專利名稱：用于皮膚的外部制劑以及被用于其中的共聚物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種共聚物以及包含該共聚物的用于皮膚的外部制劑，并且特別是涉及一種可用于保護(hù)皮膚不受刺激的皮膚外用制劑中的共聚物以及包含該共聚物的用于皮膚的外部制劑。
背景技術(shù)：
在近年來，我們周圍的外部環(huán)境發(fā)生了改變，在我們的生活環(huán)境中與化學(xué)物質(zhì)接觸到的機(jī)會(huì)顯著增加。那些化學(xué)物質(zhì)對(duì)活體具有各種不希望出現(xiàn)的影響。對(duì)活體的不利影響包括由該化學(xué)物質(zhì)所造成的變態(tài)反應(yīng)和家庭病(house-sick)綜合征。上述情況的反映是近年來這些疾病的日益增加。此外，在許多情況中，甚至在正常人的情況中，皮膚的保護(hù)功能下降，即，皮膚敏感，從而使得正常的人也常常受到由各種化學(xué)物質(zhì)所引起的大量刺激的困擾。
但是，例如，對(duì)于上述疾病而言，其實(shí)際上是通過用同時(shí)犧牲了生活方便性的面具等等進(jìn)行保護(hù)阻止接觸來對(duì)粘膜進(jìn)行處理的，或者，其是通過全身治療來對(duì)已經(jīng)發(fā)生的癥狀進(jìn)行處理的，所以，還沒有找到有效的預(yù)防措施。此外，還沒有可足夠和令人滿意地保護(hù)敏感皮膚不受刺激的有效方法。
在皮膚外用制劑的領(lǐng)域如化妝品中，已知包含水溶性聚合物如聚甲基丙烯?；跻已趸字Ｄ憠A的這些制劑通過增強(qiáng)皮膚的屏障功能而對(duì)刺激具有保護(hù)作用，但是一直沒有通過其獲得足夠的保護(hù)作用。
本申請(qǐng)的公開本發(fā)明是在該類情況下做出的，本發(fā)明的目的是要提供一種表現(xiàn)出足以提供保護(hù)活體不受存在于外部環(huán)境中的刺激物影響的、有極佳作用的皮膚外部制劑和一種在其中被優(yōu)選使用的聚合物材料。
在考慮這種環(huán)境情況的條件下，作為為了獲得足以保護(hù)活體不受存在于外部環(huán)境中的刺激物影響的方法而進(jìn)行的廣泛研究的結(jié)果，本發(fā)明的發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)上述問題可以通過在皮膚外用制劑中包括一定數(shù)量的包含特定組成單位的共聚物和進(jìn)行所說外用制劑的給藥來得到解決。因此，本發(fā)明的發(fā)明人完成了本發(fā)明。
換句話說，本發(fā)明涉及用于皮膚的外部制劑和共聚物，其是由下面的(1)至(8)所表示的(1)一種用于皮膚的外部制劑，其包含含有一種或多種得自通式(I)所示單體的組成單位和一種或多種得自通式(II)所示單體的組成單位，其中得自通式(I)所示單體的組成單位的含量為所有組成單位總量的5至25％重量。
通式(I)(在式(I)中，R1表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，和R2表示具有5至12個(gè)碳和8至21個(gè)取代的氟原子的烷基。) 通式(II)(在式(II)中，R3表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，R4表示可以具有羥基的具有2至4個(gè)碳的亞烷基，和R5表示氫原子、具有1至20個(gè)碳的芳族基團(tuán)、具有1至20個(gè)碳的脂族烴基、或具有1至20個(gè)碳的?；?，和n表示4至50的數(shù)值。)(2)如第(1)項(xiàng)所述的用于皮膚的外部制劑，其中得自通式(II)所示單體的組成單位的含量為所有組成單位總量的20至80％重量。
