專(zhuān)利名稱(chēng)：1位為羥基、6或5位為乙酰基的苯甲?；瘑翁堑暮铣傻闹谱鞣椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有生物活性的寡糖的制備技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及能用于合成復(fù)雜寡糖，如植物自我防衛(wèi)系統(tǒng)激活劑，和香姑多糖核心寡糖片段用的重要中間體-1位為羥基、6位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；牧继腔?位為羥基、5位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的五碳糖的合成方法。
寡糖，多糖及糖綴合物(糖蛋白，糖脂)是生物體內(nèi)重要的信息物質(zhì)，參與所有細(xì)胞的接觸過(guò)程，細(xì)胞表面的寡糖在細(xì)胞之間的通訊，識(shí)別和相互作用，胚胎發(fā)生，轉(zhuǎn)移，在信號(hào)傳遞，細(xì)胞運(yùn)動(dòng)與黏附，以及病原與宿主細(xì)胞的相互作用方面起著重要作用。最新的研究表明，寡糖不僅以它們的綴合物在起作用，很多寡糖本身就有重要的生理功能，有的寡糖能激發(fā)植物的免疫系統(tǒng)，有的寡糖能誘導(dǎo)根瘤菌的固氮作用；有的寡糖可以與入侵的微生物上的糖蛋白相結(jié)合而阻止這些微生物對(duì)人體正常細(xì)胞的侵襲，而一些寡糖則具有肝素(haparin)的功能，血型決定族寡糖更是很有希望的防治癌癥的藥物。寡糖在農(nóng)業(yè)，醫(yī)藥業(yè)方面有廣泛的應(yīng)用前景。而寡糖和多糖直接做為藥物使用，去除疾病，增進(jìn)健康，將引起防治疾病觀(guān)念的更新，也是生命科學(xué)的一大進(jìn)展。新興的“糖工程”(以糖類(lèi)為基礎(chǔ)的藥物研制)正處于蓬勃發(fā)展的新起點(diǎn)，據(jù)“生物工程新聞”(Biotech News)1995，14(4)，7報(bào)導(dǎo)，糖類(lèi)藥物的市場(chǎng)份額將從1993年的13％增加至2000年的24％。
對(duì)寡糖的合成可采用多種方法，但最重要的方法首推Schmidt方法。這就需要首先制備1位為羥基、其它位具有各種保護(hù)基的的糖。制備1位為羥基、其它位為卞基保護(hù)或乙?；Ｗo(hù)的單糖已有許多有效的方法。而已有的制備1位為羥基、6位為乙酰基、其它位為苯甲?；牧继腔?位為羥基、5位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的五碳糖的方法則存在收率低下，分離困難，過(guò)程復(fù)雜的問(wèn)題。這就需要發(fā)展一種收率高，操作方便，原料便宜，可大量制備這類(lèi)化合物的方法。
本發(fā)明的目的在于經(jīng)過(guò)1，6位為乙?；?、其它位為苯甲?；牧继腔?，5位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的五碳糖為中間體，提供一種步驟簡(jiǎn)單，省時(shí)省力的制備1位為羥基、6位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的六碳糖或1位為羥基、5位為乙酰基、其它位為苯甲?；奈逄继堑暮铣煞椒?。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的以6位為三苯甲基、其它位為苯甲?；牧继腔?位為三苯甲基、其它位為苯甲?；奈逄继牵?jīng)過(guò)乙酰解使其幾乎定量地轉(zhuǎn)化為1，6位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；牧继腔?，5位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；奈逄继?。由于脫除1位乙?；延卸喾N高效的方法，因此可以高收率地、方便地得到1位為羥基、6位為乙?；?、其它位為苯甲?；牧继腔?位為羥基、5位為乙酰基、其它位為苯甲酰基的五碳糖。經(jīng)過(guò)1，6位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的六碳糖或1，5位為乙酰基、其它位為苯甲?；奈逄继菫橹虚g體是本發(fā)明的關(guān)鍵。
