專利名稱：：一種制備紫杉醇的新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種制備紫杉醇的新方法。紫杉醇是一種治療卵巢癌、轉(zhuǎn)移性乳腺癌、肺癌、頭部及頸部腫瘤、惡性黑色素瘤和淋巴肉瘤的有效藥物，早在1992年美國食品藥品管理局(FDA)就批準(zhǔn)上市。現(xiàn)已有40多個國家批準(zhǔn)紫杉醇上市，紫杉醇是繼阿霉素及順鉑后最熱點的新抗癌藥?，F(xiàn)在制備紫杉醇通常用紅豆杉科紅豆杉屬(Taxus)植物的葉和樹皮作原料，其紫杉醇含量在萬分之二以內(nèi)，因而制備的成本高，價格昂貴，大大限制了擴(kuò)大臨床應(yīng)用，并會嚴(yán)重破壞紅豆杉植物資源。本發(fā)明的目的是提供一種制備紫杉醇的新方法，關(guān)鍵是選用含量高、易于得到的原料制備紫杉醇，以降低成本，保護(hù)植物資源。本發(fā)明是應(yīng)用紅豆杉科榧屬植物(包括榧樹Torreyagrandis、九龍山榧T.jiulongshanensis、長葉榧T.jackii、巴山榧T.frgesii、云南榧T.yunnanensis以及香榧T.grandiscv.merrillii等栽培品種)的假種皮作為制備紫杉醇的原料，其優(yōu)點在于本原料榧屬植物的假種皮為加工種子后的廢棄物，大約占種子鮮重的60％，其紫杉醇含量較紅豆杉高出一倍，達(dá)萬分之四。我國每年約有40～100萬kg假種皮，用其制備紫杉醇，不僅充分利用了資源，降低了成本，而且起到了保護(hù)植物資源的作用。本發(fā)明制備紫杉醇的方法基本與現(xiàn)有用紅豆杉科紅豆杉的葉和樹皮為原料的制備工藝相同。以紅豆杉科榧屬植物的假種皮為原料，經(jīng)乙醇提取、硅膠柱層析、高效液相色譜柱分離等步驟，可得到紫杉醇。制備步驟詳見實施例。實施例香榧假種皮2kg，60℃干燥，粉碎過20目篩，用95％乙醇10kg分3次(4kg、3kg、3kg)室溫浸泡，每次浸泡3天，將3次浸泡液分別用布氏漏斗過濾后，合并濾液。用旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)儀減壓回收乙醇后，浸膏加水1000ml。此加水浸膏先用石油醚(60～90℃)3000ml分3次(1200ml、900ml、900ml)萃??；母液再用氯仿1500ml分3次(500ml、500ml、500ml)萃取，合并氯仿提取液，用旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)儀減壓回收氯仿。殘留物用硅膠H拌樣，上硅膠H層析柱，用氯仿∶無水乙醇(95∶5)作展開劑，硅膠柱層析分離，收集與紫杉醇相同硅膠G薄層層析板檢測斑點的流份?；厥照归_劑，用70％乙醇水溶液重結(jié)晶2次。重結(jié)晶樣品通過反相高效液相色譜柱分離，流動相為65％甲醇水溶液，收集紫杉醇部分，回收溶劑，得紫杉醇純品。此化合物m.p.212～215℃；FABMSM+m/e853；λmax(MeOH)227nm；IR(KBr)3400～3500(OH，NH)，1730(酯)、1660(酰胺)cm-1；1HNMR(CDCl3)和13CNMR(CDCl3)見附表。結(jié)構(gòu)無誤，確證為紫杉醇。上述實施例中的符號表示如下m.p.-熔點，F(xiàn)ABMSM+m/e-快原子轟擊質(zhì)譜分子離子峰，λmax(MeOH)-紫外可見分光光譜最大吸收峰，IR(KBr)-紅外光譜，1HNMR(CDCL3)-氫核磁共振譜，13CNMR(CDCl3)-碳核磁共振譜。附表樣品1H和13C核磁共振化學(xué)位移值與文獻(xiàn)比較</tables>本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果為本發(fā)明制備紫杉醇所用的原料是紅豆杉科榧屬植物(Torreya)的假種皮，是現(xiàn)用原料紅豆杉科紅豆杉屬植物葉和樹皮含量的2倍，且利用的是加工種子后的廢棄物假種皮，因而不會破壞植物資源。本發(fā)明降低了制備紫杉醇的成本，擴(kuò)大了其原料的來源，保護(hù)了植物資源。權(quán)利要求1一種制備紫杉醇的方法，包括原料經(jīng)乙醇提取、硅膠柱層析、高效液相色譜柱分離等步驟，其特征在于所用的原料為紅豆杉科榧屬植物的假種皮。2按權(quán)利要求1所述的制備紫杉醇的方法，其特征在于所述的原料為紅豆杉科榧屬植物香榧Torreyagrandiscv.merrillii的假種皮。全文摘要本發(fā)明提供一種制備紫杉醇的新方法,以紅豆杉科榧屬植物(Torreya)的假種皮為原料,經(jīng)乙醇提取、硅膠柱層析、高效液相色譜柱分離可得到紫杉醇。本原料紫杉醇的含量是現(xiàn)用原料紅豆杉科紅豆杉屬植物葉和樹皮含量的2倍,且利用的是加工種子后的廢棄物假種皮,因而不會破壞植物資源。本發(fā)明降低了制備紫杉醇的成本,擴(kuò)大了其原料的來源,且保護(hù)了植物資源。文檔編號C07D305/14GK1197796SQ9811082公開日1998年11月4日申請日期1998年5月7日優(yōu)先權(quán)日1998年5月7日發(fā)明者陳振德,鄭漢臣,張虹,王洪泉,李金昌申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)