專利名稱：光學(xué)異構(gòu)體的分離劑及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及光學(xué)異構(gòu)體的分離劑，生產(chǎn)該分離劑的方法，以及分離光學(xué)異構(gòu)體的方法。更具體地，涉及用于分離光學(xué)異構(gòu)體并通過在多糖衍生物的表面涂布聚合物從而在載體上固定該多糖衍生物或賦于該單獨(dú)的多糖衍生物溶劑抗性而得的分離劑，制備該分離劑的方法，以及用其分離光學(xué)異構(gòu)體的方法。
眾所周知，多糖及其衍生物如纖維素或直鏈淀粉的酯或甲氨酸酯衍生物表現(xiàn)出高度的旋光拆分能力。眾所周知的還有，其中這些物質(zhì)物理吸附于或固定于硅膠的色譜分離劑是卓越的分離劑，其具有在廣譜的范圍內(nèi)的旋光解析能力，良好的理論塔板數(shù)和良好的耐久性(Y.Okamoto，M.Kawashima和K.Hatada，美國化學(xué)學(xué)會雜志，106,535)，(1984))。
然而，由于多糖衍生物是通過物理吸附而固定于硅膠上從而該多糖衍生物可溶解的溶劑不能用作流動相等原因，這些分離劑僅能在有限的分離條件下使用。而且，也限制了溶解樣品的溶劑。如果樣品在用作流動相的溶劑中的溶解度低，則尤其是在色譜分離中會引起嚴(yán)重問題。而且，還有一個不便是，僅僅有限的洗滌液可用于洗去牢固地吸附于該分離劑上的雜質(zhì)?？紤]到這些情況，需要其上帶有多糖衍生物并具有高度的溶劑抗性的分離劑。
為了解決這些問題，已開發(fā)了其中的多糖衍生物直接化學(xué)鍵接到硅膠上的方法，其中多糖衍生物分子彼此交聯(lián)的方法以及通過組合這兩種方法而建立高度的溶劑抗性的方法(JP-A 62-270602，JP-A 4-202141，JP-A 7-25904，JP-A7-138301，JP-A8-59702，WO 95/18833，WO 96/27615，WO97/4011和WO 97/49733)。
然而，這些技術(shù)的缺點(diǎn)是需要多步驟生產(chǎn)過程，這是由于未反應(yīng)的羥基或多官能基應(yīng)加入用于交聯(lián)或化學(xué)鍵接多糖衍生物的取代基。
相應(yīng)地，需要開發(fā)那些具有多糖衍生物固有的高度的旋光拆分能力以及高度的溶劑抗性并可通過簡短的步驟而生產(chǎn)的分離劑。
本發(fā)明人對具有多糖衍生物固有的高度的旋光拆分能力以及高度的溶劑抗性并可通過簡短的步驟生產(chǎn)的旋光異構(gòu)體的分離劑進(jìn)行了廣泛的研究，從而完成了本發(fā)明。
相應(yīng)地，本發(fā)明提供了旋光異構(gòu)體的分離劑，其特征為載體上支持的多糖衍生物的表面涂布有聚合物，以及生產(chǎn)該分離劑的方法。
本發(fā)明進(jìn)一步提供了旋光異構(gòu)體的分離劑，特征為粒狀或粉碎的多糖衍生物的表面涂布有聚合物，以及生產(chǎn)該分離劑的方法。
而且，本發(fā)明提供了分離旋光異構(gòu)體的方法，特征為使用上述分離劑分離旋光異構(gòu)體或上述分離劑在分離旋光異構(gòu)體中的用途。
現(xiàn)在，將詳述實施本發(fā)明的方案。