本發(fā)明的合成方法在于6位為三苯甲基、其它位為苯甲酰基的六碳糖或5位為三苯甲基、其它位為苯甲酰基的五碳糖，在醋酸酐-硫酸或醋酸酐-醋酸-硫酸的體系中，在室溫?cái)嚢柘路磻?yīng)2-20小時(shí)后。將反應(yīng)液以有機(jī)溶劑(如二氯甲烷，乙酸乙酯)稀釋后，加入水，分層后棄去水相，有機(jī)相用飽和碳酸氫鈉溶液洗至堿性，再用水洗至中性，在真空下抽干幾乎定量地得到1，6位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的六碳糖或1，5位為乙酰基、其它位為苯甲酰基的五碳糖。將其溶于二甲基甲酰胺中，加入等摩爾的碳酸銨在30℃下攪拌下反應(yīng)20小時(shí)后，以有機(jī)溶劑(如二氯甲烷，乙酸乙酯)稀釋后，加入水洗滌，分層后棄去水相。有機(jī)相在真空下抽干，所得粗產(chǎn)物用硅膠柱層析法純化，得到用本發(fā)明方法制備出的1位為羥基、6位為乙酰基、其它位為苯甲酰基的六碳糖或1位為羥基、5位為乙?；?、其它位為苯甲?；奈逄继?。
所述的6位為三苯甲基、其它位為苯甲?；牧继菫?位為三苯甲基、其它位為苯甲?；钠咸烟?，6位為三苯甲基、其它位為苯甲?；陌肴樘牵?位為三苯甲基、其它位為苯甲酰基的甘露糖。
所述的5位為三苯甲基、其它位為苯甲?；奈逄继菫?位為三苯甲基、其它位為苯甲?；哪咎?，5位為三苯甲基、其它位為苯甲?；陌⒗?，5位為三苯甲基、其它位為苯甲?；膩?lái)蘇糖。
所述的1，6位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的六碳糖為1，6位為乙?；?、其它位為苯甲?；钠咸烟?，1，6位為乙?；?、其它位為苯甲?；陌肴樘?，1，6位為乙?；?、其它位為苯甲?；母事短?。
所述的1，5位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的五碳糖為1，5位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的木糖，1，5位為乙?；?、其它位為苯甲?；陌⒗?，1，5位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的來(lái)蘇糖。
所述的1位為羥基、6位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的六碳糖為1位為羥基、6位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；钠咸烟牵?位為羥基、6位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的半乳糖，1位為羥基、6位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；母事短恰?br> 所述的1位為羥基、5位為乙酰基、其它位為苯甲?；奈逄继菫?位為羥基、5位為乙?；?、其它位為苯甲?；哪咎?，1位為羥基、5位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的阿拉伯糖，1位為羥基、5位為乙酰基、其它位為苯甲?；膩?lái)蘇糖。
以下面為例 a-二氯甲烷，醋酸酐／醋酸／硫酸，室溫，2-20小時(shí)b-二甲基甲酰胺，碳酸銨，30℃，20小時(shí)1---6位為三苯甲基、其它位為苯甲?；?圖中為葡萄糖)糖2---1，6位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；?圖中為葡萄糖)糖3---1位為羥基、6位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；?圖中為葡萄糖)糖。
