專利名稱：旋光活性的尿嘧啶化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及旋光活性的尿嘧啶化合物及其用途。
US4,859,229公開(kāi)了某些具有除草活性的尿嘧啶化合物。但是，沒(méi)有涉及旋光異構(gòu)體之間的除草活性是相同還是不同，還是哪一個(gè)旋光異構(gòu)體作為除草劑活性成分更有效。
一般來(lái)說(shuō)，在殺蟲(chóng)劑領(lǐng)域，已知某些旋光活性的異構(gòu)體的活性幾乎與其外消旋體化合物相同，而其它的旋光活性異構(gòu)體至多具有相當(dāng)于其外消旋體化合物兩倍的活性。旋光異構(gòu)體之間的農(nóng)藥活性是否相同或不同似乎取決于化合物中不對(duì)稱碳原子附近的結(jié)構(gòu)。然而，不做試驗(yàn)很難預(yù)計(jì)一種旋光異構(gòu)體的農(nóng)藥活性。當(dāng)一種旋光異構(gòu)體幾乎沒(méi)有活性時(shí)，理論上認(rèn)為另一種旋光異構(gòu)體的活性是其外消旋體的兩倍，因?yàn)橥庀w含有一半數(shù)量的旋光活性異構(gòu)體。
本發(fā)明提供具有優(yōu)異除草活性的旋光活性的尿嘧啶化合物，所說(shuō)的尿嘧啶化合物為式(I)的具有優(yōu)異的除草活性的化合物
其中R1為C1-C8烷基或C3-C8鏈烯基，而*代表構(gòu)型為R的不對(duì)稱碳原子。
本發(fā)明的尿嘧啶化合物在丙酸酯的2位上基本上是純粹的R異構(gòu)體，即基本上不含S異構(gòu)體，或者富含在丙酸酯的2位上絕對(duì)構(gòu)型是R-的異構(gòu)體，如上式(以下稱作本發(fā)明的化合物)所示。在本發(fā)明中，基本上純粹的R異構(gòu)體是指RS混合物中含有95％或以上R異構(gòu)體的混合物，而富含R的異構(gòu)體一般是指RS混合物中含有80％或以上R異構(gòu)體的混合物。
在本發(fā)明中，R1代表的C1-C8烷基的例子包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、仲戊基、叔戊基和己基，R1代表的C3-C8鏈烯基包括烯丙基、1-甲基-2-丙烯基、3-丁烯基、2-丁烯基、3-甲基-2-丁烯基和2-甲基-3-丁烯基。在本發(fā)明的化合物中，優(yōu)選其中R1是C1-C6烷基或C3-C6鏈烯基的化合物。
本發(fā)明的化合物可以按照例如下列方法生產(chǎn)。(生產(chǎn)方法1)一種生產(chǎn)方法是使式(II)的羥基化合物
與式(III)的S-乳酸酯反應(yīng)
其中R1如前面所定義。
所說(shuō)的反應(yīng)通常在一種三芳基膦或三烷基膦(例如三苯基膦、三乙基膦、三丁基膦等)與一種偶氮二甲酸二(低級(jí)烷基)酯(例如偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二異丙基酯等)的結(jié)合存在下進(jìn)行。所說(shuō)的反應(yīng)通常在一種溶劑中進(jìn)行，反應(yīng)溫度范圍通常為-20-150℃，優(yōu)選為0-100℃，反應(yīng)時(shí)間范圍為瞬間至48小時(shí)。在反應(yīng)中，每一摩爾式(II)的羥基化合物，使用的式(III)S-乳酸酯的數(shù)量一般為1-3摩爾，優(yōu)選為1-1.2摩爾。每一摩爾式(II)的羥基化合物，三芳基膦或三烷基膦的數(shù)量一般為1-3摩爾，優(yōu)選為1-1.2摩爾，而偶氮二甲酸二(低級(jí)烷基)酯的數(shù)量一般為1-3摩爾，優(yōu)選為1-1.2摩爾。反應(yīng)中使用的溶劑的例子包括脂肪烴(例如己烷、庚烷、輕石油、環(huán)己烷和石油醚)、芳香烴(例如苯、甲苯和二甲苯)、鹵代的芳香烴(例如氯苯、二氯苯和三氟甲苯)、醚(例如乙醚、異丙醚、二惡烷、四氫呋喃和乙二醇二甲醚)等及其混合物。反應(yīng)完成后，可以用例如下列所述的方法把本發(fā)明的目的化合物分離出來(lái)。1)把反應(yīng)溶液倒入水中，用一種有機(jī)溶劑萃取，干燥有機(jī)層并濃縮，殘留物用色譜純化。2)濃縮反應(yīng)溶液，殘留物用色譜純化。
另外，也可以通過(guò)重結(jié)晶來(lái)純化本發(fā)明的化合物。
式(II)的羥基化合物可以用US4,859,229中所述的方法制備。(生產(chǎn)方法2)一種生產(chǎn)方法是使式(II)的羥基化合物與式(IV)的S-2-氯丙酸酯反應(yīng)
其中R1如前面所定義。
所說(shuō)的反應(yīng)通常在一種堿的存在下在一種溶劑中進(jìn)行，反應(yīng)溫度范圍通常為-20-100℃，優(yōu)選為0-40℃，反應(yīng)時(shí)間范圍為瞬間至240小時(shí)。在反應(yīng)中，每一摩爾式(II)的羥基化合物使用的式(IV)S-2-氯丙酸酯的數(shù)量一般為1-2摩爾，優(yōu)選為1-1.2摩爾。每一摩爾式(II)的羥基化合物，堿的數(shù)量一般為1-3摩爾，優(yōu)選為1-1.2摩。反應(yīng)中使用的堿的例子包括無(wú)機(jī)堿例如碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉和氫化鉀。