專利名稱：：用于治療眼睛和中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙的血清素激活的5ht的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及使用具有血清素激活的5HT7受體親合性的化合物(其中一些是新的)來改善視神經(jīng)乳頭和視網(wǎng)膜的血流量、提供神經(jīng)保護(hù)、降低眼內(nèi)壓力(IOP)并治療視網(wǎng)膜疾病，如青光眼、與年齡相關(guān)的視網(wǎng)膜黃斑變性(ARMD)、視神經(jīng)炎、局部缺血障礙、糖尿病性視網(wǎng)膜病和視網(wǎng)膜水腫。該化合物還可用于治療睡眠障礙、抑郁癥和其他精神性障礙如精神分裂癥、焦慮、強(qiáng)迫性神精失調(diào)、晝夜節(jié)律障礙以及中央和周圍的間介高血壓。
背景技術(shù)：
：血清素(5-羥基色胺；5HT)是一種在驅(qū)體包括眼睛的許多組織中具有明確神經(jīng)遞質(zhì)功能的內(nèi)生的生物胺[ZifaandFillion,Pharmacol.Rev.,44:401-458,1992；Hoyeretal.,Pharmacol.Rev.,46:157-203,1994；Tobjnetal.,J.Neurosci.,8:3713-3721,1988]。5HT能夠與至少7種主要的5HT受體(5HT1-5HT7)以及這些家族中的其他亞型受體相互作用，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)的生化活動(dòng)如刺激第二信使(例如cAMP，肌醇三磷酸酯)、最終導(dǎo)致最后的生物反應(yīng)例如組織收縮或激素釋放等[Hoyeretal.,supra；Martinetal.,TrendsPharmacol.Sci.,19:2-4,1998]。5HT1家族中的受體亞型負(fù)調(diào)節(jié)性偶聯(lián)腺苷酰環(huán)化酶(AC)從而抑制cAMP的產(chǎn)生，而對(duì)于5HT4、5HT6和5HT7受體，當(dāng)被5HT激活時(shí)能夠正調(diào)節(jié)性偶聯(lián)AC從而刺激cAMP的產(chǎn)生[Matinetal.,supra]。5HT2家族中的受體正調(diào)節(jié)性偶聯(lián)磷脂酶C(PLC)，因此當(dāng)被激活時(shí)能夠產(chǎn)生肌醇磷酸酯并使得細(xì)胞內(nèi)的鈣轉(zhuǎn)移以介導(dǎo)5HT的作用。5HT3受體的獨(dú)特之處在于它能夠偶聯(lián)控制鈉、鉀和鈣的離子通道上[Hoyeretal.,supra]。人和動(dòng)物的5HT7受體僅在最近被克隆、表達(dá)并顯示存在于不同腦部區(qū)域和周圍組織中[Eglenetal.,TrendPharmacol.Sci.,18:104-107,1997]。最近的研究表明有4個(gè)5HT7受體的剪接變體[Heidamannetal.,J.Neurochem.,68:1372-1381,1997]?，F(xiàn)已提出5HT7受體可以包含在睡眠障礙、抑郁和其他精神性障礙的病理生理學(xué)中[Elgenetal.,supra]。在周圍部分中，刺激5HT7受體將導(dǎo)致血管松弛，從而使得血管舒張[Eglenetal.,supra]。改善眼睛后部包括視網(wǎng)膜、斑區(qū)和視神經(jīng)乳頭的血流量被認(rèn)為有益于治療許多視網(wǎng)膜疾病，例如青光眼、ARMD和糖尿病性視網(wǎng)膜病[Chiou,etal.,J.OcularPharmacol,9:13-24(1993)]。血清素激活的神經(jīng)使得受神經(jīng)支配眼睛[Tobinetal.,J.Neurosci.,8:3713-3721,1988]并且已經(jīng)在人眼的水狀液中發(fā)現(xiàn)了5HT[Martinetal.,Ophthalmol.,95:1221-1226,1988]。另外，在兔子的虹膜睫狀體(ICB)中證明了[3H]5HT的受體結(jié)合部位并進(jìn)行藥理學(xué)表征[MallorgaandSugrue,Curr.EyeRes.,6:527-532,1987和Chidlowetal.,Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.,36:2238-2245,1995]?，F(xiàn)已表明這些5HT的結(jié)合部位功能地偶聯(lián)兔子所產(chǎn)生的第二信使[Tobinandosborne,J.Neurochem.,53:686-601,1989和Tobinetal.,J.Neurosci,supra]。在人的ICB中，這些結(jié)合部位被表征為5HT1A和5HT2受體[BarnetandOsborne,Exp.EyeRes.,57:209-216,1993]。另外，已經(jīng)報(bào)道兔子的ICB中存在5HT1a和5HT，受體的mRNAs[Chidlowetal.,Invest.Ophthalmol.Vis.Sci.,supraandosborneandChidlow,Opthalmologica,210:308-314,1996]。眼睛中這些受體的明確功能還未知，特別是5HT7亞型。局部應(yīng)用到兔子眼睛中的5HT或5-羧酰氨基色胺能夠提高眼睛前房的眼內(nèi)壓力[Meyer-Bothingetal.,Invest.Ophththalmol.Vis.Sci.,34:3035-3042,1993]。相反，現(xiàn)已表明局部使用5HT能夠降低IOP[Krootilaetal.,J.OcularPharmacol.,3:279-290,1987(在房室內(nèi)5HT提高IOP并引起血房水屏障破壞)]。另外，經(jīng)過口服5HT吸收抑制劑，氟苯氧丙胺(Prozac)也能提高人受治者的IOP[Costagliolaetal.,Br.J.Ophthalmol.,80:678,1996]并會(huì)引起青光眼[Ahmad,Ann.Pharmacother,25:436,1992]。然而涉及IOP提高的5HT、5-CT和氟苯氧丙胺效果的5HT受體亞型還未知。用8-羥基DPAT和MKC-242(5HT1A激動(dòng)劑)在兔子身上進(jìn)行的研究表明這些化合物能夠降低IOP[OsborneandChidlow,Ophthalamologica,210:308-319,1996,andEP0771563-A2]。另外，5-甲基哌胺甲尿啶(5HT1A激動(dòng)劑)能夠降低患青光眼猴子的IOP[Wang,etal.,Curr.EyeRes.,16:679-775,1997]。MKC-242和5-甲基哌胺甲尿啶均是相對(duì)有效的α1受體對(duì)抗劑(已知α1對(duì)抗劑能夠降低兔子、猴子和人的IOP)。通過5-甲基哌胺甲尿啶降低IOP的作用機(jī)理歸屬于其α1對(duì)抗劑的活性而不是其5HT1A對(duì)抗劑的活性[Wang,etal.,Invest.Ophthal.Vis.Sci.,39(Suppl):2236-488,1988]。美國(guó)專利5693654公開了用于降低IOP的5HT1受體激動(dòng)劑。WO92/20333公開了用于治療青光眼的某些5HT1A激動(dòng)劑。美西麥角(5HT2對(duì)抗劑)能夠降低兔子的IOP[Krootila,etal.,Esp.EyeRes.,supra]。具有明顯α1對(duì)抗劑活性的凱他色林(5HT2A/C對(duì)抗劑)也能夠降低兔子和人的IOP[Chan,etal.,J.OcularPharmacol.,1:137-147,1985andCostagliola,etal.,Ex.EyeRes.,52:507-510,1991]。Saprogrelate(5HT2A對(duì)抗劑)當(dāng)局部給藥或口服時(shí)能夠降低兔子和人的IOP[Mano,etal.,Invest.Ophthal.Vis.Sci,36(Suppl):3322-309,1995,和Takenaka,etal.,InvestOphthal.,Ms.Sci.,36(Suppl):3390-377,1995]。EP522226和美國(guó)專利5290781公開了使用凱他色林和其衍生物治療眼睛高血壓。美國(guó)專利5290781和5106555公開了使用某些5HT2對(duì)抗劑降低IOP。