(3)如第(1)或第(2)項(xiàng)所述的用于皮膚的外部制劑，其中由通式(II)所示的單體是下面的通式(III)所示的單體。
通式(III)
(在式(III)中，R6表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，和R7表示氫原子、具有1至20個(gè)碳的芳族基團(tuán)、具有1至20個(gè)碳原子的脂族烴基、或具有1至20個(gè)碳原子的酰基，和q表示8至40的數(shù)值。)(4)如第(1)至(3)項(xiàng)中任意一項(xiàng)所述的用于皮膚的外部制劑，其中所說的制劑是用于保護(hù)不受刺激的。
(5)一種共聚物，其包含(1)一種或多種得自通式(I)所示單體的組成單位，其含量為5至9.8％重量；(2)一種或多種得自通式(II)所示單體的組成單位，其含量為30.2至45％重量；和(3)一種或多種得自通式(IV)所示單體的組成單位，其含量為50至60％重量。
通式(I)(在式(I)中，R1表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，和R2表示具有5至12個(gè)碳和具有8至21個(gè)取代的氟原子的烷基。) 通式(II)(在式(II)中，R3表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，R4表示可以具有羥基的具有2至4個(gè)碳的亞烷基，和R5表示氫原子、具有1至20個(gè)碳的芳族基團(tuán)、具有1至20個(gè)碳的脂族烴基、或具有1至20個(gè)碳的?；?，和n表示4至50的數(shù)值。) 通式(IV)
(在式(IV)中，R8表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，和R9表示具有1至3個(gè)碳的烷基。)(6)如第(5)項(xiàng)所述的共聚物，其中所說的通式(II)所示的單體是下面的通式(III)所示的單體。
通式(III)(在式(III)中，R6表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，和R7表示氫原子、具有1至20個(gè)碳的芳族基團(tuán)、具有1至20個(gè)碳原子的脂族烴基、或具有1至20個(gè)碳原子的?；?，和q表示8至40的數(shù)值。)(7)包含如第(5)或(6)項(xiàng)所述的共聚物的用于皮膚的外部制劑。
(8)如第(7)項(xiàng)所述的用于皮膚的外部制劑，其中所說的制劑是被用于保護(hù)不受刺激的。
由上面的通式(I)至(IV)所表示的化合物是公知的聚合物或共聚物原材料。此外，用包含得自通式(I)和通式(II)(或通式(III))所示單體的組成單位的共聚物作為化妝品如指甲顏料中的疏水性成膜劑也是公知的技術(shù)。
但是，通過改變這些組成單位的組成比例從而使其變成水溶性從而可以在用該共聚物改善皮膚屏障功能后用于保護(hù)皮膚不受刺激的應(yīng)用這一點(diǎn)是根本不知道的。
對(duì)于保護(hù)而不受刺激而言，一直都不知道在上面的共聚物中特別優(yōu)選的是包含(1)含量為5至9.8％重量的一種或多種得自通式(I)所示單體的組成單位，(2)含量為30.2至45％重量的一種或多種得自通式(II)所示單體的組成單位，和(3)含量為50至60％重量的得自通式(IV)所示單體的組成單位的共聚物。此外，具有上述組成的共聚物本身也完全是未知的。
