專利名稱：與液體酸接觸時(shí)能夠產(chǎn)生二氧化碳的固體制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種固體制劑，尤其是一種小球型制劑，其通過與酸的反應(yīng)能夠以穩(wěn)定的速率產(chǎn)生CO2氣體。特別地，本發(fā)明涉及一種小球型制劑，當(dāng)其與液體有機(jī)酸接觸時(shí)能夠以穩(wěn)定的速率產(chǎn)生CO2氣體，并可通過如下方法制備通過將包括主要含量的碳酸鈉(Na2CO3)、較小含量的凝膠和附加較小含量的幾乎不與該酸發(fā)生反應(yīng)的合成樹脂的組合物擠壓成型而制備小球，用幾乎不與該酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂涂覆該小球，及在涂覆后的小球中心形成凹穴或孔洞。本發(fā)明還涉及一種制備小球型制劑的方法。
背景技術(shù)：
韓國專利申請(qǐng)第2000-63790和2000-42128號(hào)及要求上述兩件申請(qǐng)為優(yōu)先權(quán)的國際申請(qǐng)第PCT/KR00/01530號(hào)(國際公布號(hào)WO 02/11791 A1)中公開了一種便攜式液體供應(yīng)裝置，其用于在每單位時(shí)間和長時(shí)間內(nèi)以穩(wěn)定的量向患者持續(xù)注射藥物，從而治療特定疾病，在此引入這些申請(qǐng)的全部內(nèi)容作為參考。為在每單位時(shí)間和長時(shí)間內(nèi)以穩(wěn)定的量持續(xù)注射藥物，患者應(yīng)該住院或待在家里。這對(duì)患者及其家庭而言造成了經(jīng)濟(jì)上和物質(zhì)上的不便。因此，為消除這種不便并使患者得到長時(shí)間的治療，上述的專利申請(qǐng)公開了一種改良的便攜式液體供應(yīng)裝置，其能以穩(wěn)定的速率注射藥物。
在這種液體供應(yīng)裝置中，關(guān)鍵是在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)以每單位時(shí)間穩(wěn)定的量持續(xù)注射藥物。上述專利申請(qǐng)公開和提出的液體供應(yīng)裝置是以穩(wěn)定的速率注射藥物的裝置，其中活塞是利用機(jī)械驅(qū)動(dòng)或者以穩(wěn)定速率產(chǎn)生的氣體作用而被推動(dòng)的。
用于通過產(chǎn)生氣體來推動(dòng)活塞的裝置是一種可以使分別存儲(chǔ)的固體和液體物質(zhì)相互接觸并發(fā)生反應(yīng)而從中產(chǎn)生氣體的裝置。特別地，該固體物質(zhì)由碳酸氫鈉(NaHCO3)和溴化鉀(KBr)組成；或由碳酸氫鈉、凝膠和少量的滑石組成。該液體物質(zhì)由L-酒石酸(C4H6O6)溶液組成。它們相互反應(yīng)產(chǎn)生CO2氣體，然后產(chǎn)生的氣壓推動(dòng)活塞運(yùn)動(dòng)。
然而，上述專利申請(qǐng)中公開的裝置不容易使氣體(即通過固體和液體物質(zhì)的相互反應(yīng)而產(chǎn)生的CO2氣體)的生成量持續(xù)保持在初始值，也不容易隨后持續(xù)控制和保持氣體的生成速率。

發(fā)明內(nèi)容
綜上所述，本發(fā)明意圖解決現(xiàn)有技術(shù)中的上述問題。本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種新型可產(chǎn)生CO2氣體的固體制劑，其能夠在預(yù)定時(shí)間內(nèi)通過與酸發(fā)生反應(yīng)以穩(wěn)定的速率產(chǎn)生CO2氣體。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種固體制劑，其被制備成在制劑中心具有凹穴或孔洞的小球型，從而在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)以穩(wěn)定的速率產(chǎn)生CO2氣體。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種制備小球型制劑的方法。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種通過使依照本發(fā)明制備的小球型制劑與液體酸發(fā)生反應(yīng)從而在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)以穩(wěn)定的速率產(chǎn)生CO2氣體的方法。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種小球型制劑，當(dāng)其與液體有機(jī)酸接觸時(shí)能夠以穩(wěn)定的速率產(chǎn)生CO2氣體，也提供制備該小球型制劑的方法，其中該小球型制劑通過如下方法制備通過將包括主要含量的碳酸鈉(Na2CO3)、較小含量的凝膠和附加較小含量的幾乎不與該酸發(fā)生反應(yīng)的合成樹脂的組合物擠壓成型而制備小球，用幾乎不與該酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂涂覆該小球，及在涂覆后的小球中心形成孔洞。
依照本發(fā)明的第一方面，提供一種小球型制劑，當(dāng)其與酸接觸時(shí)能夠以穩(wěn)定的速率產(chǎn)生CO2氣體，該小球型制劑可通過如下方法制備通過將包括主要含量的碳酸鈉(Na2CO3)及較小含量的凝膠的組合物擠壓成型而制備小球，用幾乎不與該酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂溶液涂覆該小球一次或多次，及在涂覆后的小球中心形成凹穴或孔洞。
在該小球型制劑中，碳酸鈉(Na2CO3)作為構(gòu)成小球的組合物的主要組分，并是一種可與酸反應(yīng)而產(chǎn)生CO2氣體的物質(zhì)。例如，碳酸鈉與作為產(chǎn)生CO2氣體的酸的檸檬酸相互間的反應(yīng)，可以用如下化學(xué)式表示 優(yōu)選通過將純度為99.2％或更大的用作食品添加劑的輕蘇打和重蘇打按50∶50的比例相混合而制備碳酸鈉。除了用作食品添加劑的輕蘇打和重蘇打以外，其它用途的輕蘇打和重蘇打也可用來通過與酸反應(yīng)而制備CO2氣體。然而，由于它們被用于便攜式液體供應(yīng)裝置中，并按照與本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施例相同的方式在預(yù)定時(shí)間內(nèi)向患者注射藥物，所以考慮到安全的原因優(yōu)選使用用作食品添加劑的輕蘇打和重蘇打。使用輕蘇打和重蘇打的混合物作為碳酸鈉可使其很容易與作為固體制劑另一組分的凝膠相混合。因?yàn)槟z的顆粒大，所以如果使用僅含有輕蘇打的碳酸鈉就不能得到均勻的混合物。