美國(guó)專利5652272公開了用于降低IOP的Saprogrelate。美國(guó)專利5538974公開了用于降低IOP的某些5HT2對(duì)抗劑的眼用組合物。美國(guó)專利5011846公開了用于治療青光眼的某些5HT3受體對(duì)抗劑。WO97/17345公開了具有5HT4血清素激活的受體激動(dòng)劑或?qū)箘┗钚缘奶囟ɑ衔锟捎糜谥委熅裥浴⑽改c、低泌尿和心血管方面的疾病。該公開中提到了這類化合物也可以用于治療青光眼。根據(jù)前面的討論可以看出，現(xiàn)在還不清楚哪個(gè)血清素激活的受體活性對(duì)降低IOP起作用。此外，已知許多這樣的化合物在其他已知涉及降低IOP的受體上具有活性。而且，還不清楚哪個(gè)受體也許對(duì)增加血流量和提供眼睛中的神經(jīng)保護(hù)方面起作用。發(fā)明概述本發(fā)明涉及使用具有5HT7受體親合性的化合物，其中一些是新的，以及使用具有5HT7受體親合性的化合物作為神經(jīng)保護(hù)劑來降低IOP、改善視神經(jīng)乳頭和視網(wǎng)膜的血流量、提供神經(jīng)保護(hù)和控制與疾病，如青光眼、ARMD、視神經(jīng)炎、局部缺血障礙和視網(wǎng)膜水腫有關(guān)的損害。這類化合物的組合物被考慮用于這些用途。這類化合物還可用于治療睡眠障礙、抑郁癥和其他精神性疾病如精神分裂癥、焦慮、強(qiáng)迫性神精失調(diào)、晝夜節(jié)律障礙以及中央和周圍的間介高血壓。優(yōu)選實(shí)施方案的詳細(xì)描述現(xiàn)已意外地發(fā)現(xiàn)5HT7受體存在于視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜，還有可能存在視神經(jīng)乳頭中。此外，具有相對(duì)較高5HT7受體親和性(Ki=0.01-200nM)的血清素激活的化合物能夠有效地降低升高的IOP。確信這些化合物能夠改善血流量并提供對(duì)視神經(jīng)乳頭和視網(wǎng)膜的神經(jīng)保護(hù)。所述化合物(優(yōu)選為激動(dòng)劑或部分激動(dòng)劑的化合物)能夠改善視神經(jīng)乳頭和視網(wǎng)膜的血流量以及其他特性使得它們具有神經(jīng)保護(hù)作用。本說明書中公開的新化合物也可以用于治療睡眠障礙、抑郁癥和其他精神性疾病。根據(jù)本發(fā)明如下申請(qǐng)中發(fā)現(xiàn)的化合物是有用的，在此作為參考引入本說明書中EP738513-A1；WO97/29097；WO97/48681；WO97/49695；和WO98/00400。特定的化合物包括LY-215840,SB-258719和DR-4004。如下所示的新化合物或其藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物用于治療患有前面所述疾病和障礙的人。式Ⅰ其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H、OH、OC1-3烷基、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、CONR5R6、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3、R4獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。式Ⅱ其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H,C1-5烷基，C3-5鏈烯基，芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基(imidazoyl)，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被如下基團(tuán)任選取代的C2-5烷基OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基或芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被OH、OC1-3烷基或S(=O)mC1-3烷基任選取代的C3-5鏈烯基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。式ⅢR3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R9是苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R10是C1-4烷基或者R10可以與R9連接形成諸如二氫吲哚的稠合雙環(huán)體系；n是2-4。式ⅣR3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R11是C1-3烷基、苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R12是C1-4烷基或稠合雙環(huán)雜芳環(huán)體系如噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪或1,2-苯并噻嗪，或者R12可以與R11連接形成稠合雙環(huán)體系如2,3-二氫-苯并[c]異噁唑；n是2-4。本發(fā)明的化合物可以使用這里所述的化學(xué)合成方法進(jìn)行制備。反應(yīng)路線Ⅰ中描述了制備式Ⅰ化合物的優(yōu)選方法。例如，噻嗪醇1-可以通過美國(guó)專利5344929和5470973或在J.Org.Chem.31,162(1966)中所述的方法制備，可以使用本領(lǐng)域已知的方法在2位氮原子上用例如二鹵代烷烴進(jìn)行選擇性烷基化得到2，其中X是鹵原子如氯、溴或碘?；衔?可以通過已知的方法用胺處理得到式Ⅰ(3)化合物，其中R1是羥基，這些醇3可以進(jìn)一步用烷基鹵化物處理，在氧上進(jìn)行烷基化得到醚，R1是烷氧基。另外，2可以采用美國(guó)專利5538966中所述的方法進(jìn)行脫水得到化合物4，化合物4可以進(jìn)一步與胺反應(yīng)得到式Ⅰ化合物，其中R1是氫，噻嗪環(huán)含有一雙鍵(5)。反應(yīng)路線Ⅰ反應(yīng)路線Ⅱ中描述了制備式Ⅱ化合物的方法。例如，3-羥基甲基噻嗪化合物7可以通過美國(guó)專利5538966[反應(yīng)式(a)]中所述的方法由酯6來制備。另外，化合物7可以采用各種熟知的方法進(jìn)行胺化，例如通過形成磺酸酯初步活化羥基，然后將該中間體與所需的伯胺或仲胺反應(yīng)得到式Ⅱ所示的化合物8，其中R3和R4是氫，n是1[反應(yīng)式(b)]。此外，使用7作為中間體進(jìn)行一合適的同系化反應(yīng)步驟，可以制備式Ⅱ化合物，其中R3和R4是氫，n是2或3；反應(yīng)式(c)和(d)中分別描述了使用7進(jìn)行同系化反應(yīng)步驟的例子。反應(yīng)路線Ⅱ式Ⅲ化合物的制備可以很容易地通過這里所述的方法完成。例如，將所需的胺14與合適的鹵代烷基磺酰氯15在適當(dāng)?shù)膲A存在下在惰性溶劑中反應(yīng)[參見例如，J.Med.Chem.40,3217(1997)]得到鹵代烷基磺酰胺中間體16。隨后采用已知的方法將16與合適的伯胺或仲胺反應(yīng)，得到式Ⅲ所示的化合物17。反應(yīng)路線Ⅲ式Ⅳ化合物的制備可以容易地通過這里所述的方法完成。例如，將所需的胺18與合適的磺酰氯在適當(dāng)?shù)膲A存在下在惰性溶劑中反應(yīng)得到中間體仲磺酰胺19，然后通過已知的方法用適當(dāng)取代的烷基二溴化物進(jìn)行烷基化反應(yīng)得到鹵代烷基磺酰胺中間體20。隨后采用熟知的方法將20與合適的伯胺或仲胺反應(yīng)，得到式Ⅳ所示的化合物21。反應(yīng)路線Ⅳ很明顯式Ⅰ-Ⅳ中的一些化合物中包括不對(duì)稱原子，因此也預(yù)期到所有的對(duì)映體和非對(duì)映體。術(shù)語雜芳環(huán)是指噻吩、呋喃、吡咯、吡啶、嘧啶、噠嗪和吡嗪。該化合物可以全身給藥或局部性地給藥到眼睛中(例如，局部、房室內(nèi)或通過植入物)。該化合物優(yōu)選摻入到用于傳送至眼睛的局部眼用制劑中。該化合物可以與眼科上可接受的防腐劑、表面活性劑、粘度增強(qiáng)劑、滲透增強(qiáng)劑、緩沖劑、氯化鈉和水混合形成含水的、無菌的眼用懸浮液或溶液中。