反應(yīng)中使用的溶劑的例子包括脂肪烴(例如己烷、庚烷、輕石油、環(huán)己烷和石油醚)、芳香烴(例如苯、甲苯和二甲苯)、鹵代的芳香烴(例如氯苯、二氯苯和三氟甲苯)、醚(例如乙醚、異丙醚、二惡烷、四氫呋喃和乙二醇二甲醚)、酮(例如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮、異佛爾酮和環(huán)己酮)、酯(例如甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丁酯和碳酸二乙酯)、腈(例如乙腈、丙腈和丁腈)、酰胺(例如甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺和乙酰胺)、含硫化合物(例如二甲基亞砜和環(huán)丁砜)等及其混合物。反應(yīng)完成后，可以用例如下列所述的方法把本發(fā)明的目的化合物分離出來(lái)。1)把反應(yīng)溶液倒入水中，用一種有機(jī)溶劑萃取，干燥有機(jī)層并濃縮，殘留物用色譜純化。2)濃縮反應(yīng)溶液，殘留物用色譜純化。(生產(chǎn)方法3)一種方法是以式(V)的羧酸化合物
和式(VI)的醇化合物為起始物R1OH其中R1如前面所定義。(生產(chǎn)方法3-1)一種生產(chǎn)方法是使一種式(V)的羧酸化合物與一種式(VI)的醇化合物直接反應(yīng)。
所述的反應(yīng)通常在一種酸的存在下，在有或沒(méi)有溶劑的情況下進(jìn)行。反應(yīng)溫度范圍通常為20-150℃，優(yōu)選為50-100℃，反應(yīng)時(shí)間范圍為瞬間至24小時(shí)。在反應(yīng)中，每一摩爾式(V)的羧酸化合物使用的式(VI)的醇化合物的數(shù)量一般為1摩爾至大量過(guò)量，而酸的數(shù)量一般為催化量至1摩爾。反應(yīng)中使用的酸的例子包括無(wú)機(jī)酸(例如硫酸)、磺酸(例如甲磺酸、三氟甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸、苯磺酸)、酸性陽(yáng)離子離子交換樹(shù)脂等。反應(yīng)中使用的溶劑的例子包括脂肪烴(例如己烷、庚烷、壬烷、癸烷、輕石油、環(huán)己烷和石油醚)、鹵代的脂肪烴(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷和1，2，3-三氯丙烷)、芳香烴(例如苯、甲苯、二甲苯和間三甲基苯)、鹵代的芳香烴(例如氯苯、二氯苯和三氟甲苯)、醚(例如乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、二惡烷、四氫呋喃和乙二醇二甲醚)等及其混合物。反應(yīng)完成后，可以用例如下列所述的方法把本發(fā)明的目的化合物分離出來(lái)。1)把反應(yīng)溶液倒入水中，任選濃縮后，用一種有機(jī)溶劑萃取，干燥有機(jī)層并濃縮，殘留物用色譜純化。2)濃縮反應(yīng)溶液，殘留物用色譜純化。
式(V)的羧酸化合物可以通過(guò)水解式(I)的尿嘧啶化合物而制得。因此，本方法可作為酯交換方法，特別是適用于從甲酯或乙酯生產(chǎn)其它酯的方法。
水解可以在酸和水的存在下通常在溶劑中進(jìn)行。反應(yīng)溫度范圍通常為20-150℃，優(yōu)選為70-110℃，反應(yīng)時(shí)間范圍為瞬間至48小時(shí)。在反應(yīng)中，每一摩爾式(I)的尿嘧啶化合物使用的酸的數(shù)量一般為催化量至1摩爾，優(yōu)選催化量至0.2摩爾，水的數(shù)量一般為1摩爾至大量過(guò)量。水解作用中使用的酸的例子包括無(wú)機(jī)酸(例如鹽酸和硫酸)、磺酸(例如甲磺酸、三氟甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸、苯磺酸)等。反應(yīng)中使用的溶劑的例子包括二惡烷、四氫呋喃等。反應(yīng)完成后，可以用例如下列所述的方法把本發(fā)明的目的化合物分離出來(lái)。1)把反應(yīng)溶液倒入水中，任選濃縮后，用一種有機(jī)溶劑萃取，干燥有機(jī)層并濃縮，殘留物用色譜純化。2)濃縮反應(yīng)溶液，殘留物用色譜純化。
通過(guò)使用脫水酯化劑(例如二環(huán)己基碳二亞胺)可以按照已知的方法修正該方法。(生產(chǎn)方法3-2)一種方法是使一種可以從式(V)的羧酸化合物衍生得到的反應(yīng)中間體(例如酰氯)與一種式(VI)的醇化合物反應(yīng)。
所說(shuō)的方法可以這樣進(jìn)行通過(guò)使式(V)的羧酸化合物與一種氯化劑反應(yīng)制得酰氯化合物(以下稱為方法3-2-1)后，使酰氯化合物與式(VI)的醇化合物在一種堿的存在下反應(yīng)(以下稱為方法3-2-2)。
方法3-2-1在有或沒(méi)有溶劑的情況下進(jìn)行。反應(yīng)溫度范圍通常為0-150℃，反應(yīng)時(shí)間范圍通常為瞬間至24小時(shí)。在反應(yīng)中，每一摩爾式(V)的羧酸化合物理論上使用的氯化劑數(shù)量為1摩爾，但是根據(jù)反應(yīng)條件的需要，氯化劑數(shù)量可以在1摩爾至大量過(guò)量的范圍內(nèi)變化。反應(yīng)中使用的氯化劑的例子包括亞硫酰氯、硫酰氯、碳酰氯、草酰氯、三氯化磷、五氯化磷和三氯氧磷。溶劑的例子包括脂肪烴(例如己烷、庚烷、壬烷、癸烷、輕石油、環(huán)己烷和石油醚)、芳香烴(例如苯、甲苯、二甲苯和間三甲基苯)、鹵代的脂肪烴(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷和1，2，3-三氯丙烷)、鹵代的芳香烴(例如氯苯、二氯苯和三氟苯)、醚(例如乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、二惡烷、四氫呋喃和乙二醇二甲醚)等及其混合物。反應(yīng)完成后，通常在減壓下濃縮反應(yīng)溶液，濃縮后的殘留物用于方法3-2-2。
