專利名稱：：取代的丙?；苌锏闹谱鞣椒?br>技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及取代的丙?；苌?，更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及取代的丙?；苌?，這種衍生物基于具有角鯊烯合成酶抑制作用，因而可用作治療和預(yù)防血膽甾醇過(guò)多、血脂過(guò)多或動(dòng)脈硬化的藥物。近年來(lái)，隨著膳食習(xí)慣的西化以及人口老齡化趁勢(shì)的增加，動(dòng)脈硬化的發(fā)病率越來(lái)越高，也使得心腦血管疾病患者日益增多。對(duì)正在來(lái)臨的老齡化社會(huì)來(lái)說(shuō)，這類血管類疾病現(xiàn)在已成為嚴(yán)重的社會(huì)問(wèn)題。人們已廣泛認(rèn)識(shí)到，血膽甾醇過(guò)多是導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的主要危險(xiǎn)因素，而眾所周知的是，膽甾醇降低劑可有效地治療動(dòng)脈硬化。目前，膽甾醇降低劑主要是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，如洛伐他丁(US4231938)、帕伐他丁(US4346227)和辛伐他丁(US4444784)。HMG-CoA還原酶是一種膽甾醇生物合成中的限速酶，其位于代謝途徑的相對(duì)上游位置。法尼焦磷酸是一種關(guān)鍵性代謝中間體，其是在代謝途徑的相對(duì)靠后階段產(chǎn)生的，再經(jīng)過(guò)若干步驟將法尼焦磷酸轉(zhuǎn)化成膽甾醇。由法尼焦磷酸轉(zhuǎn)化的代謝產(chǎn)物實(shí)例包括非甾醇類異戊二烯，如泛醌、多萜醇和血紅素A。非甾醇類異戊二烯產(chǎn)物具有非常重要的生物學(xué)功能，例如，泛醌作為線粒體呼吸鏈成份起到關(guān)鍵作用，而多萜醇則是長(zhǎng)鏈醇參與糖蛋白合成的先決條件。HMG-CoA還原酶的抑制作用從原則上講不僅可阻斷膽甾醇合成，而且可阻斷這些必需元素的合成，因而，就有可能會(huì)帶來(lái)副作用。所以，HMG-CoA還原酶抑制劑并不總是最佳的膽甾醇降低劑。為了控制膽甾醇的生物合成并同時(shí)不會(huì)損害對(duì)生物必需元素如泛醌和多萜醇的生物合成，希望能夠抑制與法尼焦磷酸相比存在于膽甾醇生物合成途徑下游的酶。更具體地說(shuō)，寄希望抑制角鯊烯合成酶。所述的角鯊烯合成酶控制了合成膽甾醇的途徑中第一關(guān)鍵步驟，并負(fù)責(zé)甾醇的合成。目前公知的作為角鯊烯合成酶抑制劑的化合物包括天然化合物，如zaragozicacids(“四面體”(Tetrahedron))，48(47)，10221-10226(1992))和aqualestatins(“抗生素雜志”(TheJournalofAntibiotics)，45(5)639-647(1992))；還包括合成的化合物，如4，1-苯并氧氮雜衍生物(EP567026)、取代的氨基酸衍生物(EP611749)和α-膦?；撬嵫苌?“藥物化學(xué)雜志”(JournalofMedicinalChemistry)，39，661-664(1996))。然而，這些化合物經(jīng)口服給藥時(shí)，還不能對(duì)膽甾醇生物合成和/或降低血中的膽甾醇的抑制活性產(chǎn)生足夠的效果。此外，到目前為止也還未能闡明這些作用的選擇性，因而它們作為藥物的應(yīng)用還存有疑問(wèn)。為了治療和預(yù)防血膽甾醇過(guò)多、血脂過(guò)多或動(dòng)脈硬化，本發(fā)明人深入研究了角鯊烯合成酶的抑制作用，以及角鯊烯合成酶所顯示出的膽甾醇合成抑制作用或血膽甾醇水平降低作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過(guò)下述式(1)表示的化合物可以實(shí)現(xiàn)治療和預(yù)防血膽甾醇過(guò)多、血脂過(guò)多或動(dòng)脈硬化的目的，從而完成了本發(fā)明。因而，本發(fā)明提供了一種由下式(1)表示的取代的丙?；苌锘蚱潲}其中X1為可被酯化的羧基、四唑-5-基、膦酸或磺酸基團(tuán)；Y1為單鍵、-O-或-N(R1)-，其中，R1為氫原子、羥基或取代或未取代的烴基；A1、A2和A3中至少一種為下式(2)表示的基團(tuán)-R2-a1-R3-a2→(2)其中R2為取代或未取代的、具有2-12個(gè)碳原子的二價(jià)烴基，R3為單鍵，或者取代或未取代的、具有1-12個(gè)碳原子的二價(jià)烴基，a1和a2獨(dú)立地為單鍵、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2NH-、-O-、-N(R4)-[其中，R4為氫原子、羥基或取代或未取代的烴基]、-CON(R5)-[其中，R5為氫原子、羥基或取代或未取代的烴基]、-C(＝O)-或Si(R6)(R7)-[其中，R6和R7獨(dú)立地為取代或未取代的烴基]，→表示與Q1、Q2或Q3的鍵，A1、A2或A3中其余的一種或兩種相同或不同，每一種獨(dú)立地為下式(3)表示的基團(tuán)-R8-a3-R9-a4→(3)其中R8和R9獨(dú)立地為單鍵，或者取代或未取代的、具有1-12個(gè)碳原子的二價(jià)烴基，a3和a4獨(dú)立地為單鍵、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2NH-、-O-、-N(R10)-[其中，R10為氫原子、羥基或取代或未取代的烴基]、-CON(R11)-[其中，R11為氫原子、羥基或取代或未取代的烴基]、-C(＝O)-或Si(R12)(R13)-[其中，R12和R13獨(dú)立地為取代或未取代的烴基]，→表示與Q1、Q2或Q3的鍵；Q1、Q2或Q3中至少一種為取代或未取代的環(huán)烴基或者取代或未取代的的雜環(huán)基，Q1、Q2或Q3中其余的一種或兩種獨(dú)立地為氫原子、可被酯化的羧基、取代或未取代的烴基或者取代或未取代的雜環(huán)基。本發(fā)明也提供了藥物組合物，其包括作為有效成份的上述式(1)取代的丙?；苌锘蚱潲}。本發(fā)明也提供了藥物組合物，其包含由上述式(1)表示的取代的丙?；苌锘蚱潲}和可藥用載體。本發(fā)明也提供了由上述式(1)表示的取代的丙?；苌锘蚱潲}作為藥物的用途。本發(fā)明也提供了治療血膽甾醇過(guò)多、血脂過(guò)多或動(dòng)脈硬化的方法，包括給予由上述式(1)表示的取代的丙酰基衍生物或其鹽。在上述表示本發(fā)明取代的丙?；苌锏氖?1)中，除羧基外，由X1、Q1、Q2或Q3表示并且可被酯化的羧基的實(shí)例包括烷氧羰基、鏈烯氧基羰基、烷酰氧基烷氧羰基、烷氧羰氧基烷氧羰基和氨基甲?；趸檠豸驶?。烷氧羰基的實(shí)施例包括C1-7烷氧羰基，如甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基、正丁氧羰基、仲丁氧羰基和叔丁氧羰基。鏈烯氧基羰基的實(shí)施例包括C2-7鏈烯氧基羰基，如烯丙氧基羰基和2-丁烯氧基羰基。烷酰氧基烷氧羰基的實(shí)例包括(C2-7烷酰氧基)-(C1-7烷氧羰基)，如乙酰氧基甲氧羰基、1-乙酰氧基乙氧羰基、新戊酰氧基甲氧羰基和1-新戊酰氧基乙氧羰基。烷氧羰氧基烷氧羰基的實(shí)例包括(C1-7烷氧羰氧基)-(C1-7烷氧羰基)，如1-(乙氧羰氧基)乙氧羰基和1-(環(huán)己基羰氧基)乙氧羰基。氨基甲酰基氧基烷氧羰基的實(shí)施例包括氨基甲?；趸?C1-7烷氧羰基)，如氨基甲?；趸籽豸驶?。此外，還可提及的實(shí)例為(5-甲基-2-氧代-1，3-間二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲氧羰基。除可被酯化的羧基外，X1的實(shí)例包括四唑-5-基、膦酸基團(tuán)(-PO3H2)和磺酸基團(tuán)(-SO2H)。其中，優(yōu)選可被酯化的羧基(-COOR14其中，R14為氫原子或上述酯化羧基的酯殘基)。特別優(yōu)選的X1為羧基和烷氧羰基。由R1、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R12、R13、Q1、Q2或Q3表示的取代或未取代烴基的實(shí)例包括取代或未取代的、飽和或不飽和的烴基，更具體地說(shuō)，是取代或未取代的烷基、鏈烯基、鏈炔基、環(huán)烷基、環(huán)烯基、芳基、芳烷基和芳基鏈烯基。作為烷基，優(yōu)選直鏈或支鏈的C1-7烷基，其實(shí)例包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1-乙基丙基、正己基、異己基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、正己基和正庚基，其中，特別優(yōu)選甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基和新戊基。作為鏈烯基，優(yōu)選直鏈或支鏈的C2-7鏈烯基，其實(shí)施例包括乙烯基、烯丙基、異丙烯基、1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基和2-乙基-1-丁烯基，其中，特別優(yōu)選烯丙基、異丙烯基和3-甲基-2-丁烯基。作為鏈炔基，優(yōu)選直鏈或支鏈的C2-7鏈炔基，其實(shí)例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基和5-己炔基，其中，特別優(yōu)選乙炔基、1-丙炔基和2-丙炔基。作為環(huán)烷基，優(yōu)選C3-7環(huán)烷基，特別優(yōu)選環(huán)丙基、環(huán)丁基和環(huán)戊基。作為環(huán)烯基，優(yōu)選C3-7環(huán)烯基，特別優(yōu)選2-環(huán)戊烯-1-基、3-環(huán)戊烯-1-基、2-環(huán)己烯-1-基和3-環(huán)己烯-1-基。芳基的實(shí)例包括單環(huán)或稠合多環(huán)C6-18芳基，如苯基、萘基、蒽基和菲基，特別優(yōu)選苯基、1-萘基和2-萘基。芳烷基和芳鏈烯基的實(shí)例包括與連接有C1-7烷基和C1-7鏈烯基的單環(huán)或稠合多環(huán)C7-18芳基。具體實(shí)例包括芐基、苯乙基、3-苯基丙基、4-苯基丁基、5-苯基戊基、6-苯基己基、7-苯基庚基、1-萘甲基、2-萘甲基、2-(1-萘基)乙基、2-(2-萘基)乙基、3-(1-萘基)丙基、3-(2-萘基)丙基、4-(1-萘基)丁基、4-(2-萘基)丁基、5-(1-萘基)戊基、5-(2-萘基)戊基、6-(1-萘基)己基、6-(2-萘基)己基、7-(1-萘基)庚基、7-(2-萘基)庚基、3-苯基烯丙基、3-(1-萘基)烯丙基和3-(2-萘基)烯丙基，優(yōu)選芳烷基，特別優(yōu)選芐基、苯乙基、3-苯基丙基、2-萘基甲基、2-(2-萘基)乙基和3-(2-萘基)丙基。上述烴基可具有的取代基的實(shí)例包括羥基、硝基、氰基、鹵原子、氨基、烷氨基、取代或未取代的氨基甲?；?、鏈烷?；?、烷基、烷氧基、可被酯化的羧基、芳基、芳氧基和芳?；?，由它們中間選擇性地選擇1-5個(gè)取代基。本文中，鹵原子的實(shí)例包括氟、氯、溴和碘原子。烷氨基的實(shí)例包括一和二烷基氨基，更具體地說(shuō)，一和二C1-7烷氨基，如甲氨基、乙氨基、丙氨基、異丙氨基、正丁氨基、二甲氨基、二乙氨基、乙氨基。可具有取代基的氨基甲?；膶?shí)例包括可被C1-7烷基和/或羥基取代的氨基甲?；绨被柞；?、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲?；-羥基氨基甲?；-羥基-N-甲基氨基甲?；蚇-羥基-N-乙基氨基甲?；?。鏈烷?；膶?shí)例包括C1-7烷酰基，如甲酰基、乙酰基、丙?；?、丁?；?、異丁?；?、戊?；?、異戊酰基、新戊?；图乎；?。烷基的實(shí)例包括C1-7烷基，如甲基、乙基、正丙基、異丙基和叔丁基。烷氧基的實(shí)例為C1-7烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基和叔丁氧基。可被酯化的羧基的實(shí)例包括羧基、C1-7烷氧羰基，如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基和叔丁氧羰基。芳基的實(shí)例包括苯基和萘基。芳氧基的實(shí)例包括苯氧基和萘氧基，芳?；膶?shí)例包括苯甲?；⒓妆郊柞；洼良柞；?。具有2-12個(gè)碳原子的取代或未取代的二價(jià)烴基的實(shí)例包括直鏈或支鏈的亞烷基、直鏈或支鏈的亞鏈烯基、直鏈或支鏈的亞鏈炔基和亞芳基，其中，優(yōu)選具有2-10個(gè)碳原子的那些，特別優(yōu)選具有2-8個(gè)碳原子的那些，首選具有3-8個(gè)碳原子的那些。直鏈或支鏈的亞烷基的實(shí)例包括亞乙基、三亞甲基、亞丙基、四亞甲基、亞丁基、五亞甲基、六亞甲基、七亞甲基、八亞甲基、九亞甲基、十亞甲基、十一亞甲基和十二亞甲基。直鏈或支鏈亞鏈烯基的實(shí)例包括亞乙烯基、亞丙烯基、1-亞丁烯基、2-亞丁烯基和1-亞戊烯基。直鏈或支鏈亞鏈炔基的實(shí)例包括亞丙炔基、1-亞丁炔基、2-亞丁炔基、1-亞戊炔基、2-亞戊炔基、1-亞己炔基、1-亞庚炔基和1-亞辛炔基。亞芳基的實(shí)例包括亞苯基。作為這些二價(jià)C2-12烴基的取代基，例如可以是對(duì)上述例舉由R1、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R12或R13表示的烴基的類似取代基。由R3、R8或R9表示的烴基，即具有1-12個(gè)碳原子的、取代或未取代的二價(jià)烴基的實(shí)例包括直鏈或支鏈亞烷基、直鏈或支鏈的亞鏈烯基、直鏈或支鏈的亞鏈炔基和亞芳基，其中，優(yōu)選具有1-10個(gè)碳原子的那些，特別優(yōu)選具有1-8個(gè)碳原子的那些，首選具有3-8個(gè)碳原子的那些。直鏈或支鏈的亞烷基的實(shí)例包括亞甲基、亞乙基、三亞甲基、亞丙基、四亞甲基、亞丁基、五亞甲基、六亞甲基、七亞甲基、八亞甲基、九亞甲基、十亞甲基、十一亞甲基和十二亞甲基。直鏈或支鏈亞鏈烯基的實(shí)例包括亞乙烯基、亞丙烯基、1-亞丁烯基、2-亞丁烯基和1-亞戊烯基。直鏈或支鏈亞鏈炔基的實(shí)例包括亞丙炔基、1-亞丁炔基、2-亞丁炔基、1-亞戊炔基、2-亞戊炔基、1-亞己炔基、1-亞庚炔基和1-亞辛炔基。亞芳基的實(shí)例包括亞苯基。作為這些二價(jià)C1-12烴基的取代基，例如可以是對(duì)上述例舉由R1、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R12或R13表示的烴基的類似取代基。由Q1、Q2或Q3表示的取代或未取代的環(huán)烴基的實(shí)施例包括具有6-18個(gè)碳原子的、飽和或不飽和的單環(huán)或稠合多環(huán)烴基，如苯基、萘基、蒽基、菲基、二氫化茚基和茚基。如果這些基團(tuán)具有多種結(jié)構(gòu)異構(gòu)體，則本發(fā)明也包含這些異構(gòu)體。其中，本發(fā)明優(yōu)選采用苯基、1-萘基、2-萘基、5-二氫化茚基等。作為這些芳基的取代基，例如可以是對(duì)上述例舉由R1、R4、R5、R6、R7、R10、R11、R12或R13表示的烴基的類似取代基。由Q1、Q2或Q3表示的取代或未取代的雜環(huán)基的實(shí)例包括芳族雜環(huán)基和非芳族雜環(huán)基。芳族雜環(huán)基的實(shí)例包括芳族單環(huán)雜環(huán)基和芳族稠合雜環(huán)基。芳族單環(huán)雜環(huán)基的具體實(shí)例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、吡唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、呋咱基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、四唑基、吡啶基、噠嗪基、嘧啶基、哌嗪基和三嗪基，其中，優(yōu)選呋喃基、噻吩基和四唑基。芳族稠合雜環(huán)基的實(shí)例包括苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、吲哚基、異吲哚基、1H-吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、1，2-苯并異噁唑基、苯并噻唑基、1，2-異苯并噻唑基、1H-苯并三唑基、咪唑并吡啶基、喹啉基、異喹啉基、噌啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、2，3-二氮雜萘基、1，5-二氮雜萘基、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、α-咔啉基、β-咔啉基、γ-咔啉基、吖啶基、吩噁嗪基、吩噻嗪基、吩嗪基、噻蒽基、菲啶基、菲咯啉基和吲嗪基，其中，優(yōu)選苯并呋喃基、苯并[b]噻吩基、苯并噁唑基和苯并噻唑基。本文中術(shù)語(yǔ)“非芳族雜環(huán)基”是指至少兩個(gè)氫原子加至上述例舉芳族雜環(huán)基上的飽和或不飽和雜環(huán)基，其實(shí)例包括四氫呋喃基、四氫噻吩基、吡咯烷基、四氫吡喃基、哌啶基、嗎啉基、哌嗪基、2，3-二氫苯并呋喃基、二氫吲哚基、4，5，6，7-四氫吲哚基、4，5，6，7-四氫吲唑基、3，4-二氫-2H-苯并吡喃基、2H-苯并吡喃基、1，2-二氫喹啉基、1，2，3，4-四氫喹啉基、1，2，3，4-四氫異喹啉基、1，2-二氫異喹啉基、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基和1，4-苯并二氧雜環(huán)己烷基，其中，優(yōu)選2，3-二氫苯并呋喃基、3，4-二氫-2H-苯并吡喃基、2H-苯并吡喃基、1，2-二氫喹啉基和1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯基。這些雜環(huán)基團(tuán)的取代基的實(shí)例包括羥基、鹵原子、烷基、烷氧基和苯基，從中選擇性地選擇1-5個(gè)取代基。本發(fā)明中，鹵原子、烷基和烷氧基類似于前面例舉的那些。如前所述，A1、A2和A3中的至少一種是由式(2)表示的基團(tuán)，A1、A2和A3中的其余一種或兩種相同或不同，為由式(3)表示的基團(tuán)。其中，優(yōu)選A1、A2和A3中的一種或兩種為由式(2a)表示的基團(tuán)R2-a1→(2a)其中，R2、a1和→具有如前所述相同的定義，并且，其余的A1、A2和A3相同或不同，為由下式(3a)表示的基團(tuán)-R8-a3-R9-a4→(3a)其中，R8、R9、a3、a4和→具有如前所述相同的定義。偶而，式(2a)是指其中R3和a2同時(shí)表示單鍵的式(2)。式(1)化合物中，優(yōu)選下述化合物其中，X1表示可被酯化的羧基(-COOR14)、A1表示-R2-a1→、A2表示-R8a-a3a-R9a-a4a→，A3表示-R8b-a3b-R9b-a4b→，即，由下式(1A)表示的化合物其中，R14表示氫原子或酯殘基，R8a和R8b相同或不同，獨(dú)立地具有與對(duì)R8定義相同的定義，a3a和a3b相同或不同，獨(dú)立地具有與對(duì)a3定義相同的定義，R9a和R9b相同或不同，獨(dú)立地具有與對(duì)R9定義相同的定義，a4a和a4b相同或不同，獨(dú)立地具有與對(duì)a4定義相同的定義，Q1a為取代或未取代的環(huán)烴基，或者取代或未取代的雜環(huán)基，Q2a和Q3a中的一個(gè)為氫原子或可被酯化的羧基，另一個(gè)為取代或未取代的環(huán)烴基，或者取代或未取代的雜環(huán)基；和Y1、a1和R2與前述定義相同。式(1)的化合物，其中X1表示可被酯化的羧基(-COOR15)、A1表示單鍵(在式(3)的情形下，R8、a3、R9和a4表示單鍵)、Q1表示氫原子或取代或未取代的烴基(R16)、A2表示R2-a1→，即由下式(1B)表示的化合物其中R15為氫原子或酯殘基，R16為氫原子，或者取代或未取代的烴基，Q2b和Q3b相同或不同，獨(dú)立地為取代或未取代的環(huán)烴基，或者取代或未取代的雜環(huán)基，和Y1、R2、R8、R9、a1、a3和a4與前述定義相同。在式(1A)和(1B)的化合物間，優(yōu)選式(1A)化合物。更優(yōu)選在式(1A)中，Q1a和Q2a相同或不同，獨(dú)立地為取代或未取代的環(huán)烴基，或者取代或未取代的雜環(huán)基，Q3a為氫原子或可被酯化的羧基。優(yōu)選在式(1A)中，基團(tuán)Y1為單鍵或-(NR1)-，其中，R1與前述定義相同。更優(yōu)選基團(tuán)Y1為-(NR1)-，其中，首選R1為氫原子或烷基。優(yōu)選在式(1A)中，基團(tuán)-R8a-a3a-R9a-表示具有1-12個(gè)碳原子的取代或未取代的二價(jià)烴基，更優(yōu)選具有3-8個(gè)碳原子的二價(jià)烴基，首選具有3-8個(gè)碳原子的亞烷基。優(yōu)選在式(1A)中，基團(tuán)-R8b-a3b-R9b-a4b→表示單鍵或具有1-12個(gè)碳原子的取代或未取代的二價(jià)烴基，更優(yōu)選單鍵或具有1-3個(gè)碳原子的二價(jià)烴基(更優(yōu)選具有1-3個(gè)碳原子的亞烷基)，首選單鍵或亞甲基。優(yōu)選在式(1A)中，基團(tuán)a1為單鍵或-(NR4)-，其中，R4與前述定義相同，并且-(NR4)-中更優(yōu)選-NH-。優(yōu)選在式(1A)中，基團(tuán)a4a為單鍵或-(NR10)-，其中，R10與前述定義相同，并且-(NR10)-中更優(yōu)選-NH-。簡(jiǎn)單地說(shuō)，更優(yōu)選下述的式(1A)化合物，其中，R14為氫原子或酯殘基，Q1a和Q2a相同或不同，獨(dú)立地為取代或未取代的環(huán)烴基，或者取代或未取代的雜環(huán)基，Q3a為氫原子或可被酯化的羧基，a1為單鍵或-(NR4)-，其中，R4與前述定義相同，R2為取代或未取代的具有2-12個(gè)碳原子的二價(jià)烴基，Y1為-(NR1)-，其中，R1與前述定義相同，基團(tuán)-R8a-a3a-R9a-為取代或未取代的具有1-12個(gè)碳原子的二價(jià)烴基，a4a為單鍵或-(NR10)-，其中，R10與前述定義相同，R8b具有與對(duì)R8定義相同的定義，a3b具有與對(duì)a3定義相同的定義，R9b具有與對(duì)R9定義相同的定義，a4b具有與對(duì)a4定義相同的定義。更優(yōu)選下述式(1A)化合物，其中，R14為氫原子或酯殘基，Q1a和Q2a相同或不同，獨(dú)立地為取代或未取代的環(huán)烴基，或者取代或未取代的雜環(huán)基，Q3a為氫原子或可被酯化的羧基，a1為單鍵或-(NR4)-，其中，R4與前述定義相同，R2為取代或未取代的具有2-12個(gè)碳原子的二價(jià)烴基，Y1為-(NR1)-，其中，R1與前述定義相同，基團(tuán)-R8a-a3a-R9a-為取代或未取代的具有1-12個(gè)碳原子的二價(jià)烴基，a4a為單鍵或-(NR10)-，其中，R10與前述定義相同，基團(tuán)-R8b-a3b-R9b-a4b為單鍵、取代或未取代的具有1-12個(gè)碳原子的二價(jià)烴基。由式(1)表示的化合物的鹽的實(shí)例包括可藥用鹽，如金屬鹽，例如鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽和鎂鹽、銨鹽，和有機(jī)胺鹽，例如三甲胺鹽、三乙胺鹽、二環(huán)己基胺鹽、乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽和叔丁胺鹽。本發(fā)明由式(1)表示的化合物可具有立體異構(gòu)體，如旋光異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體或幾何異構(gòu)體。這些立體異構(gòu)體和其混合物均包含在本發(fā)明范圍之內(nèi)。式(1)的化合物或其鹽可以水合物或各種溶劑化物存在。它們也包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。本發(fā)明的化合物(1)中，下述化合物和其立體異構(gòu)體為特別提及的優(yōu)選實(shí)例。2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-新戊酰氧基甲氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸3-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯3-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸新戊酰氧基甲酯2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[4-(2-萘氧基)丁氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[4-(2-萘基)丁基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[4-(2-萘基氨基)丁基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-(2-羥基乙氧基)-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸3-(2-羥基乙氧基)-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羥基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羥基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸甲酯2-羥基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸新戊酰氧基甲酯2-羧基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸新戊酰氧基甲酯2-羥基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-乙氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[4-(2-萘氧基)丁氧基]丙酸2-(2-氧代丙氧基)-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘氧基)丁氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[3-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-(3，4-二氯芐基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-(N-新戊基氨基甲?；?-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-羥基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-10-(2-萘基)-3-[5-(2-萘基)戊氧基]-4-氧代癸酸2-羧基甲氧基-3-[N-(7-苯基庚基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]-3-[N-[3-(3-苯氧基苯基)丙基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]-3-[N-[5-(4-苯氧基苯基)丙基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[7-(2-萘基)庚氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[7-(2-萘基)庚氧基]丙酸乙酯2-(2-羥基乙氧基)-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-(2-氧代丙氧基)-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[4-(2-萘氧基)丁氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-丙基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-異丁基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-芐基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]琥珀酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-苯基戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[7-苯基庚氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-氯苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3-氯苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(4-氯苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[5-(4-氯苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(2，4-二氯苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(4-甲基苯基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(4-甲氧基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(4-三氟甲基苯基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(4-叔丁基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(4-氟苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-乙氧羰基甲氧基-3-[5-(4-氟苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(4-氰基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(4-羧基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(4-氨基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(4-硝基苯基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3-氯-4-甲基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[5-(3-氯-4-甲基苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(4-氯-3-甲基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3-氟-4-甲基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(4-氟-3-甲基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(4-氯-3-氟苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[(Z)-5-(4-甲基苯基)-4-戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[(E)-5-(4-甲基苯基)-4-戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(4-乙基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-[4-(2-丙基)苯基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-[4-(2-甲基-1-丙基)苯基]戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-[4-(3-甲基-1-丁基)苯基]戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[(Z)-5-(3，4-二甲基苯基)-4-戊烯氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[(E)-5-(3，4-二甲基苯基)-4-戊烯氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[6-(3，4-二甲基苯基)己氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[(Z)-6-(3，4-二甲基苯基)-5-己烯基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[(E)-6-(3，4-二甲基苯基)-5-己烯烯基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[7-(3，4-二甲基苯基)庚氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[(Z)-7-(3，4-二甲基苯基)-6-庚烯氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[(E)-7-(3，4-二甲基苯基)-6-庚烯氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(4-氯苯基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(4-甲基苯基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(4-氟苯基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(3，4-二甲基苯基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(3，4-二氯苯基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(3-氯-4-甲基苯基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[6-(4-氯苯基)己基]氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-[6-(4-甲基苯基)己基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-[6-(4-氟苯基)己基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[6-(3，4-二甲基苯基)己基]氨基甲酰基]-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[6-(3，4-二氯苯基)己基]氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[6-(3-氯-4-甲基苯基)己基]氨基甲?；鵠-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籽趸?3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2，3-二羥基丙氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-[N-(反-4-羥基環(huán)己基)氨基甲?；鵠甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-[N-(甲基磺?；?氨基甲?；鵠甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-[N-(甲基苯基磺?；?氨基甲?；鵠甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]-2-[N-(氨磺?；?氨基甲酰基氧基]丙酸3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-2-[2-嗎啉代乙氧基)-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]-2-(吡啶子基羰基甲氧基)丙酸3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]-2-(N-叔丁氧基氨基甲?；?甲氧基丙酸2-[N-(4-二甲氨基苯基)氨基甲酰基]甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-乙酰氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-(2-羥基-3-嗎啉代丙氧基)-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[4-(2-萘氧基)丁氧基]丙酸3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-羥基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-羥基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[6-(3，4-二甲基苯基)己氧基]-2-羥基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[7-(3，4-二甲基苯基)庚氧基]-2-羥基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸2-乙酰氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-2-羥基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-乙酰氧基-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-2-羥基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸2-乙酰氧基-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-(N-甲基-N-甲氧基氨基甲酰基)甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-(N-甲氧基氨基甲酰基)甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-(N-甲氧基氨基甲?；?甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸2-(N-芐氧基氨基甲?；?甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸2-(N-芐氧基氨基甲?；?甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-(2，5-二甲氧基苯基)羰基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-(2-甲氧基苯基)羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-(2-呋喃基)羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-(2-噻唑基)羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-甲氧基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-(N-(2-羥基苯基)氨基甲?；?甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-(N-(4-羥基苯基)氨基甲酰基)甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[N-[5-(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)戊基]氨基甲?；鵠-2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸3-[N-[5-(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠-2-乙氧羰基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸3-[N-[5-(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠-2-乙氧羰基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-2-丙氧羰基甲氧基丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(3，4-二甲基苯基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[6-(3，4-二甲基苯基)己基]氨基甲酰基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[7-(3，4-二甲基苯基)庚基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[7-(3-氯-4-甲基苯基)庚氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[7-(3，4-二氯苯基)庚氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸雖然對(duì)于動(dòng)脈硬化的病因仍存在許多未知之處，但是，據(jù)認(rèn)為，氧化誘導(dǎo)低密度脂蛋白(LDL)轉(zhuǎn)變成氧化的LDL是一個(gè)重要原因。具體而言，血管內(nèi)皮中氧化的LDL被巨噬細(xì)胞吸收，然而，由于過(guò)度攝取，巨噬細(xì)胞中將積聚大量的膽甾醇酯，并最終變成泡沫，導(dǎo)致血管內(nèi)皮破裂。這被認(rèn)為是動(dòng)脈硬化的初始階段。除了控制膽甾醇合成及控制LDL的產(chǎn)量外，抗氧化性物質(zhì)如自由基清除劑進(jìn)行的LDL氧化(降解)陽(yáng)性抑制也是抑制動(dòng)脈硬化發(fā)生的有力手段，所述自由基清除劑可控制活性氧等產(chǎn)生，而所述活性氧變成例如通過(guò)鐵離子等進(jìn)行螯合作用而進(jìn)行氧化的原因。從有效性和安全性的角度考慮，像角鯊烯合成酶抑制劑一樣，降低膽甾醇的含量且不會(huì)損害生物體內(nèi)抗氧化物質(zhì)如泛醌或多萜醇的生物合成是非常重要的。因而，同時(shí)具有角鯊烯合成抑制作用和抗氧化作用LDL氧化(退化)抑制作用的化合物預(yù)期具有更高的效力。本發(fā)明的化合物包括同時(shí)具有角鯊烯合成酶抑制活性和抗氧化活性的化合物。下述化合物和其立體異構(gòu)體為具有上述兩種作用的典型化合物。2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(3，5-二甲基-4-羥基苯基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[7-(3，5-二甲基-4-羥基苯基)庚基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(3，5-二甲基-4-羥基苯基)戊氧基]丙酸2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(3，5-二甲基-4-羥基苯基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(3，5-二叔丁基-4-羥基苯基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(3，4-二氫-6-羥基-2，5，7，8-四甲基-2H-1-苯并呋喃-2-基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊氧基]氨基甲酰基]-3-[4-(2-萘基氨基)丁氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊氧基]氨基甲?；鵠-3-[4-(3，4，5-三甲氧基苯基氨基)丁氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊氧基]氨基甲?；鵠-3-[4-(1，2-二氫-2，2，4-三甲基喹啉-6-氧基)丁氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[4-(3，4，5-三甲氧基苯基氨基)丁基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[4-(3，5-二甲氧基苯基氨基)丁基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]-3-[4-(3，5-二甲氧基苯基氨基)丁氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[4-(3-甲氧基苯基氨基)丁氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[4-(4-甲基苯基氨基)丁氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[4-(4-甲氧基苯基氨基)丁氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[4-(2，4-二甲基苯基氨基)丁氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[4-(3，4-二甲基苯基氨基)丁氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[4-(3，4-二甲氧基苯基氨基)丁氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[4-(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基氨基)丁氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[4-(2，4，6-三甲基苯基氨基)丁氧基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[4-(6-苯并噻唑基氨基)丁氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸2-羧基甲氧基-3-[4-(5-二氫化茚基氨基)丁氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[4-(4-氯-3-甲基苯基氨基)丁氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[4-(3-氯-4-甲基苯基氨基)丁氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸3-[4-(3-氯-4-甲基苯基氨基)丁氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[4-(3-氯-4-甲基苯基氨基)丁氧基]-3-[N-[5-(4-甲基苯基)戊基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-(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基氨基)丁氧基]-2-羧基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲氧基苯基氨基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(4-甲基苯基氨基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲氧基苯基氨基)戊氧基]-3-[N-[5-(4-甲基苯基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠丙酸2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲氧基苯基氨基)戊氧基]-3-[N-[5-(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠丙酸本發(fā)明的化合物(1)可例如通過(guò)如下描述的方法A、方法B或方法C制備。