在下文中將對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方案進(jìn)行描述。
<1>本發(fā)明用于皮膚的外部制劑本發(fā)明用于皮膚的外部制劑包含一種作為必需組分的共聚物，所說共聚物包含一種或多種得自通式(I)所示單體的組成單位(其在下文中被稱為“組成單位(I)”)和一種或多種得自通式(II)所示單體的組成單位(其在下文中被稱為“組成單位(II)”)作為其組成單位。在下文中，該作為本發(fā)明皮膚用外部制劑的必需組分的共聚物被稱為“共聚物A”。
(1)組成單位(I)共聚物A是本發(fā)明用于皮膚的外部制劑的必需組分，共聚物A的一種必需的組成單位是得自下面的通式(I)所示單體的組成單位(I)通式(I)其中，在式(I)中，R1表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，和R2表示具有5至12個(gè)碳和具有8至21個(gè)取代的氟原子的烷基。R1烷基的實(shí)例包括甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、和環(huán)丙基。在這些基團(tuán)中，R1優(yōu)選地是氫原子或甲基。
R2所表示的具有5至12個(gè)碳和具有8至21個(gè)取代的氟原子的烷基的優(yōu)選實(shí)例包括1H，1H，5H-八氟戊基；1H，1H，2H，2H-九氟己基；1H，1H，7H-十二氟庚基；1H，1H-十三氟庚基；1H，1H，2H，2H-十七氟癸基；和1H，1H，1H-二十氟十一烷基。
上述通式(I)所示的化合物不僅可以通過得自丙烯酸或得自α-烷基丙烯酸的?；群桶拥拇贾g的酯化反應(yīng)來獲得，而且還可以通過各種方法來獲得。此外，通式(I)所示的一些化合物已經(jīng)可以通過商業(yè)途徑獲得，從而使得還可以使用這些商品。該類市售產(chǎn)品的實(shí)例包括商品名為“Viscoat 8F”、“Viscoat 8FM”、“Viscoat 17M”和“Viscoat 17FM”的產(chǎn)品(各產(chǎn)品可得自O(shè)saka Organic ChemicalIndustry Ltd.)。
在作為本發(fā)明皮膚用外部制劑的必需組分的共聚物A中，組成單位(I)可以僅是一種類型。但是，只要可以滿足通式(I)，可以將兩種或多種通式(I)的組成單位聯(lián)用以組成整個(gè)組成單位。
相對(duì)于組成該共聚物的所有組成單位而言，共聚物A以5至25％重量的總量包含一種或多種上述的組成單位(I)，其數(shù)量優(yōu)選地為5至20％重量，更優(yōu)選地為5至9.8％重量，還更優(yōu)選地為7至9.8％重量。
其原因如下。對(duì)于預(yù)防刺激而言，作為必需組分的共聚物需要一種親水性。就這一點(diǎn)而言，其優(yōu)選地將具有疏水性的得自通式(I)所示單體的組成單位(I)的含量限定在上述范圍內(nèi)。此外，如果組成單位(I)的含量太低，則由于該共聚物的親水性太強(qiáng)而使得不能充分發(fā)揮對(duì)刺激的抑制作用。
(2)組成單位(II)用于本發(fā)明皮膚用外部制劑的共聚物的另一種必需組成單位是得自通式(II)所示單體的組成單位(II)。
通式(II)在式(II)中，R3表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，R4表示可以具有羥基的具有2至4個(gè)碳的亞烷基，和R5表示氫原子、具有1至20個(gè)碳的芳族基團(tuán)、具有1至20個(gè)碳的脂族烴基、或具有1至20個(gè)碳的?；?，和n表示4至50的數(shù)值。