在一種堿的存在下在有或沒(méi)有溶劑的情況下進(jìn)行方法3-2-2。反應(yīng)溫度范圍通常為-20-100℃，反應(yīng)時(shí)間范圍通常為瞬間至24小時(shí)。在反應(yīng)中，每一摩爾式(V)的羧酸化合物理論上使用的堿和醇化合物(VI)的數(shù)量分別為1摩爾，但是根據(jù)反應(yīng)條件的需要，堿和醇的數(shù)量可以在1摩爾至大量過(guò)量的范圍內(nèi)變化。反應(yīng)中使用的堿的例子包括無(wú)機(jī)堿(例如碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鋰、碳酸鈉和碳酸鉀)、含氮的芳香化合物(例如吡啶、喹啉、4-二甲基氨基吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2，3-二甲基吡啶、2，4-二甲基吡啶、2，5-二甲基吡啶、2，6-二甲基吡啶、3，4-二甲基吡啶、3，5-二甲基吡啶、3-氯吡啶、2-乙基-3-甲基吡啶和5-乙基-2-甲基吡啶)、叔胺(例如三乙胺、二異丙基乙基胺、三正丙基胺、三正丁基胺、芐基二甲基胺、苯乙基二甲基胺、N-甲基嗎啉、1，8-二氮雜雙環(huán)[5.4.0]十-碳-7-烯、1，5-二氮雜雙環(huán)[4.3.0]-壬-5-烯或1，4-二氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷。溶劑的例子包括脂肪烴(例如己烷、庚烷、壬烷、癸烷、輕石油、環(huán)己烷和石油醚)、芳香烴(例如苯、甲苯、二甲苯和間三甲苯)、鹵代的脂肪烴(例如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷和1，2，3-三氯丙烷)、鹵代的芳香烴(例如氯苯、二氯苯和三氟甲苯)、醚(例如乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、二惡烷、四氫呋喃和乙二醇二甲醚)等及其混合物。反應(yīng)完成后，可以用例如下列所述的方法把本發(fā)明的目的化合物分離出來(lái)。1)把反應(yīng)溶液倒入水中，用一種有機(jī)溶劑萃取，干燥有機(jī)層并濃縮。2)濃縮反應(yīng)溶液，或者如果需要的話，過(guò)濾，然后濃縮濾液。
通過(guò)使用碳酰二咪唑代替氯化劑可以按照已知的方法修正該方法。另外，可以通過(guò)如重結(jié)晶和色譜操作純化本發(fā)明化合物。
本發(fā)明的化合物具有優(yōu)異的除草活性，其中部分化合物對(duì)莊稼和不需要的雜草具有優(yōu)良的選擇性。葉面和耕地土壤使用時(shí)，本發(fā)明的化合物具有除草效果，例如能殺滅下列各種有害雜草蓼科野生蕎麥屬(旋花屬)、灰色刺草(大馬蓼)、賓夕法尼亞刺草(賓夕法尼亞蓼)、女母指(豆囊蓼)、皺葉模(皺葉酸模)、寬葉模(寬葉酸模)、日本結(jié)節(jié)草(虎杖蓼)馬齒莧科常見(jiàn)馬齒莧石竹科常見(jiàn)繁縷(鵝腸草)藜科常見(jiàn)藜(灰菜)、地膚屬(地膚)莧科紅腳豬草(反枝莧)、滑豬草(綠穗莧)十字花科野蘿卜、野芥(野歐白芥)、薺(菱角菜)豆科大麻田菁屬(田菁)、苜蓿(鈍葉決明)、佛羅里達(dá)鬼針草(南美山馬蝗)、白三葉(白車軸草)錦葵科天鵝絨葉越桔(苘麻)、刺形黃花稔(刺黃花稔)堇菜科三色地堇、野生三色堇(三色堇)茜草科豬殃殃(cleavers)(豬殃殃)旋花科常春藤葉番薯(常春藤番薯)、高桿番薯(紫番薯屬)、全葉番薯、蜂窩番薯(番薯屬)、田旋花唇形科紫野芝麻、寶蓋草茄科曼陀羅、龍葵玄參科
波斯婆婆納、常春藤葉婆婆納菊科歐洲蒼耳、常見(jiàn)向日葵、無(wú)味母菊、香龍血萬(wàn)壽菊(南茼蒿)、菠蘿草(月花母菊)、常見(jiàn)豚草、巨型豚草(三裂豚草)、馬草(加拿大飛蓬)、日本魁蒿、高山一枝黃花紫草科田間勿忘我馬利筋科常見(jiàn)馬利筋大戟科澤漆、美洲地錦禾本科稗、狗尾草、法式狗尾草、馬唐、牛筋草、一年生蘭草(早熟禾)、黑草(大穗看麥娘)、野燕麥、約翰遜草(石茅高粱)、郎中草(偃麥草)、早雀麥、狗牙根、洋野黍、得克薩斯稷、兩色蜀黍鴨跖草科常見(jiàn)晝花(鴨跖草)馬尾科田間馬尾莎草科碎米莎草、紫色香附子、黃色香附子(油莎豆)另外，本發(fā)明的某些化合物沒(méi)有表現(xiàn)出對(duì)重要莊稼(如玉米、小麥、大麥、水稻、高粱、大豆、棉花、甜菜、花生、葵花和油菜)、花草(如開(kāi)花植物和裝飾性植物)和蔬菜的有害的植物毒性。
本發(fā)明的化合物能夠有效地控制非耕種的莊稼(例如大豆、玉米和小麥)中的各種無(wú)益雜草。而且，某些化合物對(duì)莊稼沒(méi)有有害的植物毒性。
在稻田灌溉的條件下，本發(fā)明的化合物具有對(duì)下列所述的各種無(wú)益雜草的除草活性。禾本科早期水草(稻田稗)玄參科
常見(jiàn)陌上菜千屈菜科印度節(jié)節(jié)菜、多花水莧溝繁縷科三蕊溝繁縷莎草科小花傘(異形莎草)、螢藺、針狀刺草、水莎草、(Eleocharis kuroguwai)雨久花科鴨舌草(鴨舌屬)澤瀉科箭頭草(矮慈姑)、三葉慈姑、澤瀉(窄葉澤瀉)眼子菜科圓葉塘草(眼子菜)傘形科(Oenanthe javania)而且，本發(fā)明的某些化合物對(duì)移栽的水稻沒(méi)有有害的植物毒性。
