專利名稱：用于制備硝基胍衍生物的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于制備具有以下結(jié)構式的化合物的方法
其中R1為氫原子或C1-C4烷基；R2為氫原子、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基或-CH2B基團；A為芳族或非芳族、單環(huán)或雙環(huán)的雜環(huán)基團，它可以是未取代的或-根據(jù)該環(huán)體系的取代可能性-單至五取代，其中取代基選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、鹵代-C1-C3烷基、C1-C3-鹵代烷氧基、環(huán)丙基、鹵代環(huán)丙基、C2-C3鏈烯基、C2-C3炔基、C2-C3鹵代鏈烯基和C2-C3鹵代炔基、C1-C3烷硫基、C1-C3鹵代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、鹵代烯丙氧基、鹵代烯丙硫基、氰基和硝基；且B為苯基、3-吡啶基或噻唑基，它任選被一個至三個取代基所取代，所述取代基選自C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、環(huán)丙基、鹵代環(huán)丙基、C2-C3鏈烯基、C2-C3炔基、C1-C3烷氧基、C2-C3鹵代鏈烯基、C2-C3鹵代炔基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3鹵代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、鹵代烯丙氧基、鹵代烯丙硫基、鹵素、氰基和硝基；以及，可能的話，其可能的E/Z異構體、E/Z異構體混合物和/或互變體，分別是游離的形式或鹽的形式；該方法通過水解具有以下結(jié)構式的化合物而進行
其中R1、R2和A具有與結(jié)構式(I)所給出的相同含義，且R3表示未取代或取代的C1-C10烷基、C3-C6環(huán)烷基、苯基或芐基；其特征在于，所述反應是在7-14的pH值下進行的。
結(jié)構式(I)的化合物可以E/Z異構體形式存在，如以下兩種異構體形式
和
因此，以下提及的結(jié)構式(I)化合物都要理解為還包括其相應的E/Z異構體，即使后者在每種情況下沒有特意提及。
具有結(jié)構式(I)的化合物可部分以互變體形式存在，例如以下的形式
和
因此，以上和以下提及的結(jié)構式(I)化合物都要理解為還包括其相應的互變體，即使后者在每種情況下沒有特意提及。
具有結(jié)構式(I)的化合物，及如果合適，其E/Z異構體和互變體可以是鹽。具有至少一個堿性中心的結(jié)構式(I)化合物可形成例如酸加成鹽。這些鹽例如是與以下物質(zhì)形成的強無機酸，通常是礦物酸，如硫酸、磷酸或氫鹵酸；或強有機羧酸，如C1-C4烷羧酸(任選地例如被鹵代取代)，如乙酸，二羧酸(任選地是未飽和的)，如草酸、丙二酸、馬來酸、富馬酸或鄰苯二甲酸，羥基羧酸，如抗壞血酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸或檸檬酸，或苯甲酸；或有機磺酸，如C1-C4烷基或芳基磺酸(任選地例如被鹵代取代)，如甲磺酸或?qū)妆交撬帷＝Y(jié)構式(I)化合物與所述種類酸的鹽優(yōu)選在處理反應混合物時而得到。
此外，具有至少一個酸基的結(jié)構式(I)化合物可與堿形成鹽。與堿的合適鹽的例子為金屬鹽，如堿金屬或堿土金屬鹽，如鈉、鉀或鎂鹽，或與氨或有機胺的鹽，如嗎啉、哌啶、吡咯烷、單-、二-或三低級烷基胺，如乙基-、二乙基-、三乙基-或二甲基丙基胺、或單-、二-或三羥基低級烷基胺，如單-、二-或三乙醇胺。如果合適，也可形成相應的內(nèi)鹽。在本發(fā)明范圍內(nèi)優(yōu)選的化合物是對農(nóng)業(yè)化學有利的鹽。在上下文中，具有結(jié)構式(I)的游離化合物及其鹽要理解(如果合適)為還類推包括相應的鹽和結(jié)構式(I)游離化合物。這同樣適用于具有結(jié)構式(I)化合物的E/Z異構體和互變體及其鹽。游離形式是優(yōu)選的。
