1H，d，J＝8Hz)8.19(1H，d，J＝8Hz)(4)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-5-羧酸NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝8Hz)，1.19(6H，d，J＝8Hz)，1.62(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.02(2H，t，J＝8Hz)，3.51(1H，七重峰，J＝8Hz)，5.64(2H，s)，6.28(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.58(1H，s)(5)1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-異丁酰基-2-丙基吲哚-5-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，J＝7Hz)，1.62(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.06-3.12(2H，m)，3.66(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.36(2H，s)，5.74(1H，s)，5.90(2H，s)，6.93(1H，s)，7.23(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.76(1H，d，J＝1Hz)(6)1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-4-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.80(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7Hz)，5.43(2H，s)，6.19(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.25(3H，m)，7.34(1H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝8HZ)，7.99(1H，d，J＝8Hz)
(7)9-(2-氯芐基)-8-氧代-5，6，7，8-四氫咔唑-2-羧酸NMR(CDCl3，δ)2.28(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7Hz)，3.13(2H，t，J＝7Hz)，5.95(2H，s)，6.27(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，t，J＝8Hz)，7.16(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，s)(8)9-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-8-氧代-5，6，7，8-四氫咔唑-2-羧酸NMR(DMSO-d6，δ)2.19(2H，m)，2.63(2H，t，J＝7Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，5.70(1H，s)，5.82(2H，s)，5.96(2H，s)，7.16(1H，s)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s)(9)1-(4-溴芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸mp234-235℃IR(KBr)1677，1648，1418cm-1NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.54-1.64(2H，m)，3.02-3.08(2H，m)，3.50-3.61(1H，m)，5.44(2H，s)，6.10(1H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.65(1H，d，J＝1Hz)，7.94-8.05(3H，m)MASS(m/z)476(M+)(10)1-(2-氯芐基)-3-嗎啉代乙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸IR(KBr)1652，1441，1115cm-1NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.60(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.74(4H，t，J＝6.5Hz)，3.03-3.09(2H，m)，3.86(4H，t，J＝6.5Hz)，3.93(2H，s)，5.52(2H，s)，6.25(1H，d，J＝7.5Hz)，7.05(1H，t，
J＝7.5Hz)，7.22(1H，t，J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，J＝7.5Hz)，7.90-8.01(3H，m)MASS(m/z)455(M+-1)(11)1-(2-氯芐基)-3-(N，N-二甲基氨基甲?；?-2-丙基吲哚-6-羧酸IR(KBr)1704，1596，1219cm-1NMR(CDCl3，δ)0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.52-1.63(2H，m)，2.80-2.90(2H，m)，3.13(6H，s)，5.48(2H，s)，6.30(1H，d，J＝7.5Hz)，7.04(1H，t，J＝7.5Hz)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.44(1H，d，J＝7.5Hz)，7.50(1H，d，J＝7.5Hz)，7.91(1H，d，J＝7.5Hz)，7.96(1H，s)MASS(m/z)399(M+-1)(12)1-(2-氯芐基)-3-嗎啉代羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸IR(KBr)3410，1615，1540，1444，1400cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.84(3H，t，J＝7Hz)，1.39-1.49(2H，m)，2.76-2.84(2H，m)，3.56(6H，br s)，3.68(2H，br s)，5.52(2H，s)，6.24(1H，d，J＝7.5Hz)，7.16(1H，t，J＝7.5Hz)，7.29(1H，t，J＝7.5Hz)，7.40(1H，d，J＝7.5Hz)，7.54(1H，d，J＝7.5Hz)，7.79(1H，s)，7.81(1H，s)MASS(m/z)439(M+-1)，99(bp)(13)1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-3，6-二羧酸mp241-243℃(分解)IR(KBr)1669，1525，1443，1385cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.44-1.55(2H，m)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，5.56(2H，s)，6.22(1H，d，J＝7.5Hz)，7.17(1H，t，J＝7.5Hz)，7.30(1H，t，J＝7.5Hz)，7.57(1H，d，J＝7.5Hz)，7.79(1H，s)，8.06(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)370(M+-1)，99(bp)
(14)1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-甲?；胚?6-羧酸mp241-242℃(分解)IR(KBr)1675，1650，1295cm-1NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7Hz)，3.09(2H，q，J＝7Hz)，5.52(2H，s)，6.30(1H，d，J＝7.5Hz)，7.08(1H，t，J＝7.5Hz)，7.25(1H，t，J＝7.5Hz)，7.49(1H，d，J＝7.5Hz)，7.97(1H，s)，8.03(1H，d，J＝7.5Hz)，8，35(1H，d，J＝7.5Hz)，10.25(1H，s)MASS(m/z)340(M+-1)(15)1-(2-氯芐基)-3-甲?；胚?6-羧酸NMR(DMSO-d6，δ)5.73(2H，s)，6.96(1H，d，J＝8Hz)，7.23-7.4(2H，m)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，s)，8.21(1H，s)，8.54(1H，s)，10.0(1H，s)(16)3-乙?；?1-(2-氯芐基)-2-甲基吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)2.71(3H，s)，2.76(3H，s)，5.50(2H，s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.95-8.15(3H，m)，8.08(1H，d，J＝8Hz)(17)1-(2-氯芐基)-2-甲基-3-丙酰基吲哚-6-羧酸NMR(DMSO-d6，δ)1.14(3H，t，J＝7Hz)，2.69(3H，s)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，5.67(2H，s)，6.24(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8Hz)