本發(fā)明的化合物能夠有效地控制果園、草原、菌苔、林地、水路、運(yùn)河或其它非栽培用地上的各種無(wú)益的雜草。
本發(fā)明的化合物還對(duì)生長(zhǎng)在水路、運(yùn)河等中的各種水生植物例如鳳眼蓮具有除草活性。
本發(fā)明的化合物基本上具有與國(guó)際專利申請(qǐng)?zhí)朩O95/34659中所述的除草化合物相同的特性。當(dāng)通過(guò)引入該文獻(xiàn)中所述的耐受除草劑的基因而賦予莊稼耐受性時(shí)，可以以比普通栽培的沒(méi)有耐受性的莊稼用量大的劑量使用本發(fā)明的化合物，因此，可以有效地控制其它無(wú)益植物。
當(dāng)把本發(fā)明的化合物用作除草劑的活性成分時(shí)，一般使其與固體或液體載體或稀釋劑、表面活性劑和/或其它制劑輔助劑混合，并且配制成例如可乳化的濃液、可濕性粉劑、懸浮劑、顆粒、濃縮型乳液和可分散于水中的顆粒。
這些制劑可以包含本發(fā)明的任意化合物作為活性成分，數(shù)量為占制劑總重量的0.001％-80％重量，優(yōu)選0.005％-70％重量。
固體載體或稀釋劑的例子包括下列材料的精細(xì)粉末或顆粒礦物質(zhì)(例如高嶺土、美國(guó)活性白土、皂土、石膏粉、葉蠟石、滑石、硅藻土和方解石)、有機(jī)物(例如核桃殼粉、水溶性有機(jī)物如尿)、無(wú)機(jī)鹽(例如硫酸銨)和合成的水合二氧化硅。液體載體或稀釋劑的例子可以包括下列材料芳香烴包括烷基苯如甲基萘、苯基二甲苯基乙烷和二甲苯)、醇(例如異丙醇、乙二醇和2-乙氧基乙醇)、酯(例如鄰苯二甲酸二烷基酯)、酮(例如丙酮、環(huán)己酮和異佛爾酮)、礦物油(例如機(jī)油、植物油如大豆油和棉籽油、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、N-甲基吡咯烷酮)、水等。
乳化、分散用的表面活性劑的例子可以包括下列材料陰離子表面活性劑(如烷基硫酸酯鹽、烷基磺酸鹽、烷芳基磺酸鹽、二烷基磺酰基丁二酸鹽和聚氧乙烯烷基芳基醚磷酸酯鹽)、非離子性表面活性劑(例如聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯聚氧基亞丙基嵌段共聚物、脫水三梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脫水三梨醇脂肪酸酯)等。
制劑助劑的例子可以包括下列材料木質(zhì)素磺酸鹽、藻酸鹽、聚乙烯醇、阿拉伯樹(shù)膠、CMC(羧甲基纖維素)、PAP(酸式磷酸異丙基酯)等。
通常把本發(fā)明的化合物配制并用于無(wú)益雜草芽前或芽后的土壤、葉面或灌溉處理。土壤處理包括土壤表面處理和土壤摻合處理。葉面處理包括施用到植物上和有方向性的施用，其中只把藥劑施用到無(wú)益的雜草上以避開(kāi)莊稼。
當(dāng)本發(fā)明的化合物用作除草劑的活性成分時(shí)，其用量一般在0.01-10,000g，優(yōu)選在1g-8,000g/公頃的范圍，然而可以根據(jù)天氣情況、制劑類型、使用時(shí)機(jī)、使用方法、土壤條件、目標(biāo)莊稼和目標(biāo)無(wú)益雜草而變化。當(dāng)使用可乳化的濃縮液、可濕性粉劑、可懸浮的濃縮液、濃縮的乳液、可分散于水的顆粒等時(shí)，就每公頃來(lái)說(shuō)，通常用10L至1,000L水(如果需要的話，可以向其中加入助劑如分散劑)稀釋后，按處方量使用制劑。當(dāng)使用顆粒或某種懸浮液時(shí)，通常不需要稀釋而直接使用。
如果需要的話，使用的助劑除前面所述的表面活性劑之外還包括聚氧乙烯樹(shù)脂酸(酯)、木質(zhì)素磺酸鹽、松香鹽、二萘基甲烷二磺酸鹽、植物油濃縮液、植物油如大豆油、玉米油、棉籽油和葵花油。
本發(fā)明的化合物可用于玉米地、小麥地、大麥地、稻田、高粱地、大豆地、棉花地、甜菜地、花生地、葵花地、油菜地和水稻田等地方。
本發(fā)明的化合物也可以用作收獲助劑的活性成分，例如用作棉花的脫水劑和落葉劑、馬鈴薯的脫水劑。在這些情況下，通常以與用作除草劑的活性成分時(shí)同樣的方式配制本發(fā)明的化合物，并且可以單獨(dú)或與其它用于在收獲莊稼前進(jìn)行葉面處理的助劑一起使用。
實(shí)施例下面通過(guò)制備實(shí)施例、制劑實(shí)施例和試驗(yàn)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明.但是本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例。
首先說(shuō)明本發(fā)明的制備實(shí)施例。制備實(shí)施例1把17.0g式(II)的羥基化合物、8.0g S-乳酸甲酯(Merck & Co.，Inc.)和20.0g三苯基膦溶于50mL四氫呋喃中，在攪拌和冰冷卻下，用30分鐘的時(shí)間向該溶液中滴加13.0g偶氮二甲酸乙酯溶于15mL四氫呋喃中的溶液，此時(shí)反應(yīng)溫度保持在8-15℃，然后在室溫下攪拌30分鐘后，把反應(yīng)溶液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后通過(guò)硫酸鎂干燥，濃縮。殘留物用硅膠柱色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到18.48g(2R)-2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸甲酯(以下稱為本發(fā)明的化合物1)。