專利名稱：子宮頸成熟劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及子宮頸成熟劑，涉及前列腺素I衍生物的新用途。
背景技術(shù)：
分娩時(shí)，使子宮頸柔軟化可以充分膨脹以便娩出胎兒以及子宮平滑肌子宮肌層的收縮兩者都是必要的。為了繼續(xù)妊娠直到妊娠后期子宮頸都穩(wěn)定的處于關(guān)閉狀態(tài)，以防流產(chǎn)或早產(chǎn)。另一方面，妊娠36周后為了娩出胎兒子宮頸逐步變軟，同時(shí)頸管長度也縮短。這種變化被稱為所謂的子宮頸成熟。子宮頸成熟是支配胎兒娩出過程的重要因素，為了使分娩正常進(jìn)行，其成熟的順利進(jìn)行是必要的。因此，為了安全的分娩，作為分娩的準(zhǔn)備階段在子宮肌層收縮開始前使子宮頸充分成熟是必要的。
現(xiàn)在，20多歲生育的女性數(shù)減少了，而在30多歲或40多歲生育的女性增加了?？梢灶A(yù)測(cè)10年后在20多歲分娩的將會(huì)進(jìn)一步減少，而在30多歲分娩的將會(huì)進(jìn)一步增加。隨著生育女性的高齡化，在婦產(chǎn)科領(lǐng)域最大的問題是軟產(chǎn)道僵硬進(jìn)而導(dǎo)致子宮頸成熟不全。子宮頸成熟度低時(shí)，可以采用機(jī)械的方法使子宮口開大，或給予子宮頸成熟劑使子宮頸軟化。
作為促進(jìn)子宮頸成熟的藥劑，現(xiàn)在前列腺素E2(以下簡稱為PGE2)以及脫氫表雄甾酮硫酸鹽Dehydroepiandrosterone Sulfate(以下簡稱為DHAS)在臨床上得到了廣泛的使用。但是，使用PGE2時(shí)，存在可能引起子宮肌層過度收縮的問題。使用DHAS時(shí)，雖然沒有引起子宮肌層收縮的副作用，但為了使子宮成熟，靜脈給藥是必要的，而且有必要在比較長的時(shí)間內(nèi)給藥。另一方面，無子宮收縮作用的前列腺素I2衍生物貝雷普羅鈉(以下簡稱為BPS)對(duì)于小鼠具有子宮頸成熟作用的事實(shí)已有報(bào)道。但是，有必要使用100μg～200μg(相當(dāng)于體重每1kg約2～4mg)的高用量，由于大大超出了一般的臨床用量，擔(dān)心可能產(chǎn)生副作用。
本發(fā)明的目的是提供一種不引起子宮收縮，可以使子宮頸充分成熟的優(yōu)良的子宮頸成熟促進(jìn)劑。
發(fā)明的公開本發(fā)明是以前列腺素I衍生物為有效成分的子宮頸成熟劑。
附圖概述

圖1表示在豚鼠陰道內(nèi)給予被測(cè)藥物引起的子宮頸牽引時(shí)最大張力的變化。
圖2表示在豚鼠陰道內(nèi)給予被測(cè)藥物引起的子宮頸牽引時(shí)斜率的變化。
實(shí)施發(fā)明的最佳方案本發(fā)明的前列腺素I衍生物包括前列腺素I2衍生物，特別是包括間亞苯基、carbacyclin和isocarbacyclin型前列腺素I2衍生物，但并不僅限于此。優(yōu)選使用間亞苯基型前列腺素I2衍生物，更優(yōu)選使用通式(I)所表示的4，8-inter-m-亞苯基前列腺素I2衍生物或其可藥用鹽，

通式(I)〔式中，R1表示(A)COOR2，其中R2表示1)氫或藥理學(xué)可接受的陽離子，2)碳原子數(shù)1～12的直鏈烷基或碳原子數(shù)3～14的支鏈烷基，3)-Z-R3其中Z為價(jià)鍵或CtH2t所代表的直鏈或支鏈亞烷基，t表示1～6的整數(shù)，R3為碳數(shù)3～12的環(huán)烷基或被1～3個(gè)R4取代的碳原子數(shù)3～12的取代環(huán)烷基，R4為氫或碳原子數(shù)1～5的烷基，4)-(CH2CH2O)nCH3其中n為1～5的整數(shù)，5)-Z-Ar1其中Z與上述定義相同，Ar1為苯基、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基、β-噻吩基或取代苯基(其中取代基至少為氯、溴、氟、碘、三氟甲基、碳原子數(shù)1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基、苯氧基、對(duì)乙酰氨基苯甲酰胺、-CH＝N-NH-C(＝O)-NH2、-NH-C(＝O)-Ph、-NH-C(＝O)-CH3或-NH-C(＝O)-NH2中的一個(gè))6)-CtH2tCOOR4其中CtH2t、R4與上述定義相同，7)-CtH2tN(R4)2其中CtH2t、R4與上述定義相同，8)-CH(R5)-C(＝O)-R6其中R5為氫或苯甲?