在小球型制劑中，凝膠具有接觸水分時(shí)可吸水并膨脹的特性。因此，在小球與酸反應(yīng)產(chǎn)生CO2氣體的過程中，凝膠吸收酸中的水分并且在小球內(nèi)部膨脹。膨脹的凝膠填補(bǔ)了小球內(nèi)部由于與酸發(fā)生反應(yīng)產(chǎn)生CO2氣體而溶解掉的碳酸鈉所占據(jù)的空間。由于凝膠的作用，即使形成于小球中產(chǎn)生氣體的孔洞其尺寸隨反應(yīng)持續(xù)進(jìn)行而逐漸增加，但小球內(nèi)碳酸鈉與酸的接觸面積仍能保持在基本上穩(wěn)定的水平。所以，盡管反應(yīng)在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)持續(xù)進(jìn)行，但每單位時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生的CO2氣體量也能保持穩(wěn)定。本發(fā)明者發(fā)現(xiàn)凝膠是起到這種作用的合適物質(zhì)。然而，本發(fā)明不限于此。本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員很容易理解，如果存在其它種類的具有與凝膠一樣也具有吸水膨脹但不與酸或構(gòu)成小球的其它物質(zhì)起反應(yīng)的特性的賦形劑，那么這種賦形劑也可作為構(gòu)成本發(fā)明小球的組分，從而達(dá)到與凝膠相同的目的。
至于凝膠，使用顆粒尺寸為30目或更小的凝膠，優(yōu)選為50-100目的凝膠。如果凝膠的顆粒尺寸大于以上范圍，那么凝膠將過度膨脹并會(huì)阻礙碳酸鈉與酸的接觸，而這種接觸是產(chǎn)生高于預(yù)定水平量的CO2氣體所必須的。因此由于順利產(chǎn)生CO2氣體遇到困難，所以每單位時(shí)間產(chǎn)生的CO2氣體量可能會(huì)小于預(yù)期值。相反地，如果凝膠的顆粒尺寸小于以上范圍，那么凝膠吸水膨脹后將不足以填充小球內(nèi)部的空間。綜上所述，由于碳酸鈉與酸的接觸面積可能逐漸增加，所以每單位時(shí)間產(chǎn)生的CO2氣體量也會(huì)逐漸增加。
制備小球制劑的小球組合物優(yōu)選含有450-550重量份的重蘇打、450-550重量份的輕蘇打和10-20重量份的凝膠。更特別地，其含有500重量份的重蘇打、500重量份的輕蘇打和20-30重量份的凝膠。
如果凝膠的含量超過以上范圍，那么當(dāng)小球與酸反應(yīng)時(shí)，凝膠將過度膨脹，從而將阻礙小球內(nèi)的碳酸鈉與酸的反應(yīng)。相反地，如果凝膠的含量低于以上范圍，那么當(dāng)小球與酸反應(yīng)時(shí)，小球內(nèi)的凝膠會(huì)溶解流失，從而將無法保持小球?yàn)檫m合的形狀。綜上所述，由于碳酸鈉迅速與酸發(fā)生反應(yīng)，所以每單位時(shí)間內(nèi)不能產(chǎn)生穩(wěn)定量的氣體。此外，如果凝膠的含量非常大，那么將難于將凝膠與其它組分均勻混合。
通過在比例范圍內(nèi)調(diào)整重蘇打、輕蘇打和凝膠的組成比例，可以控制它們與酸接觸時(shí)每單位時(shí)間內(nèi)CO2氣體的生成量。即如果在上述范圍內(nèi)提高輕蘇打和重蘇打的量，而凝膠的量固定，那么每單位時(shí)間內(nèi)CO2氣體的產(chǎn)生量將會(huì)增加。相反地，如果凝膠的組成比例提高，而輕蘇打和重蘇打的含量固定，那么每單位時(shí)間內(nèi)CO2氣體的產(chǎn)生量將會(huì)減少。
各組分在使用時(shí)以粉末狀形式充分混合?？梢杂帽绢I(lǐng)域已知的各種方法很容易地將各組分相互混合。尤其是通過用V型攪拌機(jī)等將它們充分?jǐn)嚢杓s5分鐘至1小時(shí)，優(yōu)選約10-30分鐘，從而可以很方便地將其混合。
通過與由上述組分組成的小球型制劑發(fā)生反應(yīng)而能夠產(chǎn)生CO2氣體的酸包括任何種類的酸。然而，為將其應(yīng)用在如上所述的用來向人體注射藥物的便攜式液體供應(yīng)裝置中，優(yōu)選的酸是有機(jī)酸，如L-酒石酸或檸檬酸。然而，用于本發(fā)明小球制劑中的酸不限于此。
本發(fā)明的小球是通過將上述組分以上述的優(yōu)選比例混合并將其混合物擠壓成型而制成的。為制作小球型制劑，擠壓成型操作可以運(yùn)用已知方法并使用本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員公知的成型機(jī)來進(jìn)行。優(yōu)選地，擠壓成型操作是通過成型機(jī)將混合物成型約5-10秒，優(yōu)選約為8秒，并擠壓約3秒來進(jìn)行的，該成型機(jī)的使用溫度范圍約為100-150℃，其使用功率為15噸(125kg/cm2)。
盡管用這種擠壓成型方法制備的小球通常是圓柱形，但優(yōu)選將小球的上下表面或一個(gè)表面制成拱形的光滑曲面。這是為防止其后在小球中形成凹穴或孔洞時(shí)對(duì)小球的損壞。然而，小球的形狀不限于圓柱形。本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員能夠依據(jù)每單位時(shí)間內(nèi)所需要的CO2氣體的生成量來適當(dāng)?shù)馗淖兒驼{(diào)節(jié)小球的形狀和尺寸。
為制備本發(fā)明的小球型制劑，用上述方法制成小球后再用幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂溶液來涂覆。幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂包括聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)樹脂、聚乙酸乙烯酯(PVAC；氯乙烯和醋酸乙烯酯的縮合物)樹脂和聚苯乙烯(PS)樹脂，這些樹脂特別適用于通過延緩初始反應(yīng)時(shí)間，從而在小球產(chǎn)生CO2氣體之前將反應(yīng)延緩預(yù)定時(shí)間，盡管小球會(huì)與酸發(fā)生反應(yīng)。此外，就幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)或延緩與酸反應(yīng)的時(shí)間的樹脂而言，聚氨酯基樹脂、硅基樹脂、改性的硅基樹脂、聚硫化物基樹脂和丙烯酸乳液基樹脂等也是公知的。然而，本發(fā)明不限于此。本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員能夠根據(jù)其目的和效果選擇應(yīng)用適當(dāng)種類的樹脂。
這些樹脂是固體樹脂，因此可以在用適當(dāng)?shù)娜軇⑵淙芙獬深A(yù)定的濃度后再使用。盡管甲苯可以作為適當(dāng)?shù)娜軇┍徊捎?，但本發(fā)明不限于此。
