專利名稱：通過提取制備蘆薈素的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及蘆薈素的制備方法，更具體地涉及由蘆薈屬植物汁或衍生產(chǎn)品提取蘆薈素的工業(yè)上適用并且可以高純度與令人滿意的產(chǎn)率獲得成品的方法。
蘆薈素是一種可通過常規(guī)提取技術(shù)由蘆薈凝膠得到的天然物質(zhì)。這是一種因許多衍生物可用于不同藥物的藥學(xué)性質(zhì)而具有重要意義的物質(zhì)。例如由蘆薈素得到的大黃酸具有在治療上有效的潤腸、抗風(fēng)濕病、抗關(guān)節(jié)病和抗關(guān)節(jié)炎素質(zhì)的性質(zhì)。
多年來最常用的技術(shù)一般地是由硬膠(Hard Gum)，即在大氣壓與自由流動的空氣下通過簡單加熱方法由其汁的濃縮物得到的硬化殘余物提取。這種提取能夠得到蘆薈素，而蘆薈素可以在合適的溶劑中通過重結(jié)晶進(jìn)行純化。
專利EP-A-374 890描述了一種蘆薈素和蘆薈大黃素的提取方法，該方法是用親水溶劑由植物或植物提取物進(jìn)行提取，過濾和蒸發(fā)，得到漿，然后多次提取漿，再重結(jié)晶。使用的溶劑是醇、酮、乙酸乙酯和水。
蘆薈素的通用化學(xué)名是10-吡喃葡糖基-1，8-二羥基-3-羥甲基-9(10H)-蒽酮。蘆薈素以兩種異構(gòu)體A和B的形態(tài)存在，其差別在于葡糖殘基在基體蒽酮上的位置，兩者的比例隨植物來源和所使用的提取方法不同而改變。一般地，優(yōu)選異構(gòu)體A含量高的蘆薈素。
申請人進(jìn)行的試驗(yàn)和研究工作表明，使用一種有利于提取并且能夠改善純化的添加劑有可能明顯改善常規(guī)提取方法。具體地，在以工業(yè)規(guī)模實(shí)施的條件下，本發(fā)明方法能夠改善提取的選擇性并且明顯地降低純化時(shí)溶劑的用量。
本發(fā)明的蘆薈素制備方法主要包括在低分子量脂族二醇或三醇存在下提取蘆薈屬植物滲出液，具體地黃色的蘆薈屬植物汁，例如翠葉蘆薈或好望角蘆薈汁，或者衍生產(chǎn)物，接著通過結(jié)晶純化。
根據(jù)優(yōu)選實(shí)施方式，第一個(gè)步驟是往黃色蘆薈屬植物汁中添加低分子量脂族二醇或三醇，進(jìn)行濃縮，然后，第二個(gè)步驟是提取。當(dāng)然，第一個(gè)步驟可以用從含有蘆薈素的汁得到的產(chǎn)物如硬樹膠進(jìn)行，但是，優(yōu)選直接使用相應(yīng)于降解程度低的物質(zhì)的黃色汁。
提取之后在選自乙醇、正-丙醇、異丙醇、正-丁醇、叔-丁醇和異丁醇的醇中進(jìn)行重結(jié)晶。
根據(jù)本發(fā)明，術(shù)語“低分子量脂族二醇或三醇”是指在其碳鏈中不含有多于15個(gè)碳原子，優(yōu)選地不含有多于10個(gè)碳原子的二醇或三醇。在本發(fā)明中使用的低分子量脂族二醇或三醇例如可以是二醇或甘油。二醇優(yōu)選地選自乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丁二醇、三丙二醇和三乙二醇。脂族二醇或三醇的用量以作為原料使用的黃色汁重量計(jì)為基準(zhǔn)為5-25％(重量)，優(yōu)選地是7-15％。
正如前面所指出的，在脂族二醇或三醇存在下濃縮黃色汁之后，在優(yōu)選地選自乙酸乙酯和丙酮的溶劑中進(jìn)行提取。
為了達(dá)到令人滿意的產(chǎn)率，選擇提取溶劑是很重要的。因此，對比試驗(yàn)表明，使用乙酸乙酯時(shí)，以原料中的蘆薈素為基準(zhǔn)計(jì)的總產(chǎn)率是約50％，而如果使用氯仿或石油醚，其提取率很低，即低于10％。同樣地，如果用氯仿代替乙酸乙酯或丙酮，則提取后的產(chǎn)品純度，即蘆薈素含量也低于10％。
