專利名稱：制備旋光的1-苯基-乙胺類化合物的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種制備已知的旋光的1-苯基乙胺的新方法，所述化合物可作為中間體用于合成具有殺真菌或藥理特性的活性組分。
現(xiàn)已知道，可以在乙醇中將外消旋1-(4-氯-苯基)-乙胺與(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯進行反應，抽吸過濾得到的晶體沉淀物，并在二氯甲烷存在下用氫氧化鈉水溶液處理來制備(R)-1-(4-氯-苯基)-乙胺(參看EP-A 0341475)。此方法的缺點是，抽吸過濾出晶體沉淀物后，母液中含有大量的S-(-)-苯基氨基甲酸乳酸酯，它只有通過復雜的方法才能從溶液中分離出來。
此外，已經(jīng)知道通過減少上述方法中蒸餾完乙醇后形成的母液，將剩下的殘余物與叔丁基甲基醚或甲苯一起攪拌，分離析出的結(jié)晶鹽，再蒸餾母液可以獲得(S)-1-(4-氯-苯基)-乙胺(參看DE-A 4039447)。然而此方法太昂貴，不能按工業(yè)規(guī)模實施。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，通過下列方法可以將下式所示的旋光的1-苯基-乙胺
其中X為鹵素或甲基，及n為0,1或2，用(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯從外消旋1-苯基-乙胺中分離出來a)將如下式所示的外消旋1-苯基-乙胺
其中
X和n定義同上在脂族烴或芳烴存在下以及在低級脂肪醇存在下與如下式所示的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯
進行反應，反應組分的量為，每1摩爾如式(Ⅰ)所示的外消旋1-苯基乙胺存在0.25-0.5摩爾如式(Ⅱ)所示的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯，然后在池(sump)溫度不高于40℃及任意地在減壓條件下，將低級脂肪醇及適當時一些脂族烴或芳烴蒸餾出去，分離出產(chǎn)生的如下式所示的結(jié)晶產(chǎn)物
其中X和n定義同上，再在脂族烴或芳烴中，與稀的堿性水溶液一起攪拌，分離出有機相，再將水相與脂族烴或芳烴一起攪拌，再分離出有機相，將合并的有機相蒸餾，分離出如下式所示的(R)-1-苯基乙胺
其中X和n定義同上，在每種情況下都可以制備該化合物，并任意地b)在低級脂肪醇中，將分離完式(Ⅲ-a)的鹽后剩下的母液，與如下式所示的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯反應，
其中反應組分的量是這樣的，即式(Ⅱ)所示的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯的摩爾量是仍保留在母液中式(Ⅰ-R)所示的(R)-1-苯基乙胺摩爾量的兩倍，然后在池溫度不大于40℃及任意地在減壓條件下，將低級脂肪醇及適當時一些脂族烴或芳烴蒸餾出去，分離出產(chǎn)生的如下式所示的結(jié)晶產(chǎn)物
其中X和n定義同上，將剩余的母液蒸餾，分離出如下式所示的(S)-1-苯基乙胺
其中X和n定義同上，在每種情況下都可以制備該化合物。
為了表征旋光化合物，上述分子式中的及下面的手性中心每種情況下均用(*)標識。不對稱取代碳原子的構(gòu)型用(R)或(S)給出。
需要指出，尤其驚奇的是，可以通過本發(fā)明的方法以非常高的產(chǎn)率及很好的旋光純度，制備出式(Ⅰ-R)所示的(R)-1-苯基乙胺。根據(jù)現(xiàn)有技術，不可能預料到從蒸餾完低級脂肪醇后的烴中，優(yōu)先形成(R)-1-苯基乙胺和(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯各自的鹽，因為(R)-1-苯基乙胺和(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯的鹽以及，還有(S)-1-苯基乙胺和(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯的鹽在烴中均微溶。也不可能預料到，在通過加入更多(S)-(-)-苯基氨基甲酸乳酸酯分離出式(Ⅲ-a)的鹽后而得到的母液中，能夠沉淀出幾乎定量的外消旋1苯基乙胺相應的鹽，以及能夠從濾液中分離出高旋光純度的相應的(S)-1-苯基乙胺。最令人驚奇的是，當本發(fā)明的方法按兩步實施時，異構(gòu)鹽的結(jié)晶行為完全不同于在類似的一步反應中所觀察到的。如果將外消旋的1-(4-氯-苯基)乙胺與任意所希望量的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯進行一步反應，然后分離出鹽，決不可能在母液中分離出高旋光純度的(S)-1-(4-氯苯基)乙胺。此外，不可能預料到，如果反應組分以特定給出的摩爾量使用，則本發(fā)明的方法僅以所希望方式進行。