將樹脂溶解在適當(dāng)?shù)娜軇┲?，其后將小球浸泡在樹脂溶液中，或者將樹脂溶液噴濺在小球上，從而用樹脂溶液來涂覆小球。為使小球型制劑能夠以穩(wěn)定的速率產(chǎn)生CO2氣體，優(yōu)選通過重復(fù)涂覆步驟和干燥步驟而將涂覆操作進(jìn)行一次或多次。在將小球涂覆一次或多次的情況下，每次涂覆步驟可以用相同種類的樹脂溶液，也可以用不同種類的樹脂溶液。樹脂溶液的干燥操作可以在低溫干燥箱等中在預(yù)定時(shí)間內(nèi)完成。
在涂覆后的小球中形成有可產(chǎn)生CO2氣體的凹穴或孔洞。凹穴可以形成在小球的一面或兩面中心處。可以從小球的頂部到底部一次穿過小球形成孔洞。然而，在小球的擠壓成型過程中，為使小球能夠容易地從成型機(jī)上釋放下來，通常優(yōu)選在成型機(jī)底部表面中心形成有突起，從而能夠在成型后的小球中預(yù)先形成從球底中心延伸至小球內(nèi)預(yù)定位置的凹陷。因此，在小球中形成有凹陷的情況下，小球被從其頂部鉆孔通到預(yù)先形成的凹陷頂部，從而形成穿過小球中心的孔洞?？蛇x擇地，小球可被從其頂部向下鉆孔，但所鉆凹穴沒有與凹陷頂部接觸，從而形成凹穴。
盡管所形成的凹穴或孔洞其尺寸優(yōu)選約占小球直徑的1/20-1/3，但并不限于此。本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員可以理解，能夠依據(jù)每單位時(shí)間內(nèi)所需要的CO2氣體生成量來調(diào)節(jié)孔洞或凹穴的形狀和尺寸。在小球底部預(yù)先形成有凹陷的情況下，通常形成的凹陷其直徑從小球底部至頂部逐漸減小。此時(shí)，優(yōu)選從小球頂部所鉆的孔洞其直徑與凹陷頂部直徑相近。
此外，在成型小球時(shí)預(yù)先在小球底部形成有凹陷的情況下，因?yàn)樾∏蛴脦缀醪慌c酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂溶液所涂覆，而且小球從其頂部鉆孔以形成凹穴或孔洞，所以用來構(gòu)成預(yù)先形成的凹陷的內(nèi)壁表面處于一種被幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的涂覆溶液所涂覆的狀態(tài)，而形成于涂覆操作之后的凹穴或孔洞上部的內(nèi)壁表面沒有被涂覆溶液所涂覆。所以當(dāng)與酸接觸時(shí)，從在小球頂部形成的凹穴或孔洞上部的內(nèi)壁表面產(chǎn)生CO2氣體，而從小球底部所形成的凹陷的內(nèi)壁表面幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)，從而不能產(chǎn)生CO2氣體，而僅作為主要由孔洞上部所產(chǎn)生的CO2氣體的溢出通道。用這種方法形成凹穴或孔洞，能夠控制CO2氣體的產(chǎn)生量，并且可使CO2氣體平穩(wěn)流動(dòng)。此外，可以理解，通過調(diào)節(jié)預(yù)先形成的凹陷的深度及凹穴或孔洞上部的尺寸可以控制每單位時(shí)間CO2氣體的生成量。
依照本發(fā)明的第二方面，提供一種小球型制劑，當(dāng)其與酸接觸時(shí)能夠以穩(wěn)定的速率產(chǎn)生CO2氣體，該小球型制劑可通過如下方法制備通過將包括主要含量的碳酸鈉(Na2CO3)、較小含量的凝膠和幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂的組合物擠壓成型而制備小球，用幾乎不與該酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂溶液涂覆該小球一次或多次，及在涂覆后的小球中心形成凹穴或孔洞。
至于用來制備小球型制劑的小球組合物的各組分的組成比例，該組合物優(yōu)選包括構(gòu)成碳酸鈉的450-550重量份的輕蘇打和450-550重量份的重蘇打、10-40重量份的凝膠和50-120重量份的幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂。更優(yōu)選地，該組合物包括500重量份的輕蘇打、500重量份的重蘇打、20-30重量份的凝膠和60-100重量份的幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂。
依照本發(fā)明第二方面所述的小球型制劑與依照本發(fā)明第一方面所述的小球型制劑的不同之處在于，構(gòu)成小球的組合物除了碳酸鈉和凝膠外還含有幾乎不與酸反應(yīng)的樹脂。如上所述，幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂包括聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)樹脂、聚乙酸乙烯酯(PVAC；氯乙烯和醋酸乙烯酯的縮合物)樹脂和聚苯乙烯(PS)樹脂、聚氨酯基樹脂、硅基樹脂、改性的硅基樹脂、聚硫化物基樹脂和丙烯酸乳液基樹脂等。盡管優(yōu)選的是PMMA樹脂，但本發(fā)明不限于此。
通過在比例范圍內(nèi)調(diào)整重蘇打、輕蘇打、凝膠和幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂的組成比例，可以控制它們與酸接觸時(shí)每單位時(shí)間內(nèi)CO2氣體的生成量。即如果在上述范圍內(nèi)提高輕蘇打和重蘇打的量，而凝膠和幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂的量固定，那么每單位時(shí)間內(nèi)CO2氣體的產(chǎn)生量將會(huì)增加。相反地，如果凝膠和幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂的組成比例提高，而輕蘇打和重蘇打的含量固定，那么每單位時(shí)間內(nèi)CO2氣體的產(chǎn)生量將會(huì)減少。
通常有兩種方法用來將幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂與構(gòu)成小球的其它組分混合。第一種方法是將粉末狀的樹脂與其它組分直接混合，并將混合物擠壓成型。第二種方法是將樹脂溶于適當(dāng)?shù)娜軇?如甲苯)中制得溶液，并將溶液與小球的其它組分(即粉末狀碳酸鈉和凝膠的混合物)相混合。每種方法都可以適當(dāng)?shù)貞?yīng)用。將上述組分充分混合并制成小球的方法與本發(fā)明第一方面所述的相同。即通過使用諸如V型攪拌機(jī)等攪拌機(jī)將各組分?jǐn)嚢柽m當(dāng)?shù)臅r(shí)間而可以方便地實(shí)施該方法，例如可攪拌約1分鐘至1小時(shí)，優(yōu)選約10-30分鐘。