R3所示烷基的實(shí)例包括甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、和環(huán)丙基。R3的優(yōu)選實(shí)例包括氫原子和甲基。R4亞烷基的優(yōu)選實(shí)例包括亞乙基、亞丙基、1-甲基亞乙基、2-甲基亞乙基、2-羥基亞丙基、1-羥基-2-甲基亞乙基、和2-羥基-1-甲基亞乙基。在這些基團(tuán)中，優(yōu)選亞乙基或2-羥基亞丙基。
在R5所示的基團(tuán)中，具有1至20個(gè)碳的芳族基團(tuán)的實(shí)例包括苯基、芐基、甲苯基、和二甲苯基。
具有1至20個(gè)碳的脂族烴基的優(yōu)選實(shí)例包括甲基、乙基、丁基、叔丁基、己基、環(huán)己基、辛基、2-乙基己基、月桂基、肉豆蔻基、棕櫚基、硬脂基、和油基。具有1至20個(gè)碳的?；膬?yōu)選實(shí)例包括乙酰基、丁酰基、辛?；?、癸酰基、苯甲?；⒃鹿瘐；⑷舛罐Ⅴ；?、棕櫚?；?、硬脂酰基、油酰基。
在這些基團(tuán)中，R5特別優(yōu)選地是具有1至12個(gè)碳的烷基(脂族烴基)。n表示4至50，優(yōu)選地為8至40的數(shù)值。
在通式(II)所示的單體中，特別優(yōu)選的單體的實(shí)例包括通式(III)所示的哪些。
通式(III)(在式(III)中，R6表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，和R7表示氫原子、具有1至20個(gè)碳的芳族基團(tuán)、具有1至20個(gè)碳的脂族烴基、或具有1至20個(gè)碳的?；?，和q表示8至40的數(shù)值。)通式(III)所示單體的特定實(shí)例包括聚乙二醇(9)單丙烯酸酯、聚乙二醇(9)單甲基丙烯酸酯、甲基聚氧化乙烯(9)丙烯酸酯、甲基聚氧化乙烯(9)甲基丙烯酸酯、辛基苯基聚氧化乙烯(10)丙烯酸酯、辛基苯基聚氧化乙烯(10)甲基丙烯酸酯、壬基苯基聚氧化乙烯(15)丙烯酸酯、壬基苯基聚氧化乙烯(15)甲基丙烯酸酯、油基聚氧化乙烯(18)丙烯酸酯、油基聚氧化乙烯(18)甲基丙烯酸酯、聚乙二醇(23)單丙烯酸酯、聚乙二醇(23)單甲基丙烯酸酯、甲基聚氧化乙烯(23)丙烯酸酯、甲基聚氧化乙烯(23)甲基丙烯酸酯、鯨蠟基聚氧化乙烯(23)丙烯酸酯、鯨蠟基聚氧化乙烯(23)甲基丙烯酸酯、十二烷基聚氧化乙烯(23)丙烯酸酯、十二烷基聚氧化乙烯(23)甲基丙烯酸酯、月桂?；垩趸蚁?10)丙烯酸酯、月桂酰基聚氧化乙烯(10)甲基丙烯酸酯、硬脂?；垩趸蚁?40)丙烯酸酯、和硬脂?；垩趸蚁?40)甲基丙烯酸酯。應(yīng)當(dāng)注意的是括號(hào)中的數(shù)字表示的是n的值。
這些單體不僅可以通過例如相應(yīng)的聚乙二醇、聚乙二醇單醚、或聚乙二醇單酯與丙烯酸或甲基丙烯酸氯化物或氫化物間的酯化反應(yīng)而且還可以通過各種方法以高收率獲得。許多產(chǎn)品在市場(chǎng)上已經(jīng)存在，所以還可以使用市售的產(chǎn)品。
在本發(fā)明用于皮膚的外部制劑的必需組分—共聚物A中，組成單位(II)可以僅是一種類型或者只要其滿足通式(II)，其可以是兩類或多類的組合。
所說共聚物中組成單位(II)的比例優(yōu)選地為組成該共聚物的所有組成單位的20至80％重量(平均重量百分比)，更優(yōu)選地為25至75％重量，還更優(yōu)選地為30.2至45％重量。