本發(fā)明的方法特征在于有許多優(yōu)點。正如已經(jīng)提到的，它能夠以非常高的產(chǎn)率和很好的純度制備式(Ⅰ-R)所示的(R)-1-苯基乙胺。特別有利的是，使用的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯能夠以簡單的方法幾乎定量地回收，并可以再次使用。此外，本發(fā)明外消旋物的拆分以以前知道的相應方法要簡單的多。還有利的是，在第二步反應中分離出鹽后形成的母液，含有幾乎所有各自的(S)-1-苯基乙胺，并且能夠毫不費力地分離出這些物質(zhì)。最后，它能夠毫無問題地回收存在于第二步反應分離出的鹽中大部分外消旋的1-苯基乙胺。
如果在甲苯和甲醇中，將1摩爾的外消旋1-(4-氯苯基)乙胺與0.45摩爾(S)-(-)-N苯基氨基甲酸乳酸酯進行第一步反應，用氫氧化鈉的水溶液釋放出(R)-1-(4-氯苯基)乙胺，并第二步反應用0.2摩爾的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯在甲苯或甲醇中進行，那么本發(fā)明方法的進行可以用下面的反應式加以描述
作為實施本發(fā)明方法起始物質(zhì)所需要的外消旋1-苯基乙胺如式(Ⅰ)所定義。在此式中，X優(yōu)選為氟，氯，溴或甲基，n為0,1或2。
下面的化合物可以提及作為式(Ⅰ)所示的外消旋1-苯基乙胺的例子。
式(Ⅰ)所示的外消旋1-苯基乙胺是已知的(參看EP-A0341475)。
作為實施本發(fā)明方法反應組分所需要的式(Ⅱ)所示的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯，同樣也是已知的(參看EP-A0341475)。
用于實施本發(fā)明方法第一步和第二步反應的合適的烴，優(yōu)選為甲苯或甲基環(huán)己烷。用于第一步和第二步反應的合適的低級脂肪醇，優(yōu)選為甲醇。
用于從第一步反應生成的鹽中釋放出(R)-1-苯基乙胺的合適的堿性溶液，優(yōu)選為氫氧化鈉水溶液或氫氧化鉀水溶液。
當實施本發(fā)明的方法時，反應溫度可以在一定的范圍內(nèi)變化。第一步和第二步反應通常都在-20℃-+40℃的溫度下進行，優(yōu)選為10℃-40℃。在除去低級脂肪醇的過程中，通常將反應混合物加熱到40℃，優(yōu)選為30℃。各自的(R)-1-苯基乙胺通常在0℃-50℃，優(yōu)選為0℃-30℃下，從相應的鹽中釋放出來。
本發(fā)明方法的第一步和第二步反應通常在常壓下進行。然而，低級脂肪醇優(yōu)選在減壓下除去。
當實施本發(fā)明的方法時，反應組分的比例可以在一定的范圍內(nèi)變化。每1摩爾式(Ⅰ)所示的外消旋1-苯基乙胺，通常使用0.25-0.50摩爾，優(yōu)選0.40-0.475摩爾的式(Ⅱ)所示的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯，進行第一步反應。當實施本發(fā)明方法的第一步反應時，烴的用量同樣可以在一定的范圍內(nèi)變化。每1摩爾式(Ⅰ)所示的外消旋1-苯基乙胺，通常使用0.5-2千克，優(yōu)選0.75-1.5千克的烴。
在實施本發(fā)明的方法時，反應組分可以按任意次序一起加入。式(Ⅱ)所示的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯可以以固體形式或溶解于任選與脂族烴或芳烴混合的低級脂肪醇中加入。
為了反應完全，需要指出的是，在釋放完各自的(R)-1-苯基乙胺后存在于母液中的式(Ⅱ)所示的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯，可以通過加入稀的無機酸，如稀硫酸或稀鹽酸沉淀出來，過濾及干燥后可以再使用。通過相應的方法，可以從第二步反應生成的外消旋1-苯基乙胺的鹽中，分離出(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯。
