專利名稱：6,10－亞甲基－19－降－甾體－4－烯－3－酮化合物及其合成的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類甾體化合物，即6，10-亞甲基-19-降-甾體-4-烯-3-酮化合物及其合成.
甾體化合物是存在于人體、動植物體以及微生物體內(nèi)的內(nèi)源性激素物質(zhì)。甾體藥物仍舊是當今藥物研究的熱點之一，人們通過修飾天然甾體激素化學結(jié)構(gòu)而獲得的一些類天然甾體分子.已被作為藥物成功地用于人類各種與甾體激素有關(guān)的疾病的防治以及控制人口的增長。近年來甾體性激素抑制劑的研究正在引起人們極大的興趣。其中在雌激素依賴的疾病如乳房癌、子宮癌治療藥物研究中，有許多相關(guān)的報道，如J.O.Johnston，B.W.Metcalf，“Novel Approaches toCancer Chemotherapy”，ed.P.Sunkara，Academic Press，NewYork，1984，P307；A.M.H.Brodic，Biochem.Pharmacol.，1985，34，3213；C.H.Robinson，J.Chem.Soc.，Chem.Commnu.，1987，213；C.H.Robinson，et.al.，J.Org.Chem.，1988，53，5947.為了尋找更有效的甾體藥物，人們不斷地設(shè)計合成新的甾體分子，以發(fā)現(xiàn)新型的甾體芳構(gòu)化酶抑制劑、雌甾激素受體拮抗劑以治療日益增大的以及乳房癌、子宮癌等雌激素依賴性的腫瘤疾病.如專利US5491136中公開的化合物
；WO9517417中公開了
； 而甾體5α-還原酶抑制劑是治療二氫睪酮DHT依賴性疾病的良好藥物.5α-還原酶抑制劑、雄甾激素受體拮抗劑在治療日益增大的前列腺肥大癥、前列腺癌等雄激素依賴性的腫瘤疾病，自從1988年MK906(Proscar)獲得FDA批準用于良性前列腺增生的臨床治療以來，甾體5α-還原酶抑制劑和雄甾激素受體拮抗劑的研究一直方興未艾，例如日本專利JP0892278中公開的化合物
仔細研究，我們不難發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有技術(shù)的性激素抑制劑都是根據(jù)底物性激素的結(jié)構(gòu)進行適當改造而設(shè)計的.在此研究的基礎(chǔ)上，我們合成了一類新型含有鍵橋的甾體性激素類似物.
本發(fā)明的目的就是提供一類潛在性的甾體性激素抑制劑類似物，即6，10-亞甲基-19-降-甾體-4-烯-3-酮化合物，其分子通式為，
其中R1＝H、F、Cl、Br、CF3；R2＝H、CH3、CH2CH3；R3＝OH、OCOCH3、COCH3、C8H17、CO2NR1R2(R1，R2＝CH3、CH2CH3、i-Pr、t-Bu、Ph)；R4＝CH3、CH2CH3、C≡CH、C≡CH-CH3；R3＝R4＝O；R5＝H、CF3、CH3、CH2CH3、＝CH.
本發(fā)明還提供了一種簡便高效地合成此類化合物的方法，即以19-羥基甾體化合物
為原料，在有機溶劑中，在磺?；噭㏑fSO2F和堿存在的條件下，經(jīng)過重排反應而得到一系列相對應的反應產(chǎn)物。其中磺?；噭?、堿和原料的摩爾比是1-10∶2-20∶1.其中磺?；噭┦荋CF2CF2OCF2CF2SO2F、ICF2CF2OCF2CF2SO2F、ClCF2CF2OCF2CF2SO2F、CF3(CF2)7SO2F、CF3(CF2)3SO2F、(CF3SO2)2O、CH3OOCCF2SO2F、FSO2F；堿是吡啶、2，6-二甲基吡啶、NEt3、(i-Pr)2NH、Na2CO3、NaH、t-BuOK、NaOH、KOH、NH3、DBN、DBU、n-Bu4NF；有機溶劑是甲苯、CH2Cl2、Et2O、THF、CH3CN、DMF、吡啶、乙二醇二甲醚；反應溫度為-5℃-30℃；推薦反應溫度為0-10℃，反應時間為5-24小時。具體反應步驟是在低溫的條件下，19-羥基甾體類化合物
與多氟或全氟烷基磺酰氟RfSO2F和堿在有機溶劑中反應，其中堿可分批加入，也可一次性加入。堿分批加入的反應步驟是19-羥基甾體類化合物先與多氟或全氟烷基磺酰氟RfSO2F和等摩爾數(shù)的堿在有機溶劑中反應，待反應完全后，反應液可通過硅膠柱過濾，有機溶劑淋洗；或者反應液不經(jīng)過過濾，再繼續(xù)向濾液或反應液加入過量的堿，低溫下攪拌反應5-24小時即得產(chǎn)物.
