專(zhuān)利名稱(chēng)：雜環(huán)取代的新穎苯衍生物和除草劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種在吡唑環(huán)的4位上被苯甲?；〈男路f吡唑衍生物和除草劑。
背景技術(shù)：
作為具有在吡唑環(huán)的4位上被苯甲?；〈倪吝蚬羌艿某輨?，在日本特許公開(kāi)平2-173中公開(kāi)了一種用通式[Ⅱ]表示的化合物，

以及在WO93/18031中，公開(kāi)了一種用結(jié)構(gòu)式[Ⅲ]表示的化合物

另一方面，在WO96/26206出版物中，公開(kāi)了一種用結(jié)構(gòu)式[Ⅳ]表示的化合物。然而，這些化合物僅舉例說(shuō)明，沒(méi)有公開(kāi)具體的物理數(shù)據(jù)。

(Z=雜環(huán)基)本發(fā)明的目的是提供一種適于以工業(yè)規(guī)模方便地合成的除草劑。這種除草劑能在較低劑量下肯定有效，并且非常安全，而且它對(duì)作物具有較高的選擇性。
發(fā)明的公開(kāi)本發(fā)明涉及用通式[Ⅰ]表示的苯甲酰基部分的3位被一個(gè)雜環(huán)取代的4-苯甲?；吝蚧衔镆约昂羞吝颦h(huán)上烯醇羥基被保護(hù)的化合物作為活性組分的除草劑。
就是說(shuō)，本發(fā)明涉及一種用結(jié)構(gòu)式[Ⅰ]表示的化合物或含有這種化合物的除草劑

(其中R1是鹵原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氰基、C1-6鹵代烷基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亞磺?；?、或C1-6烷基磺?；?。
R2是鹵原子、硝基、氰基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亞磺?；?、或C1-6烷基磺酰基。
R3是鹵原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氰基、C1-6鹵代烷基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亞磺?；?、或C1-6烷基磺?；為0、1或2，當(dāng)n等于2時(shí)，用R3表示的基團(tuán)可以相同或不同。
Het是含有1-3個(gè)N、O或S原子且被R7和R8取代的飽和或不飽和的五員雜環(huán)，它的碳原子部分與苯環(huán)鍵合。
R4是氫原子或C1-6烷基，R5是氫原子、C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6鏈炔基。
R6是C1-6烷基、C3-8環(huán)烷基或苯基(它可以被C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷基、C1-6鹵代烷氧基、硝基或鹵原子取代)。
X是SO2、(CH2)mCO、C1-6可被烷基取代的亞烷基或一個(gè)單鍵，m為0、1、2或3)。
下面，將詳細(xì)敘述本發(fā)明。
本發(fā)明涉及一種用上述結(jié)構(gòu)式[Ⅰ]表示的吡唑化合物以及含有這些化合物作為有效組分的除草劑

在結(jié)構(gòu)式[Ⅰ]中，R1是鹵原子(如氟、氯或溴)、C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基和叔丁基)、C1-6烷氧基(甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基或叔丁氧基)、硝基、氰基、C1-6鹵代烷基(如三氟甲基和三氟乙基)、C1-6鹵代烷氧基(如三氟甲氧基)、C1-6烷硫基(甲硫基、乙硫基、丙硫基或異丙硫基)、C1- 6烷基亞磺?；?如甲基亞磺酰基、乙基亞磺?；?、丙基亞磺?；彤惐鶃喕酋；?、或C1-6烷基磺酰基(如甲基磺?；?、乙基磺酰基、丙基磺酰基和異丙基磺?；?。
R2是鹵原子(如氟、氯或溴)、硝基、氰基、C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基和叔丁基)、C1-6烷氧基(甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基或叔丁氧基)、C1-6鹵代烷基(如三氟甲基和三氟乙基)、C1-6鹵代烷氧基(如三氟甲氧基或三氯甲氧基)、C1-6烷硫基(甲硫基、乙硫基、丙硫基或異丙硫基)、C1-6烷基亞磺?；?如甲基亞磺酰基、乙基亞磺?；?、丙基亞磺?；彤惐鶃喕酋；?、或C1-6烷基磺?；?如甲基磺酰基、乙基磺?；⒈酋；彤惐酋；?。
R3是鹵原子(如氟、氯或溴)、C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基和叔丁基)、C1-6烷氧基(甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基或叔丁氧基)、硝基、氰基、C1-6鹵代烷基(如三氟甲基和三氟乙基)、C1-6烷硫基(甲硫基、乙硫基、丙硫基或異丙硫基)、C1-6烷基亞磺酰基(如甲基亞磺?；⒁一鶃喕酋；?、丙基亞磺?；彤惐鶃喕酋；?、或C1-6烷基磺酰基(如甲基磺?；⒁一酋；⒈酋；彤惐酋；?。
Het是含有1-4個(gè)N、O或S原子且可能被R7和R8取代的飽和或不飽和的五員雜環(huán)，該雜環(huán)的碳原子部分與苯環(huán)鍵合。
Het的例子包括2-呋喃基、3-呋喃基、4-呋喃基、5-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、4-噻吩基、5-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、4-吡咯基、2-咪唑基、4-咪唑基、5-咪唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、1,3-噁唑-2-基、1,3-噁唑-4-基、1,3-噁唑-5-基、1,2-異噁唑-3-基、1,2-異噁唑-4-基、1,2-異噁唑-5-基、1,3-噻唑-2-基、1,3-噻唑-4-基、1,3-噻唑-5-基、1,2-異噻唑-3-基、1,2-異噻唑-4-基、1,2-異噻唑-5-基、1,2,4-噁二唑-3-基、1,2,4-噁二唑-5-基、1,3,4-噁二唑-2-基、1,3,4-噁二唑-5-基、1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基、1,3,4-噻二唑-2-基、1,3,4-噻二唑-5-基、1,2,4-三唑-3-基和1,2,4-三唑-5-基。
另外，每個(gè)雜環(huán)可在任選的部位有R7和R8,R7和R8分別是鹵原子(如氟、氯或溴)、C1-6烷基(如甲基或乙基)、C1-6烷氧基(如甲氧基或乙氧基)或C1-6鹵代烷基(如三氟甲基)。
更優(yōu)選的Het是如下的雜環(huán)基。

在上述通式中，R7和R8各自分別為氫原子、C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基或叔丁基)、C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基或丙氧基)、鹵原子(如氟、氯或溴)或C1-6鹵代烷基(如三氟甲基)。
另外，R4是氫原子或C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基和叔丁基)、C1-6鹵代烷基(如三氟甲基)、羥基C1-6烷基(如羥甲基、1-羥乙基、2-羥乙基或羥丙基)、C1-6烷氧基C1-6烷基(如甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧基甲基、異丙氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基乙基、乙氧基丙基、甲氧基丙基、乙氧基丙基、丁氧基甲基、叔丁氧基甲基或叔丁氧基乙基)。
R5是氫原子、C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基和叔丁基)、C2-6鏈烯基(如乙烯基、丙烯基、巴豆基、烯丙基)或C2-6鏈炔基(如乙炔基或炔丙基)。
R6是C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基和叔丁基)、C3-C8環(huán)烷基(如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基和環(huán)己基)或苯基(可被C1-6烷基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基和叔丁基)、C1-6烷氧基(甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基或叔丁氧基)、C1-6鹵代烷基(如三氟甲基、三氯甲基、氟甲基、氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟乙基或五氟乙基)、C1-6鹵代烷氧基(如三氟甲氧基)、硝基或鹵原子(如氟、氯或溴)取代)。
X是SO2、(CH2)mCO(m為0、1、2或3)或C1-6可被烷基(如甲基或乙基)取代的亞烷基(如亞甲基、亞乙基或亞丙基)或一個(gè)單鍵。
XR6優(yōu)選的實(shí)例包括CH2Ar、CH2COAr或SO2Ar(式中Ar是苯基，其中苯環(huán)的任選部位可被C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基和叔丁基)、C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基或叔丁氧基)、C1-6鹵代烷基(如三氟甲基、三氯甲基、氟甲基、氯甲基、二氟甲基、二氯甲基、三氟乙基或五氟乙基)取代的苯基)或鹵原子(如氟、氯或溴)。更優(yōu)選的實(shí)例包括可有取代基的CH2Ar基團(tuán)。
化合物的制備方法本發(fā)明的化合物可用如下方法制備。

(其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9、n和Het如上所述，Q是鹵原子、烷基羰基氧基、烷氧基羰基氧基或苯甲酰基氧基，L是鹵原子。)化合物[Ⅳa]和[Ⅳb]可分別在1摩爾或過(guò)量的堿存在下通過(guò)化合物[Ⅶ]和[Ⅴa](Q如上所述)的反應(yīng)制得。化合物[Ⅶ]和[Ⅴa]的用量分別為1摩爾，或一種化合物的用量過(guò)量?？捎糜谏鲜龇磻?yīng)中的堿的實(shí)例是堿金屬氫氧化物(如KOH和NaOH)、堿金屬碳酸鹽(如碳酸鈉和碳酸鉀)、堿土金屬氫氧化物(如氫氧化鈣和氫氧化鎂)、堿土金屬碳酸鹽(如碳酸鈣)、三(C1-6烷基)胺(如三乙胺和二異丙基乙胺)、有機(jī)堿(如吡啶)和磷酸鈉等。
而且，可用于上述反應(yīng)的溶劑實(shí)例是水、二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺(DMF)、四氫呋喃(THF)、二甲氧基乙烷(DMB)、乙腈等。
將上述的反應(yīng)混合物在0℃至50℃溫度范圍內(nèi)攪拌，直至所述反應(yīng)完全為止。另外，所述反應(yīng)可通過(guò)采用相轉(zhuǎn)移劑(如季銨鹽)在兩相體系中進(jìn)行。
而且，結(jié)構(gòu)式[Ⅳa]和[Ⅳb]的化合物也可通過(guò)在脫水縮合劑(debydrocondesing agent)(如二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC))的存在下化合物[Ⅶ]與[Ⅴb]的反應(yīng)制得。可用來(lái)與DCC等反應(yīng)中的溶劑實(shí)例包括二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺、THF、二甲氧基乙烷、乙腈和叔戊醇。反應(yīng)混合物在-10℃至50℃的溫度范圍內(nèi)順利進(jìn)行。反應(yīng)混合物可根據(jù)常規(guī)方法進(jìn)行處理。
可將化合物[Ⅳa]和[Ⅳb]作為混合物用于下列的轉(zhuǎn)變反應(yīng)。該轉(zhuǎn)變反應(yīng)可在氰基化合物和弱堿存在下進(jìn)行。就是說(shuō)，1摩爾化合物[Ⅳa]和化合物[Ⅳb]與1-4摩爾(較佳的為1-2摩爾)的堿和0.01-1.0摩爾(較佳的為0.05-0.2摩爾)的氰基化合物反應(yīng)來(lái)制得用[Ⅰa]表示的化合物。這里可用的堿可采用上述堿的任何一個(gè)。此外，氰基化合物的實(shí)例包括氰化鉀、氰化鈉、丙酮氰醇、氰化氫和含有氰化鉀的聚合物。如果在反應(yīng)體系中加入少量相轉(zhuǎn)移催化劑如冠醚，反應(yīng)可在較短時(shí)間內(nèi)完成。反應(yīng)溫度低于80℃，最好在室溫至40℃范圍內(nèi)?？捎玫娜軇┑膶?shí)例是1,2-二氯乙烷、甲苯、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺、甲基異丙基酮、THF和二甲氧基乙烷。
另外，該轉(zhuǎn)變反應(yīng)也可在堿(如碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺或吡啶)的存在下在惰性溶劑中進(jìn)行。反應(yīng)中堿的用量按化合物[Ⅳa]和[Ⅳb]計(jì)為0.5-2.0摩爾，反應(yīng)中可用的溶劑包括THF、二噁烷、叔戊醇和叔丁醇。反應(yīng)溫度在室溫至所用溶劑沸點(diǎn)的溫度范圍內(nèi)。
另外，化合物[Ⅰa]也可通過(guò)在不分離化合物[Ⅳa]和[Ⅳb]的條件下同時(shí)用堿和脫水縮合劑(如DCC)來(lái)制得?？捎脡A的實(shí)例是碳酸鉀、碳酸鈉、三乙胺和吡啶。堿的用量按化合物[Ⅶ]計(jì)在0.5-2.0摩爾范圍內(nèi)。另外，可用于該反應(yīng)的溶劑的實(shí)例是THF、二噁烷、叔戊醇、叔丁醇等，反應(yīng)溫度在室溫至所用溶劑沸點(diǎn)的溫度范圍內(nèi)。
化合物[Ⅰ]可通過(guò)在堿的存在下化合物[Ⅰa]與R8X-L(L為鹵素)的反應(yīng)制得?？捎糜诒痉磻?yīng)的堿的實(shí)例包括堿金屬氫氧化物(如KOH和NaOH)、堿金屬碳酸鹽(如碳酸鈉和碳酸鉀)、堿土金屬氫氧化物(如氫氧化鈣)、堿土金屬碳酸鹽(如碳酸鈣)、三(C1-6烷基)胺(如三乙胺和二異丙基乙胺)、有機(jī)堿(如吡啶)和磷酸鈉等?？捎萌軇┑膶?shí)例包括二氯甲烷、氯仿、甲苯、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺、THF、二甲氧基乙烷和乙腈。該反應(yīng)在0℃至溶劑的沸點(diǎn)間某一溫度進(jìn)行。另外，化合物[Ⅰ]也可通過(guò)使用相轉(zhuǎn)移催化劑(如季銨鹽)在水和上述溶劑中非水溶性溶劑的兩相體系中進(jìn)行的反應(yīng)制得。
用結(jié)構(gòu)式[Ⅶ]表示的的5-羥基吡唑可用下列方法來(lái)制備，該方法在日本專(zhuān)利特許公開(kāi)No，昭62-234069出版物和日本專(zhuān)利特許公開(kāi)平3-44375/1991出版物中有所描述。