通過本發(fā)明方法制備出的式(Ⅰ-R)所示的(R)-1-苯基乙胺，對于合成具有殺真菌特性的活性組分來說是有用的中間體(參看EP-A0341475)。例如，如下式所示的N-(R)-[1-(4-氯-苯基)-乙基]-(1R)-2,2-二氯-1-乙基-3t-甲基-1r-環(huán)丙烷甲酰胺和N-(R)-[1-(4-氯-苯基)-乙基]-(1S)-2,2-二氯-1-乙基-3t-甲基-1r-環(huán)丙烷甲酰胺的非對映體混合物
可以通過將如下式所示的(1R)-2,2-二氯-1-乙基-3t-甲基-1r-環(huán)丙烷甲酰氯和(1S)-2,2-二氯-1-乙基-3t-甲基-1r-環(huán)丙烷甲酰氯的1∶1的混合物，
與下式所示的(R)-1-(4-氯-苯基)-乙胺
在稀釋劑如二氯甲烷存在下以及在酸結(jié)合劑如三乙胺存在下進行反應而制備出。
也可以通過本發(fā)明方法制備的式(Ⅰ-S)所示的(S)-1-苯基-乙胺，同樣是有用的中間體。它們可用于合成具有殺真菌性能或藥理特性的物質(zhì)(參看EP-A0257448和EP-A0300313)。也可以使式(Ⅰ-S)所示的(S)-1-苯基乙胺外消旋化，再使用它們用于外消旋物的拆分(參看EP-A0489682)。
通過下面的實施例來描述本發(fā)明方法的實施。
制備實施例實施例1
反應(a)室溫下將18.8千克(90摩爾)的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯加入到120千克甲醇和80千克甲苯的混合物中。將混合物攪拌并加入至30℃，在其中加入31.1千克(200摩爾)的外消旋1-(4-氯苯基)-乙胺。然后在池溫度恒定為30℃及壓力逐漸降至90-100毫巴下，蒸餾出甲醇和甲苯的混合物，直至氣相色譜的檢測顯示底部產(chǎn)物沒有甲醇為止。在蒸餾過程中，同時加入200千克甲苯，以便仍然能夠攪拌形成的懸浮液并保持反應混合物的體積幾乎不變。然后將反應混合物冷卻至0℃并抽吸過濾。用2×45千克的甲苯洗滌形成的固體并干燥。這樣得到32.8千克的產(chǎn)物，其中95％為(R)-1-(4-氯-苯基)-乙胺與(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯的鹽。
(R)-1-(4-氯-苯基)-乙胺的釋放室溫下將上述的鹽在甲苯中與95千克4％強度的氫氧化鈉水溶液進行攪拌。待鹽徹底溶解后，分離出有機相。水相用甲苯萃取兩次。減壓下蒸餾合并的有機相。這樣得到13.7千克(R)-1-(4-氯-苯基)-乙胺(R∶S=96∶4)。
(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯的回收室溫下將12千克含水的鹽酸(30％強度)加入到釋放(R)-1-(4-氯苯基)-乙胺后剩余的水相中。抽吸過濾形成的固體產(chǎn)物并干燥，得到18.2千克的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯。
母液的處理將反應(a)中形成的母液與用來洗鹽的甲苯合并。減壓下從混合物中蒸餾出甲苯。
實施例2
室溫下邊攪拌邊將24.2克(0.2摩爾)的外消旋1-苯基乙胺和17.8克(0.085摩爾)的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯加入到230克甲苯和120克甲醇的混合物中。將得到的混合物在30℃下攪拌1小時。然后在最高池溫度為30℃及逐漸減壓下，蒸餾出230克溶劑。然后將反應混合物冷卻至室溫并抽吸過濾。形成的固體用少量的甲苯洗滌并干燥。這樣得到31克產(chǎn)物，根據(jù)氣相色譜分析，其中81％為(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯的(R)-1-苯基乙胺鹽，19％為(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯的(S)-1-苯基乙胺鹽。
除去固體后形成的含有甲苯的母液中沒有(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯，含有1-苯基乙胺的殘余組分，其S∶R異構(gòu)體的比率為77.5∶22.5。
實施例3
30℃下邊攪拌邊將17.8克(0.085摩爾)(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯和27.0克(0.2摩爾)外消旋1-(4-甲基-苯基)乙胺加入到230克甲苯和120克甲醇的混合物中。將混合物在30℃下進一步攪拌1小時后，在最高池溫度為30℃及逐漸減壓下，蒸餾出229.7克溶劑。