本發(fā)明所提供的潛在性的甾體性激素抑制劑類似物在計算機上通過和雌雄激素進行最低能量的構(gòu)象優(yōu)化，并疊加結(jié)果顯示，它們與雌雄激素化合物的優(yōu)勢構(gòu)象重疊得較好，有可能成為有效的性激素抑制劑，具有潛在的醫(yī)學價值。而本發(fā)明提供的合成方法以簡便易得的試劑為反應原料，反應條件溫和，操作簡便，具有高選擇性和產(chǎn)率良好的優(yōu)點，具有工業(yè)實用性。
以下實施例有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明實施例125ml蛋形瓶中，0.5mmol反應底物
溶于10ml干燥的甲苯，0℃下依次滴入0.5mmolDBU和0.5mmolHCF2CF2OCF2CF2SO2F攪拌反應半小時直至底物消失，反應液經(jīng)一短硅膠柱過濾，用適量甲苯淋洗，向濾液中滴入2.5mmoln-Bu4NF，0℃下攪拌反應10小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠柱過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)，5.60(s，1H，C4-H)；IR(KBr)(cm-1)3010(w)，2948(m)，1735(s)，1656(s)，1459(w)，1449(w)，1185(m)；EIMS(m/e)312，297，284，242，227，117，110，105，91.
實施例225ml蛋形瓶中，150mg反應底物(0.5mmol)
溶于10ml干燥的甲苯，0℃下依次滴入0.5mmolDBU和0.5mmol ICF2CF2OCF2CF2SO2F，攪拌反應半小時直至底物消失，反應液經(jīng)一短硅膠柱過濾，用適量甲苯淋洗，向濾液中滴入2.5mmoln-Bu4NF，0℃下攪拌反應10小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠柱過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)，5.60(s，1H，C4-H)；IR(KBr)(cm-1)3010(w)，2948(m)，1735(s)，1656(s)，1459(w)，1449(w)，1185(m)；EIMS(m/e)284(M+，100)，256(20.22)，242(53.22)，227(49.60)117(56.96)，110(48.57)，105(54.74)，91(95.47)；13CNMRδ(ppm)15(C18)，44(C6)，110.5(C4)，180(C5)，50(C10)，198.5(C3)，219(C17)。
實施例325ml蛋形瓶中，0.5mmol反應底物
溶于干燥的CH2Cl2，冰浴條件下依次滴入0.5mmolDBN和0.5mmolClCF2CF2OCF2CF2SO2F，攪拌反應半小時直至底物消失，再向反應液中滴入5mmolDBN，10℃下攪拌反應10小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠柱過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)，5.60(s，1H，C4-H)；IR(KBr)(cm-1)3500，3010，2948，2230，1735，1656，1459，1449，1185；EIMS(m/e)310，295，292，286，242，117，110，105，91.
實施例425ml蛋形瓶中，0.5mmol反應底物
溶于干燥的Et2O，-5℃下依次滴入10mmol吡啶和1mmolCF3(CF2)7SO2F，攪拌反應24小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠柱過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，1.34(s，3H，CH3)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)，5.60(s，1H，C4-H)；IR(KBr)(cm-1)3500，3010，2948，2230，1735，1656，1459，1449，1185；EIMS(m/e)324，309，306，286，242，117，110，105，91.
