專利名稱:殺蟲的1-芳基和吡啶基吡唑衍生物的制作方法
發(fā)明的背景1.發(fā)明的領(lǐng)域本發(fā)明涉及新的1-芳基吡唑的3-硫代甲酰胺衍生物及其衍生物。本發(fā)明還涉及所述化合物的組合物和用所述化合物防治節(jié)足害蟲的方法,特別是所述化合物或組合物在農(nóng)業(yè)使用方法上的應(yīng)用,特別是作為農(nóng)藥,用于防治節(jié)足害蟲,尤其是通過內(nèi)吸作用進(jìn)行防治。
2.相關(guān)技術(shù)的描述用1-芳基吡唑防治昆蟲、線蟲或蠕蟲在如下文獻(xiàn)中有描述國際專利出版物No.WO 93/06089(及其同族專利U.S.No.5,451,598)、WO 94/21606和WO87/03781;歐洲專利出版物No.0295117,659745,679650,201852和412849;德國專利No.DE19511269和美國專利No.5,232,940。
發(fā)明的目的和概述本發(fā)明的一個(gè)目的是提供新的1-芳基吡唑類殺蟲化合物及其制備方法。
本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供殺蟲組合物及用殺蟲吡唑化合物抗節(jié)足害蟲(尤其是昆蟲,特別是農(nóng)業(yè)或園藝作物、林場(chǎng)、獸醫(yī)或畜牧業(yè)或公共衛(wèi)生中的昆蟲)的殺蟲方法。
本發(fā)明的第三個(gè)目的是提供有廣譜殺蟲活性的高活性化合物,以及有選擇性特定活性(如殺蚜、殺螨、葉面殺蟲、土壤殺蟲、內(nèi)吸性、拒食或經(jīng)種子處理的殺蟲活性)的化合物。
本發(fā)明的第四個(gè)目的是提供活性大大提高、作用更快的化合物,尤其是抗昆蟲,更特別是幼蟲階段的昆蟲。
本發(fā)明的第五個(gè)目的是提供局部施用時(shí)滲透到害蟲體內(nèi)的作用大大改善(更快和更大)的化合物,從而使化合物到達(dá)害蟲體內(nèi)殺蟲部位的移動(dòng)更快。
從下面對(duì)本發(fā)明的描述中,本發(fā)明的這些和其它目的自會(huì)明了。通過本發(fā)明,全部或部分達(dá)到了目的。
本發(fā)明提供具有如下通式(I)的殺蟲1-芳基吡唑化合物或其殺蟲活性鹽
其中R1為H或鹵素;R2和R4相同或不同地各自為H、鹵素或烷基;R3為鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基或R10S(O)m;較佳地,R3為鹵素、鹵代烷基或鹵代烷氧基;R5為烷基、鹵代烷基、烯基和炔基;或含3-5個(gè)碳原子的環(huán)烷基環(huán);優(yōu)選R5為烷基;Z為氫、鹵素、烷基、甲酰基、-C(O)烷基、鹵代烷基、鏈烯基、肼基、烷氧基羰基、烷基硫代羰基、烷氧基亞烷基氨基、1H-吡咯-1-基或1H-吡唑-1-基;或較佳地,Z為氨基、R6NH-或R7R8N-;R6、R7和R8相同或不同地各自為烷基-S(O)p-、甲?;?、含3-6個(gè)碳原子的炔基、烷氧基羰基、烷基硫代羰基或芳?;?,或烷基、含3-6個(gè)碳原子的鏈烯基,或其烷基和鏈烯基部分可任意地被一個(gè)或幾個(gè)R9取代的-C(O)烷基;或R7和R8連在一起形成在鏈中具有4-6個(gè)碳原子的二價(jià)基團(tuán),此二價(jià)基團(tuán)為亞烷基、亞烷基氧亞烷基或亞烷基氨基亞烷基,較佳為形成嗎啉、吡咯烷、哌啶或哌嗪環(huán);R9為氰基、硝基、烷氧基、鹵代烷氧基、R10S(O)q-、-C(O)烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、-CO2H、鹵素、羥基、氨基磺?;?、烷基氨基磺?;蚨榛被酋;?;R10為低級(jí)烷基或低級(jí)鹵代烷基;m、n、p和q為0、1或2;M為C-鹵素、C-CH3、C-CH2F、C-CH2Cl、C-NO2或N。
術(shù)語“農(nóng)藥上可接受的鹽”指這樣的鹽,其陰離子和陽離子在形成農(nóng)藥上可接受的鹽的領(lǐng)域中是已知的和被接的。這樣的鹽以水溶性的為佳。從含氨基的式(I)化合物形成的合適的酸加成鹽包括與無機(jī)酸形成的鹽,如鹽酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽和硝酸鹽,及與有機(jī)酸形成的鹽,如乙酸鹽。含羧酸基團(tuán)的式(I)化合物與堿形成的鹽包括堿金屬(如鈉和鉀)鹽、銨鹽和有機(jī)胺(如二乙醇胺或嗎啉)鹽。
發(fā)明的詳細(xì)描述除非另指,烷基、烷氧基和烷硫基具有1-6個(gè)碳原子(較佳為1-4個(gè))。鏈烯基和炔基具有2-6個(gè)(較佳為2-4個(gè))碳原子。在本發(fā)明中,某些詞以特殊意義使用術(shù)語“氨基羰基”指氨基甲?;?,即式-C(O)NH2基團(tuán)。類似地,術(shù)語“烷基氨基羰基”指烷基氨基甲?;词?C(O)-NH-烷基;術(shù)語“二烷基氨基羰基”指二烷基氨基甲?;?,即式-C(O)-N-(烷基)2,其中烷基可以是相同或不同的。術(shù)語“氨基磺?;敝赴被酋;?SO2NH2。類似地,術(shù)語“烷基氨基磺?;敝竿榛被酋;?,即式-SO2NH-烷基;而術(shù)語“二烷基氨基磺?;敝妇哂惺?SO2N(烷基)2的二烷基氮磺酰基,其中烷基可以是相同或不同的。
在基團(tuán)名字前的術(shù)語“鹵代”指部分或全部鹵代(即被F、Cl、Br或I以任何組合方式取代,較佳為被F或Cl取代)的基團(tuán)。術(shù)語鹵素指F、Cl、Br或I。當(dāng)任何取代基的名字重復(fù)時(shí),保持同樣的意義,除非另指。術(shù)語“芳酰基”指羰基芳基,即芳基-C(O)-,較佳為可任意地被一個(gè)或幾個(gè)烷基或鹵素基團(tuán)取代的苯甲?;?br>
特別好的一類式(I)化合物為如下化合物,其中R1為F、Cl、Br或H;R2和R4為H;R3為-CF3、-OCF3、-CHF2、-S(O)mCF3、-CFCl2、-CF2Cl、-OCF2Cl、Cl、Br或F;R5為甲基或乙基;Z為H、鹵素(F、Cl、Br)、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C2-C3鏈烯基;或氨基、-NHR6或-NR7R8,其中R6、R7和R8相同或不同地為C1-C3烷基、C3鏈烯基或-C(O)烷基,其中烷基和鏈烯基部分未取代或被氰基、烷氧基、烷基-S(O)p-、硝基、烷氧基羰基、-C(O)烷基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、-CO2H、羥基或鹵素(F、Cl、Br)取代;及M為CCl、CF、CBr或N。
更尤其好的一類化合物為如下化合物,其中
R1為Cl或Br;R2和R4為H;R3為-CF3、-OCF3、或Cl;R5為甲基或乙基;Z為H、鹵素(F、Cl、Br)、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C2-C3鏈烯基;或氨基、-NHR6或-NR7R8,其中R6、R7和R8相同或不同地為C1-C3烷基、C3鏈烯基或-C(O)烷基,其中烷基和鏈烯基部分未取代或被氰基、烷氧基、烷基-S(O)p-、硝基、烷氧基羰基、-C(O)烷基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、-C(O)2H、羥基或鹵素(F、Cl、Br)取代;及M為CCl、CBr或N。
更尤其好的一類化合物為如下化合物,其中R1為Cl或Br;R2和R4為H;R3為-CF3、-OCF3或Cl;R5為可任意鹵代的甲基或乙基;Z為H或氨基;及M為CCl、CBr或N。
更尤其好的一類化合物為如下化合物,其中R1為Cl或Br;R2和R4為H;R3為-CF3、-OCF3或Cl;R5為甲基或乙基;Z為H或氨基;及M為CCl、CBr或N。
對(duì)于上述優(yōu)選的化合物來說,取代基有最佳組合。
式(I)中包含R1-R4和M基團(tuán)的優(yōu)選的苯基或吡啶基是2,6-二氯-4-三氟甲基苯基;2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯基;2-溴-6-氯-4-三氟甲基苯基;2-溴-6-氯-4-三氟甲氧基苯基;2,6-二氟-4-三氟甲基苯基;2-氯-4-三氟甲基苯基;2,6-二氯-3-甲基-4-三氟甲基苯基;3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基;3-氯-5-三氟甲氧基-2-吡啶基;3,5-二氯-2-吡啶基;2,6-二氯-4-溴苯基;2,4,6-三氯苯基;2-溴-6-氟-4-二氟甲基苯基;2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯基;2,6-二溴-4-三氟甲基苯基;2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯基;及2-溴-4-三氟甲基苯基。
式(I)中更優(yōu)選的Z取代基為乙酰氨基;氨基;2-n-丁氧基丙酰氨基;甲基;羥基乙酰氨基;乙基;3-乙基亞硫?;被?;溴;甲酰氨基;氯;甲氨基;乙氨基;2-羥基乙氨基;2-甲氧基乙氨基;甲基磺酰氨基;2-乙基磺?;野被?-甲氧基苯甲酰氨基;2-氰基乙氨基;2-甲硫基乙氨基;2-氨基羰基乙氨基(2-氨基甲?;野被?;2-甲基亞硫?;野被?;3-甲氧基羰基丙氨基;2-乙基亞硫?;野被?;2-甲基磺酰基乙氨基;氰基甲氨基;2-乙硫基乙氨基;氨基羰基甲氨基(氨基甲?;装被?;二甲基氨基;2-硝基乙氨基;2-乙?;野被?;甲基羰基甲氨基(乙?;装被?;甲氧基羰基;和乙氧基羰基。