用于本發(fā)明的多糖可為任何合成的多糖和任選地改性的天然多糖，只有其為旋光活性的。優(yōu)選地使用那些具有規(guī)則的結(jié)合模式的。其例子包括β-1，4-葡聚糖(纖維素)，α-1，4-葡聚糖(直鏈淀粉，支鏈淀粉)，α-1，6-葡聚糖(葡聚糖)，β-1，6-葡聚糖(石臍素)，β-1，3-葡聚糖(產(chǎn)堿桿菌多糖，裂褶多糖等)，α-1，3-葡聚糖，β-1，2-葡聚糖(冠癭多糖)，β-1，4-半乳聚糖，β-1，4-甘露聚糖，α-1，6-甘露聚糖，β-1，2-果烷(萄糖)，β-2，6-果烷(果聚糖)，β-1，4-木聚糖，β-1，3-木聚糖，β-1，4-殼聚糖，α-1，4-N-乙酰殼聚糖(殼多糖)，支鏈淀粉，瓊脂糖和藻酸。其中也包括含有直鏈淀粉的淀粉。在這多糖中，優(yōu)選地使用纖維素，直鏈淀粉，β-1，4-木聚糖，β-1，4-殼聚糖，殼多糖，β-1，4-甘露聚糖，葡糖，產(chǎn)堿桿菌多糖等，這些多糖易于以高純度多糖形式得到。進(jìn)一步優(yōu)選的是纖維素和直鏈淀粉。
優(yōu)選地，該多糖的數(shù)均聚合度(即每分子的吡喃糖或呋喃糖環(huán)的平均數(shù))為至少5，進(jìn)一步優(yōu)選為至少10。從處理性能的角度看，其數(shù)均聚合度優(yōu)選地為不超過500，盡管其上限并不要特別限定。
用于本發(fā)明的該多糖衍生物的例子包括通過在上述多糖的一部分羥基中引入具有能通過方便的已知方法而利用酯，尿烷或醚鍵和羥基反應(yīng)的官能基團(tuán)的化合物而制備的化合物。該具有能與羥基反應(yīng)的官能團(tuán)的化合物可為異氰酸衍生物，羧酸，酯，酰鹵化物，酰胺，鹵化物，環(huán)氧化合物，醛，醇以及任何其它的帶有離去基的化合物。關(guān)于這些化合物，可使用脂族的，脂環(huán)的，芳族的和雜芳族的。在這些化合物，尤其優(yōu)選下式(I)所示的那些
其中X表示鹵素或C1-3烷基；而n是1-3的數(shù)。
尤其優(yōu)選的用于本發(fā)明的多糖衍生物的例子包括每個單糖至少具有0.1個酯或尿烷鍵的多糖的酯和甲氨酸酯衍生物。
關(guān)于用于本發(fā)明的載體，可用有機(jī)的多孔基質(zhì)和無機(jī)的多孔基質(zhì)。優(yōu)選使用無機(jī)的多孔基質(zhì)。有機(jī)的多孔基質(zhì)的合適例子包括含聚苯乙烯，聚丙烯酰胺，聚丙烯酸酯等的聚合物。該無機(jī)的多孔基質(zhì)的合適例子包括二氧化硅，氧化鋁，氧化鎂，玻璃，高嶺土，氧化鈦，硅酸鹽和羥基磷灰石。硅膠可作為特別優(yōu)選的載體。該載體的粒徑以0.1μm到10mm，優(yōu)選從1μm到300μm而其平均孔徑從10埃到100μm，優(yōu)選從50埃到50,000埃。若硅膠用作該載體，優(yōu)選預(yù)先地表面涂布硅膠從而消除殘余于此的硅醇的效應(yīng)，盡管未經(jīng)表面處理的可以使用而沒有任何問題。
按照本發(fā)明的旋光異構(gòu)體的分離劑可通過下述方法制備，包括在載體上支持多糖衍生物，然后，在其表面涂布聚合物從而固定該多糖衍生物到該載體上；或通過下述方法制備，包括磨碎或球化多糖衍生物，然后，用聚合物涂布其表面。
在固定該多糖到本發(fā)明的載體的過程中，需要在該多糖衍生物上形成聚合物之前，將該多糖衍生物置于該載體上。該多糖衍生物在該載體上的優(yōu)選的量為該載體重量的1-100％，進(jìn)一步優(yōu)選地為5-60％。
