專利名稱：芐氧基取代的芳香族化合物及其用作殺真菌劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及芐氧基取代的苯基化合物，含有這些化合物的組合物及使用殺真菌量的上述化合物控制真菌的方法。
已知一些的芐氧基取代的苯基化合物的氨基甲酸酯是有效的殺真菌劑。苯環(huán)的取代基在本領(lǐng)域是已知的(例如WO9315046)。本發(fā)明的目的是提供新的殺真菌化合物。
我們發(fā)現(xiàn)了連接有不飽和基團的?；〈蜻B接有酰基基團的不飽和取代基的苯基衍生物。這些新化合物具有殺真菌的能力。
本發(fā)明的新的芐氧基取代的苯基化合物具有通式(Ⅰ)的結(jié)構(gòu)
其中m和n是整數(shù)0和1，條件是m+n=1；X可選自氫，鹵素，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基和-HC=CH-CH=CH-并因此形成萘環(huán)；R可選自氫，(C1-C12)烷基，鹵代(C1-C12)烷基，(C2-C12)鏈烯基，鹵代(C2-C12)鏈烯基，(C2-C12)炔基，鹵代(C2-C12)炔基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基，鹵代(C3-C7)環(huán)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C4)烷基，芳基(C3-C7)環(huán)烷基，芳基，芳烷基，和雜環(huán)基；以及R1和R2分別選自氫，(C1-C12)烷基，鹵代(C1-C12)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C4)烷基，氰基，羧基(C1-C4)烷基，芳基且R3選自(C1-C12)烷基和鹵代(C1-C12)烷基；條件是R1或R2必須是氫。
前述(C1-C12)烷基，(C2-C12)鏈烯基，(C2-C12)炔基，(C3-C7)環(huán)烷基可任意被最多三個取代基取代，取代基選自硝基，鹵代甲基，(C1-C4)烷氧基羰基，和氰基。
這里所用的術(shù)語“烷基”是指包括支鏈和直鏈，取代的和未取代的，脂肪族烴基(一般具有1-12個碳原子)。典型的烷基有甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，異丁基，叔丁基，正戊基，異戊基，正己基，正庚基，異辛基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基等等。術(shù)語“鹵代烷基”是指被1-3個鹵原子取代的烷基。
這里所用的術(shù)語“烷氧基”包括具有一個末端氧原子的支鏈和直鏈烷基(一般具有1-12個碳原子)。典型的烷氧基有甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基，正丁氧基，仲丁氧基，異丁氧基，叔丁氧基，正戊氧基，異戊氧基，正己氧基，正庚氧基等等。術(shù)語“鹵代烷氧基”是指被1-3個鹵原子取代的烷氧基。
這里所用的術(shù)語“鏈烯基”是指乙烯基型的不飽和烴基，直鏈或支鏈，一般具有2-12個碳原子的鏈長和1或2個乙烯基鍵。術(shù)語“鹵代鏈烯基”是指一個被1-3個鹵原子取代的鏈烯基。術(shù)語“炔基”指不飽和烴基，直鏈或支鏈，一般具有2-12個碳原子的鏈長和1或2個炔鍵。
術(shù)語“環(huán)烷基”是指具有3-7個碳原子的飽和環(huán)系。
術(shù)語“芳基”應(yīng)理解為苯基或萘基，他們可進一步被最多三個取代基取代，取代基選自鹵素，氰基，硝基，鹵代甲基，苯基，苯氧基，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷基硫代，(C1-C4)烷基亞砜，(C1-C6)烷氧基和鹵代(C1-C4)烷基。
典型的芳基取代基包括但不限于4-氯苯基，4-氟苯基，4-溴苯基，2-甲氧基苯基，2-甲基苯基，3-甲基苯基，4-甲基苯基，2,4-二溴苯基，3,5-二氟苯基，2,4,6-三氯苯基，4-甲氧苯基，2-氯萘基，2,4-二甲氧苯基，4-(三氟甲基)苯基和2-碘代-4-甲基苯基。