式(I)中更優(yōu)選的-S(O)nR5取代基為甲硫基;甲基亞硫酰基;甲基磺酰基;乙基亞硫?;?;乙基磺?;灰伊蚧?;環(huán)丙基亞硫酰基;環(huán)丙基硫基;環(huán)丙基磺?;?;異丙基亞硫酰基;異丙基磺酰基;和異丙基硫基。
特別優(yōu)選的吡唑衍生物包括下面的化合物,為了參照和鑒別的目的,這些化合物標(biāo)上數(shù)目1-11。
1.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲硫基吡唑-3-硫代甲酰胺2.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲硫基吡唑-3-硫代甲酰胺3.4-二氯氟代甲基磺?;?1-(2,4,6-三氯苯基)吡唑-3-硫代甲酰胺4.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?;吝?3-硫代甲酰胺5.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基磺?;吝?3-硫代甲酰胺6.5-氨基-1-(2-溴-6-氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?;吝?3-硫代甲酰胺7.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-甲基亞硫?;吝?3-硫代甲酰胺8.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙基亞硫酰基吡唑-3-硫代甲酰胺9.5-氨基-1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?;吝?3-硫代甲酰胺10.5-氨基-1-(2-溴-6-氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙基亞硫?;吝?3-硫代甲酰胺11.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-乙基亞硫?;吝?3-硫代甲酰胺合成的方法或工序可用已知結(jié)構(gòu)式的3-氰基-1-苯基吡唑或3-氰基-1-(2-吡啶基)吡唑中間體,采用已知的方法(即在包括化學(xué)文摘在內(nèi)的化學(xué)文獻(xiàn)中使用或描述的以前的方法),或可用類似于EP 0295117,EP 0234119,WO 87/03781,EP 0500209和EP780378中描述的方法或工序,制備通式(I)所示化合物。
按照本發(fā)明的一個(gè)特征,將式(II)所示化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、M和Z定義如上,在惰性溶劑(如N,N-二甲基甲酰胺、吡啶、二噁烷、四氫呋喃、四氫噻吩砜、二甲亞砜、甲醇或乙醇)中,在-35℃至50℃(較好為0℃至30℃)溫度下,與堿金屬或堿土金屬氫硫化物(如鋰、鉀、鈣或較好為鈉的氫硫化物)反應(yīng),可制得式(I)化合物??扇我膺x擇地在有機(jī)堿(如金屬醇鹽或三烷基胺)或無機(jī)堿(如堿金屬或堿土金屬氫氧化物或碳酸鹽,如碳酸鈉、碳酸鉀或碳酸銨)存在下通過用H2S處理,原位產(chǎn)生氫硫化物。使用金屬配位劑(如冠醚)可有益于加速反應(yīng)。氫硫化物鹽與3-氰基吡唑的反應(yīng)也可在兩相水/有機(jī)溶劑系統(tǒng)中用相轉(zhuǎn)移催化劑(如冠醚或四烷基銨鹽如溴化四正丁基銨或氯化芐基三甲基銨)催化進(jìn)行。適合于和水一起用于兩相系統(tǒng)的有機(jī)溶劑包括苯、甲苯、二氯甲烷、1-氯代丁烷和甲基叔丁基醚。
如Tet.Lett.,24(20),2059(1983)所述,用試劑Ph2PS2處理式(II)化合物,也可制得式(I)所示化合物。
按照本發(fā)明的又一個(gè)特征,通式(I)化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5、M和Z定義如上,其中n代表1或2)可通過相應(yīng)的式(I)化合物(其中n代表0或1)的氧化而制成。反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在惰性溶劑(如二氯甲烷)中、在-40℃至溶劑的回流溫度下、用溫和的氧化劑(防止硫代酰氨基的破壞)來進(jìn)行。
按照本發(fā)明的又一個(gè)特征,用國際出版物No.WO 94/21606,WO 93/06089和WO 87/03781,歐洲專利出版物No.0295117和EP 511845,Hatton等的美國專利No.5,232,940和德國專利出版物No.DE 19511269中一篇或幾篇所描述的方法,可制備通式(I)所示化合物,其中Z代表氫、鹵素、烷基、鹵代烷基、氨基、R6NH或R7R8N-(其中R6、R7和/或R8代表烷基、鹵代烷基、-C(O)烷基、烷氧基羰基、甲?;?S(O)p烷基,或R6和R7連在一起形成鏈中有4-6個(gè)原子的二價(jià)基團(tuán))。
按照本發(fā)明的又一個(gè)特征,通式(I)化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5和M定義如上,Z代表R6NH-,其中R6代表在2-位上被R9取代的乙基,而R9代表氰基、硝基、-S(O)qR10、-C(O)烷基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基磺?;?、烷基氨基磺酰基或二烷基氨基磺?;?可通過相應(yīng)的式(I)化合物(其中Z為氨基)與式(III)所示化合物R9-CH=CH2(III)(其中R9定義如上)反應(yīng)而制成。反應(yīng)可在堿(如氫化鈉,堿金屬氫氧化物如氫氧化鉀,或氫氧化四烷基銨如氫氧化N-芐基三甲基銨)存在下、在溶劑(如N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲苯、乙醇或水)中、在-20℃至回流溫度下進(jìn)行。
按照本發(fā)明的又一個(gè)特征,通式(I)化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5和M定義如上,Z代表-NHR6或NR7R8,其中R7和R8代表可任意地被一個(gè)或幾個(gè)R9取代的烷基或鹵代烷基)可通過相應(yīng)的式(I)化合物(其中Z為氨基)與式(IV)所示化合物R11-Y(IV)(其中R11為可任意地被一個(gè)或幾個(gè)R9取代的烷基或鹵代烷基,Y代表可離去基團(tuán),較佳為鹵素如氯)反應(yīng)而制成。反應(yīng)可在堿(如氫氧化鉀、甲醇鉀、氫化鈉或三乙胺)存在下、在惰性溶劑(如N,N-二甲基甲酰胺、四氫呋喃、甲苯或乙醚)中、在-20℃至回流溫度下進(jìn)行。
按照本發(fā)明的又一個(gè)特征,通式(I)化合物(其中Z代表烷氧基羰基)可通過相應(yīng)的式(I)化合物(其中Z為羧基)與式(V)所示醇R12OH(V)(其中R12為烷基)反應(yīng)而制成。反應(yīng)宜在酸催化劑(如硫酸)存在下、通常在過量醇或任意地在共溶劑中中、在0℃至回流溫度下進(jìn)行?;蛘?,可用偶聯(lián)劑如二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)、在惰性溶劑中進(jìn)行反應(yīng)。
按照本發(fā)明的又一個(gè)特征,通式(I)化合物(其中Z代表烷硫基羰基)可通過相應(yīng)的式(I)化合物(其中Z為羧基)與式(VI)所示硫醇R12SH(VI)(其中R12為烷基)反應(yīng)而制成??捎门悸?lián)劑如二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)、在惰性溶劑中進(jìn)行反應(yīng)。
按照本發(fā)明的又一個(gè)特征,通式(I)化合物(其中Z代表R13CH(Cl)CH2-,而R13代表烷基)可通過相應(yīng)的式(I)化合物(其中Z代表氨基)的重氮化然后與式(VII)所示化合物反應(yīng)而制成。
R13CH=CH2(VII)通常用亞硝酸烷酯如亞硝酸叔丁酯,在銅鹽如氯化銅(II)存在下,在溶劑如乙腈中,在-10℃至50℃溫度下,進(jìn)行反應(yīng)。
按照本發(fā)明的又一個(gè)特征,通式(I)化合物(其中Z代表-C(O)烷基)可通過相應(yīng)的式(VIII)化合物的氧化而制成。
其中R1、R2、R3、R4、R5和M定義如上,R14代表烷基。可用例如鉻酸和硫酸在溶劑如水和丙酮中的混合物,在0℃至60℃溫度下進(jìn)行反應(yīng)。式(VIII)化合物是新的,從而構(gòu)成了本發(fā)明的又一個(gè)特征。
按照本發(fā)明的又一個(gè)特征,通式(I)化合物(其中Z代表R13CH=CH-,)可通過相應(yīng)的式(I)化合物(其中Z代表R13CH(Cl)CH2-)的脫去氯化氫而制成。通常用堿如氫氧化鈉或三乙胺,在惰性溶劑如二氯甲烷或四氫呋喃中,在-70℃至回流溫度下進(jìn)行反應(yīng)。