與傳統(tǒng)方法相比，本發(fā)明方法可明顯地提高提取的選擇性，因?yàn)榧兓疤崛‘a(chǎn)物中蘆薈素含量是約60％，而在用常規(guī)方法提取時(shí)則是約50％。
通過在醇中重結(jié)晶進(jìn)行純化時(shí)，控制水含量可以優(yōu)化所得蘆薈素的質(zhì)量和總產(chǎn)率。因此，根據(jù)本發(fā)明有利的特征，重結(jié)晶純化可在以介質(zhì)總重量為基準(zhǔn)計(jì)為0.5-5％，優(yōu)選地是0.5-2％(重量)水存在下進(jìn)行。通常地，如果水含量非常低的話通過加水，如果水含量過高的話通過共沸蒸餾調(diào)節(jié)水量。
本發(fā)明方法通過控制純化時(shí)的水含量，可得到其中蘆薈素含量高于80％，一般地是85-90％，甚至高于90％的產(chǎn)品。在工業(yè)可實(shí)施的條件下，以原料(黃色蘆薈屬植物汁或衍生產(chǎn)物)中存在的蘆薈素為基準(zhǔn)計(jì)的總產(chǎn)率高于50％。
本發(fā)明方法的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是能明顯降低在提取之后純化步驟中醇的用量。因此，對于一體積存在于介質(zhì)中的蘆薈素，在使用異丙醇進(jìn)行重結(jié)晶的情況下，醇的量是10-20體積，而在通常的方法中為40-60體積。
采用本發(fā)明方法得到的蘆薈素可以用于制備以大黃素或衍生物為主要成分的用于治療關(guān)節(jié)病、關(guān)節(jié)炎和各種炎癥的藥物。
下面實(shí)施例更詳細(xì)地說明本發(fā)明，但不限制其保護(hù)范圍。除非另外指出，份數(shù)和百分?jǐn)?shù)都是以重量表示。
實(shí)施例1作為對比實(shí)施例，采用下面指出的技術(shù)制備蘆薈素。
在1升蒸發(fā)瓶中，在壓力約4×103帕下，用加熱至約55℃的水浴，濃縮200克黃色的蘆蕓汁。在除去75％水后，在溫度55-60℃與強(qiáng)烈攪拌30分鐘的條件下，用600毫升乙酸乙酯溶解該濃縮物。
傾析后，除去上清有機(jī)相，含水殘留物在溫度50-60℃下用乙酸乙酯提取3次。合并提取液，保持溫度為45-50℃進(jìn)行真空濃縮。
這樣得到褐-橙色固體產(chǎn)物，其蘆薈素含量約為45-50％，在70℃下將其溶于640毫升異丁醇中(即與存在的蘆薈素相比，40體積異丁醇)。
將異丁醇溶液冷卻到5℃，并在這個(gè)溫度下保持約4小時(shí)。
用瓷漏斗過濾回收結(jié)晶的蘆薈素，濾餅用20毫升異丁醇洗滌。
干燥后，于是得到黃-褐色粉末狀產(chǎn)品，采用HPLC色譜分析測定其蘆薈素含量為86％。
以黃色原料汁的蘆薈素為基準(zhǔn)計(jì)，純蘆薈素產(chǎn)率是40％。
實(shí)施例2本發(fā)明方法遵循實(shí)施例1所述的提取原理，但如下所述進(jìn)行了改動。
在1升蒸發(fā)瓶中，加入200克與實(shí)施例1中所用種類相同的黃色蘆蕓汁，在其中預(yù)先加入20克乙二醇，在壓力約4×103帕下進(jìn)行濃縮。在除去75％水后，在與實(shí)施例1相同的條件下，用600毫升乙酸乙酯溶解該濃縮物。
在傾析后，除去上清有機(jī)相，含水殘留物用乙酸乙酯提取3次，然后合并提取液，保持溫度45-50℃進(jìn)行真空濃縮。
這樣得到褐色油狀產(chǎn)物，其蘆薈素含量約55-60％，在70℃下將其溶于240毫升異丁醇中(即與存在的蘆薈素相比，15體積異丁醇)。
如實(shí)施例1所述，將異丁醇溶液冷卻到5℃，并在這個(gè)溫度下保持約4小時(shí)。