然后將反應混合物冷卻至室溫并抽吸過濾。形成的固體用甲苯洗滌并干燥。這樣基于使用的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯，以定量的產(chǎn)率得到(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯的(R)-1-(4-甲基-苯基)乙胺鹽，據(jù)氣相色譜分析，其旋光純度為100％。
除去固體后制得的母液，含有還未作為鹽沉淀出的(S)-1-(4-甲基-苯基)乙胺，其S∶R異構(gòu)體比率為90.1∶9.9。
實施例4
室溫下邊攪拌邊將18.8克(0.09摩爾)的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯加入到120克甲醇和80克甲苯的混合物中。30℃下在得到的混合物中邊攪拌邊加入24.2克(0.2摩爾)外消旋的1-(4-甲基-苯基)乙胺。然后在池溫度恒定為30℃及逐漸減壓下，蒸餾出甲醇和甲苯的混合物，直至底部產(chǎn)物沒有甲醇為止。在蒸餾過程中，同時加入200克甲苯，為了使形成的懸浮液仍然能夠容易攪拌。然后將反應混合物冷卻至10℃并抽吸過濾。用甲苯洗滌形成的固體并干燥。這樣基于使用的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯，以定量的產(chǎn)率得到一鹽，其中97.2％為(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯的(R)-1-(4-甲基-苯基)乙胺鹽，2.8％為(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯的(S)-1-(4-甲基-苯基)乙胺鹽。
除去固體后形成的母液，含有還未作為鹽沉淀出的(S)-1-(4-甲基-苯基)乙胺，其S∶R異構(gòu)體比率為89.1∶10.9。
實施例5
按照實施例4中給出的方法，將19.9克(0.095摩爾)的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯，與24.2克(0.2摩爾)的外消旋的1-(4-甲基-苯基)乙胺進行反應。這樣基于使用的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯，以定量的產(chǎn)率得到一鹽，其中94.2％為(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯的(R)-1-(4-甲基-苯基)乙胺鹽，5.8％為(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯的(S)-1-(4-甲基-苯基)乙胺鹽。
除去固體后形成的母液，含有還未作為鹽沉淀出的(S)-1-(4-甲基-苯基)乙胺，其S∶R異構(gòu)體比率為90.7∶9.3。
實施例6
按照實施例1中給出的方法，每種情況下將0.2摩爾的外消旋的1-(4-氯-苯基)乙胺與-0.065摩爾-0.07摩爾-0.075摩爾-0.08摩爾-0.085摩爾，或-0.09摩爾的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯進行反應。經(jīng)處理，每種情況下基于使用的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯，以定量的產(chǎn)率得到(R)-1-(4-氯-苯基)乙胺，其旋光純度為96％-97％。
除去固體后制得的母液，含有還未作為鹽沉淀出的(S)-1-(4-氯-苯基)乙胺，其旋光純度為81％-90％。
實施例7
室溫下邊攪拌邊在413.9克的甲基環(huán)己烷中，加入20.7克(0.133摩爾)外消旋的1-(4-氯-苯基)乙胺和24.3克(0.067摩爾)的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯的1-(4-氯-苯基)乙胺鹽，其中含有0.028摩爾胺的(R)異構(gòu)體和0.039摩爾胺的(S)異構(gòu)體。加入130克甲醇并加熱至40℃，形成一澄清的兩相溶液，其中含有0.2摩爾的1-(4-氯-苯基)乙胺(0.095摩爾(R)異構(gòu)體和0.105摩爾(S)異構(gòu)體)及0.067摩爾的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯。然后在池溫度為40℃及逐漸減壓下，蒸餾出甲醇和甲基環(huán)己烷的混合物，直至底部產(chǎn)物沒有甲醇為止。然后將反應混合物冷卻至室溫并抽吸過濾。用甲苯洗滌形成的固體并干燥。這樣基于使用的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯，以定量的產(chǎn)率得到(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯的(R)-1-(4-氯-苯基)乙胺鹽，其旋光純度為98.1％。