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.31(1H，d，J＝9.0Hz)，6.82(1/2H，d，J＝6.42Hz)，6.81(1/2H，d，J＝6.45Hz)，6.35(1H，s)，4.68(1H，q，J＝6.9Hz)，3.74(3H，s)，3.55(3H，s，br)，1.66(3H，d，J＝6.9Hz)[α]D20+25.8°(c 1.0，CH3OH)含量(R異構(gòu)體∶S異構(gòu)體)＝97.3∶2.7(通過(guò)液相色譜方法用具有旋光活性的柱子測(cè)定)制備實(shí)施例2把10.0g(2R)-2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸溶于150mL乙醇中。向該溶液中加入1.0mL硫酸，加熱回流3小時(shí)。然后收集部分反應(yīng)溶液，濃縮，倒入水中，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮。殘留物用硅膠柱色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到7.8g(2R)-2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸乙酯(以下稱為本發(fā)明的化合物2)。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.31(1H，d，J＝9.0Hz)，6.83(1/2H，d，J＝6.4Hz)，6.81(1/2H，d，J＝6.4Hz)，6.34(1/2H，s)，6.33(1/2H，s)，4.67(1H，q，J＝7.0Hz)，4.25-4.15(2H，m)，3.54(3H，q，J＝1.3Hz)，1.66(3H，d，J＝7.0Hz)，1.23(1/2×3H，t，J＝7.2Hz)，1.22(1/2×3H，t，J＝7.1Hz)R含量99％或以上(通過(guò)液相色譜方法用具有旋光活性的柱子測(cè)定)制備實(shí)施例3把1.51g(2R)-2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸溶于10mL四氫呋喃中，攪拌下加入1.5ml亞硫酰氯，攪拌下回流加熱1小時(shí)。然后讓反應(yīng)溶液冷卻，濃縮，溶于6ml四氫呋喃中，向其中加入1mL吡啶，然后加入0.5ml烯丙醇。在室溫下攪拌1小時(shí)后，把冰水倒入反應(yīng)溶液中。加入乙酸乙酯和飽和氯化鈉溶液進(jìn)行相分離。有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮。殘留物用硅膠柱色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到1.02g(2R)-2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸烯丙基酯(以下稱為本發(fā)明的化合物3)。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.31(1H，d，J＝8.9Hz)，6.84(1/2H，d，J＝6.50Hz)，6.82(1/2H，d，J＝6.41Hz)，6.34(1H，s)，5.91-5.80(1H，m)，5.29(1H，ddd，J＝1.1Hz，1.1Hz，17.1Hz)，5.22(1H，dd，J＝1.1Hz，10.7Hz)，4.71(1H，q，J＝7.1Hz)，4.64(2H，dd，J＝1.1Hz，5.6Hz)，3.55(3H，t，J＝1.45Hz)，1.68(3H，d，J＝7.1Hz)[α]D19+24.7°(c 1.0，CH3OH)制備實(shí)施例4把30.0g式(II)的羥基化合物溶于360g N，N-二甲基甲酰胺中，加入36.7g碳酸鉀，在室溫下攪拌100分鐘。用100分鐘的時(shí)間向該混合物中滴加18.96g(S)-2-氯丙酸異丁基酯，然后在室溫下攪拌反應(yīng)混合物8.75小時(shí)。之后，把反應(yīng)混合物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌兩次，然后通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮。殘留物用硅膠柱色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯)，得到25.28g(2R)-2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸異丁基酯(以下稱為本發(fā)明的化合物4)。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.31(1H，d，J＝8.7Hz)，6.81(1/2H，d，J＝6.4Hz)，6.80(1/2H，d，J＝6.3Hz)，4.70(1H，q，J＝6.6Hz)，3.97-3.86(2H，m)，3.54(3H，q，J＝1.3Hz)，1.97-1.82(1H，m)，1.70(3H，d，J＝6.6Hz)，0.861(3H，d，J＝6.5Hz)，0.858(3H，d，J＝6.5Hz)[α]D29+24.5°(c 1.0，CH3OH)制備實(shí)施例5把41.5g式(II)的羥基化合物、13.5g S-乳酸甲酯(Merck & Co.，Inc.生產(chǎn)，批號(hào)42111033)和35.4g三苯基膦溶于350mL四氫呋喃中。