用瓷漏斗過濾回收結(jié)晶的蘆薈素，用20毫升異丁醇洗滌和干燥后，于是得到黃-褐色粉末狀產(chǎn)品，采用HPLC色譜分析測定其蘆薈素含量為87％。蘆薈素A與蘆薈素B之比為約3/1。
以黃色原料汁的蘆薈素為基準(zhǔn)計(jì)，純蘆薈素產(chǎn)率是53％。
實(shí)施例3如實(shí)施例2所述方法實(shí)施，但是用等量二乙二醇代替乙二醇。
于是，得到87％純蘆薈素，其產(chǎn)率為52％。
實(shí)施例4如實(shí)施例2所述方法實(shí)施，但是用等量甘油代替乙二醇。
于是，得到蘆薈素含量為87％的產(chǎn)品，其總產(chǎn)率為48％。
實(shí)施例5如實(shí)施例2所述方法實(shí)施，但是在用乙酸乙酯提取之后，得到的提取物用240毫升異丁醇溶解，同時(shí)將以反應(yīng)介質(zhì)總重為基準(zhǔn)計(jì)的水量調(diào)至1％。
于是，得到其中蘆薈素含量為90％的產(chǎn)品，其總產(chǎn)率為56％。
權(quán)利要求
1.通過提取和結(jié)晶純化由含有蘆薈屬植物的物質(zhì)制備蘆薈素的方法，其特征在于在低分子量脂族二醇或三醇存在下，對黃色蘆薈屬植物汁或衍生產(chǎn)物進(jìn)行提取。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于將低分子量脂族二醇或三醇加入黃色蘆薈屬植物汁中，然后，在提取前進(jìn)行濃縮。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其特征在于提取之后再在醇中進(jìn)行重結(jié)晶。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其特征在于醇選自乙醇、正-丙醇、異丙醇、正-丁醇、叔-丁醇和異丁醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于對蘆蕓、翠葉蘆薈或好望角蘆薈進(jìn)行提取。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于低分子量脂族二醇或三醇是二醇或甘油。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于二醇選自乙二醇、二乙二醇、丙二醇、丁二醇、三丙二醇和三乙二醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求4-7中任一項(xiàng)的方法，其特征在于低分子量脂族二醇或三醇的量以黃色汁重量為基準(zhǔn)計(jì)為5-25％(重量)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法，其特征在于在選自乙酸乙酯和丙酮的溶劑中進(jìn)行提取。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的方法，其特征在于在以介質(zhì)總重為基準(zhǔn)計(jì)為0.5-5％(重量)水存在下進(jìn)行重結(jié)晶。
全文摘要
本發(fā)明涉及蘆薈素的制備方法。該制備方法是在低分子量脂族二醇或三醇,例如在甘油或二醇存在下,由含有蘆薈屬植物的物質(zhì),具體地黃色蘆薈屬植物汁或衍生產(chǎn)物進(jìn)行提取,接著通過在醇中結(jié)晶進(jìn)行純化。在蘆薈素工業(yè)制備中的用途。
文檔編號C07H7/04GK1307583SQ99807963
公開日2001年8月8日 申請日期1999年4月28日 優(yōu)先權(quán)日1999年4月28日
發(fā)明者A·科恩 申請人:斯特巴貝海爾股份有限公司