術(shù)語“雜環(huán)基”是指取代的或未取代的5或6員不飽和的，含有一，二，或三個雜原子，優(yōu)選一個或兩個選自氧，氮，和硫的雜原子的環(huán)；或雙環(huán)不飽和環(huán)系含有最多10個原子，包括一個選自氧，氮，和硫的雜原子。雜環(huán)基的例子有2-,3-或4-吡啶基，吡嗪基，2-,4-，或5-嘧啶基，噠嗪基，三唑基，咪唑基，2-或3-噻吩基，2-或3-呋喃基，吡咯基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，噁二唑基，噻二唑基，喹啉基和異喹啉基。雜環(huán)可任意被最多兩個分別選自(C1-C4)烷基，鹵素，氰基，硝基和鹵代甲基的取代基取代。
術(shù)語“芳烷基”用于描述基團其中烷基鏈具有1-10個碳原子且可以是支鏈或直鏈，優(yōu)選直鏈，具有定義如上的芳基部分作為芳烷基的末端部分的基團。典型的芳烷基部分可以是任意取代的芐基，苯乙基，苯丙基和苯丁基部分。典型的芐基部分是2-氯芐基，3-氯芐基，4-氯芐基，2-氟芐基，3-氟芐基，4-氟芐基，4-三氟甲基芐基，2,4-二氯芐基，2,4-二溴芐基，2-甲基芐基，3-甲基芐基，和4-甲基芐基。典型的苯乙基部分是2-(2-氯-苯基)乙基，2-(3-氯苯基)乙基，2-(4-氯苯基)乙基，2-(2-氟苯基)乙基，2-(3-氟苯基)乙基，2-(4-氟苯基)乙基，2-(2-甲基苯基)乙基，2-(3-甲基苯基)乙基，2-(4-甲基苯基)乙基，2-(4-三氟甲基苯基)乙基，2-(2-甲氧苯基)乙基，2-(3-甲氧苯基)乙基，2-(4-甲氧苯基)乙基，2-(2,4-二氯苯基)乙基，2-(3,5-二甲氧苯基)乙基。典型的苯丙基部分是3-苯基丙基，3-(2-氯苯基)丙基，3-(3-氯苯基)丙基，3-(4-氯苯基)丙基，3-(2,4-二氯苯基)丙基，3-(2-氟苯基)丙基，3-(3-氟苯基)丙基，3-(4-氟苯基)丙基，3-(2-甲基苯基)丙基，3-(3-甲基苯基)丙基，3-(4-甲基苯基)丙基，3-(2-甲氧基苯基)丙基，3-(3-甲氧基苯基)丙基，3-(4-甲氧基苯基)丙基，3-(4-三氟甲基苯基)丙基，3-(2,4-二氯苯基)丙基和3-(3,5-二甲氧苯基)丙基。典型的苯丁基部分是4-苯基丁基，4-(2-氯苯基)丁基，4-(3-氯苯基)丁基，4-(4-氯苯基)丁基，4-(2-氟苯基)丁基，4-(3-氟苯基)丁基，4-(4-氟苯基)丁基，4-(2-甲基苯基)丁基，4-(3-甲基苯基)丁基，4-(4-甲基苯基)丁基，4-(2,4-二氯苯基)丁基，4-(2-甲氧基苯基)丁基，4-(3-甲氧基苯基)丁基和4-(4-甲氧基苯基)丁基。
鹵原子或鹵代定義為碘代，氟代，溴代，和氯代部分。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解在R1和R2之間的雙鍵會存在順式或反式異構(gòu)體?？捎贸Ｒ?guī)方法將這些異構(gòu)體分離。不論是單獨的異構(gòu)體還是他們的混合物形式都是本發(fā)明的主題且都具有殺真菌的性質(zhì)。
可通過制備如E/Z異構(gòu)體混合物得到新的通式Ⅰ化合物中芐氧基片斷中的C=C雙鍵取代基?？捎贸Ｒ?guī)方法將這些異構(gòu)體分開。不論是單獨的異構(gòu)體還是他們的混合物形式都是本發(fā)明的主題且都具有殺真菌的性質(zhì)。
本發(fā)明還包括通式(Ⅰ)的鹽和復(fù)合物，其制備對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員是顯而易見的。另外，本領(lǐng)域的技術(shù)人員還應(yīng)該知道，使用已知的方法，可將取代基加到通式(Ⅰ)的化合物上，它們單獨或與通式(Ⅰ)的其余部分結(jié)合，可能包括一或多個不對稱碳原子。應(yīng)理解本發(fā)明包括這些化合物以及它們的立體異構(gòu)體(對映體)。
在整個本發(fā)明中使用的是將結(jié)構(gòu)定義為包括順/反和E/Z異構(gòu)體混合物。
