專利名稱：烷磺?；郊兹╊惖闹圃旆椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及烷磺?；郊兹╊惖闹圃旆椒?。更詳細地說，涉及可用來作為醫(yī)藥品中間體等的烷磺?；郊兹╊惖闹圃旆椒?。
背景技術(shù)：
先有技術(shù)上，作為烷磺?；郊兹╊惖闹圃旆椒?，已知有諸如在乙酸溶劑中用過氧化氫氧化烷硫基苯甲醛的方法(特開昭64-29352號公報)等。然而，這樣的方法中有副產(chǎn)物烷亞磺酰苯甲醛大量生成，而且由于用乙酸作為反應(yīng)溶劑，因而目的物提取時需要繁雜的操作，其結(jié)果，有收率低等缺點。
發(fā)明公開鑒于上述先有技術(shù)的狀況，本發(fā)明的目的是提供工業(yè)上容易、收率良好的烷磺?；郊兹╊惖闹圃旆椒ā?br> 本發(fā)明者等人，為解決上述課題而進行銳意探討的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)通過使烷硫基苯甲醛類在特定pH條件下氧化，就可以選擇性、高收率地得到烷磺?；郊兹╊?，從而終于完成本發(fā)明。
即，本發(fā)明的要旨是通式(Ⅱ)所示烷磺酰基苯甲醛類的制造方法 (式中，R表示碳數(shù)1～4的烷基)，其特征在于通式(Ⅰ)所示烷硫基苯甲醛類在溶劑中在pH2以下的條件下用過氧化氫水溶液氧化 (式中，R同上述)。
實施本發(fā)明的最佳形態(tài)通式(Ⅰ)中，R表示碳數(shù)1～4的烷基。作為碳數(shù)1～4的烷基，可以列舉諸如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基等。
通式(Ⅰ)所示烷硫基苯甲醛類，用諸如特開平5-331134號公報中記載的方法，即讓鹵代苯甲醛類與烷基硫醇類在堿和季銨鹽催化劑的存在下、在水中或水與非水溶性有機溶劑的混合溶劑中發(fā)生非均相體系反應(yīng)，就能容易地得到。
上述通式(Ⅰ)所示烷硫基苯甲醛類的氧化，可以通過諸如在通式(Ⅰ)所示烷硫基苯甲醛類、溶劑、和用于調(diào)整pH的酸等混合之后，向所得到的反應(yīng)混合物中添加過氧化氫水溶液等來進行。
過氧化氫水溶液的使用量，較好的是調(diào)整得使過氧化氫相對于通式(Ⅰ)所示烷硫基苯甲醛類而言通常為1.5～10mol當量、更好為2～4mol當量。
作為溶劑，可以列舉諸如丙酮、甲乙酮、甲基·異丁酮等酮類；甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、仲丁醇等醇類；己烷、環(huán)己烷、庚烷等烴類；二氯乙烷、二氯甲烷、氯仿等鹵代烴類；苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯等芳香族烴類；水等，這些可以單獨或2種以上混合使用。這些當中，從反應(yīng)的選擇性、經(jīng)濟性等觀點來看，較好的是酮類和醇類，更好的是丙酮和甲醇。溶劑的使用量沒有特別限定，但較好的是，相對于通式(Ⅰ)所示烷硫基苯甲醛類100重量份而言，通常為10～1000重量份。