眼用溶液制劑可以通過將化合物溶解于生理學(xué)上可接受的等滲的含水緩沖劑中來制備。另外，眼用溶液可以包括眼科上可接受的表面活性劑以幫助溶解化合物。而且，該眼用溶液還可以含有用來增加粘度的試劑，例如羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等，以增加制劑在結(jié)膜囊上的停留。也可以給藥膠凝劑，包括但不局限于gellan和黃原膠。為了制備無菌的眼膏制劑，將活性成分與防腐劑在適當(dāng)?shù)馁x形劑如礦物油、液體羊毛脂或白色凡士林中混合。無菌的眼用凝膠制劑可以根據(jù)已公開的類似眼用制劑的制備方法，通過將活性成分懸浮在親水基質(zhì)中來制備，該親水基質(zhì)可以通過混合例如聚羧乙烯-940等來制備；可以摻入防腐劑和張度劑。該化合物可以按照本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法配制用于全身給藥(例如口服、I.V、I.M.、經(jīng)皮下)。對(duì)于全身給藥，該化合物的給藥濃度為每劑量0.005-1000mg、優(yōu)選0.05-20.0mg、最優(yōu)選0.2-5mg。根據(jù)熟練臨床醫(yī)師的處理，該化合物每天用藥1-4次。根據(jù)眼科藥療法，該化合物優(yōu)選配制成局部眼用的懸浮液或溶液，其pH約為5-8。這些制劑中所含化合物的量通常為0.01％-5％(重量)，但優(yōu)選為0.25％-2％(重量)。因此，對(duì)于局部給藥時(shí)，1-2滴這些制劑將傳送到眼睛表面，根據(jù)熟練臨床醫(yī)師的常規(guī)處理每天給藥1-4次。優(yōu)選的化合物是在實(shí)施例1、1.1、1.2、1.6、1.8、2.3、2.7、2.10、2.1、2.4、3、3.11、3.5和3.10中所列出的那些。實(shí)施例16-氯-2-[4-[4-(2H-苯并咪唑-2-氧代-1-基)哌啶-1-基1丁基]-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪1,1-二氧化物鹽酸鹽步驟1．在0℃下將含有6-氯-3,4-二氫-2H-噻吩[3,2-e]-1,2-噻嗪-4-醇1,1-二氧化物(9.0g,37.6mmol)的二甲基甲酰胺(200mL，無水)和氫化鈉(在油中濃度為60％,1.66g,41.5mmol)的溶液與1,4-二溴丁烷反應(yīng)。反應(yīng)混合物在冰浴中攪拌30分鐘，然后加熱至室溫并攪拌3天。將混合物倒入冰水(400mL)中并用乙醚萃取(2×200mL)。合并的有機(jī)層用水(200mL)、鹽水(200mL)洗滌，然后用硫酸鎂干燥并蒸發(fā)。將得到的殘余物通過使用己烷/乙酸乙酯(7∶3)的硅膠快速色譜法純化得到6-氯-3,4-二氫-2-(4-溴丁基)-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪-4-醇1,1-二氧化物，呈無色油狀(10.62g,75％)；1HNMR與結(jié)構(gòu)相一致。步驟2．在室溫下將步驟1的產(chǎn)物(10.6g,28.3mmol)溶解于四氫呋喃(無水，400mL)中，用三乙胺(9.88mL,70.9mmol)和甲磺酸酐(9.86g,56.6mmol)處理并攪拌1小時(shí)。濃縮懸浮液并溶解在二甲基甲酰胺(無水,120mL)中。該混合物在160℃下加熱45分鐘。將反應(yīng)混合物倒入冰水(300ml)中并用二氯甲烷(300mL)萃取。有機(jī)層用水洗滌(2×200mL)，硫酸鎂干燥并蒸發(fā)成棕色油。使用己烷/乙酸乙酯進(jìn)行硅膠快速色譜法提純后，得到6-氯-2-(4-溴丁基)-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪1,1-二氧化物，呈黃色油狀(4.97g,49％)；1HNMR與結(jié)構(gòu)相一致。步驟3．將含有4-(2H-苯并咪唑-2-氧代-1-基)哌啶(0.30mmol)的DMF(1.6mL，無水)和三乙胺(0.5mL)的溶液用步驟2的產(chǎn)物(0.103g,0.29mmol)進(jìn)行處理，在70℃下攪拌20小時(shí)，然后在室溫下攪拌2天。反應(yīng)混合物用乙酸乙酯(3mL)和水(4mL)稀釋。加入飽和碳酸氫鈉(1mL)并混合各層，然后移去水層。有機(jī)層用水(6mL)洗滌并蒸發(fā)得到殘余物，將殘余物溶解于乙醇中并用含1N鹽酸的乙醚處理。蒸發(fā)后得到目標(biāo)產(chǎn)物，為白色固體(69.2mg,45％)1HNMR和MS(M+H493)與結(jié)構(gòu)相一致。根據(jù)實(shí)施例1的方法，在步驟3中用適當(dāng)?shù)陌反?-(2H-苯并咪唑-2-氧代-1-基)哌啶，制備如下化合物。這些化合物中每一個(gè)化合物的1HNMR譜和質(zhì)譜均與指定的結(jié)構(gòu)一致。1．6-氯-2-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)丁基]-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪1,1-二氧化物鹽酸鹽；2．6-氯-2-[4-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]丁基]-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪1,1-二氧化物鹽酸鹽；3．6-氯-2-[4-[4-羥基-4-(4-氯苯基)哌啶-1-基]丁基]-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪1,1-二氧化物鹽酸鹽；4．6-氯-2-[4-[4-羥基哌啶-1-基]丁基]-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪1,1-二氧化物鹽酸鹽。根據(jù)實(shí)施例1的方法，在步驟1中用1,3-二溴戊烷代替1,4-二溴丁烷以及在步驟3中用適當(dāng)?shù)陌反?-(2H-苯并咪唑-2-氧代-1-基)哌啶，制備如下化合物。這些化合物中每一個(gè)化合物的1HNMR譜和質(zhì)譜均與指定的結(jié)構(gòu)一致。5．6-氯-2-[3-[4-苯基哌嗪-1-基]丙基]-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪1,1-二氧化物鹽酸鹽；6．6-氯-2-[3-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]丙基]-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪1,1-二氧化物鹽酸鹽；7．6-氯-2-[3-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]丙基]-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪1,1-二氧化物鹽酸鹽；8．6-氯-2-[3-[4-(2H-苯并咪唑-2-氧代)哌啶-1-基]丙基]-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪1,1-二氧化物鹽酸鹽。實(shí)施例23-(4-甲基哌啶-1-基)丙基磺?；?2,3-二氫-1H-吲哚鹽酸鹽步驟1．?dāng)嚢柘孪蚝卸溥胚?4.00g,33.6mmol)的100mL0℃的丙酮溶液中，加入3-氯丙磺酰氯(5.95g,33.6mmol)。固體從溶液中沉淀出來。分兩批加入二異丙基乙基胺(4.33g,33.6mmol)，反應(yīng)混合物變?yōu)橐痪嗳芤??；旌衔飻嚢?0分鐘，加熱至室溫并蒸發(fā)至干。粗混合物與飽和碳酸氫鈉水溶液混合并用乙酸乙酯萃取(2×100mL)。通過硅膠色譜法(10％-25％乙酸乙酯/己烷)得到油狀物，靜置固化(7.68g,77％，熔點(diǎn)53-53℃)。步驟2．將含有步驟1產(chǎn)物(200mg,0.77mmol)和0.5M4-甲基哌啶(4mL,2.0mmol)溶液的混合物在35℃下加熱60小時(shí)。反應(yīng)混合物與飽和碳酸氫鈉水溶液混合并用乙酸乙酯萃取(2×10mL)。萃取液干燥并蒸發(fā)至干。粗產(chǎn)物通過短硅膠柱過濾并用1.0M含氯化氰氣體的乙醚溶液處理。過濾固體并干燥得到鹽酸鹽(220mg,80％):MS(ES)323(M+H)。