本發(fā)明優(yōu)選的方案是通式(Ⅰ)的化合物，對映異構(gòu)體，鹽和復(fù)合物，其中R1和R2是氫；R3是甲基；R是(C1-C12)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基，或苯基，其中苯基可被一或兩個取代基適當取代，取代基選自鹵代，鹵代甲基，氰基，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷硫基，(C1-C4)烷氧基和苯基；且OCH2(2-N(OR3)CO2CH3-芳基)鍵合在苯環(huán)取代基(C=O)n-C=C-(C=O)m-R的中間位置，如下圖所示。
其中本發(fā)明的優(yōu)選方案是通式(Ⅰ′)所示的化合物，對映異構(gòu)體，鹽和復(fù)合物，其中X為氫且R是叔丁基，正丙基，鹵代苯基或環(huán)丙基。
典型的包括在本發(fā)明通式Ⅰ中化合物包括在表1中所列的用通式Ⅱ,Ⅲ，和Ⅳ表示的化合物。
在表1中對于化合物1.01-1.65,R1和R2=H,n=0,m=1，且X=H。其它的取代基如表中所示。
表1
更典型的本發(fā)明的化合物描述如下。
表2化合物2.01-2.65為表1中通式Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ的化合物，其中，n=1,m=0，且R1和R2是H。
表3化合物3.01-3.65為表1中通式Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ的化合物，其中，n=0,m=1,R1=CH3，且R2是H。
表4化合物4.01-4.65為表1中通式Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ的化合物，其中，n=1,m=0,R1=H，且R2是CH3。
這里所使用的“Ph”應(yīng)理解為苯基。
通式(Ⅰ)化合物可通過兩步反應(yīng)制備。反應(yīng)式A描述了通式(Ⅰ)化合物為n=0且m=1的化合物的制備方法。α,β不飽和化合物(Ⅴ)可使用傳統(tǒng)的縮合技術(shù)制備。例如，有機反應(yīng)(Organic Reaction)，第16卷描述了一般的醇的縮合且特別描述了苯甲醛與酮的縮合。一個羥基苯甲醛與通式RCOCH2R1的酮縮合。當R1=H時，酮為甲基酮，反應(yīng)得到不飽和的中間體Ⅴ′。
反應(yīng)式A
其中R1=H時進行如下反應(yīng)
取代的羥基苯甲醛如鄰，間或?qū)αu基苯甲醛可得到三個對應(yīng)于Ⅴ和Ⅴ′的區(qū)域異構(gòu)中間體?？墒褂糜袡C反應(yīng)(Organic Reaction)，第16卷pp.69-85中描述的各種方法用于制備烯酮(Ⅴ和Ⅴ′)。例如，將酮溶于羥基溶劑，如乙醇，并向其中滴加入羥基苯甲醛的堿性水溶液。堿可使用堿金屬氫氧化物，如氫氧化鉀或氫氧化鈉，且滴加在0℃-35℃進行，優(yōu)選在室溫進行。
通式(Ⅵ)的化合物可通過用適當?shù)娜〈钠S基溴化物對中間體Ⅴ和Ⅴ′進行烷基化制備。烷基化中間體Ⅴ′可使用間羥基苯甲醛得到表1中通式Ⅱ(其中R1=R2=H)的化合物。烷基化中間體Ⅴ，其中R1=CH3且R2=H，可使用間羥基苯甲醛得到其中n=0且m=1的表3中通式Ⅱ代表的化合物。烷基化中間體Ⅴ′可使用鄰羥基苯甲醛得到表1中通式Ⅲ(其中R1=R2=H)的化合物。烷基化中間體Ⅴ，其中R1=CH3且R2=H，可使用鄰羥基苯甲醛得到表3中通式Ⅲ代表的化合物。烷基化中間體Ⅴ′，可使用對羥基苯甲醛得到表1中通式Ⅳ(其中R1=R2=H)的化合物。烷基化中間體Ⅴ，其中R1=CH3且R2=H，可使用對羥基苯甲醛得到表3中通式Ⅳ代表的化合物。