；琑6為苯基、p-溴苯基、p-氯苯基、p-聯(lián)苯基、p-硝基苯基、p-苯甲酰胺基苯基、2-萘基9)-CpH2p-W-R7其中W為-CH＝CH-、-CH＝CR7-或-C≡C-，R7為氫或碳原子數(shù)1～30的直鏈或支鏈烷基或芳烷基，p為1～5的整數(shù)，或者10)-CH(CH2OR8)2其中R8為碳原子數(shù)1～30的烷基或酰基(B)-CH2OH(C)-C(＝O)N(R9)2其中R9表示氫、碳原子數(shù)1～12的直鏈烷基、碳原子數(shù)3～12的支鏈烷基、碳原子數(shù)3～12的環(huán)烷基、碳原子數(shù)4～13的環(huán)烷基亞烷基、苯基、取代苯基(其中取代基與上述(A)5)的場合相同)、碳原子數(shù)7～12的芳烷基或-SO2R10，R10表示碳原子數(shù)1～10的烷基、碳原子數(shù)3～12的環(huán)烷基、苯基、取代苯基(其中取代基與上述(A)5)的場合相同)、碳原子數(shù)7～12的芳烷基，2個(gè)R9可以相同也可以不同，但一個(gè)表示-SO2R10時(shí)另一個(gè)不是-SO2R10，或者(D)-CH2OTHP(THP為四氫吡喃基)；
A表示1)-(CH2)m-2)-CH＝CH-CH2-3)-CH2-CH＝CH-4)-CH2-O-CH2-5)-CH＝CH-6)-O-CH2-或7)-C≡C-其中m表示1～3的整數(shù)；Y表示氫、碳原子數(shù)1～4的烷基、氯、溴、氟、甲酰基、甲氧基或硝基；B表示-X-C(R11)(R12)OR13其中R11為氫或碳原子數(shù)1～4的烷基，R13為氫、碳原子數(shù)1～14的酰基、碳原子數(shù)6～15的芳?；?、四氫吡喃基、四氫呋喃基、1-乙氧基乙基或叔丁基X為1)-CH2-CH2-2)-CH＝CH-3)-C≡C-R12為1)1～12個(gè)碳原子的直鏈烷基、3～14個(gè)碳原子的支鏈烷基或2)-Z-Ar2其中Z與上述定義相同，Ar2表示苯基、α-萘基、β-萘基或者表示至少被一個(gè)氯、溴、氟、碘、三氟甲基、1～4個(gè)碳原子的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基，或3)-CtH2tOR14其中CtH2t與上述定義相同，R14表示1～6個(gè)碳原子的直鏈烷基、3～6個(gè)碳原子的支鏈烷基、苯基、至少被一個(gè)氯、溴、氟、碘、三氟甲基、1～4個(gè)碳原子的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基、環(huán)戊基或環(huán)己基，或1～4個(gè)碳數(shù)1～4的直鏈烷基取代的環(huán)戊基或環(huán)己基，或4)-Z-R3
其中Z、R3與上述定義相同，或5)-CtH2t-CH＝C(R15)R16其中CtH2t與上述定義相同，R15、R16表示氫、甲基、乙基、丙基或丁基，或6)-CuH2u-C≡C-R17其中u為1～7的整數(shù)，CuH2u表示直鏈或支鏈亞烷基，R17表示1～6個(gè)碳原子的直鏈烷基(但上述m＝3時(shí)，支鏈亞乙基C2H4和甲基作為R17除外)；E表示氫或-OR18其中R18表示1～12個(gè)碳原子的?；?～15個(gè)碳原子的芳?；騌2(其中R2與上述定義相同)；通式表示d、l或d l體〕其中可藥用鹽可以舉出的例子有鈉鹽、鉀鹽等堿金屬鹽，鈣鹽、鎂鹽等堿土金屬鹽，甲胺鹽、二甲胺鹽、三甲胺鹽、甲基哌啶鹽、乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽、賴氨酸鹽等胺鹽，銨鹽或堿性氨基酸鹽等。