[方法A]用于制備由式(1)表示的化合物(1-1)的方法，化合物(1-1)中，X1表示可被酯化的羧基，Y1表示-O-或N(R1)-其中，R17表示氫原子或酯殘基，Y1a表示-O-或N(R1)-，Q1、Q2、Q3、A1、A2、A3和R1具有如前所述的定義。上述化合物(1-1)可按照下述反應(yīng)路線(A-1)制備，例如采用化合物(2)[“有機(jī)化學(xué)雜志”(JournalofOrganicChmistry，50，3462(1985)]等。[反應(yīng)路線(A-1)]其中，R18、R20和R21獨(dú)立地表示酯殘基，R19表示用于羥基的保護(hù)基，Q1A表示其官能團(tuán)可被保護(hù)的Q1，Q2A表示其官能團(tuán)可被保護(hù)的Q2，Q3A表示其官能團(tuán)可被保護(hù)的Q3，LG表示離去基團(tuán)，A1、A2、A3、Y1a和R13具有如前所述的定義。在上述反應(yīng)路線中，由R18、R20和R21表示的酯殘基的實(shí)施例包括烷基、烯丙基和芳烷基(如芐基、硝基芐基、對(duì)甲氧基芐基和二苯基甲基)。用于羥基的保護(hù)基的實(shí)例包括芐基、硝基芐基、對(duì)甲氧基芐基、二苯基甲基、三苯基甲基、甲氧基甲基、芐氧基甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基和叔丁基二苯基甲硅烷基。離去基團(tuán)的實(shí)例包括鹵原子和磺酰氧基，如甲磺酰氧基和對(duì)甲苯磺酰氧基。Q1、Q2或Q3的官能團(tuán)的保護(hù)基的實(shí)例包括用于羥基或羧基的保護(hù)基，如烷基、烯丙烯、芳烷基、甲氧基甲基、四氫吡喃基、三苯基甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基和2-三甲基甲硅烷基乙基；和用于氨基或烷氨基的保護(hù)基，如?；⑼檠豸驶头纪檠豸驶?。由化合物(2)和化合物(3)制備化合物(4)或由化合物(9)和化合物(10)制備化合物(11)的反應(yīng)過(guò)程是在堿存在下在惰性溶劑中進(jìn)行的，并且，是1摩爾或過(guò)量的(優(yōu)選1-2摩爾)式(3)或式(10)化合物與1摩爾原料(2)或(9)反應(yīng)。惰性溶劑的實(shí)例包括乙醚、四氫呋喃、二噁烷、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺和二甲亞砜和其混合物。堿的實(shí)例包括氫化的堿金屬如氫化鈉、氫化鋰和氫化鉀；堿金屬氨化物如氨化鋰、二異丙基氨化鋰、雙三甲基甲硅烷基氨化鋰，烷基鋰如甲基鋰、丁基鋰、叔丁基鋰；和烷基金屬醇化物，如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀。以原料計(jì)，堿的用量通常為1摩爾或過(guò)量，優(yōu)選1-3摩爾。反應(yīng)溫度通常為-100℃至用于反應(yīng)中溶劑的沸點(diǎn)，優(yōu)選-78℃至80℃。反應(yīng)時(shí)間通常為10分鐘至48小時(shí)，優(yōu)選20分鐘至24小時(shí)。由化合物(4)制備化合物(5)的反應(yīng)過(guò)程是在惰性溶劑(二氯甲烷、四氫呋喃等)及酸存在下進(jìn)行的，所述酸例如為鹽酸、乙酸、三氟乙酸或?qū)妆交撬?。作為?nèi)酯的化合物(6)的水解過(guò)程例如是在溶劑如四氫呋喃或乙醇中，通過(guò)其與堿金屬氫氧化物或碳酸鹽的水溶液進(jìn)行作用而完成的，所述堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰，堿金屬的碳酸鹽如碳酸鈉或碳酸鉀。作為伯醇的化合物(7)的氧化方法，即制備相應(yīng)的羧酸的方法是采用Jones試劑(OrganicSynthesis，IV，310，1973)進(jìn)行的，或者使氧化劑與化合物(7)在硝酰基衍生物存在下進(jìn)行反應(yīng)。用于通過(guò)在硝酰基衍生物存在下與氧化劑作用而制備相應(yīng)羧酸的方法例如可采用次氯酸鈉、亞溴酸鈉、次氯酸鈣等作為氧化劑，并且在硝?；苌锶?-苯甲酰氧基2，2，6，6-四甲基哌啶基-1-氧基自由基存在下進(jìn)行。以原料計(jì)，硝?；苌锏募尤肓繛?.5-3摩爾％，優(yōu)選1摩爾％。作為溶劑，可以采用對(duì)反應(yīng)惰性的溶劑的溶劑混合物，如乙腈和碳酸氫鈉水溶液。反應(yīng)溫度通常為-78℃至用于反應(yīng)的溶劑的沸石，優(yōu)選-20℃至50℃。反應(yīng)時(shí)間通常為10分鐘至48小時(shí)，優(yōu)選30分鐘至24小時(shí)。氧化伯醇從而制備相應(yīng)羧酸的另一個(gè)方法是，按照Swern氧化方法(JournalofOrganicChemistry，43，2480，1978)，采用草酰氯和二甲亞砜，將伯醇轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的醛，再按照Dess-Martinperiodinane(JournalofOrganicChemistry，48，4155，1983)進(jìn)行氧化，或者采用四正丙基過(guò)釕酸銨和4-甲基嗎啉-4-氧化物等進(jìn)行氧化(Synthesis，639，1994)，此后，再在亞氯酸鈉等存在下進(jìn)行氧化而轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的羧酸。由化合物(12)和化合物(13)制備化合物(14)的方法是在惰性溶劑中使1摩爾原料(12)與1摩爾或過(guò)量(優(yōu)選1-2摩爾)的化合物(13)及縮合劑反應(yīng)。如果需要的話，上述反應(yīng)可在堿存在下進(jìn)行，所述堿如為三乙胺或4-二甲氨基吡啶，進(jìn)而，還可加入N-羥基化合物，如1-羥基苯并三唑、N-羥基琥珀酰胺或N-羥基鄰苯二甲酰亞胺或苯酚化合物如4-硝基苯酚、2，4-二硝基苯酚、2，4，5-三氯苯酚或五氯苯酚作為反應(yīng)加速劑。惰性溶劑的實(shí)例包括二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、乙醚、四氫呋喃、二噁烷、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮和乙酸乙酯和其混合物。縮合劑的實(shí)例包括N，N′-二環(huán)己基碳化二亞胺和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽。1摩爾的原料(12)通常采用1摩爾或過(guò)量的縮合劑，優(yōu)選1-3摩爾。反應(yīng)溫度通常為為-100℃至用于反應(yīng)中溶劑的沸點(diǎn)，優(yōu)選-78℃至80℃。反應(yīng)時(shí)間通常為10分鐘至48小時(shí)，優(yōu)選30分鐘至24小時(shí)。在由化合物(6)至化合物(7)的反應(yīng)中引入保護(hù)基，在由化合物(6)至化合物(7)和從化合物(7)至化合物(8)的反應(yīng)中羧酸的酯化，以及在由化合物(8)至化合物(9)和由化合物(11)至化合物(12)和由化合物(14)至化合物(1-1)中保護(hù)基的離去，根據(jù)保護(hù)基或酯種類的不同而存在差異，但是，可以按照下述文獻(xiàn)所述方法進(jìn)行“ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis”，第2版，T.W.Green，P.G.M.Wuts，由John&amp;Sons出版，(1991)，或者按照類似的方法進(jìn)行。例如，除去保護(hù)基的方法可采用酸或堿進(jìn)行水解，在鈀-炭催化劑或阮內(nèi)鎳存在下進(jìn)行氫化，采用三氟乙酸的方法等。在反應(yīng)路線(A-1)中的化合物(7)也可以按照下述反應(yīng)路線(A-2)合成。反應(yīng)路線(A-2)其中，R22表示用于羥基的保護(hù)基，LG、A2、Q2A、R19、R20和R21具有如前所述的定義。按照“ChemistryLetters，1389-1392(1984)”所述方法可由化合物(17)轉(zhuǎn)化(還原)成化合物(18)，具體而言，在惰性溶劑如四氫呋喃存在下，使硼烷-二甲基硫醚配合物和催化量的硼氫化鈉對(duì)化合物(17)進(jìn)行作用。除上述步驟外的制備步驟可按照反應(yīng)路線(A-1)所述過(guò)程進(jìn)行。在反應(yīng)路線(A-1)中的化合物(9)也可以按照下述反應(yīng)路線(A-3)進(jìn)行合成反應(yīng)路線(A-3)其中，LG、A2、Q2A、R20和R21具有如前所述定義。由化合物(23)制備化合物(22)的過(guò)程是在惰性溶劑中在Lewis酸存在下使1摩爾至過(guò)量，優(yōu)選1-5摩爾的還原劑與1摩爾的原料(22)進(jìn)行反應(yīng)。惰性溶劑的實(shí)例包括四氫呋喃、二噁烷、苯、甲苯和N，N-二甲基甲酰胺和其混合物。Lewis酸的實(shí)例包括二乙基甲氧基硼烷，以原料(22)的摩爾量計(jì)，其通常用量為1摩爾或過(guò)量，優(yōu)選1-3摩爾。還原劑的實(shí)例包括氫化金屬配合物，如硼氫化鈉、三甲氧基硼氫化鈉和二異丁基氫化鈉。反應(yīng)溫度通常為為-78℃至用于反應(yīng)中溶劑的沸點(diǎn)，優(yōu)選-50℃至50℃。反應(yīng)時(shí)間通常為10分鐘至48小時(shí)，優(yōu)選1小時(shí)至24小時(shí)。氧化化合物(23)從而制備相應(yīng)羧酸中間體的過(guò)程可按照常規(guī)方式進(jìn)行，具體而言，在惰性溶劑與磷酸二氫鈉水溶液的液體混合物中，在2-甲基-2-丁烯存在下，使1摩爾的原料(23)與1摩爾或過(guò)量(優(yōu)選3-30摩爾)的氧化劑反應(yīng)。惰性溶劑的實(shí)例包括四氫呋喃、二噁烷、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺和叔丁醇和其混合物。氧化劑的實(shí)例為亞氯酸鈉。反應(yīng)溫度通常為為-78℃至用于反應(yīng)中溶劑的沸點(diǎn)，優(yōu)選-20℃至50℃。反應(yīng)時(shí)間通常為1小時(shí)至5天，優(yōu)選3小時(shí)至3天。除上述步驟外的制備步驟可按照反應(yīng)路線(A-1)所述方法進(jìn)行。化合物(1-1)也可以按照下述反應(yīng)路線(A-4)采用酒石酸作原料進(jìn)行合成。反應(yīng)路線(A-4)其中，R17、R20、R21、LG、A1、A2、A3、Q1A、Q2A、Q3A、Q1、Q2、Q3和Y1a具有如前所述定義。反應(yīng)路線(A-4)中，每一步中的反應(yīng)可按照反應(yīng)路線(A-1)、(A-2)或(A-3)的方法進(jìn)行。化合物(14)可按照上述方法通過(guò)使化合物(13)與化合物(12)和化合物(12a)的混合物進(jìn)行縮合，然后通過(guò)硅膠柱色譜由化合物(14a)中分離并純化而得到。類似的反應(yīng)可將用于上述反應(yīng)路線(A-1)至(A-4)中的LG-A2-Q2A(3)，LG-A3-Q3A(10)和Q1A-A1-Y1a-H(13)代之以LG-A2A-O-PG2(101)，LG-A3A-O-PG3(102)，和PG1-O-A1A-Y1a-H(103)其中，PG1、PG2和PG3獨(dú)立地表示用于羥基或酯殘基的保護(hù)基，其它具有如前所述相同的定義。由反應(yīng)制備的每一種中間體可通過(guò)在以后反應(yīng)的適宜步驟中消除保護(hù)基(PG)以及進(jìn)行下述反應(yīng)而制備目的化合物。例如，在反應(yīng)路線(A1)中的中間體(14)可通過(guò)反應(yīng)路線(A5-1)所述步驟引入。反應(yīng)路線A5-1其中，每一個(gè)符號(hào)具有如前所述定義。在上述反應(yīng)路線中，由PG2表示的用于羥基的保護(hù)基的實(shí)例包括芐基、硝基芐基、對(duì)甲氧基芐基、二苯基甲基、三苯基甲基、甲氧基甲基、芐氧基甲基、四氫吡喃基、叔丁基二甲基甲硅烷基、叔丁基二苯基甲硅烷基和2-三甲基甲硅烷基乙基。由化合物(21)制備化合物(104)的方法是在惰性溶劑中，在堿存在下通過(guò)1摩爾的二酯(21)與1摩爾或過(guò)量，優(yōu)選1-2摩爾的式(101)表示的化合物反應(yīng)。惰性溶劑的實(shí)例包括乙醚、四氫呋喃、二噁烷、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺和二甲亞砜和其混合物。堿的實(shí)例包括氫化的堿金屬如氫化鈉、氫化鋰和氫化鉀；堿金屬氨化物如氨基化鋰、二異丙基氨基化鋰、雙三甲基甲硅烷基氨基化鋰，雙三甲基甲硅烷基氨基化鈉，雙三甲基甲硅烷基氨基化鉀，烷基鋰如甲基鋰、丁基鋰、叔丁基鋰；和烷基金屬醇化物，如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀。以原料(21)計(jì)，堿的用量通常為1摩爾或過(guò)量，優(yōu)選1-3摩爾。反應(yīng)溫度通常為-100℃至用于反應(yīng)中溶劑的沸點(diǎn)，優(yōu)選-78℃至80℃。反應(yīng)時(shí)間通常為10分鐘至48小時(shí)，優(yōu)選20分鐘至24小時(shí)。在由化合物(104)制備化合物(110)的各步驟均可按照上述反應(yīng)路線(A-1)、(A-2)或(A-3)的方法進(jìn)行。以下給出上述反應(yīng)路線中具休的方法a-d。如下述反應(yīng)路線(A5-2)所示，方法a例如方法a-1是用于通過(guò)氧化過(guò)程將醇化合物(110)轉(zhuǎn)化成相應(yīng)酮或甲?；衔?，再進(jìn)行Wittig反應(yīng)使式(112)的鏻鹽與化合物(111)在堿存在下進(jìn)行反應(yīng)，或使式(113)的膦酸鹽(酯)衍生物與化合物(111)在堿存在下進(jìn)行反應(yīng)，從而使化合物(111)形成相應(yīng)的亞乙烯基衍生物(14-1)?；蛘撸费苌?14-2)可通過(guò)(方法a-2)使化合物(111)與式(114)的胺衍生物反應(yīng)，然后采用適宜的還原劑或催化還原進(jìn)行反應(yīng)來(lái)制備。反應(yīng)路線A5-2其中，Z1表示氯、溴或碘原子，R101和R103獨(dú)立地表示氫原子或取代或未取代的烴基，R102表示取代或未取代的烷基，其余基團(tuán)具有如前所述相同的定義。在上述反應(yīng)路線中，由R101或R103表示的取代或未取代的烴基與前述由R1例舉的基團(tuán)類似，由R102表示的取代或未取代的烴基的實(shí)例包括乙基和2，2，2-三氟乙基。按照常規(guī)方式通過(guò)氧化反應(yīng)由化合物(111)制備化合物(110)，例如按照Swern氧化方法，采用草酰氯和二甲亞砜，用Dess-Martinperiodinane或者采用四正丙基過(guò)釕酸銨和4-甲基嗎啉-4-氧化物進(jìn)行氧化。按照常規(guī)方式由化合物(111)制備化合物(14-1)，具體而言，在惰性溶劑中，在堿存在下具1摩爾至過(guò)量，優(yōu)選1-3摩爾的式(112)或(113)與1摩爾羰基衍生物(111)反應(yīng)。惰性溶劑的實(shí)例包括乙醚、四氫呋喃、二噁烷、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺和二甲亞砜和其混合物。堿的實(shí)例包括氫化的堿金屬如氫化鈉、氫化鋰和氫化鉀；堿金屬氨化物如氨基化鋰、二異丙基氨基化鋰、雙三甲基甲硅烷基氨基化鋰、雙三甲基甲硅烷基氨基化鈉和雙三甲基甲硅烷基氨基化鉀；烷基鋰如甲基鋰、丁基鋰、叔丁基鋰；和烷基金屬醇化物，如甲醇鈉、乙醇鈉、2-甲基-2-丁醇鉀和叔丁醇鉀。以1摩爾化合物(112)或(113)計(jì)，堿的用量通常為1摩爾或過(guò)量，優(yōu)選1-3摩爾。反應(yīng)溫度通常為-100℃至用于反應(yīng)中溶劑的沸點(diǎn)，優(yōu)選-78℃至80℃。反應(yīng)時(shí)間通常為10分鐘至48小時(shí)，優(yōu)選30分鐘至24小時(shí)。優(yōu)選在將堿與化合物(112)或(113)優(yōu)先混合后，通過(guò)加入羰基衍生物(111)使反應(yīng)開(kāi)始。在惰性溶劑中使1摩爾或過(guò)量，優(yōu)選1-2摩爾的式(114)的胺衍生物與1摩爾的羰基衍生物(111)反應(yīng)，然后在催化劑如鈀炭存在下進(jìn)行氫化反應(yīng)，或者與1摩爾或過(guò)量，優(yōu)選1-3摩爾的還原劑如氫化的金屬配合物作用，由化合物(111)制備化合物(14-2)。惰性溶劑的實(shí)例包括二甲氧基乙烷、四氫呋喃、二噁烷、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺；醇如甲醇和乙醇，和其混合物。氫化的金屬配合物的實(shí)例包括硼氫化鈉、硼氫化鋰和氰基硼氫化鈉。反應(yīng)溫度通常為-78℃至用于反應(yīng)中溶劑的沸點(diǎn)，優(yōu)選-78℃至80℃。反應(yīng)時(shí)間通常為10分鐘至48小時(shí)，優(yōu)選30分鐘至24小時(shí)。方法b為通過(guò)所謂Mitsunobu反應(yīng)制備化合物(14-3)的方法(方法b-1)，即使式(115)化合物、偶氮二甲酸二乙酯(DEAD)和三苯膦(PPh3)與醇化合物(110)反應(yīng)，如下述反應(yīng)路線(A5-3)所示?；蛘?，化合物(14-4)可這樣制備使式(116)表示的二硝基苯磺酰胺衍生物與偶氮二甲酸二乙酯和三苯膦一起與化合物(110)反應(yīng)，然后在堿如三乙胺存在下與巰基乙醇酸反應(yīng)(方法b-2)。反應(yīng)路線(A5-3)方法b-1其中，各符號(hào)具有與前述相同的定義。由化合物(110)制備化合物(14-3)是在惰性溶劑中，使1摩爾或過(guò)量，優(yōu)選1-3摩爾的式(115)的化合物、偶氮二甲酸二乙酯和三苯膦與1摩爾的醇化合物(110)反應(yīng)。惰性溶劑的實(shí)例包括乙醚、四氫呋喃、二噁烷、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺和二甲亞砜，；和其混合物。反應(yīng)溫度通常為-78℃至用于反應(yīng)中溶劑的沸點(diǎn)，優(yōu)選-20℃至60℃。反應(yīng)時(shí)間通常為5分鐘至48小時(shí)，優(yōu)選30分鐘至24小時(shí)。由化合物(110)制備化合物(14-4)的第一步是在惰性溶劑中，使1摩爾或過(guò)量，優(yōu)選1-3摩爾的式(116)的化合物、偶氮二甲酸二乙酯和三苯膦與1摩爾的醇化合物(110)反應(yīng)。惰性溶劑的實(shí)例包括乙醚、四氫呋喃、二噁烷、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺和二甲亞砜；和其混合物。反應(yīng)溫度通常為-78℃至用于反應(yīng)中溶劑的沸點(diǎn)，優(yōu)選-20℃至60℃。反應(yīng)時(shí)間通常為5分鐘至48小時(shí)，優(yōu)選30分鐘至24小時(shí)。第二步是在惰性溶劑中，在堿存在下，使1摩爾或過(guò)量，優(yōu)選1-5摩爾的巰基乙醇酸與1摩爾在上一步驟獲得的中間體反應(yīng)。惰性溶劑的實(shí)例包括二氯甲烷、乙醚、四氫呋喃、二噁烷、苯、甲苯和N，N-二甲基甲酰胺，和其混合物。堿的實(shí)例包括烷基胺，如三乙胺，堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀和堿金屬的氫氧化物，如氫氧化鋰。以1摩爾中間體計(jì)，堿的用量通常為1摩爾至過(guò)量，優(yōu)選1-10摩爾。反應(yīng)溫度通常為-78℃至用于反應(yīng)中溶劑的沸點(diǎn)，優(yōu)選-20℃至60℃。反應(yīng)時(shí)間通常為5分鐘至36小時(shí)，優(yōu)選10分鐘至24小時(shí)。方法c例如(方法c-1或c-3)是這樣一種制備化合物(14-3)或(14-5)的方法通過(guò)用適宜的消除基團(tuán)使醇化合物(110)的羥基活化，從而將醇化合物(110)轉(zhuǎn)化成化合物(117)，使式(115)或(118)的化合物與化合物(117)在堿存在下進(jìn)行反應(yīng)，如下述反應(yīng)路線(A5-4)所示?；蛘?，化合物(14-4)可以這樣制備使式(116)的二硝基苯磺酰胺衍生物與化合物(117)在堿存在下反應(yīng)，然后在堿如三乙胺存在下與巰基乙醇酸進(jìn)行反應(yīng)(方法c-2)。反應(yīng)路線(A5-4)其中，LG2具有如前述對(duì)LG(離去基團(tuán))相同的定義，其它具有如前所述相同的定義。按照常規(guī)方法由化合物(110)制備化合物(117)，具體而言，進(jìn)行鹵化反應(yīng)、甲磺酰氧基形成反應(yīng)、苯磺酰氧基形成反應(yīng)或?qū)妆交酋Ｑ趸纬煞磻?yīng)。鹵化反應(yīng)的實(shí)例用亞硫酰氯進(jìn)行的氯化反應(yīng)，用三溴化硼或二溴代三苯膦進(jìn)行的溴化反應(yīng)和用碘化鈉和三甲基氯硅烷進(jìn)行的碘化反應(yīng)。甲磺酰氧基形成反應(yīng)、苯磺酰氧基形成反應(yīng)或?qū)妆交酋Ｑ趸纬煞磻?yīng)是在堿存在下，分別使甲磺酰氯、苯甲磺酰氯或?qū)妆交酋Ｂ扰c化合物(117)反應(yīng)。在惰性溶劑中，在堿存在下，使1摩爾或過(guò)量，優(yōu)選1-3摩爾的式(115)、(116)或(117)的化合物與1摩爾的化合物(117)反應(yīng)，從而由化合物(117)制備化合物(14-3)、(14-4)或(14-5)。惰性溶劑的實(shí)例包括乙醚、四氫呋喃、二噁烷、苯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、二氯甲烷和乙腈和其混合物。堿的實(shí)例包括氫化的堿金屬如氫化鈉、氫化鋰和氫化鉀；堿金屬氨化物如氨基化鋰、二異丙基氨基化鋰、雙三甲基甲硅烷基氨基化鋰、雙三甲基甲硅烷基氨基化鈉和雙三甲基甲硅烷基氨基化鉀；烷基鋰如甲基鋰、丁基鋰、叔丁基鋰；烷基金屬醇化物，如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀，和堿金屬碳酸鹽如碳酸鈉和碳酸鉀。以1摩爾化合物(115)、(116)或(118)計(jì)，堿的用量通常為1摩爾或過(guò)量，優(yōu)選1-3摩爾。反應(yīng)溫度通常為-50℃至用于反應(yīng)中溶劑的沸點(diǎn)，優(yōu)選-20℃至80℃。反應(yīng)時(shí)間通常為10分鐘至48小時(shí)，優(yōu)選30分鐘至24小時(shí)。方法c-2的第二步可以類似于方法b-2第二步的方式進(jìn)行。以下描述方法d。當(dāng)在上述化合物(109)中保護(hù)基PG2為酯殘基時(shí)，通過(guò)脫保護(hù)獲得的化合物(110)由式(119)表示，而在其它情形下，化合物(110)可通過(guò)氧化反應(yīng)而轉(zhuǎn)化成化合物(119)。方法d例如是一種作用于這種羧酸化合物(119)的方法。具體而言，如反應(yīng)路線(A5-5)所示，方法d是在縮合劑存在下，使式(115)或(114)的化合物與化合物(119)反應(yīng)而用于制備酯衍生物(14-6)或酰胺衍生物(14-7)的方法。反應(yīng)路線(A5-5)其中，各符號(hào)具有如前所述相同的定義。按照上述反應(yīng)路線(A-1)所示方法由化合物(110)制備化合物(119)和由化合物(119)制備化合物(14-6)或(14-7)。除了上述反應(yīng)路線(A5-1)所述的方法外，采用化合物(101)、(102)或(103)制備化合物(14)的方法將在下面描述。例如，按照反應(yīng)路線(A6)所述方法，采用化合物(103)制備化合物(14)。具體而言，化合物(14)可這樣制備使化合物(103)和縮合劑與化合物(11)反應(yīng)制備化合物(120)，然后，使由化合物(120)脫除保護(hù)基PG1后得到的醇化合物(122)進(jìn)行方法a-d中的任一種方法?；蛘?，化合物(122)可通過(guò)采用無(wú)保護(hù)基的醇(121)代替化合物(103)進(jìn)行縮合來(lái)制備。反應(yīng)路線(A6)其中，PG1與PG2具有相同的定義，其它符號(hào)具有如前述相同的定義。在以上反應(yīng)路線中，由化合物(11)至化合物(14)的每一制備步驟均按照上述反應(yīng)路線中的方法進(jìn)行。由化合物(102)制備化合物(14)的方法將在下述反應(yīng)路線(A7-1)中描述。具體而言，化合物(102)與化合物(9)反應(yīng)，并將之轉(zhuǎn)化成化合物(123)。在脫保護(hù)后，進(jìn)行與化合物(13)的縮合反應(yīng)，從而獲得化合物(125)。使化合物(125)脫保護(hù)后獲得的醇化合物(126)進(jìn)行方法a-d中的任一種方法，從而獲得化合物(14)。反應(yīng)路線(A7-1)其中，PG3與PG2具有相同的定義，其它符號(hào)具有如前所述相同的定義。在以上反應(yīng)路線中，由化合物(9)至化合物(14)的每一制備步驟均按照上述反應(yīng)路線中的方法進(jìn)行。以下顯示的是上述反應(yīng)路線(A7-1)的另一種制備化合物(125)的方法。具體而言，化合物(125)這樣制備使化合物(9)的羥基用適宜的保護(hù)基進(jìn)行保護(hù)，從而獲得化合物(127)，除去化合物(127)的酯殘基R16，形成相應(yīng)的羧酸(128)，與化合物(13)進(jìn)行縮合，獲得化合物(129)，除去保護(hù)基R15，然后引入化合物(102)。反應(yīng)路線(A7-2)其中，各符號(hào)具有如前所述相同的定義。在以上反應(yīng)路線中，由化合物(9)至化合物(125)的每一制備步驟均按照上述反應(yīng)路線中的方法進(jìn)行。[方法B]用于制備化合物(1-2)的方法，化合物(1-2)中，X1為式(1)中可被酯化的羧基，Y1為式(1)中的單鍵其中，R17表示氫原子或酯殘基，A1、A2、A3、Q1、Q2和Q3具有如前所述相同的定義。化合物(1-2)例如可按照下述反應(yīng)路線(B)制備。其中，LG1表示離去基團(tuán)，如鹵原子或N-甲基-N-甲氧基氨基，M表示堿金屬、MgBr、MgCl、ZnBr等，LG、R15、R16、R18、A1、A2、A3、Q1A、Q2A、Q3A、Q1、Q2和Q3具有如前所述相同的定義。由化合物(27)制備化合物(29)的過(guò)程例如可這樣進(jìn)行使化合物(27)與活化的親核試劑(28)如堿金屬鹽(如鋰、鈉或鉀鹽)或Grignard試劑在惰性溶劑(四氫呋喃等)中進(jìn)行反應(yīng)。其它步驟中的制備過(guò)程可采用與上述反應(yīng)路線(A-1)、(A-2)、(A-3)和(A-4)類似的方法進(jìn)行。[方法C]用于制備化合物(1-3)的方法，該化合物中，X1為式(1)中的四唑-5-基P90其中，Y1、A1、A2、A3、Q1、Q2和Q3具有如前所述相同的定義?；衔?1-3)例如可按照下述反應(yīng)路線(C)制備。其中，R17、Y1、A1、A2、A3、Q1、Q2、Q3、Q1A、Q2A和Q3A具有如前述相同的定義。由化合物(32)制備化合物(1-3)的過(guò)程是，例如，通過(guò)常規(guī)采用的方法，將化合物(32)的-COOR17在轉(zhuǎn)化成游離羧酸或轉(zhuǎn)化成游離羧酸之后，轉(zhuǎn)化成氨基甲酰基；使三氟乙酸酐與形成的化合物在亞硫酰氯或堿如吡啶存在下進(jìn)行反應(yīng)，將其轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的腈化合物(33)；然后，使化合物(33)進(jìn)行常規(guī)四唑形成反應(yīng)，例如在惰性溶劑如N，N-二甲基甲酰胺中，在Lewis酸如氯化鋁、氯化銨或氯化吡啶鎓存在下，使化合物(33)與偶氮化鈉反應(yīng)。脫保護(hù)反應(yīng)可以上述反應(yīng)路線(A-1)中類似的方式進(jìn)行。在上述反應(yīng)路線中，具有所需立體構(gòu)型的化合物可通過(guò)采用具有所需立體構(gòu)型的化合物作為原料制得，例如，采用L-(±)-酒石酸、D-(-)-酒石酸、內(nèi)消旋酒石酸等。然后，可以制備任一種具有(2R，3R)、(2S，3S)、(2R，3S)和(2S，3R)立體構(gòu)型的式(1)的化合物。所獲得的式(1)化合物可按照常規(guī)方法，通過(guò)與金屬氫氧化物、有機(jī)胺等反應(yīng)轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的鹽。如以后將在實(shí)施例中可看出的那樣，本發(fā)明化合物(1)或其鹽具有優(yōu)異的角鯊烯合成酶抑制作用和膽甾醇合成抑制作用，并且具有抗氧化作用，因而，其可用作治療和預(yù)防血膽甾醇過(guò)多、血脂過(guò)多或動(dòng)脈硬化的藥物。當(dāng)本發(fā)明式(1)化合物或其鹽用作藥物時(shí)，盡管劑量與年齡、性別或個(gè)體患者的病癥有關(guān)，但優(yōu)選成人每日的給藥劑量為0.1mg至1g，更優(yōu)選0.5mg至100mg。每日劑量可以一次給藥或分2-4次給藥。如果需要的話，每日劑量可超過(guò)上述范圍。對(duì)含化合物(1)或其鹽的藥物的給藥方式或劑型并不特殊限制。就常規(guī)采用的各種制劑配制方法而言，通過(guò)根據(jù)需要加入藥用載體制備適宜給藥形式的藥物?？诜苿┑膶?shí)例包括固體制劑，如片劑、粉劑、顆粒劑、丸劑和膠囊劑，液體制劑，如溶液劑、糖漿劑、酏劑、懸浮液劑和乳劑。當(dāng)注射給藥時(shí)，可將化合物(1)或其鹽的溶液充入小瓶中，將其冷凍干燥成固體制劑，其可在使用前重配成液體制劑。根據(jù)需要可加入穩(wěn)定劑、防腐劑、增溶劑等?？梢詫⒆⑸涞囊淮蝿┝炕蚨啻蝿┝砍淙胄∑恐?。外用制劑的實(shí)例包括液體和溶液、懸浮液、乳液、軟膏、凝膠、霜?jiǎng)⑾磩?、氣溶膠、搽劑、軟膏、栓劑、泥敷劑、吸入劑和眼藥水。固體制劑可包含除活性化合物之外的可藥用添加劑，該制劑可選擇所需例如適宜的填充劑、補(bǔ)充劑、粘合劑、崩解劑、增溶加速劑、濕潤(rùn)劑等并與之混合。實(shí)施例通過(guò)下述實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更詳細(xì)的描述。然而，本發(fā)明并不受這些實(shí)施例的限制。實(shí)施例1(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸(1)(2R，3R)-3-芐氧羰基-3-羥基-2-[5-(2-萘基)-2-戊烯基氧基]丙酸叔丁酯和(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-羥基-3-[5-(2-萘基)-2-戊烯基氧基]丙酸叔丁酯將氫化鈉(60％油分散液，1.60g)懸浮于N，N-二甲基甲酰胺(120ml)中。在冰水冷卻下，向形成的懸浮液中加入L-酒石酸芐基叔丁基酯(13.55g)，隨后，在約10分鐘內(nèi)，滴加入5-(2-萘基)-2-戊烯基碘(10.9g)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液。在室溫下攪拌2小時(shí)后，將反應(yīng)混合物倒入冰水(400ml)與飽和鹽水(200ml)的混合物中，隨后用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。萃取液用飽和鹽水洗滌兩次，減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化幾次(用10-20％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到油狀標(biāo)題化合物的混合物(6.42g)。Mass(EI)m/Z490(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.46，1.48(total9H，seach)，2.36-2.43(2H，m)，2.78-2.84(2H，m)，3.06，3.13(total1H，deach，J＝8.8/8.3Hz)，3.77，3.89(total1H，ddeach，J＝11.7，6.8/11.7，7.3Hz)，4.09，4.21(total1H，ddeach，J＝10.7，7.3/11.7，5.9Hz)，4.15，4.30(total1H，deach，J＝2.4/2.4Hz)，4.48，4.59(total1H，ddeach，J＝7.8，2.4/8.8，2.4Hz)，5.14，5.21，5.27(total2H，deach，J＝12.2/12.2/12.2Hz)，5.31-5.38，5.51-5.75(total2H，meach)，7.28-7.46(8H，m)，7.58(1H，s)，7.74-7.80(3H，m).(2)(2R，3R)-3-芐氧羰基-3-叔丁氧羰基甲氧基-2-[5-(2-萘基)-2-戊烯基氧基]丙酸叔丁酯和(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[5-(2-萘基)-2-戊烯基氧基]丙酸叔丁酯將(1)獲得的混合物(1.97g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中。向形成的溶液中加入氫化鈉(60％油分散液，0.19g)，再滴加入溴乙酸叔丁酯(1.09g)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液。在室溫下攪拌2小時(shí)后，將形成的混合物倒入冰水(100ml)冰水與飽和鹽水的混合物中，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。將萃取液用飽和鹽水洗滌兩次，用無(wú)水硫酸鈉干燥。然后，減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用9％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到油狀標(biāo)題化合物的混合物(1.22g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.43，1.44，1.46，1.48(total18H，seach)，2.34-2.43(4H，m)，2.78-2.83(4H，m)，3.79-3.84，3.87-3.92(total1H，meach)，4.01，4.13(total1H，deach，J＝16.6/16.1Hz)，4.08-4.12，4.17-4.22(total1H，meach)，4.25，4.26(total1H，deach，J＝16.1/16.6Hz)，4.25，4.42(total1H，deach，J＝2.9/2.9Hz)，4.48，4.71(total1H，deach，J＝2.9/2.9Hz)，5.13，5.25(total1H，deachJ＝12.2/12.2Hz)，5.23，5.28(total1H，deach，J＝12.2/12.2Hz)，5.35-5.45，5.53-5.74(total2H，meach)，7.27-7.44(8H，m)，7.57(1H，s)，7.74-7.80(3H，m).(3)(2R，3R)-3-羧基-3-叔丁氧羰基甲氧基-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯和(2R，3R)-3-羧基-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯將(2)中獲得的混合物(0.75g)溶解于乙醇(8ml)與四氫呋喃(5ml)的混合溶液中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(0.1g)，將混合物在氫氣氛下攪拌13.5小時(shí)。在過(guò)濾除去鈀-炭催化劑后，從濾液中減壓除去溶劑，從而獲得油狀標(biāo)題化合物的混合物(0.56g)。Mass(FAB+)m/Z539(M+Na)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.43-1.52(20H，m)，1.60-1.73(4H，m)，2.72-2.78(2H，m)，3.40-3.47(1H，m)，3.64-3.69，3.74-3.79(total1H，meach)，4.02，4.03(total1H，deach，J＝16.1/17.1Hz)，4.28-4.31，4.35-4.41(total3H，meach)，7.23-7.44(3H，m)，7.57，7.59(total1H，seach)，7.74-7.79(3H，m).(4)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯和(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯將(3)中獲得的混合物(0.53g)溶解于二氯甲烷(15ml)中，再加入5-(2-萘基)戊基胺鹽酸鹽(0.275g)和4-二甲氨基吡啶(0.136g)。在冰水冷卻下，向形成的混合物中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.257g)。在室溫下攪拌21小時(shí)后，減壓蒸出溶劑。將殘余物溶解于乙酸乙酯中。將形成的溶液用0.5N鹽酸和飽和鹽水洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。殘余物用硅膠柱色譜純化(用25-30％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而從較快的洗脫餾分中得到油狀的(2R，3R)-3-叔丁氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯(0.22g)。Mass(EI)m/Z711(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.37-1.46(4H，m)，1.44(9H，s)，1.51(9H，s)，1.54-1.72(8H，m)，2.71-2.76(4H，m)，3.22-3.29(2H，m)，3.32-3.38(1H，m)，3.73-3.78(1H，m)，3.86(1H，d，J＝16.6Hz)，4.26(1H，d，J＝16.6Hz)，4.27(1H，d，J＝2.9Hz)，4.32(1H，d，J＝2.9Hz)，7.26-7.29(2H，m)，7.36-7.43(4H，m)，7.56(2H，s)，7.69-7.77(6H，m)，7.86(1H，dd，J＝5.8，5.3Hz).此外，從較慢的洗脫餾分中得到油狀的(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯(0.21g)。Mass(EI)m/Z711(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.34-1.44(4H，m)，1.42(9H，s)，1.48(9H，s)，1.54-1.57(4H，m)，1.64-1.73(4H，m)，2.71-2.76(4H，m)，3.28(2H，dd，J＝13.2，6.8Hz)，3.35-3.41(1H，m)，3.42-3.47(1H，m)，3.87(1H，d，J＝16.1Hz)，4.15(1H，d，J＝1.9Hz)，4.25(1H，d，J＝16.1Hz)，4.31(1H，d，J＝1.9Hz)，6.68(1H，t，J＝5.8Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.37-7.44(4H，m)，7.57(2H，s)，7.72-7.78(6H，m).(5)(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸將(4)獲得的(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯(0.21g)溶解于二氯甲烷(2ml)中，再在冰水冷卻下加入三氟乙酸(2ml)。在室溫下攪拌2.5小時(shí)后，減壓蒸出溶劑，從而得到油狀標(biāo)題化合物(0.17g)。Mass(FAB+)m/Z600(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.26-1.33(4H，m)，1.45-1.52(4H，m)，1.59-1.67(4H，m)，2.70(4H，m)，3.17-3.27(2H，m)，3.37-3.43(1H，m)，3.46-3.51(1H，m)，4.17(1H，d，J＝17.1Hz)，4.28(1H，d，J＝17.1Hz)，4.35(1H，s)，4.31(1H，s)，7.01(1H，broad)，7.24(2H，s)，7.35-7.41(4H，m)，7.54(2H，s)，7.70-7.75(6H，m)，10.27(～3H，broad).實(shí)施例2(2R，3R)-3-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸以與實(shí)施例1-(5)相同的方式，由實(shí)施例1-(4)制得的(2R，3R)-3-叔丁氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯(0.18g)制備油狀標(biāo)題化合物(0.15g)。Mass(FAB+)m/Z600(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.25-1.38(4H，m)，1.46-1.70(8H，m)，2.66-2.72(4H，m)，3.18-3.23(2H，m)，3.32(1H，dd，J＝15.6，6.8Hz)，3.70(1H，dd，J＝15.6，6.8Hz)，4.16(2H，s)，4.36(1H，d，J＝2.4Hz)，4.42(1H，d，J＝2.4Hz)，7.22-7.26(2H，m)，7.36-7.42(4H，m)，7.52(1H，s)，7.54(1H，s)，7.67-7.76(6H，m).實(shí)施例3(2R，3R)-3-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸(1)(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-乙氧羰基甲氧基-3-[5-(2-萘基)-2-戊氧基]丙酸叔丁酯和(2R，3R)-3-芐氧羰基-3-乙氧羰基甲氧基-2-[5-(2-萘基)-2-戊氧基]丙酸叔丁酯以與實(shí)施例1-(2)相同的方式，只是由溴乙酸乙酯代替溴乙酸叔丁酯，由實(shí)施例1-(1)制得的(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-羥基-3-[5-(2-萘基)-2-戊氧基]丙酸叔丁酯和(2R，3R)-3-芐氧羰基-3-羥基-2-[5-(2-萘基)-2-戊氧基]丙酸叔丁酯的混合物(3.17g)制備無(wú)色油狀標(biāo)題化合物的混合物(2.63g)。Mass(EI)m/Z576(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.22-1.27(3H，m)，1.46，1.48(total9H，seach)，2.36-2.43(2H，m)，2.78-2.83(2H，m)，3.79-3.83，3.87-3.92(total1H，ddeach，J＝11.7，6.8Hz)，4.08-4.27(4.5H，m)，4.37，4.38(total1H，deach，J＝16.6/16.6Hz)，4.43，4.48，4.69(total1.5H，deach，J＝2.9/2.9/2.9Hz)，5.12，5.22，5.25，5.28(total2H，deach，J＝12.2/12.2/11.2/11.2Hz)，5.34-5.42，5.53-5.74(total2H，meach)，7.28-7.46(3H，m)，7.57(1H，s)，7.74-7.80(3H，m).(2)(2R，3R)-3-羧基-2-乙氧羰基甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯和(2R，3R)-3-羧基-3-乙氧羰基甲氧基-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯以與實(shí)施例1-(3)相同的方式，處理(1)獲得的混合物(2.63g)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物的混合物(2.16g)。Mass(EI)m/Z488(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.25，1.29(total3H，teach，J＝6.8/7.3Hz)，1.36-1.50(11H，m)，1.62-1.71(4H，m)，2.72-2.78(2H，m)，3.40-3.46(1H，m)，3.64-3.81(1H，m)，4.11-4.29(4H，m)，4.35-4.48(2H，m)，7.27-7.44(3H，m)，7.57，7.59(total1H，seach)，7.73-7.79(3H，m).(3)(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯和(2R，3R)-3-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯以與實(shí)施例1-(4)相同的方式，處理(2)獲得的混合物(3.29g)。進(jìn)行硅膠柱色譜(33％乙酸乙酯-己烷洗脫)純化，從較快的洗脫餾分中得到無(wú)色油狀的(2R，3R)-3-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯(0.893g)。Mass(EI)m/Z683(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝6.3Hz)，1.35-1.5(4H，m)，1.51(9H，s)，1.5-1.85(8H，m)，2.7-2.9(4H，m)，3.2-3.45(3H，m)，3.7-3.85(1H，m)，3.99(1H，d，J＝16.6Hz)，4.12-4.25(2H，m)，4.3-4.5(3H，m)，7.2-7.3(2H，m)，7.34-7.46(4H，m)，7.57(2H，s)，7.65-7.82(6H，m).此外，從較慢的洗脫餾分中得到無(wú)色油狀的(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯(1.03g)。Mass(EI)m/Z683(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.21(3H，t，J＝6.8Hz)，1.28-1.43(4H，m)，1.49(9H，s)，1.52-1.63(4H，m)，1.63-1.78(4H，m)，2.70-2.80(4H，m)，3.20-3.33(2H，m)，3.33-3.50(2H，m)，4.01(1H，d，J＝16.1Hz)，4.10-4.20(3H，m)，4.34(1H，d，J＝2.0Hz)，4.35(1H，d，J＝16.1Hz)，6.65(1H，t，J＝5.9Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.35-7.45(4H，m)，7.57(2H，s)，7.72-7.83(6H，m).(4)(2R，3R)-3-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸以與實(shí)施例1-(5)相同的方式，由(3)獲得的(2R，3R)-3-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯(0.17g)制得無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.162g)。Mass(FAB+)m/Z628(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7.3Hz)，1.34-1.46(4H，m)，1.54-1.78(8H，m)，2.70-2.80(4H，m)，3.25-3.30(2H，m)，3.45-3.55(1H，m)，3.67-3.76(1H，m)，4.01(1H，d，J＝7.1Hz)，4.12-4.23(2H，m)，4.3-4.4(2H，m)，4.48(1H，d，J＝1.9Hz)，7.25-7.31(2H，m)，7.37-7.46(4H，m)，7.56(1H，s)，7.57(1H，s)，7.70-7.80(6H，m)，7.96(1H，t，J＝5.9Hz).