2-N(OR3)CO2CH3-芐基溴化物，N-(2-溴甲基苯基)-N-烷氧基氨基甲酸甲酯，可按照EP619301和EP704430中反應(yīng)式B中的4步反應(yīng)制備。在如前所述的歐洲專利申請鄰硝基甲苯與氯化銨在鋅存在下反應(yīng)得到N-2-甲基羥基胺(Ⅺ)，如有機合成文集卷Ⅲ(Organic SynthesisCollective VolumeⅢ) p.668中所述。將羥基胺用氯代甲酸甲酯?；玫絅-羥基氨基甲酸甲酯(Ⅻ)，將其烷基化，例如使用硫酸二甲酯(R是甲基)，得到通式(ⅩⅢ)，然后將其在標準條件下溴化，如N-溴代琥珀酰亞胺在四氯化碳在催化劑如過氧化苯甲酰存在下得到中間體芐基溴化物(ⅩⅣ)。
反應(yīng)式B
反應(yīng)式C描述了通式(Ⅰ)化合物其中n=1且m=0的化合物的制備?？砂凑辗磻?yīng)式C中描述的常規(guī)方法制備α，β不飽和化合物(Ⅶ)。將苯甲醛與羥基苯基酮，(OH)PhCOCH2R2縮合，其中R2=H時為甲基酮，得到不飽和中間體Ⅶ′。
反應(yīng)式C
取代的羥基苯苯基酮如鄰，間或?qū)αu基苯乙酮可得到三個對應(yīng)于Ⅶ′的區(qū)域異構(gòu)中間體，其中R2是H。可使用有機反應(yīng)(OrganicReaction)，第16卷pp.69-85中描述的各種方法用于制備烯酮Ⅶ和Ⅶ′。例如，將羥基苯基酮和醛在羥基溶劑，如乙醇中縮合，并向其中加入堿，如氫氧化鋇，氫氧化鈉或氫氧化鉀。當使用氫氧化鋇時，將反應(yīng)混合物在回流下攪拌，當使用氫氧化鈉或氫氧化鉀時，反應(yīng)在0℃-35℃，優(yōu)選室溫縮合。中和產(chǎn)物后用常規(guī)方法分離。
通式Ⅷ的化合物可通過用適當?shù)娜〈钠S基溴化物對中間體Ⅶ和Ⅶ′進行烷基化制備。烷基化中間體Ⅶ′可使用間羥基苯乙酮得到表2中通式Ⅱ(其中R1=R2=H)的化合物。烷基化中間體Ⅶ，其中R2=CH3，可使用間羥基苯丙酮得到表4中通式Ⅱ代表的化合物。烷基化中間體Ⅶ′可使用鄰羥基苯乙酮得到表2中通式Ⅲ(其中R1=R2=H)的化合物。烷基化中間體Ⅶ，其中R2=CH3，可使用鄰羥基苯丙酮得到表4中通式Ⅲ代表的化合物。烷基化中間體Ⅶ′，可使用對羥基苯乙酮得到表2中通式Ⅳ(其中R1=R2=H)的化合物。烷基化中間體Ⅶ，其中R2=CH3，可使用對羥基苯丙酮得到表4中通式Ⅳ代表的化合物。
下列實施例用于證明本發(fā)明。
實施例1N-甲氧-N-[2-(3-(3′-苯基-3′-氧-丙-1′-烯基)苯氧甲基)苯基]氨基甲酸甲酯(化合物1.01，表1)向250ml的單頸圓底燒瓶中加入1.5g(6.7mol,1.0當量)3-羥基查耳酮在12ml DMF中的溶液和0.43g(87％,6.7mol,1.0當量)粉化KOH小丸。將其在室溫攪拌1小時。用移液管加入2.6(70％,6.7mol,1.0當量)的N-2-溴代甲基苯基-N-甲氧氨基甲酸甲酯在8ml DMF中的溶液，并用氣相色譜監(jiān)控。2小時后，加入乙醚-水淬滅反應(yīng)并用水洗滌。有機相用無水硫酸鎂干燥，并在50℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑得到2.9g粗產(chǎn)物，為菊黃色油狀物。
用閃式色譜純化粗產(chǎn)物，得到產(chǎn)物和查耳酮的混合物。向混合物中加入乙酸乙酯然后用10％NaOH溶液洗滌，并進一步用水洗滌。有機相用無水硫酸鎂干燥，在50℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑得到1.4g N-甲氧-N-[2-(3-(3′-苯基-3′-氧-丙-1′-烯基)苯氧甲基苯基]氨基甲酸甲酯，為淡黃色油狀物(產(chǎn)率50.1％)。
元素分析理論值％/實際值％C:71.94/71.34H:5.51/5.75N:3.35/3.14O:19.18/20.10；NMR(300MHz):3.76(s,3H),3.82(s,3H),5.17(s,2H),7.26-8.02(m,15H)制備3-羥基查耳酮(用于實施例1中化合物1.01的制備)向裝有磁攪拌器和側(cè)臂滴液漏斗的250ml圓底燒瓶中加入12.0g(0.10mol)苯乙酮和50ml無水乙醇。在50ml水中溶解3-羥基苯甲醛(12.2g,0.10mol)和6.4g 86％氫氧化鉀(0.10mol)，并將它們在室溫加入攪拌著的苯乙酮溶液。