(18)1-(2-氯苯并[b]噻吩-3-基甲基)-3-異丁?；?2-甲基吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.25(6H，d，J＝7Hz)，2.71(3H，s)，3.50(1H，m)，5.61(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，7.12(1H，t，J＝8Hz)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.68(1H，d，J＝8Hz)，7.95-8.02(2H，m)，8.23(1H，s)(19)1-(苯并噻唑-2-基甲基)-2-乙基-3-異丁?；胚?6-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.28(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，3.24(2H，q，J＝7Hz)，3.58(1H，m)，5.86(2H，s)，7.39(1H，t，J＝8Hz)，7.52(1H，t，J＝8Hz)，7.87(1H，d，J＝8Hz)，7.9-8.06(3H，m)，8.20(1H，s)(20)1-(苯并[b]噻吩-5-基甲基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，J＝7Hz)，1.63(2H，m)，3.14(2H，m)，3.57(1H，m)，5.58(2H，s)，7.04(1H，d，J＝8Hz)，7.19(1H，d，J＝6Hz)，7.31(1H，s)，7.43(1H，d，J＝6Hz)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，7.9-8.02(2H，m)，8.08(1H，s)(21)1-(2，4-二氯芐基)-3-異丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸NMR(DMSO-d6，δ)0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.18(6H，d，J＝7Hz)，1.46(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.02-3.07(2H，m)，3.54(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.68(2H，s)，6.27(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.76(1H，d，J＝2Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)，8.01(1H，d，J＝8Hz)(22)3-異丁?；?2-丙基-1-(3-吡啶基甲基)吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.63(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.15(2H，t，J＝7Hz)，3.57(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.51(2H，s)，7.19-7.28(2H，m)，7.95-8.01(2H，m)，8.04(1H，s)，8.52-8.56(2H，m)(23)3-異丁?；?2-丙基-1-(1-萘基甲基)吲哚-6-羧酸NMR(DMSO-d6，δ)0.86(3H，t，J＝7Hz)，1.22(6H，d，J＝7Hz)，1.52(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.05-3.10(2H，m)，3.60(1H，七重峰，J＝7Hz)，6.15(1H，d，J＝8Hz)，6.17(2H，s)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.64(1H，t，J＝8Hz)，7.72(1H，t，J＝8Hz)，7.84(2H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，s)，8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)，8.36(1H，d，J＝8Hz)(24)3-異丁?；?2-丙基-1-(2-萘基甲基)吲哚-6-羧酸NMR(DMSO-d6，δ)0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.19(6H，d，J＝7Hz)，1.48(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.14-3.18(2H，m)，3.57(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.81(2H，s)，7.20(1H，d，J＝8Hz)，7.45-7.52(3H，m)，7.76-7.90(4H，m)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，s)(25)1-烯丙基-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.08(3H，t，J＝7Hz)，1.28(6H，d，J＝7Hz)，1.69(2H，m)，3.13(2H，m)，3.56(1H，m)，4.88(2H，m)，4.90(1H，m)，5.23(1H，m)，5.98(1H，m)，7.94(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.13(1H，s)
(26)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-(1-丙烯基)吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.26(6H，d，J＝7Hz)，1.93(3H，d，J＝7Hz)，3.51(1H，m)，5.50(2H，s)，5.92(1H，m)，6.44(1H，d，J＝8Hz)，6.74(1H，d，J＝16Hz)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.21(1H，d，J＝8Hz)(27)1-(2-氯芐基)-2-(1-羥基丙基)-3-異丁?；胚?6-羧酸NMR(CDCl3，δ)0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.29(3H，d，J＝7Hz)，1.36(3H，d，J＝7Hz)，1.52(1H，m)，1.88(1H，m)，3.70(1H，m)，4.73(1H，m)，5.51(1H，d，J＝17Hz)，5.69(1H，d，J＝17Hz)，6.44(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.9-8.1(3H，m)(28)1-(2-氯芐基)-3-(3，3-二甲基丁?；?吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.08(9H，s)，2.70(2H，s)，5.52(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.53(1H，d，J＝8Hz)(29)1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-甲氧乙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.58(2H，m)，3.10(2H，t，J＝7Hz)，3.40(3H，s)，4.69(2H，s)，5.55(2H，s)，5.76(1H，s)，5.98(2H，s)，7.23
(1H，s)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8Hz)(30)1-(2-氯芐基)-3-乙氧乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸NMR(DMSO-d6，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.17(3H，t，J＝7Hz)，1.48(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.08(3H，t，J＝7Hz)，3.62(2H，q，J＝7Hz)，4.74(2H，s)，5.68(2H，s)，6.28(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)(31)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸IR(KBr)1715，1650cm-1NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.54-1.66(2H，m)，3.00-3.08(2H，m)，3.50-3.62(1H，m)，3.71(2H，s)，5.47(2H，s)，6.30(1H，d，J＝7.5Hz)，7.01-7.08(2H，m)，7.19-7.25(2H，m)，7.45(1H，d，J＝7.5Hz)，7.89(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)412(M++1)，74(bp)(30)1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-異丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸mp81-83℃IR(KBr)1715，1650cm-1NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，J＝7Hz)，1.54-1.67(2H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.51-3.60(1H，m)，3.75(2H，s)，5.33(2H，s)，5.79(1H，s)，5.89(2H，s)，6.91(1H，s)，7.12(1H，s)，7.21(1H，d，J＝7.5Hz)，7.89(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)456(M++1)，74(bp)(33)1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.74(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7Hz)，5.42(2H，s)，6.19(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，s)，7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，s)(34)1-(2-溴芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.73(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7Hz)，5.37(2H，s)，6.12(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，s)，7.0-7.18(2H，m)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)(35)2-乙?