當(dāng)樹脂以溶液狀態(tài)混合時(shí)，可將其余組分如重蘇打、輕蘇打和凝膠加入V型攪拌機(jī)并相互攪拌約30分鐘，然后，將樹脂溶于適當(dāng)溶劑所制成的樹脂溶液加入其中，繼續(xù)用V型攪拌機(jī)攪拌約30分鐘。經(jīng)過預(yù)定時(shí)間的混合后，將混合物室溫放置預(yù)定的時(shí)間，使溶劑從其中揮發(fā)。溶劑揮發(fā)后，優(yōu)選用V型攪拌機(jī)將混合物再攪拌約10-20分鐘。
當(dāng)樹脂以粉末狀態(tài)混合時(shí)，可以將重蘇打、輕蘇打、凝膠和樹脂粉末在V型攪拌機(jī)等中相互攪拌預(yù)定的時(shí)間。優(yōu)選地，首先將顆粒尺寸小的輕蘇打和樹脂粉末相互混合，然后再將重蘇打和凝膠加入其中。在這種情況下，可以獲得混合更均勻的混合物。
用這種方法將構(gòu)成小球的各組分混合均勻后，按與上面本發(fā)明第一方面所述的相同方式，通過將混合物擠壓成型而制得小球。小球制成后，如上面對(duì)本發(fā)明第一方面所述的那樣，在制成的小球上涂覆幾乎不與酸反應(yīng)的樹脂。其后，通過用鉆頭等在涂覆后的小球中形成凹穴或孔洞的方法而制備依照本發(fā)明所述的小球型制劑。
此外，在樹脂以粉末狀混合的情況下，優(yōu)選將成型后的小球放在溫度從室溫升高到200-250℃的高溫干燥箱等中干燥10分鐘到1小時(shí)，優(yōu)選為20-50分鐘。原因在于，經(jīng)驗(yàn)而不是理論使本發(fā)明者認(rèn)為小球中的樹脂組分將會(huì)熔化并與重蘇打和輕蘇打緊密接觸，從而當(dāng)小球與酸發(fā)生反應(yīng)時(shí)，通過延緩CO2氣體的產(chǎn)生而可持續(xù)地保持每單位時(shí)間內(nèi)CO2氣體的生成量。
用于涂覆小球且?guī)缀醪慌c酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂種類及在小球中形成凹穴和孔洞的方法等與本發(fā)明第一方面的相同。
同時(shí)，在依照本發(fā)明第一和第二方面所述的小球型制劑中，優(yōu)選用可收縮的薄膜將小球的側(cè)面完全包裹?？墒湛s的薄膜優(yōu)選包裹小球全部側(cè)面和包括小球上下底面的邊沿在內(nèi)的邊緣部位，或僅包裹小球上下底面的邊沿。可收縮的薄膜能防止小球邊沿受損，從而防止酸從小球受損邊沿的裂縫中滲入?？墒湛s的薄膜優(yōu)選是PVC薄膜。用可收縮的薄膜包裹小球后，用熱風(fēng)機(jī)干燥薄膜使其收縮。
本發(fā)明提供依照本發(fā)明第一和第二方面所述的小球型制劑的制備方法。
即提供一種當(dāng)其與酸接觸時(shí)能夠產(chǎn)生CO2氣體的小球型制劑的制備方法，該方法包括如下步驟1)通過混合主要含量的碳酸鈉(Na2CO3)、較小含量的凝膠和附加較小含量的幾乎不與該酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂來制備小球組合物；2)通過將該組合物擠壓成型來制備小球；3)用幾乎不與該酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂溶液涂覆該小球一次或多次，并將涂覆后的小球干燥；及4)在涂覆后的小球中心形成凹穴或孔洞。
在制備小球型制劑的過程中，小球組合物優(yōu)選包括含有純度為99.2％或更大的用作食品添加劑的輕蘇打和重蘇打按50∶50的比例而成的碳酸鈉、顆粒尺寸為30目或更小的凝膠、及附加幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂。更優(yōu)選地，在組合物包含碳酸鈉和凝膠的情況下，其可以包括450-550重量份的輕蘇打、450-550重量份的重蘇打和10-40重量份的凝膠。在組合物還包含附加幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂的情況下，可于其中加入50-120重量份的樹脂。更特別地，組合物包括500重量份的輕蘇打、500重量份的重蘇打、20-30重量份的凝膠和60-100重量份的幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂。凝膠的顆粒尺寸優(yōu)選為50-100目，更特別地為80-100目。至于幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂，可使用PMMA樹脂、PVAC樹脂、PS樹脂、聚氨酯基樹脂、硅基樹脂、改性的硅基樹脂、聚硫化物基樹脂和丙烯酸乳液基樹脂等。然而本發(fā)明不限與此。
組合物可以通過將各組分充分混合來制備。通過將各組分加入本領(lǐng)域公知的攪拌機(jī)如V型攪拌機(jī)中，并將它們?cè)陬A(yù)定時(shí)間內(nèi)混合，從而可進(jìn)行混合操作。有兩種方法用來將幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂與其它組分混合將粉末狀的樹脂與其它組分混合的方法，及預(yù)先將粉末狀的其它組分相互混合，然后向其中加入制成溶液的樹脂組分的方法。此時(shí)，也可以使用諸如V型攪拌機(jī)等的攪拌機(jī)。攪拌方法與上文相同。
將該組合物擠壓成型的條件可以依照公知方法使用本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員公知的成型機(jī)來確定。優(yōu)選地，擠壓成型操作通過成型機(jī)將組合物成型約5-10秒，優(yōu)選約為8秒，并擠壓約3秒來進(jìn)行，該成型機(jī)的使用溫度范圍約為100-150℃，其使用功率為15噸(125kg/cm2)。
盡管用這種擠壓成型方法制備的小球通常是圓柱形，但優(yōu)選將小球的上下表面制成拱形的光滑曲面。然而，本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員能夠依據(jù)每單位時(shí)間內(nèi)所需要的CO2氣體的生成量來適當(dāng)?shù)馗淖兒驼{(diào)節(jié)小球的形狀和尺寸。
為制備本發(fā)明的小球型制劑，用上述方法制成的小球再用幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂溶液來涂覆。在涂覆前，優(yōu)選將粘著在小球外表面的原料粉末用空氣吹掉，以保證小球的清潔。
用于涂覆的幾乎不與酸反應(yīng)的樹脂種類與組合物中附加樹脂組分相同?？梢赃x用一種、兩種或更多種樹脂，并且小球可被涂覆一次、兩次或更多次。由于樹脂為固體狀態(tài)，所以將其溶于諸如甲苯等的適當(dāng)溶劑中以制成預(yù)定濃度的溶液，例如濃度為10％-60％，然后將其涂覆在小球上。小球涂覆的操作可通過將樹脂溶解在溶劑中并將溶液噴濺到小球上來進(jìn)行，或者在預(yù)定時(shí)間內(nèi)將小球浸泡在樹脂溶液中來進(jìn)行。涂覆操作優(yōu)選通過將涂覆和干燥步驟重復(fù)一次或多次來進(jìn)行，更優(yōu)選重復(fù)兩次或更多次，再更優(yōu)選重復(fù)三次或更多次。