實(shí)施例4(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯以與實(shí)施例1-(5)相同的方式，由實(shí)施例3-(3)制得的(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯(0.18g)制備無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.17g)。Mass(FAB+)m/Z628(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.41(4H，m)，1.47-1.62(4H，m)，1.64-1.75(4H，m)，2.72-2.80(4H，m)，3.25-3.30(2H，m)，3.42-3.52(1H，m)，3.56-3.64(1H，m)，4.10(1H，d，J＝17.5Hz)，4.24(2H，q，J＝7.3Hz)，4.32(1H，d，J＝17.5Hz)，4.38(1H，d，J＝1.9Hz)，4.55(1H，d，J＝1.9Hz)，6.85(1H，t，J＝5.9Hz)，7.26-7.32(2H，m)，7.36-7.46(4H，m)，7.57(2H，s)，7.71-7.81(6H，m).實(shí)施例5(2R，3R)-3-羧基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯(1)(2R，3R)-2-羥基-3-乙氧羰基-3-[5-(2-萘基)-2-戊氧基]丙酸芐酯和(2R，3R)-3-羥基-3-乙氧羰基-2-[5-(2-萘基)-2-戊氧基]丙酸芐酯以與實(shí)施例1-(1)相同的方式，只是由L-酒石酸芐基乙酯(2.8g)代替L-酒石酸芐基叔丁基酯，制備無(wú)色油狀標(biāo)題化合物的混合物(1.88g)。Mass(EI)m/Z462(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.24，1.29(total3H，teach，J＝6.8/6.8Hz)，2.30-2.50(2H，m)，2.75-2.90(2H，m)，3.07(total1H，deach，J＝9.3/8.3Hz)，3.78，3.89(total1H，ddeach，J＝12.2，6.8/11.7，6.8Hz)，4.05-4.30(2.5H，m)，4.32(0.5H，d，J＝2.4Hz)，4.57，4.61(total1H，ddeach，J＝6.7，2.4/6.8，2.4Hz)，5.16，5.23(total1H，deach，J＝12.2/12.2Hz)，5.24，5.26(total1H，deach，J＝12.2/12.2Hz)，5.26-5.35，5.43-5.52，5.60-5.75(total2H，meach)，7.27-7.47(8H，m)，7.58(1H，s)，7.75-7.80(3H，m).(2)(2R，3R)-3-芐氧羰基-3-叔丁氧羰基甲氧基-2-[5-(2-萘基)-2-戊氧基]丙酸乙酯和(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[5-(2-萘基)-2-戊氧基]丙酸乙酯以與實(shí)施例1-(2)相同的方式，處理(1)獲得的混合物(1.88g)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物的混合物(0.837g)。Mass(EI)m/Z576(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.23，1.25(total3H，teach，J＝7.3/7.3Hz)，1.43，1.44(total9H，seach)，2.34-2.43(2H，m)，2.75-2.83(2H，m)，3.82，3.91(total1H，ddeach，J＝11.7，7.3/11.7，6.8Hz)，4.03(0.5H，d，J＝17.1Hz)，4.09-4.28(4.5H，m)，4.37，4.43(total1H，deach，J＝3.4/3.4Hz)，4.57，4.63(total1H，deach，J＝3.4/3.4Hz)，5.15，5.25(total1H，deach，J＝12.2/11.7Hz)，5.23，5.28(total1H，deach，J＝12.2/11.7Hz)，5.35-5.42，5.48-5.56，5.63-5.74(total2H，meach)，7.27-7.37(5H，m)，7.39-7.46(3H，m)，7.58(1H，s)，7.75-7.81(3H，m).(3)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基甲氧基-3-羧基-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯和(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-羧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯以與實(shí)施例1-(3)相同的方式，處理(2)獲得的混合物(0.837g)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物的混合物(0.709g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.24，1.30(total3H，teach，J＝6.8/6.8Hz)，1.35-1.50(11H，m)，1.55-1.70(4H，m)，2.72-2.77(2H，m)，3.34-3.48(1H，m)，3.68-3.79(1H，m)，4.02-4.07(1H，m)，4.13-4.53(5H，m)，7.28-7.32(1H，m)，7.37-7.44(2H，m)，7.57，7.59(total1H，seach)，7.73-7.78(3H，m).(4)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基甲氧基-3-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯和(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯以與實(shí)施例1-(4)相同的方式，處理(3)獲得的混合物(0.709g)。進(jìn)行硅膠柱色譜純化，從較快的洗脫餾分中得到無(wú)色油狀的(2R，3R)-3-叔丁氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯(0.300g)。Mass(FAB+)m/Z684(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.31(3H，t，J＝6.8Hz)，1.37-1.49(13H，m)，1.52-1.75(8H，m)，2.71-2.77(4H，m)，3.22-3.29(2H，m)，3.34-3.38(1H，m)，3.72-3.77(1H，m)，3.86(1H，d，J＝16.6Hz)，4.19(1H，d，J＝16.6Hz)，4.20-4.30(3H，m)，4.41(1H，d，J＝2.9Hz)，7.26-7.29(2H，m)，7.36-7.45(4H，m)，7.56(2H，s)，7.69-7.77(6H，m).此外，從較慢的洗脫餾分中得到無(wú)色油狀的(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯(0.392g)。Mass(FAB+)m/Z684(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝6.8Hz)，1.30-1.45(13H，m)，1.50-1.57(4H，m)，1.64-1.75(4H，m)，2.71-2.76(4H，m)，3.27(2H，dd，J＝13.2，6.8Hz)，3.31-3.37(1H，m)，3.43-3.49(1H，m)，3.93(1H，d，J＝16.1Hz)，4.16-4.24(4H，m)，4.46(1H，d，J＝2.4Hz)，6.69(1H，t，J＝5.9Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.37-7.44(4H，m)，7.57(2H，s)，7.72-7.78(6H，m).(5)(2R，3R)-3-羧基甲氧基-3-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯以與實(shí)施例1-(5)相同的方式，處理由(4)獲得的(2R，3R)-3-叔丁氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯(0.210g)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.20g)。Mass(FAB+)m/Z628(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.42(4H，m)，1.47-1.70(8H，m)，2.71(4H，t，J＝7.8Hz)，3.22(2H，dd，J＝13.5，6.8Hz)，3.30-3.39(1H，m)，3.71-3.76(1H，m)，4.02(1H，d，J＝17.1Hz)，4.22(2H，q，J＝7.3Hz)，4.26(1H，d，J＝17.1Hz)，4.36(2H，s)，7.22-7.28(2H，m)，7.36-7.44(4H，m)，7.54(2H，s)，7.62(1H，t，J＝5.8Hz)，7.68-7.76(6H，m).實(shí)施例6(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯在與實(shí)施例1-(5)相同的方式，處理由實(shí)施例5-(4)獲得的(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯(0.219g)，從而獲得無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.221g)。Mass(FAB+)m/Z628(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝6.8Hz)，1.25-1.35(4H，m)，1.46-1.54(4H，m)，1.62-1.71(4H，m)，2.70-2.75(4H，m)，3.20-3.35(3H，m)，3.39-3.44(1H，m)，4.14-4.23(4H，m)，4.27(1H，d，J＝2.4Hz)，4.52(1H，d，J＝2.4Hz)，6.90(1H，t，J＝5.9Hz)，7.26-7.29(2H，m)，7.36-7.44(4H，m)，7.56(2H，s)，7.71-7.78(6H，m).實(shí)施例7(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯將實(shí)施例6獲得的(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸乙酯(0.108g)和乙醇(1ml)溶解于二氯甲烷(5ml)中。在冰水冷卻下，向形成的溶液中加入4-二甲氨基吡啶(0.025g)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.05g)。攪拌4小時(shí)后，用飽和鹽水洗滌反應(yīng)混合物，用無(wú)水硫酸鈉干燥。然后減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜(50％乙酸乙酯-己烷)純化，從而得到無(wú)色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物(0.092g)。[α]D27+35.7°(c＝0.95，CHCl3)Mass(EI)m/Z655(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝6.8Hz)，1.26(3H，t，H＝7.3Hz)，1.30-1.41(4H，m)，1.50-1.57(4H，m)，1.62-1.74(4H，m)，2.71-2.76(4H，m)，3.25-3.37(3H，m)，3.43-3.49(1H，m)，4.04(1H，d，J＝16.1Hz)，4.12-4.23(5H，m)，4.33(1H，d，J＝16.1Hz)，4.47(1H，d，J＝2.4Hz)，6.65(1H，t，J＝5.8Hz)，7.29(2H，d，J＝8.3Hz)，7.36-7.45(4H，m)，7.57(2H，s)，7.72-7.78(6H，m).實(shí)施例8(3R)-3-[(1R)-7-(2-萘基)-1-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-2-氧雜-1-庚基]-1，4-二氧雜環(huán)己-2-酮(1)(2R，3R)-2-(2-羥基乙氧基)-3-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯在四氫呋喃(5ml)和甲醇(1ml)的混合物中將實(shí)施例3-(3)獲得的(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯(0.217g)溶解于四氫呋喃(5ml)和甲醇(1ml)的混合物中。在冰水冷卻下，向形成的溶液中加入硼氫化鈉，將混合物在室溫下攪拌2.5小時(shí)。加入鹽酸的稀水溶液，形成的混合物用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。在用水洗滌后，萃取液再用飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜(50％乙酸乙酯-己烷)純化，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.145g)。Mass(EI)m/Z641(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.30-1.42(4H，m)，1.45-1.55(13H，m)，1.62-1.75(4H，m)，2.74(4H，t，J＝7.3Hz)，3.22-3.32(2.5H，m)，3.39-3.49(2H，m)，3.60-3.65(3H，broad)，3.71-3.74(1H，m)，4.22(1H，d，J＝2.4Hz)，4.45(1H，d，J＝2.4Hz)，6.72(1H，t，J＝5.8Hz)，7.28(2H，d，J＝8.3Hz)，7.37-7.47(4H，m)，7.57(2H，s)，7.73-7.79(6H，m).(2)(3R)-3-[(1R)-7-(2-萘基)-1-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-2-氧雜-1-庚基]-1，4-二氧雜環(huán)己-2-酮將(1)獲得的羥基乙基化合物(0.157g)溶解于二氯甲烷(8ml)中。在冰水冷卻下，向形成的溶液中加入三氟乙酸(8ml)，將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜(50％乙酸乙酯-己烷)純化，從而得到無(wú)色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物(0.11g)。熔點(diǎn)99-100℃1H-NMR(CDCl3)δ1.30-1.40(4H，m)，1.50-1.58(4H，m)，1.65-1.75(4H，m)，2.72-2.78(4H，m)，3.24-3.30(2H，m)，3.48(2H，t，J＝6.3Hz)，3.68(1H，ddd，J＝12.7，9.8，2.4Hz)，3.79-3.84(1H，m)，4.22(1H，dt，J＝8.3，2.9Hz)，4.29-4.35(3H，m)，4.78(1H，d，J＝2.0Hz)，6.58(1H，broad)，7.27-7.32(2H，m)，7.37-7.44(4H，m)，7.57(1H，s)，7.58(1H，s)，7.72-7.78(6H，m).對(duì)C36H41NO5的元素分析計(jì)算值C，76.16；H，7.28；N，2.43實(shí)測(cè)值C，75.96；H，7.10；N，2.37實(shí)施例9(2R，3R)-3-(2-羥基乙氧基)-3-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸(1)(2R，3R)-3-(2-羥基乙氧基)-3-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯在與實(shí)施例8-(1)相同的方法，處理實(shí)施例3-(3)獲得的(2R，3R)-3-乙氧羰基甲氧基-3-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯(0.189g)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.157g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.32-1.41(4H，m)，1.47-1.73(17H，m)，2.13(1H，broad)，2.70-2.76(4H，m)，3.14-3.32(3H，m)，3.44-3.56(3H，m)，3.62-3.69(1H，m)，3.76(1H，dt，J＝9.3，6.3Hz)，4.22(1H，d，J＝2.9Hz)，4.23(1H，d，J＝2.9Hz)，6.92(1H，broad)，7.25-7.29(2H，m)，7.37-7.44(4H，m)，7.56(1H，s)，7.57(1H，s)，7.69-7.78(6H，m).(2)(2R，3R)-3-(2-羥基乙氧基)-3-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸以與實(shí)施例8-(2)相同的方式，處理(1)獲得的羥基乙基化合物(0.157g)，從而得到(2R，3R)-3-(2-羥基乙氧基)-3-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸。質(zhì)譜(FAB+)m/z586(M+H)+將形成的混合物溶解于乙醇(5ml)中，再向其中加入1N氫氧化鈉水溶液(0.25ml)。減壓蒸出溶劑。再向殘余物中加入乙醇以進(jìn)行固化。過(guò)濾收集形成的固體，從而得到無(wú)定形固體狀(2R，3R)-3-(2-羥基乙氧基)-3-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸鈉(0.054g)。1H-NMR(CD3OD)δ1.28-1.42(4H，m)，1.47-1.75(8H，m)，2.66-2.75(4H，m)，3.05-3.20(2H，m)，3.40-3.75(6H，m)，4.02(1H，d，J＝2.4Hz)，4.20(1H，d，J＝2.4Hz)，7.24-7.32(2H，m)，7.32-7.42(4H，m)，7.54(1H，s)，7.55(1H，s)，7.65-7.78(6H，m).對(duì)C36H42NNaO5·2H2O的元素分析計(jì)算值C，67.17；H，7.20；N，2.18實(shí)測(cè)值C，67.33；H，7.00；N，2.14實(shí)施例10(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸(1)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-甲氧基甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸芐酯使二氯甲烷(25ml)與草酰氯(1.2ml)混合。在將混合物冷卻至-78℃后，向形成的混合物中滴加入二甲亞砜(1.6ml)的二氯甲烷(12ml)溶液，將混合物攪拌10分鐘。向反應(yīng)混合物中滴加實(shí)施例4-(3)獲得的(2R，3S)-4-羥基-3-甲氧基甲氧基-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丁酸叔丁酯(3.95g)的二氯甲烷(15ml)溶液，將混合物攪拌70分鐘。在滴加入三乙胺(6ml)后，將反應(yīng)混合物升溫至0℃，在該溫度下攪拌15分鐘。向反應(yīng)混合物中加入水。形成的混合物用二氯甲烷萃取，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，得到油狀(2R，3R)-3-甲氧基甲氧基-2-[5-(2-萘基)戊氧基]-4-氧代丁酸叔丁酯。將形成的化合物與磷酸二氫鈉(5g)的水溶液(5ml)、叔丁醇(30ml)和2-甲基-2-丁烯(2N四氫呋喃溶液，15ml)的溶液混合物混合，在室溫下攪拌。在2小時(shí)內(nèi)，分批向反應(yīng)混合物中加入亞氯酸鈉(5g)的水溶液(5ml)。用乙醚萃取后，萃取液用水和飽和鹽水洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，從而獲得油狀(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-甲氧基甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯。將形成的化合物溶解于N，N′-二甲基甲酰胺(15ml)中。向形成的混合物中加入三乙胺(3ml)和芐基溴(1.6ml)，將混合物在室溫下攪拌12小時(shí)。將形成的混合物用乙醚稀釋，用水和飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，殘余物用硅膠柱色譜(乙酸乙酯-己烷1∶4)純化，從而得到油狀標(biāo)題化合物(3.15g)。Mass(EI)m/Z536(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.80(6H，m)，1.47(9H，s)，2.73(2H，t，J＝7.8Hz)，3.17(1H，dt，J＝8.8，6.8Hz)，3.35(3H，s)，3.71(1H，dt，J＝8.8，6.4Hz)，4.21(1H，d，J＝3.4Hz)，4.64(1H，d，J＝3.4Hz)，4.68(1H，d，J＝6.8Hz)，4.77(1H，d，J＝6.8Hz)，5.11(1H，d，J＝12.2Hz)，5.20(1H，d，J＝12.2Hz)，7.22-7.37(6H，m)，7.39-7.43(2H，m)，7.57(1H，s)，7.67-7.79(3H，m).(2)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-羥基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸芐酯將(1)獲得的芐基酯化合物(70.7mg)溶解于二氯甲烷(1ml)中。向形成的溶液中加入B-溴代兒茶酚硼烷(30mg)，將混合物在室溫下攪拌45分鐘。向反應(yīng)混合物中加入水。在用二氯甲烷萃取后，萃取液依次用2N氫氧化鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。然后減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜(乙酸乙酯-己烷1∶3)純化，從而得到油狀標(biāo)題化合物(39mg)。Mass(EI)m/Z492(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.23-1.72(6H，m)，1.48(9H，s)，2.74(2H，t，J＝7.8Hz)，3.03(1H，d，J＝9.3Hz)，3.12(1H，dt，J＝8.8，6.8Hz)，3.69(1H，dt，J＝8.8，6.3Hz)，4.09(1H，d，J＝2.5Hz)，4.59(1H，dd，J＝9.3，2.5Hz)，5.14(1H，d，J＝12.2Hz)，5.20(1H，d，J＝12.2Hz)，7.25-(8H，m)，7.58(1H，s)，7.74-7.80(3H，m).(3)(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸芐酯將(2)獲得的2-羥基化合物(0.569g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)中，再加入氫化鈉(60％油分散液，0.06g)。向形成的混合物中滴加溴乙酸乙酯(0.2ml)，將混合物的混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。形成的混合物用乙醚稀釋，用飽和鹽水洗滌反應(yīng)混合物，用無(wú)水硫酸鈉干燥。然后減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜(乙酸乙酯-己烷1∶2)純化，從而得到油狀的(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-乙氧羰基甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸芐酯。Mass(EI)m/Z578(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.71(6H，m)，1.23(3H，t，J＝7.3Hz)，1.48(9H，s)，3.18(1H，dt，J＝8.8，6.8Hz)，3.68(1H，dt，J＝8.8，6.8Hz)，4.14(2H，q，J＝3.4Hz)，4.20(1H，d，J＝3.4Hz)，4.20(1H，d，J＝3.4Hz)，4.25(1H，d，J＝16.6Hz)，4.38(1H，d，J＝16.6Hz)，4.69(1H，d，J＝3.4Hz)，5.13(1H，d，J＝12.2Hz)，5.19(1H，d，J＝12.2Hz)，7.27-7.35(6H，m)，7.35-7.50(2H，m)，7.58(1H，s)，7.73-7.79(3H，m).將形成的化合物溶解于二氯甲烷(6ml)中。向形成的溶液中加入三氟乙酸(1.5ml)，將混合物在室溫下攪拌1.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮至干，從而得到油狀的(2R，3R)-3-羧基-2-乙氧羰基甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸芐酯。將形成的化合物溶解于二氯甲烷(5ml)中。向形成的溶液中加入甲基[5-(2-萘基)戊氧基]胺(0.30g)，1-羥基苯并三唑(0.03g)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽，再將混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。將反應(yīng)混合物用乙醚稀釋，用水和飽和鹽水洗滌反應(yīng)混合物，用無(wú)水硫酸鈉干燥。然后減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜(乙酸乙酯-己烷2∶3)純化，從而得到油狀標(biāo)題化合物(0.456g)。Mass(EI)m/Z731(M+).1H-NMR(旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物，CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23-1.39(4H，m)，1.47-1.88(8H，m)，2.65-2.79(4H，m)，2.83，3.09(total3H，seach)，3.15-3.60(4H，m)，4.07-4.19(3H，m)，4.32-4.39(1H，m)，4.48-4.55(2H，m)，5.11(1H，d，J＝12.2Hz)，5.18(1H，d，J＝12.2Hz)，7.20-7.31(7H，m)，7.33-7.44(4H，m)，7.51-7.57(2H，m)，7.71-7.79(6H，m).(4)(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸將(3)獲得的芐基酯化合物(0.40g)溶解于乙醇(5ml)和四氫呋喃(5ml)的混合物中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(0.05g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌3天。通過(guò)過(guò)濾除去10％鈀-炭后，減壓蒸出溶劑，從而得到油狀標(biāo)題化合物(0.10g)。Mass(FAB+)m/Z642(M+H)+.1H-NMR(旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物，CDCl3)δ1.26，1.27(total3H，teach，J＝7.4Hz)，1.20-1.80(13H，m)，2.70-2.85(4H，m)，2.94，3.09(total3H，seach)，3.25-3.55(5H，m)，4.10-4.25(2H，m)，4.32-4.34(1H，m)，4.42，4.31(1H，deach，J＝5.8Hz)，4.66，4.69(1H，deach，J＝5.8Hz)，7.20-7.30(2H，m)，7.35-7.45(4H，m)，7.55-7.60(2H，broads)，7.70-7.85(6H，m).實(shí)施例11(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸二鈉將實(shí)施例10-(4)獲得的(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸芐酯(0.19g)溶解于乙醇(2ml)中。向形成的溶液中加入1N氫氧化鈉的水溶液(0.58ml)，再將混合物于室溫下攪拌2天。減壓蒸出溶劑，向殘余物中加入乙醚，從而得到無(wú)定形粉末狀標(biāo)題化合物(0.096g)。Mass(FAB+)m/Z680(M+Na)+，658(M+H)+.1H-NMR(旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物，CD3OD)δ1.24-1.42(4H，m)，1.53-1.80(8H，m)，2.72-2.77(4H，m)，2.90，3.09(total3H，seach)，3.10-3.50(2H，m)，3.63，3.66(total1H，deach，J＝14.1/14.1Hz)，3.87，3.91(total1H，s/d，J＝1.5Hz)，4.16，4.17(total1H，deach，J＝14.1/14.1Hz)，4.66，4.68(total1H，d/s，J＝1.5Hz)，7.26-7.39(6H，m)，7.56，7.59(total2H，seach)，7.69-7.76(6H，m).對(duì)C37H41NNa2O5·3H2O的元素分析計(jì)算值C，62.43；H，6.66；N，1.97實(shí)測(cè)值C，62.59；H，6.59；N，1.82實(shí)施例12(2R，3R)-2-羥基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸(1)(2R，3R)-3-羧基-2-羥基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯和(2R，3R)-3-羧基-3-羥基-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯將實(shí)施例1-(1)獲得的(2R，3R)-3-芐氧羰基-3-羥基-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯和(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-羥基-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯的混合物(1.45g)溶解于乙醇(20ml)和四氫呋喃(8ml)的混合物中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(0.2g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌31小時(shí)。通過(guò)過(guò)濾除去鈀-炭后，將濾液減壓濃縮至干，從而得到油狀(2R，3R)-3-羧基-3-羥基-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯和(2R，3R)-3-羧基-2-羥基-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯的混合物(1.20g)。Mass(FAB+)m/Z425(M+Na)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.37-1.46(2H，m)，1.48，1.52(total9H，seach)，1.61-1.73(4H，m)，2.74(2H，m)，3.33-3.40(1H，m)，3.67-3.77(1H，m)，4.19，4.23(total1H，deach，J＝2.4/2.4Hz)，4.48，4.55(total1H，deach，J＝2.4/2.4Hz)，7.33-7.45(3H，m)，7.58(1H，s)，7.73-7.79(3H，m).(2)(2R，3R)-2-羥基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯將(1)獲得的混合物(0.43g)、甲基[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠胺(0.268g)和4-二甲氨基吡啶(0.122g)溶解于二氯甲烷(15ml)中，在冰水冷卻下，再加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.266g)。在室溫下攪拌16.5小時(shí)后，反應(yīng)混合物用二氯甲烷稀釋，加入0.5N鹽酸。然后，通過(guò)硅藻土過(guò)濾混合物。將有機(jī)層從濾液中分出，用飽和鹽水洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，殘余物用硅膠柱色譜(用40％乙酸乙酯-己烷洗脫)純化，從而得到油狀標(biāo)題化合物(0.106g)。Mass(EI)m/Z611(M+).1H-NMR(旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物，CDCl3)δ1.33-1.42(4H，m)，1.44，1.48(total9H，seach)，1.54，-1.72(8H，m)，2.72-2.75(4H，m)，2.92，3.09(total3H，seach)，3.24-3.58(4H，m)，4.30-4.40(2H，m)，7.28-7.30(2H，m)，7.38-7.44(4H，m)，7.57(1H，s)，7.58(1H，s)，7.73-7.79(6H，m).(3)(2R，3R)-2-羥基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸以與實(shí)施例1-(5)相同的方式處理(2)獲得的叔丁酯化合物(0.106g)，從而獲得油狀標(biāo)題化合物(0.10g)。1H-NMR(旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物，CDCl3)δ1.25-1.36(4H，m)，1.55-1.75(8H，m)，2.72-2.79(4H，m)，2.95，3.04(total3H，seach)，3.32-3.40(3H，m)，3.50-3.55(1H，m)，4.35，4.37(total1H，seach)，4.61，4.63(total1H，d/s，J＝2.4Hz)，7.28-7.30(2H，m)，7.37-7.46(4H，m)，7.57(2H，s)，7.73-7.80(6H，m).將形成的化合物溶解于乙醇(3ml)中，再加入1N氫氧化鈉的水溶液(0.17ml)。將形成的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮至干，從而得到粘性油狀(2R，3R)-2-羥基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸鈉(0.109g)。Mass(FAB+)m/Z600(M+Na)+，578(M+H)+1H-NMR(旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物，CD3OD)δ1.30-1.39(4H，m)，1.55-1.73(8H，m)，2.71-2.74(4H，m)，2.89，3.08(total3H，seach)，3.26-3.47，3.57-3.65(total4H，meach)，4.01，4.05(total1H，deach，J＝2.0/2.0Hz)，4.60，4.65(total1H，deach，J＝2.0/2.0Hz)，7.28-7.41(6H，m)，7.57(2H，broads)，7.69-7.76(6H，m).實(shí)施例13(2R，3R)-3-羧基甲氧基-3-[N-(5-(3，5-二甲基-4-羥基苯基)戊基)氨基甲酰基]-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸(1)(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[5-(3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基苯基)戊基]氨基甲?；?3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯在與實(shí)施例1-(4)相同的方式，只是使用5-(3，5-二甲基-4-甲氧基甲氧基苯基)戊基胺和催化量的1-羥基苯并三唑分別代替5-(2-萘基)戊基胺鹽酸鹽和4-二甲氨基吡啶，獲得油狀標(biāo)題化合物(0.20g)。Mass(EI)m/Z749(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.31-1.70(12H，m)，1.43(9H，s)，1.49(9H，s)，2.25(6H，s)，2.46(2H，t，J＝7.8Hz)，2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，3.25(2H，q，J＝6.8Hz)，3.39-3.55(2H，m)，3.60(3H，s)，3.88(1H，d，J＝15.6Hz)，4.17(1H，d，J＝2.5Hz)，4.25(1H，d，J＝15.6Hz)，4.32(1H，d，J＝2.5Hz)，4.92(2H，s)，6.70(1H，t，J＝6.0Hz)，6.79(2H，s)，7.29(1H，dd，J＝8.9，1.0Hz)，7.41(2H，dt，J＝8.9，1.0Hz)，7.57(1H，s)，7.75(2H，d，J＝8.3Hz)，7.79(1H，d，J＝8.3Hz).(2)(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(3，5-二甲基-4-羥基苯基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸以與實(shí)施例1-(5)相同的方式處理上述二叔丁酯化合物(0.20g)。然后，將殘余物用高效液相色譜(“SensyuPakODS-5251-SH”，用乙腈-0.1％三氟乙酸65∶35(V/V)洗脫)進(jìn)行純化，從而得到油狀標(biāo)題化合物(0.055g)。Mass(FAB+)m/Z594(M+H).1H-NMR(CDCl3)δ1.23-1.69(12H，m)，2.18(6H，s)，2.42(2H，t，J＝7.3Hz)，2.73(2H，t，J＝7.3Hz)，3.23(2H，q，J＝6.4Hz)，3.47-3.58(2H，m)，4.10(1H，d，J＝17.6Hz)，4.24(1H，d，J＝17.6Hz)，4.35(1H，s)，4.55(1H，s)，6.72(2H，s)，6.95(1H，t，J＝5.6Hz)，7.28(1H，d，J＝8.3Hz)，7.40(2H，dt，J＝6.8，1.0Hz)，7.57(1H，s)，7.73(1H，d，J＝8.3Hz)，7.74(1H，d，J＝8.3Hz)，7.76(1H，d，J＝8.3Hz).實(shí)施例14(2R，3R)-2-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]琥珀酸(1)(2R，3R)-2-羥基-3-[5-(2-萘基)-2-戊烯氧基]琥珀酸二乙酯將60％氫化鈉(1.60g)懸浮于N，N-二甲基甲酰胺(120ml)中。在冰水冷卻下，向形成的懸浮液中加入L-酒石酸二乙酯(8.25g)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液，再在約7分鐘內(nèi)，滴加入5-(2-萘基)-2-戊烯基碘(9.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(40ml)溶液。在室溫下攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物倒入冰水(500ml)和飽和鹽水(200ml)的混合物中。將形成的混合物用乙酸乙酯萃取。萃取液用飽和鹽水洗滌兩次，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，殘余物用硅膠柱色譜純化(用25-30％乙酸乙酯-己烷洗脫)，得到油狀標(biāo)題化合物(6.51g)。Mass(EI)m/Z400(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7.4Hz)，1.31(3H，t，J＝7.3Hz)，2.42-2.47(2H，m)，2.80-2.87(2H，m)，3.06(1H，d，J＝8.3Hz)，3.89(1H，dd，J＝11.7，7.3Hz)，4.20-4.31(6H，m)，4.55(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，5.46-5.53(1H，m)，5.69-5.77(1H，m)，7.31(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.40-7.47(2H，m)，7.59(1H，s)，7.76-7.81(3H，m).(2)(2R，3R)-2-羥基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]琥珀酸二乙酯將(1)獲得的3-[5-(2-萘基)-2-戊氧基]化合物(7.7g)溶解于乙酸乙酯(80ml)中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(0.8g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌17.5小時(shí)。在過(guò)濾除去鈀-炭后，將濾液減壓濃縮至干，從而得到油狀標(biāo)題化合物(6.75g)。Mass(EI)m/Z402(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.23-1.49(8H，m)，1.55-1.74(4H，m)，2.76(2H，t，J＝6.8Hz)，3.06(1H，d，J＝7.8Hz)，3.26-3.31(1H，m)，3.75-3.81(1H，m)，4.17-4.32(5H，m)，4.57(1H，m)，7.31(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.38-7.46(2H，m)，7.59(1H，s)，7.74-7.80(3H，m).(3)(2R，3R)-2-羥基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]琥珀酸將(2)獲得的3-[5-(2-萘基)-2-戊氧基]化合物(5.70g)溶解于乙醇(60ml)中，向其中滴加入2N氫氧化鈉水溶液(18ml)。在室溫下攪拌1.25小時(shí)后，向反應(yīng)混合物中加入甲醇和水，溶解不溶性物質(zhì)。加入離子交換樹(shù)脂(“DOWEXTX50W-X4，H+型”)使形成的溶液酸化。將濾液與洗液合并，然后進(jìn)行減壓濃縮。向殘余物中加入甲苯使其成粉末沉淀，從而得到淺黃色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物(4.33g)。Mass(FAB+)m/Z347(M+H)+.1H-NMR(CD3OD)δ1.42-1.49(2H，m)，1.59-1.75(4H，m)，2.77(2H，t，J＝7.3Hz)，3.32-3.38(1H，m)，3.74-3.79(1H，m)，4.31(1H，d，J＝2.4Hz)，4.54(1H，d，J＝2.4Hz)，7.32-7.41(3H，m)，7.61(1H，s)，7.73-7.78(3H，m).對(duì)C19H22O6的元素分析計(jì)算值C，65.89；H，6.40實(shí)測(cè)值C，65.54；H，6.34(4)(2R，3R)-2-羥基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]琥珀酸二芐酯將(3)獲得的琥珀酸化合物(3.0g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中。在冰水冷卻下，向形成的溶液中加入三乙胺(3.05ml)，再滴加入芐基溴(2.6ml)。在室溫下攪拌21小時(shí)后，再加入三乙胺(1.2ml)和芐基溴(0.5ml)，將形成的混合物攪拌19小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入稀鹽酸中，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。萃取液用飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，殘余物用硅膠柱色譜純化(用30％乙酸乙酯-己烷)洗脫，從而得到油狀標(biāo)題化合物(3.19g)。Mass(FAB+)m/Z527(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.23-1.36(2H，m)，1.46-1.53(2H，m)，1.60-1.68(2H，m)，2.72(2H，t，J＝7.3Hz)，3.08(1H，d，J＝8.8Hz)，3.10-3.16(1H，m)，3.65-3.70(1H，m)，4.26(1H，d，J＝2.0Hz)，4.64(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，5.14(1H，d，J＝12.2Hz)，5.19(1H，d，J＝12.2Hz)，5.20(1H，d，J＝12.2Hz)，5.23(1H，d，J＝12.2Hz)，7.26-7.34(11H，m)，7.37-7.45(2H，m)，7.57(1H，s)，7.76-7.80(3H，m).(5)(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]琥珀酸二芐酯以與實(shí)施例1-(2)相同的方式，處理(4)中獲得的二芐酯化合物(2.08g)，從而獲得油狀標(biāo)題化合物(0.88g)。Mass(FAB+)m/Z641(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.25-1.38(2H，m)，1.42(9H，s)，1.49-1.68(4H，m)，2.71(2H，t，J＝7.8Hz)，3.15-3.21(1H，m)，3.64-3.69(1H，m)，4.04(1H，d，J＝16.6Hz)，4.24(1H，d，J＝16.6Hz)，4.37(1H，d，J＝2.9Hz)，4.63(1H，d，J＝2.9Hz)，5.10(1H，d，J＝12.2Hz)，5.17(1H，d，J＝12.2Hz)，5.20(1H，d，J＝12.2Hz)，5.25(1H，d，J＝12.2Hz)，7.26-7.35(9H，m)，7.37-7.44(4H，m)，7.56(1H，s)，7.73-7.79(3H，m).(6)(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]琥珀酸二芐酯以與實(shí)施例1-(5)相同的方式，處理(5)中獲得的2-叔丁氧羰基甲氧基化合物(0.88g)，從而獲得油狀標(biāo)題化合物(0.87g)。Mass(FAB+)m/Z585(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.22-1.35(2H，m)，1.45-1.54(2H，m)，1.60-1.68(2H，m)，2.72(2H，t，J＝7.3Hz)，3.14-3.20(1H，m)，3.66-3.72(1H，m)，4.09(1H，d，J＝16.6Hz)，4.11(1H，d，J＝16.6Hz)，4.36(1H，d，J＝3.4Hz)，4.49(1H，d，J＝3.4Hz)，5.11(1H，d，J＝11.7Hz)，5.14(1H，d，J＝12.2Hz)，5.18(1H，d，J＝12.2Hz)，5.24(1H，d，J＝11.7Hz)，7.25-7.33(11H，m)，7.38-7.45(2H，m)，7.57(1H，s)，7.74-7.79(3H，m).