實施例525ml蛋形瓶中，1mmol
溶于干燥的THF，0℃下依次滴入1mmol2，6-二甲基吡啶和1mmolCF3(CF2)3SO2F，攪拌反應半小時直至底物消失，反應液經(jīng)一短硅膠柱過濾，用適量THF淋洗，向濾液中滴入16mmol2，6-二甲基吡啶，0℃下攪拌反應20小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠柱過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)；IR(KBr)(cm-1)3010，2948，1735，1656，1459，1449，1185；EIMS(m/e)365，363，350，348，308，306，284，256，117，110，105，91.
實施例625ml蛋形瓶中，0.5mmol反應底物
溶于干燥的CH3CN，0℃下依次滴入0.5mmolNEt3和0.5mmol(CF3SO2)2O，攪拌反應半小時直至底物消失，反應液經(jīng)一短硅膠柱過濾，用適量CH3CN淋洗，向濾液中滴入4mmolNEt3，30℃下攪拌反應6小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠柱過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)，5.60(s，1H，C4-H)；IR(KBr)(cm-1)3010，2948，1735，1656，1459，1449，1185；EIMS(m/e)352，337，227，125，117，110，105，91.
實施例725ml蛋形瓶中，1mmol反應底物
溶于干燥的DMF，0℃下依次滴入1mmol(i-Pr)2NH和5mmolCH3OOCCF2SO2F，攪拌反應半小時直至底物消失，反應液經(jīng)一短硅膠柱過濾，用適量DMF淋洗，向濾液中滴入15mmol(i-Pr)2NH，20℃下攪拌反應8小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠柱過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)，5.60(s，1H，C4-H)；IR(KBr)(cm-1)3010，2948，1735，1656，1459，1449，1185；EIMS(m/e)298，283，241，227，117，110，105，91.
實施例825ml蛋形瓶中，0.5mmol反應底物
溶于干燥的吡啶中，0℃下依次滴入0.5mmolNa2CO3和0.5mmolFSO2F，攪拌反應半小時直至底物消失，向反應液中加入6mmolNa2CO3，5℃下攪拌反應18小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠柱過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)，5.60(s，1H，C4-H)；IR(KBr)(cm-1)3010，2948，1735，1656，1459，1449，1185；EIMS(m/e)270，213，283，117，110，105，91.
實施例925ml蛋形瓶中，0.5mmol反應底物
溶于干燥的乙二醇二甲醚，0℃下依次加入0.5mmolNaH和0.5mmolICF2CF2OCF2CF2SO2F，攪拌反應直至底物消失，再繼續(xù)向反應液中加入2mmolNaH，6℃下攪拌反應8小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠柱過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)，5.60(s，1H，C4-H)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，6.50(1H，d，J＝8Hz)；IR(KBr)(cm-1)3010，2948，1735，1656，1459，1449，1185；EIMS(m/e)310，295，241，227，117，110，105，91.
實施例1025ml蛋形瓶中，0.5mmol反應底物
溶于干燥的甲苯，-1℃下依次滴入0.5mmolt-BuOK和3mmolICF2CF2OCF2CF2SO2F，攪拌反應半小時直至底物消失，反應液經(jīng)一短硅膠柱過濾，用適量甲苯淋洗，向濾液中滴入2.5mmolt-BuOK，0℃下攪拌反應18小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠柱過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)，5.60(s，1H，C4-H)；IR(KBr)(cm-1)3010，2948，1735，1656，1459，1449，1185；EIMS(m/e)298，283，241，227，117，110，105，91.
實施例1125ml蛋形瓶中，0.5mmol反應底物
溶于干燥的甲苯中，0℃下依次滴入0.5mmolNaOH和2mmolHCF2CF2OCF2CF2SO2F，攪拌反應直至底物消失，反應液經(jīng)一短硅膠柱過濾，用適量甲苯淋洗，向濾液中滴入5mmolNaOH，25℃下攪拌反應15小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠柱過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，2.02(s，3H，COCH3)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)，5.60(s，1H，C4-H)；IR(KBr)(cm-1)3010，2948，1735，1656，1459，1449，1185；EIMS(m/e)328，313，285，268，253，117，110，105，91.