如上所述，這是因?yàn)樵摴簿畚顰必需具有親水性和疏水性或疏脂性。得自通式(II)所示單體的組成單位(II)對(duì)親水性負(fù)責(zé)，需要其上述含量來獲得足夠的親水性。
此外，如果組成單位(II)的含量過高，則由于共聚物具有過強(qiáng)的親水性而不能對(duì)刺激發(fā)揮足夠的抑制作用。
(3)其它組成單位除組成單位(I)和(II)外，本發(fā)明用于皮膚的外部制劑的必需組分—共聚物A還可以包含各種組成單位。
其中，共聚物A優(yōu)選地包含得自通式(IV)所示單體的組成單位(其在下文中被稱為“組成單位(IV)”)。
通式(IV)這里，在式(IV)中，R8表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，和R9表示具有1至3個(gè)碳的烷基。R8所示的烷基的實(shí)例包括甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、和環(huán)丙基。R8的優(yōu)選實(shí)例包括氫原子和甲基。R9所示的烷基的實(shí)例包括甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、和環(huán)丙基。在這些基團(tuán)中，優(yōu)選甲基。
通式(IV)所示單體的特定實(shí)例包括丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸乙酯、和甲基丙烯酸異丙酯，其大多數(shù)可以以市售產(chǎn)品的形式獲得。
當(dāng)作為本發(fā)明皮膚用外部制劑的必需組分的共聚物A包含作為組成單位的組成單位(IV)時(shí)，組成單位(IV)可以僅是一種類型或者只要其可滿足通式(IV)，其可以是兩種或多種類型的組合。
如果上述共聚物包含一種或多種組成單位(IV)，則對(duì)組成單位(IV)的總含量沒有特定限制，但是其優(yōu)選地為組成該共聚物的所有組成單位的15至75％重量，更優(yōu)選地為20至60％重量，還更優(yōu)選地為50至60％重量?？梢酝ㄟ^以上述比率包含組成單位(IV)來增加由該共聚物所形成的涂層膜的強(qiáng)度。
除這些組成單位外，只要本發(fā)明的作用不受到損害，作為本發(fā)明皮膚用外部制劑的必需組分的共聚物A可以包含或不包含作為組成單位的得自共聚物中常用單體的化合物。由其獲得任選的組成單位的該類單體的實(shí)例包括丙烯酸；甲基丙烯酸；馬來酸；(甲基)丙烯酰胺類物質(zhì)，如丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、單烷基丙烯酰胺、和單烷基甲基丙烯酰胺；各自具有具有4或更多個(gè)碳的烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯類物質(zhì)，如(甲基)丙烯酸正-丁酯、(甲基)丙烯酸異丁酯、(甲基)丙烯酸正-己酯、和(甲基)丙烯酸2-乙基己基酯；(甲基)丙烯酸芳基酯類物質(zhì)，如(甲基)丙烯酸芐基酯、(甲基)丙烯酸羥烷基酯，如(甲基)丙烯酸2-羥基乙酯、(甲基)丙烯酸2-羥基丙酯、和(甲基)丙烯酸4-羥基丁酯；(甲基)丙烯酸烷氧基烷基酯類物質(zhì)，如(甲基)丙烯酸甲氧基甲酯和(甲基)丙烯酸甲氧基乙酯；各自具有7或低于7個(gè)取代的氟原子的(甲基)丙烯酸氟代烷基酯，如(甲基)丙烯酸1H，1B-三氟乙基酯、(甲基)丙烯酸1H，1H，3H-四氟丙基酯、和(甲基)丙烯酸1H-六氟異丙基酯；醋酸乙烯酯；乙烯基吡咯烷酮；苯乙烯；α-甲基苯乙烯；和丙烯腈。
