專利名稱：一種喜樹堿的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以喜樹葉為主料，果實(shí)為輔料生產(chǎn)喜樹堿的工藝方法。
喜樹堿(Camptothecin CPT)，為淡黃色片狀結(jié)晶，分子式C20H16N2O4，分子量348.3，分子結(jié)構(gòu)式
喜樹堿，是一種從植物中提取得到的生物堿，具有廣譜抗腫瘤活性，是目前已應(yīng)用的數(shù)種喜樹堿類抗腫瘤藥物的母體化合物。
目前，喜樹堿一般從珙桐科(Nyssaceae)植物喜樹(Camp-totheca acuminata)中提取得到。中國專利局于1996年5月8日公開了一種喜樹堿的提取方法，該發(fā)明專利是以喜樹的果實(shí)或根皮為原料提取喜樹堿。它采用磨粉→水煮→煮液濃縮→膏狀物→乙醇分離樹膠雜質(zhì)→析出粗品→氯仿混合液多次重結(jié)晶得到產(chǎn)品的工藝路線。然而，上述生產(chǎn)喜樹堿的生產(chǎn)方法以喜樹根皮為原料，需破壞喜樹森林資源，以果實(shí)為原料又受季節(jié)限制。同時，該發(fā)明以氯仿混合液進(jìn)行重結(jié)晶對生產(chǎn)人員毒害大，且產(chǎn)品收率低(2/10000)、純度低(92％)。
本發(fā)明目的在于提供一種能夠擺脫原料供應(yīng)的季節(jié)限制，實(shí)現(xiàn)資源的可持續(xù)利用，且環(huán)境污染程度低，對生產(chǎn)人員毒害小，產(chǎn)品收率和純度高的喜樹堿生產(chǎn)方法。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明以喜樹葉為主料，果實(shí)為輔料經(jīng)粉碎→乙醇滲漉→超臨界二氧化碳萃取滲漉提取后的剩余物料→濃縮所得滲漉液和萃取液→大孔吸附樹脂柱層析→重結(jié)晶后得到產(chǎn)品的工藝路線。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1、以喜樹葉為主料，喜樹果實(shí)為輔料生產(chǎn)喜樹堿。原料采收方便，對喜樹資源無破壞，實(shí)現(xiàn)了資源的可持續(xù)利用，改變了原有工藝中原料供應(yīng)受季節(jié)限制的狀況。
2、該發(fā)明采用超臨界二氧化碳萃取技術(shù)萃取乙醇提取后的剩余物料，做到了殘渣中無有機(jī)溶劑殘留，大大降低了生產(chǎn)過程中的環(huán)境污染，提供了一條超臨界二氧化碳萃取技術(shù)在植物有效成分提取領(lǐng)域應(yīng)用的新途徑。
3、該發(fā)明以喜樹葉為原料生產(chǎn)喜樹堿，產(chǎn)品收率為2/10000，以果實(shí)為原料產(chǎn)品收率可達(dá)3/10000。
4、產(chǎn)品中喜樹堿含量達(dá)到97.5％。
5、該發(fā)明在生產(chǎn)過程中不使用氯仿等毒性大的有機(jī)溶劑，對生產(chǎn)人員的毒害小。
下面結(jié)合本發(fā)明的實(shí)施例作進(jìn)一步詳細(xì)描述一種喜樹堿的生產(chǎn)方法，其特征在于以喜樹葉為主要原料，果實(shí)為輔助原料。原料經(jīng)粉碎→乙醇滲漉→超臨界二氧化碳萃取滲漉提取后的剩余物料→濃縮所得滲漉液和萃取液→大孔吸附樹脂柱層析→重結(jié)晶后得到產(chǎn)品的工藝路線。
所述的超臨界二氧化碳萃取的條件為萃取溫度30－45℃，萃取壓力20－35MPa，分離溫度40－55℃，一級分離壓力5－10MPa，二級分離壓力5MPa。