實施例1225ml蛋形瓶中，0.5mmol反應底物
溶于干燥的DMF中，0℃下依次滴入0.5mmolKOH和0.5mmolClCF2CF2OCF2CF2SO2F，攪拌反應半小時直至底物消失，再繼續(xù)向反應液中滴入2mmolKOH，0℃下攪拌反應24小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠術(shù)過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，1.25(s，3H，CH3)，2.02(s，3H，COCH3)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)，5.60(s，1H，C4-H)；IR(KBr)(cm-1)3010，2948，1735，1656，1459，1449，1185；EIMS(m/e)368，353，325，308，285，268，253，117，110，105，91.
實旋例1325ml蛋形瓶中，0.5mmol反應底物
溶于干燥的甲苯，0℃下依次滴入0.5mmolNH3和0.5mmolICF2CF2OCF2CF2SO2F，攪拌反應直至底物消失，反應液經(jīng)一短硅膠柱過濾，用適量甲苯淋洗，向濾液中滴入8mmolNH3，0℃下攪拌反應10小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠柱過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，2.0(s，3H，COCH3)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)，5.60(s，1H，C4-H)；IR(KBr)(cm-1)3010，2948，1735，1656，1459，1449，1185；EIMS(m/e)312，297，268，253，117，110，105，91.
實施例1425ml蛋形瓶中，0.5mmol反應底物
溶于1細l干燥的DMF中，冰浴-5℃下依次滴入0.5mmolDBU和5mmolCH3OOCCF2SO2F，攪拌反應直至底物消失，反應液經(jīng)一短硅膠柱過濾，用適量甲苯淋洗，向濾液中滴入8mmoln-Bu4NF，冰浴-5℃下攪拌反應22小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠柱過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)，5.60(s，1H，C4-H)；IR(KBr)(cm-1)3010，2948，1735，1656，1459，1449，1185；EIMS(m/e)382，367，269，117，110，105，91.
實施例1525ml蛋形瓶中，0.5mmol反應底物
溶于干燥的CH2Cl2，0℃下依次滴入0.5mmolDBN和0.5mmolICF2CF2OCF2CF2SO2F，攪拌反應直至底物消失，反應液經(jīng)一短硅膠柱過濾，用適量CH2Cl2淋洗，向濾液中滴入9.5mmoln-Bu4NF，25℃下攪拌反應10小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠術(shù)過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)；IR(KBr)(cm-1)3010，2948，1735，1656，1459，1449，1185.EIMS(m/e)352，337，295，256，117，110，105，91.
實施例1625ml蛋形瓶中，0.5mmol反應底物
溶于干燥的甲苯中，0℃下依次滴入0.5mmoln-Bu4NF和4mmolICF2CF2OCF2CF2SO2F，攪拌反應半小時直至底物消失，反應液經(jīng)一短硅膠柱過濾，用適量甲苯淋洗，向濾液中滴入2.5mmoln-Bu4NF，0℃下攪拌反應10小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠柱過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，1.36(s，9H，C(CH3)3)，2.0(s，3H，COCH3)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)，5.60(s，1H，C4-H)；IR(KBr)(cm-1)3460，3010，2948，1735，1656，1459，1449，1185.
EIMS(m/e)369，354，297，268，253，117，110，105，91.
實施例1725ml蛋形瓶中，0.5mmol反應底物
溶于10ml干燥的甲苯中，0℃下依次滴入0.5mmolDBU和0.5mmol(CF3SO2)2O，攪拌反應半小時直至底物消失，反應液經(jīng)一短硅膠柱過濾，用適量甲苯淋洗，向濾液中滴入6mmoln-Bu4NF，0℃下攪拌反應10小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠柱過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，0.99(d，6H，CH(CH3)2)，2.0(s，3H，COCH3)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)，5.60(s，1H，C4-H)；IR(KBr)(cm-1)3460，3010，2948，1735，1656，1459，1449，1185；EIMS(m/e)355，339，297，268，253，117，110，105，91.
實施例1825ml蛋形瓶中，0.5mmol反應底物
溶于干燥的THF，0℃下依次滴入5mmoln-Bu4NF和5mmolHCF2CF2OCF2CF2SO2F，攪拌反應8小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠柱過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，1.36(s，9H，C(CH3)3)，2.0(s，3H，COCH3)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)，5.60(s，1H，C4-H)；IR(KBr)(cm-1)3010，2948，1735，1656，1459，1449，1185；EIMS(m/e)465，450，354，294，266，253，169，117，110，105，91.