本發(fā)明中，通過常規(guī)方法粉化或?；嗵茄苌铩?yōu)選地，將如此得到的粉狀或粒狀多糖衍生物任選地通過分級從而得到均一的顆粒大小。該多糖衍生物的粒徑優(yōu)選地從0.1μm到10mm，再優(yōu)選地從1μm到300μm。
本發(fā)明中，該多糖衍生物涂布的聚合物任選地化學(xué)結(jié)合到多糖衍生物或載體上。然而，為了維持該多糖衍生物的規(guī)則結(jié)構(gòu)以及充分確立多糖衍生物固有的高度旋光拆分能力，該聚合物優(yōu)選地既不化學(xué)結(jié)合到多糖衍生物也不結(jié)合到載體。
在本發(fā)明中，例如可通過包括在多糖衍生物上聚合或者共聚可聚合的單體從而形成聚合物涂布的方法，或者包括在該多糖衍生物上的多官能交聯(lián)劑和除了該多糖衍生物外的多官能化合物反應(yīng)從而進(jìn)行交聯(lián)的方法而將該聚合物涂布到該多糖衍生物的表面。
用于本發(fā)明的可聚合的單體的例子包括乙烯烴化合物如苯乙烯和二乙烯苯，甲基丙烯酸衍生物如甲基丙烯酸酯和甲基丙烯酰胺，丙烯酸衍生物如丙烯酸酯和丙烯酰胺，以及含硅化合物。
本發(fā)明所用的多官能交聯(lián)劑的例子包括二異氰酸酯衍生物，二羧酸或其酰氯，雙環(huán)氧衍生物以及二乙烯衍生物。除了多糖衍生物外的多官能化合物的例子包括那些與多官能交聯(lián)劑反應(yīng)得到聚合物的，如聚醇，聚胺以及聚硫羥化合物。
用于本發(fā)明的聚合物的優(yōu)選的實例包括上述可聚合單體的均聚物以及由其中的兩個或多個組成的共聚物。進(jìn)一步優(yōu)選地，使用具有一個不飽和的雙鍵的可聚合的和具有一個不飽和雙鍵的非可交聯(lián)單體(如苯乙烯，甲基丙烯酸衍生物或丙烯酸衍生物)和具有至少兩個不飽和的雙鍵的可聚合的和可交聯(lián)的單體(如二乙烯苯)的共聚物。尤其優(yōu)選的是，用苯乙烯-二乙烯苯共聚物。
為了形成本發(fā)明中的多糖衍生物上的聚合物，需要預(yù)先將可聚合的單體或多官能化合物預(yù)先涂到多糖衍生物上。在此涂布步驟中，若使用可聚合單體，則其可與諸如游離基引發(fā)劑的反應(yīng)引發(fā)劑同時存在。或者，反應(yīng)溶劑中可含有引發(fā)劑。也可能通過加熱或光輻射而不用任何引發(fā)劑而引發(fā)該聚合反應(yīng)。
若為多官能的化合物，則在該涂布步驟中其可與多官能交聯(lián)劑同時存在，或者其可包含于反應(yīng)溶劑中。
為了生成在本發(fā)明的多糖衍生物上涂布的聚合物，也可能施用或化學(xué)結(jié)合該聚合物本身，如聚苯乙烯，聚丙烯酸衍生物，聚甲基丙烯酸衍生物，聚酯，聚醚或聚硅烷化合物。
在本發(fā)明的多糖衍生物上形成的聚合物涂膜并不特別限定，只要其能固定該多糖衍生物或得到同樣的溶劑抗性，同時保持該多糖衍生物固有的高度的旋光解析能力。然而，優(yōu)選地使用能基于分子大小而控制物質(zhì)滲透穿過的多孔膜。尤其優(yōu)選地，使用選擇性地允許具有較低分子量的旋光異構(gòu)體透過而不讓固定它們的或使其具有同樣的溶劑抗性的多糖衍生物透過的多孔膜。
為形成該多孔膜，優(yōu)選地使用上述的由具有一個不飽和鍵的可聚合的且非可交聯(lián)的單體和具有至少兩個不飽和的雙鍵的可聚合的且可交聯(lián)的單體組成的共聚物。更優(yōu)選地，使用那些其中的非可交聯(lián)的單體與可交聯(lián)的單體以1/10到10/1的重量比而共聚的共聚物。