反應(yīng)物在室溫攪拌過夜，然后倒入250ml水中，用1N鹽酸酸化至pH2。形成淡黃色沉淀，真空過濾收集，用水洗滌，在40℃真空干燥過夜。得到總重17g(產(chǎn)率76.9％)的產(chǎn)物，3-羥基查耳酮，分離為黃褐色固體。MP=162-164℃。實施例2N-甲氧-N-[2-(3-(3′-苯基-1′-氧-丙-3′-烯基)苯氧甲基)苯基1氨基甲酸甲酯(化合物2.01，表2)向100ml RBF中加入1.0g(4.46mol,1.0當量)3′-羥基查耳酮在10mlDMF中的溶液和0.29g(87％,4.46mol,1.0當量)粉化的KOH小丸。將混合物攪拌15分鐘。用移液管向反應(yīng)混合物中加入2.1g(70％,4.46mol,1.0當量)的N-2-溴代甲基苯基-N-甲氧氨基甲酸甲酯在5mlDMF中的溶液，引起輕微放熱。將反應(yīng)混合物在室溫攪拌17小時并用薄層氣相色譜監(jiān)控。17小時后，加入乙酸乙酯-水淬滅反應(yīng)，用10％NaOH溶液洗滌，并進一步用水洗滌。有機相用無水硫酸鎂干燥，并在50℃，在真空條件下旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)，得到2.4g油狀粗產(chǎn)物。
用閃式色譜純化粗產(chǎn)物，得到0.6g棕色油狀產(chǎn)物在#6部分，和不很純的產(chǎn)物0.86g棕色油狀物在#5,7,8部分，總產(chǎn)量為1.46gN-甲氧-N-[2-(3-(3′-苯基-1′-氧-丙-3′-烯基)苯氧甲基)苯基]氨基甲酸甲酯，為棕色油狀物(產(chǎn)率79.6％)。
NMR(300MHz):3.76(s,3H),3.80(s,3H),5.19(s,2H),7.2-7.6(m,15H)制備3′-羥基查耳酮(用于實施例2中化合物2.01的制備)向裝有磁攪拌器和回流冷凝器的250ml圓底燒瓶中加入2.7g(0.02mol)3-羥基苯乙酮，2.1g(0.02mmol)苯甲醛，2.0g(0.011mol)氫氧化鋇一水合物，和20ml無水乙醇。將反應(yīng)混合物回流2.5小時，之后其變得粘稠并難于攪拌。冷卻后，將所得固體溶于100ml 1N的鹽酸水溶液中，并觀察到在此溶液中有另外的固體沉淀生成。真空過濾收集固體，用100ml水洗滌，然后用100ml己烷洗滌，在40℃真空干燥24小時。得到4.2g(產(chǎn)率93％)的產(chǎn)物，3′-羥基查耳酮，分離為黃褐色固體。MP=143-147℃。實施例3對本發(fā)明的許多化合物進行了對下述病害的體內(nèi)殺真菌活性試驗。將化合物溶于2∶1∶1(體積比)的水，丙酮和甲醇的混合物中，噴到植物上，使其干燥(2小時)然后用真菌孢子接種。每個試驗使用的對照植物用水，丙酮和甲醇的混合物噴灑并接種。對每個試驗的其它技術(shù)描述如下，且各種化合物這里用化合物#表示，對各種真菌的使用劑量為300g每公頃。所得結(jié)果以病害控制的百分比表示，與對照組比較，其中100表示完全控制了病害，0表示未控制。對供試植物所使用的真菌如下小麥葉銹病(WLR)將小麥葉銹病(Puccinia recondita(f.sp.tritici))在7天大的小麥上(cultivar Fielder)在溫室中培養(yǎng)12天。從葉子上收集孢子到鋁箔上。將孢子用網(wǎng)孔250微米的篩子篩選清潔，并保存或立即使用。保存是使用密封的袋子放在超低溫冰箱中。向每毫升Soltrol中加20mg(9.5百萬孢子)干的夏孢子制備孢子懸浮液。將懸浮液分散在明膠膠囊中(容量0.7ml)，然后將明膠膠囊放入油噴霧器。一個膠囊用于20盆2平方英寸面積的小盆噴一層，小盆中種有7天大的試驗田小麥(Fielderwheat)。在等候至少15分鐘等油從小麥葉子上蒸發(fā)后，將植物置于黑暗的潮濕的小室中(18-20℃且相對濕度100％)24小時。然后將植物放在正常的光照周期溫室中并在12天后測定病害程度。為了進行保護性試驗，將植物在噴灑完殺真菌化合物一天后接種。