在以上結(jié)構式(I)和(II)的定義中，各種術語要理解如下考慮用作取代基的鹵素原子可以是氟和氯，以及溴和碘，其中優(yōu)選氟、氯和溴，尤其是氯。本文中的鹵素是指獨立的取代基或取代基的一部分，例如在鹵代烷基、鹵代烷硫基、鹵代烷氧基、鹵代環(huán)烷基、鹵代鏈烯基、鹵代炔基、鹵代烯丙氧基或鹵代烯丙硫基中?？紤]用作取代基的烷基、烷硫基、鏈烯基、炔基和烷氧基可以是直鏈或支鏈的?？梢蕴峒暗耐榛睦訛榧谆?、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基。可以提及的合適的烷氧基尤其是甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基或丁氧基及其異構體。烷硫基的例子為甲硫基、乙硫基、異丙硫基、丙硫基或異構的丁硫基。如果考慮用作取代基的烷基、烷氧基、鏈烯基、炔基或環(huán)烷基被鹵代所取代，它們可以是僅部分鹵代或全鹵代。上述定義在此適用于鹵素、烷基和烷氧基。這些基團中烷基單元的例子為被氟、氯和/或溴單-至三取代的甲基，如CHF2或CF3；被氟、氯和/或溴單-至五取代的乙基，如CH2CF3、CF2CF3、CF2CCl3、CF2CHCl2、CF2CHF2、CF2CFCl2、CF2CHBr2、CF2CHClF、CF2CHBrF或CClFCHClF；被氟、氯和/或溴單-至七取代的丙基或異丙基，如CH2CHBrCH2Br、CF2CHFCF3、CH2CF2CF3或CH(CF3)2；被氟、氯和/或溴單-至九取代的丁基及其異構體，如CF(CF3)CHFCF3或CH2(CF2)2CF3；2-氯環(huán)丙基或2，2-二氟環(huán)丙基；2，2-二氟乙烯基、2，2-二氯乙烯基、2-氯烷基、2，3-二氯乙烯基或2，3-二溴乙烯基。
如果所定義的烷基、烷氧基或環(huán)烷基被其它取代基所取代，它們可被所列的相同或不同取代基單取代或多次取代。在取代基中，優(yōu)選存在一種或兩種其它取代基?？紤]用作取代基的環(huán)烷基可以是，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基或環(huán)己基。鏈烯基和炔基包含一個未飽和碳碳鍵。典型的代表例為烯丙基、甲代烯丙基或炔丙基，但也可以是乙烯基和乙炔基。烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基或炔丙硫基中的雙鍵或三鍵可優(yōu)選通過飽和碳原子與連接到雜原子(O或S)上的連接點分開。
已知為了生產(chǎn)1，3-二取代2-硝基胍，可將另一取代基引入單取代的2-硝基胍中(如，通過烷基化)(參見，例如歐洲專利申請0375907、0376279和0383091)。由于在用作這些反應中原料的單取代2-硝基胍中存在3個活性氫原子，因此前述這種取代反應通常是非選擇性的，導致非所需的取代產(chǎn)物。前述歐洲專利申請描述，將單取代硝基異硫脲與伯胺進行反應來生產(chǎn)1，3-二取代-2-硝基胍，其中發(fā)生硫醇裂解。但在已知方法中用作起始化合物的這些包含烷硫基離去基團的硝基異硫脲化合物卻難以得到。
此外，EP-A-0483062描述了一種用于生產(chǎn)結(jié)構式(I)化合物的方法，其中將具有以上結(jié)構式(II)的化合物進行水解。其中所列實施例表明，水解必須在酸性條件下進行。在所述專利說明書中，沒有關于在堿性條件下水解的可能性的任何實施例。
已經(jīng)顯示，用于生產(chǎn)結(jié)構式(I)化合物的上述方法不能滿足對純度和產(chǎn)率的要求，因此，仍然需要提供由易得到的起始化合物來生產(chǎn)這些化合物的改進方法。