多糖衍生物對這些可聚合的單體的重量比優(yōu)選地從1/1到1/100。
按本發(fā)明的旋光異構(gòu)體的分離劑用作氣相色譜，液相色譜，薄層色譜等中的色譜分離劑。特別優(yōu)選地用其作為液相色譜中的分離劑。
使用本發(fā)明的分離劑作為如上述的色譜分離劑使得高效地分離各種旋光異構(gòu)體成為可能。
本發(fā)明的分離劑具有多糖衍生物固有的高度的旋光解析能力和高度的溶劑抗性，從而其可用于各種旋光異構(gòu)體的分離。
實施例為了更詳細(xì)地描述而非限制本發(fā)明，給出了以下實施例。實施例1利用苯乙烯-二乙烯苯共聚物合成固定于硅膠上的具有纖維素三(3，5-二甲基苯基)氨基甲酸酯的分離劑(1)硅膠的表面處理按常規(guī)方式通過與3-氨基丙基三乙氧硅烷反應(yīng)而對多孔硅膠(SP-1000，Daiso制造，粒徑7μm，平均孔徑1000埃)進(jìn)行氨丙基硅烷(APS)處理。(2)合成纖維素三(3，5-二甲苯基)-氨基甲酸酯(CDMPC)在氮?dú)夥障?，?00ml無水吡啶中于100℃下攪拌加熱10克纖維素(Microcrystalline Avicel，Merck & Co.公司制造)和42克，3，5-二甲苯基異氰酯。接著，將反應(yīng)混合物注入2升的甲醇中。玻璃濾器過濾收集如此沉淀的固體并用甲醇洗滌幾次，隨后，真空干燥(80℃，5小時)。(3)纖維素氨甲酸酯在硅膠上的負(fù)載將步驟(2)所得的2.5克纖維素三(3，5-二甲苯基)氨基甲酸酯溶于20ml四氫呋喃(THF)中。將所得的聚合物涂布漆均勻地涂到7.5克步驟(1)所述的APS-處理的硅膠上。完成涂布后，讓該多糖衍生物的聚合物涂布漆充份滲透入硅膠孔，然后，蒸餾除去THF。用甲醇洗滌所得的其上負(fù)載有多糖衍生物聚合物的硅膠，隨后真空干燥(80℃，2小時)。(4)在其上負(fù)載有多糖衍生物聚合物的硅膠上的聚合物涂料的生成以及固定多糖衍生物聚合物苯乙烯(St)和二乙烯苯(DVB)以表1所示的比率使用，而偶氮-N，N′-雙(異丁腈)(AIBN)以AIBN/(St+DVB)為1/50的重量比使用。St，DVB和AIBN溶于無水的己烷中并將所得的St-DVB-AIBN在己烷中的溶液均勻地噴灑到10克步驟(3)中制得的其上負(fù)載有該多糖衍生聚合物的硅膠上。
風(fēng)干幾小時蒸去己烷后，將該殘留物置于燒瓶，然后在水中于60℃下20小時進(jìn)行聚合。
用THF在玻璃濾器上反復(fù)洗滌所得的多糖衍生物-固定的分離劑直到不再有St-DVB共聚物和多糖衍生聚合物從其上洗出。然后，基于可溶于用于洗滌的THF的重量計算該多糖衍生物固定率。
最后，用甲醇洗滌該分離劑并真空干燥(80℃，3小時)得到表1所示的五個多糖衍生物-固定的分離劑1到5。
表1也顯示了分離劑1-5中所用的St，DVB和CDMPC的比率以及該固定的分離劑的多糖衍生物固定率。表1
實施例2合成具有利用苯乙烯-二乙烯基苯共聚物而固定于硅膠上的纖維素三(3，5-二甲苯基)氨甲酸酯的分離劑(1)硅膠的表面處理按實施例1(1)的方法對多孔硅膠進(jìn)行APS處理。(2)合成纖維素三(3，5-二甲苯基)-氨甲酸酯(CDMPC)按實施例1(2)的方法得到纖維素三(3，5-二甲苯基)氨基甲酸酯。(3)纖維素氨基甲酯酯衍生物在硅膠上的負(fù)載按實施例1(3)的方法將2.0克步驟(2)所得的纖維素三(3，5-二甲苯基)-氨甲酸酯負(fù)載于8.0克步驟(1)所得的APS處理的硅膠上。(4)在其上負(fù)載有多糖衍生物聚合物的硅膠上的聚合物涂料的生成以及固定多糖衍生物聚合物苯乙烯(St)和二乙烯苯(DVB)以表2所示的比率使用，而AIBN以AIBN/(St+DVB)為1/25的重量比使用。St，DVB和AIBN溶于1.0ml無水的甲苯中并將所得的St-DVB-AIBN在甲苯中的溶液均勻地噴灑到5克步驟(3)中制得的其上負(fù)載有該多糖衍生聚合物的硅膠上。