根據(jù)實(shí)施例2的方法，在步驟2中用適當(dāng)?shù)陌反?-甲基哌啶，制備如下化合物。這些化合物中每一個(gè)化合物的1HNMR譜和質(zhì)譜均與指定的結(jié)構(gòu)一致。1．3-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]丙磺?；?2,3-二氫-1H-吲哚；2．3-(3-甲基哌啶-1-基)丙磺酰基-2,3-二氫-1H-吲哚；3．3-(1,2,3,4-四氫異喹啉-2-基)丙磺酰基-2,3-二氫-1H-吲哚；4．3-[4-(3-三氯甲基苯基)哌嗪-1-基]丙磺?；?2,3-二氫-1H-吲哚；5．3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙磺?；?2,3-二氫-1H-吲哚；6．3-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]丙磺?；?2,3-二氫-1H-吲哚；7．3-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丙磺酰基-2,3-二氫-1H-吲哚；8．3-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丙磺?；?2,3-二氫-1H-吲哚；9．3-[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]丙磺?；?2,3-二氫-1H-吲哚。根據(jù)實(shí)施例2的方法，在步驟1中用N-甲基苯胺代替二氫吲哚以及在步驟2中用適當(dāng)?shù)陌反?-甲基哌啶，制備如下化合物。這些化合物中每一個(gè)化合物的1HNMR譜和質(zhì)譜均與指定的結(jié)構(gòu)一致。10．3-(1,2,3,4-四氫異喹啉-2-基)-N-甲基-N-苯基-丙磺酰胺；11．N-甲基-N-苯基-3-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]丙磺酰胺；12．N-甲基-N-苯基-3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙磺酰胺；13．3-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]-N-甲基-N-苯基-丙磺酰胺；14．N-甲基-3-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-N-苯基-丙磺酰胺；15．3-[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]-N-甲基-N-苯基-丙磺酰胺。根據(jù)實(shí)施例2的方法，在步驟1中用2-氯乙磺酰氯代替3-氯丙磺酰氯以及在步驟2中用3-甲基哌啶代替4-甲基哌啶，制備如下化合物。該化合物的1HNMR譜和質(zhì)譜均與指定的結(jié)構(gòu)一致。16．2-(3-甲基哌啶-1-基)乙磺?；?2,3-二氫-1H-吲哚。實(shí)施例3N-[3-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]丙基]-N-(4-甲氧基苯基)-丙磺酰胺鹽酸鹽步驟1．在氮?dú)鈿夥罩胁嚢柘?，向含有?duì)-茴香胺(6.00g,48.7mmol)和三乙胺(5.91g,58.4mmol)的二氯甲烷(200mL)0℃的溶液中加入丙磺酰氯(7.64g,53.6mmol)。將反應(yīng)混合物加熱至室溫并攪拌過夜。混合物用飽和碳酸氫鈉水溶液(100mL)和水洗滌，并用硫酸鎂干燥。蒸發(fā)有機(jī)層得到油狀物，將該油狀物與己烷和乙酸乙酯(3∶1)的溶液混合得到結(jié)晶固體(7.97g)。母液通過硅膠色譜法提純(己烷/乙酸乙酯，4∶1)得到固體(2.27g,92％)熔點(diǎn)72℃；MS(-ES)28(M-H)。步驟2．在氮?dú)鈿夥罩邢蚝胁襟E1產(chǎn)物(3.50g,15.3mmol)的0℃的無水二甲基甲酰胺(80mL)中加入氫化鈉(礦物油中懸浮液濃度為60％,0.0672g,16.8mmol)。懸浮液攪拌30分鐘，用1分鐘加入1,3-二溴丙烷(9.27g,45.9mmol)。反應(yīng)混合物攪拌3小時(shí)，與飽和碳酸氫鈉水溶液(200mL)混合并用乙酸乙酯萃取(3×100mL)。將合并的萃取液干燥并蒸發(fā)至干。通過硅膠色譜法提純(己烷中含20％乙酸乙酯)得到無色油狀物(4.33g,81％):MS(+ES)352(M+H)。步驟3．向含有步驟2產(chǎn)物(0.175g,0.50mmol)的無水二甲基甲酰胺(1mL)溶液中加入含有0.5M1-(3-氯苯基)哌嗪的二甲基甲酰胺(1.1mL,0.55mmol)和三乙胺(0.20mL)溶液；將該混合物在60℃下加熱18小時(shí)。冷卻的反應(yīng)混合物用乙酸乙酯萃取(2×1mL)，合并的萃取液用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，干燥并蒸發(fā)成油狀物，將該油狀物用含有1.0M氯化氫氣體的乙醚溶液處理得到相應(yīng)的鹽(0.11g,44％):MS(ES)466(M+)。根據(jù)實(shí)施例3的方法，在步驟3中用適當(dāng)?shù)陌反?-(3-氯苯基)哌嗪，制備如下化合物。這些化合物中每一個(gè)化合物的1HNMR譜和質(zhì)譜均與指定的結(jié)構(gòu)一致。1．N-[3-(1,2,3,4-四氫異喹啉-2-基)丙基]-N-(4-甲氧基苯基)-丙磺酰胺；2．N-[3-(3-羥基甲基哌啶-1-基)丙基]-N-(4-甲氧基苯基)-丙磺酰胺；3．N-(4-甲氧基苯基)-N-[3-(嗎啉-4-基)丙基]-丙磺酰胺；4．N-(4-甲氧基苯基)-N-[3-(2-甲基哌啶-1-基)丙基]-丙磺酰胺；5．N-[3-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]丙基]-N-(4-甲氧基苯基)-丙磺酰胺；6．N-(4-甲氧基苯基)-N-[3-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]丙基]-丙磺酰胺；7．N-[3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙基]-N-(4-甲氧基苯基)-丙磺酰胺；8．N-[3-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]丙基]-N-(4-甲氧基苯基)-丙磺酰胺；9．N-[3-[4-(4-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丙基]-N-(4-甲氧基苯基)-丙磺酰胺；10．N-[3-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丙基]-N-(4-甲氧基苯基)-丙磺酰胺；11．N-[3-[4-(2-氯苯基)哌嗪-1-基]丙基]-N-(4-甲氧基苯基)-丙磺酰胺；12．N-[3-[4-(2H-苯并咪唑-2-氧代-1-基)哌啶-1-基]丙基]-N-(4-甲氧基苯基)-丙磺酰胺；根據(jù)實(shí)施例3的方法，在步驟2中用1,4-二溴丁烷代替1,3-二溴丙烷以及在步驟3中用1,2,3,4-四氫異喹啉代替1-(3-氯苯基)哌嗪，制備如下化合物。該化合物的1HNMR譜和質(zhì)譜均與指定的結(jié)構(gòu)一致。13．N-[4-(1,2,3,4-四氫異喹啉-2-基)丁基]-N-(4-甲氧基苯基)-甲磺酰胺。根據(jù)熟練臨床醫(yī)師的處理，每天給藥本發(fā)明的如下眼用制劑1-4次是有效的。實(shí)施例4實(shí)施例5實(shí)施例6實(shí)施例7實(shí)施例8實(shí)施例9實(shí)施例10<tablesid="table7"num="007"><table>成分含量(重量％)5HT7化合物0.01-2％泰洛沙泊0.2-4.0％磷酸氫二鈉(無水)0.2％氮化鈉0.5％EDTA二鈉(乙二胺四乙酸二鈉)0.01％多乙氧基醚800.05％苯扎氯銨0.01％氫氧化鈉/鹽酸用于調(diào)節(jié)pH至7.3-7.4凈化水適量，至100％</table></tables>實(shí)施例11<tablesid="table8"num="008"><table>成分含量(重量％)5HT7化合物0.01-2％白凡士林、礦物油和羊毛脂軟膏稠度磷酸氫二鈉(無水)0.2％氮化鈉0.5％EDTA二鈉(乙二胺四乙酸二鈉)0.01％多乙氧基醚800.05％苯扎氯銨0.01％氫氧化鈉/鹽酸用于調(diào)節(jié)pH至7.3-7.4</table></tables>實(shí)施例12用于口服的制劑片劑根據(jù)片劑領(lǐng)域的熟練技術(shù)人員所已知的方法，將0.2-5mg5HT7化合物與非活性成分如玉米淀粉、乳糖、膠態(tài)二氧化硅、微晶纖維素和硬脂酸鎂進(jìn)行配制。