按照本發(fā)明的又一個(gè)特征,通式(I)化合物(其中取代基Z為肼基、1H-吡咯-1-基或1H-吡唑-1-基)可按EP 0352944所述方法加以制備。
通式(I)的中間體(其中Z代表羧基)可通過相應(yīng)的式(I)化合物(其中Z代表甲?;?的氧化而制成。一般用高錳酸鉀或鉻酸在水之類溶劑中在0℃至回流溫度下進(jìn)行反應(yīng)。
式(VIII)中間體可通過相應(yīng)的式(I)化合物(其中Z代表甲酰基)與式R14Q所示有機(jī)金屬試劑(其中Q較佳為堿金屬或堿土金屬,如鹵化鋰或鎂(Grignard)試劑)反應(yīng)而制成。反應(yīng)可在惰性溶劑如乙醚或四氫呋喃中在-78℃至溶劑的回流溫度下進(jìn)行。
式(I)中間體(其中Z代表甲?;?可通過相應(yīng)的式(I)化合物(其中Z代表R13CH=CH-)的氧化而制成。通常用臭氧或偏亞高碘酸鈉在諸如二氯甲烷惰性溶劑中、在-100℃至100℃溫度下進(jìn)行反應(yīng)。
一些式(II)化合物是新的,從而形成了本發(fā)明的進(jìn)一步特征。
式(III)和式(IV)中間體是已知的或可用已知方法制備。
作為例子的本發(fā)明的具體式(I)化合物列于下面的表1。表中,c-Pr表示環(huán)丙基,CH2C2H表示炔丙基。
表1
本發(fā)明通過下面的實(shí)施例加以闡述,這些實(shí)施例不能認(rèn)為是對(duì)本發(fā)明的限制,而是使其能更好地使用。
實(shí)施例15-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲硫基吡唑-3-硫代甲酰胺在攪拌下,向5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-甲硫基吡唑(4.7g)和5滴15-冠-5在脫氣后的N,N-二甲基甲酰胺中的溶液中加入水合氫硫化鈉(0.79g)在脫氣水中的溶液,歷時(shí)數(shù)分鐘。將混合物于20℃攪拌18小時(shí),蒸發(fā),殘?jiān)?jīng)硅膠快速色譜法提純,用2∶1己烷/丙酮洗脫,得到5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲硫基吡唑-3-硫代甲酰胺(0.38g),熔點(diǎn)161℃,為化合物1。
按上面采用的類似方式,還制得如下表2所示通式(I)的化合物2-11。
表2
>參考例15-氨基-1-(2,4,6-三氯苯基)-3-氰基吡唑?qū)喯跛徕c(27.6g)緩緩加入濃硫酸(106ml)中,使混合物冷卻至30℃。在攪拌下,經(jīng)30分鐘向混合物中加入乙酸(216ml),將其冷卻至20℃,經(jīng)30分鐘加入2,4,6-三氯苯胺(70.7g)的乙酸溶液,維持在20-25℃。將混合物于52℃加熱30分鐘,然后經(jīng)20分鐘加到2,3-二氰基丙酸乙酯(52.0g)在36%乙酸水溶液(774ml)中的溶液中,同時(shí)冷卻于10-15℃。反應(yīng)混合物升溫至20℃,稀釋(水)和提取(二氯甲烷)。然后用稀氫氧化銨溶液洗滌有機(jī)層,與29%氫氧化銨溶液一起攪拌17小時(shí)。將有機(jī)層用水、再用鹽酸(1N)洗滌,干燥(MgSO4)和蒸發(fā)。從甲苯中結(jié)晶得到5-氨基-1-(2,4,6-三氯苯基)-3-氰基吡唑(32.82g),1H NMR(CDCl3)NH2(2H,brs,3.84ppm),4-H(1H,s,5.97ppm),zrom.(2H,s,7.53ppm)。
參考例25-氨基-4-二氯氟代甲硫基-1-(2,4,6-三氯苯基)-3-氰基吡唑在攪拌下,經(jīng)5分鐘向5-氨基-1-(2,4,6-三氯苯基)-3-氰基吡唑(8.0g,0.028mol)的乙酸(70ml)溶液中加入二氯氟代甲基硫基氯(4.4ml)。將混合物于20℃甲攪拌65小時(shí),然后傾入水中,進(jìn)行萃取(二氯甲烷)。有機(jī)層用冷碳酸氫鈉、再用水洗滌,干燥(MgSO4)和蒸發(fā)。硅膠柱層析(以3∶1二氯甲烷/己烷洗脫),得到5-氨基-4-二氯氟代甲硫基-1-(2,4,6-三氯苯基)-3-氰基吡唑(6.06g),熔點(diǎn)189-191℃。
參考例34-二氯氟代甲硫基-1-(2,4,6-三氯苯基)-3-氰基吡唑?qū)?-氨基-4-二氯氟代甲硫基-1-(2,4,6-三氯苯基)-3-氰基吡唑(2.19g)和亞硝酸叔丁酯(90%,4.1ml)的四氫呋喃溶液加熱回流3.5小時(shí),并蒸發(fā)。殘?jiān)霉枘z快速色譜法提純,以二氯甲烷洗脫,得到4-二氯氟代甲硫基-1-(2,4,6-三氯苯基)-3-氰基吡唑(1.56g),熔點(diǎn)106-108℃。
參考例44-二氯氟代甲基磺酰基-3-氰基-1-(2,4,6-三氯苯基)吡唑?qū)?-二氯氟代甲硫基-3-氰基-1-(2,4,6-三氯苯基)吡唑(0.80g)和3-氯過苯甲酸(80%,0.86g)的氯仿溶液加熱回流2小時(shí),冷卻,稀釋(乙酸乙酯)及用10%亞硫酸氫鈉、2N NaOH、水和鹽水相繼洗滌。將以MgSO4干燥的溶液蒸發(fā),用硅膠快速色譜法提純,以二氯甲烷洗脫,得到4-二氯氟代甲基磺?;?1-(2,4,6-三氯苯基)-3-氰基吡唑(0.41g),熔點(diǎn)143.5-145℃。
參考例55-氨基-1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-甲基亞硫酰基吡唑步驟1于-65℃和攪拌下,將溴(0.5ml)經(jīng)10分鐘加到硫氰酸鈉(1.7g)的無水甲醇溶液中。經(jīng)10分鐘加入5-氨基-1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基吡唑(1.5g)的無水甲醇溶液,將混合物攪拌,升溫至20℃,歷時(shí)16小時(shí)。傾入水中,收集沉淀,干燥,得到5-氨基-1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-氰硫基吡唑(1.64g)。HPLC(C-18柱,用3∶1 CH3CN/H2O以1.0ml/分鐘流速洗脫)在5.11分鐘時(shí)顯示該化合物占86.6%面積的峰。
步驟2于4℃攪拌下,將碘代甲烷(0.7ml)注入5-氨基-1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-氰硫基吡唑(1.64g)的甲醇懸浮液中。加入10%氫氧化鈉水溶液(2.8ml),將反應(yīng)混合物于4℃攪拌1小時(shí),傾入水中,用二氯甲烷和乙酸乙酯萃取。合并以Na2SO4干燥的有機(jī)相,蒸發(fā),用硅膠快速色譜法提純,以4∶1己烷/乙酸乙酯洗脫,與己烷/二氯甲烷一起研磨后,得到5-氨基-1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-甲硫基吡唑(0.4g),熔點(diǎn)129-132℃。
步驟3在4℃冷卻下,邊攪拌邊向5-氨基-1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-甲硫基吡唑(3.0g)的三氟乙酸(20ml)溶液中加入30%過氧化氫(0.5ml)。將混合物升溫至20℃歷時(shí)2小時(shí),然后傾倒在冰上,將固體水洗、干燥。用硅膠快速柱色譜法得到5-氨基-1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-甲基亞硫酰基吡唑(0.69g),熔點(diǎn)146-147℃。
參考例6用類似于參考例5步驟1和2中所采用的方法,還制得如下化合物5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-3-氰基-4-甲硫基吡唑,熔點(diǎn)147-148℃,及5-氨基-1-(2-溴-6-氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-甲硫基吡唑,熔點(diǎn)178-180℃。
參考例7用類似于參考例5步驟3中所采用的方法,還制得如下化合物5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-3-氰基-4-甲基亞硫?;吝?,熔點(diǎn)137-138℃,及5-氨基-1-(2-溴-6-氯-4-三氟甲基苯基)-3-氰基-4-甲基亞硫?;吝颍埸c(diǎn)150-151℃。
生物學(xué)功效用下面的方法施用本發(fā)明的化合物并觀察所得的結(jié)果對(duì)吮吸型(蚜蟲)或咀嚼型(鱗翅目)昆蟲的葉面/接觸噴霧。
所試驗(yàn)的蟲種類如下種類常用名縮寫Aphis gossypii 棉葉蚜APHIGOSchizaphis graminum 綠蚜 TOXOGRMusca domestica 家蠅 MUSCDO
土壤濕透法(內(nèi)吸性活性)在土罐中植入棉花和高粱作物。在處理的前1天,在各土罐中放入約25條混合種群的蚜蟲。在棉花作物上寄生的是棉葉蚜,而在高粱作物上寄生的是綠蚜。將所選擇的式(I)化合物以稀釋液噴灑在土壤表面上,使噴灑濃度達(dá)到相當(dāng)于土壤重量的10.0ppm。在處理后第5日對(duì)蚜蟲計(jì)數(shù)。將處理過的作物上的蚜蟲數(shù)目與未處理過的對(duì)照作物上的蚜蟲數(shù)目進(jìn)行比較。