；?1-(2-氯芐基)-3-甲基吲哚-6-羧酸NMR(DMSO-d6，δ)2.62(3H，s)，2.69(3H，s)，5.82(2H，s)，6.10(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，7.24(1H，t，J＝8Hz)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)(36)2-氯-1-(2-氯芐基)-3-乙基吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.84(2H，q，J＝7Hz)，5.50(2H，s)，6.29(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，t，J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，s)(37)1-(2-氯芐基)-2-丙?；?3-丙基吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.06(3H，t，J＝7Hz)，1.14(3H，t，J＝7Hz)，1.76(2H，m)，2.94(2H，q，J＝7Hz)，3.09(2H，m)，5.72(2H，s)，6.27(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，t，J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.39(1H，d，
J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，s)(38)1-(2-氯芐基)-2-異丁?；?3-丙基吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.11(6H，d，J＝7Hz)，1.76(2H，m)，3.03(2H，m)，3.34(1H，m)，5.64(2H，s)，6.30(1H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，t，J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.39(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，s)(39)1-(2-氯芐基)-3-(3-氧代-1-丁烯基)吲哚-6-羧酸NMR(DMSO-d6，δ)2.32(3H，s)，5.67(2H，s)，6.76(1H，d，J＝15Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.37(1H，t，J＝8Hz)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝15Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，s)，8.21(1H，s)(40)4-(2-氯芐基)-3-氧代-1，2，3，4-四氫環(huán)戊二烯并[b]吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)3.07(2H，m)，3.17(2H，m)，5.72(2H，s)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，s)(41)4-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-氧代-1，2，3，4-四氫環(huán)戊二烯并[b]吲哚-6-羧酸NMR(CDCl3，δ)3.07(2H，m)，3.16(2H，m)，5.61(2H，s)，5.88(2H，s)，6.10(1H，s)，6.88(1H，s)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)
(42)1-(2-氯芐基)-3-硝基-2-丙基吲哚-6-羧酸NMR(DMSO-d6，δ)0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.55(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.18-3.22(2H，m)，5.78(2H，s)，6.52(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.33(1H，t，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，s)8.27(1H，d，J＝8Hz)(43)1-(2-氯-4-羧基芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺NMR(DMSO-d6，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.18(6H，d，J＝7Hz)，1.46(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.00-3.05(2H，m)，3.55(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.68(2H，s)，6.33(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，s)，7.72(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.92(1H，s)，7.95-7.99(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例75用類似于實(shí)例3的方法制備了下列(1)-(41)的化合物(1)9-(2-氯芐基)-5-氧代-5，6，7，8-四氫咔唑-2-羧酰胺mp295℃(分解)NMR(DMSO-d6，δ)2.13(2H，m)，2.48(2H，t，J＝7Hz)，2.92(2H，t，J＝7Hz)，5.62(2H，s)，6.41(1H，d，J＝8Hz)，7.21(1H，t，J＝8Hz)，7.27(1H，br s)，7.33(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，br s)，8.02(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8Hz)(2)4-(2-氯芐基)-1-氧代-1，2，3，4-四氫環(huán)戊二烯并[b]-吲哚-6-羧酰胺mp＞300℃NMR(DMSO-d6，δ)2.88(2H，m)，2.97(2H，m)，5.61
(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.36(1H，br s)，7.38(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，br s)，8.05(1H，s)(3)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-7-羧酰胺mp181-183℃NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.27(6H，d，J＝7Hz)，1.61(2H，m)，3.02(2H，m)，3.53(1H，m)，5.34(1H，br s)，5.4 6(1H，br s)，5.69(2H，s)，5.99(1H，d，J＝8Hz)，6.96(1H，t，J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.15-7.25(2H，m)，7.37(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，m)(4)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-5-羧酰胺NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝8Hz)，1.32(6H，d，J＝8Hz)，1.64(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.06(2H，t，J＝8Hz)，3.62(1H，七重峰，J＝8Hz)，5.46(2H，s)，6.26(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.20(1H，t，J＝8Hz)，7.2(1H，d，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，8.55(1H，s)(5)1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-異丁酰基-2-丙基吲哚-5-羧酰胺NMR(CDCl3，δ)1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，J＝7Hz)，1.60-1.72(2H，m)，3.04-3.10(2H，m)，3.59(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.38(2H，s)，5.74(1H，s)，5.92(2H，s)，6.92(1H，s)，7.22(1H，d，J＝8Hz)，7.66(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.50(1H，d，J＝1Hz)(6)1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-4-羧酰胺mp198-200℃NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.76(2H，m)，2.66(2H，t，J＝7Hz)，5.41(2H，s)，6.18(1H，d，J＝8Hz)，6.85(1H，s)，7.1-7.3(3H，m)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，d，J＝8Hz)(7)9-(2-氯芐基)-8-氧代-5，6，7，8-四氫咔唑-2-羧酰胺mp255℃(分解)NMR(DMSO-d6，δ)2.18(2H，m)，2.56(2H，t，J＝7Hz)，3.07(2H，t，J＝7Hz)，5.88(2H，s)，6.08(1H，d，J＝8Hz)，7.11(1H，t，J＝8Hz)，7.25(1H，t，J＝8Hz)，7.36(1H，br