當(dāng)將小球浸泡在樹脂溶液中來進(jìn)行涂覆時(shí)，小球被浸泡在樹脂溶液中約1分鐘到幾小時(shí)以進(jìn)行涂覆，優(yōu)選浸泡5分鐘到1小時(shí)。當(dāng)進(jìn)行噴濺涂覆操作時(shí)，所制備的樹脂溶液其濃度應(yīng)使得樹脂溶液不會(huì)流下，然后將其均勻噴濺涂覆到多個(gè)被固定在夾具等中的小球上。
涂覆后通過將小球放在低溫干燥箱等中達(dá)預(yù)定時(shí)間以進(jìn)行干燥。根據(jù)涂覆的程度，干燥操作在溫度為約60-90℃的低溫干燥箱中進(jìn)行，優(yōu)選在約70-80℃下進(jìn)行，干燥時(shí)間為10分鐘到12小時(shí)。
另一方面，當(dāng)小球組合物包含幾乎不與酸反應(yīng)的樹脂時(shí)，而且通過如上所述將粉末狀的樹脂與組合物的其它成分混合并將混合物擠壓成型來制備小球時(shí)，優(yōu)選將成型后的小球放在溫度從室溫升高至200-250C的高溫干燥箱等中干燥10分鐘至1小時(shí)，優(yōu)選為20-25分鐘。隨后，優(yōu)選將小球冷卻，然后涂覆。
當(dāng)將小球涂覆一次或多次時(shí)，每次涂覆步驟可以用相同種類的樹脂溶液，也可以用不同種類的樹脂溶液。在這種情況下，本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員能夠依據(jù)涂覆樹脂的種類適當(dāng)?shù)乜刂仆扛踩芤旱臐舛?、涂覆時(shí)間和干燥時(shí)間等。
在涂覆過的小球中形成有用來產(chǎn)生CO2氣體的凹穴或孔洞。可以從小球的頂部到底部一次穿過小球而形成孔洞?？蛇x擇地，如上所述，在小球的擠壓成型過程中，為使小球能夠容易地從成型機(jī)上釋放下來，在成型機(jī)底部表面中心形成有突起，在這種情況下，小球被從其頂部鉆孔通到預(yù)先形成的凹陷頂部，從而形成穿過小球中心的孔洞。
盡管所形成凹穴或孔洞的尺寸優(yōu)選約占小球直徑的1/20-1/3，但不限于此。可以依據(jù)每單位時(shí)間內(nèi)所需要的CO2氣體的生成量來容易地調(diào)節(jié)孔洞或凹穴的尺寸和深度。當(dāng)在小球底部預(yù)先形成有凹陷時(shí)，通常形成的凹陷其直徑從小球底部至頂部逐漸減小。此時(shí)，優(yōu)選從小球頂部所鉆的孔洞其直徑與凹陷頂部直徑相近。
如上所述，當(dāng)在成型小球時(shí)預(yù)先在小球底部形成有凹陷的情況下，因?yàn)橛糜跇?gòu)成凹陷的內(nèi)壁表面已被幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的涂覆溶液所涂覆，所以當(dāng)與接觸酸時(shí)，凹陷的內(nèi)壁表面幾乎不產(chǎn)生CO2氣體。因此，凹陷的內(nèi)壁表面僅作為從孔洞上部所產(chǎn)生的CO2氣體的溢出通道。由于形成于小球涂覆之后并構(gòu)成小球孔洞上部的內(nèi)壁表面沒有被涂覆溶液所涂覆，因此其能夠通過與酸發(fā)生反應(yīng)而產(chǎn)生CO2氣體。
同時(shí)，制備方法還可包括在形成凹穴或孔洞后用可延緩與酸反應(yīng)的涂覆溶液再涂覆小球一次或多次的步驟。再涂覆操作是通過用PS樹脂來輕度涂覆已形成有孔洞的小球型制劑來進(jìn)行的，從而延緩與酸的反應(yīng)。涂覆可以通過將小球短時(shí)間浸泡在涂覆溶液中來進(jìn)行，或者通過較薄地噴濺涂覆來進(jìn)行。用這種方式涂覆，凹穴或孔洞的上部內(nèi)壁表面也涂有能夠延緩與酸反應(yīng)的涂覆溶液。依照這種結(jié)構(gòu)，當(dāng)小球型制劑一旦接觸酸時(shí)，只有在相當(dāng)長時(shí)間后才能在凹穴或孔洞中產(chǎn)CO2氣體。在便攜式注射器等中，當(dāng)依照本發(fā)明所述的小球型制劑被用于通過產(chǎn)生CO2氣體來推動(dòng)活塞時(shí)，考慮到活塞的推動(dòng)是由活塞內(nèi)部因小球型制劑接觸酸溶液的過程中產(chǎn)生的氣壓變化所造成的，所以這種小球型制劑能夠防止小球一旦接觸酸就迅速產(chǎn)生CO2氣體。所以，依照本發(fā)明的第三方面，提供一種制備小球型制劑的方法，其中僅有在預(yù)定時(shí)間后才逐漸產(chǎn)生CO2氣體。從上述的結(jié)構(gòu)可知，因?yàn)榈谌瓮扛踩芤翰皇怯啦慌c酸反應(yīng)的溶液，所以在預(yù)定時(shí)間之后會(huì)從接觸酸的孔洞中產(chǎn)生CO2氣體，而這一點(diǎn)與用幾乎不與酸發(fā)生反應(yīng)的涂覆溶液所涂覆的小球其它部分不同。
此外，制備小球型制劑的方法還包括在使小球成型并進(jìn)行初步涂覆后用可收縮的薄膜完全包裹小球側(cè)面的步驟?？墒湛s的薄膜優(yōu)選包裹小球全部側(cè)面和包括小球上下底面的邊沿在內(nèi)的邊緣部位?？蛇x擇地，也可用可收縮的薄膜僅包裹小球上下底面的邊沿?？墒湛s的薄膜可防止小球的邊沿受損，從而防止酸從小球受損邊沿的裂縫中滲入。
附圖簡要說明為使本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員能夠清楚理解本發(fā)明的目的和特征，下面將結(jié)合


本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施例，其中圖1是依照本發(fā)明實(shí)施例制備的小球型制劑中的一個(gè)小球的側(cè)視圖；圖2是小球型制劑的示意性立體圖；及圖3是圖1所示的小球型制劑的縱剖面圖。
實(shí)施方案的詳細(xì)說明在下文中將結(jié)合附圖來說明依照本發(fā)明制備的小球型制劑的優(yōu)選實(shí)施例，然后闡明小球型制劑的制備實(shí)施例。本文的實(shí)施例不意于限定本發(fā)明而只用作說明性目的。
圖1是小球型制劑的示意性立體圖，圖2是圖1的縱剖面圖。
如圖1所示，盡管小球型制劑通常是與普通小球同樣的圓柱體形狀，但小球的上底面12和下底面13都是平滑的曲面。如果小球的上底面和下底面采用這種曲面，那么當(dāng)在小球中心形成孔洞11時(shí)，小球的上底面和下底面的邊緣將會(huì)避免受到損壞。小球中心形成有孔洞11。孔洞的尺寸可適當(dāng)?shù)卣{(diào)節(jié)，其直徑約是小球直徑的1/20到1/3。
下文將說明小球型制劑的制備實(shí)施例。