醛化合物(3)(制備本發(fā)明化合物中的合成中間體)和羧酸化合物(4)可根據(jù)下列反應(yīng)來(lái)制備。

其中R1和R2如上所述，R9是氫原子或低級(jí)烷基，W是鹵原子。
醛化合物(3)可根據(jù)已知的方法從甲苯衍生物(1)制得，該方法例如包括在光或自由基反應(yīng)引發(fā)劑(如過(guò)氧苯甲酰)的存在下，使與鹵化劑(如鹵素(如氯和溴)、N-溴代琥珀酰亞胺(NBS)和N-氯代琥珀酰亞胺(NCS))反應(yīng)來(lái)制得芐基鹵化物衍生物(2)，然后根據(jù)J.Am.Chem.Soc.,Vol.71,p.1767(1949)中所述的方法對(duì)其進(jìn)行處理制備醛化合物(3)。更具體地，醛化合物(3)可通過(guò)在醇溶劑(如甲醇和乙醇)中和在0℃至所用溶劑沸點(diǎn)的溫度范圍內(nèi)芐基鹵化物衍生物(2)與硝基烷(如2-硝基丙烷)的堿金屬鹽的反應(yīng)來(lái)制得。
下面，羧酸化合物(4)可通過(guò)高錳酸鉀等的氧化反應(yīng)從甲苯衍生物(1)制得，或是它可用已知的方法(如瓊斯試劑、鉻酸、高錳酸鉀等的另一種氧化反應(yīng))由醛化合物(3)制得。
另外，通過(guò)使用醛化合物(3)和羧酸化合物(4)，可制得下面所示的中間體。

(其中R1、R2、和R9如上所述，R10和R11各為氫原子或低級(jí)烷基，V是鹵原子，R12為低級(jí)烷基)。
醛肟化合物(5)可在堿的存在下通過(guò)醛(3)與鹽酸羥胺或硫酸羥胺的反應(yīng)制得。另外，該醛肟化合物(5)可與脫水劑(如乙酸酐、五氧化磷或亞硫酰氯)來(lái)制備氰基化合物(6)。
接下來(lái)，酮化合物(8)例如通過(guò)應(yīng)用有機(jī)反應(yīng)、第15卷、第254頁(yè)所述的諾葛耳反應(yīng)制備硝基烯烴物質(zhì)(7)，用活性鐵-水體系、氫化鋰鋁等還原該硝基烯烴物質(zhì)(7)，然后進(jìn)行水解而制得。
?；衔?10)可通過(guò)使醛(3)與格氏試劑反應(yīng)來(lái)制備醇物質(zhì)(9)，然后用氧化劑(如活化的二氧化錳、鉻酸等)來(lái)氧化醇化合物(9)而制得。
乙烯基酮化合物(24)可用文獻(xiàn)中已知的方法制得，即在水中使醛化合物(3)與甲基酮(21)在催化劑的存在下和在0-50℃的溫度下反應(yīng)1-50小時(shí)，制得醛醇化合物(23)，然后在合適的溶劑中和催化劑的存在下使這種化合物脫水。可用于制備醛醇化合物(23)的反應(yīng)中的催化劑實(shí)例是金屬氫氧化物(如氫氧化鈉和氫氧化鋇)和有機(jī)堿(如哌啶和吡啶)。
另外，可用于上述脫水反應(yīng)的催化劑的實(shí)例是酸，例如濃硫酸和對(duì)-甲苯磺酸。此外，用于所述脫水反應(yīng)的溶劑的實(shí)例是烴(如苯和甲苯)和鹵代烴(如二氯甲烷和氯仿)。
乙烯基酮化合物(24)也可通過(guò)醛化合物(3)與正膦(22)(rhosphorane)化合物在合適的溶劑中、室溫至所用溶劑沸點(diǎn)的溫度范圍內(nèi)反應(yīng)10分鐘-30小時(shí)來(lái)制得。
酰胺化合物(12)、酰肼化合物(13)、和β-二酮化合物(15)可分別用下列方法制得。

(式中R1、R2和R9如上所述，R13、R14和R15分別是低級(jí)烷基。)首先，羧酸化合物(4)與氯化劑(如光氣、亞硫酰氯和草酰氯)在惰性溶劑(諸如苯或甲苯之類(lèi)的烴，或諸如二氯甲烷或氯仿之類(lèi)的鹵代烴)中反應(yīng)，制得結(jié)羰酰氯化合物(11)中間體。
接著，用已知的方法制備酰胺化合物(12)和酰肼化合物(13)。在該方法中用碳酰氯化合物(11)處理氨或肼。另外，通過(guò)碳酰氯化合物(11)與將鎂的醇化合物作用于β-酮酯化合物(14)上制得的鎂鹽反應(yīng)可制得β-二酮化合物(15)。
接下來(lái)將舉例說(shuō)明雜環(huán)中間體的合成方法。

(式中R1、R2和R9如下所述，R16相應(yīng)于上述的R7或R8)。
用結(jié)構(gòu)式(17)表示的噁唑可通過(guò)在合適的溶劑中、在室溫至所選溶劑的沸點(diǎn)的溫度范圍內(nèi)以及在堿的存在下使醛化合物(3)與異腈化合物(16)反應(yīng)1-30小時(shí)而制得。
該反應(yīng)中所用的堿的實(shí)例是碳酸鹽(如碳酸氫鈉和碳酸鉀)、堿金屬氫氧化物(如氫氧化鈉和氫氧化鉀)、金屬醇化物(如甲醇鈉和乙醇鈉)和有機(jī)堿(如三乙胺和1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU))。
另外，該反應(yīng)中所用的溶劑的實(shí)例是醇(如甲醇、乙醇和異丙醇)、烴(如苯和甲苯)、鹵代烴(如二氯甲烷和氯仿)、醚(如四氫呋喃和二噁烷)、腈(如乙腈)、二甲基甲酰胺(DMF)。

(式中R1、R2和R9如上所述，R17相應(yīng)于上述的R7或R8)。
用結(jié)構(gòu)式(20)表示的噻唑化合物可由酰胺化合物(12)經(jīng)過(guò)硫代酰胺化合物(18)制得。這就是說(shuō)，硫代酰胺化合物(18)可通過(guò)在溶劑中或無(wú)溶劑的條件下在室溫至所選溶劑的沸點(diǎn)的溫度范圍內(nèi)使酰胺化合物(12)與五硫化磷或Lawesson’試劑反應(yīng)制得。該反應(yīng)中可用的溶劑的實(shí)例包括烴(如苯和甲苯)和醚(如二噁烷)。
然后在合適的溶劑中，在室溫至所選溶劑的沸點(diǎn)的溫度范圍內(nèi)和加入堿或不加入堿的條件下使所得的硫代酰胺化合物(18)與α-鹵代酮(19)反應(yīng)1-30小時(shí)，制得噻唑化合物(20)。
可用于該反應(yīng)中的堿的實(shí)例包括碳酸鹽(如碳酸氫鈉和碳酸鉀)、堿金屬氫氧化物(如氫氧化鈉和氫氧化鉀)、金屬醇化物(如甲醇鈉和乙醇鈉)和有機(jī)堿(如三乙胺和1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU))。另外，該反應(yīng)中所用的溶劑的實(shí)例是醇(如甲醇、乙醇和異丙醇)、烴(如苯和甲苯)、鹵代烴(如二氯甲烷和氯仿)、酮類(lèi)(如丙酮和丁酮)、酯類(lèi)(如乙酸甲酯和乙酸乙酯)、醚類(lèi)(如四氫呋喃和二噁烷)、腈類(lèi)(如乙腈)、二甲基甲酰胺。

(式中的、R2、R9和R18如上所述，R19是氫原子或C1-6烷基)。
異噁唑化合物(26a)可通過(guò)如下方法制得即首先在0℃-所用溶劑沸點(diǎn)的溫度下使乙烯基酮化合物(24)和羥胺在合適的溶劑中反應(yīng)0.5-5小時(shí)，獲得肟化合物(25)，然后進(jìn)行閉環(huán)反應(yīng)和氧化反應(yīng)。在該反應(yīng)中，可使用羥胺的硫酸鹽或鹽酸鹽，可不進(jìn)行中和就直接使用，然而，這些羥胺鹽也可在用合適的堿中和后再使用。中和所用的堿的實(shí)例是碳酸鹽(如碳酸氫鈉和碳酸鉀)、堿金屬氫氧化物(如氫氧化鈉和氫氧化鉀)、羧酸鹽(如乙酸鈉)、金屬醇化物(如甲醇鈉和乙醇鈉)和有機(jī)堿(如三乙胺和吡啶)。
另外，該反應(yīng)中所用的溶劑的實(shí)例是醇(如甲醇、乙醇和異丙醇)、烴(如苯和甲苯)、鹵代烴(如二氯甲烷和氯仿)、醚(如THF和二噁烷)、腈(如乙腈)、DMF、吡啶、乙酸、水和上述兩種或多種溶劑組成的混合溶劑。在上述閉環(huán)氧化反應(yīng)中，可采用碘-碘化鉀、N-溴代琥珀酰亞胺或鈀催化劑，它們可分別根據(jù)J.Amer.chem.Soc.,P.94(1972),J.Heterocycl.Chem.,Vol.14,p.1289(1977)和TetrahedronLett.p.5075(1977)中所述的方法來(lái)制備。
吡唑化合物(28a)可分兩步由乙烯基酮化合物(24)制得。即在0℃至所用溶劑沸點(diǎn)的溫度下使乙烯基酮化合物(24)和取代的肼在合適的溶劑中反應(yīng)0.5-5小時(shí)，制得二氫吡唑化合物(27)。該反應(yīng)中所用的溶劑的實(shí)例是醇(如甲醇、乙醇和異丙醇)、烴(如苯和甲苯)、鹵代烴(如二氯甲烷和氯仿)、醚(如THF和二噁烷)、腈(如乙腈)、DMF、吡啶、乙酸、水和上述兩種或多種溶劑組成的混合溶劑。
接著，可通過(guò)在室溫至所用溶劑沸點(diǎn)的溫度下使二氫吡唑化合物(27)與氧化劑(如活化的二氧化錳、二氰二氯苯醌(DDQ)、過(guò)氧化鎳或NBS)在合適的溶劑中反應(yīng)制得吡唑化合物(28a)。該反應(yīng)中所用的溶劑的實(shí)例包括烴(如苯和甲苯)和鹵代烴(如氯仿和四氯化碳)。

(式中R1、R2、R9如上所述，R20和R21分別相應(yīng)于上述的R7或R8,R22相應(yīng)于上述的R5)。
用結(jié)構(gòu)式(26b)表示的異噁唑化合物和用結(jié)構(gòu)式(28b)表示的吡唑化合物也可分別通過(guò)使β-二酮化合物(15)與羥胺和取代肼反應(yīng)來(lái)制得。兩種反應(yīng)都可在合適的溶劑中在0℃至所用溶劑沸點(diǎn)的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行以制備所需的化合物。在該反應(yīng)中，也可用酸如硫酸或?qū)?甲苯磺酸來(lái)作為催化劑。該反應(yīng)中所用的溶劑的實(shí)例包括醇(如甲醇、乙醇和異丙醇)、烴(如苯和甲苯)、鹵代烴(如二氯甲烷和氯仿)、醚(如THF和二噁烷)、腈(如乙腈)、DMF、吡啶、乙酸、水和上述兩種或多種溶劑組成的混合溶劑。

(式中R1、R2和R9如上所述，R23和R24相應(yīng)于上述的R7或R8)。
用結(jié)構(gòu)式(31)表示的異噁唑化合物可通過(guò)在-10至50℃的溫度下使乙醛肟化合物(5)與鹵化劑(如氯、溴、N-氯代琥珀酰亞胺(NCS)或NBS)在，溶劑(諸如苯或甲苯之類(lèi)的烴、諸如二氯甲烷或氯仿之類(lèi)的鹵代烴、THF或二噁烷之類(lèi)的醚、乙腈之類(lèi)的腈或DMF)中反應(yīng)，進(jìn)一步與三乙胺之類(lèi)的有機(jī)堿或碳酸鹽(如碳酸氫鈉或碳酸鉀)之類(lèi)的堿反應(yīng)，制得氧化腈化合物(29)，然后使該氧化腈化合物與乙酸乙烯酯(30)在室溫至所選溶劑的沸點(diǎn)的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行反應(yīng)而制得。另外，異噁唑化合物(31)可通過(guò)在乙酸乙烯酯的存在下使上述鹵化物與上述堿反應(yīng)而制得。