s)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，8.02(2H，m)(8)9-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-8-氧代-5，6，7，8-四氫咔唑-2-羧酰胺mp270(分解)NMR(DMSO-d6，δ)2.17(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7Hz)，3.08(2H，t，J＝7Hz)，5.52(1H，s)，5.78(2H，s)，5.96(2H，s)，7.17(1H，s)，7.40(1H，br s)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)，8.01(1H，br s)(9)1-(4-溴-2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp199-201℃IR(KBr)3382，1654，1619，1488，1404cm-1NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.54-1.66(2H，m)，3.00-3.05(2H，m)，3.50-3.60(1H，m)，5.45(2H，s)，6.09(1H，t，J＝7.5Hz)，7.17(1H，dd，J＝7.5，2Hz)，7.62(1H，dd，J＝7.5，2Hz)，7.65(1H，d，J＝2Hz)，7.83(1H，s)，7.99(1H，
d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)477(M++2)(10)1-(2-氯芐基)-3-嗎啉代乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺IR(KBr)1654，1616，1452cm-1NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.58-1.68(2H，m)，2.73(4H，t，J＝6.5Hz)，3.05-3.10(2H，m)，3.84(4H，t，J＝6.5Hz)，3.89(2H，s)，5.51(2H，s)，6.23(1H，d，J＝7.5Hz)，7.05(1H，t，J＝7.5Hz)，7.22(1H，t，J＝7.5Hz)，7.46(1H，d，J＝7.5Hz)，7.64(1H，d，J＝7.5Hz)，7.84(1H，s)，7.98(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)454(M++1)(11)1-(2-氯芐基)-3-(N，N-二甲基氨基甲?；?-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯IR(KBr)1703，1610cm-1NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.56-1.63(2H，m)，2.76-2.87(2H，m)，3.11(6H，br s)，3.90(3H，s)，5.49(2H，s)，6.29(1H，d，J＝7.5Hz)，7.04(1H，t，J＝7.5Hz)，7.21(1H，t，J＝7.5Hz)，7.45(1H，d，J＝7.5Hz)，7.49(1H，d，J＝7.5Hz)，7.86(1H，d，J＝7.5Hz)，7.90(1H，s)MASS(m/z)413(M++1)(12)1-(2-氯芐基)-3-(嗎啉代羰基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯IR(KBr)1715，1617，1277，1227cm-1NMR(CDCl3，δ)0.85(3H，t，J＝7Hz)，1.56-1.63(2H，m)，2.82-2.90(2H，m)，3.69(6H，br s)，3.77(2H，br s)，3.90(3H，.s)，5.48(2H，s)，6.29(1H，d，J＝7.5Hz)，7.04(1H，t，J＝7.5Hz)，7.21(1H，ddd，J＝7.5，7.5，2Hz)，7.45(1H，d，J＝7.5Hz)，7.54(1H，d，J＝7.5Hz)，7.88(1H，s)，7.91(1H，d，J＝2Hz)MASS(m/z)455(M++1)，76(bp)
(13)6-氨基甲?；?1-(2-氯芐基)-N，N-二甲基-2-丙基吲哚-3-羧酰胺mp213-214℃IR(KBr)1676，1601cm-1NMR(CDCl3，δ)0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.52-1.62(2H，m)，2.76-2.86(2H，m)，3.12(6H，br s)，5.47(2H，s)，6.27(1H，d，J＝7.5Hz)，7.03(1H，t，J＝7.5Hz)，7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.44(1H，d，J＝7.5Hz)，7.49-7.54(2H，m)，7.78(1H，s)MASS(m/z)398(M++1)，76(bp)(14)1-(2-氯芐基)-3-(嗎啉代羰基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp229-230℃IR(KBr)3448，3359，3326，1675，1606cm-1NMR(CDCl3，δ)0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.57-1.62(2H，m)，2.82-2.89(2H，m)，3.69(6H，br s)，3.78(2H，br s)，5.49(2H，s)，6.28(1H，d，J＝7.5Hz)，7.04(1H，t，J＝7.5Hz)，7.21(1H，t，J＝7.5Hz)，7.45(1H，t，J＝7.5Hz)，7.55(2H，s)，7.80(1H，s)MASS(m/z)440(M++1)，76(bp)(15)1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-3，6-二羧酰胺mp296℃(分解)IR(KBr)3376，3188，1644，1613cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.51(2H，m)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，5.57(2H，s)，6.17(1H，d，J＝7.5Hz)，7.14-7.35(6H，m)，7.58(1H，d，J＝7.5Hz)，7.73(1H，d，J＝7.5Hz)，7.83-7.89(1H，m)，7.95(1H，s)MASS(m/z)370(M++1)，86(bp)
(16)1-(2-氯芐基)-2-乙基-3-甲?；胚?6-羧酰胺mp260-261℃IR(KBr)3400，1685，1635，1615，1390cm-1NMR(CDCl3，δ)1.29(3H，t，J＝7Hz)，3.08(2H，q，J＝7Hz)，5.52(2H，s)，6.29(1H，d，J＝7.5Hz)，7.07(1H，t，J＝7.5Hz)，7.24(1H，t，J＝7.5Hz)，7.49(1H，d，J＝7.5Hz)，7.69(1H，d，J＝7.5Hz)，7.86(1H，s)，8.35(1H，d，J＝7.5Hz)，10.24(1H，s)MASS(m/z)341(M++1)(17)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp125-126.5℃IR(KBr)1700，1650cm-1NMR(CDCl3，δ)0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.28(6H，d，J＝7Hz)，1.61-1.74(2H，m)，2.98-3.05(2H，m)，3.40-3.49(1H，m)，7.48-7.53(3H，m)，7.59-7.65(2H，m)，7.79(2H，AB，J＝8，7.5Hz)MASS(m/z)411(M++1)，76(bp)(18)1-(2-氯芐基)-3-甲酰基吲哚-6-羧酰胺mp237-240℃NMR(DMSO-d6，δ)5.68(2H，s)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，6.25-6.4(3H，m)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，br s)，8.14(1H，s)，8.17(1H，d，J＝8Hz)，8.46(1H，s)，9.98(1H，s)(19)3-乙酰基-1-(2-氯芐基)-2-甲基吲哚-6-羧酰胺mp272-276℃NMR(DMSO-d6，δ)2.63(3H，s)，2.65(3H，s)，5.61(2H，s)，6.17(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，