實(shí)施例1依照本發(fā)明第一方面所述的小球型制劑的制備通過將純度為99.2％或更大的用作食品添加劑的輕蘇打3000g、重蘇打3000g和顆粒尺寸為80目的凝膠180g加入V型攪拌器中，在其中攪拌60分鐘，并將混合物擠壓成型，從而制得直徑約為20mm、高度約為5mm的圓柱形小球。至于擠壓成型的條件，擠壓成型是通過成型機(jī)將混合物成型8秒，并擠壓3秒來進(jìn)行的，該成型機(jī)的使用溫度為120℃，其使用功率為15噸(125kg/cm2)。此外，在成型小球時(shí)，每一個(gè)小球成型有從小球底面中心向小球內(nèi)部延伸的凹陷。凹陷的直徑和到最低點(diǎn)的高度分別為3mm。小球的上下底面光滑地彎曲成拱型。
按這樣制備的每個(gè)小球外表面粘著的原料粉末用空氣吹掉，以保證小球的清潔。然后，將小球在含有10％PMMA的甲苯溶液中浸泡6小時(shí)來進(jìn)行涂覆。其后將小球自溶液中取出，小球上殘存的涂覆溶液用空氣吹掉，并將小球在低溫干燥箱中于75℃下干燥8小時(shí)。干燥后的小球用由PVC材料制成的可收縮薄膜包裹。可收縮的薄膜緊貼在小球上，以覆蓋小球側(cè)面和上底面、下底面的邊沿。
在用可收縮的薄膜包裹之后，將小球在10％PS溶液中浸泡1小時(shí)進(jìn)行再次涂覆。涂覆后，如上所述將小球上殘存的涂覆溶液用空氣吹掉，然后將小球在同一干燥箱中干燥2小時(shí)。
涂覆后，用2mm鉆頭自小球頂部鉆出孔洞，使得其與成型小球時(shí)形成的凹陷相通，這樣在小球的中心形成孔洞。形成孔洞后，將與小球外表面粘著的粉末用空氣吹掉，以進(jìn)行清潔。然后，將小球在含有10％PS的甲苯溶液中再浸泡5分鐘以進(jìn)行涂覆。涂覆后，向小球吹風(fēng)，使孔洞中不再殘留有涂覆溶液，并將小球在低溫干燥箱中干燥1小時(shí)。
其后，用噴濺法在干燥的小球底部和頂部噴濺涂覆含有50％PVA的甲苯溶液以進(jìn)行涂覆。涂覆后，將小球在上述的低溫干燥箱中干燥2小時(shí)。將噴濺涂覆步驟和干燥步驟再進(jìn)行一次。最后制得依照本發(fā)明所述的小球型制劑。
實(shí)施例2依照本發(fā)明第二方面所述的小球型制劑的制備將純度為99.2％或更大的用作食品添加劑的輕蘇打3000g、重蘇打3000g和顆粒尺寸為80目的凝膠180g加入V型攪拌器中，并在其中攪拌60分鐘。然后，向其中加入180ml以甲苯為溶劑的10％PMMA的樹脂溶液?；旌衔镉肰型攪拌器再次攪拌1小時(shí)。攪拌完成后，混合物在室溫放置1小時(shí)，從而使其被干燥并且使溶劑揮發(fā)，然后混合物用V型攪拌器再攪拌10分鐘。
在與實(shí)施例1相同的條件下將混合物擠壓成型，從而制得直徑約為20mm、高度約為5mm的圓柱形小球。
按這樣制備的每個(gè)小球外表面的原料粉末用空氣吹掉，以保證小球的清潔。然后，將小球在含有10％PVAC的甲苯溶液中浸泡1小時(shí)來進(jìn)行涂覆。其后將小球自溶液中取出，并在低溫干燥箱中于75℃下干燥30分鐘。干燥后的小球用由PVC材料制成的可收縮薄膜包裹?？墒湛s的薄膜緊貼在小球上，以覆蓋小球側(cè)面和上底面、下底面的邊沿。
在用可收縮的薄膜包裹之后，將小球放在夾具中，并用50％PS溶液噴濺涂覆。然后將噴濺涂覆過的小球在相同的低溫干燥箱中干燥12小時(shí)。
干燥的小球用上述的10％PVAC溶液噴濺涂覆。涂覆后，小球在低溫干燥箱中干燥1小時(shí)。用2mm鉆頭自干燥小球頂部鉆出孔洞，這樣在小球的中心形成穿過小球的孔洞。
實(shí)施例3-5依照本發(fā)明第三方面所述的小球型制劑的制備(實(shí)施例3)首先將純度為99.2％或更大的用作食品添加劑的輕蘇打1000g和PMMA粉末200g在V型攪拌器中攪拌30分鐘。向其中加入純度為99.2％或更大的用作食品添加劑的重蘇打1000g和顆粒尺寸為80目的凝膠60g，并攪拌60分鐘。
在與實(shí)施例1相同的條件下將混合物擠壓成型，從而制得直徑約為20mm、高度約為9.6-9.8mm的圓柱形小球。每個(gè)制得的小球形成有從小球底面中心延伸的深度為6mm的圓錐形凹陷。凹陷底部的直徑約為5mm，所制得小球的重量為4.5-4.8g。將小球放入溫度從室溫升至230℃的高溫干燥箱中干燥30分鐘。然后，將小球在與實(shí)施例2相同的PVAC溶液中浸泡5分鐘，從而進(jìn)行初步涂覆。涂覆后的小球放入低溫干燥箱中于75℃下充分干燥20分鐘。干燥的小球側(cè)面用可收縮的薄膜完全包裹。
將包有可收縮薄膜的小球放在夾具中，并用含50％PVCA的甲苯溶液噴濺涂覆。然后噴濺涂覆過的小球在相同的低溫干燥箱中干燥10小時(shí)。干燥的小球再次用50％PVCA的溶液噴濺涂覆，并在低溫干燥箱中干燥1小時(shí)。
干燥后的小球用直徑為2mm和2.5mm的鉆頭從形成有凹陷的相對(duì)側(cè)鉆孔，從而在小球中心形成穿過小球的孔洞。
(實(shí)施例4)首先將純度為99.2％或更大的用作食品添加劑的輕蘇打1200g和PMMA粉末200g在V型攪拌器中攪拌30分鐘。向其中加入純度為99.2％或更大的用作食品添加劑的重蘇打1200g和顆粒尺寸為80目的凝膠60g，并攪拌60分鐘。
在與實(shí)施例1相同的條件下將混合物擠壓成型，從而制得直徑約為20mm、高度約為9.6-9.8mm的圓柱形小球。每個(gè)制得的小球形成有從小球底面中心延伸的深度為6mm的圓錐形凹陷。凹陷底部的直徑約為5mm，所制得小球的重量為4.5-4.8g。將小球放入溫度從室溫升至230℃的高溫干燥箱中干燥30分鐘。然后，將小球在與實(shí)施例2相同的PVAC溶液中浸泡5分鐘，從而進(jìn)行初步涂覆。涂覆后的小球放入低溫干燥箱中于60℃下充分干燥30分鐘。干燥的小球側(cè)面用可收縮的薄膜完全包裹。
將包有可收縮薄膜的小球放在夾具中，并用含50％PVCA的甲苯溶液噴濺涂覆。然后噴濺涂覆過的小球在相同的低溫干燥箱中干燥10小時(shí)。干燥的小球再次用50％PVCA溶液噴濺涂覆，并在低溫干燥箱中干燥1小時(shí)。
干燥的小球用直徑為2.5mm的鉆頭從形成有凹陷的相對(duì)側(cè)鉆孔，從而在小球中心形成穿過小球的孔洞。
(實(shí)施例5)首先將純度為99.2％或更大的用作食品添加劑的輕蘇打1500g和PMMA粉末200g在V型攪拌器中攪拌30分鐘。向其中加入純度為99.2％或更大的用作食品添加劑的重蘇打1500g和顆粒尺寸為80目的凝膠60g，并攪拌60分鐘。
在與實(shí)施例1相同的條件下將混合物擠壓成型，從而制得直徑約為20mm、高度約為9.6-9.8mm的圓柱形小球。每個(gè)制得的小球形成有從小球底面中心延伸的深度為6mm的圓錐形凹陷。凹陷底部的直徑約為5mm，所制得小球的重量為4.5-4.8g。將小球放入溫度從室溫升至230℃的高溫干燥箱中干燥30分鐘。然后，將小球在與實(shí)施例2相同的PVAC溶液中浸泡5分鐘，從而進(jìn)行初步涂覆。涂覆后的小球放入低溫干燥箱中于60℃下充分干燥30分鐘。干燥的小球側(cè)面用可收縮的薄膜完全包裹。
將包有可收縮薄膜的小球放在夾具中，并用含50％PVCA的甲苯溶液噴濺涂覆。然后噴濺涂覆過的小球在相同的低溫干燥箱中干燥10小時(shí)。干燥的小球再次用50％PVCA溶液噴濺涂覆，并在低溫干燥箱中干燥1小時(shí)。