本發(fā)明的子宮頸成熟劑，可以將一種或數(shù)種前列腺素I衍生物或其鹽直接投與子宮，也可以在添加了藥劑制劑化過程中通常使用的賦形劑、穩(wěn)定劑等之后投藥。這種添加劑可以使用例如動(dòng)物油、植物油、石蠟、阿拉伯膠或淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、糊精、甘露醇等糖類，碳酸鈣、硫酸鈣等無機(jī)酸鹽，枸櫞酸鈉、乳酸鈉、硬脂酸鎂等有機(jī)酸鹽，甲基纖維素、明膠、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等水溶性聚合物，乙醇、甘油、丙二醇、山梨醇等醇，脫水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯等表面活性劑等。
本發(fā)明的子宮頸成熟劑可以采取各種劑型來使用，具體的說例如陰道內(nèi)撒布劑等液體制劑，軟膏劑、霜?jiǎng)⒛z劑等半固體制劑，陰道片、陰道內(nèi)膠囊劑、陰道環(huán)、陰道栓劑等固體制劑等通常使用的劑型。而且，本發(fā)明的前列腺素I2衍生物是可以經(jīng)口給藥的化合物，因此可以制成片劑、粉末劑、顆粒劑、丸劑、膠囊劑等劑型。
本發(fā)明的子宮頸成熟劑的給藥量隨癥狀、年齡、子宮狀態(tài)、給藥劑型等有所不同，通?？梢猿扇嗣咳?.0001mg～1000mg優(yōu)選0.001mg～500mg一次或分?jǐn)?shù)次給藥。
本發(fā)明的子宮頸成熟劑也可以用于人以外的動(dòng)物。也就是說，投給人以外的動(dòng)物使子宮頸成熟，從而可以促進(jìn)胎仔的娩出，因此可以應(yīng)用于妊娠時(shí)的治療或處置。
實(shí)施例下面結(jié)合實(shí)施例更詳細(xì)的說明本發(fā)明。
實(shí)施例1子宮頸成熟作用使用Hartly系成熟豚鼠(9周齡，潔凈豚鼠)，考察通式(I)的化合物的子宮頸成熟作用。被測(cè)藥物使用下述表1所示的化合物。
同時(shí)，為了比較這些化合物，對(duì)BPS的作用進(jìn)行試驗(yàn)。試驗(yàn)以1組4～14例進(jìn)行。
表1

試驗(yàn)是將100μl被測(cè)藥物或其基質(zhì)在9點(diǎn)、17點(diǎn)和次日9點(diǎn)投至陰道內(nèi)，最后給藥4小時(shí)后進(jìn)行解剖，摘除子宮頸。之后，以2mm/min的速度牽引子宮頸，經(jīng)時(shí)的測(cè)定組織產(chǎn)生的張力。作為頸管成熟的指標(biāo)，測(cè)定直到組織破裂的期間內(nèi)所產(chǎn)生的最大張力以及除以直到產(chǎn)生組織破裂的牽引距離得到的斜率。這些值的減少被看作是出現(xiàn)了子宮頸的成熟。將被測(cè)藥物溶解于磷酸緩沖食鹽水后，與3％羥丙基纖維素混合。
圖1及圖2表示被測(cè)藥物引起的最大張力的變化、斜率的變化。(*P＜0.05，**P＜0.01，采用Dunnett的方法，與基質(zhì)給予組對(duì)照。)確認(rèn)BPS(10μg)沒有子宮頸成熟作用。另一方面，化合物1、2和3(10μg)與基質(zhì)給予組相比具有顯著的子宮頸成熟作用。
根據(jù)以上結(jié)果，說明化合物1、2和3具有優(yōu)良的子宮頸成熟作用。
產(chǎn)業(yè)利用可能性本發(fā)明的子宮頸成熟劑，不引起子宮收縮，對(duì)子宮頸具有優(yōu)良的軟化作用，作為子宮頸成熟劑是非常有用的。
權(quán)利要求
1.子宮頸成熟劑，以前列腺素I衍生物作為有效成分。