現(xiàn)已驚人地發(fā)現(xiàn)，按照本發(fā)明的方法能夠滿足這些要求。
按照本發(fā)明的水解步驟優(yōu)選在大于7-12，尤其是8-12，特別是8-10，同樣優(yōu)選7-10的pH值下；在常壓和0-120℃，優(yōu)選20-80℃的溫度下來進行。
反應是在對反應組分惰性的溶劑或稀釋劑中進行的。合適的溶劑尤其是醇類，如甲醇、乙醇、丙醇和異丙醇、尤其是水。其它的合適溶劑的例子為醚類，如四氫呋喃和二噁烷、以及不會對反應產(chǎn)生不利影響的其它溶劑。溶劑還可作為混合物來使用。結(jié)構式(II)化合物優(yōu)選在含水介質(zhì)或在水與醇的混合物中水解。
適用于進行該步驟的堿優(yōu)選堿金屬和堿土金屬的氫氧化物，如NaOH和KOH、碳酸鹽，如Na2CO3、NaHCO3、K2CO3；磷酸鹽，如Na3PO4、Na2HPO4、醇鹽，如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀、有機胺，如嗎啉、哌啶、吡咯烷、單-、二-或三低級烷基胺，如乙基-、二乙基-、三乙基-或二甲基丙基胺、或單-、二-或三羥基低級烷基胺，如單-、二-或三乙醇胺、或二烷基苯胺，如N，N-二甲基-或N，N-二乙基苯胺、以及有機酸的鹽，如乙酸鈉、乙酸鉀或苯甲酸鈉、或其混合物，例如乙酸鹽與磷酸鹽的緩沖液。
按照本發(fā)明的方法優(yōu)選用于制備具有結(jié)構式(I)的化合物，其中雜環(huán)基團A是不飽和的并通過作為環(huán)原子的碳原子鍵接到基本單元上。尤其優(yōu)選的基團A為吡啶基、噻唑基、四氫呋喃基、二氫呋喃基、呋喃基、N-氧化-吡啶并、噁唑基、異噁唑基、噻吩基、嗎啉基、哌啶基、吡啶基和吡嗪基；最特別的是吡啶基、噻唑基、四氫呋喃基和N-氧化-吡啶并，尤其是3-吡啶基、2-鹵代吡啶-5-基、2，3-二鹵代吡啶-5-基、2-鹵代噻唑-5-基、四氫呋喃-3-基、5-甲基-四氫呋喃-3-基、1-氧代吡啶-3-基、1-氧代-2-鹵代吡啶-5-基和1-氧代-2，3-二鹵代吡啶-5-基。
同樣優(yōu)選的是，雜環(huán)A可具有1-3個取代基，取代基選自鹵素、C1-C3烷基、分別具有1-7個鹵素原子的C1-C3鹵代烷基和C1-C3鹵代烷氧基、和C1-C3烷氧基。
此外，優(yōu)選按照本發(fā)明來制備這樣的式(I)化合物，其中基團B為苯基、吡啶基或噻唑基，它們可以是未取代的或被1-2個取代基所取代，所述取代基選自鹵素、C1-C3烷基、分別具有1-7個鹵素原子的C1-C3鹵代烷基和C1-C3鹵代烷氧基、和C1-C3烷氧基。
在按照本發(fā)明制備的結(jié)構式(I)化合物中，推薦的是這樣一些化合物，其中R1為氫原子，R2為氫原子、甲基、乙基或環(huán)丙基，且A為吡啶基、1-氧代吡啶基、四氫呋喃基、噻唑基，或A為分別被1-3個基團(選自鹵素、C1-C3烷基、分別具有1-7個鹵素原子的C1-C3鹵代烷基和C1-C3鹵代烷氧基、和C1-C3烷氧基)取代的吡啶基、1-氧代吡啶并、四氫呋喃基或噻唑基。在本文中還有意義的是制備這樣的式(I)的化合物，其中a)R1為氫原子；b)R2為氫原子、C1-C3烷基或環(huán)丙基，尤其是甲基；c)A為2-氯吡啶-5-基、四氫呋喃-3-基、5-甲基-四氫呋喃-3-基或2-氯噻唑-5-基；d)R3為C1-C3烷基、環(huán)丙基、環(huán)己基、苯基或芐基。
在結(jié)構式(II)中，考慮用于基團R3的取代基尤其是鹵素、C1-C4烷基、鹵代-C1-C4烷基、硝基、C1-C4烷氧基和鹵代-C1-C4烷氧基。