干燥的小球用直徑為2.5mm的鉆頭從形成有凹陷的相對(duì)側(cè)鉆孔，從而在小球中心形成穿過小球的孔洞。
實(shí)施例6通過將實(shí)施例3-5中制備的小球型制劑與檸檬酸反應(yīng)來進(jìn)行藥物注射速率的測(cè)量實(shí)驗(yàn)本實(shí)驗(yàn)用實(shí)施例3-5中制備的每個(gè)小球與檸檬酸在ANAPA系列的藥物注射儀中發(fā)生反應(yīng)，該儀器帶有通過與液體酸反應(yīng)而能夠制備氣體的氣體供應(yīng)裝置，其由位于39-1 Seosomun-Dong，Jung-Gu，Seoul，Republic of Korea的E-WHA Intemational Inc.(網(wǎng)址www.ewhainc.co.kr)制造銷售，并公開在國際申請(qǐng)第PCT/KR00/01530號(hào)中(國際公布號(hào)WO02/11791 A1)。然后，根據(jù)生成的CO2氣體分別測(cè)量在至少10小時(shí)內(nèi)每單位時(shí)間內(nèi)生理鹽水的注射量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下表1所示。
表1

如上表所示，當(dāng)每個(gè)依照本發(fā)明所制得的小球與酸發(fā)生反應(yīng)時(shí)，在一段時(shí)間內(nèi)每單位時(shí)間中有穩(wěn)定量的氣體持續(xù)產(chǎn)生。因此，它們可以被有效地應(yīng)用于以穩(wěn)定速率來注射藥物的裝置中。此外，如表所示，可以理解每單位時(shí)間產(chǎn)生的氣體量(即液體的注射量)可以通過調(diào)節(jié)形成于小球中的孔洞尺寸及組成小球的各組分的組成比例來進(jìn)行控制。
按這樣制得的本發(fā)明的小球型制劑當(dāng)其與液體酸反應(yīng)時(shí)，可以在預(yù)定時(shí)間內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生穩(wěn)定量的CO2氣體。因此小球型制劑可以有效地應(yīng)用于便攜式液體供應(yīng)裝置等中，用來在預(yù)定時(shí)間中以穩(wěn)定的速率持續(xù)向患者注射藥物。
此外，除這一領(lǐng)域外，本發(fā)明的小球型制劑可以很方便地應(yīng)用于需要在預(yù)定時(shí)間內(nèi)以穩(wěn)定速率產(chǎn)生CO2氣體的領(lǐng)域。
此外，本發(fā)明的小球型制劑、每單位時(shí)間產(chǎn)生的氣體量、氣體持續(xù)產(chǎn)生的時(shí)間等可以很方便地通過改變構(gòu)成小球的組分的比例、或者通過調(diào)整小球自身的形狀和尺寸或孔洞的尺寸等來改進(jìn)和改變。
可以理解，上述本發(fā)明的詳細(xì)結(jié)構(gòu)和優(yōu)選實(shí)施例不意于限制本發(fā)明，并且本領(lǐng)域所屬技術(shù)人員應(yīng)用本領(lǐng)域公知的技術(shù)可以很容易地改變和修飾本發(fā)明。只要這種改變和修飾沒有脫離所附的權(quán)利要求所限定的結(jié)構(gòu)和基本精神，那么它們就在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種與酸接觸時(shí)能夠產(chǎn)生CO2氣體的小球型制劑，其中所述的小球型制劑通過如下方法制備通過將包括主要含量的碳酸鈉(Na2CO3)及較小含量的凝膠的組合物擠壓成型而制備小球，用幾乎不與所述酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂溶液涂覆所述小球一次或多次，及在涂覆后的小球中心形成凹穴或孔洞。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的小球型制劑，其中構(gòu)成所述小球的組合物還包括幾乎不與所述酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的小球型制劑，其中碳酸鈉是用作食品添加劑的輕蘇打和重蘇打的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的小球型制劑，其中凝膠的顆粒尺寸為30目或更小。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的小球型制劑，其中凝膠的顆粒尺寸為50-100目。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的小球型制劑，其中構(gòu)成小球的組合物包括含有450-550重量份的用作食品添加劑的輕蘇打和450-550重量份的用作食品添加劑的重蘇打的碳酸鈉及10-40重量份的凝膠。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的小球型制劑，其中構(gòu)成小球的組合物包括含有450-550重量份的用作食品添加劑的輕蘇打和450-550重量份的用作食品添加劑的重蘇打的碳酸鈉、10-40重量份的凝膠及50-120重量份的幾乎不與所述酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂。
8.根據(jù)權(quán)利要求2或7所述的小球型制劑，其中作為小球組分的幾乎不與所述酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂選自PMMA樹脂、PVAC樹脂、PS樹脂、聚氨酯基樹脂、硅基樹脂、改性的硅基樹脂、聚硫化物基樹脂和丙烯酸乳液基樹脂。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的小球型制劑，其中幾乎不與所述酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂是PMMA樹脂。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的小球型制劑，其中用于涂覆所述小球且?guī)缀醪慌c所述酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂溶液是通過將選自PMMA樹脂、PVAC樹脂、PS樹脂、聚氨酯基樹脂、硅基樹脂、改性的硅基樹脂、聚硫化物基樹脂和丙烯酸乳液基樹脂的樹脂溶解于溶劑中而得到的。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的小球型制劑，其中所述溶劑是甲苯。