7.27(1H，br s)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，br s)，8.03(1H，s)，8.11(1H，s)(20)1-(2-氯芐基)-2-甲基-3-丙?；胚?6-羧酰胺mp215-217℃NMR(DMSO-d6，δ)1.14(3H，t，J＝7Hz)，2.64(3H，s)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，5.62(2H，s)，6.18(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.29(1H，br s)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8Hz)(21)1-(2-氯苯并[b]噻吩-3-基甲基)-3-異丁?；?2-甲基吲哚-6-羧酰胺mp255℃(分解)NMR(DMSO-d6，δ)1.13(6H，d，J＝7Hz)，2.63(3H，s)，3.47(1H，m)，5.84(2H，s)，7.2-7.42(4H，m)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，br s)，7.95-8.0(2H，m)，8.23(1H，s)(22)1-(苯并噻唑-2-基甲基)-2-乙基-3-異丁?；胚?6-羧酰胺mp188-190.5℃(分解)NMR(CDCl3，δ)1.28(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，J＝7Hz)，3.27(2H，q，J＝7Hz)，3.53(1H，m)，5.82(2H，s)，7.36(1H，t，J＝8Hz)，7.49(1H，t，J＝8Hz)，7.66(1H，d，J＝8Hz)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，s)(23)1-(苯并[b]噻吩-5-基甲基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp189-192℃(分解)NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，J＝7Hz)，1.62(2H，m)，3.14(2H，m)，3.57(1H，m)，5.58(2H，s)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，d，J＝6Hz)，7.29(1H，s)，7.43(1H，d，J＝6Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8Hz)(24)1-(2，4-二氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp191-192℃NMR(DMSO-d6，δ)0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.18(6H，d，J＝7Hz)，1.45(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.00-3.05(2H，m)，3.55(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.60(2H，s)，6.18(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.31(1H，s)，7.76(1H，d，J＝2Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，br s)，7.94(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)(25)3-異丁?；?2-丙基-1-(3-吡啶基甲基)吲哚-6-羧酰胺mp230-235℃NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.60(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.08-3.16(2H，m)，3.56(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.48(2H，s)，7.19-7.24(2H，m)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝2Hz)，8.52(1H，dd，J＝2，5Hz)(26)3-異丁酰基-2-丙基-1-(1-萘基甲基)吲哚-6-羧酰胺mp202-203℃NMR(CDCl3，δ)0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.34(6H，d，
J＝7Hz)，1.61-1.68(2H，m)，3.08(2H，dd，J＝7，8Hz)，3.61(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.90(2H，s)，6.28(1H，d，J＝8Hz)，7.21(1H，t，J＝8Hz)，7.58-7.69(3H，m)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，s)，7.94(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)(27)3-異丁?；?2-丙基-1-(2-萘基甲基)吲哚-6-羧酰胺mp189-190℃NMR(CDCl3，δ)0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.55-1.68(2H，m)，3.14-3.18(2H，m)，3.58(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.58(2H，s)，7.15(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.28(1H，s)，7.42-7.48(2H，m)，7.60-7.66(2H，m)，7.78(2H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝1Hz)，7.98(1H，d，J＝8Hz)(28)1-烯丙基-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp155-158℃NMR(CDCl3，δ)1.06(3H，t，J＝7Hz)，1.27(6H，d，J＝7Hz)，1.71(2H，m)，3.11(2H，m)，3.51(1H，m)，4.83(2H，m)，4.86(1H，m)，5.19(1H，m)，5.96(1H，m)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)(29)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-(1-丙烯基)吲哚-6-羧酰胺mp190-193℃NMR(CDCl3，δ)1.23(6H，d，J＝7Hz)，1.93(3H，d，J＝7Hz)，3.51(1H，m)，5.48(2H，s)，5.91(1H，dq，J＝15，7Hz)，6.41(1H，d，J＝8Hz)，6.71(1H，d，J＝15Hz)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，s)，8.24(1H，d，J＝8Hz)
(30)1-(2-氯芐基)-2-(1-羥基丙基)-3-異丁?；胚?6-羧酰胺mp220-223℃NMR(CDCl3，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.32(3H，d，J＝7Hz)，1.39(3H，d，J＝7Hz)，1.52(1H，m)，1.93(1H，m)，3.69(1H，m)，4.68(1H，m)，5.48(1H，d，J＝17Hz)，5.66(1H，d，J＝17Hz)，6.33(1H，d，J＝10Hz)，6.43(1H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，7.21(1H，t，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.68(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8Hz)(31)1-(2-氯芐基)-3-(3，3-二甲基丁?；?吲哚-6-羧酰胺mp202-205℃NMR(CDCl3，δ)1.08(9H，s)，2.69(2H，s)，5.50(2H，s)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，s)，7.99(1H，s)，8.53(1H，d，J＝8Hz)(32)1-(2-氯芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp174-177℃NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.74(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7Hz)，5.43(2H，s)，6.15(1H，d，J＝8Hz)，6.44(1H，s)，7.00(1H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.4-7.5(2H，m)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，s)(33)1-(2-溴芐基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp166-168℃NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.73(2H，m)，2.59(2H，m)，5.36(2H，s)，6.10(1H，d，J＝8Hz)，