2.如權(quán)利要求1所述的子宮頸成熟劑，前列腺素I衍生物為前列腺素I2衍生物。
3.如權(quán)利要求2所述的子宮頸成熟劑，前列腺素I2衍生物為間亞苯基、carbacyclin和isocarbacyclin型前列腺素I2衍生物。
4.如權(quán)利要求3所述的子宮頸成熟劑，含有的有效成分間亞苯基型前列腺素I2衍生物為通式(I)所表示的4，8-inter-m-亞苯基前列腺素I2衍生物或其可藥用鹽，
通式(I)〔式中，R1表示(A)COOR2，其中R2表示1)氫或藥理學(xué)可接受的陽離子，2)碳原子數(shù)1～12的直鏈烷基或碳原子數(shù)3～14的支鏈烷基，3)-Z-R3其中Z為價(jià)鍵或CtH2t所代表的直鏈或支鏈亞烷基，t表示1～6的整數(shù)，R3為碳數(shù)3～12的環(huán)烷基或被1～3個(gè)R4取代的碳原子數(shù)3～12的取代環(huán)烷基，R4為氫或碳原子數(shù)1～5的烷基，4)-(CH2CH2O)nCH3其中n為1～5的整數(shù)，5)-Z-Ar1其中Z與上述定義相同，Ar1為苯基、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基、β-噻吩基或取代苯基(其中取代基至少為氯、溴、氟、碘、三氟甲基、碳原子數(shù)1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基、苯氧基、對(duì)乙酰氨基苯甲酰胺、-CH＝N-NH-C(＝O)-NH2、-NH-C(＝O)-Ph、-NH-C(＝O)-CH3或-NH-C(＝O)-NH2中的一個(gè))6)-CtH2tCOOR4其中CtH2t、R4與上述定義相同，7)-CtH2tN(R4)2其中CtH2t、R4與上述定義相同，8)-CH(R5)-C(＝O)-R6其中R5為氫或苯甲?；琑6為苯基、p-溴苯基、p-氯苯基、p-聯(lián)苯基、p-硝基苯基、p-苯甲酰胺基苯基、2-萘基9)-CpH2p-W-R7其中W為-CH＝CH-、-CH＝CR7-或-C≡C-，R7為氫或碳原子數(shù)1～30的直鏈或支鏈烷基或芳烷基，p為1～5的整數(shù)，或者10)-CH(CH2OR8)2其中R8為碳原子數(shù)1～30的烷基或?；?B)-CH2OH(C)-C(＝O)N(R9)2其中R9表示氫、碳原子數(shù)1～12的直鏈烷基、碳原子數(shù)3～12的支鏈烷基、碳原子數(shù)3～12的環(huán)烷基、碳原子數(shù)4～13的環(huán)烷基亞烷基、苯基、取代苯基(其中取代基與上述(A)5)的場合相同)、碳原子數(shù)7～12的芳烷基或-SO2R10，R10表示碳原子數(shù)1～10的烷基、碳原子數(shù)3～12的環(huán)烷基、苯基、取代苯基(其中取代基與上述(A)5)的場合相同)、碳原子數(shù)7～12的芳烷基，2個(gè)R9可以相同也可以不同，但一個(gè)表示-SO2R10時(shí)另一個(gè)不表示-SO2R10，或者(D)-CH2OTHP(THP為四氫吡喃基)；A表示1)-(CH2)m-2)-CH＝CH-CH2-3)-CH2-CH＝CH-4)-CH2-O-CH2-5)-CH＝CH-6)-O-CH2-或7)-C≡C-其中m表示1～3的整數(shù)；Y表示氫、碳原子數(shù)1～4的烷基、氯、溴、氟、甲?；?、甲氧基或硝基；B表示-X-C(R11)(R12)OR13其中R11為氫或碳原子數(shù)1～4的烷基，R13為氫、碳原子數(shù)1～14的酰基、碳原子數(shù)6～15的芳?；⑺臍溥拎?