以葡萄糖，半乳糖，甘露糖，木糖，阿拉伯糖，來(lái)蘇糖為原料，按(Methodsin Carbohydrate ChemistryⅡ)的方法制備它們的6位或5位為三苯甲基、其它位為苯甲酰基的糖。
本發(fā)明能制備合成復(fù)雜寡糖所用的單糖中間體，這些中間體制成Schmidt試劑可用于有生物活性的寡糖的合成，這些寡糖可用于藥物活性實(shí)驗(yàn)。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)地說(shuō)明。實(shí)施例11位為羥基、6位為乙?；?、其它位為苯甲?；钠咸烟堑闹苽?位為三苯甲基、其它位為苯甲酰基的葡萄糖(1，30克，35．80毫摩爾)溶于50毫升二氯甲烷中，向此溶液中加入30毫升醋酸酐，30毫升醋酸和15毫升硫酸，室溫下反應(yīng)2小時(shí)后，加入二氯甲烷200毫升，然后在攪拌下加入少量水使過(guò)量的醋酸酐分解。加入大量的水洗滌，分層后棄去水相，然后用飽和的碳酸氫鈉溶液將有機(jī)相中的酸洗去。有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥后，在真空下抽干，得到產(chǎn)物2，其純度大于90％可直接用于下一步反應(yīng)。將所得產(chǎn)物2溶于150毫升二甲基甲酰胺溶液中，加入15克研細(xì)的碳酸銨于30度溫度下反應(yīng)20小時(shí)后，加入二氯甲烷200毫升，用水洗溶液，棄去水相，有機(jī)相在真空下抽干，粗產(chǎn)物用硅膠柱層析法精制，用乙酸乙酯／石油醚(1／4)作為淋洗液淋洗，收集相應(yīng)組分，得到本發(fā)明方法制備出的單糖化合物3(16．0克)，總產(chǎn)率84％ 實(shí)施例21位為羥基、6位為乙?；?、其它位為苯甲?；陌肴樘堑闹苽?位為三苯甲基、其它位為苯甲?；陌肴樘?4，20克，23．86毫摩爾)溶于40毫升二氯甲烷中，向此溶液中加入20毫升醋酸酐和10毫升硫酸，室溫下反應(yīng)6小時(shí)后，加入二氯甲烷150毫升，然后在攪拌下加入少量水使過(guò)量的醋酸酐分解。加入大量的水洗滌，分層后棄去水相，然后用飽和的碳酸氫鈉溶液將有機(jī)相中的酸洗去。有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥后，在真空下抽干，得到產(chǎn)物5，其純度大于90％可直接用于下一步反應(yīng)。將所得產(chǎn)物5溶于120毫升二甲基甲酰胺溶液中，加入10克研細(xì)的碳酸銨于30度溫度下反應(yīng)20小時(shí)后，加入二氯甲烷150毫升，用水洗溶液，棄去水相，有機(jī)相在真空下抽干，粗產(chǎn)物用硅膠柱層析法精制，用乙酸乙酯／石油醚(1／4)作為淋洗液淋洗，收集相應(yīng)組分，得到本發(fā)明方法制備出的單糖化合物6(10．7克)，總產(chǎn)率84％ 實(shí)施例31位為羥基、6位為乙?；?、其它位為苯甲?；母事短堑闹苽?位為三苯甲基、其它位為苯甲?；母事短?7，38克，45．35毫摩爾)溶于68毫升二氯甲烷中，向此溶液中加入35毫升醋酸酐，35毫升醋酸和17毫升硫酸，室溫下反應(yīng)12小時(shí)后，加入二氯甲烷200毫升，然后在攪拌下加入少量水使過(guò)量的醋酸酐分解。加入大量的水洗滌，分層后棄去水相，然后用飽和的碳酸氫鈉溶液將有機(jī)相中的酸洗去。有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥后，在真空下抽干，得到產(chǎn)物8，其純度大于95％可直接用于下一步反應(yīng)。