權(quán)利要求1．下式化合物其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H、OH、OC1-3烷基、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、CONR5R6、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3、R4獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。2．下式化合物其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H，C1-5烷基，C3-5鏈烯基，芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被如下基團(tuán)任選取代的C2-5烷基OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基或芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被OH、OC1-3烷基或S(=O)mC1-3烷基任選取代的C3-5鏈烯基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。3．下式化合物其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R9是苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R10是C1-4烷基或者R10可以與R9連接形成諸如二氫吲哚的稠合雙環(huán)體系；n是2-4或其藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。4．下式化合物其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R11是C1-3烷基、苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R12是C1-4烷基或稠合雙環(huán)雜芳環(huán)體系如噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪或1,2-苯并噻嗪，或者R12可以與R11連接形成稠合雙環(huán)體系如2,3-二氫-苯并[c]異噁唑；n是2-4或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物。5．用于降低IOP的方法，其包括給需要治療的病人給藥含有有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的組合物其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H、OH、OC1-3烷基、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、CONR5R6、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3、R4獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基，或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。6．用于降低IOP的方法，其包括給需要治療的病人給藥含有有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的組合物其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H,C1-5烷基，C3-5鏈烯基，芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被如下基團(tuán)任選取代的C2-5烷基OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基或芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被OH、OC1-3烷基或S(=O)mC1-3烷基任選取代的C3-5鏈烯基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。7．用于降低IOP的方法，其包括給需要治療的病人給藥含有有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的組合物其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R9是苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R10是C1-4烷基或者R10可以與R9連接形成諸如二氫吲哚的稠合雙環(huán)體系；n是2-4。8．用于降低IOP的方法，其包括給需要治療的病人給藥含有有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的組合物其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R11是C1-3烷基、苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R12是C1-4烷基或稠合雙環(huán)雜芳環(huán)體系如噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪或1,2-苯并噻嗪，或者R12可以與R11連接形成稠合雙環(huán)體系如2,3-二氫-苯并[c]異噁唑；n是2-4。9．用于改善視神經(jīng)乳頭和視網(wǎng)膜血流量的方法，其包括給需要治療的病人給藥含有有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的組合物其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H、OH、OC1-3烷基、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、CONR5R6、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3、R4獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，其中原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被Δ一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。10．用于改善視神經(jīng)乳頭和視網(wǎng)膜血流量的方法，其包括給需要治療的病人給藥含有有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的組合物其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H,C1-5烷基，C3-5鏈烯基，芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被如下基團(tuán)任選取代的C2-5烷基OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基或芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被OH、OC1-3烷基或S(=O)mC1-3烷基任選取代的C3-5鏈烯基；R2是H、鹵索、C1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。11．