按照本發(fā)明生產(chǎn)的結(jié)構式(I)化合物在害蟲控制中是有價值的活性成分，暖血動物、魚和植物對其有耐性。具有結(jié)構式(I)的化合物尤其適用于控制出現(xiàn)在農(nóng)業(yè)作物和裝飾植物上，尤其是在棉花、蔬菜和水果種植園中、在森林中，在儲存物保護和材料保護中，和在衛(wèi)生部門中，尤其是家庭動物和經(jīng)濟家畜上的昆蟲和線蟲綱動物。這些化合物對破壞植物的吸食昆蟲特別有效，尤其是對蚜蟲和蟬類動物?？砂凑毡景l(fā)明生產(chǎn)的殺蟲活性的取代2-硝基胍，例如描述于歐洲專利申請376279、375907和383091中。
可能用于本發(fā)明方法的具有結(jié)構式(II)的起始化合物或起始產(chǎn)物是部分已知的，或可按照已知方法來制備。如果是新的，它們就同樣構成本發(fā)明的一個主題。其中尤其涉及具有以下結(jié)構式的化合物
其中R1、R2和R3具有在結(jié)構式(I)中所給出的含義。
R4是鹵素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、鹵代-C1-C3烷基、C1-C3-鹵代烷氧基、環(huán)丙基、鹵代環(huán)丙基、C2-C3鏈烯基、C2-C3炔基、C2-C3鹵代鏈烯基和C2-C3鹵代炔基、C1-C3烷硫基、C1-C3鹵代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、鹵代烯丙氧基、鹵代烯丙硫基、氰基和硝基，優(yōu)選C1-C3烷基n為0、1、2或3，優(yōu)選0或1；以及，有可能的話，其可能的E/Z異構體、E/Z異構體混合物和/或互變體，分別是游離的形式或鹽的形式。
表1具有以下結(jié)構式的化合物
化合物 R4R2R3物理數(shù)據(jù)序號1.1 H H H1.2 H H -CH31.3 H H -C2H51.4 H H 環(huán)丙基1.5 H H 芐基1.6 H H 4-Cl-芐基1.7 H -CH3-CH31.8 H -C2H5-CH31.9 H -CH3-C2H51.10 H -CH3環(huán)丙基1.11 5-CH3H H1.12 5-CH3H -CH31.13 5-CH3H -C2H51.14 5-CH3H 環(huán)丙基1.15 5-CH3H 芐基1.16 5-CH3H 4-Cl-芐基1.17 5-CH3-CH3-CH31.18 5-CH3-C2H5-CH31.19 5-CH3-CH3-C2H51.20 5-CH3-CH3環(huán)丙基制備實施例實施例11-(2-氯吡啶-5-基甲基)2-硝基-3-甲基-胍的制備將1.5克1-(2-氯吡啶-5-基甲基)2-硝基亞氨基-3-甲基-5-正丙基-1，3，5-三氮雜環(huán)己烷、0.5克固體碳酸氫鈉、20毫升甲醇和10毫升水的混合物在50℃下攪拌24小時。蒸發(fā)濃縮該反應混合物，然后在二氧化硅凝膠上用二氯甲烷/甲醇(95∶5)作為洗脫劑來純化殘余物。得到熔點為149-151℃的標題化合物(化合物2.2)。
實施例21-(2-氯噻唑-5-基甲基)2-硝基-3-甲基-胍的制備將1.5克1-(2-氯噻唑-5-基甲基)2-硝基亞氨基-3，5-二甲基-1，3，5-三氮雜環(huán)己烷、0.3克NaHCO3、20毫升甲醇和20毫升水的混合物在50℃下攪拌16小時。將反應混合物倒入100毫升乙酸乙酯中，然后分離水相。蒸發(fā)濃縮有機相，然后在二氧化硅凝膠上用二氯甲烷/甲醇(95∶5)作為洗脫劑來純化殘余物。得到熔點為167-169℃的標題化合物(化合物2.45)。
實施例31-(2-氯吡啶-5-基甲基)2-硝基-胍的制備將1.5克1-(2-氯吡啶-5-基甲基)2-硝基亞氨基-5-正丙基-1，3，5-三氮雜環(huán)己烷、0.77克NaHCO3、20毫升甲醇和10毫升水的混合物在50℃下攪拌21小時。將反應混合物倒入100毫升乙酸乙酯中，分離出水相并水洗有機相。蒸發(fā)濃縮有機相，然后在二氧化硅凝膠上用二氯甲烷/甲醇(10∶1)作為洗脫劑來純化殘余物。得到熔點為195-197℃的標題化合物(化合物2.1)。