實施例8
按照實施例1中給出的方法，將31.1克(0.2摩爾)的外消旋的1-(4-氯-苯基)乙胺，與18.8克(0.09摩爾)的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯，在413.9克甲苯和117.5克甲醇存在下進行反應。然后在最高池溫度為30℃及逐漸減壓下，蒸餾出甲醇和甲苯的混合物，直至底部產(chǎn)物沒有甲醇為止。在蒸餾過程中，同時加入足夠的甲苯，以使形成的懸浮液仍然能夠容易攪拌。將反應混合物冷卻0℃，并抽吸過濾產(chǎn)生的固體。
在40℃下邊攪拌邊將4.2克(0.02摩爾)的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯和19克甲醇加入到母液中。然后在最高池溫度為40℃及逐漸減壓下，蒸餾出甲醇和甲苯的混合物，直至底部產(chǎn)物沒有甲醇為止。抽吸得到的懸浮液，過濾出固體并干燥。這樣得到7.3克外消旋的1-(4-氯-苯基)乙胺和(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯的鹽。將母液進行蒸餾處理，得到15.5克(0.1摩爾)的(S)-1-(4-氯-苯基)乙胺，其旋光純度為96.1％。
實施例9
按照實施例8中給出的方法，每種情況下將31.1克(0.2摩爾)的外消旋的1-(4-氯-苯基)乙胺與-0.065摩爾-0.07摩爾-0.075摩爾-0.08摩爾，或-0.085摩爾的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯進行反應。每種情況下，將相應兩倍于0.1摩爾與起始摩爾料之差量的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯加入到除去晶體后剩余的母液中。在這一點上，每種情況下加入之前，將(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯溶于甲醇中，每種情況下每2.0克(0.01摩爾)的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯，使用10克甲醇。
在最高池溫度為40℃及逐漸減壓下，從各自的反應混合物中蒸餾出甲醇和甲苯的混合物，直至底部產(chǎn)物沒有甲醇為止。然后抽吸過濾得到的固體并干燥。將母液進行蒸餾處理，制備出(S)-1-(4-氯-苯基)乙胺，其旋光純度分別為-95.0％，-96.0％，-96.2％，-97.9％，或-96.4％。
對照實施例A
按照實施例1中給出的方法，每種情況下將31.1克(0.2摩爾)的外消旋的1-(4-氯-苯基)乙胺與-0.095摩爾-0.1摩爾-0.105摩爾，或-0.11摩爾的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯進行反應。按上述的方法進行處理，每種情況下，基于使用的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯，以定量的產(chǎn)率得到(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯的(R)-1-(4-氯-苯基)乙胺鹽。從中釋放出的(R)-1-(4-氯-苯基)乙胺的旋光純度為70％-80％。
權(quán)利要求
1．一種通過使用(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯，從外消旋的1-苯基-乙胺中制備下式所示的旋光的1-苯基乙胺的方法，
其中X為氫，鹵素或甲基，以及n為0,1或2，其特征為a)將如下式所示的1-苯基-乙胺
其中X和n定義同上，在脂族烴或芳烴存在下以及在低級脂肪醇存在下與如下式所示的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯進行反應，