本發(fā)明中，就調(diào)整反應(yīng)液的pH再進行烷硫基苯甲醛類的氧化而言，是一大特征。反應(yīng)液的pH在2以下的條件下進行通式(Ⅰ)所示烷硫基苯甲醛類氧化時，可以選擇性、高收率地得到通式(Ⅱ)所示烷磺?；郊兹╊悺Ｋ龇磻?yīng)液的pH，從反應(yīng)選擇性的觀點來看，是2以下、較好的是1以下。反應(yīng)液的pH可以通過添加酸來調(diào)整。作為酸，可以列舉諸如鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸等無機酸，這些當中，從經(jīng)濟性觀點來看，較好的是鹽酸和硫酸、更好的是硫酸。酸的使用量，相對于通式(Ⅰ)所示烷硫基苯甲醛100重量份而言，通常較好的是1～100重量份。
此外，本發(fā)明中，通式(Ⅰ)所示烷硫基苯甲醛類的氧化通過在催化劑的存在下進行可以更順利地進行反應(yīng)，因而較好。作為催化劑，可以列舉諸如鎢酸鈉等。催化劑的使用量，相對于通式(Ⅰ)所示烷硫基苯甲醛類100重量份而言，通常較好的是0.1～10重量份。
關(guān)于上述通式(Ⅰ)所示烷硫基苯甲醛氧化時的反應(yīng)條件，沒有特別限定，但諸如反應(yīng)溫度通常理想的是約0～100℃，更好的是約20～70℃。若反應(yīng)溫度過低則反應(yīng)速度慢，反之若過高則會引起副反應(yīng)而成為收率下降的原因，因而不好。又，反應(yīng)氣氛既可以是大氣，也可以是氮氣、氬氣等惰性氣體。反應(yīng)時間因這樣的反應(yīng)條件等而異，因而不能一概而論，但通常較好的是約1～10小時左右。
這樣，就可以工業(yè)上容易且收率良好地得到作為目的的通式(Ⅱ)所示烷磺酰基苯甲醛類。所得到的烷磺酰基苯甲醛類可以用常用的萃取、晶析、蒸餾等進行分離。
按照本發(fā)明得到的通式(Ⅱ)所示烷磺?；郊兹╊?，可以列舉諸如2-甲磺?；郊兹?、3-甲磺?；郊兹?、4-甲磺?；郊兹?、2-乙磺?；郊兹?、3-乙磺?；郊兹?、4-乙磺?；郊兹?-正丙磺?；郊兹?-正丙磺?；郊兹?、4-正丙磺酰基苯甲醛、2-異丙磺?；郊兹?-異丙磺?；郊兹?、4-異丙磺?；郊兹?、2-正丁磺?；郊兹?、3-正丁磺酰基苯甲醛、4-正丁磺?；郊兹?、2-叔丁磺?；郊兹?、3-叔丁磺酰基苯甲醛、4-叔丁磺?；郊兹?、2-異丁磺?；郊兹?-異丁磺?；郊兹?、4-異丁磺?；郊兹┑取?br> 以下基于實施例更詳細地說明本發(fā)明，但本發(fā)明不僅限定于這樣的實施例。
實施例1在配備攪拌器、溫度計和冷凝器的四口燒瓶中，混合4-甲硫基苯甲醛152g(1.00mol)、丙酮600g和鎢酸鈉5.0g，進一步添加濃硫酸5.0g把pH調(diào)整到2以下，在50℃邊攪拌邊用1小時時間滴加35％過氧化氫水溶液204g(2.10mol)。過氧化氫水溶液滴加結(jié)束后，反應(yīng)液的PH是1。進一步攪拌1.5小時，使反應(yīng)結(jié)束。向反應(yīng)液中滴加水600g，通過晶析，得到4-甲磺酰基苯甲醛167g(相對于4-甲硫基苯甲醛而言，收率為91％，熔點157℃)。此外，沒有發(fā)現(xiàn)副產(chǎn)物4-甲亞磺?；郊兹┥伞?br> 實施例2在配備攪拌器、溫度計和冷凝器的四口燒瓶中，混合2-甲硫基苯甲醛152g(1.00mol)、丙酮600g和鎢酸鈉5.0g，進一步添加濃硫酸5.0g把pH調(diào)整到2以下，在50℃邊攪拌邊用1小時時間滴加35％過氧化氫水溶液204g(2.10mol)。過氧化氫水溶液滴加結(jié)束后，反應(yīng)液的pH是1。進一步攪拌1.5小時使反應(yīng)結(jié)束。向反應(yīng)液中滴加水600g，通過晶析，得到2-甲磺?；郊兹?66g(相對于2-甲硫基苯甲醛而言，收率為90％，熔點97℃)。此外，沒有發(fā)現(xiàn)副產(chǎn)物2-甲亞磺?；郊兹┥?。