(7)(2R，3R)-2-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]琥珀酸二芐酯以與實(shí)施例1-(4)相同的方式，處理(6)中獲得的2-羧基甲氧基化合物(0.465g)，從而獲得油狀標(biāo)題化合物(0.40g)。Mass(FAB+)m/Z780(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.23-1.40(2H，m)，1.46-1.57(4H，m)，1.63-1.73(4H，m)，2.69-2.76(4H，m)，3.14-3.22(3H，m)，3.66-3.72(1H，m)，3.86(1H，d，J＝15.1Hz)，4.08(1H，d，J＝15.1Hz)，4.35(1H，d，J＝3.4Hz)，4.38(1H，d，J＝3.4Hz)，5.09(1H，d，J＝12.2Hz)，5.12(1H，d，J＝12.2Hz)，5.15(1H，d，J＝12.2Hz)，5.20(1H，d，J＝12.2Hz)，6.99(1H，t，J＝5.4Hz)，7.26-7.34(12H，m)，7.37-7.44(4H，m)，7.56(1H，s)，7.58(1H，s)，7.72-7.78(6H，m).(8)(2R，3R)-2-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]琥珀酸將(7)中獲得的2-氨基甲酰基甲氧基化合物(0.39g)溶解于乙醇(5ml)和四氫呋喃(1ml)中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(0.08g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌18.5小時(shí)。在過(guò)濾除去鈀-炭后，將濾液減壓濃縮至干，從而獲得油狀標(biāo)題化合物(0.274g)。Mass(FAB+)m/Z622(M+Na)+，600(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.31-1.39(4H，m)，1.48-1.55(2H，m)，1.57-1.70(6H，m)，2.68-2.73(4H，m)，3.19-3.24(2H，m)，3.38-3.43(1H，m)，3.68-3.74(1H，m)，4.14(1H，d，J＝16.1Hz)，4.20(1H，d，J＝16.1Hz)，4.36(1H，d，J＝2.9Hz)，4.39(1H，d，J＝2.9Hz)，5.01(～4H，broad)，7.25-7.28(2H，m)，7.35-7.43(4H，m)，7.55(2H，s)，7.70-7.77(6H，m).將形成的化合物(0.256g)溶解于乙醇(5ml)中。向形成的溶液中加入2N氫氧化鈉水溶液(0.43ml)，將混合物攪拌30分鐘。減壓蒸出溶劑，殘余物用乙醇形成粉末沉淀，從而得到粉末狀的(2R，3R)-2-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]琥珀酸二鈉(0.095g)。Mass(FAB+)m/Z666(M+Na)+，644(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.37-1.45(4H，m)，1.57-1.78(8H，m)，2.75-2.80(4H，m)，3.19-3.23(2H，m)，3.3-3.34(1H，m)，3.68-3.74(1H，m)，3.90(1H，d，J＝16.1Hz)，4.17(1H，d，J＝2.4Hz)，4.18(1H，d，J＝16.1Hz)，4.19(1H，d，J＝2.4Hz)，7.31-7.43(6H，m)，7.61(2H，s)，7.72-7.78(6H，m).對(duì)C36H39NNa2O7·H2O的元素分析計(jì)算值C，65.34；H，6.24；N，2.12實(shí)測(cè)值C，64.92；H，6.24；N，2.03實(shí)施例15(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-羧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯(1)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基甲氧基-3-羥基-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯方法A)將實(shí)施例14(3)獲得的二羧酸化合物(2.0g)溶解于二氯甲烷(30ml)中。向形成的溶液中加入O-叔丁基-N，N′-二異丙基異脲(5.8g)，將混合物在室溫下攪拌2天。濾除不溶性物質(zhì)，減壓濃縮濾液。將殘余物溶解于乙酸乙酯中。形成的溶液用1N鹽酸和飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。殘余物用硅膠柱色譜純化(用15％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(1.1g)。Mass(FAB+)m/Z459(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.38-1.50(2H，m)，1.48(9H，s)，1.50(9H，s)，1.60-1.74(4H，m)，2.75(2H，t，J＝7.8Hz)，3.01(1H，d，J＝8.3Hz)，3.29(1H，dt，J＝8.8，6.8Hz)，3.74(1H，dt，J＝8.8，6.8Hz)，4.07(1H，d，J＝2.4Hz)，4.44(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.38-7.45(2H，m)，7.58(1H，s)，7.74-7.80(3H，m).方法b)將氫化鈉(60％油分散液，9.12g)懸浮于N，N-二甲基甲酰胺(600ml)中，再在冰水冷卻下，滴加入L-(+)-酒石酸二叔丁酯(59.8g)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液。5分鐘后，滴加入5-(2-萘基)-2-戊烯基碘化物(61.2g)，將形成的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。在攪拌下，將反應(yīng)混合物倒入冰水(1000ml)和乙酸乙酯(1000ml)中。向形成的混合物中加入飽和鹽水以分離出有機(jī)層。有機(jī)層用飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用20％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到淺黃色油狀(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-3-羥基-2-[5-(2-萘基)戊-2-烯-1-基氧基]丙酸叔丁酯(44.7g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.50(9H，s)，2.41-2.47(2H，m)，2.85(2H，t，J＝7.3Hz)，3.03(1H，d，J＝7.8Hz)，3.85-3.90(1H，m)，4.13(1H，d，J＝2.4Hz)，4.18-4.22(1H，m)，4.44(1H，dd，J＝7.8，2.4Hz)，5.54-5.61(1H，m)，5.71-5.78(1H，m)，7.31(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，7.39-7.46(2H，m)，7.59(1H，s)，7.75-7.80(3H，m).將形成的化合物(22.0g)溶解于乙酸乙酯(300ml)中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(1g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌9.5小時(shí)。在過(guò)濾除去鈀-炭后，將濾液減壓濃縮至干，從而獲得無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(21.1g)。(2)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基甲氧基-3-羥基-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸芐酯將(1)獲得的二叔丁酯化合物(21.1g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(65ml)中。在冰水冷卻下，向形成的溶液中滴加二乙基甲氧基硼烷(1M四氫呋喃溶液，54ml)。25分鐘后，向反應(yīng)混合物中加入氫硼化鈉(2.09g)，在室溫下攪拌2.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入磷酸二氫鈉(108g)與水(350ml)的混合物中，將該混合物用冰水冷卻，然后加入叔丁醇(43ml)和2-甲基-2-丁烯(110ml)。再加入亞氯酸鈉(80％，102g)和水(220ml)，將形成的混合物在室溫下攪拌15小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入水和乙酸乙酯，分離出有機(jī)層。將形成的有機(jī)層用1N鹽酸洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。向殘余物中加入甲苯和三乙胺，再進(jìn)行恒沸蒸餾。然后，將殘余物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(200ml)。在冰水冷卻下，向形成的溶液中加入三乙胺(13.9g)和芐基溴(19.7g)。將形成的混合物在室溫下攪拌21小時(shí)，然后減壓濃縮。殘余物用乙醚稀釋，用1N鹽酸、5％碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，殘余物用硅膠柱色譜純化(用15-20％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到淺黃色油狀標(biāo)題化合物(13.95g)。Mass(EI)m/Z492(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.35-1.46(2H，m)，1.47(9H，s)，2.74(2H，t，J＝7.8Hz)，3.08(1H，d，J＝8.3Hz)，3.28-3.33(1H，m)，3.71-3.76(1H，m)，4.24(1H，d，J＝2.0Hz)，4.48(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，5.21(1H，d，J＝12.1Hz)，5.26(1H，d，J＝12.1Hz)，7.29-7.44(8H，m)，7.58(1H，s)，7.74-7.80(3H，m).(3)(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧題化合物(21.1g)。(2)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基甲氧基-3-羥基-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸芐酯將(1)獲得的二叔丁酯化合物(21.1g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(65ml)中。在冰水冷卻下，向形成的溶液中滴加二乙基甲氧基硼烷(1M四氫呋喃溶液，54ml)。25分鐘后，向反應(yīng)混合物中加入氫硼化鈉(2.09g)，在室溫下攪拌2.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入磷酸二氫鈉(108g)與水(350ml)的混合物中，將該混合物用冰水冷卻，然后加入叔丁醇(43ml)和2-甲基-2-丁烯(110ml)。再加入亞氯酸鈉(80％，102g)和水(220ml)，將形成的混合物在室溫下攪拌15小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入水和乙酸乙酯，分離出有機(jī)層。將形成的有機(jī)層用1N鹽酸洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。向殘余物中加入甲苯和三乙胺，再進(jìn)行恒沸蒸餾。然后，將殘余物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(200ml)。在冰水冷卻下，向形成的溶液中加入三乙胺(13.9g)和芐基溴(19.7g)。將形成的混合物在室溫下攪拌21小時(shí)，然后減壓濃縮。殘余物用乙醚稀釋，用1N鹽酸、5％碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，殘余物用硅膠柱色譜純化(用15-20％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到淺黃色油狀標(biāo)題化合物(13.95g)。Mass(EI)m/Z492(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.35-1.46(2H，m)，1.47(9H，s)，2.74(2H，t，J＝7.8Hz)，3.08(1H，d，J＝8.3Hz)，3.28-3.33(1H，m)，3.71-3.76(1H，m)，4.24(1H，d，J＝2.0Hz)，4.48(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，5.21(1H，d，J＝12.1Hz)，5.26(1H，d，J＝12.1Hz)，7.29-7.44(8H，m)，7.58(1H，s)，7.74-7.80(3H，m).(3)(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧Mass(FAB+)m/Z599(M+Na)+，517(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.38-1.51(2H，m)，1.45(9H，s)，1.48(9H，s)，1.62-1.74(4H，m)，2.75(2H，t，J＝7.5Hz)，3.45(1H，dt，J＝9.3，6.8Hz)，3.67(1H，dt，K＝9.3，6.8Hz)，4.02(1H，d，J＝16.1Hz)，4.31(1H，d，J＝16.1Hz)，4.36(1H，d，J＝2.7Hz)，4.37(1H，d，J＝2.7Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.38-7.45(2H，m)，7.57(1H，s)，7.74-7.80(3H，m).實(shí)施例16將實(shí)施例15-(4)獲得的3-羧基化合物(0.20g)溶解于二氯甲烷(20ml)中，再在冰水冷卻下，加入?yún)⒖紝?shí)施例6獲得的5-(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)戊基胺(0.096g)、1-羥基苯并三唑(0.053g)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.114g)。將形成的混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。形成的混合物用稀鹽酸和飽和鹽水洗滌，再用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用25％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到實(shí)施例16-a的無(wú)色油狀化合物(0.144g)。以與上述反應(yīng)相同的方式，只是分別用參考實(shí)施例7和8相應(yīng)的胺衍生物代替5-(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)戊基胺，制得實(shí)施例16-b和16-c的化合物。實(shí)施例17將實(shí)施例16-a獲得的二叔丁酯化合物(0.144g)溶解于二氯甲烷(6ml)中，再加入三氟乙酸(4ml)。將形成的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮至干，從而得到無(wú)色油狀實(shí)施例17-a的化合物(0.136g)。在與上述類似的反應(yīng)，獲得化合物17-b和17-c。實(shí)施例18(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[4-氧代丁氧基]丙酸叔丁酯(1)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-[4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)-2-丁烯基氧基]-3-羥基丙酸叔丁酯在冰水冷卻下，攪拌L-(+)-酒石酸二叔丁酯(65.4g)的N，N-二甲基甲酰胺(350ml)溶液，再加入氫化鈉(60％油分散液，9.98g)。將形成的混合物攪拌15分鐘。滴加入將參考實(shí)施例9的4-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-1-碘-2-丁烯(108.8g)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液，在室溫下將形成的混合物攪拌6.5小時(shí)。在減壓蒸出溶劑后，向殘余物中加入水，將形成的混合物用乙醚稀釋。有機(jī)層用飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。獲得的殘余物通過(guò)減壓蒸出溶劑，并用硅膠柱色譜純化(用16％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到淺黃色油狀標(biāo)題化合物(62.1g)。Mass(FAB+)m/Z571(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.05(9H，s)，1.48(9H，s)，1.51(9H，s)，3.06(1H，d，J＝8.3Hz)，3.92(1H，dd，J＝11.9，5.1Hz)，4.16(1H，d，J＝2.4Hz)，4.18-4.22(2H，m)，4.31(1H，dd，J＝12.2，4.9Hz)，4.46(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，5.75-5.87(2H，m)，7.36-7.44(6H，m)，7.65-7.67(4H，m).(2)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-[4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丁氧基]-3-羥基丙酸叔丁酯將(1)獲得的2-丁烯氧基化合物(61.1g)溶解于甲醇(500ml)中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(3.0g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌3天。在過(guò)濾除去鈀-炭后，將濾液減壓蒸出溶劑，得到黃色油狀標(biāo)題化合物(56.8g)。Mass(FAB+)m/Z573(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.01(9H，s)，1.47(9H，s)，1.48(9H，s)，1.53-1.70(4H，m)，2.98(1H，d，J＝8.3Hz)，3.25-3.29(1H，m)，3.47(2H，d，J＝5.9Hz)，3.71-3.77(1H，m)，4.05(1H，d，J＝2.4Hz)，4.41(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，7.34-7.42(6H，m)，7.63(4H，dd，J＝7.8，1.5Hz).(3)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-[4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丁氧基]-3-羥基丙酸芐酯以與實(shí)施例15-(2)相同的方式，處理(2)中獲得的二叔丁酯化合物(132.3g)，從而獲得無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(78.3g)。Mass(FAB+)m/Z607(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.03(9H，s)，1.48(9H，s)，1.52-1.72(4H，m)，3.03(1H，d，J＝8.3Hz)，3.29-3.34(1H，m)，3.62-3.65(2H，m)，3.75(1H，dd，J＝15.1，6.4Hz)，4.24(1H，d，J＝2.0Hz)，4.48(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，5.21(1H，d，J＝12.2Hz)，7.32-7.43(11H，m)，7.63-7.65(4H，m).(4)(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丁氧基]丙酸叔丁酯以與實(shí)施例15-(3)相同的方式，處理(3)中獲得的二酯化合物(40.1g)，從而獲得無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(42.4g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.02(9H，s)，1.44(9H，s)，1.47(9H，s)，1.56-1.63(2H，m)，1.66-1.72(2H，m)，3.29-3.34(1H，m)，3.61-3.64(2H，m)，3.70-3.74(1H，m)，4.00(1H，d，J＝16.6Hz)，4.27(1H，d，J＝16.6Hz)，4.36(1H，d，J＝2.9Hz)，4.47(1H，d，J＝2.9Hz)，5.23(1H，d，J＝12.2Hz)，5.28(1H，d，J＝12.2Hz)，7.32-7.43(11H，m)，7.63-7.65(4H，m).(5)(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[4-羥基丁氧基]丙酸叔丁酯向(4)中獲得的三酯化合物(30.1g)的四氫呋喃(200ml)溶液中滴加入乙酸(7.2ml)，然后，在冰水冷卻下加入四丁基氟化銨(1M四氫呋喃溶液，83.6ml)，將混合物在室溫下攪拌36小時(shí)。通過(guò)減壓蒸餾獲得的殘余物，并用硅膠柱色譜純化(用50％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(17.0g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.40(9H，s)，1.42(9H，s)，1.61-1.70(4H，m)，3.41(1H，dt，J＝8.8，5.9Hz)，3.61-3.69(2H，m)，3.73-3.78(1H，m)，4.00(1H，d，J＝16.6Hz)，4.26(1H，d，J＝16.6Hz)，4.37(1H，d，J＝3.4Hz)，4.58(1H，d，J＝3.4Hz)，5.24(1H，d，J＝12.2Hz)，5.29(1H，d，J＝12.2Hz)，7.33-7.39(3H，m)，7.42-7.45(2H，m).(6)(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[4-氧代丁氧基]丙酸叔丁酯將草酰氯(2.0ml)溶解于二氯甲烷(100ml)中。向形成的溶液中緩慢地滴加入二甲亞砜(2.15ml)的二氯甲烷(10ml)溶液以保持溫度為65℃或低于65℃。在攪拌10分鐘后，向反應(yīng)混合物中滴加入(5)中獲得的醇化合物的二氯甲烷(40ml)溶液，再攪拌30分鐘。然后，滴加入三乙胺，再反應(yīng)混合物升溫至室溫。依次用稀鹽酸和飽和鹽水洗滌反應(yīng)混合物，再用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，殘余物用硅膠柱色譜純化(用50％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(4.60g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.48(9H，s)，1.81-1.95(2H，m)，2.59(2H，t，J＝7.1Hz)，3.41-3.47(1H，m)，3.66-3.71(1H，m)，3.99(1H，d，J＝16.6Hz)，4.25(1H，d，J＝16.6Hz)，4.36(1H，d，J＝2.9Hz)，4.45(1H，d，J＝2.9Hz)，5.24(1H，d，J＝12.0Hz)，5.27(1H，d，J＝12.0Hz)，7.31-7.38(3H，m)，7.42-7.52(2H，m)，9.72(1H，s).實(shí)施例19將參考實(shí)施例10制備的(3，4-二甲基苯基甲基)三苯基氯化鏻(0.55g)懸浮于四氫呋喃(3ml)中，在室溫下滴加入雙三甲基甲硅烷基氨基化鉀(0.5M甲苯溶液，2.6ml)。在攪拌10分鐘后，加入實(shí)施例18-(6)的醛化合物(0.30g)的四氫呋喃(3ml)溶液，并將反應(yīng)混合物攪拌1小時(shí)。用乙醚稀釋反應(yīng)混合物，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用17％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊-4-烯-1-基氧基]丙酸叔丁酯(0.30g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.43，1.44，1.46，1.48(total18H，seach)，1.71-1.79(2H，m)，2.17-2.25(7H，m)，2.30-2.38(1H，m)，3.32-3.40(1H，m)，3.71-3.79(1H，m)，4.00，4.01(total1H，deach，J＝16.6/16.6Hz)，4.25，4.27(total1H，deach，J＝16.6/16.6Hz)，4.37，4.38(total1H，deach，J＝3.4，2.9Hz)，4.46，4.47(total1H，deach，J＝2.9，3.4Hz)，5.22-5.30(2H，m)，5.50-5.57，6.60-6.13(total1H，meach)，6.28-6.34(1H，m)，6.97-7.09(3H，m)，7.30-7.36(3H，m)，7.40-7.43(2H，m).將形成的化合物(0.30g)溶解于乙醇(3ml)中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(0.03g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌17小時(shí)。在過(guò)濾除去鈀-炭后，減壓蒸出溶劑，從而得到無(wú)色油狀(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-3-叔丁氧羰基甲氧基-2-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸。將形成的化合物溶解于二氯甲烷(3ml)中。向形成的溶液中加入5-(2-萘基)戊基胺鹽酸鹽(0.25g)、1-羥基苯并三唑(0.020g)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.250g)。將形成的混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。將反應(yīng)混合物用稀鹽酸和飽和鹽水洗滌，再用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用25％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀實(shí)施例19-a的化合物(0.15g)。以與上述實(shí)施例相同的方式，只是用(3，4-二甲基苯基甲基)三苯基氯化鏻(參考實(shí)施例10相應(yīng)的鏻鹽)，從而獲得實(shí)施例19-b至19-o的化合物。實(shí)施例20將實(shí)施例19-a獲得的二叔丁酯化合物(0.15g)溶解于二氯甲烷(2ml)中。向形成的溶液中加入三氟乙酸(1ml)，將混合物在室溫下攪拌3小。減壓下將反應(yīng)混合物濃縮至干，將殘余物溶解于乙醇(2ml)中。向形成的溶液中加入2N氫氧化鈉(0.22ml)。在減壓濃縮后，通過(guò)過(guò)濾收集固體，從而獲得無(wú)色固體狀的實(shí)施例20-a化合物(0.08g)。將實(shí)施例19-b至19-o的化合物進(jìn)行類似的反應(yīng)，從而分別得到實(shí)施例20-b至20-o的化合物。實(shí)施例21(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-(4-氧代丁氧基)丙酸叔丁酯(1)(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-(4-羥基丁氧基)-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯將實(shí)施例18-5的醇化合物(0.50g)溶解于四氫呋喃(10ml)中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(0.05g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。在過(guò)濾除去鈀-炭后，將濾液減壓濃縮至干，從而得到無(wú)色油狀(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-羧基-3-(4-羥基丁氧基)丙酸叔丁酯。1H-NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，1.50(9H，s)，1.69-1.80(2H，m)，1.82-1.89(2H，m)，3.55-3.59(1H，m)，3.63-3.77(3H，m)，3.97(1H，d，J＝15.6Hz)，4.30(1H，d，J＝15.6Hz)，4.32(1H，d，J＝2.5Hz)，4.36(1H，d，J＝2.5Hz).將形成的化合物溶解于二氯甲烷(10ml)中。向形成的溶液中加入5-(2-萘基)戊基胺鹽酸鹽(0.26g)、1-羥基苯并三唑(0.05g)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.24g)。將形成的混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。將反應(yīng)混合物用稀鹽酸和飽和鹽水洗滌，再用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用3％甲醇-二氯甲烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.515g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，1.50(9H，s)，1.54-1.63(8H，m)，1.73(2H，dt，J＝7.8，7.3Hz)，2.77(2H，t，J＝7.8Hz)，3.31(2H，dt，J＝6.4，5.9Hz)，3.36-3.45(1H，m)，3.48-3.53(1H，m)，實(shí)施例21(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-(4-氧代丁氧基)丙酸叔丁酯(1)(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-(4-羥基丁氧基)-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯將實(shí)施例18-5的醇化合物(0.50g)溶解于四氫呋喃(10ml)中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(0.05g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。在過(guò)濾除去鈀-炭后，將濾液減壓濃縮至干，從而得到無(wú)色油狀(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-羧基-3-(4-羥基丁氧基)丙酸叔丁酯。1H-NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，1.50(9H，s)，1.69-1.80(2H，m)，1.82-1.89(2H，m)，3.55-3.59(1H，m)，3.63-3.77(3H，m)，3.97(1H，d，J＝15.6Hz)，4.30(1H，d，J＝15.6Hz)，4.32(1H，d，J＝2.5Hz)，4.36(1H，d，J＝2.5Hz).將形成的化合物溶解于二氯甲烷(10ml)中。向形成的溶液中加入5-(2-萘基)戊基胺鹽酸鹽(0.26g)、1-羥基苯并三唑(0.05g)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.24g)。將形成的混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。將反應(yīng)混合物用稀鹽酸和飽和鹽水洗滌，再用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用3％甲醇-二氯甲烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.515g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.42(9H，s)，1.50(9H，s)，1.54-1.63(8H，m)，1.73(2H，dt，J＝7.8，7.3Hz)，2.77(2H，t，J＝7.8Hz)，3.31(2H，dt，J＝6.4，5.9Hz)，3.36-3.45(1H，m)，3.48-3.53(1H，m)，<p>1H-NMR(CDCl3)δ1.25-1.90(30H，m)，2.32(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7.3Hz)，2.76(2H，t，J＝7.3Hz)，3.30-3.65(4H，m)，3.86(1H，d，J＝2.0Hz)，4.13-4.30(1H，m)，4.35-4.45(2H，m)，6.65-6.75(1H，m)，6.85-7.20(3H，m)，7.26-7.50(3H，m)，7.58(1H，s)，7.77-7.79(3H，m).按照實(shí)施例20相同的方式處理形成的化合物，從而得到無(wú)色固體狀標(biāo)題化合物的二鈉鹽(0.095g)。Mass(FAB+)m/Z664(M+Na)+，642(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.85(12H，m)，2.31(3H，s)，2.48(2H，t，J＝7.3Hz)，2.75(2H，t，J＝7.3Hz)，3.20-3.60(4H，m)，4.15(1H，d，J＝17.6Hz)，4.25(1H，d，J＝17.6Hz)，4.34(1H，s)，4.58(1H，s)，5.80-6.10(3H，broads)，6.80-7.25(3H，m)，7.29(1H，d，J＝1.4Hz)，7.35-7.50(2H，m)，7.56(1H，s)，7.72-7.94(3H，m).對(duì)C33H38ClNNa2O7·2.5H2O的元素分析計(jì)算值C，57.68；H，6.31；N，2.04實(shí)測(cè)值C，57.82；H，5.91；N，1.97實(shí)施例23將實(shí)施例18-(5)獲得的醇化合物(0.25g)、N-(3，4-二甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺(0.18g)(參考實(shí)施例11-a)和三苯膦(0.16g)溶解于四氫呋喃(10ml)中，隨后在冰水冷卻下滴加入偶氮二甲酸二乙酯(40％甲苯溶液，0.43ml)。在攪拌5小時(shí)后，減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用25％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀的(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[4-[N-(3，4-二甲基苯基)-N-(2，4-二硝基苯基磺?；?氨基]丁氧基]丙酸叔丁酯(0.34g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.47(9H，s)，1.49-1.65(4H，m)，2.21(3H，s)，2.24(3H，s)，3.36(1H，dd，J＝8.8，5.9Hz)，3.66-3.81(3H，m)，3.96(1H，d，J＝16.6Hz)，4.24(1H，d，J＝16.6Hz)，4.35(1H，d，J＝2.9Hz)，4.45(1H，d，J＝2.9Hz)，5.23(1H，d，J＝12.2Hz)，5.27(1H，d，J＝12.2Hz)，6.82(1H，d，J＝8.3Hz)，6.96(1H，s)，7.06(1H，d，J＝8.3Hz)，7.29-7.34(3H，m)，7.40-7.43(2H，m)，7.72(1H，d，J＝8.8Hz)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，8.40(1H，s).將形成的化合物(0.34g)溶解于二氯甲烷(5ml)中。向形成的溶液中加入巰基乙酸(0.05ml)和三乙胺(0.2ml)，將混合物在室溫下攪拌0.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物用5％碳酸氫鈉水溶液和稀鹽酸洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，殘余物用硅膠柱色譜純化(用20％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[4-(3，4-二甲基苯基氨基)丁氧基]丙酸叔丁酯(0.25g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.47(9H，s)，1.63-1.69(4H，m)，2.13(3H，s)，2.18(3H，s)，3.06(2H，t，J＝6.4Hz)，3.36-3.42(1H，m)，3.72-3.77(1H，m)，4.00(1H，d，J＝16.6Hz)，4.27(1H，d，J＝16.6Hz)，4.38(1H，d，J＝2.9Hz)，4.48(1H，d，J＝2.9Hz)，5.25(1H，d，J＝12.2Hz)，5.29(1H，d，J＝12.2Hz)，6.35(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，6.41(1H，d，J＝2.0Hz)，6.90(1H，d，J＝8.3Hz)，7.31-7.38(3H，m)，7.41-7.44(2H，m).將形成的化合物(0.25g)溶解于乙醇(3ml)中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(0.03g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌17小時(shí)。在過(guò)濾除去鈀-炭后，減壓蒸出溶劑，從而得到無(wú)色油狀(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-羧基-3-[4-(3，4-二甲基苯基氨基)丁氧基]丙酸叔丁酯。1H-NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，1.50(9H，s)，1.71-1.88(4H，m)，2.14(3H，s)，2.17(3H，s)，3.23-3.35(2H，m)，3.52-3.59(1H，m)，3.77-3.85(1H，m)，3.94(1H，d，J＝16.1Hz)，4.21(1H，d，J＝16.1Hz)，4.25(1H，d，J＝2.0Hz)，4.53(1H，d，J＝2.0Hz)，6.97(1H，d，J＝7.8Hz)，7.05(1H，s)，7.06(1H，d，J＝7.8Hz).將形成的化合物溶解于二氯甲烷(3ml)中。向形成的溶液中加入5-(2-萘基)戊基胺鹽酸鹽(0.12g)、1-羥基苯并三唑(0.02g)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.11g)。將形成的混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。將反應(yīng)混合物用稀鹽酸和飽和鹽水洗滌，再用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用25％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀實(shí)施例23-a的化合物(0.136g)。以與上述實(shí)施例相同的方式，只有采用N-(3，4-二甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺(參考實(shí)施例11的相應(yīng)磺酰胺衍生物)進(jìn)行反應(yīng)，從而獲得實(shí)例23-b至23-i的化合物。實(shí)施例24將實(shí)施例23-a的化合物(0.136g)溶解于二氯甲烷(3ml)中。向形成的溶液中加入三氟乙酸(2ml)，將混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮至干。然后，將殘余物用高效液相色譜(“SensyuPakODS-5251-SH”，用乙腈-0.1％三氟乙酸65∶35(V/V)洗脫)進(jìn)行純化，從而得到淺黃色固體狀實(shí)施例24-a的化合物(0.076g)。以與上述實(shí)施例相同的方式反應(yīng)實(shí)施例23-b至23-i的化合物，從而分別得到實(shí)施例24-b至24-i的化合物。實(shí)施例25將實(shí)施例21-(1)的醇化合物(0.15g)、參考實(shí)施例11-j的N-(3-氯-4-甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺(0.10g)和三苯膦(0.09g)溶解于四氫呋喃(3ml)中，再在冰水冷卻下滴加入偶氮二甲酸二乙酯(40％甲苯溶液，0.15ml)。在攪拌12小時(shí)后，減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用30％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀的(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[4-[N-(3-氯-4-甲基苯基)-N-(2，4-二硝基苯基磺?；?氨基]丁氧基]-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯(0.18g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.37-1.50(4H，m)，1.42(9H，s)，1.47(9H，s)，1.52-1.60(4H，m)，1.68-1.76(2H，m)，2.35(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7.8Hz)，3.29(2H，q，J＝6.8Hz)，3.32-3.38(1H，m)，3.45-3.50(1H，m)，3.68-3.82(2H，m)，3.87(1H，d，J＝15.6Hz)，4.14(1H，d，J＝2.4Hz)，4.22(1H，d，J＝15.6Hz)，4.30(1H，d，J＝2.4Hz)，6.74(1H，t，J＝5.9Hz)，6.97(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，7.17(1H，d，J＝2.0Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.8，1.5Hz)，7.38(1H，dt，J＝6.8，1.5Hz)，7.42(1H，dt，J＝6.8，1.5Hz)，7.57(1H，s)，7.72-7.78(4H，m)，8.26(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.40(1H，d，J＝2.0Hz).將形成的化合物(0.18g)溶解于二氯甲烷(3ml)中。向形成的溶液中加入巰基乙醇酸(0.04ml)和三乙胺(0.12ml)，將混合物在室溫下攪拌0.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物用5％碳酸氫鈉水溶液和稀鹽酸洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，殘余物用硅膠柱色譜純化(用50％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀實(shí)施例25-j的化合物(0.128g)。以與上述實(shí)施例相同的方式，只有采用N-(3-氯-4-甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺(參考實(shí)施例11的相應(yīng)磺酰胺衍生物)進(jìn)行反應(yīng)，從而獲得實(shí)例25-k至25-m的化合物。實(shí)施例26將實(shí)施例25-j的化合物(0.128g)溶解于二氯甲烷(2ml)中。向形成的溶液中加入三氟乙酸(1ml)，將混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮至干。然后，將殘余物用高效液相色譜(“SensyuPakODS-5251-SH”，用乙腈-0.1％三氟乙酸65∶35(V/V)洗脫)進(jìn)行純化，從而得到淺黃色固體狀實(shí)施例26-j的化合物(0.08g)。以與上述實(shí)施例相同的方式反應(yīng)實(shí)施例25-k至25-m的化合物，從而分別得到實(shí)施例26-k至26-m的化合物。實(shí)施例27(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-(4-氧代丁氧基)丙酸叔丁酯以與實(shí)施例18-(4)相同的方式處理實(shí)施例18-(3)獲得的二酯化合物(23.6g)，只是采用溴乙酸乙酯代替溴乙酸叔丁酯，從而得到無(wú)色油狀(2R，3R)-3-芐氧羰基-3-[4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丁氧基]-2-乙氧羰基甲氧基丙酸叔丁酯(24.1g)。Mass(FAB+)m/Z715(M+Na)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.02(9H，s)，1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，1.47(9H，s)，1.55-1.62(1H，m)，1.66-2.04(2H，m)，3.29-3.34(1H，m)，3.62(2H，t，J＝6.1Hz)，3.70-3.75(1H，m)，4.12-4.19(3H，m)，4.37(1H，d，J＝16.6Hz)，4.38(1H，d，J＝2.9Hz)，4.48(1H，d，J＝2.9Hz)，5.23(1H，d，J＝12.0Hz)，5.27(1H，d，J＝12.0Hz)，7.31-7.41(11H，m)，7.63-7.65(4H，m).以與實(shí)施例18-(5)相同的方式處理形成的甲硅烷氧基化合物(22.7g)，從而得到無(wú)色油狀(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-乙氧羰基甲氧基-3-(4-羥基丁氧基)丙酸叔丁酯(14.0g)。Mass(FAB+)m/Z455(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，1.48(9H，s)，1.62-1.70(4H，m)，3.41(1H，dt，J＝9.3，5.9Hz)，3.56-3.63(2H，m)，3.75(1H，dt，J＝8.8，5.9Hz)，4.11-4.19(3H，m)，4.35-4.40(2H，m)，4.48(1H，d，J＝2.9Hz)，5.23(1H，d，J＝12.2Hz)，5.29(1H，d，J＝12.2Hz)，7.33-7.39(3H，m)，7.41-7.43(2H，m).