家蠅誘餌/接觸試驗(yàn)(Musca domestica)將約25條4至6日齡的成年家蠅麻醉并放入裝有含受試化合物的糖水誘餌溶液的籠中。所選擇的式(I)化合物在誘餌溶液中的濃度為100ppm。24小時(shí)之后,對(duì)刺激無反應(yīng)的家蠅被認(rèn)定為已死亡。
用A.gossypii進(jìn)行葉面/接觸試驗(yàn)將感染了蚜蟲的棉花作物放在旋轉(zhuǎn)著的旋轉(zhuǎn)桌上,噴淋100ppm所選式(I)化合物的制劑。將受A.gossypii感染的植物在處理后保持3天,然后計(jì)數(shù)死亡的蚜蟲。
在上述內(nèi)吸性試驗(yàn)中,本發(fā)明的化合物1-11在10ppm時(shí)顯示抗Aphis gossypii和Schizaphis gramimum的活性;在上述誘餌/接觸試驗(yàn)中抗Musca domestica的濃度為100ppm;在上述葉面/接觸試驗(yàn)中,抗Aphis gossypii的濃度為100ppm。
本發(fā)明提供一種系統(tǒng)防治節(jié)肢動(dòng)物(尤其是寄生在作物地面部分的某些昆蟲或螨)的方法。對(duì)這些葉面害蟲的防治的方法可以是,直接向葉面施藥或向土壤施藥,或者向作物根部或作物種子施用藥劑顆粒,然后藥劑被內(nèi)吸轉(zhuǎn)移,到達(dá)作物的地上部分。這樣的系統(tǒng)活性不僅包括防治在施藥位置上的昆蟲,而且包括例如通過從葉子一端向另一端的轉(zhuǎn)移或從處理過的葉子向未處理過的葉子的轉(zhuǎn)移而防治在作物遠(yuǎn)處的昆蟲。可用本發(fā)明的化合物系統(tǒng)防治的害蟲的種類的例子包括同翅目(穿透/吸吮)、半翅目(穿透/吸吮)和纓翅目。本發(fā)明尤其適用于蚜蟲和牧草蟲。
前述殺蟲應(yīng)用表明,本發(fā)明提供殺蟲活性化合物和使用該化合物防治許多害蟲的方法,這些害蟲包括節(jié)肢動(dòng)物,尤其是昆蟲或螨植物線蟲;或蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲。由此,式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽可方便地在實(shí)踐中應(yīng)用,例如,可用于農(nóng)業(yè)或園藝作物、林地、獸醫(yī)或家畜管理、或公共衛(wèi)生。從這點(diǎn)出發(fā),無論“式(I)化合物”一詞何時(shí)被使用,該術(shù)語包括式(I)化合物及其可用于殺蟲的鹽?!笆?I)化合物”一詞包括式(I)化合物及其可用于殺蟲的鹽。
由此,本發(fā)明提供一種防治害蟲的方法,它包括用有效量的式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽對(duì)需處理的場(chǎng)所進(jìn)行處理(例如通過施用或投藥),式(I)化合物的取代基的定義如前所述。需處理的場(chǎng)所包括害蟲自身或害蟲停留或寄生的地方(作物、動(dòng)物、田地、構(gòu)造物、房屋、林地、果園、水道、土壤、植物或動(dòng)物產(chǎn)品等)。
此外,本發(fā)明的化合物可用來防治土壤昆蟲,如長(zhǎng)角葉甲、白蟻(尤其是用于保護(hù)構(gòu)造物)、根蛆、切根蟲、根象鼻蟲、普通蛀莖夜蛾、夜蛾、根蚜蟲或幼蟲。它們還可用來防治植物病原性線蟲,如根結(jié)、胚囊、達(dá)格爾葉、侵蝕斑,或者莖或球莖上的線蟲,也可用于防治螨。為防治土壤害蟲(如長(zhǎng)角葉甲),本發(fā)明化合物可方便地以有效比率施用于或摻入作物植入的或待植入的土壤中,或者施用于或摻入種子或生長(zhǎng)著的植物根部。
在公共衛(wèi)生區(qū)域,本發(fā)明的化合物尤其對(duì)防治許多昆蟲(特別是家蠅或其他雙翅目害蟲,如家蠅、螯蠅、水虻、騷擾角蠅、斑虻、馬蠅、蚋、蠓、墨蚊或蚊子)有用。
本發(fā)明的化合物可用于下述施用和防治包括節(jié)肢動(dòng)物(尤其是昆蟲或螨、線蟲、或蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲)在內(nèi)的下述害蟲在保護(hù)貯存物品(如谷物,包括谷?;蛎娣邸⒙浠ㄉ?、動(dòng)物飼料、木材,或地毯和紡織品等家用物品)方面,本發(fā)明的化合物可用于防止節(jié)肢動(dòng)物〔尤其是甲蟲,包括象鼻蟲、蛀蟲或螨,例如,Ephestia(地中海粉螟)屬、Anthrenus(皮蠹)屬、Tribolium(谷盜)屬、Sitophilus(谷象)屬或Acarus(螨)屬〕的侵害;防治民居或工業(yè)用建筑物中滋生的蟑螂、螞蟻或白蟻或類似的節(jié)肢動(dòng)物害蟲或水道、井、水庫或其他流水或靜水中的幼蚊;處理地基、構(gòu)造物或土壤以防止建筑物被白蟻(如Reticulitermes目、Heterotermes目、Coptotermes目)侵害;在農(nóng)業(yè)上,防治鱗翅目(蝴蝶和蛾)的成蟲、幼蟲和蟲卵,鱗翅目包括Heliothisvirescens(煙芽夜蛾)等Heliothis屬;防治鞘翅目(甲蟲)的成蟲和幼蟲,鞘翅目包括grandis(棉鈴象甲)等花象甲屬、Leptinotarsa decemlineata(馬鈴薯甲蟲)、Diabrotica spp.(長(zhǎng)角葉甲);防治異翅目(半翅目和同翅目)如Psylla(木虱)屬、Bemisia(粉虱)屬、Trialeurodes(粉虱)屬、Aphis(蚜)屬、Myzus(瘤額蚜)屬、Megoura viciae(巢菜修尾蚜)、Phylloxera(根瘤蚜)屬、Nephotettix(葉蟬)屬、Nilaparvata屬。
防治Musca(家蠅)屬等雙翅目害蟲;防治Thrips tabaci(蔥薊馬)等纓翅目害蟲;防治直翅目害蟲,如Locusta(飛蝗)屬、Schistocerca(蚱蜢)屬、Gryllus(蟋蟀)屬和Acheta(蟋蟀)屬害蟲,其例子有東方蜚蠊、美洲大蠊、德國小蠊、亞洲飛蝗和荒地蚱蜢;防治Periplaneta(大蠊)屬和Blattela(小蠊)屬等彈尾目害蟲;防治Coptotermes(白蟻)屬等等翅目害蟲;防治在農(nóng)業(yè)上具有重要意義的Acari(螨)等節(jié)肢動(dòng)物,如Tetranychus(葉螨)屬和Panonychus(爪螨)屬害蟲;防治或侵害農(nóng)業(yè)上重要的植物或樹木、林地或園藝作物的線蟲,其方法是直接噴灑在線蟲上或噴灑在患細(xì)菌、病毒、支原體或真菌疾病的植物上。這樣的線蟲的例子有根疣線蟲屬(如黃麻根疣線蟲)等根節(jié)線蟲。
在獸醫(yī)或家畜管理領(lǐng)域,或在保持公共衛(wèi)生方面,防治寄生于脊椎動(dòng)物,特別是溫血脊椎動(dòng)物例如牛、綿羊、山羊、馬、豬、家禽、狗或錨等家畜體內(nèi)或體外的節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲或原生動(dòng)物,如蜱螨目,包括蜱〔如硬蜱屬、方頭蜱屬(如微小牛蜱)、扇頭蜱屬(如Rhipicephalus appendiculatus)、鈍緣蜱屬(如Ornithodorusmoubata)和螨(如疥螨屬);雙翅目(如伊蚊屬、按紋屬、家蠅屬、皮蠅屬);半翅目;蠊螳亞目(如大蠊屬和小蠊屬);膜翅目;例如,防治寄生的線蟲(例如毛圓線蟲科成員)引起的胃腸道感染;防治和處理由下述原生動(dòng)物引起的原生動(dòng)物性疾病如艾美耳球蟲屬(如克魯氏錐蟲)、利什曼原蟲屬、瘧原蟲屬、巴貝蟲屬、毛滴蟲屬、弓漿蟲屬和泰勒蟲屬。
在實(shí)際應(yīng)用中,防治植物上的節(jié)肢動(dòng)物尤其是昆蟲、螨或線蟲的方法例如包括向節(jié)肢動(dòng)物生長(zhǎng)的植物或介質(zhì)施用有效量的本發(fā)明化合物。在該方法中,活性化合物通常以約在每公頃5-1000g活性化合物之間的有效比率施用于需防治節(jié)肢動(dòng)物或線蟲滋生的場(chǎng)所。在理想的情況下,根據(jù)需防治的害蟲,較低的施用比率也能產(chǎn)生合適的保護(hù)效果。另一方面,不利的氣候條件、害蟲的耐藥性或其他因素可能要求以較高的比率使用活性成分。最佳比率通常取決于許多因素,例如,需防治的害蟲的類型、受侵害的植物的類型或生長(zhǎng)期、作物種植密度以及活性化合物的施用方法。更好的是,活性化合物的有效比率范圍在約50-400g/公頃之間。
當(dāng)害蟲是土壤傳播的時(shí),在配制的組合物中的活性化合物通常以任何方便的方式(例如,撒播或擴(kuò)散處理)均勻地施用于需處理的區(qū)域,施用比率約為5-1000g活性成分/公頃,更好的約為50-250g活性成分/公頃。當(dāng)以將秧苗的根浸漬或滴灌植物的方式施用時(shí),液體溶液或懸浮液含約0.075-1000mg活性成分/升,更好的含約25-200mg活性成分/升。視需要,可施用于通常需加保護(hù)的或非??拷杓颖Wo(hù)的種子或植物的田地或作物生長(zhǎng)區(qū)域??赏ㄟ^在區(qū)域上用水噴灑的方法將活性成分洗入土壤中,或者可將活性成分置于土壤上,依靠降雨的自然作用。在施用的過程中或之后,視需要,可用機(jī)械的方式(如耕犁、圓盤耙耕作或使用牽引鏈)將配制的化合物施用于土壤中。施用可以在種植之前、種植過程中、種植之后發(fā)芽之前,或者在發(fā)芽之后進(jìn)行。