下表2所列的結(jié)構式(I)化合物也可類似通過實施例1-3的上述方法而得到c-propyl表示環(huán)丙基。表2結(jié)構式(I)化合物化合物序號A R1R2物理數(shù)據(jù)2.1 2-氯吡啶-5-基H H 熔點195-197℃2.2 2-氯吡啶-5-基H -CH3熔點149-151℃2.3 2-氯吡啶-5-基H -C2H5熔點125-127℃2.4 2-氯吡啶-5-基H -C3H7(n) 熔點122-123℃2.5 2-氯吡啶-5-基H c-propyl2.6 2-氯吡啶-5-基H -C4H9(n) 熔點88-90℃2.7 2-氯吡啶-5-基H -CH(CH3)22.8 2-氯吡啶-5-基H 芐基2.9 2-氯吡啶-5-基H 吡啶-3-基2.10 2-氯吡啶-5-基H 4-氯芐基2.112-氯吡啶-5-基 -CH3-CH32.122-氯吡啶-5-基 -CH3-C2H52.132-氯吡啶-5-基 -CH3c-Propyl2.142-氯吡啶-5-基 -CH3-C3H7(n)2.152-氯吡啶-5-基 -C2H5-CH32.162-氯吡啶-5-基 -C2H5-C2H52.172-氯吡啶-5-基 -C2H5c-Propyl2.182，3-二氯吡啶-5-基 H H 熔點207-209℃2.192，3-二氯吡啶-5-基 H -CH3熔點173-175℃2.202，3-二氯吡啶-5-基 H -C2H5熔點159-161℃2.212，3-二氯吡啶-5-基 H c-Propyl2.222，3-二氯吡啶-5-基 H -C3H7(n)2.232，3-二氯吡啶-5-基 H -C4H9(n)熔點152-153℃2.242，3-二氯吡啶-5-基 -CH3-CH32.252，3-二氯吡啶-5-基 -CH3-C2H52.262，3-二氯吡啶-5-基 -CH3c-Propyl2.272，3-二氯吡啶-5-基 -C2H5-CH32.28
HH2.29
H-CH32.30
H-C2H52.31
Hc-Propyl2.32
-CH3-CH32.33
-CH3-C2H52.34
-CH3c-Propyl2.35
-C2H5-CH32.36
HH2.37
H-CH32.38
H-C2H52.39
Hc-Propyl2.40
-CH3-CH32.41
-CH3c-Propyl2.42
-CH3-C2H52.43
-C2H5-CH32.44 2-氯噻唑-5-基H H 熔點158-160℃2.45 2-氯噻唑-5-基H -CH3熔點167-169℃2.46 2-氯噻唑-5-基H -C2H5熔點135-136℃2.47 2-氯噻唑-5-基H c-Propyl2.48 2-氯噻唑-5-基H 芐基2.49 2-氯噻唑-5-基H 4-Cl-芐基2.50 2-氯噻唑-5-基-CH3-CH32.51 2-氯噻唑-5-基-C2H5-CH32.52 2-氯噻唑-5-基-CH3-C2H52.53 2-氯噻唑-5-基-CH3c-Propyl2.54 四氫呋喃-3-基H H2.55 四氫呋喃-3-基H -CH32.56 四氫呋喃-3-基H -C2H52.57 四氫呋喃-3-基H c-Propyl2.58 四氫呋喃-3-基H 芐基2.59 四氫呋喃-3-基H 4-Cl-芐基2.60 四氫呋喃-3-基-CH3-CH32.61 四氫呋喃-3-基-C2H5-CH32.62 四氫呋喃-3-基-CH3-C2H52.63 四氫呋喃-3-基-CH3c-Propyl2.64 5-甲基-四氫呋喃-3-基 H H2.65 5-甲基-四氫呋喃-3-基 H -CH32.66 5-甲基-四氫呋喃-3-基 H -C2H52.67 5-甲基-四氫呋喃-3-基 H c-Propyl2.68 5-甲基-四氫呋喃-3-基 H 芐基2.69 5-甲基-四氫呋喃-3-基 H 4-Cl-芐基2.70 5-甲基-四氫呋喃-3-基 -CH3-CH32.71 5-甲基-四氫呋喃-3-基 -C2H5-CH32.72 5-甲基-四氫呋喃-3-基 -CH3-C2H52.73 5-甲基-四氫呋喃-3-基 -CH3c-Propyl
權利要求