實施例1925ml蛋形瓶中，0.5mmol反應底物
溶于10ml干燥的甲苯，0℃下依次滴入2.5mmolmmo1DBU和0.5mmolICF2CF2OCF2CF2SO2F，攪拌反應14小時直至反應完全，反應液經(jīng)硅膠柱過濾，濾液濃縮，粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析純化得到產(chǎn)物
1HNMRδ(ppm)0.93(s，1H，C18-H)，1.36(s，9H，C(CH3)3)，2.0(s，3H，COCH3)，3.25(t，1H，J＝5.5Hz，C6-Hα)，5.60(s，1H，C4-H)；IR(KBr)(cm-1)3010，2948，1735，1656，1459，1449，1185；EIMS(m/e)341，326，297，268，253，117，110，105，91.
權(quán)利要求
1.一種6，10-亞甲基-19-降-甾體-4-烯-3-酮化合物，其特征在于分子通式為
其中R1＝H、F、Cl、Br、CF3；R2＝H、CH3、CH2CH3；R3＝OH、OCOCH3、COCH3、C8H17、CO2NR1R2(R1，R2＝CH3、CH2CH3、i-Pr、t-Bu、Ph)；R4＝CH3、CH2CH3、C≡CH、C≡CHC-H3；R3＝R4＝O；R5＝H、CF3、CH3、CH2CH3、＝CH.
2.一種6，10-亞甲基-19-降-甾體-4-烯-3-酮化合物的合成方法，其特征在于以19-羥基甾體化合物
為原料，在-5-30℃條件下，在有機溶劑中，磺酰化試劑RfSO2F和堿存在的條件下，經(jīng)過重排反應5-24小時而得到一系列反應產(chǎn)物.
3.一種如權(quán)利要求2所述的6，10-亞甲基-19-降-甾體-4-烯-3-酮化合物的合成方法，其特征在于堿可分批加入，即在-5-30℃條件下，19-羥基甾體類化合物先與多氟或全氟烷基磺酰氟RfSO2F和等摩爾數(shù)的堿在有機溶劑中反應，待反應完全后，反應液可通過硅膠柱過濾，有機溶劑淋洗；或者反應液不經(jīng)過過濾，再繼續(xù)向濾液或反應液加入過量的堿，攪拌反應5-24小時即得產(chǎn)物.
4.一種如權(quán)利要求2或3所述的6，10-亞甲基-19-降-甾體-4-烯-3-酮化合物的合成方法，其特征在于磺酰化試劑、堿和原料的摩爾比是1-10∶2-20∶1，其中磺?；噭┦荋CF2CF2OCF2CF2SO2F、ICF2CF2OCF2CF2SO2F、ClCF2CF2OCF2CF2SO2F、CF3(CF2)7SO2F、CF3(CF2)3SO2F、(CF3SO2)2O、CH3OOCCF2SO2F、FSO2F；堿是吡啶、2，6-二甲基吡啶、NEt3、(i-Pr)2NH、Na2CO3、NaH、t-BuOK、NaOH、KOH、NH3、DBN、DBU、n-Bu4NF.
5.一種如權(quán)利要求2或3所述的6，10-亞甲基-19-降-甾體-4-烯-3-酮化合物的合成方法，其特征在于有機溶劑是有機溶劑是甲苯、CH2Cl2、Et2O、THF、CH3CN、DMF、吡啶、乙二醇二甲醚.
6.一種如權(quán)利要求2或3所述的6，10-亞甲基-19-降-甾體-4-烯-3-酮化合物的合成方法，其特征在于反應溫度為0-10℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類潛在性的甾體性激素抑制劑類似物及其合成,即6,10－亞甲基－19－降—甾體－4－烯－3－酮化合物及其合成。其是19－羥基甾體化合物在低溫或常溫下,在有機溶劑中與堿和磺?；噭㏑
文檔編號C07J63/00GK1174843SQ9710657
公開日1998年3月4日 申請日期1997年8月28日 優(yōu)先權(quán)日1997年8月28日
發(fā)明者田偉生, 雷震 申請人:中國科學院上海有機化學研究所