本發(fā)明的化合物和使用該化合物防治害蟲的方法在對(duì)下述對(duì)象進(jìn)行保護(hù)方面具有特殊價(jià)值田地、飼料、耕地、暖房、果園,或葡萄園作物、觀賞植物、人造林、林木,谷物(如小麥或稻谷)、棉花、蔬菜(如胡椒)、田間作物(如甜菜、大豆或油菜)、草地或飼料作物(如玉米或高粱)、果園或小樹林(如核果或仁果或柑橘類果園或小樹林),溫室、花園或公園中的觀賞植物、花卉或蔬菜或灌木,森林、人造林或苗圃中的林木(每年落葉的和常青的)。
它們對(duì)保護(hù)木料(挺立的、伐倒的、已加工的、貯存的或作為構(gòu)造物的一部分的)免受例如鋸蠅、甲蟲或白蟻的侵害也是有價(jià)值的。
它們可用于保護(hù)貯存物品(如谷物、果物、堅(jiān)果、香料或煙草,不論是完整的、磨成粉的還是摻入產(chǎn)品中的)免受蛀蟲、甲蟲、螨或谷象的侵害。還可用于保護(hù)貯藏的動(dòng)物制品(如皮、毛、毛制品或皮革,包括天然的或已過加工的,如地毯或紡織品)免受蛀蟲或甲蟲的侵害或保護(hù)貯藏的肉、魚或谷物免受甲蟲、螨或蠅的侵害。
此外,本發(fā)明的化合物及其使用方法在防治對(duì)家畜有害的、或傳播疾病的或作為疾病載體的節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲或原生動(dòng)物(例如前面所述的,更具體地說,如虱、螨、白虱、跳蚤、蚋或刺螯蠅、騷擾蠅或蛆蠅)方面具有特殊價(jià)值。本發(fā)明的化合物對(duì)防治存在于家庭宿主動(dòng)物內(nèi)臟的或在動(dòng)物皮膚中或皮膚上寄生的或吸吮動(dòng)物血液的節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲或原生動(dòng)物特別有用,為此,可通過經(jīng)口、胃腸外、經(jīng)皮給藥或局部給藥的方式施用本發(fā)明的化合物。
而且本發(fā)明的化合物對(duì)防治由艾美耳屬原生動(dòng)物寄生蟲的滋生引起的球蟲病有用。這是可能造成家畜和鳥類(尤其是那些在強(qiáng)化條件下飼養(yǎng)的)的經(jīng)濟(jì)損失的一個(gè)重要原因。例如,牛、羊、豬或兔可能受到感染,但球蟲病對(duì)家禽尤其是雞特別重要。施用小量的本發(fā)明化合物(較好的是通過與飼料的組合)可有效地防止或大大減小球蟲病的發(fā)生率。本發(fā)明化合物對(duì)防治盲腸型和大小腸型均有效。而且,本發(fā)明的化合物還可大大減少卵母細(xì)胞的數(shù)目和由卵母細(xì)胞產(chǎn)生的孢子,從而抑制卵母細(xì)胞。家禽疾病通常通過拾食在被污染的垃圾、地面、食物或飲用水中或糞便中受傳染的細(xì)小動(dòng)植物而傳播的。該疾病的癥狀是出血、血在盲腸中積聚、便血、虛弱和消化紊亂。該疾病往往會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物死亡,但在重度感染中幸存的家禽的市場(chǎng)價(jià)值則由于受到過感染而大大下降。
下面所述的施用于生長(zhǎng)的作物或作物生長(zhǎng)的場(chǎng)所或作為種子的敷料的組合物通常也可用來局部施用于動(dòng)物或保護(hù)貯存物品、家用物品、財(cái)產(chǎn)或綜合環(huán)境的區(qū)域。施用本發(fā)明的化合物的合適方式包括通過葉面噴灑、撒粉、撒顆粒、噴霧、噴泡沫的形式施用于生長(zhǎng)的作物,或者以細(xì)分散組合物或制成膠囊的組合物的懸浮液的形式通過液體濕透、撒粉、撒顆粒、煙熏或噴泡沫對(duì)土壤或植物根進(jìn)行處理;以液體料漿或粉塵的形式敷裹在作物種子上;例如通過摻入在飼料或合適的口服藥劑、可食用的餌料、鹽漬地、食物增補(bǔ)劑、灌澆用制劑、噴霧劑、浴劑、浸漬液、淋液、射流、粉塵、油脂、香波、乳液、蠟涂料或家畜自我處理系統(tǒng)中的形式將組合物胃腸外、經(jīng)口或局部給藥于有節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲或原生動(dòng)物滋生或與這些害蟲接觸的動(dòng)物,其中,活性成分在一定時(shí)期對(duì)節(jié)肢動(dòng)物、蠕蟲或原生動(dòng)物具有即刻的和/或長(zhǎng)期的作用;以噴霧劑、氣霧、粉塵、煙塵、蠟-涂料、漆、顆?;蛘T餌的形式一般地施用于環(huán)境或施用于害蟲可能潛藏的特定場(chǎng)所,包括貯存物品、木料、家用物品或民用建筑物或工業(yè)用建筑物,或者摻入在滴流飼料中施用于水道、井、水庫或其他流水或靜水中;摻入在飼料中施用于家畜以防治以其糞屎為食的幼蠅。
在實(shí)際中,本發(fā)明的化合物最通常的是以組合物的形式施用。這些組合物可用來防治節(jié)肢動(dòng)物,尤其是昆蟲或螨;或蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲。組合物可以是本領(lǐng)域已知的任何類型的,只要適合施用于建筑物中的或室內(nèi)、室外區(qū)域中的目標(biāo)害蟲,或者適合內(nèi)用或外用于脊椎動(dòng)物即可。這些組合物含至少一種式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽,如前面所描述的,在這些組合物中,除了活性成分之外,還有一種或多種其他可相容的成分,這些成分例如是固體或液體載體或稀釋劑、輔劑、表面活性劑或其他適合于擬定用途并合乎農(nóng)藝學(xué)或醫(yī)學(xué)要求的物質(zhì)??捎萌魏伪绢I(lǐng)域已知的方式制得的這些組合物同樣地構(gòu)成本發(fā)明的一部分。
這些組合物還可含其他種類的成分,如保護(hù)膠體、粘合劑、增稠劑、流變劑、滲透劑、殺蟲油(尤其是用于殺螨的)、穩(wěn)定劑、防腐劑(尤其是防霉劑)、螯合劑等以及其他已知的具有殺蟲性能(尤其是殺昆蟲、殺螨、殺線蟲、或殺真菌性能)或調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)性能的活性成分。更通常地,可將本發(fā)明所用的化合物與所有對(duì)應(yīng)于常用制劑技術(shù)的固體或液體添加劑混合。
適合在農(nóng)業(yè)、園藝等方面施用的組合物包括適合以例如噴霧劑、粉塵、顆粒、氣霧、泡沫、乳液等形式使用的制劑。
本發(fā)明化合物的有效使用劑量可在大的范圍內(nèi)變化,具體地根據(jù)需消滅的害蟲的種類或?qū)ψ魑锏那趾Τ潭榷?。一般地,本發(fā)明的組合物通常含約0.05-95%(重量)的一種或多種本發(fā)明活性成份,1-95%一種或多種固體或液體載體,并可任意地含約0.1-50%的一種或多種其他相容的成分,如表面活性劑等。
在本文中,“載體”一詞是指天然的或合成的有機(jī)或無機(jī)成分,與活性成分混合能有利于活性成分施用于例如植物、種子或土壤。由此,該載體通常是惰性的,且必須合乎要求(例如合乎農(nóng)藝上的要求,尤其是適合施用于被處理的植物)。
載體可以是固體,例如粘土、天然的或合成的硅酸鹽、硅石、樹脂、蠟、固體肥料(如銨鹽)、磨細(xì)的天然礦石,如高嶺土、粘土、滑石粉、白堊、石英、硅酸鋁鐵載體、蒙脫石、膨潤(rùn)土或硅藻土,或磨細(xì)的合成礦石,如硅石、氧化鋁或硅酸鹽,尤其是硅酸鋁或硅酸鎂。下列物質(zhì)適合用作粒劑的載體碾碎的或分級(jí)過的天然巖石,如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石;合成的無機(jī)或有機(jī)粉的顆粒;鋸屑、椰子殼、玉米棒子、玉米殼或煙草莖等有機(jī)物質(zhì)的顆粒;硅藻土、磷酸三鈣、栓皮粉、吸收性炭黑;水溶性聚合物、樹脂、蠟;或固體肥料。視需要,這些固體組合物可含一種或多種可相容的濕潤(rùn)劑、分散劑、乳化劑或著色劑,當(dāng)這些成分是固體時(shí),還可用作稀釋劑。
載體還可以是液體,例如水;醇,尤其是丁醇或乙二醇以及它們的醚或酯,尤其是乙二醇單甲醚乙酸酯(methylglycol acetate);酮類,尤其是丙酮、環(huán)己酮、甲基·乙基酮、甲基·異丁基酮或異佛爾酮;石油餾分,如鏈烷烴或芳香烴,尤其是二甲苯或烷基萘;礦物油或植物油;脂族氯化烴,尤其是三氯乙烷或二氯甲烷;芳香族氯化烴,尤其是氯代苯;水溶性或強(qiáng)極性溶劑,如二甲基甲酰胺、二甲亞砜或N-甲基吡咯烷酮;液化氣;或其他類似物或它們的混合物。
表面活性劑可以是離子型的或非離子型的乳化劑、分散劑或濕潤(rùn)劑或這些表面活性劑的混合物。這些表面活性劑的例子有聚丙烯酸鹽、木素磺酸鹽、苯酚磺酸或萘磺酸的鹽、環(huán)氧乙烷與脂肪族醇或脂肪酸、脂肪族酯或脂肪族胺的縮聚物取代的苯酚(尤其是烷基苯酚或芳基苯酚)、磺基琥珀酸酯的鹽、?;撬嵫苌?尤其是牛磺酸烷基酯)、醇的磷酸酯或環(huán)氧乙烷與苯酚的縮聚物的磷酸酯、脂肪酸與多醇的酯,或上述化合物的硫酸酯、磺酸酯或磷酸酯官能衍生物。當(dāng)活性成分和/或惰性載體僅微溶于水或不溶于水時(shí)和當(dāng)施用的組合物的載體是水時(shí),通常必須至少有一種表面活性劑。