在氮?dú)夥障?，將該反?yīng)混合物置于燒瓶中，然后，在油浴中于85℃下聚合70小時，同時用機(jī)械攪拌器以30rpm攪拌。
用THF在玻璃濾器上反復(fù)洗滌所得的多糖衍生物-固定的分離劑直到不再有St-DVB共聚物和多糖衍生聚合物從其上洗出。然后，基于可溶于用于洗滌的THF的重量計算該多糖衍生物固定率。
最后，用甲醇洗滌該分離劑并真空干燥(80℃，3小時)得到表2所示的三個多糖衍生物-固定的分離劑6到8。
表2也顯示了分離劑6-8中所用的St，DVB和CDMPC的比率以及該固定的分離劑的多糖衍生物固定率。表2
實施例3合成具有利用苯乙烯-二乙烯基苯共聚物而固定于硅膠上的纖維素三(3，5-二甲苯基)氨甲酸酯的分離劑(1)硅膠的表面處理按實施例1(1)的方法對多孔硅膠進(jìn)行APS處理。(2)合成纖維素三(3，5-二甲苯基)-氨甲酸酯(CDMPC)按實施例1(2)的方法得到纖維素三(3，5-二甲苯基)氨基甲酸酯。(3)纖維素氨基甲酯酯衍生物在硅膠上的負(fù)載按實施例1(3)的方法將該步驟(2)所得的纖維素三(3，5-二甲苯基)-氨甲酸酯負(fù)載于步驟(1)所得的APS處理的硅膠上。(4)在其上負(fù)載有多糖衍生物聚合物的硅膠上的聚合物涂料的生成以及固定多糖衍生物聚合物苯乙烯(St)和二乙烯苯(DVB)以1∶1的比率使用，而AIBN以AIBN/(St+DVB)為1/25的重量比使用。St，DVB和AIBN溶于1.0ml無水的甲苯中并將所得的St-DVB-AIBN在甲苯中的溶液均勻地噴灑到5克步驟(3)中制得的其上負(fù)載有該多糖衍生聚合物的硅膠上。
在氮?dú)夥障?，將通過加入幾滴聚氧乙烯(20)山梨糖醇月桂酸酯到50ml純水中所得的水溶液注入燒瓶中。接著，將上述負(fù)載有其上已均勻地噴有St-DVB-AIBN-甲苯溶液的硅膠良好地分散于水溶液中。然后，在油浴中于85℃下聚合70小時，同時用機(jī)械攪拌器以75rpm攪拌。
用純水在玻璃濾器上充分洗滌所得的多糖衍生物-固定的分離劑直到不再有St-DVB共聚物和多糖衍生聚合物從其上洗出。然后，基于可溶于用于洗滌的THF的重量計算該多糖衍生物固定率。
最后，用甲醇洗滌該分離劑并真空干燥(80℃，3小時)得到多糖衍生物-固定的分離劑(下稱為分離劑9)。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)所得的分離劑表現(xiàn)出的CDMPC/分離劑的比率為19％重量而CDMPC固定率為90％。
對比實施例1制備具有通過物理吸附而固定于硅膠上的纖維素三(3，5-二甲苯基)氨基甲酸酯的分離劑。
用實施例1(3)中負(fù)載纖維素氨基甲酸酯衍生物到硅膠上所用的方法得到通過物理吸附而將纖維素三(3，5-二甲苯基)氨基甲酸酯固定于硅膠上的分離劑。