(式中R1、R2和R9如上所述，R25相應(yīng)于上述的R7)。
噁二唑化合物(34)可通過(guò)偕胺肟化合物(31)制得。偕胺肟化合物(31)可通過(guò)在合適的溶劑中和在室溫至所選溶劑的沸點(diǎn)的溫度范圍內(nèi)使腈化合物(6)與羥胺反應(yīng)而制得。通過(guò)用合適的堿中和可以使用羥胺的硫酸鹽或鹽酸鹽。中和所用的堿的實(shí)例包括碳酸鹽(如碳酸氫鈉和碳酸鉀)、堿金屬氫氧化物(如氫氧化鈉和氫氧化鉀)、羧酸鹽(如乙酸鈉)、金屬醇化物(如甲醇鈉和乙醇鈉)和有機(jī)堿(如三乙胺和吡啶)。
該反應(yīng)中所用的溶劑的實(shí)例包括醇(如甲醇、乙醇和異丙醇)、烴(如苯和甲苯)、鹵代烴(如二氯甲烷和氯仿)、醚(如THF和二噁烷)、腈(如乙腈)、DMF、吡啶、乙酸、水和上述兩種或多種溶劑組成的混合溶劑。
然后在合適堿的存在下，在合適的溶劑中和在-15℃至所選溶劑的沸點(diǎn)的溫度范圍內(nèi)使所得的偕胺肟化合物(31)與酸酐(32)或酰氯(33)反應(yīng)1-30小時(shí)，制備噁二唑化合物(34)。
該反應(yīng)中所用的堿的實(shí)例包括碳酸鹽(如碳酸氫鈉和碳酸鉀)、堿金屬氫氧化物(如氫氧化鈉和氫氧化鉀)和有機(jī)堿(如三乙胺、吡啶和1,8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU))。
該反應(yīng)中所用的溶劑的實(shí)例包括烴(如苯和甲苯)、鹵代烴(如二氯甲烷和氯仿)、醚(如THF和二噁烷)、腈(如乙腈)、DMF和吡啶。

(式中R1、R2和R9如上所述，R26相應(yīng)于上述的R7,R27是低級(jí)烷基)。
酰肼化合物(13)與原酸酯(35)或亞氨酸酯(imidate)(36)在合適的溶劑中和在-15℃至所選溶劑的沸點(diǎn)的溫度范圍內(nèi)反應(yīng)1-30小時(shí)，制備噁二唑化合物(37)。該反應(yīng)中所用的溶劑的實(shí)例包括烴(如苯和甲苯)、鹵代烴(如二氯甲烷和氯仿)、醚(如THF和二噁烷)、腈(如乙腈)、DMF和吡啶。

(式中R1、R2和R9如上所述，R28、R29和R31相應(yīng)于上述的R7或R8,R30是低級(jí)烷基)。
用結(jié)構(gòu)式(40)表示的異噁唑化合物可由酮化合物(8)經(jīng)二甲氨基次甲基(methylidene)化合物(39)制得。即異噁唑化合物可通過(guò)在不加溶劑的條件下或在合適的溶劑中和在室溫至200℃或所選溶劑的沸點(diǎn)的溫度范圍內(nèi)使酮化合物(8)與二甲基酰氨基縮醛(38)反應(yīng)而制得?？捎糜谠摲磻?yīng)的溶劑的實(shí)例包括烴，如甲苯和二甲苯。
接著使所得的二甲氨基次甲基化合物(39)與羥胺反應(yīng)制備異噁唑化合物(40)，條件如制備異噁唑化合物(26b)時(shí)一樣。
另外如吡唑化合物(28b)一樣，用結(jié)構(gòu)式(41)表示的吡唑化合物也可通過(guò)使二甲氨基次甲基化合物(39)與取代的肼反應(yīng)制得。

(式中R1、R2、R9和R30如下所述，R32相應(yīng)于上述的R7,R33相應(yīng)于上述的R5)。
用結(jié)構(gòu)式(44)表示的噁二唑可由酰胺化合物(12)經(jīng)脒(43)制得。即這種脒化合物(43)可通過(guò)在無(wú)溶劑的條件下或在一種合適的溶劑中和在0至200℃或所選溶劑的沸點(diǎn)的溫度范圍內(nèi)使酰胺化合物(12)與二甲基酰氨基縮醛(42)反應(yīng)而制得。該反應(yīng)中所用的溶劑的實(shí)例包括烴，如甲苯和二甲苯。接著，按與制備異噁唑化合物(26b)時(shí)相同的方法由所得的脒化合物(43)和羥胺制備噁二唑化合物(44)。
另外，用結(jié)構(gòu)式(45)表示的三唑化合物也可通過(guò)按與制備吡唑化合物(28b)時(shí)相同的方法使脒化合物(43)與取代的肼反應(yīng)而制得。
另外，用通式(26-3)表示的異噁唑化合物可通過(guò)在堿的存在下使用結(jié)構(gòu)式(26-1)表示的4-Cl化合物與用R′SH表示的硫醇反應(yīng)來(lái)制得用結(jié)構(gòu)式(26-2)表示的4-SR′化合物，然后將其氧化而制得。

(式中R1、R9和Het如上所述，R′為C1-6烷基)。
該反應(yīng)中所用的堿的實(shí)例包括堿金屬氫氧化物(如氫氧化鈉和氫氧化鉀)、金屬醇化物(如甲醇鈉和乙醇鈉)、碳酸鹽(如碳酸鈉和碳酸鉀)、氫化物(如氫化鈉)和有機(jī)堿(如三乙胺、二異丙基乙基胺和二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)和吡啶)。另外，該反應(yīng)中所用的溶劑的實(shí)例包括醇(如甲醇和乙醇)、醚(如四氫呋喃(THF)和1,2-二甲氧基乙烷(DME))、酰胺(N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和N,N-二甲基乙酰胺(DMA))、DMSO、乙腈、苯、甲苯和二甲苯。接下來(lái)的氧化反應(yīng)可在惰性溶劑(如水、乙酸之類(lèi)的有機(jī)酸或鹵代烴(如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳))中用氧化劑(如過(guò)酸(如過(guò)氧化氫、過(guò)乙酸、過(guò)苯甲酸或間氯過(guò)苯甲酸)或次氯酸(如次氯酸鈉或次氯酸鉀))進(jìn)行。該反應(yīng)在室溫至所選溶劑的沸點(diǎn)的溫度范圍內(nèi)順利進(jìn)行。
化合物[Ⅰa]是本發(fā)明化合物[Ⅰ]的原料。它可以許多互變異構(gòu)體形式存在，如下列的形態(tài)結(jié)構(gòu)。

本發(fā)明的化合物以及各種中間體可通過(guò)在反應(yīng)完成后用常規(guī)的后處理方法制得。
本發(fā)明化合物和各種中間體的結(jié)構(gòu)已用IR、NMR和MS測(cè)定。
本發(fā)明的最佳實(shí)施方式以下將參照實(shí)施例、制備實(shí)施例和對(duì)比例來(lái)更詳細(xì)地描述本發(fā)明的化合物。
實(shí)施例1制備4-[2,4-二氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲?；鵠-1,3-二甲基-5-(4-甲基苯磺酰氧基)吡唑(化合物Ⅰ-16)

將1.5克4-[2,4-二氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲酰基]-1,3-二甲基-5-羥基吡唑溶解在100毫升二氯甲烷中，加入含0.75克碳酸鉀的50毫升水，然后加入1.5克對(duì)甲苯磺酰氯。再加入0.15克氯化芐基三乙銨后，在室溫下攪拌過(guò)夜。從反應(yīng)溶液中分離出所得的有機(jī)相，用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓下蒸掉溶劑。所得的殘余物用硅膠柱色譜純化后得到1.4克所需化合物結(jié)晶，熔點(diǎn)為160-161℃。
實(shí)施例2制備5-芐氧基-4-[2,4-二氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲?；鵠-1-甲基吡唑(化合物Ⅰ-17)

將0.60克4-[2,4-二氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲酰基]-5-羥基-1-甲基吡唑溶解在100毫升DMF中，加入0.30克碳酸鉀，然后加入0.34克芐基溴。在室溫下攪拌過(guò)夜后，將反應(yīng)溶液倒入100毫升冰水中，然后用100毫升氯仿萃取。所得的有機(jī)相用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸掉溶劑。所得的殘余物用硅膠柱色譜純化后得到0.1克所需化合物粉末。
1H-NMR的數(shù)據(jù)是表10中的NMR-2。
實(shí)施例3制備4-[2,4-二氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲?；鵠-1-甲基-5-苯甲酰甲氧基吡唑(化合物Ⅰ-21)

將0.20克4-[2,4-二氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲酰基]-5-羥基-1-甲基吡唑溶解在3毫升DMF中，加入0.10克碳酸鉀，然后加入0.14克苯甲酰甲基溴。在室溫下攪拌3小時(shí)后，將反應(yīng)溶液倒入60毫升冰水中，然后用60毫升氯仿萃取。所得的有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸掉溶劑。所得的殘余物用硅膠柱色譜純化后得到0.2克所需化合物粉末。
1H-NMR的數(shù)據(jù)是表10中的NMR-5。
實(shí)施例4制備5-芐氧基-4-[2,4-二氯-3-(1,2-異噁唑-3-基)苯甲酰基]-1-乙基吡唑(化合物Ⅳ-6)

將0.40克4-[2,4-二氯-3-(1,2-異噁唑-3-基)苯甲?；鵠-1-乙基-5-羥基吡唑溶解在5毫升DMF中，加入0.20克碳酸鉀，然后加入0.23克芐基溴。在室溫下攪拌4小時(shí)后，將反應(yīng)溶液倒入50毫升冰水中，然后用70毫升乙醚萃取。所得的有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸掉溶劑。將所得的殘余物溶解在氯仿中，加入正己烷。過(guò)濾收集沉淀的結(jié)晶，得到0.36克所需的化合物，熔點(diǎn)為124-127℃。
可按上述方法制得的本發(fā)明化合物的實(shí)例總結(jié)于表1-9中。另外，將1H-NMR光譜數(shù)據(jù)總結(jié)于表10中。


<p>表1(續(xù))

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表1(續(xù))

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>*:c-Hex表示環(huán)己基。
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表3(續(xù))

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表3(續(xù))

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表4

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表4(續(xù))

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表5

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表5(續(xù))

表5(續(xù))

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表6(續(xù))

表6(續(xù))

表6(續(xù))

表6(續(xù))

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表7

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表7(續(xù))

<p>表7(續(xù))

表7(續(xù))

表7(續(xù))

表8


表8(續(xù))

<p>表9


表9(續(xù))<

<p>表9(續(xù)

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<p>表10(續(xù))

<p>(制備實(shí)施例)下面，參閱3-苯甲?；?5-羥基吡唑(它是本發(fā)明化合物的原料化合物)的制備實(shí)施例。3-苯甲?；?5-羥基吡唑也是除草活性化合物。
制備實(shí)施例1制備4-[2-氯-4-甲磺?；?3-(1,3-噁唑-5-基)苯甲酰基]-1-乙基-5-羥基吡唑(化合物Ⅺ-3)

將0.34克(0.0022摩爾)1-乙基-5-羥基吡唑鹽酸鹽和0.46克(0.0045摩爾)三乙胺溶解在20毫升二氯甲烷中，在室溫下滴加含0.74克(0.0023摩爾)2-氯-4-甲磺酰基-3-(1,3-噁唑-5-基)苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，然后在室溫下攪拌1小時(shí)。依次用1N鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌所得的反應(yīng)混合物，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸掉溶劑。將殘余物溶解在20毫升乙腈中，向此溶液中加入0.23克(0.0022摩爾)三乙胺和0.1克(0.0011摩爾)丙酮合氰化氫，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。接著減壓蒸去溶劑，將殘余物溶解在乙酸乙酯中，依次用1N鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸掉溶劑。用硅膠柱色譜提純所得的殘余物，得到0.10克所需化合物結(jié)晶。
制備實(shí)施例2制備4-[2-氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)-4-甲磺?；郊柞；鵠-1-乙基-5-羥基吡唑(化合物ⅩⅢ-10)

將0.7克(0.0047摩爾)1-乙基-5-羥基吡唑鹽酸鹽和0.95克(0.0094摩爾)三乙胺溶解在20毫升二氯甲烷中，在室溫下滴加含1.58克(0.0047摩爾)2-氯-4-甲磺?；?3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，然后在室溫下攪拌1小時(shí)。依次用1N鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌所得的反應(yīng)混合物，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸掉溶劑。將殘余物溶解在20毫升乙腈中，向此溶液中加入0.47克(0.0047摩爾)三乙胺和0.1克(0.0011摩爾)丙酮合氰化氫，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。接著減壓蒸去溶劑，將殘余物溶解在乙酸乙酯中，依次用1N鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸掉溶劑。用硅膠柱色譜提純所得的殘余物，得到0.73克所需化合物結(jié)晶，熔點(diǎn)為230-233℃。
制備實(shí)施例3制備4-[2-氯-3-(3-甲基-1,2,4-噁二唑-5-基)-4-甲磺酰基]苯甲?；?1-乙基-5-羥基吡唑(化合物ⅩⅥ-4)

將0.78克(0.0052摩爾)1-乙基-5-羥基吡唑鹽酸鹽和1.1克(0.0108摩爾)三乙胺溶解在20毫升二氯甲烷中，在室溫下滴加含1.74克(0.0052摩爾)2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基-1,2,4-異噁唑-3-基)苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，然后在室溫下攪拌1小時(shí)。依次用1N鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌所得的反應(yīng)混合物，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸掉溶劑。將殘余物溶解在20毫升乙腈中，向此溶液中加入0.52克(0.0052摩爾)三乙胺和0.1克(0.0011摩爾)丙酮合氰化氫，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。接著減壓蒸去溶劑，將殘余物溶解在乙酸乙酯中，依次用1N鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸掉溶劑。用硅膠柱色譜提純所得的殘余物，得到0.94克所需化合物結(jié)晶，熔點(diǎn)為211-215℃。
制備實(shí)施例4制備4-[2-氯-3-(2-甲基-1,3,4-噁二唑-5-基)-4-甲磺?；鵠苯甲酰基-1-乙基-5-羥基吡唑(化合物ⅩⅣ-4)