本發(fā)明的組合物還可含其他添加劑,如粘合劑或著色劑??稍诒景l(fā)明的組合物中使用的粘合劑的例子有羧甲基纖維素,天然的或合成的聚合物,這些聚合物可以是粉狀的、顆粒狀的或格子狀的,如阿拉伯樹膠、聚乙烯醇或聚乙酸乙烯酯,天然的磷脂,如腦磷脂或卵磷脂,或合成的磷脂??墒褂弥珓鐭o機(jī)色素,其例子有氧化鐵、氧化鈦或普魯士藍(lán);有機(jī)染料,如茜素染料、偶氮染料或金屬酞菁染料;或微量營養(yǎng)素,如鐵、鎂、硼、銅、鈷、鉬或鋅的鹽。
可用于防治節(jié)肢動(dòng)物、植物線蟲、蠕蟲或原生動(dòng)物害蟲的含式(I)化合物或其可用于殺蟲的鹽的組合物還可含增效劑(如胡椒基丁醚或增效菊)、穩(wěn)定物質(zhì)、其他殺蟲劑、殺螨劑、殺植物線蟲劑、殺蠕蟲劑或殺介殼蟲劑、殺真菌劑(適合農(nóng)業(yè)或獸醫(yī)要求的,如苯菌靈和異菌脲)、殺菌劑、節(jié)肢動(dòng)物或脊椎動(dòng)物引誘劑或驅(qū)避劑或信息素、除臭劑、芳香劑、染料或輔助治療劑,如微量元素。這些成分可用來改善組合物的效力、持續(xù)時(shí)間、安全性、被目標(biāo)害蟲吸收的程度、所防治的害蟲譜,或用來使組合物能在所處理的同一動(dòng)物或區(qū)域起到其他有用的功能。
其他可包含于本發(fā)明組合物中或與本發(fā)明組合物合用的具有殺蟲活性的化合物有乙酰甲胺磷、毒死蜱、甲基內(nèi)吸磷、乙拌磷、滅線磷、殺螟硫磷、蟲胺磷、地蟲硫磷、氯唑磷、異丙胺磷、馬拉硫磷、久效磷、對(duì)硫磷、甲拌磷、伏殺硫磷、甲基嘧啶磷、特丁磷、三唑磷、氟氯氰菊酯、涕滅威、丁硫克百威、滅多威、殺線威、抗蚜威、噁蟲威、伏蟲隆、三氯殺螨醇、硫丹、林丹、苯螨特、殺螟丹、三環(huán)錫、三氯殺螨砜、阿威定(avermectins)、埃威定(ivermectins)、滅爾霉素(milbemycins)、硫菌靈、敵百蟲、敵敵畏、代伏定(diaveridine)或代特唑(dimetridazole)。
作為農(nóng)業(yè)應(yīng)用,式(I)化合物或其農(nóng)藥上可接受的鹽一般以組合物的形式(各種固體或液體形式)使用。
可以使用的組合物的固體形式是塵化粉末式(I)化合物或其農(nóng)藥上可接受的鹽的含量≤80%)、可濕性粉末或顆粒(包括水可分散性顆粒),特別是通過顆粒載體的擠壓、壓緊、浸漬或從粉末開始顆?;玫降念w粒(這些可濕性粉末或顆粒中式(I)化合物或其農(nóng)藥上可接受的鹽的含量約為0.5-80%)。所述含有一種或幾種式(I)化合物或其農(nóng)藥上可接受的鹽的均勻或不均勻組合物,例如顆粒、丸、團(tuán)塊或膠囊,可用來對(duì)死水或流水處理一段時(shí)間。本文所描述的水可分散性濃縮物的細(xì)流或間歇饋入可得到類似的效果。
液體組合物,例如包括水或非水溶液或懸浮液(如可乳化的濃縮物、乳劑、流體、分散體或溶液)或氣溶膠。液體組合物還包括,特別是,可乳化的濃縮物、分散體、乳劑、流體、氣溶膠、可濕性粉末(或噴霧用粉末)、干流體或組合物形式的糊劑,它們是液體或打算在使用時(shí)形成液體組合物,例如用作水性噴霧劑(包括低或超低容量)或用作霧劑或氣溶膠。
液體組合物,例如以可乳化或可溶性濃縮物形式存在,最常包含約5-80重量%活性成分,而可以即用的乳劑或溶液,在各自情況下包含約0.01-20%活性成分。除了溶劑外,可乳化或可溶性濃縮物需要時(shí)可包含約2-50%適當(dāng)?shù)奶砑觿绶€(wěn)定劑、表面活性劑、滲透劑、腐蝕抑制劑、著色劑或粘合劑。用水稀釋,可從這些濃縮物得到任何需要濃度的乳劑,例如特別適用于植物的乳劑。這些組合物包括在可應(yīng)用于本發(fā)明的組合物范圍內(nèi)。乳劑可以是油包水或水包油型的,可有稠的粘度。
本發(fā)明的液體組合物除了正常的農(nóng)業(yè)應(yīng)用外,還可用于例如處理已被或易被節(jié)足害蟲(或用本發(fā)明的化合物防治的其它害蟲)感染的基質(zhì)或地點(diǎn),包括房屋、室外或室內(nèi)儲(chǔ)藏或加工區(qū)、容器或設(shè)備或死水或流水。
所有這些水性分散體或乳劑或噴霧混合物可用任何合適的方法(主要是噴霧),一般以約100-1,200升噴霧混合物/公頃的量施用于作物,但根據(jù)需要或施用技術(shù),用量可較高或較低(如低或超低體積)。按照本發(fā)明的化合物或組合物方便地施用于植物,特別是有擬消滅的害蟲的根部或葉面。按照本發(fā)明的化合物或組合物的另一個(gè)施用方法是化學(xué)灌溉(chemigation),即在灌溉水加入含活性成分的制劑。對(duì)于用于葉面的農(nóng)藥,此灌溉可以是噴淋灌溉,對(duì)于土壤或內(nèi)吸性農(nóng)藥,可地面灌溉或地下灌溉。
制備可噴霧施用的濃懸浮液,以便產(chǎn)生不沉降的穩(wěn)定的液體產(chǎn)品(研得很細(xì)),它通常包含約10-75重量%活性成分、約0.5-30%表面活性劑、約0.1-10%觸變劑和約0-30%合適的添加劑,如防泡劑、腐蝕抑制劑、穩(wěn)定劑、滲透劑、粘合劑以及活性成分難溶或不溶于其中的作為載體的水或有機(jī)液體。一些有機(jī)固體或無機(jī)鹽可溶于載體中,幫助預(yù)防沉降,或作為水的防凍劑。
可濕性粉末(或噴霧用粉末)常制成含約10-80重量%活性成分、約20-90%固體載體、約0-5%濕潤(rùn)劑、約3-10%分散劑,及需要時(shí)含約0-80%一種或幾種穩(wěn)定劑和/或其它添加劑,如滲透劑、粘合劑、防結(jié)塊劑、著色劑等。為了獲得這些可濕性粉末,在合適的混合器中將活性成分與可浸滲在多孔填料上的添加物質(zhì)混合,并用磨機(jī)或磨床研磨。這樣就產(chǎn)生了可濕性粉末,其可濕性和可懸浮性均佳。它們可懸浮于水中,得到任何所需要的濃度,此懸浮液可非常有益地使用,特別是施用于植物的葉面。
“水可分散的顆粒(WG)(容易分散于式中的顆粒)具有基本上接近可濕性粉末的組成。其制備可以是通過濕法途徑(將細(xì)分的活性成分與惰性填充劑和少量水(如1-20重量%)或與分散劑或粘合劑的水溶液接觸,接著干燥和過篩)或通過干法途徑(壓緊,接著研磨和過篩)將關(guān)于可濕性粉末所描述的配方進(jìn)行顆?;?。
配制的組合物的比例和濃度可根據(jù)施用方法或組合物的性質(zhì)或其用途加以改變。一般來說,用于防治節(jié)足害蟲、植物線蟲、蠕蟲或原蟲的組合物通常包含約0.00001%-95重量%(特別是約0.0005%-50%)的一種或幾種式(I)化合物或其農(nóng)藥上可接受的鹽,或總活性成分(即式(I)化合物或其農(nóng)藥上可接受的鹽,以及對(duì)節(jié)足害蟲或植物線蟲有毒的其它物質(zhì)、驅(qū)蟲劑、抗球蟲劑、增效劑、痕量元素或穩(wěn)定劑)。由農(nóng)民、家畜生產(chǎn)者、醫(yī)學(xué)或獸醫(yī)開業(yè)者、防治害蟲的操作者或其它本領(lǐng)域技術(shù)人員選擇實(shí)際采用的組合物及其用量以得到所需要的效應(yīng)。
局部施用于動(dòng)物、樹木、儲(chǔ)藏品或家用品的固體或液體組合物通常包含約0.00005-90重量%(更特別是約0.001-10%)的一種或幾種式(I)化合物或其農(nóng)藥上可接受的鹽??诜蛭改c外給動(dòng)物施用(包括經(jīng)皮施用)的固體或液體組合物通常包含約0.1-90重量%一種或幾種式(I)化合物或其農(nóng)藥上可接受的鹽。醫(yī)用飼料通常包含約0.001-3重量%一種或幾種式(I)化合物或其農(nóng)藥上可接受的鹽。用于與飼料混合的濃縮物或補(bǔ)充劑通常包含約5-90重量%(較佳為約5-50%)一種或幾種式(I)化合物或其農(nóng)藥上可接受的鹽。動(dòng)物常去舔鹽的礦鹽鹽漬地(mineral salt licks)通常包含約0.1-10重量%一種或幾種式(I)化合物或其農(nóng)藥上可接受的鹽。
施用于家畜、貨物、房屋或戶外區(qū)域的塵化粉末或液體組合物包含約0.0001-15重量%(更特別是約0.005-2.0重量%)的一種或幾種式(I)化合物或其農(nóng)藥上可接受的鹽。受處理的水中的合適濃度為約0.0001-20ppm(更特別是約0.001-5.0ppm)的一種或幾種式(I)化合物或其農(nóng)藥上可接受的鹽,可以適當(dāng)?shù)谋┞稌r(shí)間在魚場(chǎng)中作治療用。食餌可包含約0.01-5重量%(較佳為約0.01-1.0%)的一種或幾種式(I)化合物或其農(nóng)藥上可接受的鹽。
當(dāng)胃腸外、口服或經(jīng)皮或其它途徑施用于脊椎動(dòng)物時(shí),一種或幾種式(I)化合物或其農(nóng)藥上可接受的鹽的劑量根據(jù)脊椎動(dòng)物的種類、年齡或健康狀況,并根據(jù)其實(shí)際或潛在的受節(jié)足害蟲、蠕蟲或原蟲感染的情況而定。通常適合于口服或胃腸外施用的單劑為約0.1-100mg/kg動(dòng)物體重(較佳為約2.0-20.0mg/kg體重),或約0.01-20.0mg/kg動(dòng)物體重/天(較佳為約0.1-5.0mg/體重/天)的劑量持續(xù)給藥。用緩釋制劑或給藥裝置時(shí),歷時(shí)數(shù)月所需的每日劑量可一次合并給予動(dòng)物。