在與實(shí)施例21-(1)相同的方式處理形成的醇化合物(30.8g)，從而獲得(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-(4-羥基丁氧基)-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯。Mass(EI)m/Z559(M)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，1.39-1.46(4H，m)，1.50(9H，s)，1.52-1.63(6H，m)，1.73(2H，m)，2.77(2H，t，J＝7.8Hz)，3.24-3.39(2H，m)，3.40-3.45(1H，m)，3.48-3.52(1H，m)，3.58-3.62(1H，m)，4.01(1H，d，J＝16.1Hz)，4.15(2H，m)，4.19(1H，d，J＝2.4Hz)，4.33(1H，d，J＝2.9Hz)，4.35(1H，d，J＝16.1Hz)，6.77-6.80(1H，m)，7.32(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.39-7.46(2H，m)，7.60(1H，s)，7.75-7.80(3H，m).以與實(shí)施例18-(6)相同的方式處理形成的醇化合物(14.28g)，從而獲得無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(12.4g)。Mass(EI)m/Z557(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.3Hz)，1.36-1.44(2H，m)，1.50(9H，s)，1.56-1.62(2H，m)，1.70-1.78(1H，m)，1.80-1.86(1H，m)，2.42-2.47(2H，m)，2.78(1H，t，J＝7.6Hz)，3.26-3.40(3H，m)，3.46-3.51(1H，m)，4.00(1H，d，J＝16.1Hz)，4.10-4.18(3H，m)，4.32(1H，d，J＝2.9Hz)，4.34(1H，d，J＝15.6Hz)，6.63(1H，t，J＝5.4Hz)，7.31-7.33(1H，m)，7.39-7.46(2H，m)，7.60(1H，s)，7.75-7.80(3H，m)，9.70(1H，s).實(shí)施例28(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸(1)(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯以與實(shí)施例29相同的方式，處理實(shí)施例27獲得的醛化合物(0.6g)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.47g)。(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊-4-烯-1-基氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸叔丁酯Mass(EI)m/Z659(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7.1Hz)，1.34-1.41(2H，m)，1.49(9H，s)，1.48-1.60(2H，m)，1.67-1.76(2H，m)，2.17-2.22(8H，m)，2.74(2H，t，J＝7.8Hz)，3.21-3.30(2H，m)，3.42-3.55(2H，m)，4.02，4.03(total1H，deach，J＝16.1/16.6Hz)，4.09-4.18(2H，m)，4.19(1H，d，J＝2.4Hz)，4.33，4.35(total1H，deach，J＝16.1/16.1Hz)，4.34(1H，d，J＝2.0Hz)，6.07(1H，dt，J＝16.1，6.8Hz)，6.29(1H，d，J＝16.1Hz)，6.69(1H，t，J＝5.9Hz)，6.97-7.08(3H，m)，7.28-7.30(2H，m)，7.38-7.45(2H，m)，7.57(1H，s)，7.73-7.79(3H，m).(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯Mass(EI)m/Z661(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.32(5H，m)，1.34-1.43(2H，m)，1.49(9H，s)，1.50-1.60(6H，m)，1.68-1.76(2H，m)，2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.8Hz)，2.76(2H，t，J＝7.6Hz)，3.23-3.50(4H，m)，4.02(1H，d，J＝16.1Hz)，4.12-4.19(3H，m)，4.33(1H，d，J＝2.0Hz)，4.34(1H，d，J＝16.1Hz)，6.67(1H，t，J＝5.9Hz)，6.87(1H，d，J＝7.6Hz)，6.91(1H，s)，7.01(1H，d，J＝7.6Hz)，7.28-7.31(1H，m)，7.37-7.45(2H，m)，7.58(1H，s)，7.73-7.79(3H，m).(2)(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸將(1)獲得的二酯化合物(0.22g)溶解于二氯甲烷(1ml)中。向形成的溶液中加入三氟乙酸(0.5ml)，將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。將在減壓下濃縮至干而得到的殘余物進(jìn)行“DIAIONHP20”柱處理，并用乙腈洗脫。將通常減壓濃縮得到的殘余物溶解于乙醚中。形成的溶液用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后減壓濃縮至干，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.18g)。Mass(EI)m/Z605(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.25-1.43(7H，m)，1.50-1.62(6H，m)，1.70-1.78(2H，m)，2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.6Hz)，2.77(2H，t，J＝7.6Hz)，3.27-3.32(2H，m)，3.45-3.51(2H，m)，4.10(1H，d，J＝17.1Hz)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，4.34(1H，d，J＝17.1Hz)，4.37(1H，d，J＝2.0Hz)，4.54(1H，d，J＝2.0Hz)，6.80(1H，t，J＝5.9Hz)，6.88(1H，d，J＝7.6Hz)，6.92(1H，s)，7.02(1H，d，J＝7.6Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.38-7.46(2H，m)，7.58(1H，s)，7.74-7.80(3H，m).實(shí)施例29(2R，3R)-3-[5-(2-苯并噁唑基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸以與實(shí)施例28相同的方式進(jìn)行處理，只是采用2-(苯并噁唑基甲基)三苯基溴化鏻代替(3，4-二甲基苯基甲基)氯化鏻，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物。(1)(2R，3R)-3-[5-(2-苯并噁唑基)-4-戊烯基氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯1H-NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.3Hz)，1.37-1.42(2H，m)，1.55(9H，s)，1.52-1.59(2H，m)，1.67-1.79(4H，m)，2.28-2.36(2H，m)，2.75(2H，t，J＝7.6Hz)，3.25-3.39(2H，m)，3.45(1H，dt，J＝9.3，6.4Hz)，3.55(1H，dt，J＝9.3，6.2Hz)，4.02(1H，d，J＝16.1Hz)，4.16(2H，m)，4.21(1H，d，J＝2.4Hz)，4.34(1H，d，J＝2.0Hz)，4.37(1H，d，J＝16.1Hz)，6.42(1H，d，J＝15.6Hz)，6.63-6.66(1H，m)，6.91-6.99(1H，m)，7.28-7.31(2H，m)，7.39-7.47(4H，m)，7.58(1H，s)，7.66(1H，dd，J＝5.9，3.4Hz)，7.73-7.79(3H，m).(2)(2R，3R)-3-[5-(2-苯并噁唑基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸叔丁酯Mass(EI)m/Z674(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.21-1.28(3H，m)，1.37-1.45(4H，m)，1.49(9H，s)，1.51-1.64(2H，m)，1.67-1.75(2H，m)，1.81-1.89(2H，m)，2.75(2H，t，J＝7.6Hz)，2.89(2H，t，J＝7.6Hz)，3.24-3.36(2H，m)，3.39(1H，dt，J＝9.8，6.6Hz)，3.47(1H，dt，J＝9.8，6.5Hz)，4.00(1H，d，J＝16.1Hz)，4.10-4.16(2H，m)，4.18(1H，d，J＝2.4Hz)，4.33(1H，d，J＝2.4Hz)，4.35(1H，d，J＝16.1Hz)，6.67(1H，t，J＝5.9Hz)，7.27-7.31(2H，m)，7.33-7.47(4H，m)，7.58(1H，s)，7.63-7.66(1H，m)，7.73-7.79(3H，m).(3)(2R，3R)-3-[5-(2-苯并噁唑基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸Mass(FAB+)m/Z619(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7.3Hz)，1.36-1.44(3H，m)，1.56-1.61(4H，m)，1.70-1.77(2H，m)，1.82-1.91(2H，m)，2.77(2H，t，J＝7.6Hz)，2.96(2H，dt，J＝7.3，3.4Hz)，3.30(2H，q，J＝6.8Hz)，3.44-3.48(1H，m)，3.57-3.62(1H，m)，4.18-4.28(4H，m)，4.35(1H，d，J＝2.4Hz)，4.56(1H，d，J＝2.4Hz)，(2)(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸將(1)獲得的二酯化合物(0.22g)溶解于二氯甲烷(1ml)中。向形成的溶液中加入三氟乙酸(0.5ml)，將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。將在減壓下濃縮至干而得到的殘余物進(jìn)行“DIAIONHP20”柱處理，并用乙腈洗脫。將通常減壓濃縮得到的殘余物溶解于乙醚中。形成的溶液用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后減壓濃縮至干，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.18g)。Mass(EI)m/Z605(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.25-1.43(7H，m)，1.50-1.62(6H，m)，1.70-1.78(2H，m)，2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.6Hz)，2.77(2H，t，J＝7.6Hz)，3.27-3.32(2H，m)，3.45-3.51(2H，m)，4.10(1H，d，J＝17.1Hz)，4.25(2H，q，J＝7.1Hz)，4.34(1H，d，J＝17.1Hz)，4.37(1H，d，J＝2.0Hz)，4.54(1H，d，J＝2.0Hz)，6.80(1H，t，J＝5.9Hz)，6.88(1H，d，J＝7.6Hz)，6.92(1H，s)，7.02(1H，d，J＝7.6Hz)，7.30(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.38-7.46(2H，m)，7.58(1H，s)，7.74-7.80(3H，m).實(shí)施例29(2R，3R)-3-[5-(2-苯并噁唑基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸以與實(shí)施例28相同的方式進(jìn)行處理，只是采用2-(苯并噁唑基甲基)三苯基溴化鏻代替(3，4-二甲基苯基甲基)氯化鏻，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物。(1)(2R，3R)-3-[5-(2-苯并噁唑基)-4-戊烯基氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯向(1)獲得的甲硅烷基醚化合物(0.38g)的乙醇(8ml)溶液中加入催化量的10％鈀-炭，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌15小時(shí)。反應(yīng)混合物用二氯甲烷稀釋，并過(guò)濾除去鈀-炭。減壓蒸出溶劑，從而獲得無(wú)色油狀(2R，3R)-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-羧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯(0.33g)。將形成的化合物溶解于四氫呋喃(8ml)中。在-15℃下，向形成的溶液中依次加入N-甲基嗎啉(0.08ml)和氯甲酸異丁酯(0.1ml)，將混合物在同樣溫度下攪拌7分鐘。然后，分批加入N，O-二甲基羥基胺鹽酸鹽(0.069g)和N-甲基嗎啉(0.08ml)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液，將形成的混合物逐漸升溫至室溫。在攪拌1小時(shí)后，用乙醚和10％鹽酸稀釋反應(yīng)混合物，用乙醚萃取水層三次。合并后的有機(jī)層用飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。然后，減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用17％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.24g)。1H-NMR(CDCl3)δ0.05(6H，s)，0.79(9H，s)，1.34(9H，s)，1.20-1.70(6H，m)，2.64(2H，t，J＝7.3Hz)，3.08(3H，broads)，3.20-3.55(2H，m)，3.60(3H，s)，4.26(1H，d，J＝6.3Hz)，4.42(1H，d，J＝6.4Hz)，7.18-7.75(7H，m).(3)(2R，3R)-2-羥基-3-(N-甲氧基-N-甲基氨基甲?；?-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯向(2)中獲得的甲硅烷基醚化合物(0.23g)的四氫呋喃(8ml)溶液中加入四丁基氟化銨(1M的四氫呋喃溶液，1ml)，將混合物在室溫下攪拌12小時(shí)。將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，然后加入水。水層用乙酸乙酯萃取三次。合并后的有機(jī)層用飽和鹽水洗滌。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用25％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.16g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.30-1.78(6H，m)，1.50(9H，s)，2.75(2H，t，J＝7.8Hz)，3.10(1H，d，J＝9.3Hz)，3.20-3.30(1H，m)，3.25(3H，s)，3.58-3.70(1H，m)，3.73(3H，s)，4.44-4.50(2H，m)，7.27-7.85(7H，m).(4)(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-(N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰基)-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯在室溫下，向(3)中獲得的2-羥基化合物(0.15g)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)溶液中加入氫化鈉(60％油分散液，0.017g)和溴乙酸叔丁酯，將混合物在相同溫度下攪拌12小時(shí)。將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，并加入10％鹽酸。然后，水層用乙酸乙酯萃取三次。合并后的有機(jī)層用飽和鹽水洗滌。減壓蒸出溶劑，殘余物用硅膠柱色譜純化(用20％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.125g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.35-1.73(6H，m)，1.44(9H，S)，1.48(9H，s)，2.76(2H，t，J＝7.3Hz)，3.25(3H，broads)，3.32-3.42(1H，m)，3.55-3.68(1H，m)，3.72(3H，s)，4.00-4.60(4H，m)，7.26-7.83(7H，m).(5)(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-10-(2-萘基)-3-[5-(2-萘基)戊氧基]-4-氧代癸酸叔丁酯將金屬鎂(0.48g)和催化量的碘加入四氫呋喃(5ml)中，在攪拌及室溫下，向形成的混合物中加入6-(2-萘基)己基溴(0.58g)的四氫呋喃(2ml)溶液。將反應(yīng)混合物加熱至60℃，并在該溫度下將混合物攪拌5分鐘。然后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，在該溫度下再攪拌3小時(shí)，從而獲得6-(2-萘基)己基溴化鎂。在室溫下，向(4)中獲得的異羥肟酸鹽(0.045g)的四氫呋喃(3ml)溶液中加入6-(2-萘基)己基溴化鎂溶液(2ml)，在室溫下，再攪拌4小時(shí)。在加入10％鹽酸后，將形成的混合物用乙酸乙酯稀釋。水層用乙酸乙酯萃取三次。合并后的有機(jī)層依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥。然后，減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用7％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.0013g)。Mass(FD)m/Z710(M)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.71-1.78(14H，m)，2.60-2.90(6H，m)，3.40-3.70(2H，m)，4.00-4.60(4H，m)，7.25-7.83(14H，m).(6)(2R，3R)-2-羧基甲氧基-10-(2-萘基)-3-[5-(2-萘基)戊氧基]-4-氧代癸酸向(5)中獲得的二叔丁酯(0.0011g)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入三氟乙酸(0.3ml)，將混合物在室溫下攪拌12小時(shí)。在完成反應(yīng)后，減壓蒸出溶劑，從而獲得無(wú)色油狀的標(biāo)題化合物(0.0009g)。Mass(FAB+)m/Z621(M+Na)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.65(14H，m)，1.39(9H，s)，1.41(9H，s)，2.49-2.78(6H，m)，3.23-3.50(2H，m)，3.81(1H，d，J＝16.1Hz)，4.19(1H，d，J＝16.1Hz)，3.98(1H，d，J＝2.9Hz)，(1H，d，J＝2.9Hz)，7.20-7.75(14H，m).實(shí)施例31(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-羥基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯(1)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-[5-(3，4-二甲基苯基)戊-2-烯-1-基氧基]-3-羥基丙酸叔丁酯將L(+)-酒石酸二叔丁酯(19.7g)溶解于N，N-二氯甲烷(300ml)中，在冰水冷卻及攪拌下，加入氫化鈉(60％油分散液，3.0g)。5分鐘后，于15分鐘內(nèi)，滴加入5-(3，4-二甲基苯基)戊-2-烯-1-基碘(22.5g)(參考實(shí)施例13)的N，N-二甲基甲酰胺(100ml)溶液。在加熱至室溫時(shí)，將反應(yīng)混合物再攪拌80分鐘，然后將其倒入飽和鹽水與乙酸乙酯的冰水冷卻下的混合物中。分離出有機(jī)層，用飽和鹽水洗滌兩次，用無(wú)水硫酸鈉干燥。然后減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用15％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(14.0g)。Mass(FAB+)m/Z457(M+Na)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.49(9H，s)，1.50(9H，s)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.29-2.35(2H，m)，2.59-2.63(2H，m)，3.04(1H，d，J＝8.3Hz)，3.85-3.90(1H，m)，4.12(1H，d，J＝2.4Hz)，4.17-4.22(1H，m)，4.44(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，5.45-5.58(1H，m)，5.61-5.75(1H，m)，6.89(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，6.93(1H，s)，7.03(1H，d，J＝7.8Hz).(2)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-羥基丙酸叔丁酯將(1)獲得的烯烴化合物(14.0g)溶解于乙酸乙酯(200ml)。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(0.8g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌14.5小時(shí)。在過(guò)濾除去鈀-炭后，將濾液用無(wú)水硫酸鈉干燥，然后減壓蒸出溶劑，從而獲得無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(13.97g)。MS(EI)m/Z436(M)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.34-1.41(2H，m)，1.45-1.65(22H，m)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，3.01(1H，d，J＝8.8Hz)，3.26-3.31(1H，m)，3.69-3.75(1H，m)，4.06(1H，t，J＝0.98Hz)，4.41-4.44(1H，m)，6.89(1H，d，J＝7.6Hz)，6.93(1H，s)，7.02(1H，d，J＝7.6Hz).(3)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-羥基丙酸芐酯將(2)中獲得的二叔丁酯(13.93g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(45ml)，隨后，在冰水冷卻下，于15分鐘內(nèi)，滴加入二乙基甲氧基硼烷(1M四氫呋喃溶液，37ml)。40分鐘后，加入氫硼化鈉(1.45g)，將形成的混合物在室溫下攪拌4.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入冰水冷卻的磷酸二氫鈉(75g)與水(250ml)的混合物中，然后加入叔丁醇(30ml)和2-甲基-2-丁烯(76ml)。再加入亞氯酸鈉(80％，75g)的水溶液(150ml)，將形成的混合物在室溫下攪拌15.5小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入水(400ml)和乙酸乙酯(400ml)，分離出有機(jī)層。將形成的有機(jī)層用1N鹽酸(700ml)洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。向殘余物中加入甲苯和三乙胺，再進(jìn)行恒沸蒸餾。然后，將殘余物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(150ml)。在冰水冷卻下，向形成的溶液中加入三乙胺(13ml)和芐基溴(10.9g)。將形成的混合物在室溫下攪拌20.5小時(shí)，反應(yīng)混合物用乙酸乙酯稀釋，用1N鹽酸、5％碳酸氫鈉水溶液和水洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，殘余物用硅膠柱色譜純化(用15％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到淺黃色油狀標(biāo)題化合物(6.35g)。MS(FAB+)m/Z493(M+Na)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.30-1.40(2H，m)，1.48(9H，s)，1.55-1.63(4H，m)，2.21(3H，s)，2.23(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.8Hz)，3.09(1H，d，J＝8.3Hz)，3.31(1H，dt，J＝8.8，6.8Hz)，3.73(1H，dt，J＝8.8，6.4Hz)，4.24(1H，d，J＝2.4Hz)，4.48(1H，d，J＝8.3，2.4Hz)，5.21(1H，d，J＝12.2Hz)，5.26(1H，d，J＝12.2Hz)，6.88(1H，d，J＝7.6Hz)，6.88(1H，d，J＝7.6Hz)，6.92(1H，s)，7.02(1H，d，J＝7.6Hz)，7.32-7.38(5H，m).(4)(2R，3R)-3-芐氧基羰基-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸叔丁酯將(3)中獲得的羥基化合物(1.58g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(25ml)中。向形成的溶液中加入咪唑(0.46g)和叔丁基氯代二甲基硅烷(0.91g)，將混合物在室溫下攪拌27小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入水中，用乙酸乙酯稀釋進(jìn)行萃取。萃取液用稀鹽酸和飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，殘余物用硅膠柱色譜純化(用3％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(1.56g)。MS(FAB+)m/Z607(M+Na)+，585(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ0.017(3H，s)，0.112(3H，s)，0.88(9H，s)，1.25-1.34(2H，m)，1.45(9H，s)，1.51-1.61(4H，m)，2.21(3H，s)，2.22(3H，s)，2.48(2H，t，J＝7.6Hz)，3.36(1H，dt，J＝9.3，7.1Hz)，3.64(1H，dt，J＝9.3，7.1Hz)，4.25(1H，d，J＝3.9Hz)，4.52(1H，d，J＝3.9Hz)，5.11(1H，d，J＝12.2Hz)，5.21(1H，d，J＝12.2Hz)，6.87(1H，d，J＝7.8Hz)，6.91(1H，s)，7.02(1H，d，J＝7.8Hz)，7.31-7.37(5H，m).(5)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-2-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸將(4)中獲得的二酯化合物(1.50g)溶解于乙酸乙酯(20ml)中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(0.09g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌17小時(shí)。在過(guò)濾除去鈀-炭后，濾液用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，從而獲得無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(1.35g)。MS(FAB+)m/Z495(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ0.04(3H，s)，0.11(3H，s)，0.88(9H，s)，1.30-1.38(2H，m)，1.48(9H，s)，1.56-1.66(4H，m)，2.21(3H，s)，2.23(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.8Hz)，3.48-3.60(2H，m)，4.29(1H，d，J＝2.9Hz)，4.49(1H，d，J＝2.9Hz)，6.88(1H，d，J＝7.8Hz)，6.92(1H，s)，7.02(1H，d，J＝7.8Hz).(6)(2R，3R)-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸叔丁酯將(5)中獲得的丙酸(0.25g)、甲基[5-(2-萘基)戊基胺(游離堿，0.15g)(參考實(shí)施例14-(2))和1-羥基苯并三唑(23mg)溶解于二氯甲烷(10ml)中，再在冰水冷卻及攪拌下加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.29g)。將形成的混合物在室溫下攪拌14.5小時(shí)后，將反應(yīng)混合物減壓濃縮。向殘余物中加入水，將形成的混合物用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。萃取液依次用稀鹽酸和飽和鹽水洗滌，再用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用10％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.25g)。MS(FAB+)m/Z726(M+Na)+，704(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ0.032，0.035(total3H，seach)，0.089，0.096(total3H，seach)，0.89(9H，s)，1.25-1.40(4H，m)，1.43，1.44(total9H，seach)，1.51-1.60(6H，m)，1.68-1.76(2H，m)，2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.6Hz)，2.76(2H，t，J＝7.6Hz)，2.87，3.14(total3H，seach)，3.02-3.08，3.27-3.61，3.74-3.81(total4H，meach)，4.34，4.36(1H，d，each，J＝5.9/4.9Hz)，4.44，4.48(1H，d，each，J＝5.9/4.9Hz)，6.86-6.88(1H，m)，6.91(1H，s)，6.99-7.02(1H，m)，7.30(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.37-7.51(2H，m)，7.58(1H，s)，7.73-7.79(3H，m).(7)(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-羥基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯將(6)獲得的2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基化合物(0.22g)溶解于四氫呋喃(6ml)中。向形成的溶液中加入乙酸(38g)和四丁基氟化銨(1M四氫呋喃溶液，0.56ml)，將混合物在室溫下攪拌2天。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用35％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.16g)。MS(FAB+)m/Z512(M+Na)+，590(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.30-1.40(4H，m)，1.40-1.64(15H，m)，1.70-1.76(2H，m)，2.21(3H，s)，2.22(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.6Hz)，2.76(2H，t，J＝7.1Hz)，2.92，3.12(total3H，seach)，3.24-3.33(2H，m)，3.41-3.59(2H，m)，4.30-4.41(2H，m)，6.87(1H，d，J＝7.3Hz)，6.91(1H，s)，7.01(1H，d，J＝7.8Hz)，7.30(1H，d，J＝8.1Hz)，7.38-7.45(2H，m)，7.58(1H，s)，7.74-7.79(3H，m).(8)(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-羥基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸將(7)中獲得的叔丁酯化合物(153mg)溶解于二氯甲烷(1.5ml)中，將混合物在室溫下攪拌5小時(shí)。然后，減壓蒸出溶劑。向殘余物中加入甲苯，將形成的混合物進(jìn)行恒沸蒸餾三次。減壓干燥后，獲得無(wú)色油狀的標(biāo)題化合物(133mg)。MS(FAB+)m/Z556(M+Na)+，534(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.26-1.40(4H，m)，1.51-1.66(6H，m)，1.68-1.78(2H，m)，2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，2.49-2.52(2H，m)，2.74-2.80(2H，m)，2.95，3.06(total3H，seach)，3.29-3.41(3H，m)，3.48-3.55(1H，m)，4.34，4.39(total1H，deach，J＝2.9/2.9Hz)，4.57，4.60(total1H，deach，，J＝2.9/2.9Hz)，6.87(1H，d，J＝7.8Hz)，6.92(1H，s)，7.01(1H，d，J＝7.8Hz)，7.30(1H，d，J＝8.3Hz)，7.38-7.45(2H，m)，7.58(1H，s)，7.75-7.80(3H，m).實(shí)施例32(2R，3R)-3-[4-(3-氯-4-甲基苯基氨基)丁氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸(1)(2R，3R)-3-[4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丁氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸叔丁酯將實(shí)施例27獲得的(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-[4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丁氧基]-3-乙氧羰基甲氧基丙酸芐酯(2.5g)溶解于四氫呋喃(50ml)中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(0.5g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌4.5小時(shí)。在過(guò)濾除去鈀-炭后，減壓蒸出溶劑，從而獲得無(wú)色油狀(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-[4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丁氧基]-3-乙氧羰基甲氧基丙酸。將形成的化合物溶解于二氯甲烷(50ml)中，加入甲基[5-(2-萘基)戊基胺(游離堿，0.82g)(參考實(shí)施例14-(2))和1-羥基苯并三唑(0.1g)。在冰水冷卻及攪拌下，向形成的混合物中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(1.04g)。將形成的混合物在室溫下攪拌3天后，加入水，用二氯甲烷進(jìn)行萃取。萃取液用飽和鹽水洗滌，再用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用15％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到油狀標(biāo)題化合物(1.67g)。Mass(EI)m/Z811(M)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.03(9H，s)，1.23(3H，t，J＝7.3Hz)，1.32-1.40(2H，m)，1.45，1.46(total9H，seach)，1.54-1.76(8H，m)，2.76(2H，dd，J＝7.8，7.3Hz)，2.90，3.16(total3H，seach)，3.26-3.62(4H，m)，3.63(2H，t，J＝6.4Hz)，4.06(1H，d，J＝16.1Hz)，4.11-4.20(2H，m)，4.29-4.35(1H，m)，4.39(1H，d，J＝16.1Hz)，4.50(2/3H，d，J＝4.4Hz)，4.52(1/3H，d，J＝5.8Hz)，7.27-7.44(9H，m)，7.58(1H，s)，7.64(4H，d，J＝5.9Hz)，7.73(1H，d，J＝8.3Hz)，7.75(1H，d，J＝8.8Hz)，7.76(1H，d，J＝8.8Hz).(2)(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-[4-羥基丁氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯以與實(shí)施例18-(5)相同的方式處理(1)中獲得的叔丁基二苯基甲硅烷氧基化合物(1.67g)，從而獲得油狀標(biāo)題化合物(1.05g)。Mass(EI)m/Z573(M)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.25(3H，t，J＝6.8Hz)，1.30-1.41(2H，m)，1.45，1.47(total9H，seach)，1.52-1.68(6H，m)，1.70-1.78(2H，m)，2.77(2H，t，J＝7.8Hz)，2.91，3.16(total3H，seach)，3.28-3.60(6H，m)，4.07-4.21(3H，m)，4.30-4.38(4/3H，m)，4.38(2/3H，d，J＝16.6Hz)，4.50(2/3H，d，J＝5.4Hz)，4.52(1/3H，d，J＝5.4Hz)，7.32(1H，d，J＝8.3Hz)，7.38-7.47(2H，m)，7.60(1H，s)，7.75(1H，d，J＝8.3Hz)，7.77(1H，d，J＝7.8Hz)，7.79(1H，d，J＝7.8Hz).(3)(2R，3R)-3-[4-(3-氯-4-甲基苯基氨基)丁氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯以與實(shí)施例25相同的方式處理(2)中獲得的醇化合物(0.25g)，從而獲得油狀標(biāo)題化合物(0.42g)。Mass(EI)m/Z696(M)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.24(3H，t，J＝7.3Hz)，1.32-1.39(2H，m)，1.44，1.46(total9H，seach)，1.50-1.67(6H，m)，1.69-1.76(2H，m)，2.22(3H，s)，2.76(2H，t，J＝7.3Hz)，2.91，3.15(total3H，seach)，3.26-3.68(6H，m).4.09(2/3H，d，J＝16.1Hz)，4.14-4.22(7/3H，m)，4.33(1H，d，J＝4.9Hz)，4.36(1/3H，d，J＝16.1Hz)，4.38(2/3H，d，J＝16.1Hz)，4.50(2/3H，d，J＝4.9Hz)，4.52(1/3H，d，J＝4.9Hz)，6.37(1/3H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，6.39(2/3H，d，J＝8.3，2.4Hz)，6.58(1H，s)，6.59(1H，broads)，6.94(2/3H，d，J＝8.3Hz)，6.95(1/3H，d，J＝7.8Hz)，7.30(1H，d，J＝8.3Hz)，7.39(1H，dt，J＝6.8，2.0Hz)，7.42(1H，dt，J＝6.8，2.0Hz)，7.58(1H，s)，7.73-7.79(3H，m).(4)(2R，3R)-3-[4-(3-氯-4-甲基苯基氨基)丁氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸以與實(shí)施例26相同的方式處理(3)中獲得的二酯化合物(0.42g)，從而獲得淺黃色油狀標(biāo)題化合物(0.048g)。Mass(FAB+)m/Z641(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.19(3H，t，J＝6.8Hz)，1.34-1.45(2H，m)，1.60-1.80(8H，m)，2.31，2.34(total3H，seach)，2.77，2.79(total2H，teach，J＝7.8/7.8Hz)，3.00，3.13(total3H，seach)，3.10-3.16(6H，m)，3.94(1/3H，d，J＝17.1Hz)，3.96(2/3H，d，J＝15.8Hz)，4.03(2/3H，d，J＝15.8Hz)，4.10(2H，q，J＝6.8Hz)，4.40(1/3H，d，J＝2.9Hz)，4.50(2/3H，d，J＝2.4Hz)，4.70(1H，broads)，7.19(2/3H，d，J＝7.8Hz)，7.22(1/3H，d，J＝8.3Hz)，7.28-7.35(2H，m)，7.51(1H，s)，7.58(2/3H，s)，7.59(1/3H，s)，7.74(1H，d，J＝8.3Hz)，7.76(1H，d，J＝8.3Hz)，7.78(1H，d，J＝8.3Hz).(5)(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[4-(3-氯-4-甲基苯基氨基)丁氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸以與實(shí)施例39-(4)相同的方式處理(4)中獲得的單乙酯化合物，用高效液相色譜(“SensyuPakODS-5251-SH”，用乙腈-0.1％三氟乙酸65∶35(V/V)洗脫)代替“DIAIONHP20”柱色譜進(jìn)行純化，從而獲得淺黃色無(wú)定形固體狀標(biāo)題化合物(0.048g)。MS(FAB+)m/Z613(M+H)+。對(duì)C33H41ClN2O7·0.7CF3COOH·1.2H2O的元素分析計(jì)算值C，57.82；H，6.22；Cl，4.96；F，5.58；N，3.92實(shí)測(cè)值C，58.11；H，6.10；Cl，5.66；F，5.36；N，3.51實(shí)施例33(1)(4R，5R)-4-叔丁氧羰基-3，6-二氧雜-5-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-11-(2-萘基)十一烷酸將實(shí)施例3-(3)獲得的(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(2-萘基)戊氧基]丙酸叔丁酯(0.85g)溶解于乙醇(5ml)中。在室溫下，向形成的溶液中加入1N氫氧化鈉水溶液(1.4ml)，將混合物攪拌12小時(shí)。然后，減壓蒸出溶劑。向殘余物中加入10％的鹽酸和二氯甲烷，水層用二氯甲烷萃取三次。合并有機(jī)層并用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸出溶劑，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.67g)。形成的化合物可不經(jīng)純化直接用于下一步反應(yīng)中。(2)將(1)獲得的羧酸(110)溶解于二氯甲烷(5ml)中，再在冰水冷卻下加入嗎啉(35mg)、1-羥基苯并三唑(50mg)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(35.5mg)。將形成的混合物攪拌18小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入10％鹽酸水溶液和二氯甲烷。水層用二氯甲烷萃取三次。合并后的有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸出溶劑，殘余物用硅膠柱色譜純化(用20％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀實(shí)施例33-a化合物(55mg)。以與上述反應(yīng)相同的方式，只是使用相應(yīng)的胺衍生物代替嗎啉進(jìn)行反應(yīng)，從而分別合成出實(shí)施例33-b至33-k的化合物。實(shí)施例34在與實(shí)施例17相同的方式處理實(shí)施例33的叔丁酯化合物，從而分別獲得實(shí)施例34-a至34-k的化合物。實(shí)施例35(1)(2R，3R)-2-芐氧羰基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸叔丁酯將實(shí)施例31-(7)獲得的(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-羥基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸叔丁酯(0.19g)溶解于四氫呋喃(5ml)中，在-78℃及攪拌下，滴加入雙三甲基甲硅烷基氨基化鉀(0.5M四氫呋喃溶液，0.85ml)。加熱至0℃后，攪拌10分鐘，再將反應(yīng)混合物冷卻至-78℃。加入溴乙酸芐酯(0.1ml)，將形成的混合物攪拌2小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入10％鹽酸水溶液，用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。萃取液用水洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用20％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.22g)。