(4)共聚物A作為本發(fā)明皮膚用外部制劑的必需組分的共聚物A是一種在其骨架內(nèi)包含上述組成單位(I)和(II)并包含或不包含組成單位(IV)和其它的組成單位的共聚物，并且共聚物A一般是其中組成單位隨機(jī)聯(lián)系在一起的無規(guī)共聚物。但是或者，該共聚物可以是嵌段共聚物或接枝共聚物。此外，根據(jù)用凝膠滲透色譜法(GPC)所測(cè)量的聚乙二醇的重均分子量，該共聚物的平均分子量的級(jí)數(shù)非限制性地優(yōu)選地為5,000至300,000，更優(yōu)選地為7,000至200,000。
對(duì)制備共聚物A的方法沒有特殊限制。但是，該共聚物可以通過將可以由其獲得各組成單位的單體在溶劑中進(jìn)行混合并根據(jù)丙烯酸單體聚合常用的方法進(jìn)行聚合反應(yīng)來獲得。
(5)用于皮膚的外部制劑本發(fā)明用于皮膚的外部制劑是由作為必需組分的上面的共聚物A和其它任選的皮膚用外部制劑，如化妝品和皮膚外用藥中常用的其它組分所組成的。
在這里，上面所說的共聚物A可以僅包含一種類型或者可以包含兩類或多類的組合。
在本發(fā)明用于皮膚的外部制劑中，共聚物A的含量優(yōu)選地為總量的0.1至50％重量，更優(yōu)選地為1至40％重量。如果共聚物A的含量太小，則不能發(fā)揮對(duì)刺激的抑制作用。如果其含量太大，則制劑將變得難以制造。
在本發(fā)明用于皮膚的外部制劑中，除上面所說的共聚物外，任選的組分的優(yōu)選實(shí)例包括烴類物質(zhì)，如角鯊?fù)?、液體石蠟、和固體石蠟；聚硅氧烷類物質(zhì)，如二甲聚硅氧烷和phemethicone；酯類，如霍霍巴油和鯨蠟；脂肪酸類，如硬脂酸和油酸；高級(jí)醇類如山萮醇、鯨蠟醇、和油醇；甘油三酸酯類如牛脂和橄欖油；非離子表面活性劑，如脫水山梨醇倍半油酸酯、聚氧化乙烯脫水山梨醇單油酸酯、和聚氧化乙烯硬脂酸酯；陰離子表面活性劑，如月桂基硬脂酸鈉；陽離子表面活性劑，如四元烷基銨鹽；多元醇，如1，3-丁二醇、異戊二醇、1，2-戊二醇、和甘油；粉末，如結(jié)晶纖維素和交聯(lián)型甲基聚硅氧烷；增稠劑，如烷基丙烯酸酯/甲基丙烯酸酯共聚物及其鹽、羧乙烯聚合物及其鹽、黃原膠、和羥丙基纖維素；和活性成分，如維生素和甘草甜?？梢愿鶕?jù)各應(yīng)用而對(duì)這些物質(zhì)進(jìn)行適宜的選擇。
可以通過用常規(guī)操作對(duì)這些必需組分和任選的組分進(jìn)行處理來制備本發(fā)明用于皮膚的外部制劑。作為一種在用于皮膚的外部制劑中包含該共聚物的方法，其優(yōu)選地事先制備該共聚物的水性溶液，然后將該溶液與組成所說的用于皮膚的外部制劑的其它組分相混合。
由此而獲得的本發(fā)明用于皮膚的外部制劑在皮膚上形成屏障，從而使得刺激物不能與皮膚直接進(jìn)行接觸，從而將抑制皮膚刺激的出現(xiàn)。本發(fā)明用于皮膚的外部制劑可用于化妝品或用于皮膚的外用藥物中。
<2>本發(fā)明的共聚物在作為本發(fā)明皮膚用外部制劑的必需成分的共聚物中，本發(fā)明的共聚物對(duì)皮膚刺激具有極佳的抑制作用，并且采用組成為包含如下的組成單位(1)含量為5至9.8％重量的一種或多種得自通式(I)所示單體的組成單位(I)；(2)含量為30.2至45％重量的得自通式(II)所示單體的組成單位(II)；和(3)含量為50至60％重量的得自通式(IV)的單體的組成單位(IV)。