下面的組合物EXAMPLES 2A-2M闡述了用于抗節(jié)足害蟲(特別是螨或昆蟲、植物線蟲或蠕蟲或原蟲)的組合物,包括如制備實(shí)施例中描述的那些式(I)化合物或其農(nóng)藥上可接受的鹽作為活性成分。EXAMPLES 2A-2M中描述的組合物每個(gè)都可稀釋成適合于田地中使用濃度的可噴霧組合物。下面例舉的組合物EXAMPLES 2A-2M中所用成分(其如下百分率均為重量百分率)的一般化學(xué)描述如下商品名 化學(xué)描述Ethylan BCP 聚氧乙烯化壬基苯酚Soprophor BSU聚氧乙烯化三苯乙烯基酚Arylan CA十二烷基苯磺酸鈣的70%w/v溶液Solvesso 150 輕質(zhì)C10芳烴溶劑Arylan S 十二烷基苯磺酸鈉Darvan No2 木素磺酸鈉Celite PF合成硅酸鎂載體Sopropon T36 多元羧酸鈉鹽Rhodigel 23 多糖黃原膠Bentone 38 蒙脫石鎂的有機(jī)衍生物Aerosil 微細(xì)二氧化硅實(shí)施例2A制備如下組份的水溶性濃縮物活性成分 7%Ethylan BCP 10%N-甲基吡咯烷酮 83%在加熱和攪拌下,向溶于部分N-甲基吡咯烷酮的Ethylan BCP溶液中加入活性成分,直至溶解。用剩余量的溶劑使所得溶液達(dá)到一定體積。
實(shí)施例2B制備如下組份的可乳化濃縮物(EC)
活性成分 25%(最大)Soprophor BSU 10%Arylan CA 5%N-甲基吡咯烷酮50%Solvesso 150 10%將前面三種組份溶于N-甲基吡咯烷酮,然后向其中加入solvesso 150,得到最終體積。
實(shí)施例2C制備如下組份的可濕性粉末(WP)活性成分 40%Arylan S 2%Darvan No2 5%Celite PF 53%將各成分混合,在錘磨機(jī)中磨成顆粒大小小于50微米的粉末。
實(shí)施例2D制備如下組份的水性可流動(dòng)制劑活性成分40.00%Ethylan BCP 1.00%Sopropon T360 0.20%乙二醇 5.00%Rhodigel 2300.15%水 53.65%將各成分充分混合,在球磨機(jī)中壓磨直至達(dá)到平均顆粒大小小于3微米。
實(shí)施例2E制備如下組份的可乳化濃縮物(EC)活性成分 30.0%Ethylan BCP 10.0%Bentone 38 0.5%Solvesso 150 59.5%將各成分充分混合,在球磨機(jī)中壓磨直至達(dá)到平均顆粒大小小于3微米。
實(shí)施例2F制備如下組份的水可分散顆?;钚猿煞?30%Darvan No 2 15%Arylan S 8%Celite PF47%將各成分混合,在流體動(dòng)力磨機(jī)中微粉化,然后在旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)中噴水(≤10%)制粒。所得的顆粒在流化床中干燥,除去過量水分。
實(shí)施例2G制備如下組份的塵化粉末活性成分 1-10%滑石粉(超細(xì)) 99-90%將各成分充分混合,如果需要再進(jìn)一步研磨,達(dá)到細(xì)粉。此粉可施用于節(jié)足害蟲感染的場(chǎng)所,例如,垃圾堆、儲(chǔ)藏品或家用品,或受節(jié)足害蟲感染或處于其感染危險(xiǎn)中的動(dòng)物通過經(jīng)口攝入以控制害蟲。將塵化粉末分散到節(jié)足害蟲感染場(chǎng)所的合適方法包括機(jī)械鼓風(fēng)機(jī)、手搖搖動(dòng)器或家畜自處理裝置。
實(shí)施例2H制備如下組份食餌活性成分0.1-1.0%小麥粉 80%糖漿19.9-19%將各成分充分混合。需要時(shí)形成餌狀。此食餌可分散于感染了節(jié)足害蟲(如螞蟻、蝗蟲、蟑螂或蒼蠅)的場(chǎng)所,如家庭居室或工業(yè)用房(如廚房、醫(yī)院或商店)或室外空地,通過經(jīng)口攝入以控制害蟲。
實(shí)施例2I制備如下組份的溶液制劑活性成分 15%二甲亞砜 85%根據(jù)需要,在混合和/或加熱下,將活性成分溶于二甲亞砜。該溶液可經(jīng)皮傾倒施用于受節(jié)足害蟲感染的家庭動(dòng)物,或通過聚四氟乙烯膜(0.22微米孔徑)過濾滅菌后,以1.2-12ml溶液/100kg動(dòng)物體重的用量經(jīng)胃腸外注射給藥。
實(shí)施例2J制備如下組份的可濕性粉末活性成分 50%Ethylan BCP 5%Aerosil 5%Celite PF 40%將Ethylan BCP吸收在Aerosil上,然后將其與其它成分混合,在錘磨機(jī)中研磨,得到可濕性粉末,將其用水稀釋成活性化合物濃度為0.001%-2重量%,噴霧施用于受節(jié)足害蟲(如雙翅目幼蟲或植物線蟲)感染的場(chǎng)所,或通過噴霧或浸蘸或加在飲用水中口服,施用于受節(jié)足害蟲、蠕蟲或原蟲感染或處于其感染危險(xiǎn)中的家庭動(dòng)物,用來防治節(jié)足害蟲、蠕蟲或原蟲。
實(shí)施例2K根據(jù)需要,從含不同百分率的如下組份(類似于對(duì)前面的組合物所作的描述)的顆粒形成緩釋大丸劑組合物活性成分密度劑緩釋劑粘合劑將充分混合的成分形成顆粒,再壓成比重為2或更大的大丸劑。它可給家庭反芻動(dòng)物口服給藥,保留在蜂窩胃中,經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)緩慢釋放活性化合物,用來防治節(jié)足害蟲、蠕蟲或原蟲對(duì)家庭反芻動(dòng)物的感染。
實(shí)施例2L用如下組份可制備顆粒、丸劑、brickettes等形式的緩釋組合物活性成分 0.5-25%聚氯乙烯 75-99.5%鄰苯二甲酸二辛酯(增塑劑)將各組分混合,然后熔融擠壓或模壓成合適的形狀。這些組合物可用于例如添加到死水中或加工成圈環(huán)或耳標(biāo),附著在家庭動(dòng)物身上,通過緩慢釋放來防治蟲害。
實(shí)施例2M用如下組份制成水可分散的顆?;钚猿煞? 85%(最大)聚乙烯吡咯烷酮5%美國活性白陶土6%十二烷基硫酸鈉2%甘油 2%將各成分用水混合成45%的漿料,濕磨成4微米顆粒大小,然后噴霧干燥除去水分。
上面已借助各種優(yōu)選的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述,但熟練技術(shù)人員會(huì)懂得,可作各種修改、替代、省略和改變而不背離其精神。因此,本發(fā)明的范圍僅僅受下面的權(quán)利要求(包括其等同物)范圍的限制。
權(quán)利要求
1.通式(I)所示的1-芳基吡唑化合物或其農(nóng)藥上可接受的鹽
其中R1為H或鹵素;R2和R4相同或不同地各自為H、鹵素或烷基;R3為鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基或R10S(O)m;R5為低級(jí)烷基、鹵代烷基、烯基和炔基;或含3-5個(gè)碳原子的環(huán)烷基環(huán);Z為氫、鹵素、烷基、甲酰基、-C(O)烷基、鹵代烷基、鏈烯基、肼基、烷氧基羰基、烷硫基羰基、烷氧基亞烷基氨基、1H-吡咯-1-基或1H-吡唑-1-基;R6、R7和R8相同或不同地各自為烷基-S(O)p-、甲酰基、含3-6個(gè)碳原子的炔基、烷氧基羰基、烷硫基羰基或芳?;?,或烷基、含3-6個(gè)碳原子的鏈烯基,或其烷基和鏈烯基部分可任意地被一個(gè)或幾個(gè)R9取代的-C(O)烷基;或R7和R8連在一起形成在鏈中具有4-6個(gè)碳原子的二價(jià)基團(tuán),此二價(jià)基團(tuán)為亞烷基、亞烷基氧亞烷基或亞烷基氨基亞烷基,較佳為形成嗎啉、吡咯烷、哌啶或哌嗪環(huán);R9為氰基、硝基、烷氧基、鹵代烷氧基、R10S(O)q-、-C(O)烷基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、-CO2H、鹵素、羥基、氨基磺酰基、烷基氨基磺?;蚨榛被酋;?;R10為低級(jí)烷基或低級(jí)鹵代烷基;m、n、p和q為0、1或2;M為C-鹵素、C-CH3、C-CH2F、C-CH2Cl、C-NO2或N。
2.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中R3為鹵素、鹵代烷基或鹵代烷氧基。
3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物,其中R5為烷基。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的化合物,其中Z為氨基、R7NH-或R8R9N-。
5.如權(quán)利要求1所述的式(I)化合物,其中R1為F、Cl、Br或H;R2和R4為H;R3為-CF3、-OCF3、CHF2、-S(O)mCF3、-CFCl2、-CF2Cl、-OCF2Cl、-OCFCl2、Cl、Br或F;R5為甲基或乙基;Z為H、鹵素(F、Cl、Br)、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C2-C3鏈烯基;或氨基、-NHR6或-NR7R8,其中R6、R7和R8相同或不同地為C1-C3烷基、C3鏈烯基或-C(O)烷基,其中烷基和鏈烯基部分未取代或被氰基、烷氧基、烷基-S(O)p-、硝基、烷氧基羰基、-C(O)烷基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、-CO2H、羥基或鹵素(F、Cl、Br)取代;及M為CCl、CF、CBr或N。