6.42(1H，s)，7.0-7.15(2H，m)，7.46(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.61(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.76(1H，s)(34)2-乙?；?1-(2-氯芐基)-3-甲基吲哚-6-羧酰胺mp234-236℃NMR(DMSO-d6，δ)2.58(3H，s)，2.71(3H，s)，5.79(2H，s)，6.03(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，7.24(1H，t，J＝8Hz)，7.35(1H，br s)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s)，7.99(1H，br s)(35)2-氯-1-(2-氯芐基)-3-乙基吲哚-6-羧酰胺mp195-198℃NMR(CDCl3，δ)1.27(3H，t，J＝7Hz)，2.83(2H，q，J＝7Hz)，5.49(2H，s)，6.29(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，s)(36)1-(2-氯芐基)-2-丙?；?3-丙基吲哚-6-羧酰胺mp165-187℃NMR(CDCl3，δ)1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.13(3H，t，J＝7Hz)，1.76(2H，m)，2.93(2H，q，J＝7Hz)，3.08(2H，m)，5.70(2H，s)，6.23(1H，d，J＝8Hz)，6.97(1H，t，J＝8Hz)，7.12(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.74(1H，s)，7.76(1H，d，J＝8Hz)(37)1-(2-氯芐基)-2-異丁酰基-3-丙基吲哚-6-羧酰胺mp159-160.5℃NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.12(6H，d，J＝7Hz)，1.76(2H，m)，3.04(2H，m)，3.36(1H，m)，5.66(2H，s)，6.29(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，t，J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，s)(38)1-(2-氯芐基)-3-(3-氧代-1-丁烯基)吲哚-6-羧酰胺mp248-250℃NMR(DMSO-d6，δ)2.30(3H，s)，5.61(2H，s)，6.74(1H，d，J＝8Hz)，6.75(1H，d，J＝15Hz)，7.2-7.4(3H，m)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝15Hz)，7.98(1H，br s)，8.04(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，s)，8.14(1H，s)(39)4-(2-氯芐基)-3-氧代-1，2，3，4-四氫環(huán)戊二烯并[b]吲哚-6-羧酰胺mp289℃(分解)NMR(DMSO-d6，δ)2.95(2H，m)，3.10(2H，m)，5.67(2H，s)，6.37(1H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，t，J＝8Hz)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.40(1H，br s)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，br s)，8.07(1H，s)(40)4-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-氧代-1，2，3，4-四氫環(huán)戊二烯并[b]吲哚-6-羧酰胺mp282℃(分解)NMR(DMSO-d6，δ)2.98(2H，m)，3.09(2H，m)，5.54(2H，s)，5.97(2H，s)，5.98(1H，s)，7.17(1H，s)，7.43(1H，br s)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，br s)，8.05(1H，s)
(41)1-〔2-氯-4-(N-苯磺?；被柞；?芐基〕-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp147-150℃NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.18(6H，d，J＝7Hz)，1.45(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.98-3.03(2H，m)，3.55(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.68(2H，s)，6.27(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，s)，7.60-7.64(3H，m)，7.69(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.92-7.96(4H，m)，8.06(1H，s)實(shí)例76用類似于實(shí)例6的方法制備了下列(1)-(5)的化合物(1)1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-甲氧乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺(2)1-(2-氯芐基)-3-乙氧乙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.46(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.03(3H，t，J＝7Hz)，3.62(2H，q，J＝7Hz)，4.74(2H，s)，5.63(2H，s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，7.30(1H，s)，7.33(1H，t，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，s)，8.00(1H，s)(3)1-(2-氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基-6-乙酰胺mp146-148℃IR(KBr)1715，1650cm-1NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，J＝7Hz)，1.57-1.67(2H，m)，3.02-3.08(2H，m)，3.51-3.60(1H，m)，3.66(2H，s)，5.45(2H，s)，6.29(1H，d，J＝7.5Hz)，7.04-7.09(2H，m)，7.21(2H，t，
J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，J＝7.5Hz)，7.93(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)411(M++1)，74(bp)(4)1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-異丁酰基-2-丙基吲哚-6-乙酰胺mp136-138℃IR(KBr)1655，1505cm-1NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，J＝7Hz)，1.55-1.67(2H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.50-3.58(1H，m)，3.69(2H，s)，5.33(2H，s)，5.75(1H，s)，5.90(2H，s)，6.92(1H，s)，7.09(1H，s)，7.19(1H，d，J＝7.5Hz)，7.91(1H，d，J＝7.5Hz)MASS(m/z)455(M++1)，74(bp)(5)1-(2-氯芐基)-3-硝基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺NMR(DMSO-d6，δ)0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.54(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.13-3.17(2H，m)，5.72(2H，s)，6.44(1H，d，J＝8Hz)，7.20(1H，t，J＝8Hz)，7.36(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，s)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，s)，8.10(1H，s)，8.22(1H，d，J＝8Hz)實(shí)例77用類似于實(shí)例26的方法制備了下列(1)-(13)的化合物。
(1)1-(4-氯-2-氟芐基)-3-甲氧乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp192-193℃NMR(DMSO-d6，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.44(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.09(2H，t，J＝7Hz)，3.41(3H，s)，4.69(2H，s)，5.64(2H，s)，6.50(1H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.33(1H，s)，7.55(1H，