將0.61克(0.0041摩爾)1-乙基-5-羥基吡唑鹽酸鹽和0.83克(0.0082摩爾)三乙胺溶解在20毫升二氯甲烷中，在室溫下滴加含1.37克(0.0041摩爾)2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，然后在室溫下攪拌1小時(shí)。依次用1N鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌所得的反應(yīng)混合物，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸掉溶劑。將殘余物溶解在20毫升乙腈中，向此溶液中加入0.41克(0.0041摩爾)三乙胺和0.1克(0.0011摩爾)丙酮合氰化氫，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。接著減壓蒸去溶劑，將殘余物溶解在乙酸乙酯中，依次用1N鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸掉溶劑。用硅膠柱色譜提純所得的殘余物，得到0.66克所需化合物結(jié)晶，熔點(diǎn)為187-190℃。
制備實(shí)施例5制備4-[2-氯-3-(1,2-異噁唑-3-基)-4-甲磺?；鵠苯甲酰基-1-乙基-5-羥基吡唑(化合物ⅩⅤ-6)

將0.65克(0.0043摩爾)1-乙基-5-羥基吡唑鹽酸鹽和0.9克(0.0089摩爾)三乙胺溶解在20毫升二氯甲烷中，在室溫下滴加含1.39克(0.0043摩爾)2-氯-3-(1,2-異噁唑-3-基)-4-甲磺酰基苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，然后在室溫下攪拌1小時(shí)。依次用1N鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌所得的反應(yīng)混合物，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸掉溶劑。將殘余物溶解在20毫升乙腈中，向此溶液中加入0.44克(0.0043摩爾)三乙胺和0.1克(0.0011摩爾)丙酮合氰化氫，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。接著減壓蒸去溶劑，將殘余物溶解在乙酸乙酯中，依次用1N鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸掉溶劑。用硅膠柱色譜提純所得的殘余物，得到0.34克所需化合物結(jié)晶，熔點(diǎn)為95-97℃。
制備實(shí)施例6制備4-[2-氯-3-(5-甲基-1,2-異噁唑-3-基)-4-甲磺酰基]苯甲?；?1-乙基-5-羥基吡唑(化合物ⅩⅤ-8)

將0.47克(0.0031摩爾)1-乙基-5-羥基吡唑鹽酸鹽和0.63克(0.0062摩爾)三乙胺溶解在20毫升二氯甲烷中，在室溫下滴加含1.05克(0.0031摩爾)2-氯-4-甲磺酰基-3-(5-甲基-1,2-異噁唑-3-基)苯甲酰氯的5毫升二氯甲烷溶液，然后在室溫下攪拌1小時(shí)。依次用1N鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌所得的反應(yīng)混合物，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸掉溶劑。將殘余物溶解在20毫升乙腈中，向此溶液中加入0.31克(0.0031摩爾)三乙胺和0.1克(0.0011摩爾)丙酮合氰化氫，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。接著減壓蒸去溶劑，將殘余物溶解在乙酸乙酯中，依次用1N鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸掉溶劑。用硅膠柱色譜提純所得的殘余物，得到0.35克所需化合物結(jié)晶，熔點(diǎn)為242-245℃。
制備實(shí)施例7制備4-[2-氯-4-甲磺酰基-3-(4-甲基-1,3-噁唑-5-基)苯甲?；鵠-5-羥基-1-甲基吡唑(化合物Ⅺ-12)

在含0.43克5-羥基-1-甲基吡唑鹽酸鹽的15毫升二氯甲烷中加入0.64克三乙胺，在室溫下加入按常規(guī)方法由1.00克2-氯-4-甲磺?；?3-(4-甲基-1,3-噁唑-5-基)苯甲酰酸和亞磺酰氯合成的2-氯-4-甲磺?；?3-(4-甲基-1,3-異噁唑-5-基)苯甲酰氯，然后在室溫下攪拌1小時(shí)。依次用1N鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌所得的反應(yīng)混合物，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸掉溶劑。將殘余物溶解在10毫升乙腈中，向此溶液中加入0.24克三乙胺和0.10克丙酮合氰化氫，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。接著減壓蒸去溶劑，將殘余物溶解在乙酸乙酯中，依次用1N鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸掉溶劑。用硅膠薄層色譜提純所得的殘余物，得到0.30克所需化合物粉末。
制備實(shí)施例8制備4-[2,4-二氯-3-(4-甲基-1,3-噁唑-5-基)苯甲酰基]-1-乙基-5-羥基吡唑(化合物Ⅺ-13)

室溫下，在15毫升含0.54克1-乙基-5-羥基吡唑鹽酸鹽的二氯甲烷中加入0.74克三乙胺，并加入按常規(guī)方式由1.00克2,4-二氯-3-(4-甲基-1,3-噁唑-5-基)苯甲酸和亞硫酰(二)氯合成的2,4-二氯-3-(4-甲基-1,3-噁唑-5-基)苯甲酰氯，隨后在室溫下攪拌1.5小時(shí)。產(chǎn)生的反應(yīng)混合物用1N鹽酸洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓下蒸餾除去溶劑。將殘留物溶解于10毫升乙腈，在該溶液中加入0.37克三乙胺和0.10克丙酮合氰化氫，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。之后，減壓蒸餾除去溶劑，然后將殘留物溶解于乙酸乙酯中，用1N鹽酸洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，之后蒸餾除去溶劑。制得的殘留物通過(guò)硅膠薄層色譜提純，獲得0.44克所需化合物，該化合物為晶體狀，其m.p.為156-158℃。
制備實(shí)施例9制備4-[2,4-二氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲?；鵠-5-羥基-1-甲基吡唑(化合物ⅩⅢ-5)

將1.27克5-羥基-1-甲基吡唑鹽酸鹽和1.92克三乙胺溶解于20毫升二氯甲烷，并在室溫下在該溶液中滴加10毫升含2.70克2,4-二氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲酰氯的二氯甲烷溶液，隨后在室溫下攪拌1小時(shí)。產(chǎn)生的反應(yīng)混合物用1N鹽酸洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓下蒸餾除去溶劑。將殘留物溶解于20毫升乙腈，在該溶液中加入1.92克三乙胺和0.21克丙酮合氰化氫，隨后在室溫下攪拌5小時(shí)。之后，減壓蒸餾除去溶劑，然后將殘留物溶解于苯中，然后用碳酸鈉水溶液萃取。隨后，在產(chǎn)生的水層中加入100毫升氯仿，并用濃鹽酸進(jìn)行酸沉淀。產(chǎn)生的有機(jī)層用水洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸餾除去溶劑。制得的殘留物通過(guò)硅膠柱色譜提純，獲得1.40克所需化合物，該化合物為晶體狀，其m.p.為219-224℃。
制備實(shí)施例10制備4-[2-氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)-4-甲基磺?；郊柞；鵠-5-羥基-1-甲基吡唑(化合物ⅩⅢ-6)

將6.31克氫氯化5-羥基-1-甲基吡唑鹽酸鹽和14.15克2-氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)-4-甲磺?；郊柞Ｂ热芙庥?5毫升氯仿，在用冰冷卻下滴加9.54克三乙胺，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。產(chǎn)生的反應(yīng)混合物用稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓下蒸餾除去溶劑，獲得11.65克殘留物。將該殘留物溶解于70毫升乙腈，在該溶液中加入4.00克三乙胺和0.85克丙酮合氰化氫，隨后在室溫下攪拌1小時(shí)。之后，減壓蒸餾除去溶劑，然后將殘留物溶解于乙酸乙酯中，用1N乙酸洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸餾除去溶劑。制得的殘留物通過(guò)硅膠柱色譜提純，獲得5.00克所需化合物，該化合物為晶體狀，其m.p.為106-108℃(從甲苯中結(jié)晶)；m.p.為239-241℃(從甲醇中結(jié)晶)。
制備實(shí)施例11制備4-[2,4-二氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲?；鵠-1-乙基-5-羥基吡唑(化合物ⅩⅢ-9)

將4.46克1-乙基-5-羥基吡唑鹽酸鹽和8.24克2,4-二氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲酰氯溶解于40毫升氯仿中，在冰冷卻下滴加6.36克三乙胺，隨后在室溫下攪拌25分鐘。在產(chǎn)生的反應(yīng)混合物中加入3.64克三乙胺和0.51克丙酮合氰化氫，之后在室溫下攪拌過(guò)夜。在該反應(yīng)化合物中再加入水，并用10％氫氧化鈉水溶液堿化。
在產(chǎn)生的鈉鹽水溶液中，加入稀鹽酸調(diào)節(jié)其pH值至4，然后用乙酸乙酯進(jìn)行萃取。產(chǎn)生的有機(jī)層用水洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。之后，在產(chǎn)生的殘留物中加入甲醇，然后通過(guò)過(guò)濾收集沉淀的晶體，獲得4.82克所需化合物，其m.p.為174-178℃。
制備實(shí)施例12制備1-叔丁基-4-[2-氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)-4-甲磺?；郊柞；鵠-5-羥基吡唑(化合物ⅩⅢ-14)

室溫下，在15毫升含0.87克1-叔丁基-5-羥基吡唑鹽酸鹽的二氯甲烷中加入0.7克三乙胺，并滴加10毫升含2-氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)-4-甲磺?；郊柞Ｂ?按常規(guī)方式由1.7克2-氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)-4-甲磺?；郊姿岷蛠喠蝓?二)氯合成)的二氯甲烷，隨后在室溫下攪拌1小時(shí)。產(chǎn)生的反應(yīng)混合物用1N鹽酸、1N氫氧化鈉水溶液洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓下蒸餾除去溶劑。將殘留物溶解于10毫升乙腈，在該溶液中加入0.6克三乙胺和0.2克丙酮合氰化氫，隨后在室溫下攪拌1.5小時(shí)。之后，減壓蒸餾除去溶劑，然后將殘留物溶解于苯中，再用碳酸氫鈉水溶液萃取。之后在產(chǎn)生的水層中加入氯仿，用濃鹽酸進(jìn)行酸沉淀。產(chǎn)生的有機(jī)層用水洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌。然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。之后在制得的殘留物中加入甲醇，通過(guò)過(guò)濾收集沉淀的晶體，獲得1.1克所需化合物，其m.p.為215-217℃。
制備實(shí)施例13制備4-[2,4-二氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲?；鵠-1,3-二甲基-5-羥基吡唑(化合物ⅩⅢ-15)

室溫下，在20毫升含1.06克1,3-二甲基-5-羥基吡唑鹽酸鹽的二氯甲烷中加入0.96克三乙胺，并滴加2.51克2,4-二氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲酰氯，隨后在室溫下攪拌1小時(shí)。產(chǎn)生的反應(yīng)混合物用1N鹽酸、1N氫氧化鈉水溶液洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓下蒸餾除去溶劑。將殘留物溶解于20毫升乙腈，在該溶液中加入0.96克三乙胺和0.14克丙酮合氰化氫，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。之后，減壓蒸餾除去溶劑，然后將殘留物溶解于苯中，再用碳酸鈉水溶液萃取。之后在產(chǎn)生的水層中加入氯仿，用濃鹽酸進(jìn)行酸沉淀。產(chǎn)生的有機(jī)層用水洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌。然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。制得的殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純，加入甲醇，然后通過(guò)過(guò)濾收集沉淀的晶體，獲得0.80克所需化合物，其m.p.為140-141℃。
制備實(shí)施例14制備4-[2,4-二氯-3-(1,2-異噁唑-3-基)苯甲?；鵠-1-乙基-5-羥基吡唑(化合物ⅩⅤ-15)

將1.14克1-乙基-5-羥基吡唑鹽酸鹽溶解于20毫升二氯甲烷，然后加入1.48克三乙胺。之后，在室溫下滴加10毫升含2.3克2,4-二氯-3-(1,2-異噁唑-3-基)苯甲酰氯的二氯甲烷，隨后在室溫下攪拌1小時(shí)。產(chǎn)生的反應(yīng)混合物用1N鹽酸洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓下蒸餾除去溶劑。將殘留物溶解于20毫升乙腈，在該溶液中加入0.71克三乙胺和0.06克丙酮合氰化氫，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。之后，減壓蒸餾除去溶劑，然后將殘留物溶解于苯中，再用碳酸鈉水溶液萃取。之后在產(chǎn)生的水層中加入氯仿，用濃鹽酸進(jìn)行酸沉淀。產(chǎn)生的有機(jī)層用水洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌。然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。之后在制得的殘留物中加入甲醇，通過(guò)過(guò)濾收集沉淀的晶體，獲得0.5克所需化合物，其m.p.為177-179℃。
制備實(shí)施例15制備4-[2,4-二氯-3-(1,3-二甲基吡唑-5-基)苯甲?；鵠-5-羥基-1-甲基吡唑(化合物ⅩⅦ-11)

將0.50克5-羥基-1-甲基吡唑鹽酸鹽溶解于10毫升二氯甲烷，加入0.72克三乙胺。之后，在室溫下滴加5毫升含2,4-二氯-3-(1,3-二甲基吡唑-5-基)苯甲酰氯(由0.80克2,4-二氯-3-(1,3-二甲基吡唑-5-基)苯甲酸和2.0克亞硫酰(二)氯合成)二氯甲烷，隨后在室溫下攪拌30分鐘。產(chǎn)生的反應(yīng)混合物用1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓下蒸餾除去溶劑。將殘留物溶解于10毫升乙腈，在該溶液中加入0.3克三乙胺和0.04克丙酮合氰化氫，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。之后，減壓蒸餾除去溶劑，然后將殘留物溶解于苯中，再用50毫升飽和碳酸氫鈉水溶液萃取兩次。之后在產(chǎn)生的水層中加入100毫升氯仿，用濃鹽酸進(jìn)行酸沉淀。產(chǎn)生的有機(jī)層用水洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌。然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。之后通過(guò)硅膠柱色譜提純制得的殘留物，獲得0.40克所需化合物，其m.p.為126-129℃。
制備實(shí)施例16制備4-[2-氯-3-(1,3-二甲基吡唑-5-基)-4-甲磺?；郊柞；鵠-5-羥基-1-甲基吡唑(化合物ⅩⅦ-12)