6.如權(quán)利要求1所述的式(I)化合物,其中R1為Cl或Br;R2和R4為H;R3為-CF3、-OCF3、或Cl;R5為甲基或乙基;Z為H、鹵素(F、Cl、Br)、C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、C2-C3鏈烯基;或氨基、-NHR6或-NR7R8,其中R6、R7和R8相同或不同地為C1-C3烷基、C3鏈烯基或-C(O)烷基,其中烷基和鏈烯基部分未取代或被氰基、烷氧基、烷基-S(O)p-、硝基、烷氧基羰基、-C(O)烷基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、-CO2H、羥基或鹵素(F、Cl、Br)取代;及M為CCl、CBr或N。
7.如權(quán)利要求1所述的式(I)化合物,其中R1為Cl或Br;R2和R4為H;R3為-CF3、-OCF3或Cl;R5為可任意鹵代的甲基或乙基;Z為H或氨基;及M為CCl、CBr或N。
8.如權(quán)利要求1所述的式(I)化合物,其中R1為Cl或Br;R2和R4為H;R3為-CF3、-OCF3或Cl;R5為甲基或乙基;Z為H或氨基;及M為CCl、CBr或N。
9.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中1-芳基為2,6-二氯-4-三氟甲基苯基;2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯基;2-溴-6-氯-4-三氟甲基苯基;2-溴-6-氯-4-三氟甲氧基苯基;2,6-二氟-4-三氟甲基苯基;2-氯-4-三氟甲基苯基;2,6-二氯-3-甲基-4-三氟甲基苯基;3-氯-5-三氟甲基-2-吡啶基;3-氯-5-三氟甲氧基-2-吡啶基;3,5-二氯-2-吡啶基;2,6-二氯-4-溴苯基;2,4,6-三氯苯基;2-溴-6-氟-4-二氟甲基苯基;2-氯-6-氟-4-三氟甲基苯基;2,6-二溴-4-三氟甲基苯基;2,6-二溴-4-三氟甲氧基苯基;及2-溴-4-三氟甲基苯基。
10.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中Z為乙酰氨基;氨基;2-n-丁氧基丙酰氨基;甲基;羥基乙酰氨基;乙基;3-乙基亞硫?;被讳?;甲酰氨基;氯;甲氨基;乙氨基;2-羥基乙氨基;2-甲氧基乙氨基;甲基磺酰氨基;2-乙基磺酰基乙氨基;4-甲氧基苯甲酰氨基;2-氰基乙氨基;4-甲氧基芐氧基;2-甲硫基乙氨基;2-氨基羰基乙氨基;2-甲基亞硫?;野被?;3-甲氧基羰基丙氨基;2-乙基亞硫酰基乙氨基;2-甲基磺?;野被磺杌装被?;2-乙硫基乙氨基;氨基羰基甲氨基;二甲基氨基;2-硝基乙氨基;2-乙?;野被?;甲基羰基甲氨基;甲氧基羰基氨基;和乙氧基羰基氨基。
11.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中-S(O)nR5為甲硫基;甲基亞硫?;?;甲基磺?;?;乙基亞硫?;?;乙基磺?;灰伊蚧?;環(huán)丙基亞硫?;?;環(huán)丙基硫基;環(huán)丙基磺?;划惐鶃喠蝓;?;異丙基磺?;?;和異丙基硫基。
12.如權(quán)利要求1所述的式(I)化合物,這些化合物為5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲硫基吡唑-3-硫代甲酰胺;5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氟甲硫基吡唑-3-硫代甲酰胺;4-二氯氟代甲基磺酰基-1-(2,4,6-三氯苯基)吡唑-3-硫代甲酰胺;5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?;吝?3-硫代甲酰胺;5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基磺?;吝?3-硫代甲酰胺;5-氨基-1-(2-溴-6-氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?;吝?3-硫代甲酰胺;5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-甲基亞硫?;吝?3-硫代甲酰胺;5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙基亞硫?;吝?3-硫代甲酰胺;5-氨基-1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亞硫?;吝?3-硫代甲酰胺;5-氨基-1-(2-溴-6-氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙基亞硫?;吝?3-硫代甲酰胺;5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-乙基亞硫?;吝?3-硫代甲酰胺。
13.殺蟲組合物,包含殺蟲有效量的權(quán)利要求1-12之一所述式(I)化合物及農(nóng)藥上可接受的載體。
14.如權(quán)利要求13所述的殺蟲組合物,它包含約0.05-95重量%式(I)化合物。
15.如權(quán)利要求13所述的殺蟲組合物,它包含約0.00005-90重量%式(I)化合物。
16.在某個(gè)場(chǎng)所防治蟲害的方法,其特征在于對(duì)所述場(chǎng)所施用殺蟲有效量的權(quán)利要求1-12之一所述式(I)化合物或權(quán)利要求13、14或15所述組合物。
17.如權(quán)利要求16所述的方法,其中所述蟲害為昆蟲。
18.如權(quán)利要求16所述的方法,其中所述昆蟲為吮吸型昆蟲。
19.如權(quán)利要求16所述的方法,其中所述場(chǎng)所為作物區(qū)。
20.如權(quán)利要求16所述的方法,其中所述化合物以約5g-1kg/公頃的用量施用于所述場(chǎng)所。
21.如權(quán)利要求16所述的方法,其中所述場(chǎng)所為動(dòng)物。
22.如權(quán)利要求21所述的方法,其中所述化合物以約0.1-20mg/kg動(dòng)物體重/天的用量施用于所述場(chǎng)所。
23.制備權(quán)利要求1所述式(I)化合物的方法,其特征在于包括(a)將式(II)所示化合物
其中R1、R2、R3、R4、R5、M和Z定義如權(quán)利要求1,與堿金屬或堿土金屬氫硫化物反應(yīng);(b)其中R1、R2、R3、R4、R5、M和Z定義如權(quán)利要求1,n代表1或2,將n代表0或1的相應(yīng)式(I)化合物氧化;(c)其中R1、R2、R3、R4、R5和M定義如權(quán)利要求1,Z代表R6NH-,其中R6代表在2-位上被R9取代的乙基,而R9代表氰基、硝基、-S(O)qR10、-C(O)烷基、烷氧基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺?;蚨榛被酋;?,將Z為氨基的相應(yīng)式(I)化合物以式(III)所示化合物烷基化R9-CH=CH2(III)其中R9定義如權(quán)利要求1;(d)其中R1、R2、R3、R4、R5和M定義如權(quán)利要求1,Z代表-NHR6或NR7R8,其中R6、R7和R8代表可任意地被一個(gè)或幾個(gè)R9取代的烷基或鹵代烷基,將Z為氨基的相應(yīng)式(I)化合物以式(IV)所示化合物烷基化R11-Y(IV)其中R11為可任意地被一個(gè)或幾個(gè)R9取代的烷基或鹵代烷基,Y代表可離去基團(tuán);(e)其中Z代表烷氧基羰基,將Z為羧基的相應(yīng)式(I)化合物以式(V)所示醇酯化R12OH(V)其中R12為烷基;(f)其中Z代表烷硫基羰基,將Z為羧基的相應(yīng)式(I)化合物以式(VI)所示硫醇酯化R12SH(V)其中R12為烷基;(g)其中Z代表R13CH(Cl)CH2-,而R13代表烷基,將Z代表氨基的相應(yīng)式(I)化合物重氮化然后與式(VII)所示化合物R13CH=CH2(VII)在銅鹽存在下進(jìn)行反應(yīng);(h)其中Z代表-C(O)烷基,將相應(yīng)的式(VIII)化合物氧化
其中R1、R2、R3、R4、R5和M定義如權(quán)利要求1,R14代表烷基;(i)其中Z代表R13CH=CH2-,R13代表烷基,將Z代表R13CH(Cl)CH2-的相應(yīng)式(I)化合物脫去氯化氫;然后,可任意地將這樣制成的式(I)化合物轉(zhuǎn)變成其農(nóng)藥上可接受的鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(Ⅰ)所示1-芳基吡唑-3-硫代甲酰胺衍生物,其中R
文檔編號(hào)C07D231/00GK1242003SQ97180937
公開日2000年1月19日 申請(qǐng)日期1997年12月18日 優(yōu)先權(quán)日1997年12月18日
發(fā)明者D·T·曼寧, M·皮拉托, T·T·吳, D·W·豪金斯 申請(qǐng)人:羅納-普朗克農(nóng)業(yè)化學(xué)公司