在冰冷卻下，用15分鐘時(shí)間向該溶液中滴加67.8g含有13.0g偶氮二甲酸二異丙基酯的40％甲苯溶液。然后在室溫下攪拌2.75小時(shí)。把反應(yīng)溶液倒入水中，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮。殘留物用硅膠柱色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到40.8g(2R)-2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸甲酯(以下稱為本發(fā)明的化合物5)。R含量99％或以上(通過(guò)液相色譜方法用具有旋光活性的柱子測(cè)定)制備實(shí)施例6把5.0g本發(fā)明的化合物5溶于四氫呋喃中，制成100ml溶液(以下稱為溶液A)。另外把5.0g化合物X，即通過(guò)下面參考制備實(shí)施例5生產(chǎn)的(2S)-2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸甲酯溶于四氫呋喃中，制成100ml溶液(以下稱為溶液B)。
把9.0mL溶液A和1.0mL溶液B混合，然后濃縮，得到其中R含量為90％的2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸甲酯(以下稱為本發(fā)明的化合物6)。
把8.0mL溶液A和2.0mL溶液B混合，然后濃縮，得到其中R含量為80％的2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸甲酯(以下稱為本發(fā)明的化合物7)。
其次，提供比較化合物的制備實(shí)施例作為參考制備實(shí)施例，用來(lái)與本發(fā)明的化合物進(jìn)行比較。參考制備實(shí)施例1把8.5g式(II)的羥基化合物、3.12g R-乳酸甲酯(Tokyo Chemical Industry Co.，Ltd.生產(chǎn))和7.9g三苯基膦溶于25mL四氫呋喃中。在冰冷卻和攪拌下，用15分鐘時(shí)間向該溶液中滴加5.2g偶氮二甲酸二乙酯溶于5mL四氫呋喃中的溶液。此時(shí)，反應(yīng)溫度保持在8-20℃。然后在室溫下攪拌30分鐘，把反應(yīng)溶液倒入水中，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層通過(guò)硫酸鎂干燥，濃縮。殘留物用硅膠柱色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到9.91g(2S)-2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸甲酯(以下稱為比較化合物1)。1H-NMR(CDCl3，300MHz)δ(ppm)7.31(1H，d，J＝9.0Hz)，6.82(1/2H，d，J＝6.42Hz)，6.81(1/2H，d，J＝6.45Hz)，6.35(1H，s)，4.68(1H，q，J＝6.9Hz)，3.74(3H，s)，3.55(3H，s，br)，1.66(3H，d，J＝6.9Hz)[α]D20-23.5°(c 1.0，CH3OH)含量(R異構(gòu)體∶S異構(gòu)體)＝2.9∶97.1(通過(guò)液相色譜方法用具有旋光活性的柱子測(cè)定)參考制備實(shí)施例2把20g式(II)的羥基化合物溶于200gN，N-二甲基甲酰胺中，在室溫下向該溶液中加入10.0g碳酸鉀和12.1mL(RS)-2-溴代丙酸乙酯，并室溫?cái)嚢?0分鐘。然后把反應(yīng)混合物倒入水中，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮。殘留物用硅膠柱色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到23.46g(2RS)-2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸乙酯(以下稱為比較化合物2)。參考制備實(shí)施例3把1.32g(2RS)-2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸溶于15mL四氫呋喃中，向溶液中加入1.0ml亞硫酰氯，并加熱回流70分鐘。然后把反應(yīng)溶液濃縮到15mL的體積，加入1mL烯丙醇和1mL吡啶，在室溫下攪拌4小時(shí)，然后把反應(yīng)溶液倒入水，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌，然后通過(guò)無(wú)水硫酸鎂干燥，濃縮。殘留物用硅膠柱色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝5/1)，得到1.02g(2RS)-2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸烯丙基酯(以下稱為比較化合物3)。參考制備實(shí)施例4把5.0mL上述溶液A和5.0mL溶液B混合，然后濃縮，得到其中R含量為50％的2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸甲酯(以下稱為比較化合物4)。參考制備實(shí)施例5把1.13g式(II)的羥基化合物、0.4mL R-乳酸甲酯(Tokyo Chemical Industry Co.，Ltd.生產(chǎn))和1.0g三苯基膦溶于7.5mL四氫呋喃中。