用于改善視神經(jīng)乳頭和視網(wǎng)膜血流量的方法，其包括給需要治療的病人給藥含有有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的組合物其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R9是苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R10是C1-4烷基或者R10可以與R9連接形成諸如二氫吲哚的稠合雙環(huán)體系；n是2-4。12．用于改善視神經(jīng)乳頭和視網(wǎng)膜血流量的方法，其包括給需要治療的病人給藥含有有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的組合物其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R11是C1-3烷基、苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R12是C1-4烷基或稠合雙環(huán)雜芳環(huán)體系如噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪或1,2-苯并噻嗪，或者R12可以與R11連接形成稠合雙環(huán)體系如2,3-二氫-苯并[c]異噁唑；n是2-4。13．用于治療視網(wǎng)膜疾病的方法，其包括給需要治療的病人給藥含有有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的組合物其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H、OH、OC1-3烷基、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、CONR5R6、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3、R4獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，其中原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。14．用于治療視網(wǎng)膜疾病的方法，其包括給需要治療的病人給藥含有有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的組合物其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H,C1-5烷基，C3-5鏈烯基，芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被如下基團(tuán)任選取代的C2-5烷基OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基或芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被OH、OC1-3烷基或S(=O)mC1-3烷基任選取代的C3-5鏈烯基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。15．用于治療視網(wǎng)膜疾病的方法，其包括給需要治療的病人給藥含有有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的組合物其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R9是苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R10是C1-4烷基或者R10可以與R9連接形成諸如二氫吲哚的稠合雙環(huán)體系；n是2-4。16．用于治療視網(wǎng)膜疾病的方法，其包括給需要治療的病人給藥含有有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的組合物其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R11是C1-3烷基、苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R12是C1-4烷基或稠合雙環(huán)雜芳環(huán)體系如噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪或1,2-苯并噻嗪，或者R12可以與R11連接形成稠合雙環(huán)體系如2,3-二氫-苯并[c]異噁唑；n是2-4。17．用于降低IOP的組合物，其包括藥理學(xué)上有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H、OH、OC1-3烷基、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、CONR5R6、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3、R4獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。18．用于降低IOP的組合物，其包括藥理學(xué)上有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H,C1-5烷基，C3-5鏈烯基，芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被如下基團(tuán)任選取代的C2-5烷基OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基或芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被OH、OC1-3烷基或S(=O)mC1-3烷基任選取代的C3-5鏈烯基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，其中原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。19．用于降低IOP的組合物，其包括藥理學(xué)上有有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R9是苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R10是C1-4烷基或者R10可以與R9連接形成諸如二氫吲哚的稠合雙環(huán)體系；n是2-4。20．用于降低IOP的組合物，其包括藥理學(xué)上有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R11是C1-3烷基、苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R12是C1-4烷基或稠合雙環(huán)雜芳環(huán)體系如噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪或1,2-苯并噻嗪，或者R12可以與R11連接形成稠合雙環(huán)體系如2,3-二氫-苯并[c]異噁唑；n是2-4。21．用于改善視神經(jīng)乳頭和視網(wǎng)膜血流量的組合物，其包括藥理學(xué)上有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H、OH、OC1-3烷基、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、CONR5R6、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3、R4獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起連接形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。22．