反應組分的量為，每1摩爾如式(Ⅰ)所示的外消旋1-苯基乙胺使用0.25-0.5摩爾如式(Ⅱ)所示的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯，然后在池溫度不大于40℃及任選地在減壓條件下，將低級脂肪醇及適當時一些脂族烴或芳烴蒸餾出去，分離出產(chǎn)生的如下式所示的結(jié)晶產(chǎn)物
其中X和n定義同上，再在脂族烴或芳烴存在下，與稀的堿性水溶液一起攪拌，分離出有機相，再將水相與脂族烴或芳烴一起攪拌，再分離出有機相，將合并的有機相蒸餾，分離出如下式所示的(R)-1-苯基乙胺
其中X和n定義同上，每種情況下可以制備該化合物，并任選地b)在低級脂肪醇存在下，將分離式(Ⅲ-a)的鹽后剩余的母液，與如下式所示的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯
反應，其中反應組分的量是這樣的，即式(Ⅱ)所示的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯的摩爾量是仍存在在母液中的式(Ⅰ-R)所示的(R)-1-苯基乙胺摩爾量的兩倍，然后在池溫度不大于40℃及任選地在減壓條件下，將低級脂肪醇及適當時一些脂族烴或芳烴蒸餾出去，分離出產(chǎn)生的如下式所示的結(jié)晶產(chǎn)物
其中X和n定義同上，將剩余的母液蒸餾，分離出如下式所示的(S)-1-苯基乙胺
其中X和n定義同上，每種情況下均可以制備該化合物。
2．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，使用的起始原料為式(Ⅰ)所示的外消旋的1-苯基乙胺，其中X為氟，氯，溴或甲基，以及n為0,1或2。
3．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，使用的起始原料為外消旋的1-(4-氯-苯基)乙胺。
4．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，使用的起始原料為外消旋的1-(2,4-二氯-苯基)乙胺。
5．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，使用的烴為甲苯或甲基環(huán)己烷。
6．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，使用的低級脂肪醇為甲醇。
7．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，使用的堿性溶液為氫氧化鈉水溶液或氫氧化鉀水溶液。
8．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，第一步和第二步反應均在-20℃-+40℃下進行。
9．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，將反應混合物在減壓及最高30℃的恒定溫度下蒸發(fā)。
10．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，進行第一步反應所使用的反應組分的量為，每1摩爾式(Ⅰ)所示的外消旋1-苯基乙胺，使用0.40-0.475摩爾的式(Ⅱ)所示的(S)-(-)-N-苯基氨基甲酸乳酸酯。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(Ⅰ*)所示的旋光的1－苯基－乙胺的制備方法,式(Ⅰ*)中,X為鹵素或甲基,及n為0,1或2,其中,(a)將式(Ⅰ)的1－苯基－乙胺在脂族烴或芳烴存在下以及在低級脂肪醇存在下與(S)－(－)－N－苯基氨基甲酸乳酸酯進行反應,其中,反應組分的量為,對每摩爾式(Ⅰ)的外消旋1－苯基乙胺存在0.25—0.5摩爾的(S)－(－)－N－苯基氨基甲酸乳酸酯,然后在液相溫度不大于40℃下濃縮反應混合物,分離產(chǎn)生的固體產(chǎn)物,在烴存在下用稀的堿水溶液處理,以及通過蒸餾將各自的(R)－胺與有機相分離,并且,如果需要的話,(b)在低級脂肪醇中,將分離完固體產(chǎn)物后剩余的母液與(S)－(－)－N－苯基氨基甲酸乳酸酯反應,其中,反應組分的量使得(S)－(－)－N－苯基氨基甲酸乳酸酯的摩爾量是仍保留在母液中的(R)－胺的量的兩倍,然后在液相溫度不大于40℃條件下濃縮,分離產(chǎn)生的固體產(chǎn)物,并通過蒸餾將(S)－胺與母液分離。
文檔編號C07C211/29GK1222140SQ97195628
公開日1999年7月7日 申請日期1997年6月9日 優(yōu)先權(quán)日1996年6月21日
發(fā)明者W·梅茲, M·里特曼, U·克拉茨, C·曼海姆斯 申請人:拜爾公司