所述的提取液濃縮至原體積的1/2－1/4。
所述的大孔吸附樹脂采用惰性大孔吸附樹脂。
所述的大孔吸附樹脂柱層析所用解吸劑，可為乙酸乙酯、丙酮、乙醇、二氯甲烷、乙酸、正丁醇等無毒或低毒的有機(jī)溶劑。
所述的重結(jié)晶溶劑為丙酮或乙酸。
所述的滲漉所用乙醇濃度為50－80％乙醇水溶液，用量為原料的6－10倍。
本發(fā)明是將12千克喜樹葉粉加100升60％乙醇浸泡3天后開始滲漉，收集滲漉液，剩余物料用24升×2超臨界二氧化碳萃取設(shè)備萃取2小時，萃取條件為萃取溫度35℃，萃取壓力35MPa，分離溫度45℃，二氧化碳流量90kg/h，分離壓力為5MPa。合并滲漉液和萃取液，減壓回收乙醇，至濃縮液體積為原體積的1/2。濃縮液直接通過惰性大孔吸附樹脂柱進(jìn)行吸附，吸附后用蒸餾水洗滌至洗滌液基本無色，然后用丙酮解吸，收集合并含有喜樹堿的解吸液，濃縮后析出喜樹堿粗品，最后經(jīng)丙酮重結(jié)晶得到喜樹堿產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種喜樹堿的生產(chǎn)方法，其特征在于；以喜樹葉為主要原料，果實(shí)為輔助原料。原料經(jīng)粉碎→乙醇滲漉→超臨界二氧化碳萃取滲漉提取后的剩余物料→濃縮所得滲漉液和萃取液→大孔吸附樹脂柱層析→重結(jié)晶后得到產(chǎn)品的工藝路線。
2.按照權(quán)利要求1所述的喜樹堿生產(chǎn)方法，其特征在于；超臨界二氧化碳萃取的條件為；萃取溫度30－45℃，萃取壓力20－35MPa，分離溫度40－55℃，一級分離壓力5－10MPa，二級分離壓力5MPa。
3.按照權(quán)利要求1所述的喜樹堿生產(chǎn)方法，提取液濃縮至原體積的1/2－1/4。
4.按照權(quán)利要求1所述的喜樹堿生產(chǎn)方法，大孔吸附樹脂采用惰性大孔吸附樹脂。
5.按照權(quán)利要求1或4所述的喜樹堿生產(chǎn)方法，大孔吸附樹脂柱層析所用解吸劑，可為乙酸乙酯、丙酮、乙醇、二氯甲烷、乙酸、正丁醇等無毒或低毒的有機(jī)溶劑。
6.按照權(quán)利要求1所述的喜樹堿生產(chǎn)方法，重結(jié)晶溶劑為丙酮或乙酸。
7.按照權(quán)利要求1所述的喜樹堿生產(chǎn)方法，滲漉所用乙醇濃度為50－80％乙醇水溶液，用量為原料的6－10倍。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以喜樹葉為主要原料，果實(shí)為輔助原料生產(chǎn)喜樹堿的工藝方法。經(jīng)原料粉碎→乙醇滲漉→超臨界二氧化碳萃取滲漉提取后的剩余物料→濃縮滲漉液和萃取液→大孔吸附樹脂柱層析→重結(jié)晶后得到產(chǎn)品的工藝路線。本發(fā)明以喜樹葉為主料，果實(shí)為輔料，實(shí)現(xiàn)了資源的可持續(xù)利用，生產(chǎn)過程中的環(huán)境污染程度低，對生產(chǎn)人員的毒害小，產(chǎn)品收率高，純度高。
文檔編號C07D491/22GK1239096SQ9911276
公開日1999年12月22日 申請日期1999年3月17日 優(yōu)先權(quán)日1999年3月17日
發(fā)明者祖元剛, 王洋, 殷麗君, 于濤, 閻秀峰, 張寶友, 石福臣, 祖柏實(shí) 申請人:東北林業(yè)大學(xué), 祖元剛, 王洋, 殷麗君, 于濤, 閻秀峰, 張寶友, 石福臣, 祖柏實(shí)