用于改善視神經(jīng)乳頭和視網(wǎng)膜血流量的組合物，其包括藥理學(xué)上有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H，C1-5烷基，C3-5鏈烯基，芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被如下基團(tuán)任選取代的C2-5烷基OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基或芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被OH、OC1-3烷基或S(=O)mC1-3烷基任選取代的C3-5鏈烯基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。23．用于改善視神經(jīng)乳頭和視網(wǎng)膜血流量的組合物，其包括藥理學(xué)上有有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R9是苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R10是C1-4烷基或者R10可以與R9連接形成諸如二氫吲哚的稠合雙環(huán)體系；n是2-4。24．用于改善視神經(jīng)乳頭和視網(wǎng)膜血流量的組合物，其包括藥理學(xué)上有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R11是C1-3烷基、苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R12是C1-4烷基或稠合雙環(huán)雜芳環(huán)體系如噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪或1,2-苯并噻嗪，或者R12可以與R11連接形成稠合雙環(huán)體系如2,3-二氫-苯并[c]異噁唑；n是2-4。25．用于治療視網(wǎng)膜疾病的組合物，其包括藥理學(xué)上有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H、OH、OC1-3烷基、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、CONR5R6、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3、R4獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。26．用于治療視網(wǎng)膜疾病的組合物，其包括藥理學(xué)上有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H,C1-5烷基，C3-5鏈烯基，芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被如下基團(tuán)任選取代的C2-5烷基OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基或芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被OH、OC1-3烷基或S(=O)mC1-3烷基任選取代的C3-5鏈烯基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。27．用于治療視網(wǎng)膜疾病的組合物，其包括藥理學(xué)上有有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R9是苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R10是C1-4烷基或者R10可以與R9連接形成諸如二氫吲哚的稠合雙環(huán)體系；n是2-4。28．用于治療視網(wǎng)膜疾病的組合物，其包括藥理學(xué)上有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R11是C1-3烷基、苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R12是C1-4烷基或稠合雙環(huán)雜芳環(huán)體系如噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪或1,2-苯并噻嗪，或者R12可以與R11連接形成稠合雙環(huán)體系如2,3-二氫-苯并[c]異噁唑；n是2-4。29．用于改善視神經(jīng)乳頭或視網(wǎng)膜血流量的方法，其包括給需要治療的病人給藥含有藥理學(xué)上有效量的具有5HT7受體親和性的化合物的組合物。30．用于改善視神經(jīng)乳頭或視網(wǎng)膜血流量的組合物，其包括藥理學(xué)上有效量的具有5HT7受體親和力的化合物。31．用于給視神經(jīng)乳頭或視網(wǎng)膜提供神經(jīng)保護(hù)的方法，其包括給需要治療的病人給藥含有藥理學(xué)上有效量的具有5HT7受體親和力的化合物的組合物。32．用于給視神經(jīng)乳頭或視網(wǎng)膜提供神經(jīng)保護(hù)的組合物，其包括藥理學(xué)上有效量的具有5HT7受體親和力的化合物。33．用于治療視網(wǎng)膜疾病的方法，其包括給需要治療的病人給藥含有藥理學(xué)上有效量的具有5HT7受體親和力的化合物的組合物。34．根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中視網(wǎng)膜疾病選自青光眼、與年齡相關(guān)的視網(wǎng)膜黃斑變性、視神經(jīng)炎、局部缺血障礙和視網(wǎng)膜水腫。35．用于治療視網(wǎng)膜疾病的組合物，其包括藥理學(xué)上有效量的具有5HT7受體親和力的化合物。36．根據(jù)權(quán)利要求35的組合物，其中視網(wǎng)膜疾病選自青光眼、與年齡相關(guān)的視網(wǎng)膜黃斑變性、視神經(jīng)炎、局部缺血障礙、糖尿病性視網(wǎng)膜病和視網(wǎng)膜水腫。37．用于降低IOP的方法，其包括給需要治療的病人給藥含有藥理學(xué)上有效量的具有5HT7受體親和力的化合物的組合物。38．用于降低IOP的組合物，其包括藥理學(xué)上有效量的具有5HT7受體親和力的化合物。39．用于治療患有如下疾病的病人的方法睡眠障礙、抑郁癥、精神分裂癥、焦慮、近晝夜節(jié)律障礙或其中央和周圍的間介高血壓，其包括給藥含有藥理學(xué)上有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的組合物其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H、OH、OC1-3烷基、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、CONR5R6、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3、R4獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。40．用于治療患有如下疾病的病人的方法睡眠障礙、抑郁癥、精神分裂癥、焦慮、近晝夜節(jié)律障礙或其中央和周圍的間介高血壓，其包括給藥含有藥理學(xué)上有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的組合物其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H,C1-5烷基，C3-5鏈烯基，芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被如下基團(tuán)任選取代的C2-5烷基OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基或芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被OH、OC1-3烷基或S(=O)mC1-3烷基任選取代的C3-5鏈烯基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。41．