該類組成使得共聚物在皮膚上形成一種具有很強(qiáng)的保護(hù)皮膚不受刺激物影響的能力的強(qiáng)屏障膜。此外，賦予了該共聚物極佳的水溶性，所以該共聚物非常易于進(jìn)行制備操作。具有該類組成的共聚物(其在下文中被稱為“共聚物B”)是一種在文獻(xiàn)中從來沒有描述過的新化合物。
(1)組成單位(I)在組成本發(fā)明共聚物B的必需組成單位中，組成單位(I)與上面對(duì)共聚物A進(jìn)行解釋時(shí)所述的組成單位(I)相同。組成單位(I)在共聚物B中的比例總共為5至9.8％重量，優(yōu)選地為6至9.4％重量。對(duì)于抑制刺激而言，共聚物B也需要親水性，從而使得當(dāng)?shù)米跃哂杏H水性的通式(I)所示單體的組成單位(I)具有過高的比例時(shí)對(duì)刺激的抑制作用不足。另一方面，也不優(yōu)選其小比例，這是因?yàn)橄喾?，?dāng)共聚物B的親水性太強(qiáng)時(shí)對(duì)刺激的抑制作用可降低。
現(xiàn)在，在下面對(duì)組成單位(I)由其形成的通式(I)所示單體的制造制造實(shí)施例1將作為氟代醇的1H，1H，2H，2H-九氟-1-己醇(52.8g)和三乙胺(50g)溶解于500ml四氫呋喃中。在2小時(shí)內(nèi)，向這種溶液中滴加18.1g?；刃问降谋Ｂ仍?00ml四氫呋喃中的溶液，同時(shí)將該混合物在冰上進(jìn)行冷卻并對(duì)其進(jìn)行攪拌。在完全滴入后，對(duì)所得的白色沉淀進(jìn)行過濾并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器從濾出物中除去四氫呋喃和三乙胺。NMR測(cè)量表明所得的化合物是丙烯酸1H，1H，2H，2H-九氟己酯。
制造實(shí)施例2至5根據(jù)制造實(shí)施例1的方法來制備通式(I)所示的單體，只是對(duì)原材料進(jìn)行了替換。表1表示了其結(jié)果。
表1

(2)組成單位(II)在組成本發(fā)明共聚物B的必需組成單位中，組成單位(II)與上面對(duì)共聚物A進(jìn)行解釋時(shí)所述的組成單位(II)相同。此外，在通式(II)所示的單體中，特別優(yōu)選地是在對(duì)上面共聚物A進(jìn)行解釋時(shí)所述的通式(III)所示的這些單體。
組成單位(II)在共聚物B中的比例總共為30.2至45％重量，優(yōu)選地為31至40％重量。共聚物B既需要親水性也需要疏水性或疏脂性，所以當(dāng)對(duì)親水性負(fù)責(zé)的組成單位(II)的比例在上述范圍內(nèi)時(shí)可以獲得足夠的親水性。如果組成單位(II)的比例過高，則因?yàn)樵摴簿畚锏挠H水性過強(qiáng)而使得不能發(fā)揮對(duì)刺激的足夠的抑制作用。
在下面將對(duì)組成單位(II)由其形成的通式(II)所示單體的制造實(shí)施例進(jìn)行描述。
制造實(shí)施例6將作為聚乙二醇化合物的聚乙二醇#400(80g)和三乙胺(50g)溶解于500ml四氫呋喃中。在2小時(shí)內(nèi)，向其中滴加10.5g?；刃问降募谆□Ｂ仍?00ml四氫呋喃中的溶液，同時(shí)，將該混合物在冰上進(jìn)行冷卻并對(duì)其進(jìn)行攪拌。在完全滴入后，對(duì)所得的白色沉淀進(jìn)行過濾并用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器從濾出物中除去四氫呋喃和三乙胺。NMR測(cè)量表明所得的化合物是聚乙二醇(9)單甲基丙烯酸酯。