MS(FAB+)m/Z760(M+Na)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.22-1.78(21H，m)，2.18-2.23(6H，m)，2.43-2.79(4H，m)，2.87(0.9H，s)，3.12(2.1H，s)，3.13-3.80(4H，m)，4.05-4.52(4H，m)，5.08-5.18(2H，m)，6.83-7.85(15H，m).(2)(4R，5R)-叔丁氧羰基-11-(3，4-二甲基苯基)-3，6-二氧雜-5-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠十一烷酸將(1)中獲得的芐基酯(0.22g)溶解于乙醇(5ml)中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(0.01g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌5小時(shí)。在過(guò)濾除去鈀-炭后，將濾液用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，從而獲得無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.15g)。MS(FAB+)m/Z670(M+Na)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.25-1.82(21H，m)，2.21(3H，s)，2.45-2.57(2H，m)，2.70-2.82(2H，m)，2.95(2H，s)，3.08(4H，s)，3.20-3.62(4H，m)，4.08-4.65(4H，m)，6.81-7.82(10H，m).(3)(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-(N-甲氧基氨基甲酰基)甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯將(2)中獲得的羧酸(99mg)、O-甲基羥基胺鹽酸鹽(20mg)和1-羥基苯并三唑(5mg)溶解于二氯甲烷(6ml)中。向形成的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(33mg)。將形成的混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。將反應(yīng)混合物進(jìn)行減壓濃縮。向殘余物中加入稀鹽酸，將形成的混合物用二氯甲烷進(jìn)行萃取。萃取液用飽和鹽水洗滌，再用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用75％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到油狀標(biāo)題化合物(60mg)。1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.10-1.90(12H，m)，2.10-2.30(6H，m)，2.40-2.57(2H，m)，2.66-2.83(2H，m)，2.94(1H，s)，3.09(2H，s)，3.20-3.70(7H，m)，4.00-4.60(4H，m)，6.75-7.82(10H，m)，10.50-10.67(1H，m).(4)(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-(N-甲氧基氨基甲?；?甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸向(3)中獲得的叔丁酯(58mg)的二氯甲烷(2ml)溶液(2ml)中加入三氟乙酸(1ml)，將混合物在室溫下攪拌12小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮至干。用高效液相色譜(“SensyuPakODS-5251-SH”，用乙腈-0.1％三氟乙酸8∶2(V/V)洗脫)進(jìn)行純化，從而獲得無(wú)色油狀狀標(biāo)題化合物(27mg)。MS(FAB+)m/Z621(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.20-1.80(12H，m)，2.19-2.24(6H，m)，2.43-2.58(2H，m)，2.70-2.81(2H，m)，2.89-3.12(3H，m)，3.20-3.90(7H，m)，4.08-4.72(4H，m)，6.80-7.86(10H，m).實(shí)施例36(2R，3R)-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸以與實(shí)施例28相同的方式處理，只是采用(3，4-二氯苯基甲基)三苯基溴化鏻代替(3，4-二甲基苯基甲基)三苯基氯化鏻，從而獲得無(wú)色油狀標(biāo)題化合物。(1)(2R，3R)-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯Mass(EI)m/Z701(M)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.4Hz)，1.49(9H，s)，1.27-1.65(10H，m)，1.65-1.74(2H，m)，2.51(2H，t，J＝7.4Hz)，2.76(2H，t，J＝7.4Hz)，3.25-3.55(3H，m)，3.90(1H，d，J＝6.1Hz)，4.10-4.20(3H，m)，4.30-4.40(2H，m)，6.65(1H，t，J＝5.8Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，7.21-7.45(6H，m)，7.58(1H，s)，7.73-7.79(3H，m).(2)(2R，3R)-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸Mass(EI)m/Z645(M)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7.3Hz)，1.35-1.80(12H，m)，2.53(2H，t，J＝7.3Hz)，2.77(2H，t，J＝7.3Hz)，3.28-3.33(2H，m)，3.47-3.60(2H，m)，4.09(1H，d，J＝17.6Hz)，4.25(2H，q，J＝7.3Hz)，4.30-4.40(2H，m)，4.55(1H，d，J＝1.5Hz)，6.75-6.90(1H，m)，6.98(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，7.20-7.35(3H，m)，7.35-7.50(2H，m)，7.58(1H，s)，7.70-7.85(3H，m).實(shí)施例37(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸二鈉(1)(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-叔丁氧羰氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸叔丁酯將實(shí)施例31-(3)獲得的(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-羥基丙酸芐酯(1.20g)溶解于四氫呋喃(12ml)中，隨后，在-70℃或更低的溫度冷卻并在攪拌下，于5分鐘內(nèi)滴加入雙三甲基甲硅烷基氨基化鉀(1M甲苯溶液，5.2ml)。5分鐘后，于5分鐘內(nèi)滴加入溴乙酸叔丁酯(0.64g)的四氫呋喃(3ml)溶液。除去冷浴。將反應(yīng)混合物攪拌75分鐘，并同時(shí)加熱至室溫，將反應(yīng)混合物倒入0.5N鹽酸與乙酸乙酯的混合物中。分離出有機(jī)層，用飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用10％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.93g)。MS(FAB+)m/Z607(M+Na)+，585(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.32-1.39(2H，m)，1.44(9H，s)，1.47(9H，s)，1.51-1.65(4H，m)，2.21(3H，s)，2.22(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7.8Hz)，3.28-3.33(1H，m)，3.67-3.73(1H，m)，4.00(1H，d，J＝16.6Hz)，4.26(1H，d，J＝16.6Hz)，4.36(1H，d，J＝2.9Hz)，4.46(1H，d，J＝2.9Hz)，5.24(1H，d，J＝12.0Hz)，5.27(1H，d，J＝12.0Hz)，6.88(1H，d，J＝7.6Hz)，6.92(1H，s)，7.02(1H，d，J＝7.6Hz)，7.31-7.37(3H，m)，7.41-7.44(2H，m).(2)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-3-叔丁氧羰基甲氧基-2-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸在與實(shí)施例31-(5)相同的方式，由(1)獲得的3-芐氧羰基化合物制備無(wú)色油狀標(biāo)題化合物。MS(FAB+)m/Z495(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.27-1.68(24H，m)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，3.41-3.50(1H，m)，3.60-3.70(1H，m)，4.00(1H，d，J＝16.1Hz)，4.33(1H，d，J＝16.1Hz)，4.36(1H，s)，6.88(1H，d，J＝7.3Hz)，6.92(1H，s)，7.02(1H，d，J＝7.3Hz).(3)(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯以與實(shí)施例31-(6)相同的方式，由(2)獲得的丙酸(103mg)制備無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(139mg)。MS(FAB+)m/Z726(M+Na)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.30-1.80(30H，m)，2.15-2.25(6H，m)，2.42-2.54(2H，m)，2.70-2.80(2H，m)，2.91，3.19(total3H，seach)，3.25-3.63(4H，m)，3.87-4.50(4H，m)，6.80-7.83(10H，m).(4)(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸二鈉將(3)中獲得的二酯化合物(139mg)溶解于二氯甲烷(3ml)中。向形成的溶液中加入三氟乙酸(0.6ml)，將混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。將減壓濃縮至干得到的殘余物溶解于乙醇(2ml)中。向形成的溶液中加入1N氫氧化鈉(0.4ml)，將形成的混合物減壓濃縮至干。殘余物用“DIAIONHP20”柱色譜進(jìn)行純化(用含乙腈的水進(jìn)行洗脫)，從而獲得無(wú)色固體狀標(biāo)題化合物(76mg)。MS(FAB+)m/Z658(M+Na)+，636(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.20-1.82(12H，m)，2.04-2.25(6H，m)，2.40-2.80(4H，m)，2.82-3.14(3H，m)，3.24-4.71(8H，m)，6.72-7.81(10H，m).對(duì)C35H43NNa2O7·0.4H2O的元素分析計(jì)算值C，65.39；H，6.87；N，2.18實(shí)測(cè)值C，65.55；H，6.97；N，2.06實(shí)施例38(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸(1)(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯將實(shí)施例31-(7)獲得的2-羥基化合物(204mg)溶解于四氫呋喃(6ml)中，在-78℃冷卻及攪拌下，滴加入雙三甲基甲硅烷基氨基化鉀(1M甲苯溶液，0.8ml)。在攪拌20分鐘后，加入溴乙酸乙酯(0.1ml)。除去冰浴，使反應(yīng)混合物升溫至0℃。向反應(yīng)混合物中加入10％的鹽酸，然后用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。萃取液依次用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，然后用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用33％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(203mg)。MS(FAB+)m/Z698(M+Na)+，620(M-tert-Bu+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.22-1.27(3H，m)，1.31-1.41(4H，m)，1.45，1.47(total9H，seach)，1.52-1.64(6H，m)，1.67-1.76(2H，m)，2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.48-2.52(2H，m)，2.74-2.79(2H，m)，2.90，3.13(total3H，seach)，3.25-3.66(4H，m)，4.07(1H，dd，J＝16.6Hz)，4.14-4.21(2H，m)，4.30-4.33(1H，m)，4.36，4.39(total1H，deach，J＝16.6/16.6Hz)，4.48，4.51(total1H，deach，J＝4.9，5.9Hz)，6.87(1H，d，J＝7.3Hz)，6.92(1H，s)，7.01(1H，d，J＝7.3Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，7.58(1H，s)，7.74-7.79(3H，m).(2)(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸以與實(shí)施例28-2相同的方式，由上述獲得的二酯化合物(197mg)制備無(wú)色油狀的標(biāo)題化合物(180mg)。MS(FAB+)m/Z642(M+Na)+，620(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.25-1.42(7H，m)，1.52-1.61(6H，m)，1.70-1.79(2H，m)，2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，2.48-2.53(2H，m)，2.74-2.80(2H，m)，2.96，3.11(total3H，seach)，3.30-3.50(4H，m)，4.22，4.25(total2H，qeach，J＝7.3/7.3Hz)，4.351，4.357(total2H，seach)，4.42，4.44(total1H，deach，J＝6.1/6.1Hz)，4.66，4.70(total1H，deach，J＝6.1/6.1Hz)，6.87-6.89(1H，m)，6.92(1H，s)，7.01(1H，d，J＝7.3Hz)，7.30(1H，d，J＝8.3Hz)，7.37-7.46(2H，m)，7.58(1H，s)，7.74-7.80(3H，m).實(shí)施例39(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸二鈉(1)(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠-3-(4-氧代丁氧基)丙酸叔丁酯在與實(shí)施例18-(6)相同的方式，由實(shí)施例32-(2)獲得的(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-(4-羥基丁氧基)-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸叔丁酯制備無(wú)色油狀標(biāo)題化合物。1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7.1Hz)，1.33-1.41(2H，m)，1.44，1.47(total9H，seach)，1.55-1.66(1H，m)，1.70-1.77(2H，m)，1.82-1.88(3H，m)，2.50(2H，t，J＝7.3Hz)，2.74-2.81(2H，m)，2.90，3.14(total3H，seach)，3.25-3.63(3H，m)，3.73-3.76(1H，m)，4.10(0.9H，d，J＝16.1Hz)，4.13-4.20(2.1H，m)，4.31-4.39(2H，m)，4.48-4.51(1H，m)，7.32(1H，d，J＝8.3Hz)，7.38-7.46(2H，m)，7.59(1H，s)，7.74-7.80(3H，m)，9.71，9.73(total1H，seach).(2)(2R，3R)-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯將(3，4-二氯苯基甲基)三苯基溴化鏻(530mg)溶解于四氫呋喃(25ml)中，在-78℃冷卻及攪拌下，滴加入雙三甲基甲硅烷基氨基化鉀(1M甲苯溶液，0.84ml)。在攪拌5分鐘后，向反應(yīng)混合物中滴加入(1)獲得的3-(4-氧代丁氧基)化合物(300mg)。將形成的混合物攪拌4小時(shí)，并同時(shí)升溫至室溫。用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，并依次用水和飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用33％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀(2R，3R)-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊-4-烯-1-基氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯(217mg)。MS(FAB+)m/Z736(M+Na)+，714(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.17-1.27(3H，m)，1.27-1.80(17H，m)，2.18-2.38(2H，m)，2.70-2.80(2H，m)，2.90，2.91，3.13，3.17(total3H，seach)，3.21-3.68(4H，m)，4.02-4.42(5H，m)，4.44-4.55(1H，m)，5.60-5.70，6.10-6.30(total2H，meach)，7.00-7.82(10H，m).將形成的化合物(217mg)溶解于四氫呋喃(40ml)中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(20mg)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。在過(guò)濾除去鈀-炭后，將濾液減壓濃縮至干。殘余物用硅膠柱色譜純化(用50％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(168mg)。MS(FAB+)m/Z716(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.20-1.80(24H，m)，2.45-2.56(2H，m)，2.70-2.80(2H，m)，2.91，3.16(total3H，seach)，3.23-3.63(4H，m)，4.01-4.23(3H，m)，4.28-4.52(3H，m)，6.90-7.00(1H，m)，7.16-7.32(3H，m)，7.35-7.47(2H，m)，7.58(1H，s)，7.72-7.83(3H，m).(3)(2R，3R)-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸將(2)獲得的二酯化合物(168mg)溶解于二氯甲烷(5ml)中。向形成的溶液中加入三氟乙酸(0.5ml)，將混合物在室溫下攪拌8小時(shí)。將反應(yīng)混合物減壓濃縮至干，從而獲得無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(161mg)。MS(FAB+)m/Z682(M+Na)+，660(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.19-1.81(15H，m)，2.45-2.60(2H，m)，2.70-2.80(2H，m)，2.97，3.15(total3H，seach)，3.26-3.53(4H，m)，4.16-4.41(4H，m)，4.45-4.50(1H，m)，4.64，4.66(total1H，deach，J＝6.3Hz)，6.90-7.00(1H，m)，7.20-8.00(9H，m).(4)(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸二鈉將(3)獲得的單酯化合物(57mg)溶解于四氫呋喃(3ml)中。向形成的溶液中加入1N氫氧化鈉(0.18ml)，將混合物在室溫下攪拌16小時(shí)。然后減壓蒸出溶劑。殘余物用“DIAIONHP20”柱色譜進(jìn)行純化(用含乙腈的水進(jìn)行洗脫)，從而獲得無(wú)色固體狀標(biāo)題化合物(55mg)。MS(FAB+)m/Z698(M+Na)+，676(M+H)+.1H-NMR(CD3OD，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.13-1.73(12H，m)，2.42-2.52(2H，m)，2.63-2.73(2H，m)，2.83，3.02(total3H，seach)，3.20-3.45(4H，m)，3.50-3.60(1H，m)，3.79，3.82(total1H，broadseach)，4.02-4.12(1H，m)，4.55-4.61(1H，m)，6.95-7.03(1H，m)，7.21-7.35(4H，m)，7.52(1H，s)，7.61-7.70(3H，m).對(duì)C33H37Cl2NNa2O·1.5H2O的元素分析計(jì)算值C，56.34；H，5.73；Cl，10.08；N，1.99實(shí)測(cè)值；C，56.12；H，5.80；Cl，10.30；N，1.74實(shí)施例40(2R，3R)-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-2-羥基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸(1)(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-羥基-3-(4-羥基丁氧基)丙酸叔丁酯將實(shí)施例18-(3)獲得的(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-[4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丁氧基]-3-羥基丙酸芐酯(657mg)溶解于四氫呋喃(5ml)中。在冰水冷卻下，向形成的溶液中加入乙酸(0.1ml)和四丁基氟化銨(1M四氫呋喃溶液，1.5ml)，將混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用75％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(377mg)。MS(EI)m/Z368(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.49(9H，s)，1.51-1.72(6H，m)，3.37-3.41(1H，m)，3.62-3.65(2H，m)，3.76-3.80(1H，m)，4.25(1H，d，J＝2.5Hz)，4.43-4.60(1H，m)，5.22(1H，d，J＝12.2Hz)，5.28(1H，d，J＝12.2Hz)，7.30-7.45(5H，m).(2)(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-羥基-3-(4-氧代丁氧基)丙酸叔丁酯以與實(shí)施例18-(6)相同的方式，由(1)獲得的醇化合物(3.75g)制備標(biāo)題化合物的粗產(chǎn)物(2.63g)。MS(EI)m/Z367(M++1).1H-NMR(CDCl3)δ1.49(9H，s)，1.80-1.97(2H，m)，2.52-2.62(2H，m)，3.09(1H，d，J＝8.3Hz)，3.35-3.48(1H，m)，3.65-3.78(1H，m)，4.24(1H，d，J＝2.5Hz)，4.50(1H，dd，J＝7.8，2.5Hz)，5.20(1H，d，J＝12.2Hz)，5.25(1H，d，J＝12.2Hz)，7.30-7.45(5H，m)，9.73(1H，s).(3)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-[5-(3，4-二氯苯基)戊-4-烯-1-基氧基]-3-羥基丙酸芐酯以與實(shí)施例39-(2)相同的方式，使(2)獲得的3-(4-氧代丁氧基)化合物(2.63g)進(jìn)行Wittig反應(yīng)，從而獲得無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(2.82g)。MS(EI)m/Z508(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.49(9H，s)，1.69-1.80(2H，m)，2.25-2.45(2H，m)，3.09(1H，m)，3.25-3.45(1H，m)，3.72-3.84(1H，m)，4.22-4.27(1H，m)，4.46-4.52(1H，m)，5.15-5.35(2H，m)，5.65-5.75(1H，m)，6.10-6.36(1H，m)，7.05-7.50(8H，m).(4)(2R，3R)-3-芐氧羰基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊-4-烯-1-基氧基]丙酸叔丁酯以與實(shí)施例31-(4)相同的方式，由(3)中獲得的羥基化合物(2.82g)制備無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(3.42g)。MS(EI)m/Z622(M+).1H-NMR(CDCl3)δ0.01(3H，s)，0.11(3H，s)，0.77(9H，s)，0.78(9H，s)，1.34，1.36(total9H，seach)，1.55-1.75(2H，m)，2.05-2.30(2H，m)，3.30-3.3.45(1H，m)，3.55-3.70(1H，m)，4.16-4.19(1H，m)，4.43-4.46(1H，m)，4.98-5.02(1H，m)，5.65-5.75(1H，m)，6.05-6，25(1H，m)，6.95-7.40(8H，m).(5)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-2-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]丙酸以與實(shí)施例31-(5)相同的方式，由(4)獲得的二酯化合物(1.80g)制備標(biāo)題化合物(1.50g)。MS(EI)m/Z535(M++1).1H-NMR(CDCl3)δ0.08(3H，s)，0.10(3H，s)，0.76(10H，s)，1.20-1.30(2H，m)，1.36(9H，s)，1.46-1.60(4H，m)，2.43(2H，t，J＝7.3Hz)，3.35-3.45(1H，m)，3.46-3.52(1H，m)，4.17(1H，d，J＝2.9Hz)，4.39(1H，d，J＝2.9Hz)，6.87(1H，m)，7.08-7.18(2H，m).(6)(2R，3R)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸以與實(shí)施例31-(6)相同的方式，由(5)獲得的丙酸(1.50g)制備無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(1.46g)。MS(EI)m/Z744(M++1).1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ0.08(3H，s)，0.14(3H，s)，0.86(9H，s)，1.15-1.40(4H，m)，1.41(9H，s)，1.45-1.65(8H，m)，1.65-1.80(2H，m)，2.40-2.55(2H，m)，2.65-2.75(2H，m)，2.85(3H，s)，3.10(3H，s)，3.20-3.60(2H，m)，4.25-4.50(2H，m)，6.85-6.95(1H，m)，7.15-7.30(3H，m)，7.35-7.45(2H，m)，7.56(1H，s)，7.60-7.70(3H，m).(7)(2R，3R)-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-2-羥基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯以與實(shí)施例31-(7)相同的方式，由(6)獲得的酰胺化合物(1.32g)制備無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(1.02g)。MS(EI)m/Z629(M+).1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.15-1.80(23H，m)，2.40-2.55(2H，m)，2.70-2.85(2H，m)，2.93(3H，s)，3.11(3H，s)，3.20-3.40(4H，m)，4.25-4.50(2H，m)，6.90-7.00(1H，m)，7.15-7.50(5H，m)，7.59(1H，s)，7.75-7.80(3H，m).(8)(2R，3R)-3-[5-(3，4-二氯苯基)戊氧基]-2-羥基-3-[N-甲基-N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸以與實(shí)施例31-(8)相同的方式，由(7)獲得的叔丁酯化合物(353mg)制備無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(300mg)。MS(FAB+)m/Z574(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.25-1.85(14H，m)，2.45-2.60(2H，m)，2.75-2.85(2H，t，J＝7.8Hz)，2.97(3H，s)，3.07(3H，s)，3.30-3.50(3H，m)，4.34-4.38(1H，m)，4.60-4.62(1H，m)，6.90-7.00(1H，m)，7.20-7.35(4H，m)，7.35-7.60(2H，m)，7.58(1H，s)，7.72-7.80(3H，m).實(shí)施例41(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(3-氯-4-甲基苯基氨基)戊基]氨基甲酰基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸(1)(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-羥基戊基]氨基甲?；崾宥□?shí)施例37-(2)獲得的(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-3-叔丁氧羰基甲氧基-2-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸(174mg)、5-羥基戊基胺(45mg)和4-二甲氨基吡啶(54mg)溶解于二氯甲烷(10ml)中。向形成的溶液中加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(84mg)，將混合物在室溫下攪拌18小時(shí)。用二氯甲烷稀釋反應(yīng)混合物，依次用1N鹽酸和飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，殘余物用硅膠柱色譜純化(用2-3％甲醇-二氯甲烷洗脫)，從而得到淺黃色油狀標(biāo)題化合物(130mg)。MS(FAB+)m/Z580(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.26-1.65(12H，m)，1.44(9H，s)，1.50(9H，s)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，3.26(1H，m)，3.37(1H，m)，3.43(1H，m)，3.53(1H，m)，3.62(2H，dd，J＝11.7，5.9Hz)，3.88(1H，d，J＝15.9Hz)，4.18(1H，d，J＝2.0Hz)，4.27(1H，d，J＝15.9Hz)，4.32(1H，d，J＝2.0Hz)，6.76(1H，t，J＝5.9Hz)，6.88(1H，d，J＝7.6Hz)，6.93(1H，s).7.03(1H，d，J＝7.6Hz).(2)(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[N-[5-[N-(3-氯-4-甲基苯基)-N-(2，4-二硝基苯基磺?；?氨基]戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸叔丁酯以與實(shí)施例25相同的方式，將(1)獲得的醇化合物(130mg)用N-(3-氯-4-甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺、三苯膦和偶氮二甲酸二乙酯處理，獲得黃色油狀標(biāo)題化合物(80mg)。MS(FAB+)m/Z933(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.24-1.64(12H，m)，1.42(9H，s)，1.50(9H，s)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.37(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，3.26(2H，m)，3.43(1H，m)，3.52(1H，m)，3.75(2H，t，J＝7.1Hz)，3.88(1H，d，J＝15.6Hz)，4.17(1H，d，J＝2.0Hz)，4.25(1H，d，J＝15.6Hz)，4.32(1H，d，J＝2.0Hz)，6.73(1H，t，J＝5.9Hz)，6.87(1H，d，J＝7.8Hz)，6.92(1H，s)，7.00(2H，m)，7.20(2H，m)，7.74(1H，d，J＝8.8Hz)，8.29(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，8.44(1H，d，J＝2.4Hz).(3)(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(3-氯-4-甲基苯基氨基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸叔丁酯以與實(shí)施例25相同的方式，用巰基乙醇酸和三乙胺處理(2)中獲得的2，4-二硝基苯基磺酰基化合物(80mg)，從而獲得淺黃色油狀標(biāo)題化合物(29mg)。MS(FAB+)m/Z703(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.26-1.73(12H，m)，1.43(9H，s)，1.50(9H，s)，2.22(3H，s)，2.23(6H，s)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，3.05(2H，t，J＝7.1Hz)，3.27(1H，m)，3.35(1H，m)，3.43(1H，m)，3.51(1H，m)，3.63(1H，broad)，3.88(1H，d，J＝5.9Hz)，4.18(1H，d，J＝2.4Hz)，4.27(1H，d，J＝15.9Hz)，4.32(1H，d，J＝2.4Hz)，6.40(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，6.58(1H，d，J＝2.4Hz)，6.76(1H，t，J＝5.9Hz)，6.87(1H，d，J＝7.6Hz)，6.92(1H，s)，6.96(1H，d，J＝8.3Hz)，7.02(1H，d，J＝7.6Hz).(4)(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(3-氯-4-甲基苯基氨基)戊基]氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸以與實(shí)施例26相同的方式，由(3)中獲得的二酯化合物(29mg)制備淺黃色油狀標(biāo)題化合物(18mg)。MS(FAB+)m/Z591(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.26-1.69(12H，m)，2.20(6H，s)，2.34(3H，s)，2.47(2H，m)，3.04-3.49(6H，m)，4.25-4.54(4H，m)，5.49(3H，broad)，6.86-7.49(7H，m).實(shí)施例42(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(3-氯-4-甲基苯基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲酰基]-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸(1)(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-羥基戊基]-N-甲基氨基甲酰基丙酸叔丁酯以與實(shí)施例41-(1)相同的方式進(jìn)行處理，只是采用參考實(shí)施例15的(5-羥基戊基)甲基胺(47mg)代替5-羥基戊基胺，從而得到標(biāo)題化合物(110mg)。MS(FAB+)m/Z594(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)并構(gòu)體混合物)δ1.25-1.72(12H，m)，1.45(9H，s)，1.47(9H，s)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，2.91，3.20(total3H，seach)，3.35-3.65(6H，m)，3.94-4.52(4H，m)，6.88(1H，d，J＝7.3Hz)，6.93(1H，s)，7.02(1H，d，J＝7.3Hz).(2)(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[N-[5-[N-(3-氯-4-甲基苯基)-N-(2，4-二硝基苯基磺?；?氨基]戊基-N-甲基氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸叔丁酯以與實(shí)施例25相同的方式，將(1)獲得的醇化合物(100mg)用N-(3-氯-4-甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺、三苯膦和偶氮二甲酸二乙酯處理，獲得黃色油狀標(biāo)題化合物(101mg)。MS(FAB+)m/Z947(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.26-1.61(12H，m)，1.43(9H，s)，1.47(9H，s)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.37(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.6Hz)，2.91，3.18(total3H，seach)，3.20-3.77(6H，m)，3.93-4.49(4H，m)，6.87(1H，d，J＝7.3Hz)，6.92(1H，s)，6.98-7.03(2H，m)，7.20(2H，d，J＝7.8Hz)，7.74(1H，d，J＝8.6Hz)，8.30(1H，dd，J＝8.6，2.1Hz)，8.44(1H，d，J＝2.1Hz).(3)(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(3-氯-4-甲基苯基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲酰基]-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸叔丁酯以與實(shí)施例25相同的方式，用巰基乙醇酸和三乙胺處理(2)中獲得的2，4-二硝基苯基磺酰基化合物(101mg)，從而獲得淺黃色油狀標(biāo)題化合物(35mg)。MS(FAB+)m/Z717(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.29-1.62(12H，m)，1.44(9H，s)，1.47(9H，s)，2.22(3H，s)，2.23(6H，s)，2.50(2H，t，J＝7.8Hz)，2.91，3.19(total3H，seach)，3.02-3.61(6H，m)，3.66(1H，broad)，3.92-4.49(4H，m)，6.40(1H，dd，J＝8.3，2.0Hz)，6.59(1H，t，J＝2.7Hz)，6.87(1H，d，J＝7.8Hz)，6.92(1H，s)，6.96(1H，d，J＝8.3Hz)，7.02(1H，d，J＝7.8Hz).(4)(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(3-氯-4-甲基苯基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲酰基]-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸以與實(shí)施例26相同的方式，由(3)中獲得的二酯化合物(35mg)制備淺黃色油狀標(biāo)題化合物(25mg)。MS(FAB+)m/Z605(M+H)+.1H-NMR(CD3OD，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.24-1.70(12H，m)，2.19(3H，s)，2.21(3H，s)，2.35(3H，s)，2.49(2H，m)，2.93，3.17(total3H，seach)，3.17-3.67(6H，m)，4.11-4.30(4H，m)，4.44(1H，broad)，4.50(1H，broad)，4.64(1H，broad)，6.83-7.35(6H，m).對(duì)C32H45ClNa2O7·CF3CO2H的元素分析計(jì)算值C，56.78；H，6.45；N，3.90實(shí)測(cè)值C，56.48；H，6.78；N，3.93實(shí)施例43(2R，3R)-3-[4-(3-氯-4-甲基苯基氨基)丁氧基]-2-羥基-3-[N-甲基-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸(1)(2R，3R)-3-[4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丁氧基]-2-羥基-3-[N-甲基-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸叔丁酯將實(shí)施例18-(3)獲得的(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-[4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丁氧基]-3-羥基丙酸芐酯(1.0g)溶解于乙醇(50ml)中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(0.1g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌10小時(shí)。在過(guò)濾除去鈀-炭后，將濾液減壓濃縮至干，從而得到無(wú)色油狀(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-[4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丁氧基]-3-羥基丙酸(0.994g)。MS(FAB+)m/Z539(M+Na)+，517(M+H)+.將形成的丙酸(0.994g)溶解于二氯甲烷(30ml)中，在冰水冷卻下，向形成的溶液中加入甲基[5-(2-萘基)戊基胺鹽酸鹽(761mg)(參考實(shí)施例14)、三乙胺(0.4ml)、1-羥基苯并三唑(260mg)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(553mg)，將混合物在室溫下攪拌14小時(shí)。反應(yīng)混合物用水洗滌，再用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用33％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到油狀標(biāo)題化合物(890mg)。MS(FAB+)m/Z726(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.03(9H，s)，1.30-1.79(19H，m)，2.77(2H，t，J＝7.6Hz)，2.93，3.12(total3H，seach)，3.24-3.67(6H，m)，4.25-4.44(2H，m)，7.27-7.82(17H，m).(2)(2R，3R)-2-羥基-3-(4-羥基丁氧基)-3-[N-甲基-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯以與實(shí)施例18-(5)相同的方式，由(1)獲得的4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丁氧基化合物制備無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(494mg)。MS(FAB+)m/Z510(M+Na)+，488(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ0.94(1H，t，J＝7.3Hz)，1.28-1.82(19H，m)，2.67-2.85(3H，m)，2.94，3.11(total3H，seach)，3.26-3.68(6H，m)，4.25-4.47(2H，m)，7.26-7.84(7H，m).(3)(2R，3R)-3-[4-[N-(3-氯-4-甲基苯基)-N-(2，4-二硝基苯基磺酰基)氨基]丁氧基]-2-羥基-3-[N-甲基-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯以與實(shí)施例25相同的方式，用N-(3-氯-4-甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺、三苯膦和偶氮甲酸二乙酯處理(2)獲得的醇化合物(398mg)，從而獲得淺黃色油狀標(biāo)題化合物(482mg)。MS(FAB+)m/Z841(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.29-1.80(19H，m)，2.72-2.83(2H，m)，2.94，3.09(total3H，seach)，3.22-3.58(4H，m)，3.68-3.83(2H，m)，4.25-4.44(2H，m)，6.97(1H，d，J＝8.3Hz)，7.15-7.82(10H，m)，8.27(1H，d，J＝8.8Hz)，8.41(1H，s).(4)(2R，3R)-3-[4-(3-氯-4-甲基苯基氨基)丁氧基]-2-羥基-3-[N-甲基-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯以與實(shí)施例25相同的方式，用巰基乙醇酸和三乙胺處理(3)獲得的2，4-二硝基苯基磺酰基化合物(582mg)，從而獲得淺黃色油狀標(biāo)題化合物(348mg)。