12.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的小球型制劑，其中形成的凹穴或孔洞其直徑是所述小球直徑的1/20-1/3。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的小球型制劑，其中所述孔洞的一部分被幾乎不與所述酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂薄膜所涂覆。
14.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的小球型制劑，其中所述小球上下底面的邊沿用可收縮的薄膜包裹。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的小球型制劑，其中所述的可收縮薄膜由PVC材料制成。
16.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的小球型制劑，其中所述的酸選自L-酒石酸和檸檬酸。
17.一種制備與酸接觸時(shí)能夠產(chǎn)生CO2氣體的小球型制劑的方法，所述方法包括如下步驟1)制備含有碳酸鈉(Na2CO3)和凝膠及可選擇地含有幾乎不與所述酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂的小球組合物；2)通過將所述組合物擠壓成型來制備小球；3)用幾乎不與所述酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂溶液涂覆所述小球一次或多次，并將涂覆后的小球干燥；及4)在涂覆后的小球中心形成凹穴或孔洞。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述小球組合物包含900-1100重量份的碳酸鈉、10-40重量份的凝膠及不含有幾乎不與所述酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述小球組合物包含900-1100重量份的碳酸鈉、10-40重量份的凝膠及50-120重量份的幾乎不與所述酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂。
20.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中擠壓成型是使用功率為10-20噸的成型機(jī)在100-150℃的溫度下進(jìn)行的。
21.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中作為構(gòu)成小球組分的幾乎不與所述酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂選自PMMA樹脂、PVAC樹脂、PS樹脂、聚氨酯基樹脂、硅基樹脂、改性的硅基樹脂、聚硫化物基樹脂及丙烯酸乳液基樹脂。
22.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中用于涂覆所述小球且?guī)缀醪慌c所述酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂溶液選自PMMA樹脂、PVAC樹脂、PS樹脂、聚氨酯基樹脂、硅基樹脂、改性的硅基樹脂、聚硫化物基樹脂和丙烯酸乳液基樹脂。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其中所述溶劑為甲苯。
24.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述小球用幾乎不與所述酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂溶液涂覆兩次或多次。
25.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述小球用幾乎不與所述酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂溶液涂覆三次或多次。
26.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中通過將所述小球浸入到所述樹脂溶液中或通過將所述樹脂溶液噴濺到所述小球上來涂覆所述小球。
27.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中涂覆后小球的干燥是在低溫干燥箱中進(jìn)行。
28.根據(jù)權(quán)利要求27所述的方法，其中所述低溫干燥箱的溫度是60-90℃。
29.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中通過如下步驟形成所述孔洞在成型機(jī)底部表面上形成能突出到小球內(nèi)預(yù)定位置的突起，從而當(dāng)成型小球時(shí)在成型后的小球底部表面預(yù)先形成有凹陷，在涂覆后的小球上表面上鉆孔，從而使所述孔洞與所述凹陷相通。
30.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，還包括以下步驟在形成凹穴或孔洞后用可延緩與所述酸反應(yīng)的樹脂溶液噴濺涂覆所述小球。
31.根據(jù)權(quán)利要求30所述的方法，其中所述的用于延緩與所述酸反應(yīng)的樹脂是PS樹脂。
32.根據(jù)權(quán)利要求17或19所述的方法，還包括以下步驟如果構(gòu)成所述小球的組合物含有幾乎不與所述酸發(fā)生反應(yīng)的樹脂，那么在擠壓成型小球之后且在成型后的小球涂覆之前，在將所述小球放入高溫干燥箱中達(dá)預(yù)定時(shí)間后將其冷卻。
33.根據(jù)權(quán)利要求32所述的方法，其中將所述小球放入高溫干燥箱中達(dá)預(yù)定時(shí)間是通過將所述小球放入其中10分鐘至1小時(shí)，同時(shí)將溫度從室溫升高至200℃來實(shí)現(xiàn)的。
34.根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，還包括以下步驟在涂覆所述小球之后且在形成所述凹穴或孔洞之前，用可收縮的薄膜包裹小球的上下表面的邊沿。
35.根據(jù)權(quán)利要求24或25所述的方法，其中如果所述小球被涂覆兩次或多次，那么每次的涂覆溶液可是同一種樹脂或不同種樹脂。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種固體制劑，特別涉及一種當(dāng)其與液體酸接觸時(shí)能夠以穩(wěn)定速率產(chǎn)生CO
文檔編號(hào)C08K3/26GK1615125SQ02827088
公開日2005年5月11日 申請(qǐng)日期2002年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月16日
發(fā)明者金容年 申請(qǐng)人:金容年