1.用于制備具有以下結(jié)構式的化合物的方法
其中R1為氫原子或C1-C4烷基；R2為氫原子、C1-C6烷基、C3-C6環(huán)烷基或-CH2B基團；A為芳族或非芳族、單環(huán)或雙環(huán)的雜環(huán)基團，它可以是未取代的或-根據(jù)該環(huán)體系的取代可能性-單至五取代，其中取代基選自鹵素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、鹵代-C1-C3烷基、C1-C3-鹵代烷氧基、環(huán)丙基、鹵代環(huán)丙基、C2-C3鏈烯基、C2-C3炔基、C2-C3鹵代鏈烯基和C2-C3鹵代炔基、C1-C3烷硫基、C1-C3鹵代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、鹵代烯丙氧基、鹵代烯丙硫基、氰基和硝基；且B為苯基、3-吡啶基或噻唑基，根據(jù)該環(huán)體系的取代可能性，它任選被一個至三個取代基所取代，所述取代基選自C1-C3烷基、C1-C3鹵代烷基、環(huán)丙基、鹵代環(huán)丙基、C2-C3鏈烯基、C2-C3炔基、C1-C3烷氧基、C2-C3鹵代鏈烯基、C2-C3鹵代炔基、C1-C3鹵代烷氧基、C1-C3烷硫基、C1-C3鹵代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、鹵代烯丙氧基、鹵代烯丙硫基、鹵素、氰基和硝基；以及，可能的話，其可能的E/Z異構體、E/Z異構體混合物和/或互變體，分別是游離的形式或鹽的形式；該方法通過水解具有以下結(jié)構式的化合物而進行
其中R1、R2和A具有與結(jié)構式(I)所給出的相同含義，且R3表示未取代或取代的C1-C10烷基、C3-C6環(huán)烷基、苯基或芐基；其特征在于，所述反應是在7-14的pH值下進行的。
2.根據(jù)權利要求1的方法，它用于制備游離態(tài)的結(jié)構式(I)化合物。
3.根據(jù)權利要求1的制備式(I)化合物的方法，其中R1為氫原子。
4.根據(jù)權利要求1的制備式(I)化合物的方法，其中R2為氫原子、C1-C3烷基或環(huán)丙基。
5.根據(jù)權利要求1的方法，它由結(jié)構式(II)化合物制備出結(jié)構式(I)化合物，其中R3為C1-C3烷基、環(huán)丙基、環(huán)己基、苯基或芐基。
6.根據(jù)權利要求1的方法，它用于制備其中A為2-氯吡啶-5-基、四氫呋喃-3-基、5-甲基-四氫呋喃-3-基或2-氯噻唑-5-基的結(jié)構式(I)化合物。
7.根據(jù)權利要求1-6中任何一項的制備式(I)化合物的方法，其中pH值在大于7至12之間。
8.根據(jù)權利要求1-7中任何一項的制備式(I)化合物的方法，其中它是在水、醇、或水與醇的混合物中進行的。
9.具有以下結(jié)構式的化合物
其中R1、R2和R3具有在權利要求1的結(jié)構式(I)中所給出的含義；R4是鹵素、C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、鹵代-C1-C3烷基、C1-C3-鹵代烷氧基、環(huán)丙基、鹵代環(huán)丙基、C2-C3鏈烯基、C2-C3炔基、C2-C3鹵代鏈烯基和C2-C3鹵代炔基、C1-C3烷硫基、C1-C3鹵代烷硫基、烯丙氧基、炔丙氧基、烯丙硫基、炔丙硫基、鹵代烯丙氧基、鹵代烯丙硫基、氰基和硝基；n為0、1、2或3；以及，可能的話，其可能的E/Z異構體、E/Z異構體混合物和/或互變體，分別是游離的形式或鹽的形式。
全文摘要
本發(fā)明描述了一種用于制備結(jié)構式(Ⅰ)的化合物的方法,其中R
文檔編號C07D405/06GK1259936SQ98806002
公開日2000年7月12日 申請日期1998年6月5日 優(yōu)先權日1997年6月9日
發(fā)明者P·麥恩菲克, H·威德默 申請人:諾瓦提斯公司