MS(FAB+)m/Z633(M+Na)+，611(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.31-1.81(19H，m)，2.23(3H，s)，2.77(2H，t，J＝6.8Hz)，2.94，3.11(total3H，seach)，2.98-3.08(2H，m)，3.24-3.71(5H，m)，4.25-4.44(2H，m)，6.34-6.43(1H，m)，6.58(1H，s)，6.96(1H，d，J＝8，3Hz)，7.31(1H，d，J＝8.3Hz)，7.35-7.51(2H，m)，7.58(1H，s)，7.71-7.80(3H，m).(5)(2R，3R)-3-[4-(3-氯-4-甲基苯基氨基)丁氧基]-2-羥基-3-[N-甲基-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸將(4)獲得的酯化合物(91mg)溶解于二氯甲烷(5ml)中。向形成的溶液中加入三氟乙酸(1ml)，將混合物在室溫下攪拌7小時(shí)。將反應(yīng)混合物在減壓下濃縮至干。殘余物用“DIAIONHP20”柱色譜進(jìn)行純化(用80％乙腈的水溶液洗脫)，從而獲得無(wú)色粘稠油狀標(biāo)題化合物(85mg)。MS(FAB+)m/Z555(M+H)+.1H-NMR(CD3OD，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.07(1H，t，J＝6.8Hz)，1.42-1.98(10H，m)，2.35(3H，s)，2.95(2H，t，J＝7.6Hz)，3.07，3.30(total3H，seach)，3.12-3.20(2H，m)，3.45-3.75(4H，m)，4.50-4.55(1H，m)，4.64，4.71(total1H，deach，J＝3.4Hz)，6.63-6.70(1H，m)，6.81(1H，s)，7.10-7.15(1H，m)，7.45-7.95(7H，m).對(duì)C31H39ClNa2O5·0.5H2O的元素分析計(jì)算值C，66.00；H，7.13；N，4.97實(shí)測(cè)值C，66.09；H，7.21；N，5.08實(shí)施例44(2R，3R)-3-[N-[5-(3-氯-4-甲基苯基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-羥基丙酸(1)(2R，3R)-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-(5-羥基戊基)-N-甲基氨基甲酰基]丙酸叔丁酯以與實(shí)施例31-(6)相同的方式進(jìn)行處理，只是采用參考實(shí)施例15的(5-羥基戊基)甲基胺(117mg)代替甲基[5-(2-萘基)戊基]胺，從而獲得淺黃色油狀標(biāo)題化合物(440mg)。MS(FAB+)m/Z616(M+Na)+，594(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ0.04(3H，s)，0.11(3H，s)，0.90(9H，s)，1.26-1.64(12H，m)，1.46(9H，s)，2.23(3H，s)，2.24(3H，s)，2.52(2H，m)，3.06-3.52(4H，m)，2.90，3.19(taotal3H，seach)，3.58-3.65(2H，m)，4.39(1H，m)，4.46-4.50(1H，m)，6.89(1H，d，J＝7.8Hz)，6.94(1H，s)，7.04(1H，d，J＝7.8Hz).(2)(2R，3R)-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-[N-[5-[N-(3-氯-4-甲基苯基)-N-(2，4-二硝基苯基磺酰基)氨基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸叔丁酯以與實(shí)施例25相同的方式，用N-(3-氯-4-甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺、三苯膦和偶氮甲酸二乙酯處理由(1)獲得的醇化合物，獲得黃色油狀標(biāo)題化合物(167mg)。MS(FAB+)m/Z969(M+Na)+，947(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ0.03(3H，s)，0.10(3H，s)，0.89(9H，s)，1.24-1.62(12H，m)，1.45(9H，s)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.37(3H，s)，2.47-2.53(2H，m)，3.03-3.54(4H，m)，2.87，3.17(total3H，seach)，3.76(2H，t，J＝7.1Hz)，4.36(1H，d，J＝4.9Hz)，4.47(1H，d，J＝4.9Hz)，6.87-6.89(1H，m)，6.92(1H，s)，6.99-7.03(2H，m)，7.20(2H，d，J＝2.0Hz)，7.73(1H，d，J＝8.8Hz)，8.29(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.44(1H，d，J＝2.4Hz).(3)(2R，3R)-2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-[N-[5-(3-氯-4-甲基苯基氨基)-N-甲基氨基甲酰基]-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸叔丁酯以與實(shí)施例25相同的方式，用巰基乙醇酸和三乙胺處理(2)獲得的2，4-二硝基苯基磺?；衔?167mg)，從而獲得淺黃色油狀標(biāo)題化合物(110mg)。MS(FAB+)m/Z739(M+Na)+，717(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ0.04(3H，s)，0.11(3H，s)，0.90(9H，s)，1.29-1.64(12H，m)，1.45(9H，s)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.24(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.6Hz)，3.02-3.64(6H，m)，2.89，3.17(total3H，seach)，4.32-4.39(1H，m)，4.45(4.50(1H，m)，6.40(1H，d，J＝8.1，2.4Hz)，6.59(1H，t，J＝2.4Hz)，6.88(1H，d，J＝7.3Hz)，6.92(1H，s)，6.97(1H，d，J＝8.1Hz)，7.02(1H，d，J＝7.3Hz).(4)(2R，3R)-3-[N-[5-(3-氯-4-甲基苯基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲苯苯基)戊氧基]-2-羥基丙酸叔丁酯將(3)獲得的2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基化合物(110mg)溶解于四氫呋喃(5ml)中。在冰水冷卻下，向形成的溶液中加入四丁基氟化銨(1M四氫呋喃溶液，1.53ml)，將混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物分離成二氯甲烷-含水飽和氯化銨。水層用二氯甲烷萃取。合并有機(jī)層，依次用1N鹽酸和飽和鹽水洗滌，然后，用無(wú)水硫酸鈉干燥。殘余物用硅膠柱色譜純化(用66％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到淺黃色油狀標(biāo)題化合物(73mg)。MS(FAB+)m/Z625(M+Na)+，603(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.34-1.41(3H，m)，1.50(9H，s)，1.54-1.65(9H，m)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，3.05(2H，t，J＝6.6Hz)，2.94，3.15(total3H，seach)，3.30-3.36(2H，m)，3.47-3.58(2H，m)，4.37(1H，m)，4.42(1H，m)，6.40(1H，dd，J＝8.1，2.4Hz)，6.58(1H，d，J＝2.4Hz)，6.88(1H，d，J＝7.8Hz)，6.92(1H，s)，6.96(1H，d，J＝8.1Hz)，7.02(1H，d，J＝7.8Hz).(5)(2R，3R)-3-[N-[5-(3-氯-4-甲基苯基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-羥基丙酸在與實(shí)施例26相同的方式，由(4)獲得的酯化合物(73mg)制備黃色無(wú)定形物質(zhì)的標(biāo)題化合物(61mg)。MS(FAB+)m/Z569(M+Na)+，547(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ0.92-1.73(12H，m)，2.21(3H，s)，2.22(3H，s)，2.32(3H，s)，2.36(2H，t，J＝7.6Hz)，2.93，3.08(total3H，seach)，2.82-3.40(5H，m)，4.05-4.11(1H，m)，4.54(1H，m)，4.60(1H，broad)，6.82(1H，d，J＝7.8Hz)，6.88(1H，s)，7.00(1H，d，J＝7.8Hz)，7.22(1H，d，J＝7.8Hz)，7.37(1H，d，J＝7.8Hz)，7.56(1H，s)，8.37(2H，broad).對(duì)C30H43ClN2O5.CF3CO2H·0.5H2O的元素分析計(jì)算值C，57.35；H，6.77；N，4.18實(shí)測(cè)值C，57.15；H，6.72；N，3.99實(shí)施例45(2R，3R)-3-[N-[5-(3，4-二甲基苯基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲酰基]-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-羥基丙酸以與實(shí)施例44相同的方式進(jìn)行處理，只是采用N-(3，4-二甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺代替N-(3-氯-4-甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺，從而獲得淺黃色無(wú)定形狀標(biāo)題化合物。MS(FAB+)m/Z527(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ0.87-1.63(12H，m)，2.21(6H，s)，2.22(3H，s)，2.24(3H，s)，2.34(2H，t，J＝7.8Hz)，2.92，3.08(total3H，seach)，2.80-3.30(5H，m)，4.12(1H，m)，4.56(1H，broad)，4.59(1H，broad)，6.81(1H，d，J＝7.8Hz)，6.87(1H，s)，7.00(1H，d，J＝7.8Hz)，7.14(1H，d，J＝7.8Hz)，7.31(1H，d，J＝7.8Hz)，7.34(1H，s).實(shí)施例46(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-羥基-3-[N-[5-(5-二氫化茚基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠丙酸以與實(shí)施例44相同的方式進(jìn)行處理，只是采用N-(5-二氫化茚基)-2，4-二硝基苯磺酰胺代替N-(3-氯-4-甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺，從而獲得淺黃色無(wú)定形狀標(biāo)題化合物。MS(FAB+)m/Z539(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ0.87-1.63(12H，m)，2.05(2H，dt，J＝14.7，7.3Hz)，2.21(3H，s)，2.22(3H，s)，2.35(2H，t，J＝7.6Hz)，3.08(3H，s)，2.79-3.31(9H，m)，4.15(1H，m)，4.57-4.60(2H，m)，6.81(1H，d，J＝7.3Hz)，6.87(1H，s)，7.00(1H，d，J＝7.3Hz)，7.22(1H，d，J＝7.8Hz)，7.34(1H，d，J＝7.8Hz)，7.42(1H，s).實(shí)施例47(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[4-(3，4-二甲基苯基氨基)丁氧基]-3-[N-甲基-N-(5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙基(1)(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[4-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)丁氧基]-3-[N-甲基-N-(5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯以與實(shí)施例37-(1)相同的方式，用溴乙酸叔丁酯處理實(shí)施例43-(1)獲得的(2R，3R)-3-[4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丁氧基]-2-羥基-3-[N-甲基-[N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸叔丁酯(1.2g)，從而獲得無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(1.5g)。MS(FAB+)m/Z840(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.02(9H，s)，1.27-1.75(28H，m)，2.76(2H，t，J＝7.8Hz)，2.89，3.17(total3H，seach)，3.29-3.66(6H，m)，3.92，4.03(total1H，deach，J＝16.1/16.6Hz)，4.20-4.33(2H，m)，4.48，4.50(total1H，deach，J＝4.4/5.8Hz)，7.27-7.80(17H，m).(2)(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[4-羥基丁氧基]-3-[N-甲基-N-(5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯以與實(shí)施例18-(5)相同的方法，由(1)獲得的4-(叔丁基二苯基甲硅烷氧基)丁氧基化合物(1.5g)制備無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.96g)。MS(FAB+)m/Z602(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.31-1.80(28H，m)，2.74-2.83(2H，m)，2.91，3.16(total3H，seach)，3.30-3.68(6H，m)，3.95，4.04(total1H，deach，J＝16.1/16.1Hz)，4.22，4.25(total1H，deach，J＝16.1，16.1Hz)，4.29-4.35(1H，m)，4.47-4.53(1H，m)，7.31(1H，d，J＝8.3Hz)，7.35-7.50(2H，m)，7.60(1H，s)，7.72-7.88(3H，m).(3)(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[4-[N-(3，4-二甲基苯基)-N-(2，4-二硝基苯基磺酰基)氨基]丁氧基]-3-[N-甲基-N-(5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸叔丁酯以與實(shí)施例25相同的方式，用三苯膦和偶氮甲酸二乙酯處理由(2)獲得的醇化合物(0.20g)，只是用N-(3，4-二甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺代替N-(3-氯-4-甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺，從而獲得淺黃色油狀標(biāo)題化合物(0.24g)。MS(FAB+)m/Z957(M+Na)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.30-1.87(28H，m)，2.19(3H，s)，2.22(3H，s)，2.72-2.91(2H，m)，2.89，3.13(total3H，seach)，3.24-3.60(4H，m)，3.73(2H，t，J＝6.8Hz)，3.92，4.01(total1H，J＝16.1/16.1Hz)，4.16-4.31(2H，m)，4.45，4.48(total1H，deach，J＝4.9/5.9Hz)，6.80(1H，d，J＝7.8Hz)，6.94(1H，s)，7.01-7.06(1H，m)，7.27-7.33(1H，m)，7.36-7.46(2H，m)，7.56-7.80(5H，m)，8.17，8.23(1H，m)，8.35-8.40(1H，m).(4)(2R，3R)-2-叔丁氧羰基甲氧基-3-[4-(3，4-二甲基苯基氨基)丁氧基]-3-[N-甲基-N-(5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸叔丁酯以與實(shí)施例25相同的方式，用巰基乙酸酸和三乙胺處理(3)中獲得的2，4-二硝基苯基磺?；衔?0.24g)，從而得到淺黃色油狀標(biāo)題化合物(0.19g)。MS(FAB+)m/Z705(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.30-1.78(28H，m)，2.13(3H，s)，2.17(3H，s)，2.72-2.80(2H，m)，2.90，3.16(total3H，seach)，3.02-3.08(2H，m)，3.28-3.67(4H，m)，3.94，4.03(total1H，deach，J＝16.1/16.6Hz)，4.20-4.32(2H，m)，4.49，4.51(total1H，deach，J＝4.9/5.9Hz)，6.32-6.38(1H，m)，6.41(1H，s)，6.90(1H，d，J＝8.3Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.8，1.5Hz)，7.36-7.47(2H，m)，7.58(1H，s)，7.72-7.81(3H，m).(5)(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[4-(3，4-二甲基苯基氨基)丁氧基]-3-[N-甲基-N-(5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸以與實(shí)施例43-(5)相同的方式，由(4)獲得的二酯化合物(0.19g)制備無(wú)色粘稠油狀的標(biāo)題化合物(0.15g)。1H-NMR(CD3OD，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.40-1.60(4H，m)，1.77-2.08(6H，m)，2.37，2.40，2.43，2.60(total6H，seach)，2.92，3.00(total2H，teach，J＝7.3/7.3Hz)，3.12，3.30(total3H，seach)，3.50-3.80(4H，m)，4.00-4.08(4H，m)，4.39，4.47(total1H，broadseach)，4.91，4.94(total1H，broadseach)，7.29-2.98(10H，m).對(duì)C34H44N2O7·1/3H2O的元素分析計(jì)算值C，68.21；H，7.53；N，4.68實(shí)測(cè)值C，68.04；H，7.60；N，4.74實(shí)施例48(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[4-(5-二氫化茚基氨基)丁氧基]-3-[N-甲基-N-(5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸以與實(shí)施例47相同的方式進(jìn)行反應(yīng)，只是采用N-(5-二氫化茚基)-2，4-二硝基苯磺酰胺代替N-(3，4-二甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺，從而獲得無(wú)色粘稠油狀標(biāo)題化合物。MS(FAB+)m/Z605(M+H)+.1H-NMR(CD3OD，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.42-2.32(12H，m)，2.88-3.24(6H，m)，3.12，3.30(total3H，seach)，3.42-3.80(4H，m)，3.98-4.10(4H，m)，4.36-4.50(1H，m)，4.85-4.98(1H，m)，7.32-7.98(10H，m).對(duì)C35H44N2O7·1/2H2O的元素分析計(jì)算值C，68.50；H，7.39；N，4.56實(shí)測(cè)值C，68.56；H，7.35；N，4.62實(shí)施例49(2R，3R)-3-[4-(3，4-二甲基苯基氨基)丁氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-(5-(2-萘基)戊基]氨基甲?；鵠丙酸以與實(shí)施例32相同的方式進(jìn)行反應(yīng)，只是采用N-(3，4-二甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺代替N-(3-氯-4-甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺，從而獲得無(wú)色粘稠油狀標(biāo)題化合物。MS(FAB+)m/Z621(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.15-1.22(3H，m)，1.24-2.00(10H，m)，2.21，2.23，2.26，2.27(total6H，seach)，2.73-2.82(2H，m)，3.01，3.12(total3H，seach)，3.15-3.78(6H，m)，3.88(1H，d，J＝16.6Hz)，3.96(1H，d，J＝16.6Hz)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，4.39，4.49(total1H，broadeach)，4.72，4.72(total1H，broadeach)，7.10-7.83(10H，m).實(shí)施例50(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-甲基-N-(5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]-3-[4-(3-甲基苯基氨基)丁氧基]丙酸以與實(shí)施例32相同的方式進(jìn)行反應(yīng)，只是采用N-(3-甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺代替N-(3-氯-4-甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺，從而獲得無(wú)色粘稠油狀標(biāo)題化合物。MS(FAB+)m/Z607(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.05-2.00(13H，m)，2.34，2.38(total3H，seach)，2.72-2.84(2H，m)，3.01，3.12(total3H，seach)，3.18-3.80(6H，m)，3.85(1H，d，J＝16.1Hz)，3.93(1H，d，J＝16.1Hz)，4.06(2H，q，J＝6.8Hz)，4.39，4.49(total1H，broadeach)，4.70-4.76(1H，m)，7.15-7.82(11H，m).實(shí)施例51(2R，3R)-2-乙氧羰基甲氧基-3-[4-(5-二氫化茚基氨基)丁氧基]-3-[N-甲基-N-(5-(2-萘基)戊基]氨基甲酰基]丙酸以與實(shí)施例32相同的方式進(jìn)行反應(yīng)，只是采用N-(5-二氫化茚基)-2，4-二硝基苯磺酰胺代替N-(3-氯-4-甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺，從而獲得淺黃色粘稠油狀標(biāo)題化合物。MS(FAB+)m/Z633(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.16-1.82(13H，m)，1.98-2.08(2H，m)，2.72-2.88(6H，m)，2.96，3.12(total3H，seach)，3.03-3.15(2H，m)，3.30-3.63(4H，m)，4.02-4.40(5H，m)，4.68-4.73(1H，m)，6.76(1H，d，J＝7.3Hz)，6.85(1H，s)，7.07(1H，d，J＝7.3Hz)，7.30(1H，d，J＝8.3Hz)，7.37-7.48(2H，m)，7.59(1H，s)，7.72-7.83(3H，m).實(shí)施例52(2R，3R)-3-[N-[5-(3-氯-4-甲基苯基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基丙酸(1)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-乙氧羰基甲氧基丙酸芐酯以與實(shí)施例38-(1)相同的方式處理實(shí)施例31-(3)獲得的2-羥基化合物(1.07g)，從而獲得無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.82g)。MS(FAB+)m/Z579(M+Na)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝7.1Hz)，1.31-1.38(2H，m)，1.47(9H，s)，1.53-1.65(4H，m)，2.21(3H，s)，2.22(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7.8Hz)，3.28-3.34(1H，m)，3.70(1H，dt，J＝8.8，6.8Hz)，4.11-4.19(1H，m)，4.37(1H，d，J＝2.9Hz)，4.48(1H，d，J＝2.9Hz)，5.24(1H，d，J＝12.2Hz)，5.27(1H，d，J＝12.2Hz)，6.87(1H，d，J＝7.8Hz)，6.92(1H，s)，7.01(1H，d，J＝7.8Hz)，7.31-7.36(3H，m)，7.40-7.51(2H，m).(2)(2R，3R)-3-叔丁氧羰基-2-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-乙氧羰基甲氧基丙酸以與實(shí)施例31-(5)相同的方式，由(1)中獲得的三酯化合物(0.80g)制備無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.68g)。MS(FAB+)m/Z489(M+Na)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.32-1.39(2H，m)，1.50(9H，s)，1.54-1.65(4H，m)，2.21(3H，s)，2.23(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.6Hz)，3.44(1H，dt，J＝8.8，6.8Hz)，3.66(1H，dt，J＝8.8，6.8Hz)，4.15(1H，d，J＝16.6Hz)，4.19(2H，q，J＝6.8Hz)，4.37(1H，d，J＝2.9Hz)，4.40(1H，d，J＝2.9Hz)，4.41(1H，d，J＝16.6Hz)，6.87(1H，d，J＝7.8Hz)，6.92(1H，s)，7.02(1H，d，J＝7.8Hz).(3)(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-(5-羥基戊基)-N-甲基氨基甲酰基]丙酸叔丁酯以與實(shí)施例41-(1)相同的方式，只是用參考實(shí)施例15的(5-羥基戊基)甲基胺(0.37g)代替5-羥基戊基胺，由(2)獲得的羧酸化合物(1.05g)制備標(biāo)題化合物(1.19g)。MS(FAB+)m/Z566(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.33-1.63(12H，m)，1.47(9H，s)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，2.91，3.19(total3H，seach)，3.33-3.48(3H，m)，3.53-3.62(3H，m)，4.07-4.53(6H，m)，6.88(1H，d，J＝7.3Hz)，6.93(1H，s)，7.02(1H，d，J＝7.3Hz).(4)(2R，3R)-3-[N-[5-(3-氯-4-甲基苯基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基丙酸叔丁酯以與實(shí)施例25相同的方式，由(3)中獲得的醇化合物(0.23g)制備淺黃色油狀標(biāo)題化合物(0.11g)。1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.23-1.67(15H，m)，1.47(9H，s)，2.21(3H，s)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.8Hz)，2.91，3.19(total3H，seach)，3.02-3.08(2H，m)，3.31-3.64(4H，m)，3.64(1H，broad)，4.06-4.53(6H，m)，6.40(1H，dd，J＝8.3，2.4Hz)，6.58(1H，d，J＝2.4Hz)，6.87(1H，d，J＝7.3Hz)，6.92(1H，s)，6.96(1H，d，J＝8.3Hz)，7.02(1H，d，J＝7.3Hz).(5)(2R，3R)-3-[N-[5-(3-氯-4-甲基苯基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基丙酸以與實(shí)施例26相同的方式，由(4)中獲得的二酯化合物(60mg)制備淺黃色粘稠油狀標(biāo)題化合物(41mg)。MS(FAB+)m/Z633(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ1.21-1.72(15H，m)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.33(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7.6Hz)，2.95，3.13(total3H，seach)，3.08-3.75(6H，m)，4.18-4.64(6H，m)，6.88(1H，d，J＝7.5Hz)，6.93(1H，s)，7.02(1H，d，J＝7.5Hz)，7.12-7.31(3H，m)，8.18(2H，broad).實(shí)施例53(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(3，4-二甲基苯基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸(1)(2R，3R)-3-[N-[5-(3，4-二甲基苯基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基丙酸以與實(shí)施例52相同的方式，只是用N-(3，4-二甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺代替N-(3-氯-4-甲基苯基)-2，4-二硝基苯磺酰胺，獲得無(wú)色粘稠油狀標(biāo)題化合物。MS(FAB+)m/Z613(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ0.87-1.55(10H，m)，1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.72(2H，broad)，2.21(3H，s)，2.23(6H，s)，2.24(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7.6Hz)，3.04(1H，broad)，2.92，3.11(total3H，seach)，3.26(2H，broad)，3.47(2H，broad)，3.76(1H，broad)，4.18-4.36(2H，m)，4.20(2H，q，J＝7.1Hz)，4.41(1H，d，J＝6.4Hz)，4.60(1H，d，J＝6.4Hz)，6.87(1H，d，J＝7.3Hz)，6.92(1H，s)，7.02(1H，d，J＝7.8Hz)，7.13(1H，d，J＝7.8Hz)，7.18-7.23(2H，m)，10.07(2H，broad).(2)(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[N-[5-(3，4-二甲基苯基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]丙酸將(1)中獲得的乙基酯化合物(95mg)溶解于四氫呋喃(2ml)中。向形成的溶液中加入1N氫氧化鈉(0.46ml)，將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入1N鹽酸(0.55ml)，將反應(yīng)混合物在減壓下濃縮。殘余物用“DIAIONHP20”柱色譜進(jìn)行純化(用乙腈洗脫)，從而獲得淺黃色油狀標(biāo)題化合物(34mg)。MS(FAB+)m/Z585(M+H)+.1H-NMR(CD3OD，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ0.88-1.67(12H，m)，2.18(3H，s)，2.19(3H，s)，2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，2.47(2H，t，J＝7.6Hz)，2.91，3.15(total3H，seach)，3.17-3.61(6H，m)，4.17(2H，s)，4.30，4.34(total1H，deach，J＝4.9/4.9Hz)，4.60(1H，d，J＝4.9Hz)，6.78-7.09(2H，m)，6.83(1H，d，J＝7.8Hz)，6.89(1H，s)，6.96(1H，d，J＝7.8Hz)，7.07(1H，d，J＝7.8Hz).實(shí)施例54(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(5-二氫化茚基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠丙酸(1)(2R，3R)-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-2-乙氧羰基甲氧基-3-[N-[5-(5-二氫化茚基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠丙酸以與實(shí)施例52相同的方式進(jìn)行反應(yīng)，只是用N-(5-二氫化茚基)-2，4-二硝基苯磺酰胺代替N-(3-氯-4-甲基)-2，4-二硝基苯磺酰胺，從而獲得無(wú)色粘稠油狀標(biāo)題化合物。MS(FAB+)m/Z625(M+H)+.1H-NMR(CDCl3，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ0.86-1.56(10H，m)，1.26(3H，t，J＝7.0Hz)，1.73(2H，broads)，2.08(2H，t，J＝7.3Hz)，2.21(3H，s)，2.23(3H，s)，2.48(2H，t，J＝7.6Hz)，2.86-2.92(4H，m)，3.05(1H，m)，2.92，3.12(total3H，seach)，3.27(2H，broads)，3.48(2H，broads)，3.77(1H，m)，4.19(2H，q，J＝7.0Hz)，4.24-4.36(2H，m)，4.41(1H，broad)，4.60(1H，d，J＝5.4Hz)，6.87(1H，d，J＝7.3Hz)，6.92(1H，s)，7.01(1H，d，J＝7.3Hz)，7.22(2H，m)，7.32(1H，s)，9.02(2H，broad).(2)(2R，3R)-2-羧基甲氧基-3-[5-(3，4-二甲基苯基)戊氧基]-3-[N-[5-(5-二氫化茚基氨基)戊基]-N-甲基氨基甲?；鵠丙酸以與實(shí)施例53-(2)相同的方式，由(1)中獲得的乙基酯化合物制備淺黃色油狀的標(biāo)題化合物。MS(FAB+)m/Z597(M+H)+.1H-NMR(CD3OD，旋轉(zhuǎn)異構(gòu)體混合物)δ0.88-1.68(12H，m)，2.04(2H，t，J＝7.1Hz)，2.19(3H，s)，2.20(3H，s)，2.47(2H，t，J＝7.3Hz)，2.81-2.85(4H，m)，2.92，3.15(total3H，seach)，3.26-3.60(6H，m)，4.16(2H，s)，4.31(1H，broad)，4.62(1H，broad)，6.82-6.84(2H，m)，6.89(1H，s)，6.96(1H，d，J＝6.8Hz)，7.06(1H，d，J＝7.8Hz)，7.13(1H，d，J＝6.8Hz).參考實(shí)施例1L-酒石酸叔丁基芐基酯將L-酒石酸(5.0g)懸浮于二氯甲烷(50ml)中，隨后在冰水冷卻下，滴加入O-叔丁基-N，N′-二異丙基異脲(10.0g)。在室溫下攪拌16小時(shí)后，從濾液中濾除不溶性固體，減壓蒸出溶劑。將殘余物溶解于二甲基甲酰胺(100ml)中。向形成的溶液中加入三乙胺(8.3ml)，然后再滴加入芐基溴(5.9ml)。在室溫下攪拌3小時(shí)后，將反應(yīng)混合物倒入冰水中，再用乙酸乙酯萃取。萃取液用無(wú)水硫酸鈉干燥。然后減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(20％乙酸乙酯-己烷洗脫)，再用少量的乙酸乙酯和己烷進(jìn)行結(jié)晶，從而得到無(wú)色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物(1.56g)。熔點(diǎn)72-74℃[α]D25+14.3°(c＝1.00，丙酮)1H-NMR(CDCl3)δ1.50(9H，s)，3.07(1H，d，J＝7.8Hz)，3.19(1H，d，J＝6.3Hz)，4.44(1H，dd，J＝6.3，2.0Hz)，4.54(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，5.28(1H，d，J＝12.2Hz)，5.29(1H，d，J＝12.2Hz)，7.34-7.38(5H，m).對(duì)C15H20O6的元素分析計(jì)算值C，60.80；H，6.80實(shí)測(cè)值C，60.95；H，6.71參考實(shí)施例2合成酒石酸乙基芐基酯(1)L酒石酸乙酯鈉在冰水冷卻下，向-(+)-酒石酸二乙酯(25g)的乙醇溶液(100ml)中加入2N氫氧化鈉水溶液(47.5ml)，將混合物攪拌2小時(shí)。通過(guò)過(guò)濾收集沉淀出的結(jié)晶，從而獲得無(wú)色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物(15.0g)。熔點(diǎn)201-203℃1H-NMR(CD3OD)δ1.25-1.30(3H，m)，3.30(2H，broads)，3.33(1H，d，J＝6.8Hz)，4.15-4.30(2H，m)，4.52(1H，d，J＝6.8Hz).(2)L-酒石酸乙基芐基酯將L-酒石酸乙酯鈉(8.15g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(30ml)中，在冰水冷卻下，向形成的溶液中加入三乙胺(7.7ml)和芐基溴(6.6ml)。將形成的混合物過(guò)夜攪拌。用乙醚(500ml)稀釋反應(yīng)混合物，依次用水和飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，殘余物用硅膠柱色譜純化(50％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(6.68g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.31(3H，t，J＝7.3Hz)，3.17(2H，m)，4.30(2H，q，J＝7.3Hz)，4.55-4.60(2H，m)，5.27(1H，d，J＝12.2Hz)，5.31(1H，d，J＝12.2Hz)，7.33-7.39(5H，m).參考實(shí)施例35-(2-萘基)-2-戊烯基醇將氫化鈉(60％油分散液，2.0g)懸浮于四氫呋喃(50ml)中，再滴加入二乙基磷?；宜嵋阴?11.4g)的四氫呋喃(50ml)溶液。在氣體停止揮發(fā)30分鐘之后，滴加入3-(2-萘基)丙醛(8.95g)的四氫呋喃(50ml)溶液。在室溫下攪拌30分鐘后，將反應(yīng)混合物減壓濃縮。向濃縮液中加入水，形成的混合物用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。萃取液用飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，從而獲得油狀5-(2-萘基)-2-戊烯基醇(14g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝7.3Hz)，2.58-2.64(2H，m)，2.93(2H，t，J＝7.3Hz)，4.17(2H，q，J＝7.3Hz)，5.86(1H，d，J＝15.6Hz)，7.03(1H，dt，J＝15.6，6.8Hz)，7.31(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.40-7.47(2H，m)，7.61(1H，s)，7.76-7.81(3H，m).將形成的化合物溶解于四氫呋喃(140ml)中，再在冰水冷卻下于40分鐘內(nèi)滴加入二異丁基鋁氫化物(1M己烷溶液，120ml)。在攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物升溫至室溫，加入硫酸鈉十水合物(60g)。繼續(xù)攪拌1小時(shí)。濾除不溶性物質(zhì)，再用四氫呋喃洗滌。合并濾液和洗液，減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用30-40％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物(8.10g)。熔點(diǎn)51-52℃Mass(EI)m/Z212(M+).1H-NMR(CDCl3)δ2.44-2.49(2H，m)，2.87(2H，t，J＝7.3Hz)，4.06-4.09(2H，m)，5.69-5.80(2H，m)，7.32(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.39-7.47(2H，m)，7.61(1H，s)，7.76-7.81(3H，m).對(duì)C15H16O的元素分析計(jì)算值C，84.86；H，7.60實(shí)測(cè)值C，84.65；H，7.62(2)5-(2-萘基)-2-戊烯基碘將(1)獲得的醇化合物(12.8g)和碘化鈉(10.85g)溶解于乙腈(140ml)中，再滴加入氯代三甲基硅烷(9.1ml)。在室溫下攪拌40分鐘后，將反應(yīng)混合物倒入水中，用乙醚萃取。萃取液用硫代硫酸鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用3％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到淺黃色油狀標(biāo)題化合物(18.6g)。1H-NMR(CDCl3)δ2.41-2.46(2H，m)，2.85(2H，t，J＝7.3Hz)，3.81-3.89(2H，m)，5.71-5.81(2H，m)，7.30(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.39-7.47(2H，m)，7.60(1H，s)，7.75-7.81(3H，m).參考實(shí)施例4(2R，3S)-4-羥基-3-甲氧基甲氧基-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丁酸叔丁酯(1)(3R，4S)-4-羥基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]-二氫-2(3H)-呋喃酮將3，4-O-亞異丙基-L-蘇糖酸甲酯(19.4g)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(300ml)中，在室溫及攪拌下再加入氫化鈉(60％的油分散液，4.10g)。向形成的混合物中滴加入5-(2-萘基)-2-戊烯基碘(33.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(50ml)溶液，并將形成的混合物攪拌2小時(shí)。用乙醚稀釋反應(yīng)混合物，加入水分離出有機(jī)層。將形成的有機(jī)層用水和飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。然后，減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜進(jìn)行部分純化(用1∶2乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀3，4-O-亞異丙基-2-O-[5-(2-萘基)-2-戊烯基]-L-蘇糖酸甲酯(17.1g)。將形成的化合物溶解于甲醇(200ml)與四氫呋喃(200ml)的混合物中。向形成的溶液中加入催化量的10％鈀-炭，將混合物在氫氣氛及室溫下攪拌6天。濾除催化劑，濾液進(jìn)行減壓蒸餾，從而得到油狀3，4-O-亞異丙基-2-O-[5-(2-萘基)-2-戊基]-L-蘇糖酸甲酯。將形成的化合物溶解于二氯甲烷(100ml)中。向形成的溶液中加入三氟乙酸(5ml)，將混合物在室溫下攪拌19小時(shí)。將反應(yīng)混合物在減壓下濃縮至干。殘余物用硅膠柱色譜純化(用2∶3乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(5.78g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.40-1.48(2H，m)，1.64-1.78(4H，m)，2.12-2.17(1H，broads)，2.78(2H，t，J＝7.3Hz)，3.49(1H，s)，3.62(1H，dt，J＝9.3，6.4Hz)，4.40-4.44(2H，m)，7.32(1H，dd，J＝8.3，1.9Hz)，7.35-7.45(2H，m)，7.60(1H，s)，7.70-7.90(3H，m).(2)(3R，4S)-4-甲氧基甲氧基-3-[5-(2-萘基)戊氧基]-二氫-2(3H)-呋喃酮將(1)獲得的內(nèi)酯化合物(5.78g)溶解于二氯甲烷(60ml)中。向形成的溶液中加入二異丙基乙基胺(6ml)和氯代甲基甲基醚(3.5ml)，將混合物在冰水冷卻下攪拌24小時(shí)。用乙醚稀釋反應(yīng)混合物，依次用水和飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，殘余物用硅膠柱色譜純化(用1∶4乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到油狀標(biāo)題化合物(4.88g)。Mass(EI)m/Z358(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.42-1.48(2H，m)，1.65-1.73(4H，m)，2.78(2H，t，J＝7.8Hz)，3.35(3H，s)，3.62(1H，dd，J＝6.8，2.4Hz)，3.96(1H，dd，J＝6.8，2.4Hz)，4.02-4.10(1H，m)，4.07(1H，d，J＝6.4Hz)，4.29(1H，dt，J＝6.4，6.4Hz)，4.48(1H，dd，J＝9.3，6.4Hz)，4.63(1H，d，J＝6.8Hz)，4.71(1H，d，J＝6.8Hz)，7.32(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.40-7.46(2H，m)，7.60(1H，s)，7.75-7.80(3H，m).