dd，J＝2，8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，s)，8.06(1H，s)(2)1-(2，4-二氯芐基)-3-甲氧乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp203-205℃NMR(DMSO-d6，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.98(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.04(2H，t，J＝7Hz)，3.42(3H，s)，4.71(2H，s)，5.60(2H，s)，6.20(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.32(1H，s)，7.77(1H，d，J＝2Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，s)，7.98(1H，s)(3)1-(4-溴-2-氯芐基)-3-甲氧乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp178-180℃NMR(DMSO-d6，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.48(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.04(2H，t，J＝7Hz)，3.42(3H，s)，4.68(2H，s)，5.57(2H，s)，6.13(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，s)，7.38(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝2Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，s)，7.97(1H，s)(4)1-(4-溴-2-氟芐基)-3-甲氧乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp197-199℃NMR(DMSO-d6，δ)0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.48(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.09(2H，t，J＝7Hz)，3.40(3H，s)，4.67(2H，s)，5.62(2H，s)，6.43(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.65(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，s)，8.05(1H，s)
(5)1-(2-氯-4-氟芐基)-3-甲氧乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp174-176℃NMR(DMSO-d6，δ)0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.48(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.04(2H，t，J＝7Hz)，3.42(3H，s)，4.70(2H，s)，5.58(2H，s)，6.25(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，dt，J＝2，8Hz)，7.32(1H，s)，7.50(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，s)，8.00(1H，s)(6)1-(苯并[b]噻吩-5-基甲基)-3-甲氧乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酰胺mp197-199℃(分解)NMR(DMSO-d6，δ)0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.48(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.14(2H，t，J＝7Hz)，3.42(3H，s)，4.72(2H，s)，5.74(2H，s)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，s)，7.38(1H，d，J＝5Hz)，7.44(1H，s)，7.75(1H，d，J＝5Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)(7)1-(2，4-二氯芐基)-3-異丁?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，J＝7Hz)，1.60(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，3.58(2H，七重峰，J＝7Hz)，3.93(3H，s)，5.46(2H，s)，6.16(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，d，J＝8Hz)，7.50(1H，s)，7.90(1H，s)，7.96(2H，s)(8)3-異丁?；?2-丙基-1-(3-吡啶基甲基)吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，
J＝7Hz)，1.60(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，3.56(2H，七重峰，J＝7Hz)，3.92(3H，s)，5.48(2H，s)，7.14-7.23(2H，m)，7.92-7.95(2H，m)，7.98(1H，s)，8.42(1H，d，J＝2Hz)，8.54(1H，d，J＝5Hz)(9)3-異丁?；?2-丙基-1-(1-萘基甲基)吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)0.97(3H，t，J＝7Hz)，1.34(6H，d，J＝7Hz)，1.64(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.04-3.10(2H，m)，3.63(1H，七重峰，J＝7Hz)，3.84(3H，s)，5.92(2H，s)，6.28(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.62(1H，t，J＝8Hz)，7.69(1H，t，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.77(2H，s)，7.92(1H，s)(10)3-異丁?；?2-丙基-1-(2-萘基甲基)吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，J＝7Hz)，1.55-1.68(2H，m)，3.13-3.18(2H，m)，3.60(1H，七重峰，J＝7Hz)，3.88(3H，s)，5.62(2H，s)，7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.29(2H，s)，7.42-7.48(2H，m)，7.64-7.68(1H，m)，7.80(2H，d，J＝2Hz)，7.96(2H，s)，8.04(1H，s)(11)1-(6-氯-3，4-亞甲二氧基芐基)-3-甲氧乙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.56-1.72(2H，m)，3.06-3.13(2H，m)，3.58(3H，s)，3.93(3H，s)，4.73(2H，s)，5.40(2H，s)，5.70(1H，s)，5.88(2H，s)，6.92(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)
(12)1-(2-氯芐基)-3-乙氧乙?；?2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.34(3H，t，J＝7Hz)，1.56-1.70(2H，m)，3.10(3H，t，J＝7Hz)，3.77(2H，q，J＝7Hz)，3.92(3H，s)，4.79(2H，s)，5.52(2H，s)，6.24(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)(13)1-(2-氯-4-甲氧羰基芐基)-3-異丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺NMR(CDCl3，δ)1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，J＝7Hz)，1.60(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.02-3.06(2H，m)，3.56(1H，七重峰，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.53(2H，s)，6.28(1H，d，J＝8Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，s)
權(quán)利要求
1.通式(I)的化合物或其藥物上可接受的鹽
式中R1是氫、鹵素、硝基、羧基、受保護(hù)的羧基、?；?、氰基、肟基(低級)烷基、任選地被氧代基取代的低級鏈烯基，或任選地被受保護(hù)的羧基、羧基或羥基取代的低級烷基；R2是氫、鹵素、低級鏈烯基、?；?，或任選地被受保護(hù)的羧基、羧基、低級烷氧基或羥基取代的低級烷基；R3是低級鏈烯基或低級烷基，兩者均可任選地被選自下列的1個或多個取代基取代(1)氧代，(2)任選地被選自下列的1個或多個取代基取代的芳基鹵素、芳基、低級烷氧基、低級亞烷二氧基、氰基、硝基、羧基、受保護(hù)的羧基、酰基，和任選地被酰基或受保護(hù)的羧基取代的氨基，以及(3)任選地被鹵素取代的雜環(huán)基；以及R4是羧基、受保護(hù)的羧基、?；?、氰基、鹵素、雜環(huán)基、任選地被?；蚴鼙Ｗo(hù)的羧基取代的氨基，或任選地被受保護(hù)的羧基、羧基或酰基取代的低級烷基；除上述定義外，R1和R2也可以和與其連接的碳原子一起代表任選地被氧代基取代的4-7元碳環(huán)。