將0.40克5-羥基-1-甲基吡唑鹽酸鹽溶解于25毫升二氯甲烷，加入0.60克三乙胺。之后，在室溫下滴加入6毫升含0.85克2-氯-3-(1,3-二甲基吡唑-5-基)-4-甲磺?；郊柞Ｂ鹊亩燃淄槿芤?，隨后在室溫下攪拌30分鐘。產(chǎn)生的反應(yīng)混合物用1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓下蒸餾除去溶劑。將殘留物溶解于10毫升乙腈，在該溶液中加入0.28克三乙胺和0.03克丙酮合氰化氫，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。之后，減壓蒸餾除去溶劑，然后將殘留物溶解于苯中，再用40毫升和20毫升飽和碳酸氫鈉水溶液萃取兩次。之后在產(chǎn)生的水層中加入100毫升氯仿，用濃鹽酸進(jìn)行酸沉淀。產(chǎn)生的有機(jī)層用水洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。之后通過(guò)硅膠柱色譜提純制得的殘留物，獲得0.30克所需化合物，該化合物為晶體狀，其m.p.為232-235℃。
制備實(shí)施例17制備4-[2,4-二氯-3-(1,5-二甲基吡唑-3-基)苯甲酰基]-1-乙基-5-羥基吡唑(化合物ⅩⅧ-3)

將0.36克1-乙基羥基吡唑鹽酸鹽溶解于25毫升二氯甲烷，加入0.50克三乙胺。之后，在室溫下滴加5毫升含2,4-二氯-3-(1,5-二甲基吡唑-3-基)苯甲酰氯(由0.60克2,4-二氯-3-(1,5-二甲基吡唑-3-基)苯甲酸和亞磺酰(二)氯合成)的二氯甲烷溶液，隨后在室溫下攪拌30分鐘。產(chǎn)生的反應(yīng)混合物用1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓下蒸餾除去溶劑。將殘留物溶解于5毫升乙腈，在該溶液中加入0.22克三乙胺和0.02克丙酮合氰化氫，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。之后，減壓蒸餾除去溶劑，然后將殘留物溶解于苯中，再用60毫升和40毫升飽和碳酸氫鈉水溶液萃取兩次。之后在產(chǎn)生的水層中加入100毫升氯仿，用濃鹽酸進(jìn)行酸沉淀。產(chǎn)生的有機(jī)層用水洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。之后通過(guò)硅膠柱色譜提純制得的殘留物，獲得0.25克所需化合物，其m.p.為77-79℃。
制備實(shí)施例18制備4-[2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基-1,2-異噁唑-4-基)苯甲?；鵠-1-乙基-5-羥基吡唑(化合物ⅩⅨ-4)

在15毫升含0.32克1-乙基-5-羥基吡唑鹽酸鹽的二氯甲烷中加入0.45克三乙胺，并在室溫下加入按常規(guī)方式由0.69克2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基-1,2-異噁唑-4-基)苯甲酸和亞磺酰(二)氯合成的2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基-1,2-異噁唑-4-基)苯甲酰氯，隨后在室溫下攪拌兩晝夜。產(chǎn)生的反應(yīng)混合物用1N鹽酸洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓下蒸餾除去溶劑。將殘留物溶解于10毫升乙腈，在該溶液中加入0.11克三乙胺和0.03克丙酮合氰化氫，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。之后，減壓蒸餾除去溶劑，然后將殘留物溶解于乙酸乙酯，用1N鹽酸洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸餾除去溶劑。
通過(guò)硅膠薄層色譜提純制得的殘留物，獲得0.06克粉末狀所需化合物。
制備實(shí)施例19制備4-[2,4-二氯-3-(4-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲?；鵠-1-乙基-5-羥基吡唑(化合物ⅩⅢ-29)

在10毫升含0.21克1-乙基-5-羥基吡唑鹽酸鹽的二氯甲烷中加入0.29克三乙胺，并在室溫下加入按常規(guī)方式由0.39克2,4-二氯-3-(4-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲酸和亞磺酰(二)氯合成的2,4-二氯-3-(4-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲酰氯，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。產(chǎn)生的反應(yīng)混合物用1N鹽酸洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓下蒸餾除去溶劑。將殘留物溶解于10毫升乙腈，在該溶液中加入0.14克三乙胺和0.10克丙酮合氰化氫，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。之后，減壓蒸餾除去溶劑，然后將殘留物溶解于乙酸乙酯，用1N鹽酸洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸餾除去溶劑。通過(guò)硅膠薄層色譜提純制得的殘留物，獲得0.14克粉末狀所需化合物。
制備實(shí)施例20制備4-[2,4-二氯-3-(1,3-二甲基-1,2,4-三唑-5-基)苯甲酰基]-5-羥基-1-甲基吡唑(化合物ⅩⅩ-7)

將0.55克5-羥基-1-甲基吡唑溶鹽酸鹽解于10毫升二氯甲烷中，加入0.80克三乙胺。之后，在室溫下滴加10毫升含2,4-二氯-3-(1,3-二甲基-1,2,4-三唑-5-基)苯甲酰氯(按常規(guī)方式由0.90克2,4-二氯-3-(1,3-二甲基-1,2,4-三唑-5-基)苯甲酸和亞磺酰(二)氯合成)的二氯甲烷溶液，隨后在室溫下攪拌2小時(shí)。產(chǎn)生的反應(yīng)混合物用50毫升5％碳酸鈉水溶液萃取兩次。在產(chǎn)生的水層中加入100毫升氯仿，然后用濃鹽酸進(jìn)行酸沉淀。產(chǎn)生的有機(jī)層用水洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓下蒸餾除去溶劑。之后，加入甲醇，通過(guò)過(guò)濾收集殘留物、沉淀晶體，獲得0.70克所需化合物，其m.p.為235-240℃。
用于按上述制備的本發(fā)明化合物的原料化合物的例子列于表11-20，而1H-NMR譜數(shù)據(jù)列于表21。
表11

<p>表12

<p>表13

<p>表13(續(xù))

表13(續(xù))

表14

<p>表15

表16

<p>表17

<p>表17(續(xù)

p><p>表18

<p>表19

表20<

p><p>表21

<p>表21(續(xù))<

<p>(參考例)下面描述關(guān)于原料苯甲酸類(lèi)的參考例。
參考例1制備3-(1,3-噁唑-5-基)-2,4-二氯苯甲酸

將10克(0.04摩爾)3-甲酰-2,4-二氯苯甲酸甲酯、7.9克(0.04摩爾)對(duì)甲苯磺酰基甲基胩和16.7克(0.12摩爾)碳酸鉀溶解于100毫升甲醇中，然后在回流下加熱該溶液15小時(shí)。反應(yīng)完畢后，減壓蒸餾除去甲醇，將殘留物溶解于水中，再用乙酸乙酯洗滌。產(chǎn)生的水層用濃鹽酸酸化，通過(guò)過(guò)濾收集沉淀的晶體，用水洗滌，然后干燥，獲得8.96克3-(1,3-噁唑-5-基)-2,4-二氯苯甲酸。產(chǎn)率=86％，其m.p.為166-167℃。
參考例2制備3-(1,3-噁唑-5-基)-2-氯-4-甲硫基-苯甲酸

將8.96克(0.034摩爾)3-(1,3-噁唑-5-基)-2,4-二氯苯甲酸和4.8克(0.034摩爾)碳酸鉀溶解于20毫升二甲基甲酰胺中，再加入6.6克(0.046摩爾)甲基碘，隨后在室溫下攪拌2小時(shí)。然后將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用飽和氯化鈉溶液洗滌，之后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑，獲得9.26克3-(1,3-噁唑-5-基)-2,4-二氯苯甲酸甲酯。產(chǎn)率=98.1％，其m.p.為78-79℃。
將9.26克(0.034摩爾)所獲的3-(1,3-噁唑-5-基)-2,4-二氯苯甲酸甲酯和16.6克(0.035摩爾)15％的甲硫醇鈉水溶液溶解于20毫升二甲基甲酰胺中，隨后在室溫下攪拌2小時(shí)。將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，并減壓蒸餾除去溶劑，獲得6.65克3-(1,3-噁唑-5-基)-2-氯-4-甲硫基苯甲酸甲酯。產(chǎn)率=69％，其m.p.為98-101℃。
將6.65克(0.023摩爾)所獲的3-(1,3-噁唑-5-基)-2-氯-4-甲硫基苯甲酸甲酯溶解于70毫升乙醇中，再加入70毫升1N苛性蘇打，隨后在室溫下攪拌2小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入冰水中，用濃鹽酸酸化，通過(guò)過(guò)濾收集沉淀的晶體，用水洗滌，然后干燥，獲得5.85克3-(1,3-噁唑-5-基)-2-氯-4-甲硫基苯甲酸。產(chǎn)率=92.7％。
參考例3制備3-(1,3-噁唑-5-基)-2-氯-4-甲磺酰基苯甲酸

將5.85克(0.022摩爾)3-(1,3-噁唑-5-基)-2-氯-4-甲硫基苯甲酸溶解于20毫升乙酸中，然后在100℃滴加6.4克(0.066摩爾)35％的過(guò)氧化氫水溶液。隨后在室溫下攪拌1小時(shí)。然后將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用飽和氯化鈉溶液洗滌。之后用無(wú)水硫酸鎂干燥乙酸乙酯層，減壓蒸餾除去溶劑，獲得3.3克3-(1,3-噁唑-5-基)-2-氯-4-甲磺酰基苯甲酸白色晶體。產(chǎn)率=50％，其m.p.為203-204℃。
參考例4制備2,4-二氯-3-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酸


將13.32克(0.053摩爾)3-氨基羰基-2,4-二氯苯甲酸甲酯和3.6克(0.016摩爾)五硫化磷溶解于90毫升的溶劑中，于80℃攪拌該溶液并使之反應(yīng)過(guò)夜。將反應(yīng)混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干，減壓蒸餾除去溶劑。之后，制得的殘留物通過(guò)硅膠柱色譜提純，獲得5.43克3-氨基硫代羰基-2,4-二氯苯甲酸甲酯。產(chǎn)率=38.4％。
將5.43克(0.02摩爾)所獲的3-氨基硫代羰基-2,4-二氯苯甲酸甲酯和1.9克(0.02摩爾)氯代丙酮溶解于30毫升甲基乙基酮中，該溶液在回流下加熱過(guò)夜。將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，并減壓蒸餾除去溶劑。之后，制得的殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純，獲得1.0克2,4-二氯-3-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酸酯。產(chǎn)率=16.2％。
將1.0克(0.033摩爾)所獲的2,4-二氯-3-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酸酯溶解于10毫升乙醇中，再加入10毫升1N苛性蘇打，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。將反應(yīng)混合物倒入冰水中，用濃鹽酸酸化，通過(guò)過(guò)濾收集沉淀的晶體，用水洗滌，然后干燥，獲得0.84克2,4-二氯-3-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯甲酸。產(chǎn)率=88.4％，以及物性值。
參考例5制備2,4-二氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲酸


將24.7克(0.1摩爾)3-甲酰基-2,4-二氯苯甲酸甲酯溶解于120毫升丙酮和12毫升水的溶劑中，然后該溶液在冰水中冷卻。之后，在20℃或更低溫度下，耗時(shí)30分鐘滴加35毫升1N苛性蘇打水溶液，隨后室溫下攪拌該溶液過(guò)夜。將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，用濃鹽酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取。之后，用飽和氯化鈉溶液洗滌乙酸乙酯層，用無(wú)水硫酸鎂干燥，并在減壓下濃縮。將制得的殘留物溶解于苯中，然后加入催化量的對(duì)甲苯磺酸。隨后該溶液在回流下加熱4小時(shí)，期間除去水。使之冷卻后，用飽和氯化鈉溶液洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥。然后減壓濃縮。通過(guò)硅膠柱色譜提純制得的殘留物，獲得15.4克2,4-二氯-3-(3-氧代-1-丁烯基)苯甲酸甲酯，產(chǎn)率=54.8％。
將15.4克(0.056摩爾)所獲的2,4-二氯-3-(3-氧代-1-丁烯基)苯甲酸甲酯和15克(0.216摩爾)羥基胺鹽酸鹽溶解于80毫升乙醇和80毫升吡啶溶劑中，該溶液在回流下加熱2小時(shí)。將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用1N鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌乙酸乙酯層，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾除去溶劑，獲得15.9克2,4-二氯-3-(3-羥基亞胺基-1-丁烯基)苯甲酸甲酯。產(chǎn)率=98.2％。
將15.9克(0.052摩爾)所獲的2,4-二氯-3-(3-羥基亞胺基-1-丁烯基)苯甲酸甲酯溶解于250毫升四氫呋喃中，再加入160毫升含16.8克(0.2摩爾)碳酸氫鈉的水溶液。隨后加入在120毫升水中溶解30.1克(0.18摩爾)碘化鉀和14克(0.055摩爾)碘獲得的水溶液，該溶液在回流下加熱4小時(shí)，加熱時(shí)須遮光。將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，加入硫氫化鈉，隨后用乙酸乙酯萃取。制得的有機(jī)層用飽和氯化鈉洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。殘留物通過(guò)硅膠柱色譜提純，獲得8.8克2,4-二氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲酸甲酯。產(chǎn)率=54.5％,m.p.為84-89℃。
將2.0克(0.0069摩爾)所獲的2,4-二氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲酸甲酯溶解在21毫升乙醇中，加入21毫升1N苛性蘇打水溶液，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，然后用濃鹽酸酸化。之后，通過(guò)過(guò)濾收集沉淀的晶體，用水洗滌并干燥后，獲得1.86克2,4-二氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲酸。產(chǎn)率=97.9％。m.p.為154-156℃。
參考例6制備2-氯-4-甲磺酰基-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲酸

將8.8克(0.030摩爾)2,4-二氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)苯甲酸甲酯和4.2克(0.030摩爾)碳酸鉀溶解于20毫升二甲基甲酰胺中，然后加入含1.9克(0.038摩爾甲硫醇和10毫升二甲基甲酰胺的溶液，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥，并減壓蒸餾除去溶劑。通過(guò)硅膠柱色譜提純殘留物，獲得7.49克2-氯-3-(3-甲基-1,3-異噁唑-5-基)-4-甲硫基苯甲酸甲酯，產(chǎn)率=82％。
將7.49克(0.025摩爾)所獲的2-氯-3-(3-甲基-1,3-異噁唑-5-基)-4-甲硫基苯甲酸甲酯溶解于30毫升氯仿中，加入13克(0.074摩爾)間氯過(guò)苯甲酸，隨后在室溫下攪拌3小時(shí)。過(guò)濾反應(yīng)混合物，制得的濾液用1N苛性蘇打水溶液洗滌，再用飽和氯化鈉洗滌，然后用硫酸鎂干燥，并減壓蒸餾除去溶劑。殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純，獲得8.19克2-氯-3-(3-甲基-1,3-異噁唑-5-基)-2-氯-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯。產(chǎn)率=99％。
將8.19克(0.024摩爾)所獲的2-氯-3-(3-甲基-1,2-異噁唑-5-基)-4-甲磺?；郊姿峒柞ト芙庥?5毫升乙醇中，再加入75毫升1N苛性蘇打水溶液，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，用濃鹽酸酸化。之后通過(guò)過(guò)濾收集沉淀的晶體，用水洗滌，干燥、獲得7.49克白色晶體狀所需化合物。產(chǎn)率=96％,m.p.為225-228℃。
參考例7制備2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酸

在10℃或更低溫度下將含16.3克(0.061摩爾)3-甲氧羰基-2,6-二氯苯甲酰氯的氯仿溶液滴加到含9.15克(0.183摩爾)水合肼和150毫升氯仿的溶液中，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。反應(yīng)完畢后，通過(guò)過(guò)濾除去不溶物，制得的濾液用飽和氯化鈉溶液洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾除去溶劑，獲得8.89克白色晶體狀的3-甲氧羰基-2,6-二氯苯甲酸酰肼，產(chǎn)率=55.4％。
將8.89克(0.0338摩爾)所獲的3-甲氧羰基-2,6-二氯苯甲酸酰肼和4.6克(0.037摩爾)乙酰亞胺酸乙酯鹽酸鹽(ethylacetoimidate hydrochloride)溶解于170毫升吡啶中，隨后在回流下加熱5小時(shí)。使溶液冷卻后，減壓蒸餾除去吡啶，然后該溶液溶解于乙酸乙酯中，用1N鹽酸溶液、5％碳酸氫鈉溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌，用硫酸鎂干燥。減壓蒸餾除去溶劑后，制得的殘留物用硅膠柱色譜提純，獲得2.63克油狀的2,4-二氯-3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酸甲酯。產(chǎn)率=27.1％。
將2.63克(0.0091摩爾)所獲的2,4-二氯-3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酸甲酯和1.3克(0.0094摩爾)碳酸鉀溶解于20毫升二甲基甲酰胺中，再加入10毫升溶有0.65克(0.013摩爾)甲硫醇的二甲基甲酰胺溶液，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。之后，將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用飽和氯化鈉洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。殘留物通過(guò)硅膠柱色譜提純，獲得2.11克油狀2-氯-3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-4-甲硫基苯甲酸甲酯。產(chǎn)率=77.3％。
將2.1克(0.0070摩爾)所獲的2-氯-3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)-4-甲硫基苯甲酸甲酯溶解在20毫升氯仿中，加入3.7克(0.021摩爾)間氯過(guò)苯甲酸，隨后在室溫下攪拌3小時(shí)。過(guò)濾反應(yīng)混合物，制得的濾液用1N苛性蘇打水溶液洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，用硫酸鎂干燥，減壓蒸去溶劑。殘留物通過(guò)硅膠柱色譜提純，獲得1.52克2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酸甲酯白色結(jié)晶。產(chǎn)率=65.2％。
將1.52克(0.0046摩爾)2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)苯甲酸甲酯溶解在14毫升乙醇中，然后加入14毫升1N苛性蘇打，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。之后，將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，再用濃鹽酸酸化。然后過(guò)濾收集沉淀的晶體，用水洗滌，干燥后獲得1.3克白色晶體狀的所需化合物。產(chǎn)率=90％，其m.p.為201-203℃。
參考例8制備2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-2-基)苯甲酸

將12.1克羥基胺鹽酸鹽溶解在100毫升甲醇中，在室溫下耗時(shí)30分鐘，在該溶液中滴加20毫升含10.2克碳酸鈉的水溶液。之后加入8.4克(0.036摩爾)3-氰基-2,4-二氯苯甲酸甲酯，隨后在60℃攪拌3小時(shí)。使溶液冷卻后，減壓蒸餾除去甲醇，然后將產(chǎn)生的殘留物溶解在乙酸乙酯中，然后用飽和氯化鈉溶液洗滌，減壓蒸餾除去溶劑，獲得8.55克2,4-二氯-3-(N-羥基咪基)苯甲酸甲酯(methyl2,4-dichloro-3(N-hydroxyamidino)benzoate)。產(chǎn)率=89.1％。
將8.55克(0.032摩爾)所獲的2,4-二氯-3-(N-羥基咪基)苯甲酸甲酯和10克(0.098摩爾)乙酸酐溶解于100毫升甲苯中，隨后在回流下加熱過(guò)夜。使溶液冷卻后，用水洗滌，用硫酸鎂干燥，并減壓蒸餾除去溶劑。殘留物用硅膠柱色譜提純，獲得3.63克白色晶體狀的2,4-二氯-3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸甲酯。產(chǎn)率=38.9％,m.p.為70-72℃。
將2.75克(0.0095摩爾)所獲的2,4-二氯-3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸甲酯和1.32克(0.0095摩爾)碳酸鉀溶解于20毫升二甲基甲酰胺中，再加入10毫升溶有0.7克(0.014摩爾)甲硫醇的二甲基甲酰胺溶液，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。之后，將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用飽和氯化鈉洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。殘留物通過(guò)硅膠柱色譜提純，獲得2.8克白色晶體狀2-氯-3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)-4-甲硫基苯甲酸甲酯。產(chǎn)率=98.5％,m.p.為84-85℃。
將2.8克(0.0084摩爾)所獲的2-氯-3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)-4-甲硫基苯甲酸甲酯溶解在20毫升氯仿中，加入4.95克(0.028摩爾)間氯過(guò)苯甲酸，隨后在室溫下攪拌3小時(shí)。過(guò)濾反應(yīng)混合物除去不溶物，制得的濾液用1N苛性蘇打水溶液洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，用硫酸鎂干燥。之后，減壓蒸餾除去溶劑，殘留物通過(guò)硅膠柱色譜提純，獲得2.16克白色晶體狀的2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸甲酯。產(chǎn)率=77.9％,m.p.=118-120℃。
將2.16克(0.0046摩爾)2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-基)苯甲酸甲酯溶解在19毫升乙醇中，然后加入19毫升1N苛性蘇打溶液，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。之后，將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，再用濃鹽酸酸化。然后過(guò)濾收集沉淀的晶體，用水洗滌，干燥后獲得1.65克2-氯-4-甲磺酰基-3-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-2-基)苯甲酸甲酯。產(chǎn)率=79.7％，其m.p.為207-210℃。
參考例9制備2,4-二氯-3-(1,2-異噁唑-3-基)苯甲酸甲酯

將11.00克(0.0443摩爾)2,4-二氯-3-肟基甲基苯甲酸甲酯溶解在110毫升二甲基甲酰胺中，在10℃或更低溫度下耗時(shí)1小時(shí)在該溶液中滴加110毫升溶有38.17克(0.214摩爾)N-溴琥珀酰亞胺。之后在10℃或更低溫度下耗時(shí)1小時(shí)，在該溶液中滴加110毫升含21.67克(0.214摩爾)三乙胺的二甲基甲酰胺溶液，隨后在該溫度再攪拌1小時(shí)。將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水，立即用二氯甲烷萃取，用冷水洗滌，再用硫酸鎂干燥。過(guò)濾后，在制得的濾液中加入15.84克(0.184摩爾)乙酸乙烯酯，隨后在回流下加熱過(guò)夜。冷卻反應(yīng)混合物后，減壓蒸餾除去溶劑，然后產(chǎn)生的殘留物通過(guò)硅膠柱色譜提純，獲得13.35克油狀的3-(5-乙酰氧基-4,5-二氫-1,2-異噁唑啉-3-基)-2,4-二氯苯甲酸甲酯。
將13.35克(0.0402摩爾)所獲的3-(5-乙酰氧基-4,5-二氫-1,2-異噁唑啉-3-基)-2,4-二氯苯甲酸甲酯溶解于30毫升甲醇中，再加入45毫升濃鹽酸，隨后在回流下加熱5天。之后，冷卻反應(yīng)混合物，減壓蒸餾除去甲醇。制得的殘留物溶解在乙酸乙酯中，用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑。殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純，獲得7.19克白色晶體狀的所需化合物。其m.p.為54-57℃。
參考例10制備2-氯-3-(1,2-異噁唑-3-基)-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯

將2.90克(0.0106摩爾)參考例9中所獲的2,4-二氯-3-(1,2-異噁唑-3-基)苯甲酸甲酯和1.46克(0.0106摩爾)碳酸鉀溶解在20毫升二甲基甲酰胺中，再加入0.67克(0.016摩爾)甲硫醇溶于2毫升二甲基甲酰胺獲得的溶液，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用飽和氯化鈉溶液洗滌，再用硫酸鎂干燥。減壓蒸餾除去溶劑，將產(chǎn)生的殘留物溶解在30毫升氯仿中。再加入5.48克(0.031摩爾)間氯過(guò)苯甲酸，隨后在室溫下攪拌1小時(shí)。之后，過(guò)濾反應(yīng)混合物，制得的濾液用1N苛性蘇打溶液、飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥。減壓下蒸餾除去溶劑，制得殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純，獲得1.73克油狀的所需化合物。
參考例11制備2-氯-3-(1,2-異噁唑-3-基)-4-甲磺?；郊姿?

將1.73克(0.0054摩爾)參考例10中所獲的2-氯-3-(1,2-異噁唑-3-基)-4-甲磺?；郊姿峒柞ト芙庠?7毫升乙醇中，并加入1N苛性蘇打溶液，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。之后，將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，用濃鹽酸酸化，通過(guò)過(guò)濾收集沉淀的晶體。收集的晶體用水洗滌后干燥，獲得1.32克晶體狀的所需化合物，其m.p.=182-184℃。
參考例12制備2,4-二氯-3-(5-甲基-1,2-異噁唑-3-基)苯甲酸甲酯

將15.87克(0.0639摩爾)2,4-二氯-3-肟基甲基-苯甲酸甲酯溶解在160毫升二甲基甲酰胺中，在10℃或更低溫度下，耗時(shí)1小時(shí)在上述溶液中滴加將55.00克(0.308摩爾)N-溴琥珀酰亞胺溶解在160毫升二甲基甲酰胺獲得的溶液。之后，在10℃或更低溫度下耗時(shí)1小時(shí)滴加另一種將31.3克(0.309摩爾)三乙胺溶解在160毫升二甲基甲酰胺中獲得的溶液，隨后在該溫度下再攪拌1小時(shí)。將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，迅速用二氯甲烷萃取，用冷水洗滌，再用硫酸鎂干燥。過(guò)濾后，在制得的濾液中加入21.53克(0.215摩爾)乙酸異丙烯酯，隨后在回流下加熱過(guò)夜。冷卻反應(yīng)混合物，減壓蒸餾除去溶劑。制得的殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純，獲得8.57克油狀的所需化合物，其m.p.=96-97℃。
參考例13制備2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基-1,2-異噁唑-3-基)苯甲酸甲酯

將8.57克(0.0299摩爾)在參考例12中所獲的2,4-二氯-3-(5-甲基-1,2-異噁唑-3-基)苯甲酸甲酯和4.2克(0.03摩爾)碳酸鉀溶解在40毫升二甲基甲酰胺中，加入將2.9克(0.06摩爾)甲硫醇溶解在10毫升二甲基甲酰胺獲得的溶液，在室溫下攪拌過(guò)夜。之后，將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用飽和氯化鈉溶液洗滌，再用硫酸鎂干燥。減壓蒸餾除去溶劑，將制得的殘留物溶解在50毫升氯仿中。隨后加入15.5克(0.089摩爾)間氯過(guò)苯甲酸，在室溫下攪拌1小時(shí)。然后過(guò)濾反應(yīng)混合物，制得的濾液用1N苛性蘇打溶液和飽和氯化鈉溶液洗滌，再用硫酸鎂干燥。減壓蒸餾除去溶劑，制得的殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純，獲得4.41克白色晶體狀的所需化合物，其m.p.=135-136℃。
參考例14制備2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基-1,2-異噁唑-3-基)苯甲酸