在冰冷卻下，用15分鐘時(shí)間向該溶液中滴加1.9g含有偶氮二甲酸二異丙基酯的40％甲苯溶液。然后在室溫下攪拌1.5小時(shí)。把反應(yīng)溶液倒入水中，用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層通過(guò)硫酸鎂干燥，濃縮。殘留物用硅膠柱色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯＝3/1)，得到0.91g(2S)-2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸甲酯(以下稱為化合物X)。S含量99％或以上(通過(guò)液相色譜方法用具有旋光活性的柱子測(cè)定)另外提供本發(fā)明化合物的原料化合物即式(V)的羧酸化合物的制備實(shí)施例作為參考制備實(shí)施例6。參考制備實(shí)施例6把3.01g(2R)-2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸甲酯(本發(fā)明的化合物1)溶于30mL二惡烷中，在攪拌下向該溶液中加入5mL濃鹽酸和5mL水的混合物，攪拌下加熱回流2.5小時(shí)。然后使反應(yīng)溶液冷卻到室溫，把冰水倒入溶液中，再加入乙酸乙酯和飽和氯化鈉溶液。相分離后，有機(jī)層用飽和氯化鈉溶液洗滌，通過(guò)硫酸鎂干燥并濃縮。殘留物用硅膠柱色譜純化(洗脫劑己烷/乙酸乙酯)，得到2.42g(2R)-2-[2-氯-4-氟-5-[3-甲基-2，6-二氧代-4-(三氟甲基)-1，2，3，6-四氫嘧啶-1-基]苯氧基]丙酸。
以下，說(shuō)明本發(fā)明化合物的制劑實(shí)施例。制劑實(shí)施例1把50份本發(fā)明的化合物1-7中的一種、3份木質(zhì)素磺酸鈣、2份十二烷基硫酸鈉和45份合成的水合二氧化硅充分研磨混合，得到每種化合物的可濕性粉劑。制劑實(shí)施例2把10份本發(fā)明的化合物1-7中的一種、14份聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚、6份十二烷基苯磺酸鈣、35份二甲苯和35份環(huán)己酮混合，得到每種化合物的可乳化的濃縮液。制劑實(shí)施例3把2份本發(fā)明的化合物1-7中的一種、2份合成的水合二氧化硅、2份木質(zhì)素磺酸鈣、30份皂土和64份高嶺土充分研磨混合，加入水并充分捏合后，造粒并干燥，得到每種化合物的顆粒劑。制劑實(shí)施例4把25份本發(fā)明的化合物1-7中的一種、50份10％的聚乙烯醇水溶液和25份水混合，濕研磨直到平均顆粒直徑為5μm或以下，得到每種化合物的可懸浮的濃縮液。
以下，試驗(yàn)實(shí)施例表明本發(fā)明的化合物可有效地作為除草劑的活性成分。
用0-5即數(shù)字“0”、“1”、“2”、“3”、“4”或“5”所代表的6個(gè)級(jí)別的指數(shù)評(píng)價(jià)除草活性，“0”是指測(cè)試時(shí)接受處理的試驗(yàn)植物與沒(méi)有受處理的植物之間在發(fā)芽或生長(zhǎng)程度方面沒(méi)有或幾乎沒(méi)有差別，而“5”是指試驗(yàn)植物完全死亡或者其發(fā)芽或生長(zhǎng)完全被抑制。試驗(yàn)實(shí)施例1高田上的葉面處理給面積為(26.5×19)cm2、深度為7cm的塑料花盆裝填高田土壤，種上常見(jiàn)歐洲蒼耳，使其在溫室中生長(zhǎng)21天。按照制劑實(shí)施例2把每種試驗(yàn)化合物配制成可乳化的濃縮液，用一定量的含有1％Agri-Dex(Helena Chemical Company生產(chǎn)的助劑)的水稀釋，然后用噴霧器以每公頃1000L體積的用量把它均勻地噴施到試驗(yàn)植物的葉面上。噴施完畢后，讓試驗(yàn)植物在溫室中生長(zhǎng)21天，測(cè)試除草活性，結(jié)果列于表1中。
表1<
>如上表中所示，本發(fā)明的化合物(甲酯，R/S＝97.3/2.7)比比較化合物(甲酯，R/S＝2.9/97.1)有效得多。試驗(yàn)實(shí)施例2高田的土壤表面處理給面積為(26.5×19)cm2、深度為7cm的塑料花盆裝填高田土壤，種上約翰遜草(石茅高粱)。按照制劑實(shí)施例2把每種試驗(yàn)化合物配制成可乳化的濃縮液，用一定量的水稀釋，然后用噴霧器以每公頃1000L體積的用量把它均勻地噴施到土壤表面。噴施完畢后，讓試驗(yàn)植物在溫室中生長(zhǎng)25天，測(cè)試除草活性，結(jié)果列于表2中。
表2
如上表中所示，本發(fā)明的化合物(甲酯，R異構(gòu)體的含量為80％或以上)比比較化合物(甲酯，外消旋體)有效得多。具體地，第4個(gè)劑量(16g/公頃)的本發(fā)明化合物幾乎與劑量(63g/公頃)的比較化合物有同樣的控制雜草的效果。試驗(yàn)實(shí)施例3對(duì)高田土壤進(jìn)行摻合處理給直徑為10cm、深度為10cm的圓柱形塑料花盆裝填高田土壤。取距離表層3cm深度處的土壤，與通過(guò)用水(每公頃用606L體積的水)稀釋按照制劑實(shí)施例2的方法配制的試驗(yàn)化合物的可乳化的濃縮液而得到的稀釋液混合。然后把處理過(guò)的土壤放回花盆中，把約翰遜草種在1.5cm的深度。讓試驗(yàn)植物在溫室中生長(zhǎng)19天，測(cè)試除草活性，結(jié)果列于表3中。
表3