即，將2.5克在實施例1(2)的纖維素三(3，5-二甲苯基)氨甲酸酯(CDMPC)合成中所得CDMPC溶于20mlTHF。將所得的聚合物涂布漆均勻地涂到7.5克步驟(1)所述的APS-處理的硅膠上。完成后，讓該多糖衍生物的聚合物涂布漆充分滲透入硅膠孔，然后，蒸餾除去THF。用甲醇洗滌所得的其上負(fù)載有多糖衍生物聚合物的硅膠，隨后真空干燥(80℃，2小時)得到分離劑(下稱對比分離劑1)。對比例2制備具有通過多糖衍生物分子的彼此交聯(lián)以及多糖衍生物與硅膠的交聯(lián)而固定于硅膠上的多糖衍生物的分離劑將1.8克其中每個葡萄糖單元已反應(yīng)了0.9到1.0個三苯甲游基的三苯甲游基纖維素溶于THF。然后，將所得的溶液均勻地噴灑到6.0克實施例1(1)所得的APS處理的硅膠上。接著，蒸去溶劑從而將三苯甲游基纖維素負(fù)載于硅膠上。然后，加入75ml甲醇和0.75ml濃鹽酸并讓該所得混合物在室溫下靜置過夜從而除去三苯甲游基。過濾收集后，用甲醇洗滌所得的沉淀。然后，加入75ml甲醇和0.75ml三乙胺并攪拌該所得的混合物5分鐘。再過濾收集后，用甲醇洗滌該沉淀，隨后真空干燥(80℃，3小時)。
在氮?dú)夥障?，?9.3mg 4，4′-二苯基甲烷二丙氰酸酯在6.5ml無水甲苯中的溶液加到3.4克上述其上吸附有纖維素的硅膠中。接著，加入2.5ml無水吡啶并在60℃下攪拌加熱該混合物。5小時后，加入20ml無水吡啶，然后加入0.75ml 3，5-二甲苯基異氰酸酯，隨后加熱110℃。18小時后，通過玻璃濾器過濾收集沉淀并THF，甲醇，乙醇和己烷連續(xù)洗滌，接著，真空干燥(80℃，3小時)。從而得到其中的多糖衍生物通過多糖衍生物彼此的交聯(lián)以及該多糖衍生物與硅膠的交聯(lián)而固定于硅膠上的分離劑(下稱為對比分離劑2)。纖維素以大約18％的比率負(fù)載于硅膠上(通過假定纖維素的葡萄糖單元中的每三個羥基有2.5個被甲氨酰化而計算)。對比實施例3制備具有僅通過多糖衍生物分子間交聯(lián)而固定于硅膠上的多糖衍生物的分離劑(1)鈍化硅膠表面200克實施例1(1)所得的APS處理的硅膠與15ml，3，5-二甲苯基異氰酸酯在1.0升二氯甲烷中的溶液于室溫下反應(yīng)1.5小時。過濾收集所得的產(chǎn)物，然后，用二氯甲烷/甲醇(2/1)，二氯甲烷，乙醇，丙酮和己烷連續(xù)洗滌，隨后真空干燥。(2)合成纖維素6-羥-2，3-雙(3，5-二甲苯基異氰酸酯)在氮?dú)夥罩?，?.0克其中每個葡萄糖單元有大約0.9-1.0個三苯甲游基已反應(yīng)的三苯甲游基纖維素溶于無水吡啶中。然后加入10ml 3，5-二甲苯基異氰酸酯，加熱所得的混合物到100℃并攪拌25小時。加入700ml甲醇后，過濾收集所沉淀的固態(tài)物質(zhì)，用乙醇和己烷洗滌，然后干燥。接著，在含有濃鹽酸的甲醇中攪拌從而除去三苯甲游基。過濾收集固態(tài)物，用乙醇和己烷洗滌，并干燥得到纖維素-6-羥-2，3-雙(3，5-二甲苯基異氰酸酯)。(3)制備其上負(fù)載有纖維素衍生物的硅膠將1.5克在步驟(2)中所得的纖維素衍生物溶解于8ml THF中。通過均勻噴灑將所得的溶液除去5.7克步驟(1)所得的表面鈍化的硅膠中。蒸去溶劑后，殘留物用甲醇，乙醇和己烷連續(xù)洗滌得到其中負(fù)載有纖維素衍生物的硅膠。(4)僅通過纖維素衍生物分子間的交聯(lián)而將纖維素衍生物固定到硅膠上。