小麥穎枯病(SNW)將培養(yǎng)的小麥穎枯病(Septoria nodorum)菌株在Czapek-Dox V-8液汁瓊脂板上在20℃保溫，并伴隨12小時光照和12小時黑暗的周期3周。將帶有真菌材料的一部分板在去離子水中振動并通過一種粗棉布過濾制備孢子的水懸浮液。將含孢子的水懸浮液稀釋至孢子濃度為3.0×106孢子/毫升。將接種體用DeVilbiss噴霧器分散至一周大的事先噴灑過殺真菌劑的田間小麥(Fielder wheat)上。將接種的植物置于一潮濕的小室中，在20℃伴隨12小時光照和12小時黑暗周期7天。將麥苗移至控制室溫為20℃的環(huán)境保溫2天。以防治百分比記錄疾病的防治率。
麥類白粉病(WPM)在控制室溫為18℃的地方在麥苗上培養(yǎng)麥類白粉病(Ersiphegraminis(f.sp.tritici))菌。從培養(yǎng)植物上振搖下霉孢子將其放在7天大的事先噴灑過殺真菌劑麥苗上。將接種的麥苗在控制室溫為18℃的房間保溫并充分灌溉。保溫7天后評價疾病防治百分率。
黃瓜白粉病(CPM)在溫室中，將黃瓜白粉病(Sphaerotheca fulginea)保留在黃瓜植物上，品種Bush Champion。用每100ml含1滴吐溫80的水從葉子上洗下孢子制備接種體。振搖植物后，將接種體通過一種粗棉布過濾并用注射瓶噴霧器噴霧到植物上。孢子的數(shù)量為100,000孢子/ml。將植物放入溫室進行感染和保溫。保溫后7天計數(shù)。以百分防治率記錄病害防治率。
番茄晚疫病(TLB)在青蜿豆加工瓊脂上培養(yǎng)番茄晚疫病(Phytophthora infestans)2-4周。用水將孢子從瓊脂上洗下并用DeVilbiss噴霧器將其分散在3周大的事先噴有供試殺真菌劑的Pixie番茄植物上。將接種的植物放在潮濕的小室中在20℃24小時。然后將植物移至控制室溫為20℃的地方。5天后記錄病害控制情況。
葡萄霜霉病(GDM)將葡萄霜霉病(Plasmopara viticola)培養(yǎng)在活的葡萄植物葉上，品種Delaware，在控制室溫為20℃潮濕空氣且有適度的光照的條件下保存7-8天。從感染的葉子制備孢子的水懸浮液，且孢子濃度調(diào)整至約每毫升水3×105。用DeVilbiss噴霧器在Delaware葡萄植物葉子下面噴霧直到在葉子上可觀察到小滴進行接種。將接種的植物在潮濕的小室中在20℃保溫24小時。然后將植物移至控制室溫為20℃的房間。接種7天后用防治百分率記錄病害防治值。
表2化合物 WLR SNW WPM CPM TLBGDM1.018080505090952.018080nt*509095*沒試驗所有的數(shù)字顯示最小的控制程度，例如，化合物1.01和2.01對小麥葉銹病具有80％或更好的控制。
本發(fā)明的化合物可用作農(nóng)用殺真菌劑，同樣地，可用于不同部位如種子，土壤或葉子。
本發(fā)明的化合物用作殺真菌劑可用一般方法噴灑，如高液壓噴霧，低壓噴霧，氣流噴霧，飛機噴霧或噴粉。稀釋程度和施用劑量根據(jù)所使用的設(shè)備，施用方法，要處理的植物和控制的病害而變化。一般地，本發(fā)明化合物的施用量為每公頃約0.005公折算到約50公斤，且優(yōu)選每公頃約0.025-約25公斤活性組分。
作為種子保護劑，有毒物質(zhì)涂覆在種子表面的量一般為每一百公斤種子約0.05-20，優(yōu)選約0.05-4，且更優(yōu)選約0.1-1公斤。作為土壤殺真菌劑，可將化學物質(zhì)混入土壤或用于土壤表面，通常施用量為每公頃約0.02-20，優(yōu)選約0.05-10，且更優(yōu)選約0.1-5公斤。作為葉子用殺真菌劑，在生長植物上有毒物質(zhì)的施用量約為0.01-10，優(yōu)選約0.02-5，且更優(yōu)選約0.25-1公斤每公頃。
本發(fā)明的化合物大都具有殺真菌活性，這些化合物可與其它已知殺真菌劑結(jié)合提供更廣譜的活性。合適的殺真菌劑包括，但不限于，U.S.專利5,252,594(特別是14和15欄)所列的化合物。
本發(fā)明的化合物可以不同的途徑使用。由于這些化合物具有廣譜殺真菌活性，它們可用于貯存的谷物。這些復(fù)合物也可用作殺真菌劑用于谷物，包括小麥，大麥和黑麥，稻米，花生和葡萄，草地，水果，堅果和蔬菜果園，并可用于高爾夫球場。