如上表中所示，本發(fā)明的化合物(甲酯，R異構(gòu)體的含量為80％或以上)比比較化合物(甲酯，外消旋體)有效得多。試驗(yàn)實(shí)施例4高田的土壤表面處理給面積為(26.5×19)cm2、深度為7cm的塑料花盆裝填高田土壤，種上大麻屬田菁(田菁)、稗和約翰遜草(石茅高粱)。按照制劑實(shí)施例2把每種試驗(yàn)化合物配制成可乳化的濃縮液，用一定量的水稀釋，然后用噴霧器以每公頃1000L體積的用量把它均勻地噴施到花盆中的土壤表面。噴施完畢后，讓試驗(yàn)植物在溫室中生長(zhǎng)25天，測(cè)試除草活性，結(jié)果列于表4中。
表4
如上表中所示，本發(fā)明的化合物(乙酯，R異構(gòu)體的含量為99％或以上)比比較化合物(乙酯，外消旋體)有效得多。具體地，第4個(gè)劑量(32g/公頃)的本發(fā)明化合物幾乎與劑量(63g/公頃)的比較化合物有同樣或更有效的控制雜草的效果。試驗(yàn)實(shí)施例5對(duì)高田土壤進(jìn)行摻合處理給直徑為10cm、深度為10cm的圓柱形塑料花盆裝填高田土壤。取距離表層3cm深度處的土壤，與通過(guò)用水(每公頃用606L體積的水)稀釋按照制劑實(shí)施例2的方法配制的試驗(yàn)化合物的可乳化的濃縮液而得到的稀釋液混合。然后把處理過(guò)的土壤放回花盆中，把約翰遜草種在1.5cm的深度。讓試驗(yàn)植物在溫室中生長(zhǎng)19天，測(cè)試除草活性，結(jié)果列于表5中。
表5
<p>如上表中所示，本發(fā)明的化合物(乙酯，R異構(gòu)體的含量為99％或以上)比比較化合物(乙酯，外消旋體)有效得多。具體地，第4個(gè)劑量(20g/公頃)的本發(fā)明化合物幾乎與劑量(80g/公頃)的比較化合物有同樣的控制雜草的效果。試驗(yàn)實(shí)施例6高田的土壤表面處理給面積為(26.5×19)cm2、深度為7cm的塑料花盆裝填高田土壤，種上約翰遜草(石茅高粱)。按照制劑實(shí)施例2把每種試驗(yàn)化合物配制成可乳化的濃縮液，用一定量的水稀釋，然后用噴霧器以每公頃1000L體積的用量把它均勻地噴施到花盆中的土壤表面。噴施完畢后，把試驗(yàn)植物放在溫室中生長(zhǎng)25天，測(cè)試除草活性，結(jié)果列于表6中。
表6
如上表中所示，本發(fā)明的化合物比比較化合物有效得多。具體地，第4個(gè)劑量(劑量16g/公頃時(shí)除草活性“3”級(jí))的本發(fā)明化合物比比較化合物(劑量63g/公頃時(shí)除草活性“2”級(jí))有效得多。
權(quán)利要求
1.一種下式的旋光活性的尿嘧啶化合物
其中R1代表C1-C8烷基或C3-C8鏈烯基，而*代表構(gòu)型為R的不對(duì)稱碳原子。
2.權(quán)利要求1的尿嘧啶化合物，其中旋光活性的尿嘧啶化合物是丙酸根部分的2-位的絕對(duì)構(gòu)型基本上是純粹的R異構(gòu)體的化合物。
3.權(quán)利要求1的尿嘧啶化合物，其中旋光活性的尿嘧啶化合物是富含丙酸根部分的2位的絕對(duì)構(gòu)型是R-的異構(gòu)體的化合物，其中富含R的異構(gòu)體是指含有占RS混合物80％或以上的R異構(gòu)體的RS混合物。
4.權(quán)利要求1的尿嘧啶化合物，其中R1代表C1-C6烷基。
5.權(quán)利要求1的尿嘧啶化合物，其中R1代表C3-C6鏈烯基。
6.權(quán)利要求2的尿嘧啶化合物，其中R1代表甲基。
7.權(quán)利要求3的尿嘧啶化合物，其中R1代表甲基。
8.權(quán)利要求2的尿嘧啶化合物，其中R1代表乙基。
9.權(quán)利要求3的尿嘧啶化合物，其中R1代表乙基。
10.權(quán)利要求2的尿嘧啶化合物，其中R1代表烯丙基。
11.權(quán)利要求3的尿嘧啶化合物，其中R1代表烯丙基。
12.權(quán)利要求2的尿嘧啶化合物，其中R1代表異丁基。
13.權(quán)利要求3的尿嘧啶化合物，其中R1代表異丁基。
14.一種含有權(quán)利要求1所述的尿嘧啶化合物作為活性成分和一種稀釋劑或載體的除草組合物。
15.一種含有權(quán)利要求2所述的尿嘧啶化合物作為活性成分和一種稀釋劑或載體的除草組合物。
16.一種含有權(quán)利要求3所述的尿嘧啶化合物作為活性成分和一種稀釋劑或載體的除草組合物。
17.一種控制雜草的方法，包括把有效量的權(quán)利要求1所述的尿嘧啶化合物施用到雜草上或雜草生長(zhǎng)或?qū)⒁L(zhǎng)的地方。
18.一種控制雜草的方法，包括把有效量的權(quán)利要求2所述的尿嘧啶化合物施用到雜草上或雜草生長(zhǎng)或?qū)⒁L(zhǎng)的地方。
19.一種控制雜草的方法，包括把有效量的權(quán)利要求3所述的尿嘧啶化合物施用到雜草上或雜草生長(zhǎng)或?qū)⒁L(zhǎng)的地方。
20.權(quán)利要求1中所述的尿嘧啶化合物作為除草劑的用途。
21.權(quán)利要求2中所述的尿嘧啶化合物作為除草劑的用途。
22.權(quán)利要求3中所述的尿嘧啶化合物作為除草劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類式(Ⅰ)的旋光活性的尿嘧啶化合物:其中R
文檔編號(hào)C07D239/54GK1270167SQ9912777
公開(kāi)日2000年10月18日 申請(qǐng)日期1999年12月23日 優(yōu)先權(quán)日1998年12月25日
發(fā)明者實(shí)光穣 申請(qǐng)人:住友化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社