加入35ml無水甲苯到6.7克步驟(3)所得的其上負(fù)載有纖維素衍生物的硅膠中。然后，加入110mg二苯甲烷二異氰酸酯，并在110℃下攪拌所得的混合物6小時。反應(yīng)完成后，過濾收集沉淀并用THF，甲醇，乙醇和己烷連續(xù)洗滌并真空干燥得到其中的纖維素衍生物僅通過纖維素衍生物分子間交聯(lián)而固定于硅膠上的分離劑。(5)改性固定于硅膠上的多糖衍生物中的未反應(yīng)的羥基。
加入25ml無水甲苯和15ml無水吡啶到上文(4)所得的分離劑中。再加入0.5ml 3，5-二甲苯基異氰酸酯后，加熱所得的混合物到110℃，同時攪拌15小時。反應(yīng)完成后，過濾收集產(chǎn)物并用THF，甲醇，乙醇和己烷連續(xù)洗滌，隨后真空干燥從而甲氨?；潭ㄔ诠枘z上的多糖衍生物中的未反應(yīng)羥基，從而得到分離劑(下文稱為對比分離劑3)。纖維素以大約19％的比率(假定纖維素的葡萄糖單元中三個羥基有2.5個被甲氨酰而計算)而負(fù)載于硅膠上。應(yīng)用實施例1將實施例1中制備的分離劑1-5以及對比實施例1中制備的對比分離劑1逐一用作填料并通過漿料填充法填入高為25cm，內(nèi)徑為0.46cm的不銹鋼柱從而得到分離旋光異構(gòu)體的柱子。
利用此柱，通過下列分析條件的液相色譜技術(shù)旋光解析表3所列的各種外消旋體流動相己烷/2-丙醇(90/10)，流速0.1ml/分，溫度25℃，檢測254nm。表3總結(jié)了結(jié)果。其中分離因子(α)指按下式所得的值。
表3
注)*1外消旋體1
*2外消旋體2
*3外消旋體3
*4外消旋體4
*5外消旋體5Co(CH3COCH2CO)3*6外消旋體6
*7外消旋體7
*8外消旋體8
*9外消旋體9
*10外消旋體10
在上述一系列的式子中，Ph代表苯基而Me代表甲基。應(yīng)用實施例2將對比實施例2中制備的對比分離劑2用作填料并通過漿料填充法填入高為10cm，內(nèi)徑為0.46cm的不銹鋼柱從而得到分離旋光異構(gòu)體的柱子。
利用此柱，通過液相色譜技術(shù)旋光解析表4所列的各種外消旋體。
所用的分析條件如下流動相己烷/2-丙醇(90/10)，流速0.4ml/分，溫度25℃，檢測254nm。表4給出了所得的結(jié)果以及在應(yīng)用實施例1中得到良好結(jié)果按照本發(fā)明的分離劑2的數(shù)據(jù)。應(yīng)用實施例3將對比實施例3中制備的對比分離劑3用作填料并通過漿料填充法填入高為25cm，內(nèi)徑為0.46cm的不銹鋼柱從而得到分離旋光異構(gòu)體的柱子。
利用此柱，通過液相色譜技術(shù)旋光解析表4所列的各種外消旋體。
所用的分析條件如下流動相己烷/2-丙醇(90/10)，流速1.0ml/分，溫度25℃，檢測254nm。表4給出了所得的結(jié)果。表4 分離因子(X)
注*1用相同于表3中的外消旋體。應(yīng)用實施例4將實施例2和3中制備的分離劑6-9逐一用作填料并用如應(yīng)用實施例1中的方法制備分離旋光異構(gòu)體的柱子。
利用此柱，通過下列分析條件的液相色譜技術(shù)旋光解析表5所列的各種外消旋體流動相己烷/2-丙醇(90/10)，流速1.0ml/分，溫度25℃，檢測254nm。表5總結(jié)了結(jié)果。表5
注*1用如表3所用的外消旋體應(yīng)用實施例5將實施例2中制備的分離劑6以及對比實施例1中制備的對比分離劑1逐一用作填料并如應(yīng)用實施例1的方法制備高為25cm，內(nèi)徑為1.0cm的分離旋光異構(gòu)體的柱子。