本發(fā)明化合物可防治的病害的例子包括玉米和大麥的稻胡麻斑病，小麥和大麥的白粉病，麥葉和莖銹病，番茄早疫病，番茄晚疫病，花生早褐斑病，葡萄白粉病，葡萄黑腐病，蘋果黑星病，蘋果白粉病，黃瓜白粉病，水果褐腐病，葡萄飽腐病，豆類白粉病，黃瓜炭疽病，小麥穎枯病，稻紋枯病和稻瘟病。
本發(fā)明的化合物可以組合物或制劑形式使用。組合物和制劑制備的例子可參見美國化學學會的出版物“殺蟲制劑研究”(1969)，在化學系列No.86中詳述，由Wade Van Valkenburg撰寫；和the Marcel Dekker,Inc.出版物“殺蟲制劑”(1973)由Wade Van Valkenburg編輯。在上述組合物和制劑中，活性物質(zhì)與常規(guī)農(nóng)業(yè)上可接受的惰性(即，可與植物相容的和/或殺蟲惰性的)殺蟲劑稀釋劑或填料如各種傳統(tǒng)殺蟲劑組合物或制劑中常用的各種固體載體材料或液體載體材料混合。“農(nóng)業(yè)上可接受的載體”是指任何可用于在組合物中溶解，分散，或擴散活性組分而不損害活性組分的效果且這些物質(zhì)本身對土壤，設(shè)備，所施用植物，或農(nóng)業(yè)環(huán)境無明顯損害的物質(zhì)。如果需要，也可結(jié)合使用助劑如表面活性劑，穩(wěn)定劑，抗泡沫劑和抗漂移劑。
按照本發(fā)明的組合物和制劑的例子有水劑和分散劑，油溶劑和油分散劑，糊劑，粉劑，可濕性粉劑，乳油，流動劑，顆粒劑，轉(zhuǎn)乳劑，和煙霧劑組合物?？蓾裥苑蹌?，糊劑，流動劑和乳油是濃縮的制劑，它們在使用前或使用中可用水稀釋。在這類制劑中，化合物用液體或固體載體填充，需要時可結(jié)合使用表面活性劑。
一般都希望，特別是在葉面噴霧制劑中，可根據(jù)農(nóng)業(yè)實踐的需要加入助劑，如潤濕劑，涂布劑，分散劑，粘合劑等。這些助劑在本領(lǐng)域是通用的，且關(guān)于助劑的討論可在很多參考中找到，例如，John W.McCutcheon,Inc.出版物“洗滌劑和乳化劑年報”。
本發(fā)明的活性化合物可單獨使用或彼此以混合物的形式和/或與例如固體和/或液體分散載體賦形劑和/或與其它已知相容的活性劑，特別是植物保護劑，殺菌劑，殺鼠劑，除草劑，肥料，生長調(diào)節(jié)劑，增效劑一起使用。
在本發(fā)明的組合物中，活性化合物的存在量一般在0.0001-99％(重量)之間。在適合于貯存和運輸?shù)慕M合物中，活性組分的量優(yōu)選在約0.5-90％(重量)之間，且更優(yōu)選在約1-75％(重量)之間。適用于直接施用或田間施用的組合物一般活性組分的含量在約0.0001-95％，優(yōu)選在約0.0005-90％(重量)之間，且更優(yōu)選占混合物的約0.001-75％(重量)。組合物也可以化合物與載體的比例表示。在本發(fā)明中這些物質(zhì)的重量比(活性化合物/載體)可從99∶1-1∶4變化，且更優(yōu)選10∶1-1∶3。
一般地，本發(fā)明的化合物可溶于特定的溶劑如丙酮，甲醇，乙醇，二甲基甲酰胺，吡啶或二甲基亞砜中，且這些溶液可用水稀釋。溶液的濃度可在約1％至約90％之間變化，且優(yōu)選約5％至約50％。
為了制備乳油，可將化合物與乳化劑一起溶于特定的有機溶劑，或溶劑的混合物，以增加其在水中的分散。在乳油中活性組分的濃度一般約10％-約90％，且在濃乳劑中可高達約75％。
適于噴霧的可濕性粉劑可通過化合物與細分固體，例如，粘土，無機硅酸鹽和碳酸鹽，和二氧化硅一起混合并在混合物中摻入潤濕劑，粘合劑，和/或分散劑。在這類制劑中活性組分的濃度一般在約20％-99％，優(yōu)選約40％-75％。一種典型的可濕性粉劑是混合50份通式Ⅰ化合物，45份合成沉淀的水合二氧化硅，例如，以商標名Hi-SilR出售的產(chǎn)品，和5份木質(zhì)素磺化鈉制備成的。在另一制劑中，使用高齡土型粘土(Barden)代替上述可濕性粉劑中的Hi-Sil，且在另一此類型制劑中25％的Hi-Sil被以商標為Zeolex3(它是可從J.M.Huber Corporation ofEdison,New Jersey獲得的沉淀的合成了無定形鈉鎂鋁硅酸鹽)出售的合成的鋁硅酸鈉代替。