將4.35克(0.0132摩爾)在參考例13中所獲的2-氯-4-甲磺酰基-3-(5-甲基-1,2-異噁唑-3-基)苯甲酸甲酯溶解在40毫升乙醇中，并加入40毫升苛性蘇打溶液，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。之后，將產(chǎn)生的反應(yīng)混合物倒入冰水中，用濃鹽酸酸化，通過(guò)過(guò)濾收集沉淀的晶體。收集的晶體用水洗滌，后干燥，獲得3.79克白色晶體狀的所需化合物，其m.p.=189-190℃。
參考例15制備2,4-二氯-3-甲酰苯甲酸甲酯

將26.61克含28％甲醇鈉的甲醇溶液加入到100毫升甲醇中，在冰冷卻下在25℃滴加12.29克2-硝基丙烷。再加入41.16克3-溴甲基-2,4-二氯苯甲酸甲酯，隨后在加熱和回流下攪拌30分鐘。冷卻后，減壓下濃縮反應(yīng)溶液，將制得的殘留物溶解在1000毫升乙酸乙酯中，然后在冰冷卻下用1％氫氧化鈉溶液洗滌。有機(jī)層用水洗滌，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾除去溶劑，制得的晶體用苯、再用正己烷洗滌，獲得22.00克晶體狀所需的2,4-二氯-3-甲酰基苯甲酸甲酯，其m.p.=103-104℃。
參考例16制備2,4-二氯-3-甲酰苯甲酸

將1.04克2,4-二氯-3-甲酰基苯甲酸甲酯溶解在5毫升乙醇中，然后加入10毫升1N氫氧化鈉溶液，隨后在室溫下攪拌17小時(shí)。之后，將反應(yīng)溶液倒入40毫升冰水中，用濃鹽酸酸化。之后，通過(guò)過(guò)濾收集沉淀的晶體，干燥后獲得0.75克晶體狀2,4-二氯-3-甲?；郊姿幔鋗.p.=188-190℃。
參考例17制備2,6-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酸

將24.2克2,4-二氯-3-甲酰基苯甲酸甲酯溶解在350毫升丙酮中，滴加55毫升根據(jù)E.R.H.Jones等人在J.Chem.Soc.,P.2548(1953)中所述的方法制備的Jones試劑，滴加時(shí)溫度保持在10-15℃。在10℃或更低溫度下，攪拌該溶液1.5小時(shí)后，在其中加入50毫升異丙醇和20克碳酸氫鈉，隨后攪拌30分鐘。之后通過(guò)過(guò)濾除去不溶物，并濃縮制得的濾液。然后加入300毫升水，用300毫升乙酸乙酯萃取。制得的有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾除去溶劑，獲得25.0克晶體狀所需的2,6-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酸。
參考例18制備2,4-二氯-3-(1-氧代乙基)苯甲酸甲酯

將2.47克2,4-二氯-3-甲?；郊姿峒柞ト芙庠?0毫升干THF中，在-70℃緩慢滴加4.0毫升溴化甲基鎂-乙醚溶液(3.0摩爾/升)。滴加完畢后，除去冷卻浴，使溶液溫度自發(fā)回升，同時(shí)攪拌該溶液1小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入冰水，用稀鹽酸酸化，然后用乙醚萃取。制得的有機(jī)層用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾濃縮溶劑，獲得2.42克油狀的2,4-二氯-3-(1-羥乙基)苯甲酸甲酯。隨后將2.42克2,4-二氯-3-(1-羥乙基)苯甲酸甲酯溶解在10毫升苯中，再加入4克二氧化錳，隨后在加熱和回流下攪拌1小時(shí)。再加入3克二氧化錳，在加熱和回流下攪拌1小時(shí)。反應(yīng)溶液冷卻至室溫，過(guò)濾除去不溶物。減壓蒸餾制得的濾液，除去溶劑，獲得1.75克所需的2,4-二氯-3-(1-氧代乙基)苯甲酸甲酯。
參考例19制備2,4-二氯-3-(2-氧代丙基)苯甲酸甲酯

將25.72克2,4-二氯-3-甲?；郊姿峒柞ト芙庠?00毫升甲苯中，加入39.0克硝基乙烷和1.5克正丁胺，隨后在回流下反應(yīng)21小時(shí)。將反應(yīng)溶液倒入冰水，用乙酸乙酯萃取，用1N鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用硫酸鎂干燥。減壓蒸餾除去溶劑，獲得34.9克2,4-二氯-3-(2-硝基-1-丙烯基)苯甲酸甲酯。隨后將30.1克未經(jīng)提純的該產(chǎn)物加到120毫升甲苯和360毫升水的混合溶劑中，然后加入20.8克鐵粉和0.4克三氯化鐵。之后，在80℃滴加104克濃鹽酸。滴加完畢，在回流下反應(yīng)1小時(shí)。冷卻該反應(yīng)溶液，加入乙酸乙酯，并通過(guò)過(guò)濾除去不溶物。制得的有機(jī)層用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，再用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾濃縮溶劑，制得的殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純，獲得19.53克2,4-二氯-3-(2-氧代丙基)苯甲酸甲酯。
參考例20制備2,4-二氯-3-(2-氧代-1-二甲氨基次甲基丙基)苯甲酸甲酯

17.09克2,4-二氯-3-(2-氧代丙基)苯甲酸甲酯和60毫升N,N-二甲基甲酰胺基二甲縮醛的混合物在回流下加熱22小時(shí)。減壓下濃縮該反應(yīng)溶液，殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純，獲得5.61克2,4-二氯-3-(2-氧代-1-二甲氨基次甲基丙基)苯甲酸甲酯。
參考例21制備2,4-二氯-3-(5-甲基異噁唑-4-基)苯甲酸甲酯

將4.10克2,4-二氯-3-(2-氧代-1-二甲氨基次甲基丙基)苯甲酸甲酯加到20毫升二噁烷和10毫升水的混合物中，加入0.90克羥胺鹽酸鹽，隨后在室溫下攪拌17小時(shí)。將反應(yīng)溶液倒入冰水，用乙酸乙酯萃取，用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾除去溶劑，制得的殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純，獲得1.8克肟的異構(gòu)體混合物。將該肟物質(zhì)溶解在甲苯中，加入0.5克對(duì)甲苯磺酸，隨后在加熱和回流下攪拌30分鐘。冷卻后，溶液用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾濃縮該溶液，獲得1.42克所需的2,4-二氯-3-(5-甲基異噁唑-4-基)苯甲酸甲酯。
參考例22制備2-氯-3-(5-甲基異噁唑-4-基)-4-甲硫基苯甲酸甲酯

將1.42克2,4-二氯-3-(5-甲基異噁唑-4-基)苯甲酸甲酯溶解在20毫升DMF中，然后加入0.70克碳酸鉀。再滴加含0.35克甲硫醇的DMF溶液。在室溫下攪拌17小時(shí)后，將該溶液倒入冰水，用乙酸乙酯萃取。制得的有機(jī)層用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾濃縮溶劑，獲得1.17克2-氯-3-(5-甲基異噁唑-4-基)-4-甲硫基苯甲酸甲酯。
參考例23制備2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基異噁唑-4-基)苯甲酸甲酯

將1.17克2-氯-3-(5-甲基異噁唑-4-基)-4-甲硫基苯甲酸甲酯溶解在20毫升氯仿中，然后在室溫下加入2.10克間氯過(guò)苯甲酸，隨后在室溫下攪拌74小時(shí)。該溶液用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌三次，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾濃縮溶劑，制得的殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純后，獲得0.84克晶體狀所需的2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基異噁唑-4-基)苯甲酸甲酯。
m.p.=137-142℃。
參考例24制備2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基異噁唑-4-基)苯甲酸

將0.84克2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基異噁唑-4-基)苯甲酸甲酯溶解在20毫升二噁烷中，加入10毫升濃鹽酸，隨后在加熱和回流下攪拌16小時(shí)。冷卻后，蒸餾除去二噁烷，然后用乙酸乙酯萃取，制得的有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾濃縮溶劑，制得的殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純后，獲得0.69克晶體狀所需的2-氯-4-甲磺?；?3-(5-甲基異噁唑-4-基)苯甲酸。
參考例25制備2,4-二氯-3-(2-二甲氨基次甲基-1-氧代丙基)苯甲酸甲酯

將13.32克甲基丙二酸二甲酯溶解在150毫升甲苯中，再加入10.43克乙醇鎂，隨后在加熱和回流下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)溶液冷卻后，減壓下低沸點(diǎn)組分與甲苯一起蒸餾除去，制得的殘留物溶解在200毫升甲苯中。室溫下在該溶液中加入24.40克3-甲氧基羰基-2,6-二氯苯甲酰氯，該溶液在室溫下攪拌1小時(shí)，并在加熱和回流下攪拌4.5小時(shí)。冷卻反應(yīng)溶液，并且將它倒入冰水，用濃鹽酸酸化，然后萃取。萃取的有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾濃縮溶劑，獲得34.3克晶體狀2,4-二氯-3-(3,3-二甲氧基羰基-1-氧代丙基)苯甲酸甲酯。
將該產(chǎn)物加到40毫升水、由8毫升濃硫酸制備的稀硫酸和63毫升乙酸的混合物中，隨后在加熱和回流下攪拌12.5小時(shí)。冷卻后，將該反應(yīng)溶液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，再用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾除去溶解，將殘留物溶解在DMF中。之后，根據(jù)常規(guī)的甲基碘法，在碳酸鉀存在下進(jìn)行酯化，獲得19.31克3-苯基乙基酮物質(zhì)(純度=50％)。然后，將14.29克該粗產(chǎn)品加到60毫升N,N-二甲基甲酰氨基二甲縮醛中，隨后在加熱和回流下攪拌23.5小時(shí)。冷卻后，在減壓下蒸餾除去低沸點(diǎn)組分，制得的殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純獲得7.75克所需的2,4-二氯-3-(2-二甲氨基次甲基-1-氧代丙氧基)苯甲酸甲酯。
m.p.=127.5-128℃。
參考例26制備2,4-二氯-3-(4-甲基異噁二唑-5-基)苯甲酸甲酯

將7.57克2,4-二氯-3-(2-二甲氨基次甲基-1-氧代丙基)苯甲酸甲酯溶解在30毫升二噁烷和16毫升水的混合物中，加入1.70克羥胺鹽酸鹽，隨后在室溫下攪拌17小時(shí)。減壓蒸餾除去溶劑，制得的殘留物溶解在乙酸乙酯中，用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾蒸去溶劑，將制得的肟化合物粗品溶于30毫升甲苯。然后加入0.5克對(duì)甲苯磺酸，在加熱回流下攪拌14.5小時(shí)。冷卻后，反應(yīng)溶液用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓濃縮溶劑，制得的殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純，獲得0.83克所需的2,4-二氯-3-(4-甲基異噁唑-5-基)苯甲酸甲酯。
參考例27制備2,4-二氯-3-(4-甲基異噁唑-5-基)苯甲酸

將0.83克2,4-二氯-3-(4-甲基異噁唑-5-基)苯甲酸甲酯溶解在20毫升二噁烷中，再加入5毫升濃鹽酸，隨后在加熱和回流下攪拌15.5小時(shí)。冷卻后，蒸去二噁烷，用乙酸乙酯萃取。制得的有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾濃縮溶劑，制得的殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純，獲得0.48克所需的2,4-二氯-3-(4-甲基異噁唑-5-基)苯甲酸結(jié)晶。
m.p.=248-252℃。
參考例28制備2,6-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酰丙酮

將1.65克乙醇鎂懸浮在30毫升甲苯中，在60-70℃滴加2.28克乙酰乙酸叔丁酯。加熱和回流2小時(shí)后，該溶液冷卻至室溫，再滴加8.85克2,6-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酰氯，隨后在室溫下攪拌2小時(shí)，再在50-100℃攪拌3小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫后，在該反應(yīng)混合物中加入稀鹽酸，隨后用乙酸乙酯萃取。用5％的碳酸鈉溶液對(duì)有機(jī)層進(jìn)行堿萃取。之后在水層加入氯仿，用稀鹽酸進(jìn)行酸沉淀，隨后萃取。制得的有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾濃縮溶劑，獲得2.80克2-(2,6-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酰)乙酰乙酸叔丁酯。之后，在該產(chǎn)物中加入45毫升甲苯，再加入0.2克對(duì)甲苯磺酸水合物，隨后在加熱和回流下攪拌6小時(shí)。反應(yīng)溶液冷卻后，加入200毫升乙酸乙酯，然后用200毫升水洗滌兩次。制得的有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌，再用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾濃縮溶劑，獲得2.10克2,6-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酰丙酮。
參考例29制備2,4-二氯-3-(1,3-二甲基吡唑-5-基)苯甲酸

將2.10克2,6-二氯-3-甲氧基羰基苯甲酰丙酮溶解在10毫升乙醇中，加入0.34克甲基肼，隨后在室溫下攪拌3天。反應(yīng)溶液濃縮后，制得的殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純，獲得1.75克2,4-二氯-3-(1,3-二甲基吡唑-5-基)苯甲酸的甲酯和乙酯的混合物。之后，將1.75克該酯混合物溶解在20毫升乙醇中，再加入20毫升1N氫氧化鈉溶液，隨后在室溫下攪拌17小時(shí)。將產(chǎn)生的反應(yīng)溶液倒入60毫升冰水中，再用濃鹽酸酸化。過(guò)濾收集沉淀的晶體，干燥后獲得1.50克晶體狀所需的2,4-二氯-3-(1,3-二甲基吡唑-5-基)苯甲酸。
m.p.=204-208℃。
參考例30制備2,4-二氯-3-(1,5-二甲基吡唑-3-基)苯甲酸甲酯