將所得產(chǎn)物8溶于160毫升二甲基甲酰胺溶液中，加入16克研細(xì)的碳酸銨于30度溫度下反應(yīng)20小時(shí)后，加入二氯甲烷200毫升，用水洗溶液，棄去水相，有機(jī)相在真空下抽干，粗產(chǎn)物用硅膠柱層析法精制，用乙酸乙酯／石油醚(1／4)作為淋洗液淋洗，收集相應(yīng)組分，得到本發(fā)明方法制備出的單糖化合物9(21．6克)，總產(chǎn)率89％ 實(shí)施例41位為羥基、5位為乙?；?、其它位為苯甲?；陌⒗堑闹苽?位為三苯甲基、其它位為苯甲?；陌⒗?10，15克，21．3毫摩爾)溶于35毫升二氯甲烷中，向此溶液中加入17毫升醋酸酐，17毫升醋酸和8毫升硫酸，室溫下反應(yīng)15小時(shí)后，加入二氯甲烷130毫升，然后在攪拌下加入少量水使過(guò)量的醋酸酐分解。加入大量的水洗滌，分層后棄去水相，然后用飽和的碳酸氫鈉溶液將有機(jī)相中的酸洗去。有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥后，在真空下抽干，得到產(chǎn)物11，其純度大于90％可直接用于下一步反應(yīng)。將所得產(chǎn)物11溶于100毫升二甲基甲酰胺溶液中，加入7克研細(xì)的碳酸銨于30度溫度下反應(yīng)20小時(shí)后，加入二氯甲烷130毫升，用水洗溶液，棄去水相，有機(jī)相在真空抽干，粗產(chǎn)物用硅膠柱層析法精制，用乙酸乙酯／石油醚(1／4)作為淋洗液淋洗，收集相應(yīng)組分，得到本發(fā)明方法制備出的單糖化合物12(6．3克)，總產(chǎn)率74％ 實(shí)施例51位為羥基、5位為乙酰基、其它位為苯甲?；哪咎堑闹苽?位為三苯甲基、其它位為苯甲?；哪咎?13，16克，22．72毫摩爾)溶于30毫升二氯甲烷中，向此溶液中加入16毫升醋酸酐和8毫升硫酸，室溫下反應(yīng)20小時(shí)后，加入二氯甲烷100毫升，然后在攪拌下加入少量水使過(guò)量的醋酸酐分解。加入大量的水洗滌，分層后棄去水相，然后用飽和的碳酸氫鈉溶液將有機(jī)相中的酸洗去。有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥后，在真空下抽干，得到產(chǎn)物14，其純度大于90％可直接用于下一步反應(yīng)。將所得產(chǎn)物14溶于80毫升二甲基甲酰胺溶液中，加入8克研細(xì)的碳酸銨于30度溫度下反應(yīng)20小時(shí)后，加入二氯甲烷100毫升，用水洗溶液，棄去水相，有機(jī)相在真空抽干，粗產(chǎn)物用硅膠柱層析法精制，用乙酸乙酯／石油醚(1／4)作為淋洗液淋洗，收集相應(yīng)組分，得到本發(fā)明方法制備出的單糖化合物15(6．4克)，總產(chǎn)率70％
權(quán)利要求
1．一種以1，6位為乙?；?、其它位為苯甲?；牧继腔?，5位為乙?；?、其它位為苯甲?；奈逄继菫橹虚g體制備1位為羥基、6位為乙?；?、其它位為苯甲?；牧继腔?位為羥基、5位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的五碳糖的合成方法，其特征在于(1) 6位為三苯甲基、其它位為苯甲?；牧继腔?位為三苯甲基、其它位為苯甲?；奈逄继牵诖姿狒?硫酸或醋酸酐-醋酸-硫酸的體系中乙酰解2-20小時(shí)，用常規(guī)方法處理反應(yīng)液，幾乎定量地得到1，6位為乙酰基、其它位為苯甲酰基的六碳糖或1，5位為乙?；?、其它位為苯甲?；奈逄继恰＜兌却笥?0％，可直接用于下一步反應(yīng)。(2) 將所得到的1，6位為乙?；?、其它位為苯甲?；牧继腔?，5位為乙?；?、其它位為苯甲?；奈逄继侨苡诙谆柞０啡芤褐校尤氲饶柕难屑?xì)的碳酸銨于30℃下反應(yīng)20小時(shí)后，常規(guī)方法處理反應(yīng)液，粗產(chǎn)物用硅膠柱層析法精制，得到本發(fā)明方法制備出的1位為羥基、6位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的六碳糖或1位為羥基、5位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；奈逄继牵a(chǎn)率在70-89％。