(3)(2R，3S)-4-羥基-3-甲氧基甲氧基-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丁酸叔丁酯將(2)中獲得的甲氧基甲氧基化合物(4.88g)溶解于四氫呋喃(8ml)中。向形成的溶液中加入2N氫氧化鈉水溶液(8ml)，將混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入10％鹽酸進(jìn)行酸化，將形成的混合物用乙醚萃取。萃取液用無(wú)水硫酸鈉干燥。然后減壓蒸出溶劑，從而獲得油狀(2R，3S)-4-羥基-3-甲氧基甲氧基-2-[5-(2-萘基)戊氧基]丁酸。將形成的化合物溶解于四氫呋喃(50ml)中，向形成的溶液中滴加入O-叔丁基-N，N′-二異丙基異脲(17ml)。在室溫下攪拌15小時(shí)之后，減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用1∶3乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到油狀標(biāo)題化合物(3.96g)。Mass(EI)m/Z432(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.42-1.52(2H，m)，1.47(9H，s)，1.60-1.78(4H，m)，2.77(2H，t，J＝7.5Hz)，2.98(1H，dd，J＝9.2，3.4Hz)，3.29(1H，dd，J＝8.8，6.8Hz)，3.40(3H，s)，3.68-3.78(3H，m)，3.89(1H，s)，3.84-3.96(1H，m)，4.60(1H，d，J＝6.8Hz)，4.71(1H，d，J＝6.8Hz)，7.32(1H，dd，J＝8.3Hz，1.5Hz)，7.38-7.46(2H，m)，7.60(1H，s)，7.74-7.78(3H，m).參考實(shí)施例55-(2-萘基)戊基胺向參考實(shí)施例3-(1)獲得的5-(2-萘基)-2-戊烯酸乙酯(1.25g)的乙醇溶液(100ml)中加入10％鈀-炭(125g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌5.5小時(shí)。在過(guò)濾除去鈀-炭后，減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用50％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到5-(2-萘基)戊酸乙酯(1.24g)。在冰水冷卻下，將形成的化合物(1.18g)的四氫呋喃(10ml)溶液滴加至氫化鋰鋁(190mg)的四氫呋喃(10ml)懸浮液中，將混合物攪拌1.5小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入硫酸鈉十水合物(1.6g)，將形成的混合物攪拌30分鐘。在對(duì)反應(yīng)混合物進(jìn)行過(guò)濾后，將濾液進(jìn)行減壓濃縮。殘余物用硅膠柱色譜純化(用33％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色固體狀5-(2-萘基)戊醇(0.98g)。Mass(EI)m/Z214(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.23(1H，t，J＝5.4Hz)，1.40-1.49(2H，m)，1.58-1.68(2H，m)，1.70-1.80(2H，m)，2.79(2H，t，J＝7.6Hz)，3.64(2H，dd，J＝12.7，7.3Hz)，7.33(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.37-7.47(2H，m)，7.61(1H，s)，7.75-7.85(3H，m).將形成的醇化合物(0.96g)、鄰苯二甲酰亞胺(0.99g)和三苯膦(1.76g)溶解于四氫呋喃(100ml)中。在冰水冷卻下，向形成的溶液中滴加入偶氮二甲酸二乙酯(1.06ml)。在室溫下攪拌18小時(shí)后，減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用33％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色結(jié)晶狀1-[5-(2-萘基)戊基]鄰苯二甲酰亞胺(1.53g)。Mass(EI)m/Z343(M+).1H-NNR(CDCl3)δ1.37-1.47(2H，m)，1.68-1.80(4H，m)，2.77(2H，t，J＝7.3Hz)，3.68(2H，t，J＝7.3Hz)，7.28-7.85(12H，m)向形成的鄰苯二甲酰亞胺化合物(0.90g)的乙醇(20ml)溶液中加入水合肼(0.26ml)，加熱回流2.5小時(shí)。冷卻后，濾除沉淀出的結(jié)晶，將濾液減壓濃縮。向殘余物中加入氫氧化鈉水溶液，再用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。萃取液用飽和鹽水洗滌，再用無(wú)水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑，從而獲得淺黃色油狀標(biāo)題化合物(0.53g)。Mass(EI+)m/z213(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.34-1.54(6H，m)，1.68-1.76(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7.1Hz)，2.77(2H，t，J＝7.6Hz)，7.32(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)，7.38-7.46(2H，m)，7.59(1H，s)，7.71-7.81(3H，m).向形成的化合物的乙醇溶液中加入濃鹽酸，再減壓濃縮，從而獲得標(biāo)題化合物的鹽酸鹽(無(wú)色結(jié)晶)。熔點(diǎn)180-181℃對(duì)C15H20ClN的元素分析計(jì)算值C，72.13；H，8.07；Cl，14.19；N，5.61實(shí)測(cè)值C，71.77；H，8.04；Cl，14.12；N，5.30以與參考實(shí)施例5相同的方式，只是采用5-(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)戊醇、5-(2-苯并噻唑基)戊醇和5-(2-苯并噁唑基)戊醇代替5-(2-萘基)戊醇，分別獲得參考實(shí)施例6-8的化合物。參考實(shí)施例65-(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)戊基胺(1)1-[5-(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)戊基]鄰苯二甲酰亞胺Mass(FAB+)m/Z337(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.30-1.40(2H，m)，1.55-1.75(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，3.67(2H，t，J＝7.3Hz)，5.90(2H，s)，6.59(1H，dd，J＝7.8，1.0Hz)，6.45(1H，s)，6.69(1H，d，J＝7.8Hz)，7.68-7.87(4H，m).(2)5-(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)戊基胺Mass(EI)m/Z207(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.28-1.62(8H，m)，2.53(2H，t，J＝7.8Hz)，2.69(2H，t，J＝7.1Hz)，5.91(2H，s)，6.61(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)，6.67(1H，d，J＝1.5Hz)，6.72(1H.d.J＝7.8Hz).參考實(shí)施例75-(2-苯并噻唑基)戊基胺(1)1-[5-(2-苯并噻唑基)戊基]鄰苯二甲酰亞胺Mass(FAB+)m/Z351(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.33-1.45(2H，m)，1.60-1.70(2H，m)，1.78-1.88(2H，m)，3.05-3.12(2H，m)，3.55-3.62(2H，m)，7.35-8.00(8H，m)(2)5-(2-苯并噻唑基)戊基胺1H-NMR(CDCl3)δ1.42-1.60(4H，m)，1.85-2.00(2H，m)，2.68-2.78(2H，m)，3.10-3.20(2H，m)，7.32-7.50(2H，m)，7.84(1H，d，J＝8.3Hz)，7.96(1H，d，J＝7.8Hz).參考實(shí)施例85-(2-苯并噁唑基)戊基胺(1)5-(2-苯并噁唑基)戊醇將己二酸單乙酯(2.0g)溶解于苯(20ml)中，在冰水冷卻下，向其中滴加入草酰氯(5ml)。在攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物減壓濃縮至干。向殘余物中加入苯，進(jìn)行兩次恒沸蒸餾。將殘余物溶解于甲苯(30ml)中。向形成的溶液中加入2-氨基苯酚(1.25g)，再加熱回流16小時(shí)。冷卻后，將反應(yīng)混合物用水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用33％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到淺黃色固體狀5-(2-苯并噁唑基)戊酸乙酯(1.11g)。Mass(FAB+)m/Z248(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t，J＝7.3Hz)，1.70-1.83(2H，m)，1.90-2.00(2H，m)，2.38(2H，t，J＝7.6Hz)，2.96(2H，t，J＝7.6Hz)，4.12(2H，q，J＝7.3Hz)，7.27-7.00(4H，m).將形成的乙基酯(1.11g)溶解于四氫呋喃(50ml)中。在-78℃下，向形成的溶液中加入二異丁基氫化鋁(0.95M己烷溶液，12ml)，將混合物攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入硫酸鈉十水合物，將反應(yīng)混合物升溫至室溫。在濾除不溶性物質(zhì)后，對(duì)濾液進(jìn)行減壓蒸餾。殘余物用硅膠柱色譜純化(用50％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到淺黃色固體狀標(biāo)題化合物(0.62g)。Mass(FAB+)m/Z206(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.45-1.70(4H，m)，1.85-2.10(3H，m)，2.95(2H，t，J＝7.6Hz)，3.67(2H，t，J＝6.3Hz)，7.27-7.30(2H，m)，7.45-7.50(1H，m)，7.65-7.70(1H，m).(2)1-[5-(2-苯并噁唑基)戊基]鄰苯二甲酰亞胺1H-NMR(CDCl3)δ1.70-1.80(2H，m)，1.90-2.00(2H，m)，2.93(2H，t，J＝7.6Hz)，3.73(2H，t，J＝7.1Hz)，7.22-7.88(8H，m).(3)5-(2-苯并噁唑基)戊基胺Mass(FAB+)m/Z335(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.40-1.60(4H，m)，1.85-2.06(4H，m)，2.70-2.80(2H，m)，2.90-3.00(2H，M)，7.25-7.70(4H，m).參考實(shí)施例94-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-1-碘代-2-丁烯在冰水冷卻下，向三苯膦(152.4g)和咪唑(55.4g)的二氯甲烷(800ml)溶液中滴加入碘粉(148.5g)的二氯甲烷(1200ml)溶液。在冰水冷卻下攪拌30分鐘后，滴加入(Z)-4-叔丁基二苯基甲硅烷氧基-2-丁烯-1-醇(148.4g)的二氯甲烷(500ml)溶液。在攪拌4小時(shí)后，加入硫代硫酸鈉水溶液以分離出有機(jī)層。有機(jī)層用飽和鹽水洗滌，再用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用17％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到黃色油狀標(biāo)題化合物(164.0g)。1H-NMR(CDCl3)δ0.99(9Hs)，3.86(2H，d，J＝7.8Hz)，4.11(2H，d，J＝4.4Hz)，5.71(1H，dt，J＝15.1，4.4Hz)，5.96(1H，dt，J＝15.1，7.8Hz)，7.30-7.37(6H，m)，7.59-7.61(4H，m).參考實(shí)施例10(3，4-二甲基苯基甲基)三苯基氯化鏻將3，4-二甲基苯基甲基氯(15.5g)、三苯膦(26.2g)和鄰二甲苯(200ml)的混合物加熱回流16小時(shí)。冷卻后，通過(guò)過(guò)濾收集不溶性固體，用乙醚洗滌，在減壓及60℃下干燥7小時(shí)，備用。采用類似的方式，只用相應(yīng)的氯化物或溴化物代替3，4-二甲基苯基甲基氯分別制備下述物質(zhì)(2-氯苯基甲基)三苯基氯化鏻、(3，4-二氯苯基甲基)三苯基溴化鏻、(4-三氟苯基甲基)三苯基溴化鏻、[(1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基)甲基]三苯基溴化鏻、(2-苯并噁唑基甲基)三苯基溴化鏻、(2-苯并噻唑基甲基)三苯基溴化鏻和(3-氯-4-甲基苯基甲基)三苯基氯化鏻。其上述之外的三苯基鏻鹽可商購(gòu)。參考實(shí)施例11將3，5-二甲基苯胺(2.0g)溶解于二氯甲烷(30ml)中，再在冰水冷卻下加入2，4-二硝基苯磺酰氯(5.3g)和吡啶(1.6ml)。在室溫下攪拌3小時(shí)后，將反應(yīng)混合物用水和飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。分離出殘余物，并用硅膠柱色譜純化(用20％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到黃色固體狀參考實(shí)施例11-c的化合物(4.63g)。采用類似的方式進(jìn)行反應(yīng)，只是用相應(yīng)的苯胺代替3，5-二甲基苯胺，從而獲得將在下面描述的實(shí)施例11a、b和d至m。參考實(shí)施例126-(2-萘基)己基溴將2-萘酚(10.0g)溶解于二氯甲烷(100ml)中，再在冰水冷卻下依次加入二異丙基乙基胺(15ml)和三氟甲磺酸酐(20g)。在室溫下攪拌6小時(shí)后，用乙醚稀釋反應(yīng)混合物，然后用水洗滌。在用無(wú)水硫酸鈉干燥后，減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用20％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀三氟甲磺酸2-萘酯(19.1g)。將形成的化合物(19.1g)溶解于三乙胺(200ml)中。向形成的溶液中加入5-己炔-1-醇(7.0g)、碘化銅(I)(0.18g)和雙(三苯膦)二氯化鈀(0.4g)，將混合物在60℃下攪拌10小時(shí)。在用乙醚稀釋后，濾除不溶性物質(zhì)。將濾液進(jìn)行減壓濃縮，殘余物用硅膠柱色譜進(jìn)行部分純化(用20％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到油狀6-(2-萘基)-5-己炔-1-醇(14.5g)。將形成的化合物溶解于乙醇(100ml)中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(0.5g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌24小時(shí)。在過(guò)濾除去鈀-炭后，將濾液減壓濃縮至干。殘余物用硅膠柱色譜純化(用17％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到油狀6-(2-萘基)-1-己醇(8.0g)。將形成的化合物(6.6g)溶解于二氯甲烷(100ml)中。向形成的溶液中加入二溴三苯膦(14.6g)和咪唑(2.0g)，將混合物在室溫下攪拌6小時(shí)。在用乙醚稀釋后，濾除不溶性物質(zhì)。將濾液進(jìn)行減壓濃縮，殘余物用硅膠柱色譜純化(用20％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到油狀標(biāo)題化合物(7.0g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.30-1.90(8H，m)，2.78(2H，t，J＝7.3Hz)，3.40(2H，t，J＝6.8Hz)，7.28-7.50(3H，m)，7.61(1H，s)，7.72-7.85(3H，m).參考實(shí)施例135-(3，4-二甲基苯基)戊-2-烯-1-基碘化物(1)3-(3，4-二甲基苯基)-2-炔丙-1-醇向4-碘代鄰二甲苯(30g)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)(1.81g)、碘化銅(I)(0.49g)和三乙胺(500ml)的混合物中加入2-炔丙-1-醇(10.9g)，將混合物在氬氣氛及室溫下攪拌21小時(shí)。采用硅藻土濾除不溶性物質(zhì)，并用己烷洗滌。合并濾液和洗液，進(jìn)行減壓蒸餾。殘余物用硅膠柱色譜純化(用20％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到黃色油狀標(biāo)題化合物(21.2g)。MS(EI)m/Z160(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.80(1H，t，J＝6.4Hz)，2.22(3Hs)，2.24(3H，s)，4.48(2H，d，J＝6.4Hz)，7.06(1H，d，J＝7.6Hz)，7.17(1H，d，J＝7.6Hz)，7.22(1H，s).(2)3-(3，4-二甲基苯基)-1-丙醇將3-(3，4-二甲基苯基)--2-炔丙-1-醇(21.1g)溶解于乙醇(300ml)。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(0.5g)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌3天。在過(guò)濾除去鈀-炭后，將濾液減壓濃縮至干。將殘余物溶解于二氯甲烷中，再用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，從而獲得無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(20.3g)。MS(EI+)m/Z164(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.83-1.90(2H，m)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.63(2H，t，J＝7.8Hz)，3.66(2H，t，J＝6.6Hz)，6.93(1H，d，J＝7.6Hz)，6.97(1H，s)，7.04(1H，d，J＝7.6Hz).(3)3-(3，4-二甲基苯基)丙醛將草酰氯(12.9ml)加至二氯甲烷(200ml)中，冷卻至-78℃并攪拌。在55分鐘內(nèi)滴加入二甲亞砜(17.4ml)的二氯甲烷(50ml)溶液，將形成的混合物再攪拌15分鐘。再于1小時(shí)內(nèi)滴加入3-(3，4-二甲基苯基)-1-丙醇(20.2g)的二氯甲烷(150ml)溶液，將形成的混合物攪拌50分鐘。滴加入三乙胺(86ml)，將形成的混合物攪拌15分鐘。在冰水冷卻下攪拌1小時(shí)后，加入水(500ml)分離出有機(jī)層。形成的有機(jī)層依次用稀鹽酸和飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。然后，減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用5％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到淺黃色油狀標(biāo)題化合物(16.9g)。MS(EI)m/Z162(M+).1H-NMR(CDCl3)δ2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.72-2.76(2H，m)，2.87(2H，t，J＝7.6Hz)，6.91-6.93(1H，m)，6.96(1H，s)，7.05(1H，d，J＝7.3Hz)，9.81(1H，t，J＝1.5Hz).(4)5-(3，4-二甲基苯基)戊-2-烯酸乙酯以與參考實(shí)施例3-(1)相同的方式，采用(3)中獲得的3-(3，4-二甲基苯基)丙醛進(jìn)行合成，從而獲得淺黃色油狀標(biāo)題化合物(22.1g)。MS(EI)m/Z232(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7.3Hz)，2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.46-2.52(2H，m)，2.46-2.52(2H，m)，2.70(2H，t，J＝7.8Hz)，4.18(2H，q，J＝7.3Hz)，5.85(1H，d，J＝15.6Hz)，6.91(1H，d，J＝7.8Hz)，6.95-7.05(3H，m)(5)5-(3，4-二甲基苯基)戊-2-烯-1-醇以與參考實(shí)施例3-(1)相同的方式，采用(4)中獲得的5-(3，4-二甲基苯基)戊-2-烯酸乙酯(22.0g)進(jìn)行合成，從而獲得無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(15.4g)。MS(EI)m/Z190(M+).1H-NMR(CDCl3)δ2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.31-2.37(2H，m)，2.63(2H，t，J＝7.8Hz)，4.03-4.11(2H，m)，5.66-5.74(2H，m)，6.91(1H，d，J＝7.6Hz)，6.95(1H，s)，7.04(1H，d，J＝7.6Hz).(6)5-(3，4-二甲基苯基)戊-2-烯-1-基碘化物以與參考實(shí)施例3-(1)相同的方式，采用(5)中獲得的5-(3，4-二甲基苯基)戊-2-烯-1-醇(15.4g)進(jìn)行合成，從而獲得淺黃色油狀標(biāo)題化合物(23.5g)。MS(EI)m/Z300(M+).1H-NMR(CDCl3)δ2.22(3H，s)，2.23(3H，s)，2.30-2.34(2H，m)，2.61(2H，t，J＝7.8Hz)，3.86(2H，dd，J＝4.9，2.0Hz)，5.73-5.76(2H，m)，6.90(1H，d，J＝7.6Hz)，6.93(1H，s)，7.04(1H，d，J＝7.6Hz).參考實(shí)施例14甲基[5-(2-萘基)戊基]胺鹽酸鹽(1)N-[5-(2-萘基)戊基]氨基甲酸乙酯將參考實(shí)施例5合成的[5-(2-萘基)戊基]胺鹽酸鹽(20g)懸浮于二氯甲烷(200ml)中，再在攪拌下加入三乙胺(20g)。在冰水冷卻下，在5分鐘內(nèi)向反應(yīng)混合物中滴加氯代碳酸乙酯(10.5g)，將形成的混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。減壓蒸出溶劑。將殘余物溶解于乙酸乙酯中。將形成的溶液用稀鹽酸、5％碳酸氫鈉和飽和鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓蒸出溶劑，殘余物用硅膠柱色譜純化(用30％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物(19.5g)。熔點(diǎn)44-46℃MS(EI)m/Z285(M+).1H-NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝6.8Hz)，1.35-1.42(2H，m)，1.50-1.58(2H，m)，1.69-1.75(2H，m)，2.77(2H，t，J＝7.6Hz)，3.10-3.19(2H，m)，4.09(2H，q，J＝6.8Hz)，4.35-4.63(1H，broad)，7.31(1H，d，J＝8.3Hz)，7.39-7.46(2H，m)，7.59(1H，s)，7.75-7.80(3H，m)對(duì)C18H23NO2的元素分析計(jì)算值C，75.76；H，8.12；N，4.91實(shí)測(cè)值C，75.68；H，8.12；N，4.86(2)甲基[5-(2-萘基)戊基]胺鹽酸鹽將氫化鋰鋁(7.78g)懸浮于二氯甲烷(200ml)中，再在攪拌下滴加入(1)獲得的氨基甲酸酯(19.49g)的四氫呋喃(80ml)溶液。在加熱回流4.5小時(shí)后，用冰水將反應(yīng)混合物冷卻并攪拌。分批加入硫酸鈉十水合物以分解過(guò)量的氫化鋰鋁，再攪拌30分鐘。通過(guò)硅藻土過(guò)濾除去不溶性物質(zhì)，用四氫呋喃洗滌。合并濾液和洗液，將混合物進(jìn)行減壓蒸餾，從而得到標(biāo)題化合物的游離堿。將形成的游離堿溶解于乙醇(200ml)中，向形成的溶液中加入濃鹽酸(7ml)。將形成的混合物進(jìn)行減壓濃縮。向濃縮物中加入乙醚，通過(guò)過(guò)濾收集沉淀出的固體，從而獲得無(wú)色結(jié)晶狀標(biāo)題化合物(14.8g)。熔點(diǎn)150-158℃MS(FAB+)m/Z228(游離堿+H)+1H-NMR(CD3OD)δ1.40-1.49(2H，m)，1.67-1.82(4H，m)，2.65(3H，s)，2.82(2H，t，J＝7.3Hz)，2.95(2H，t，J＝7.6Hz)，7.31-7.45(3H，m)，7.63(1H，s)，7.72-7.79(3H，m).對(duì)C16H22ClN的元素分析計(jì)算值C，72.86；H，8.41；Cl，13.44；N，5.31實(shí)測(cè)值C，72.71；H，8.42；Cl，13.38；N，5.29參考實(shí)施例15(5-羥基戊基)甲基胺(1)N-(5-羥基戊基)-N-甲基氨基甲酸芐酯在與參考實(shí)施例14-(1)相同的方式，處理5-羥基戊基胺(1.03g)，獲得N-(5-羥基戊基)氨基甲酸乙酯(1.74g)。以與參考實(shí)施例14-(2)相同的方式處理形成的化合物(0.74g)，從而獲得(5-羥基戊基)甲基胺粗產(chǎn)物(游離堿，0.68g)。將形成的化合物溶解于二氯甲烷(8ml)中。在冰水冷卻下，向形成的溶液中加入三乙胺(0.6ml)和氯代碳酸芐酯(0.6ml)，將混合物在室溫下攪拌1天。將反應(yīng)混合物進(jìn)行減壓濃縮，將殘余物溶解于乙酸乙酯中。將形成的溶液依次用1N鹽酸、1N氫氧化鈉和飽和鹽水洗滌，再用無(wú)水硫酸鈉干燥。然后，減壓蒸出溶劑。殘余物用硅膠柱色譜純化(用33-50％乙酸乙酯-己烷洗脫)，從而得到無(wú)色油狀標(biāo)題化合物(0.64g)。1H-NMR(CDCl3)δ1.37-1.61(6H，m)，2.92(3H，s)，3.30(2H，m)，3.58-3.64(2H，m)，5.12(2H，s)，7.35(5H，s).(2)(5-羥基戊基)甲基胺將(1)獲得的氨基甲酸酯化合物(0.64g)溶解于甲醇(10ml)中。向形成的溶液中加入10％鈀-炭(64mg)，在氫氣氛下，將混合物在室溫下攪拌8小時(shí)。在過(guò)濾除去鈀-炭后，將濾液減壓濃縮至干，從而獲得淺黃色油狀標(biāo)題化合物(0.28g)。MS(FAB+)m/Z118(M+H)+.1H-NMR(CDCl3)δ1.38-1.63(6H，m)，1.79(1H，broad)，2.43(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7.1Hz)，3.64(2H，m).實(shí)驗(yàn)通過(guò)下述方法確認(rèn)本發(fā)明的各種化合物在大鼠肝臟中的角鯊烯合成酶抑制活性和膽甾醇合成抑制活性。1.角鯊烯合成酶抑制活性(1)酶源制備按照Schechter等所述的方法(“生物化學(xué)雜志”(JounalofBiologicalChemistry)，第267卷，8628-8635頁(yè)，1992)，由人體肝細(xì)胞瘤細(xì)胞系HepG2細(xì)胞得到的微粒體成分制備作為測(cè)量角鯊烯合成酶活性的酶源。具體而言，首先將HepG2細(xì)胞均化，均化過(guò)程在包含0.3M蔗糖、1mM二硫蘇糖醇(DTT)、1mM乙二胺四乙酸鈉(EDT)和各種蛋白酶抑制劑，并將pH值調(diào)節(jié)至7.4的10mMN-2-羥基乙基哌嗪-N′-2-乙烷磺酸鹽(HEPES)緩沖液中進(jìn)行。將形成的混合物進(jìn)行離心分離，在2,000×g下進(jìn)行5分鐘，再在10,000×g下進(jìn)行15分鐘。所采用的蛋白酶抑制劑為苯基甲磺酰氟(PMSF)、亮抑蛋白酶膚和抑肽酶，將它們分別加入使最后的濃度為1mM、10μM和5μg/ml。離心后，將上清液再于105,000×g下離心60分鐘。將所獲得的沉淀物懸浮于20mM磷酸緩沖液(pH7.4)中，該緩沖液包含1mMDTT、1mMEDTA和上述蛋白酶抑制劑，將形成的懸浮液通過(guò)105,000×g下離心30分鐘洗滌兩次。然后，再將沉淀物懸浮于20mM磷酸緩沖液(pH7.4)中，該緩沖液包含1mMDTT、1mMEDTA，并將形成的懸浮液進(jìn)行類似的離心處理。最后獲得的沉淀物即可作為測(cè)量酶活性的微粒體成分。(2)測(cè)量角鯊烯合成酶抑制活性同樣按照Schechter等所述的方法(“生物化學(xué)雜志”(JounalofBiologicalChemistry)，第267卷，8628-8635頁(yè)，1992)，測(cè)量角鯊烯合成酶的活性。具體而言，將溶解于水或二甲亞砜(DMSO)中的試驗(yàn)藥物加至酶反應(yīng)混合物(共50μl)中，所述酶反應(yīng)混合物包含5mM煙酰胺腺嘌呤二核甙酸磷酸酯還原形式(NADPH)、5mM3-[(3-膽酰氨基丙基)二甲銨基]丙烷磺酸鹽(CHAPS)、10mM氟化鉀、10mM氯化鎂、10mMDTT、1μg/mlNB-598(一種角鯊烯環(huán)氧酶抑制劑，如下述文獻(xiàn)所述“生物化學(xué)雜志”(JounalofBiologicalChemistry)，第265卷，18075-18078頁(yè)，1990)、50mMHEPES緩沖液(pH7.4)、0.01-0.1μgHepG2細(xì)胞微粒體制劑和5μM[3H]法尼焦磷酸，隨后，在37℃下反應(yīng)20分鐘(反應(yīng)從向酶反應(yīng)混合物中加入[3H]法尼焦磷酸開(kāi)始，所述混合物在37℃下預(yù)培養(yǎng)10分鐘)。加入5μl1MEDTA(pH9.2)終止酶反應(yīng)。向混合物中加入5μl的0.5％角鯊烯的乙醇溶液。從形成的混合物中取40μl點(diǎn)在塑料背面的薄層色譜片上，用5％甲苯-95％己烷展開(kāi)。干燥后，將薄層色譜片放置在碘蒸氣中進(jìn)行顯色，從而鑒別角鯊烯的譜帶。用剪子切割譜帶，將其放在小瓶中，加入10ml的Aquasol-2(NewenglandNuclearReserachProductInc./USA)。通過(guò)液體閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)量放射性。角鯊烯合成酶抑制活性由抑制50％摻入角鯊烯中放射性時(shí)的濃度(IC50，摩爾濃度)表示。2.在大鼠肝細(xì)胞中膽甾醇合成抑制活性(1)制備大鼠肝細(xì)胞通過(guò)原位膠原酶灌注法從大鼠肝中分離肝細(xì)胞。具體而言，向6周齡的雄性SD大鼠腹膜內(nèi)給藥50mg/ml的戊巴比妥鈉溶液使其麻醉。在由門靜脈實(shí)施剖腹術(shù)和套管插入術(shù)后，在驅(qū)血條件下，通過(guò)切除下部大靜脈殺死大鼠。從插管中灌注入Hanks溶液(pH7.2)，該溶液包含2％白蛋白、0.5mM的乙二醇雙(2-氨基乙醚)四乙酸(EGTA)和10mM的HEPES，灌注速度為0.5ml/s，時(shí)間為5分鐘。然后，再換另一種Hanks溶液進(jìn)行灌注，這種Hanks溶液(pH7.5)包含0.05％膠原酶、4mM的氯化鈣和10mM的HEPES，此次灌注時(shí)間為15-20分鐘。在確認(rèn)有足量的膠原酶消化后，將肝組織放置在陪替氏培養(yǎng)皿上，向其上加入30ml的Dulbecco氏改性Eagle′s(DEM)培養(yǎng)基，通過(guò)抽吸使細(xì)胞分散。采用細(xì)胞過(guò)濾器除去未消化的組織。將形成的細(xì)胞懸浮液在600rpm下離心分離1分鐘。再向沉淀物中加入30ml的DME培養(yǎng)基以分散細(xì)胞，再于600rpm下離心分離1分鐘。在通過(guò)離心重復(fù)進(jìn)行這些洗滌過(guò)程三次之后，將肝細(xì)胞懸浮液懸浮于包含10％脂蛋白缺乏血清(LPDS)的DME培養(yǎng)基中。將形成的懸浮液接種在商購(gòu)的6孔板上，在孔密度1×106細(xì)胞/孔下在板上涂敷膠原，以后將板放置在二氧化碳保溫箱中培養(yǎng)過(guò)夜(5％二氧化碳?xì)怏w，37℃)。(2)測(cè)量膽甾醇合成抑制活性采用以上述方式制備的肝細(xì)胞測(cè)量膽甾醇中[14C]-乙酸放射性的攝取，并評(píng)價(jià)試驗(yàn)藥物的膽甾醇合成抑制活性。具體而言，用包含試驗(yàn)藥物的25mMHEPES-10％LPDS-DME培養(yǎng)基(pH7.4)代替肝細(xì)胞培養(yǎng)基，將之在二氧化碳保溫箱中培養(yǎng)1小時(shí)。然后，加入[14C]乙酸鈉，使最終濃度為1μCi/ml。再在二氧化碳保溫箱中培養(yǎng)1小時(shí)后，除去細(xì)胞培養(yǎng)基。細(xì)胞用磷酸鹽緩沖鹽水(pH7.2)洗滌三次，再溶解于1ml0.1N氫氧化鈉水溶液中。將形成細(xì)胞溶解產(chǎn)物的一部分(10μl)按照Lowry方法進(jìn)行蛋白質(zhì)測(cè)量。向其余部分中加入2ml乙醇和0.5ml50％氫氧化鉀水溶液，再于75℃下皂化1小時(shí)。皂化完成后，向試樣中加入作為內(nèi)標(biāo)物的[3H]膽甾醇50,000dpm。在冰冷卻下，加入4.5ml石油醚，將形成的混合物進(jìn)行劇烈混合，從而萃取出未皂化的類脂。將形成的石油醚層轉(zhuǎn)移至另一試管中，在氮?dú)饬飨抡舭l(fā)至干，再溶解于包含10mg/ml膽甾醇的50μl二氯甲烷-甲醇(2∶1)中。將形成的溶液置于塑料背面的薄層色譜片上，用甲苯-乙酸乙酯(3∶1)進(jìn)行展開(kāi)。在完成展開(kāi)后，將片干燥，再將其放置在碘蒸氣中進(jìn)行顯色，從而鑒別膽甾醇的譜帶。用剪子切割譜帶，將其放在閃爍小瓶中。向其中加入10ml的Aquasol-2，通過(guò)液體閃爍計(jì)數(shù)器測(cè)量14C和3H放射性。試驗(yàn)藥物的膽甾醇合成抑制活性以下述方法計(jì)算。首先，測(cè)量作為內(nèi)標(biāo)物加入的[3H]膽甾醇放射性，根據(jù)結(jié)果，按照下式校正采用石油醚在萃取率方面試樣與試樣間的偏差在膽甾醇中[14C]乙酸的放射性的攝取(dpm)＝14C放射性的測(cè)量值×50,000(dpm)/3H放射性的測(cè)量值(dpm)根據(jù)上述值，14C放射性/單位蛋白質(zhì)的攝取值(單位dpm/mg蛋白質(zhì))采用細(xì)胞溶解產(chǎn)物的蛋白質(zhì)濃度測(cè)量結(jié)果確定。試驗(yàn)藥物的膽甾醇合成抑制活性由抑制50％吸收入膽甾醇的放射性時(shí)的濃度(IC50，摩爾濃度)表示。3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果通過(guò)上述方法1測(cè)得的實(shí)施例1化合物的角鯊烯合成酶抑制活性(IC50)為0.3nM。關(guān)于實(shí)施例中的化合物和在以下兩篇專利中所述的化合物，即，(2S)-2-[N-{(1S，2R)-3-(3，4-二氯苯基)-1-甲基-2-(2-萘甲酰氧基)丙基}氨基甲?；?甲基]琥珀酸(化合物A)(JP特開(kāi)平7-138214)和N-[(3R，5S)-7-氯-5-(2-氯苯基)-1-新戊基-2-氧代-1，2，3，5-四氫-4，1-苯并氧氮雜-3-乙?；鵠氨基乙酸(化合物B)(EP567026A)，由方法2對(duì)其在大鼠肝細(xì)胞中膽甾醇合成抑制作用進(jìn)行了比較(表1)。表1在大鼠肝細(xì)胞中膽甾醇合成抑制作用<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="416">化合物號(hào)IC50(10-6M)實(shí)施例10.15實(shí)施例20-n0.03實(shí)施例480.019化合物A0.32化合物B0.39</table></tables>如上所述，已證實(shí)了本發(fā)明的化合物具有優(yōu)異的角鯊烯合成酶抑制活性和膽甾醇合成抑制活性。本發(fā)明的化合物顯示出潛在的角鯊烯合成酶抑制活性，因而可用作治療和預(yù)防血膽甾醇過(guò)多、血脂過(guò)多或動(dòng)脈硬化的藥物。權(quán)利要求1.由下式(1)表示的取代的丙?；苌锘蚱潲}其中X1為可被酯化的羧基、四唑-5-基、膦酸或磺酸基團(tuán)；Y1為單鍵、-O-或-N(R1)-，其中，R1為氫原子、羥基或取代或未取代的烴基；A1、A2和A3中至少一種為下式(2)表示的基團(tuán)-R2-a1-R3-a2→(2)其中R2為取代或未取代的、具有2-12個(gè)碳原子的二價(jià)烴基，R3為單鍵，或者取代或未取代的、具有1-12個(gè)碳原子的二價(jià)烴基，a1和a2獨(dú)立地為單鍵、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2NH-、-O-、-N(R4)-，其中，R4為氫原子、羥基或取代或未取代的烴基，-CON(R5)-，其中，R5為氫原子、羥基或取代或未取代的烴基，-C(＝O)-或Si(R6)(R7)-，其中，R6和R7獨(dú)立地為取代或未取代的烴基，→表示與Q1、Q2或Q3的鍵，A1、A2或A3中其余的一種或兩種相同或不同，每一種獨(dú)立地為下式(3)表示的基團(tuán)-R8-a3-R9-a4→(3)其中R8和R9獨(dú)立地為單鍵，或者取代或未取代的、具有1-12個(gè)碳原子的二價(jià)烴基，a3和a4獨(dú)立地為單鍵、-S-、-SO-、-SO2-、-SO2NH-、-O-、-N(R10)-，其中，R10為氫原子、羥基或取代或未取代的烴基，-CON(R11)-，其中，R11為氫原子、羥基或取代或未取代的烴基，-C(＝O)-或Si(R12)(R13)-，其中，R12和R13獨(dú)立地為取代或未取代的烴基，→表示與Q1、Q2或Q3的鍵；Q1、Q2或Q3中至少一種為取代或未取代的環(huán)烴基或者取代或未取代的的雜環(huán)基，Q1、Q2或Q3中其余的一種或兩種獨(dú)立地為氫原子、可被酯化的羧基、取代或未取代的烴基或者取代或未取代的雜環(huán)基。2.根據(jù)權(quán)利要求1的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，X1為可被酯化的羧基。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，A1、A2和A3中的一種或兩種獨(dú)立地由下式(2a)表示-R2-a1→(2a)其中，R2、a1和→與前述定義相同，A1、A2和A3中其余的一種或兩種相同或不同，并獨(dú)立地由下式(3a)表示-R8-a3-R9-a4→(3a)其中，R8、R9、a3、a4和→與前述定義相同。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其由下式(1A)表示其中R14為氫原子或酯殘基，R8a和R8b相同或不同，獨(dú)立地具有與對(duì)R8定義相同的定義，a3a和a3b相同或不同，獨(dú)立地具有與對(duì)a3定義相同的定義，R9a和R9b相同或不同，獨(dú)立地具有與對(duì)R9定義相同的定義，a4a和a4b相同或不同，獨(dú)立地具有與對(duì)a4定義相同的定義，Q1a為取代或未取代的環(huán)烴基，或者取代或未取代的雜環(huán)基，Q2a和Q3a中的一種為氫原子或可被酯化的羧基，另一種為取代或未取代的環(huán)烴基，或者取代或未取代的雜環(huán)基；和Y1、a1和R2與前述定義相同。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，在式(1A)中，Q1a和Q2a相同或不同，獨(dú)立地為取代或未取代的環(huán)烴基，或者取代或未取代的雜環(huán)基，Q3a為氫原子或可被酯化的羧基。6.根據(jù)權(quán)利要4或5的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，在式(1A)中，基團(tuán)Y1為-(NR1)-，其中，R1與前述定義相同。7.根據(jù)權(quán)利要4或5的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，在式(1A)中，基團(tuán)Y1為-(NR1)-，其中，R1為氫原子或烷基。8.根據(jù)權(quán)利要求4-7任一項(xiàng)的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，在式(1A)中，基團(tuán)-R8a-a3a-R9a-和-R8b-a3b-R9b-相同或不同，每一種獨(dú)立地為取代或未取代的二價(jià)C1-12烴基。9.根據(jù)權(quán)利要求4-8任一項(xiàng)的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，在式(1A)中，基團(tuán)-R8b-a3b-R9b-a4b→為單鍵或C1-3亞烷基。10.根據(jù)權(quán)利要求4-8任一項(xiàng)的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，在式(1A)中，基團(tuán)-R8b-a3b-R9b-a4b→為單鍵。11.根據(jù)權(quán)利要求4-8任一項(xiàng)的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，在式(1A)中，基團(tuán)-R8b-a3b-R9b-a4b→為亞甲基。12.根據(jù)權(quán)利要求4-11任一項(xiàng)的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，在式(1A)中，基團(tuán)a1為單鍵或-(NR4)-，其中，R4與前述定義相同。13.根據(jù)權(quán)利要求4-11任一項(xiàng)的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，在式(1A)中，基團(tuán)a1為單鍵。14.根據(jù)權(quán)利要求4-11任一項(xiàng)的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，在式(1A)中，基團(tuán)a1為-(NR4)-，其中，R4與前述定義相同。15.根據(jù)權(quán)利要求4-11任一項(xiàng)的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，在式(1A)中，基團(tuán)a1為-(NR4)-，其中，R4為氫原子。16.根據(jù)權(quán)利要求4-15任一項(xiàng)的取代的丙酰基衍生物或其鹽，其中，在式(1A)中，基團(tuán)a4a為單鍵或-(NR10)-，其中，R10與前述定義相同。17.根據(jù)權(quán)利要求4-15任一項(xiàng)的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，在式(1A)中，基團(tuán)a4a為單鍵。18.根據(jù)權(quán)利要求4-15任一項(xiàng)的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，在式(1A)中，基團(tuán)a4a為-(NR10)-，其中，R10與前述定義相同。19.根據(jù)權(quán)利要求4-15任一項(xiàng)的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，在式(1A)中，基團(tuán)a4a為-(NR10)-，其中，R10為氫原子。20.根據(jù)權(quán)利要求4的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，在式(1A)中，R14為氫原子或酯殘基，Q1a和Q2a相同或不同，獨(dú)立地為取代或未取代的環(huán)烴基，或者取代或未取代的雜環(huán)基，Q3a為氫原子或可被酯化的羧基，a1為單鍵或-(NR4)-，其中，R4與前述定義相同，R2為取代或未取代的具有1-12個(gè)碳原子的二價(jià)烴基，Y1為-(NR1)-，其中，R1與前述定義相同，基團(tuán)-R8a-a3a-R9a-為取代或未取代的具有1-12個(gè)碳原子的二價(jià)烴基，a4a為單鍵或-(NR10)-，其中，R10與前述定義相同，R8b具有與對(duì)R6定義相同的定義，a3b具有與對(duì)a3定義相同的定義，R9b具有與對(duì)R9定義相同的定義，a4b具有與對(duì)a4定義相同的定義。21.根據(jù)權(quán)利要求4的取代的丙?；苌锘蚱潲}，其中，在式(1A)中，R14為氫原子或酯殘基，Q1a和Q2a相同或不同，獨(dú)立地為取代或未取代的環(huán)烴基，或者取代或未取代的雜環(huán)基，Q3a為氫原子或可被酯化的羧基，a1為單鍵或-(NR4)-，其中，R4與前述定義相同，R2為取代或未取代的具有1-12個(gè)碳原子的二價(jià)烴基，Y1為-(NR1)-，其中，R1與前述定義相同，基團(tuán)-R8a-a3a-R9a-為取代或未取代的具有1-12個(gè)碳原子的二價(jià)烴基，a4a為單鍵或-(NR10)-，其中，R10與前述定義相同，基團(tuán)-R8b-a3b-R9b-a4b為單鍵、取代或未取代的具有1-12個(gè)碳原子的二價(jià)烴基。22.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的取代的丙酰基衍生物或其鹽，其由下式(1B)表示其中R15為氫原子或酯殘基，R16為氫原子，或者取代或未取代的烴基，Q2b和Q3b相同或不同，獨(dú)立地為取代或未取代的環(huán)烴基，或者取代或未取代的雜環(huán)基，和Y1、R2、R8、R9、a1、a3和a4與前述定義相同。23.藥物，其包含作為有效成分的權(quán)利要求1-22任一項(xiàng)的取代的丙?；苌锘蚱潲}。24.根據(jù)權(quán)利要求23的藥物，其可治療和/或預(yù)防血膽甾醇過(guò)多、血脂過(guò)多或動(dòng)脈硬化。25.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-22任一項(xiàng)的取代的丙?；苌锘蚱潲}和可藥用載體。26.權(quán)利要求1-22任一項(xiàng)的取代的丙?；苌锘蚱潲}作為藥物的用途。27.根據(jù)權(quán)利要求26的用途，其中，藥物可用于治療和/或預(yù)防血膽甾醇過(guò)多、血脂過(guò)多或動(dòng)脈硬化。28.一種治療血膽甾醇過(guò)多、血脂過(guò)多或動(dòng)脈硬化的方法，包括給予權(quán)利要求1-22任一項(xiàng)的取代的丙?；苌锘蚱潲}。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了通式(1)表示的化合物或其鹽,含其作為活性成分的藥物。因這些化合物具有很強(qiáng)的角鯊烯合成酶抑制作用,因而可用于治療/預(yù)防血膽甾醇過(guò)多等。在式(Ⅰ)中,X文檔編號(hào)C07C317/00GK1241994SQ9718103公開(kāi)日2000年1月19日申請(qǐng)日期1997年12月26日優(yōu)先權(quán)日1997年12月26日發(fā)明者碓井博幸,影近克治,長(zhǎng)島一申請(qǐng)人:第一制藥株式會(huì)社