將11.2克2,4-二氯-3-(3-氧代-1-丁烯基)苯甲酸甲酯溶解在40毫升乙醇中，加入1.89克甲基肼，隨后在室溫下攪拌過(guò)夜。之后，加入0.38克甲基肼，該溶液在室溫下攪拌2小時(shí)。濃縮該反應(yīng)溶液，然后經(jīng)硅膠柱色譜提純，獲得0.80克所需的2,4-二氯-3-(1,5-二甲基吡唑-3-基)苯甲酸甲酯和10.0克2,4-二氯-3-(4,5-二氫-1,3-二甲基吡唑-5-基)苯甲酸甲酯。
參考例31制備2,4-二氯-3-(1,5-二甲基吡唑-3-基)苯甲酸

將0.70克2,4-二氯-3-(1,5-二甲基吡唑-3-基)苯甲酸甲酯溶解在7毫升乙醇中，加入5毫升氫氧化鈉溶液，隨后在室溫下攪拌17小時(shí)。制得的反應(yīng)溶液倒入20毫升冰水中，然后用濃鹽酸酸化。過(guò)濾收集沉淀的晶體，干燥后獲得0.60克晶體狀所需的2,4-二氯-3-(1,5-二甲基吡唑-3-基)苯甲酸。
m.p.=222-225℃。
參考例32制備2,4-二氯-3-(1,3-二甲基吡唑-5-基)苯甲酸甲酯

將6.0克2,4-二氯-3-(4,5-二氫-1,3-二甲基吡唑-5-基)苯甲酸甲酯溶解在50毫升苯中，加入9.1克2,3-二氫-5,6-二氰基苯醌(DDQ)，隨后在加熱和回流下攪拌6小時(shí)。冷卻后，過(guò)濾除去不溶物，制得的濾液用1N氫氧化鈉溶液和水洗滌兩次，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾濃縮溶劑，制得的殘留物經(jīng)硅膠柱色譜提純，獲得1.20克所需的2,4-二氯-3-(1,3-二甲基吡唑-5-基)苯甲酸甲酯。
參考例33制備2,4-二氯-3-甲酰苯甲酸甲酯

將26.61克含28％甲醇鈉的甲醇溶液加到100毫升甲醇中，水冷卻下在25℃加入12.29克2-硝基正丙烷。再加入41.16克3-溴甲基-2,4-二氯苯甲酸甲酯，隨后在加熱和回流下攪拌30分鐘。冷卻反應(yīng)溶液，并在減壓下蒸餾濃縮，制得的殘留物溶劑在1000毫升乙酸乙酯中，在冰冷卻下用1％氫氧化鈉溶液洗滌。制得的有機(jī)層用水，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后用無(wú)水硫酸鎂干燥。減壓蒸餾濃縮溶劑，獲得的晶體用苯，再用正己烷洗滌，獲得22.00克晶體狀所需的2,4-二氯-3-甲酰苯甲酸甲酯。
本發(fā)明的化合物可提供高的除草活性，甚至是在包括耕種條件下的土壤處理或葉片處理的應(yīng)用中，它們可對(duì)各類(lèi)農(nóng)田害雜草如看麥娘、蒼耳、藜、野燕麥有效。本發(fā)明的這些化合物包括能選擇性作用于作物如玉米、小麥、大麥、大豆和棉花的化合物。
另外，本發(fā)明的化合物包括為有用的植物如農(nóng)作物、觀賞植物、果樹(shù)等提供植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)活性(如生長(zhǎng)控制作用)的化合物。
此外，本發(fā)明的化合物特別對(duì)雜草(如稗、Cyperus difformis、Sagittariatrifolia和燈心草)有良好的除草效果，它們包括那些對(duì)稻谷植物有選擇性的化合物。
而且，本發(fā)明的化合物可用來(lái)抑制果園、草坪、鐵路通道、空地等中的雜草。
本發(fā)明的除草劑組合物含有一種或多種本發(fā)明的化合物作為活性組分。在實(shí)際應(yīng)用中，本發(fā)明的化合物無(wú)須加入其他任何組分而可以純的形式使用，為了將本發(fā)明的化合物用作農(nóng)用化學(xué)品，本發(fā)明的化合物可以常規(guī)用作農(nóng)用化學(xué)品的配方形式(即可潤(rùn)濕的粉末、顆粒、粉末、可乳化的濃縮物、水溶性粉末、懸浮體或可流動(dòng)配方)使用。在以固體藥劑應(yīng)用的情況下，作為添加劑和載體可采用植物加工制得的植物粉末(如豆粉和麥粉)、礦物細(xì)粉(如硅藻土、磷灰石、石膏、滑石、膨潤(rùn)土、葉蠟石和粘土)、有機(jī)和無(wú)機(jī)化合物(如苯甲酸鈉、脲和芒硝)。在打算采用液體型試藥的情況下，可采用溶劑，例如石油餾分(如煤油、二甲苯和溶劑輕油、環(huán)己烷、環(huán)己酮、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、醇、丙酮、三氯乙烷、甲基異丁基酮、礦物油、植物油和水。為了使配方處于均勻穩(wěn)定的狀態(tài)，如果需要，可加入表面活性劑。
活性組分在本發(fā)明的除草劑組合物中的濃度根據(jù)上述藥劑的形式來(lái)確定，但是例如，在可潤(rùn)濕粉末例子中，它在5-90％范圍內(nèi)，以10-85％為佳；在乳劑例子中，它在3-70％范圍內(nèi)，以5-60％為佳；在顆粒例子中，它在0.01-50％范圍內(nèi)，以0.05-40％為佳。
由此獲得的可潤(rùn)濕粉末或乳劑可用水稀釋至預(yù)定濃度，以獲得懸浮液或乳劑，顆?？稍陔s草發(fā)芽前或發(fā)芽后直接噴灑在土壤上或是與土壤混合。實(shí)際上，在施用本發(fā)明的除草劑時(shí)，待施用的活性組分的合適的量為0.1克/公頃或更多。
另外，本發(fā)明的除草劑可與任何已知的殺真菌劑、殺蟲(chóng)劑、殺螨劑、其它除草劑、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑和肥料混合使用。特別是，當(dāng)本發(fā)明的除草劑與其它除草劑混合時(shí)，本發(fā)明的除草劑的量可以減少。另外，采用本發(fā)明的除草劑可減少勞動(dòng)力，預(yù)計(jì)本發(fā)明混合試劑的協(xié)同效果可有更高的效果。在這種情況下，也可以使本發(fā)明的除草劑與多種已知的除草劑結(jié)合施用。
適于與本發(fā)明除草劑混合的制劑實(shí)例包括含有N-酰苯胺的除草劑(如吡氟草胺和敵稗)、含有氯代N-乙酰苯胺的除草劑(如甲草胺和丙草胺)、含有芳氧基鏈烷酸的除草劑(如2,4-D和2,4-DB)、含有芳氧基苯氧基鏈烷酸的除草劑(如禾草靈-甲基和噻唑禾草錄-乙基)、含有芳基羧酸的除草劑(如麥草畏和pyrithiobac-sodium)、含有咪唑啉酮的除草劑(如滅草喹和咪草煙)、含有脲的除草劑(如敵草隆和異丙隆)、含有氨基甲酸酯的除草劑(如氯苯胺靈和苯敵草)、含有硫代氨基甲酸酯的除草劑(殺草丹和撲草滅)、含有二硝基苯胺的除草劑(如氟樂(lè)靈和二甲戊樂(lè)靈)、含有二苯基醚的除草劑(如三氟羧草醚-鈉和氟黃胺草醚)、含有磺酰脲的除草劑(如芐嘧黃隆-甲基和煙嘧黃隆)、含有三嗪酮(triazinone)的除草劑(如嗪草酮和苯嗪草酮)、含有三嗪的除草劑(如莠去津和氰草津(cyanazine))、含有三唑嘧啶的除草劑(如flumetsulam)、含有腈的除草劑(如溴苯腈和敵草腈)、含有噠嗪酮的除草劑(如殺草敏和達(dá)草灰)、含有磷酸的除草劑(如草甘膦和草胺膦)、含有季銨鹽的除草劑(如對(duì)草快和雙苯唑快)、環(huán)狀酰亞胺的除草劑(如flumiclorac-pentyl和fluthiacet-methyl)、其它除草劑(如isoxaben、乙呋草黃、惡草靈、二氯喹啉酸、異噁草酮、sulcotrione、環(huán)庚草醚、氟硫草定、吡唑特、噠草特、胺草唑、噻草平、呋草黃)、和含有環(huán)己二酮的除草劑(如稀禾定和肟草酮)。而且，在這些活性組分的組合中可加入植物油或油的濃縮物。
實(shí)施例[除草劑]將在下文中描述本發(fā)明的一些除草劑組合物的配方實(shí)例，然而，活性組分化合物、添加劑和加料比不應(yīng)局限于這些實(shí)施例描述的范圍內(nèi)，它們可在較廣的范圍內(nèi)改變。在配方實(shí)施例中，“份”指“重量份數(shù)”。
實(shí)施例5可潤(rùn)濕粉末本發(fā)明化合物20份白炭20份硅藻土 52份烷基硫酸鈉 8份均勻混合這些材料，然后細(xì)磨獲得含有20％有效組分的可潤(rùn)濕粉末。
實(shí)施例6乳劑本發(fā)明化合物20份二甲苯 55份二甲基甲酰胺15份聚氧乙烯苯基醚 10份均勻混合并溶解這些材料，獲得含有20％有效組分的乳劑。
實(shí)施例7顆粒本發(fā)明化合物5份滑石40份粘土38份膨潤(rùn)土 10份烷基硫酸鈉 7份均勻混合這些材料，細(xì)磨、造粒，獲得直徑為0.5-1.0mm、含有5％有效組分的顆粒。
下文將描述關(guān)于本發(fā)明除草劑效果的試驗(yàn)實(shí)施例。
根據(jù)下列評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)價(jià)除草效果，由每一除草指數(shù)表示除草效果。
評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)除草率％除草指數(shù)0％020-29％240-49％460-69％680-89％8100％ 10另外，數(shù)值1、3、5、7、9分別表示在0和2、2和4、4和6、6和8、以及8和10之間的數(shù)值。由下面的公式計(jì)算除草率。

測(cè)試實(shí)施例1葉片施用試驗(yàn)在大小為200厘米2的盆中填入土壤，將絨狀葉、藜、蒼耳、看麥娘、燕麥、玉米和小麥的種子分別種入盆中。在用土壤覆蓋種子后，使種子在溫室內(nèi)生長(zhǎng)。當(dāng)各植物長(zhǎng)至高度為5-15厘米時(shí)，將實(shí)施例6中所述的含有樣品化合物的乳劑的稀釋水溶液用小的噴嘴噴灑在雜草的苗上，使得每個(gè)盆內(nèi)每種活性組分的施用量為250克/公頃。3周后，檢查各化合物樣品的除草效果和對(duì)作物的有害作用，結(jié)果列于表22中。
表22

測(cè)試實(shí)施例2稻莖葉處理試驗(yàn)在表面積為100厘米2的盆中填入稻田土，仔細(xì)刻線(xiàn)后，將稗、燈心草、鴨舌草的種子分別種入盆中，然后種植兩葉階段的稻。使該稻在溫室中生長(zhǎng)，當(dāng)各種雜草長(zhǎng)至1-1.5葉階段時(shí)，灌入水，使水深達(dá)3厘米。之后，滴加實(shí)施例5中所述的含有樣品化合物的可潤(rùn)濕粉末的稀釋水溶液，使得活性組分的施用量為63克/公頃。3周后，檢查各化合物樣品的除草效果和對(duì)作物的有害作用，結(jié)果列于表23中。
表23

工業(yè)用途如上所述，本發(fā)明的化合物具有優(yōu)良的除草活性和對(duì)于作物的選擇性，包含這些化合物的組合物可優(yōu)選用作除草劑。
權(quán)利要求
1．一種用通式[Ⅰ]表示的化合物
式中R1、R2和R3相同或不同，它們表示鹵原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、硝基、氰基、C1-6鹵代烷基、C1-6鹵代烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亞磺酰基、或C1-6烷基磺?；琻為0、1或2，當(dāng)n等于2時(shí)，用R3表示的基團(tuán)可以相同或不同；Het是含有1-3個(gè)N、O或S原子且被R7和R8取代的飽和或不飽和的五員雜環(huán)，它們通過(guò)碳原子部分與苯環(huán)鍵合；R4是氫原子、C1-6烷基、C1-6鹵代烷基、羥基C1-6烷基或C1-6烷氧基C1-6烷基；R5是氫原子、C1-6烷基、C2-6鏈烯基或C2-6鏈炔基；R6是C1-6烷基、C3-8環(huán)烷基或苯基，它可被C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6鹵代烷基、C1-6鹵代烷氧基、硝基或鹵原子取代；X是SO2、(CH2)mCO、可被烷基取代的C1-6亞烷基或一個(gè)單鍵，m為0、1、2或3。
2．如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于Het是選自用如下結(jié)構(gòu)式表示的一個(gè)基團(tuán)
式中R7和R8各自表示氫原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵原子或C1-6鹵代烷基。
3．一種除草劑，其特征在于它含有用通式[Ⅰ]表示的至少一種化合物作為有效組分
式中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、Het、X和n如上所述。
全文摘要
一種用通式(Ⅰ)表示的化合物:式中R
文檔編號(hào)C07D261/08GK1216534SQ97194086
公開(kāi)日1999年5月12日 申請(qǐng)日期1997年4月24日 優(yōu)先權(quán)日1996年4月26日
發(fā)明者阿達(dá)弘之, 山口正男, 宮原治, 田中克典, 川名貴, 高橋明裕, 古口正巳, 山岸秀樹(shù) 申請(qǐng)人:日本曹達(dá)株式會(huì)社