實施例3在配備攪拌器、溫度計和冷凝器的四口燒瓶中，混合2-異丙硫基苯甲醛180g(1.00mol)、丙酮600g和鎢酸鈉5.0g，進一步添加濃硫酸5.0g把PH調(diào)整到2以下，在50℃邊攪拌邊用1小時時間滴加35％過氧化氫水溶液204g(2.10mol)。過氧化氫水溶液滴加結(jié)束后，反應(yīng)液的pH是1。進一步攪拌1.5小時，使反應(yīng)結(jié)束。向反應(yīng)液中滴加水600g，通過晶析，得到2-異丙磺?；郊兹?97g(相對于2-異丙硫基苯甲醛而言，收率為93％，熔點99℃)。此外，沒有發(fā)現(xiàn)副產(chǎn)物2-異丙亞磺?；郊兹┥伞?br> 實施例4在配備攪拌器、溫度計和冷凝器的四口燒瓶中，混合4-甲硫基苯甲醛152g(1.00mol)、甲醇200g和鎢酸鈉2.0g，進一步添加濃硫酸5.0g把pH調(diào)整到2以下，在50℃邊攪拌邊用2小時時間滴加35％過氧化氫水溶液204g(2.10mol)。過氧化氫水溶液滴加結(jié)束后，反應(yīng)液的pH是1。進一步攪拌2小時，反應(yīng)結(jié)束。滴加水200g，通過晶析，得到4-甲磺?；郊兹?68g(相對于4-甲硫基苯甲醛而言，收率為91％，熔點157℃)。此外，沒有發(fā)現(xiàn)副產(chǎn)物4-甲亞磺?；郊兹┥?。
比較例1在配備攪拌器、溫度計和冷凝器的四口燒瓶中，添加4-甲硫基苯甲醛30.4g(0.20mol)和乙酸250g。此時，反應(yīng)液的pH是3。然后，反應(yīng)液邊攪拌邊用1小時時間滴加35％過氧化氫水溶液42.7g(0.44mol)，在80～85℃攪拌3小時。過氧化氫水溶液滴加結(jié)束后，反應(yīng)液的pH是3。所得到的反應(yīng)液濃縮后添加水、用30％氫氧化鈉中和，通過晶析，得到4-甲磺?；郊兹?0.6g(相對于4-甲硫基苯甲醛而言，收率為56％)。此外，生成了副產(chǎn)物4-甲亞磺?；郊兹涫章氏鄬τ?-甲硫基苯甲醛而言為10％。
從以上結(jié)果可以看出，按照實施例1～4的方法，與比較例1的方法相比，可以容易且高收率地得到烷磺酰基苯甲醛類。
產(chǎn)業(yè)上利用的可能性按照本發(fā)明的方法，可以工業(yè)上容易且高收率地得到可用來作為醫(yī)藥品中間體等的烷磺酰基苯甲醛類。
權(quán)利要求
1．通式(Ⅱ)所示烷磺酰基苯甲醛類的制造方法 (式中，R表示碳數(shù)1～4的烷基)，其特征在于通式(Ⅰ)所示烷硫基苯甲醛類在溶劑中在pH2以下的條件下用過氧化氫水溶液氧化 (式中，R同上述)。
2．權(quán)利要求1記載的制造方法，其中，溶劑是酮類和/或醇類。
3．權(quán)利要求1或2記載的制造方法，其中，在鎢酸鈉催化劑的存在下進行氧化。
全文摘要
通式(Ⅱ)(式中,R表示C
文檔編號C07B61/00GK1321146SQ99811598
公開日2001年11月7日 申請日期1999年9月22日 優(yōu)先權(quán)日1998年9月30日
發(fā)明者加賀野宏和, 山本干生, 藤田浩司 申請人:住友精化株式會社