、四氫呋喃基、1-乙氧基乙基或叔丁基X為1)-CH2-CH2-2)-CH＝CH-3)-C≡C-R12為1)1～12個(gè)碳原子的直鏈烷基、3～14個(gè)碳原子的支鏈烷基或2)-Z-Ar2其中Z與上述定義相同，Ar2表示苯基、α-萘基、β-萘基或者表示至少被一個(gè)氯、溴、氟、碘、三氟甲基、1～4個(gè)碳原子的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基，或3)-CtH2tOR14其中CtH2t與上述定義相同，R14表示1～6個(gè)碳原子的直鏈烷基、3～6個(gè)碳原子的支鏈烷基、苯基、至少被一個(gè)氯、溴、氟、碘、三氟甲基、1～4個(gè)碳原子的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基、環(huán)戊基或環(huán)己基，或1～4個(gè)碳數(shù)1～4的直鏈烷基取代的環(huán)戊基或環(huán)己基，或4)-Z-R3其中Z、R3與上述定義相同，或5)-CtH2t-CH＝C(R15)R16其中CtH2t與上述定義相同，R15、R16表示氫、甲基、乙基、丙基或丁基，或6)-CuH2u-C≡C-R17其中u為1～7的整數(shù)，CuH2u表示直鏈或支鏈亞烷基，R17表示1～6個(gè)碳原子的直鏈烷基(但上述m＝3時(shí)，支鏈亞乙基C2H4和甲基作為R17除外)；E表示氫或-OR18其中R18表示1～12個(gè)碳原子的酰基、7～15個(gè)碳原子的芳酰基或R2(其中R2與上述定義相同)；通式表示d、l或d l體〕
5.如權(quán)利要求4所述的子宮頸成熟劑，A為-(CH2)m-、-CH＝CH-CH2-、-CH2-CH＝CH-、-CH2-O-CH2-、-CH＝CH-、-O-CH2-、-C≡C-(m為1或2)。
6.如權(quán)利要求4所述的子宮頸成熟劑，A為-(CH2)2-、-CH＝CH-、-O-CH2-。
7.子宮頸成熟方法，其特征在于給予有效量的前列腺素I衍生物。
8.如權(quán)利要求7所述的子宮頸成熟方法，其中前列腺素I衍生物為前列腺素I2衍生物。
9.如權(quán)利要求8所述的子宮頸成熟方法，其中前列腺素I2衍生物為為間亞苯基、carbacyclin和isocarbacyclin型前列腺素I2衍生物。
10.如權(quán)利要求9所述的子宮頸成熟方法，含有的有效成分間亞苯基型前列腺素I2衍生物為通式(I)所表示的4，8-inter-m-亞苯基前列腺素I2衍生物或其可藥用鹽，
通式(I)〔式中，R1表示(A)COOR2，其中R2表示1)氫或藥理學(xué)可接受的陽離子，2)碳原子數(shù)1～12的直鏈烷基或碳原子數(shù)3～14的支鏈烷基，3)-Z-R3其中Z為價(jià)鍵或CtH2t所代表的直鏈或支鏈亞烷基，t表示1～6的整數(shù)，R3為碳數(shù)3～12的環(huán)烷基或被1～3個(gè)R4取代的碳原子數(shù)3～12的取代環(huán)烷基，R4為氫或碳原子數(shù)1～5的烷基，4)-(CH2CH2O)nCH3其中n為1～5的整數(shù)，5)-Z-Ar1其中Z與上述定義相同，Ar1為苯基、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基、β-噻吩基或取代苯基(其中取代基至少為氯、溴、氟、碘、三氟甲基、碳原子數(shù)1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基、苯氧基、對(duì)乙酰氨基苯甲酰胺、-CH＝N-NH-C(＝O)-NH2、-NH-C(＝O)-Ph、-NH-C(＝O)-CH3或-NH-C(＝O)-NH2中的一個(gè))6)-CtH2tCOOR4其中CtH2t、R4與上述定義相同，7)-CtH2tN(R4)2其中CtH2t、R4與上述定義相同，8)-CH(R5)-C(＝O)-R6其中R5為氫或苯甲?；?，R6為苯基、p-溴苯基、p-氯苯基、p-聯(lián)苯基、p-硝基苯基、p-苯甲酰胺基苯基、2-萘基9)-CpH2p-W-R7其中W為-CH＝CH-、-CH＝CR7-或-C≡C-，R7為氫或碳原子數(shù)1～30的直鏈或支鏈烷基或芳烷基，p為1～5的整數(shù)，或者10)-CH(CH2OR8)2其中R8為碳原子數(shù)1～30的烷基或?