2．如權(quán)利要求1所述的一種以1，6位為乙?；?、其它位為苯甲?；牧继腔?，5位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；奈逄继菫橹虚g體制備1位為羥基、6位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；牧继腔?位為羥基、5位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；奈逄继堑暮铣煞椒?，其特征在于所述的6位為三苯甲基、其它位為苯甲?；牧继菫?位為三苯甲基、其它位為苯甲?；钠咸烟?，6位為三苯甲基、其它位為苯甲?；陌肴樘?，6位為三苯甲基、其它位為苯甲?；母事短?。5位為三苯甲基、其它位為苯甲?；奈逄继菫?位為三苯甲基、其它位為苯甲?；哪咎牵?位為三苯甲基、其它位為苯甲?；陌⒗?，5位為三苯甲基、其它位為苯甲?；膩?lái)蘇糖。
3．如權(quán)利要求1所述的一種以1，6位為乙?；?、其它位為苯甲?；牧继腔?，5位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的五碳糖為中間體制備1位為羥基、6位為乙?；?、其它位為苯甲酰基的六碳糖或1位為羥基、5位為乙酰基、其它位為苯甲酰基的五碳糖的合成方法，其特征在于所述的1，6位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；牧继菫?，6位為乙酰基、其它位為苯甲?；钠咸烟?，1，6位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；陌肴樘牵?，6位為乙酰基、其它位為苯甲?；母事短恰Ｋ龅?，5位為乙酰基、其它位為苯甲?；奈逄菫?，5位為乙酰基、其它位為苯甲酰基的木糖，1，5位為乙酰基、其它位為苯甲?；陌⒗?，1，5位為乙?；?、其它位為苯甲?；膩?lái)蘇糖。
4．如權(quán)利要求1所述的一種以1，6位為乙?；?、其它位為苯甲?；牧继腔?，5位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；奈逄继菫橹虚g體制備1位為羥基、6位為乙?；?、其它位為苯甲?；牧继腔?位為羥基、5位為乙酰基、其它位為苯甲酰基的五碳糖的合成方法，其特征在于所述的1位為羥基、6位為乙酰基、其它位為苯甲酰基的六碳糖為1位為羥基、6位為乙酰基、其它位為苯甲酰基的葡萄糖，1位為羥基、6位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；陌肴樘牵?位為羥基、6位為乙?；?、其它位為苯甲?；母事短?。所述的1位為羥基、5位為乙酰基、其它位為苯甲?；奈逄继菫?位為羥基、5位為乙酰基、其它位為苯甲?；哪咎牵?位為羥基、5位為乙?；⑵渌粸楸郊柞；陌⒗?，1位為羥基、5位為乙?；?、其它位為苯甲?；膩?lái)蘇糖。
全文摘要
本發(fā)明涉及6位為三苯甲基、其它位為苯甲?；牧继腔?位為三苯甲基、其它位為苯甲?；奈逄继?在醋酸酐－硫酸或醋酸酐－醋酸－硫酸的體系中乙酰解使其幾乎定量地轉(zhuǎn)化為1,6位為乙酰基、其它位為苯甲酰基的六碳糖或1,5位為乙?；?、其它位為苯甲?；奈逄继恰⑦@樣的單糖以二甲基甲酰胺為溶劑,加入等摩爾的碳酸銨在30℃下攪拌下反應(yīng)20小時(shí)后,即可得到用本發(fā)明方法制備出的1位為羥基、6位為乙?；?、其它位為苯甲?；牧继腔?位為羥基、5位為乙?；?、其它位為苯甲?；奈逄继?。
文檔編號(hào)C07H1/00GK1290704SQ9911975
公開(kāi)日2001年4月11日 申請(qǐng)日期1999年9月30日 優(yōu)先權(quán)日1999年9月30日
發(fā)明者寧君, 孔繁祚 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院生態(tài)環(huán)境研究中心