用于治療患有如下疾病的病人的方法睡眠障礙、抑郁癥、精神分裂癥、焦慮、近晝夜節(jié)律障礙或其中央和周圍的間介高血壓，其包括給藥含有藥理學(xué)上有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的組合物其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R9是苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R10是C1-4烷基或者R10可以與R9連接形成諸如二氫吲哚的稠合雙環(huán)體系；n是2-4。42．用于治療患有如下疾病的病人的方法睡眠障礙、抑郁癥、精神分裂癥、焦慮、近晝夜節(jié)律障礙或其中央和周圍的間介高血壓，其包括給藥含有藥理學(xué)上有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物的組合物其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R11是C1-3烷基、苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R12是C1-4烷基或稠合雙環(huán)雜芳環(huán)體系如噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪或1,2-苯并噻嗪，或者R12可以與R11連接形成稠合雙環(huán)體系如2,3-二氫-苯并[c]異噁唑；n是2-4。43．一種組合物，含有藥理學(xué)上有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物與藥理學(xué)上可接受的載體其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H、OH、OC1-3烷基、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、CONR5R6、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3、R4獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。44．一種組合物，含有藥理學(xué)上有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物與藥理學(xué)上可接受的載體其中虛鍵代表單鍵或雙鍵；Aryl表示稠合的苯環(huán)或單環(huán)雜芳環(huán)；R1是H,C1-5烷基，C3-5鏈烯基，芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被如下基團(tuán)任選取代的C2-5烷基OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基或芳環(huán)如苯基、噻吩基、吡啶基和咪唑基，其是未取代的或被OH、OC1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、鹵素、CF3或S(=O)2NR5R6任選取代；或被OH、OC1-3烷基或S(=O)mC1-3烷基任選取代的C3-5鏈烯基；R2是H、鹵素、C1-3烷基、S(=O)mC1-3烷基、S(=O)2NR5R6或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R5、R6獨(dú)立為H、C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基，或R5和R6可以與飽和碳原子一起結(jié)合形成5或6元環(huán)，所述的碳原子可以是未取代的或被C1-3烷基、被OH或OC1-3烷基任選取代的C2-3烷基任選取代；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；n是2-4；m是0、1或2。45．一種組合物，含有藥理學(xué)上有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物與藥理學(xué)上可接受的載體其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R9是苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R10是C1-4烷基或者R10可以與R9連接形成諸如二氫吲哚的稠合雙環(huán)體系；n是2-4。46．一種組合物，含有藥理學(xué)上有效量的下式化合物或其任何藥理學(xué)上可接受的鹽或溶劑化物與藥理學(xué)上可接受的載體其中R3和R4獨(dú)立為H、C1-3烷基或被OH或OC1-3烷基任選取代的C1-3烷基；R7、R8與同它們連接的氮原子一起組成含5-8個(gè)原子的雜環(huán)，所述原子可以包括選自N、O、S的第二雜原子，例如吡咯烷、哌啶、Δ3-哌啶、哌嗪、嗎啉或硫代嗎啉，其可以是未取代的或在碳原子上被一個(gè)或多個(gè)任意選自如下的取代基取代C1-3烷基、被OH任選取代的C1-3烷基、OC1-3烷基、未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基；或者在氮原子上被C1-4烷氧基或被未取代或被鹵素、CF3、OC1-3烷基或C1-3烷基任選取代的苯基取代；R11是C1-3烷基、苯基或單環(huán)雜芳環(huán)，其可以是未取代或被C1-4烷基、鹵素、OC1-4烷基取代；R12是C1-4烷基或稠合雙環(huán)雜芳環(huán)體系如噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪或1,2-苯并噻嗪，或者R12可以與R11連接形成稠合雙環(huán)體系如2,3-二氫-苯并[c]異噁唑；n是2-4。47．根據(jù)權(quán)利要求1的化合物，其選自6-氯-2-[4-[4-(2H-苯并咪唑-2-氧代-1-基)哌啶-1-基]丁基]-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪1,1-二氧化物；6-氯-2-[4-(4-苯基哌嗪-1-基)丁基]-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪1,1-二氧化物；6-氯-2-[4-[4-(2-氟苯基)哌嗪-1-基]丁基]-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪1,1-二氧化物；6-氯-2-[3-[4-(3-三氟甲基苯基)哌嗪-1-基]丙基]-2H-噻吩并[3,2-e]-1,2-噻嗪1,1-二氧化物；6-氯-2-[3-[4-(2H-苯并咪唑-2-氧代)哌啶-1-基]丙基]-2H-噻并吩[3,2-e]-1,2-噻嗪1,1-二氧化物。48．根據(jù)權(quán)利要求3的化合物，其選自3-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]丙磺?；?2,3-二氫-1H-吲哚；3-(1,2,3,4-四氫異喹啉-2-基)丙磺酰基-2,3-二氫-1H-吲哚；3-[4-(3-三氮甲基苯基)哌嗪-1-基]丙磺?；?2,3-二氫-1H-吲哚；3-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丙磺?；?2,3-二氫-1H-吲哚；3-(1,2,3,4-四氫異喹啉-2-基)-N-甲基-N-苯基-丙磺酰胺；49．根據(jù)權(quán)利要求4的化合物，其選自N-[3-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]丙基]-N-(4-甲氧基苯基)-丙磺酰胺；N-[3-(1,2,3,4-四氫異喹啉-2-基)丙基]-N-(4-甲氧基苯基)-丙磺酰胺；N-[3-[4-(3-氯苯基)哌嗪-1-基]丙基]-N-(4-甲氧基苯基)-丙磺酰胺；N-[3-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]丙基]-N-(4-甲氧基苯基)-丙磺酰胺；N-[3-[4-(2-氮苯基)哌嗪-1-基]丙基]-N-(4-甲氧基苯基)-丙磺酰胺。全文摘要本發(fā)明公開了具有5HT文檔編號(hào)C07D217/04GK1301161SQ99806330公開日2001年6月27日申請(qǐng)日期1999年5月10日優(yōu)先權(quán)日1998年5月19日發(fā)明者杰西·A·梅,托馬斯·R·迪安,納賈姆·A·沙里夫,陳煌興申請(qǐng)人:艾爾科實(shí)驗(yàn)室公司