；?B)-CH2OH(C)-C(＝O)N(R9)2其中R9表示氫、碳原子數(shù)1～12的直鏈烷基、碳原子數(shù)3～12的支鏈烷基、碳原子數(shù)3～12的環(huán)烷基、碳原子數(shù)4～13的環(huán)烷基亞烷基、苯基、取代苯基(其中取代基與上述(A)5)的場合相同)、碳原子數(shù)7～12的芳烷基或-SO2R10，R10表示碳原子數(shù)1～10的烷基、碳原子數(shù)3～12的環(huán)烷基、苯基、取代苯基(其中取代基與上述(A)5)的場合相同)、碳原子數(shù)7～12的芳烷基，2個(gè)R9可以相同也可以不同，但一個(gè)表示-SO2R10時(shí)另一個(gè)不表示-SO2R10，或者(D)-CH2OTHP(THP為四氫吡喃基)；A表示1)-(CH2)m-2)-CH＝CH-CH2-3)-CH2-CH＝CH-4)-CH2-O-CH2-5)-CH＝CH-6)-O-CH2-或7)-C≡C-其中m表示1～3的整數(shù)；Y表示氫、碳原子數(shù)1～4的烷基、氯、溴、氟、甲?；?、甲氧基或硝基；B表示-X-C(R11)(R12)OR13其中R11為氫或碳原子數(shù)1～4的烷基，R13為氫、碳原子數(shù)1～14的酰基、碳原子數(shù)6～15的芳酰基、四氫吡喃基、四氫呋喃基、1-乙氧基乙基或叔丁基X為1)-CH2-CH2-2)-CH＝CH-3)-C≡C-R12為1)1～12個(gè)碳原子的直鏈烷基、3～14個(gè)碳原子的支鏈烷基或2)-Z-Ar2其中Z與上述定義相同，Ar2表示苯基、α-萘基、β-萘基或者表示至少被一個(gè)氯、溴、氟、碘、三氟甲基、1～4個(gè)碳原子的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基，或3)-CtH2tOR14其中CtH2t與上述定義相同，R14表示1～6個(gè)碳原子的直鏈烷基、3～6個(gè)碳原子的支鏈烷基、苯基、至少被一個(gè)氯、溴、氟、碘、三氟甲基、1～4個(gè)碳原子的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基或苯氧基取代的苯基、環(huán)戊基或環(huán)己基，或1～4個(gè)碳數(shù)1～4的直鏈烷基取代的環(huán)戊基或環(huán)己基，或4)-Z-R3其中Z、R3與上述定義相同，或5)-CtH2t-CH＝C(R15)R16其中CtH2t與上述定義相同，R15、R16表示氫、甲基、乙基、丙基或丁基，或6)-CuH2u-C≡C-R17其中u為1～7的整數(shù)，CuH2u表示直鏈或支鏈亞烷基，R17表示1～6個(gè)碳原子的直鏈烷基(但上述m＝3時(shí)，支鏈亞乙基C2H4和甲基作為R17除外)；E表示氫或-OR18其中R18表示1～12個(gè)碳原子的?；?、7～15個(gè)碳原子的芳酰基或R2(其中R2與上述定義相同)；通式表示d、l或d l體〕。
11.如權(quán)利要求10所述的子宮頸成熟方法，其中A為-(CH2)m-、-CH＝CH-CH2-、-CH2-CH＝CH-、-CH2-O-CH2-、-CH＝CH-、-O-CH2-、-C≡C-(m為1或2)。
12.如權(quán)利要求10所述的子宮頸成熟方法，其中A為-(CH2)2-、-CH＝CH-、-O-CH2-。
全文摘要
本發(fā)明提供一種以前列腺素Ⅰ衍生物為有效成分的子宮頸成熟劑。該藥劑不引起子宮收縮,對(duì)子宮頸具有優(yōu)良的成熟作用,因此作為子宮頸成熟劑是有用的。
文檔編號(hào)C07D307/00GK1243441SQ98801892
公開日2000年2月2日 申請(qǐng)日期1998年9月16日 優(yōu)先權(quán)日1998年9月16日
發(fā)明者越智靖夫, 山田尚弘, 脅田尚宜, 森山雅美 申請(qǐng)人:東麗株式會(huì)社