2.權(quán)利要求1的化合物，其中R1是氰基、?；蛉芜x地被羥基取代的低級烷基；R2是氫、?；?、低級鏈烯基，或任選地被低級烷氧基或羥基取代的低級烷基；R3是被芳基或雜環(huán)基取代的甲基，其中芳基任選地被1個或多個選自下列的取代基取代鹵素、低級亞烷二氧基、受保護(hù)的羧基和羧基；以及R4是?；?、氰基，或雜環(huán)基；除上述定義外，R1和R2也可以和與其連接的碳原子一起代表任選地被氧代基取代的4-7元碳環(huán)。
3.權(quán)利要求2的化合物，其中R1是低級烷基，或任選地被羥基、低級烷氧基或芳基取代的低級烷?；?；R2是氫、低級鏈烯基，或任選地被低級烷氧基取代的低級烷基；R3是任選地被1個或多個選自鹵素和低級亞烷二氧基的取代基取代的芐基。
4.權(quán)利要求3的化合物，其中
R5是氫或低級烷基；以及R6是氫、羥基、低級烷氧基、芳基磺酰、雜環(huán)基，或任選地被低級環(huán)烷基或雜環(huán)基取代的低級烷基；除上述定義外，R5和R6也可以和與其連接的氮原子一起代表雜環(huán)基。
5.權(quán)利要求4的化合物，其中R1是任選地被烷氧基取代的低級烷酰基，R2是低級烷基，R4是氨基甲酰基。
6.式(I)化合物或其藥物上可接受的鹽的制備方法
式中R1是氫、鹵素、硝基、羧基、受保護(hù)的羧基、?；?、氰基、肟基(低級)烷基、任選地被氧代基取代的低級鏈烯基，或任選地被受保護(hù)的羧基、羧基或羥基取代的低級烷基；R2是氫、鹵素、低級鏈烯基、?；?，或任選地被受保護(hù)的羧基、羧基、低級烷氧基或羥基取代的低級烷基；R3是低級鏈烯基或低級烷基，兩者均可任選地被選自下列的1個或多個取代基取代(1)氧代，(2)任選地被選自下列的1個或多個取代基的芳基鹵素、芳基、低級烷氧基、低級亞烷二氧基、氰基、硝基、羧基、受保護(hù)的羧基、?；?，和任選地被?；蚴鼙Ｗo(hù)的羧基取代的氨基，以及(3)任選地被鹵素取代的雜環(huán)基；以及R4是羧基、受保護(hù)的羧基、?；?、氰基、鹵素、雜環(huán)基、任選地被?；蚴鼙Ｗo(hù)的羧基取代的氨基，或任選地被受保護(hù)的羧基、羧基或?；〈牡图壨榛?；除上述定義外，R1和R2也可以和與其連接的碳原子一起代表任選地被氧代基取代的4-7元碳環(huán)，該方法包括i)使式(II)的化合物或其鹽與式III的化合物反應(yīng)，得到式(I)的化合物或其鹽，
上面各式中R1、R2、R3和R4的定義各自同上，X1是離去基團(tuán)；ii)使式(I-1)的化合物或其鹽脫酯化，得到式(I-2)的化合物或其鹽
上面兩式中R1、R2和R3的定義各自同上，Ra4是受保護(hù)的羧基或被受保護(hù)的羧基取代的低級烷基，Rb4是羧基或被羧基取代的低級烷基；iii)使上面定義的式(I-2)化合物或其羧基上的活性衍生物，或其鹽與式(IV)化合物或其氨基上的活性衍生物，或其鹽反應(yīng)得到式(I-3)的化合物或其鹽
式中R5是氫或低級烷基，R6是氫、羥基、低級烷氧基、芳基磺酰、雜環(huán)基、或任選地被低級環(huán)烷基或雜環(huán)基取代的低級烷基，除上述定義外，R5和R6與它們所連接的氮原子一起可代表一個雜環(huán)基，
式中R1、R2、R3、R5和R6的定義各自同上，Rc4是
或被
取代的低級烷基；iv)使式(I-4)的化合物或其鹽進(jìn)行脫酯化反應(yīng)，得到式(I-5)的化合物或其鹽
式中R1、R2和R4的定義各自同上，Ra3是低級鏈烯基或低級烷基，二者都可任選地被氧代基取代，且二者都可被芳基取代，而所述芳基則被受保護(hù)的羧基取代，
式中R1、R2和R4的定義各自同上，Rb3是低級鏈烯基或低級烷基，二者都可任選地被氧代基取代，且二者都被芳基取代，該芳基又被羧基取代，v)使上面定義的式(I-5)化合物或其羧基上的活性衍生物，或其鹽與上面定義的式(IV)化合物或其氨基上的活性衍生物，或其鹽反應(yīng)，得到式(I-6)的化合物或其鹽
式中R1、R2、R3、R5和R6的定義各自同上，Rc3是低級鏈烯基或低級烷基，二者都可任選地被氧代基取代，且二者都被芳基取代，而該芳基又被
取代；vi)使式(I-7)的化合物或其鹽還原，得到式(I-8)的化合物或其鹽
上面兩個式子中R2、R3和R4的定義各自同上，Ra1是任選地被受保護(hù)的羧基或羧基取代的低級鏈烷?；琑b1是任選地被受保護(hù)的羧基或羧基取代的低級烷基；vii)使式(I-9)的化合物或其鹽與式(V)的化合物或其鹽反應(yīng)，得到式(I-10)的化合物或其鹽
Rc1-X2(V)
上面三個式子中R2、R3和R4的定義各自同上，Rc1是低級鏈烷酰基、芳?；蛉芜x地被受保護(hù)的羧基、羧基或芳基取代的低級鏈烷酰基，X2是離去基團(tuán)；viii)使式(I-11)的化合物或其鹽脫水，得到式(I-12)的化合物或其鹽
上面兩個式子中R1、R2和R3的定義各自同上；ix)使上面定義的式(I-12)化合物或其鹽與疊氮化合物反應(yīng)，得到式(I-13)的化合物或其鹽
式中R1、R2和R3的定義各自同上；x)使式(I-14)的化合物或其鹽進(jìn)行脫酯化反應(yīng)，得到式(I-15)的化合物或其鹽
上面兩個式子中R2和R4的定義各自同上，Ra2是被受保護(hù)的羧基取代的低級烷基，Rb2是被羧基取代的低級烷基，xi)使上面定義的式(I-15)的化合物或其鹽進(jìn)行分子內(nèi)的環(huán)化反應(yīng)，得到式(I-16)的化合物或其鹽
式中R3和R4的定義各自同上，n是1、2、3或4；xii)使式(I-17)的化合物或其鹽與前面定義的式(IV)化合物或其鹽反應(yīng)，得到式(I-18)的化合物或其鹽
上面兩個式子中R2、R3和R4的定義各自同上，Rd1是氯乙?；?，Re1是
xiii)將前面定義的式(I-9)的化合物或其鹽進(jìn)行甲?；?，得到式(I-19)的化合物或其鹽
式中R2、R3和R4的定義各自同上；xiv)使上面定義的式(I-19)的化合物或其鹽氧化，得到式(I-20)的化合物或其鹽
式中R2、R4和R4的定義各自同上；xv)使式(I-21)的化合物或其鹽進(jìn)行重排反應(yīng)，得到式(I22)的化合物或其鹽
上面兩個式子中R1、R2、R3、R5和R6的定義各自同上，R7是氫、受保護(hù)的羧基，或
xvi)使式(I-23)的化合物或其氨基上的活性衍生物，或其鹽
與式(VI)R8-X3的化合物或其鹽，或與式(VII)R9-N＝CO的化合物反應(yīng)，得到式(I-24)的化合物或其鹽
上面各式中R1、R2和R3的定義各自同上，R8是?；?，X3是離去基團(tuán)，R9是低級烷基；xvii)使式(I-25)的化合物或其鹽還原，得到式(I-26)的化合物或其鹽
上面兩個式子中R1、R2和R4的定義各自同上，R3是低級鏈烯基或低級烷基，二者都可任選地被氧代基取代，且二者都被芳基取代，而該芳基又被硝基取代，Re3是低級鏈烯基或低級烷基，二者都可任選地被氧化基取代，且二者都被芳基取代，而該芳基又被氨基取代，xviii)使式(I-27)的化合物或其鹽經(jīng)受脫烷基作用，得到式(I-28)的化合物或其鹽
上面兩個式子中R2、R3和R4的定義各自同上，Rf1是被低級烷氧基取代的低級鏈烷?；?，Rg1是被羥基取代的低級鏈烷?；粁ix)使式(I-29)的化合物或其鹽氧化，得到式(I-30)的化合物或其鹽
上面兩個式子中R1、R3和R4的定義各自同上，Rc2是1-羥基(低級)烷基，Rd2是低級鏈烷?；?；xx)使前面定義的式(I-9)的化合物或其鹽鹵化，得到式(I31)的化合物或其鹽
式中R2、R3和R4的定義各自同上，Rh1是鹵素；xxi)使前面定義的式(I-9)的化合物或其鹽經(jīng)受硝化作用，得到式(I-32)的化合物或其鹽
式中R2、R3和R4的定義各自同上；xxii)使前面定義的式(I-7)的化合物或其鹽還原，得到式(I-33)的化合物或其鹽
式中R2、R3和R4的定義各自同上，Ri1是任選地被受保護(hù)的羧基或羧基取代的低級烷基；xxiii)使式(I-34)的化合物或其鹽與羥基胺或其鹽反應(yīng)，得到式(I-35)的化合物或其鹽
上面兩個式子中R2、R3和R4的定義各自同上，Rj1是低級鏈烷?；琑k1是肟基(低級)烷基；或xxiv)使式(I-36)的化合物或其氨基上的活性衍生物，或其鹽與前面定義的式(VI)的化合物或其鹽，或與前面定義的式(VII)的化合物反應(yīng)，得到式(I-37)的化合物或其鹽
上面兩個式子中R1、R2和R4的定義各自同上，Rf3是低級鏈烯基或低級烷基，二者都可任選地被氧代基取代，且二者都被芳基取代，而該芳基又被氨基取代，Rg3是低級鏈烯基或低級烷基，二者都可任選地被氧代基取代，且二者都被芳基取代，而該芳基又被?；〈陌被〈?。
7.含有作為有效成分、并與藥物上可接受的、實(shí)質(zhì)上無毒的載體或賦形劑結(jié)合的權(quán)利要求1的化合物的藥物組合物。
8.用作藥物的權(quán)利要求1的化合物。
9.權(quán)利要求1的化合物用于制造抑制劑cGMP-PDE的藥物的用途。
10.權(quán)利要求I的化合物用于制造治療或預(yù)防下列疾病的藥物的用途咽峽炎、高血壓、肺動脈高血壓、阻塞性心力衰竭、腎小球疾病、腎管腸疾病、腎衰竭、動脈粥樣硬化、血管開放度縮小病癥、周圍血管病、中風(fēng)、支氣管炎、慢性哮、變應(yīng)性哮喘、變應(yīng)性鼻炎、蕁麻診、陽萎、糖尿病并發(fā)癥、青光眼或以腸能動性失調(diào)為特征的疾病。
11.一種通過施用權(quán)利要求1的化合物來治療或預(yù)防下列疾病的方法咽峽炎、高血壓、肺動脈高血壓、阻塞性心力衰竭、腎小球疾病、腎管腸疾病、腎衰竭、動脈粥樣硬化、血管開放度縮小病癥、周圍血管病、中風(fēng)、支氣管炎、慢性哮喘、變應(yīng)性哮喘、變應(yīng)性鼻炎、蕁麻診、陽萎、糖尿病并發(fā)癥、青光眼或以腸能動性失調(diào)為特征的疾病。
12.環(huán)狀核苷酸-PDE抑制劑或其藥物上可接受的鹽用于預(yù)防或治療下列疾病的用途腎小球疾病、腎管腸疾病、慢性腎衰竭或糖尿病并發(fā)癥。
13.環(huán)狀核苷酸-PDE抑制劑或其藥物上可接受的鹽用于制造預(yù)防或治療下列疾病的藥物的用途腎小球疾病、腎管腸疾病、慢性腎衰竭或糖尿病并發(fā)癥。
全文摘要
本發(fā)明涉及新型式(Ⅰ)吲哚衍生物,式中R
文檔編號C07D401/06GK1187812SQ9619469
公開日1998年7月15日 申請日期1996年4月2日 優(yōu)先權(quán)日1996年4月2日
發(fā)明者奧照夫, 澤田弘造, 黑田昭雄, 大根和彥, 野本篤志, 細(xì)貝直美, 中島淑光, 永島亮, 曾我部啟三, 田村康一, 小林正和 申請人:藤澤藥品工業(yè)株式會社