用此柱，每個如下定義的流動相溶劑在下述條件下通過柱子而流出填料物質(zhì)的量用下法測定。表6給出了結(jié)果。<過柱條件>(1)己烷/2-丙醇90/10，流速4.7ml/分，溫度25℃，洗脫液總體積1.2升(2)己烷/變性的乙醇{用2-丙醇變性所得的溶劑(含85.5％乙醇，1.34％ 2-丙醇和1.1％甲醇)}75/25，流速4.7ml/分，溫度40℃，洗脫液總體積1.2升。洗脫液(1)和(2)相繼通過。<測定洗脫物的方法>
用在水溫40℃，約20mmHg的減壓下的蒸餾器從得自該柱的洗脫液中蒸去溶劑并稱量如此所得的濃縮殘留物。表權(quán)利要求
1.旋光異構(gòu)體的分離劑，其特征為負(fù)載于載體上的多糖衍生物涂有聚合物。
2.旋光異構(gòu)體的分離劑，其特征為粉狀或粒狀的多糖衍生物涂有聚合物。
3.權(quán)利要求1的旋光異構(gòu)體的分離劑，其中的載體粒徑從0.1μm到10mm，而其孔徑從10到100μm。
4.權(quán)利要求1或2的旋光異構(gòu)體的分離劑，其中的多糖衍生物是每個單糖單元具有至少0.1個酯鍵或尿烷鍵的多糖的酯或甲氨酸酯衍生物。
5.權(quán)利要求1或2的旋光異構(gòu)體的分離劑，其用于色譜。
6.制備權(quán)利要求1的旋光異構(gòu)體的分離劑的方法，其特征為在載體上負(fù)載多糖衍生物，然后，用聚合物涂布，從而固定該多糖到載體上。
7.制備權(quán)利要求2的旋光異構(gòu)體的分離劑的方法，其特征為粉碎或?；摱嗵茄苌?，然后涂以聚合物。
8.權(quán)利要求6或7的方法，其特征為在該多糖衍生物上聚合或共聚可聚合單體以形成聚合物涂料。
9.權(quán)利要求6或7的方法，其特征為多官能交聯(lián)劑與除了多糖衍生物外的多官能化合物在該多糖衍生物上反應(yīng)從而進(jìn)行交聯(lián)并形成聚合物涂料。
10.權(quán)利要求8的方法，其中的可聚合單體選自下列至少一個乙烯烴化合物，甲丙烯酸衍生物，丙烯酸衍生物以及含硅化合物。
11.權(quán)利要求9的方法，其中的多官能交聯(lián)劑選自下列至少一個二異氰酸酯衍生物，二羧酸或其酰氯，二環(huán)氧衍生物，及二乙烯衍生物。
12.權(quán)利要求9的方法，其中除了多糖衍生物的多官能化合物選自以下至少一個聚醇，聚胺和聚硫羥化合物。
13.分離旋光異構(gòu)體的方法，其特征為用權(quán)利要求1或2的分離劑分離旋光異構(gòu)體。
全文摘要
本發(fā)明提供了旋光異構(gòu)體的分離劑,其具有多糖衍生物固有的高度的旋光解析能力,以及高度的溶劑抗性,并可通過簡短的方法生產(chǎn);還提供了分離旋光異構(gòu)體的方法。該分離劑包括負(fù)載于載體上的多糖衍生物的表面的表面涂有聚合物的多糖衍生物,或為粉狀或粒狀。其通過負(fù)載該多糖衍生物到載體上,然而在其表面涂以聚合物從而固定該多糖衍生物到該基質(zhì)上而制備,或通過磨碎或球化該多糖衍生物,然后,在其表面涂以聚合物而制備。
文檔編號C07C49/657GK1241173SQ98801455
公開日2000年1月12日 申請日期1998年9月29日 優(yōu)先權(quán)日1997年10月3日
發(fā)明者岡本佳男, 八島榮次 申請人:大賽璐化學(xué)工業(yè)株式會社