粉劑可通過混合通式Ⅰ化合物，或其對映體，鹽和復(fù)合物與細分的惰性有機或無機固體而制備。用于此目的的材料包括植物粉末，二氧化硅，硅酸鹽，碳酸鹽和粘土。一種傳統(tǒng)的制備粉劑的方法是用細分的載體稀釋可濕性粉劑。濃粉劑含有約20％-80％的活性組分且一般稀釋至約1％至10％的使用濃度。
活性化合物可使用常規(guī)方法噴霧使用，例如傳統(tǒng)的高液壓噴霧，低壓噴霧，超低容量噴霧，氣流噴霧，氣機噴霧，和噴粉。
除了前述組分，按照本發(fā)明的制劑還可含有其它制備此類制劑常用的組分。例如，潤滑劑，如硬脂酸鈉或硬脂酸鎂，可加入可濕性粉劑或預(yù)制備顆粒的混合物中。另外，也可以加入，例如“粘合劑”如聚乙烯醇-纖維素衍生物或它們的膠體材料，如酪蛋白，以增加殺蟲劑與被保護表面的粘著性。
權(quán)利要求
1．具有如下結(jié)構(gòu)的化合物，其對映體，鹽和復(fù)合物
其中m和n是整數(shù)0和1，條件是m+n=1；X可選自氫，鹵素，(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基；R可選自氫，(C1-C12)烷基，鹵代(C1-C12)烷基，(C2-C12)鏈烯基，鹵代(C2-C12)鏈烯基，(C2-C12)炔基，鹵代(C2-C12)炔基，(C1-C12)烷氧基(C1-C12)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基，鹵代(C3-C7)環(huán)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C4)烷基，芳基(C3-C7)環(huán)烷基，芳基，芳烷基，和雜環(huán)基；以及R1和R2分別選自氫，(C1-C12)烷基，鹵代(C1-C12)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基(C1-C4)烷基，氰基，羧基(C1-C4)烷基，芳基且R3選自(C1-C12)烷基和鹵代(C1-C12)烷基；條件是R1或R2必須是氫。
2．權(quán)利要求1的化合物具有如下結(jié)構(gòu)
其中R可選自(C1-C12)烷基，鹵代(C1-C12)烷基，(C3-C7)環(huán)烷基，鹵代苯基，(C1-C4)烷基取代的苯基，和鹵代烷基取代的苯基。
3．權(quán)利要求2的化合物，其中n=0且m=1。
4．權(quán)利要求3的化合物，其中R選自(C1-C6)烷基，鹵代(C1-C4)烷基，鹵代(C1-C4)烷基苯基，(C3-C7)環(huán)烷基，2-鹵代苯基，3-鹵代苯基，4-鹵代苯基，2-(C1-C4)烷基苯基，3-(C1-C4)烷基苯基和4-(C1-C4)烷基苯基。
5．權(quán)利要求4的化合物，其中R2和R2均為氫。
6．權(quán)利要求5的化合物，其中R選自正丙基，異丙基，叔丁基，正丁基，正己基，環(huán)丙基，4-氟苯基，4-氯苯基，和4-三氟甲基苯基。
7．用于控制植物致病真菌的殺真菌組合物，其中含有農(nóng)業(yè)上可接受的載體和權(quán)利要求1的化合物，其中載體與化合物的重量比為99∶1至1∶4。
8．權(quán)利要求7的組合物，其中農(nóng)業(yè)上可接受的載體與化合物的重量比為10∶1至1∶3。
9．控制植物致病真菌的方法，包括至少向種子，植物和土壤之一施用每公頃0.005-50公斤的根據(jù)權(quán)利要求1化合物。
全文摘要
具有殺真菌活性的下列結(jié)構(gòu)的化合物,其中m和n是0或1,條件是m+n=1;X是氫,鹵素,(C
文檔編號C07D333/22GK1225357SQ98125128
公開日1999年8月11日 申請日期1998年11月24日 優(yōu)先權(quán)日1997年11月24日
發(fā)明者羅納爾德·羅斯, 特德·津共·滕元, 愛德華·邁克爾·沙佩茨, 史蒂文·霍華德·沙博 申請人:羅姆和哈斯公司