制造實(shí)施例7至11根據(jù)制造實(shí)施例6的方法來制備通式(II)所示的單體，只是對(duì)原材料進(jìn)行了替換。表2表示了其結(jié)果。
表2

(3)組成單位(IV)在組成本發(fā)明共聚物B的必需組成單位中，組成單位(IV)與上面對(duì)共聚物A進(jìn)行解釋時(shí)所述的組成單位(IV)相同。組成單位(IV)在共聚物B中的比例總共為50至60％重量，優(yōu)選地為51至58％重量?？梢酝ㄟ^以上述比率包含組成單位(IV)來增加由該共聚物所形成的涂層膜的強(qiáng)度。因此，當(dāng)組成單位(IV)的比例太小時(shí)，共聚物B的膜強(qiáng)度不足，從而使得對(duì)刺激的抑制作用可不足。另一方面，如果組成單位(IV)的比例太高，則難以形成均勻的膜，從而使得不能對(duì)刺激發(fā)揮足夠的抑制作用。
通式(IV)所示單體的實(shí)例包括丙烯酸甲酯、甲基丙烯甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸乙酯、和丙烯酸異丁酯，這些單體中的大部分都可以以市售產(chǎn)品的形式獲得。
(4)其它組成單位除上面的組成單位(I)至(IV)外，只要本發(fā)明的作用不受到損害，本發(fā)明的共聚物B還可以包含或不包含得自共聚物常用單體的化合物作為組成單位。形成該任選的組成單位的單體與在對(duì)上面的共聚物A進(jìn)行解釋時(shí)所述的形成其它任選的組成單位的那些單體相同。只要本發(fā)明的作用不受到損害，可以對(duì)該任選的組成單位的含量進(jìn)行適宜的選擇。
(5)共聚物B本發(fā)明的共聚物B是一種在其骨架中包含上面的組成單位(I)、(II)和(IV)，并且在一些情況中還可包含其它任選的組成單位的共聚物，并且共聚物B通常是一種其中的組成單位隨機(jī)地連接在一起的無規(guī)共聚物。但是，或者共聚物B可以是嵌段共聚物或接枝共聚物。此外，根據(jù)用GPC所測(cè)量的聚乙二醇的重均分子量，該共聚物的平均分子量的級(jí)數(shù)非限制性地優(yōu)選地為5,000至300,000，更優(yōu)選地為7,000至200,000。
對(duì)制備共聚物B的方法沒有特殊限制。但是，該共聚物可以通過將各組成單位可以由其獲得的單體在溶劑中進(jìn)行混合并根據(jù)常用的方法進(jìn)行聚合反應(yīng)來獲得。
(6)應(yīng)用對(duì)本發(fā)明共聚物B的應(yīng)用并沒有特殊限制，但是，其特別優(yōu)選地是用作一種用于皮膚的外部制劑的組分。即，所說的用于皮膚的外部制劑可以由上面的共聚物B和用于皮膚的外部制劑如化妝品和用于皮膚的外用藥中常用的其它任選組分所組成。
此外，本發(fā)明的共聚物B還可以用于涂布組合物、表面處理劑，如用于金屬、織物、和玻璃等的那些。
在這里，上面的共聚物B可以僅包含一種類型或者可以包含兩類或多類的組合。
當(dāng)本發(fā)明的共聚物B被用于用于皮膚的外部制劑時(shí)，共聚物B在用于皮膚的外部制劑中的含量優(yōu)選地總共為0.1至50％重量，更優(yōu)選地為1至40％重量。如果共聚物B的含量太低，則不能對(duì)刺激發(fā)揮抑制作用。如果其含量太高，則該制劑將變得難以制備。
在上面的用于皮膚的外部制劑中，可以用與在對(duì)本發(fā)明包含上面的共聚物A作為必需組分的用于皮膚的外部制劑進(jìn)行解釋時(shí)所述的那些相同的任選組分作為除共聚物B外的任選組分?？梢酝ㄟ^用常規(guī)方法對(duì)那些組分進(jìn)行處理來制備本發(fā)明用于皮膚的外部制劑。作為一種在用于皮膚的外部制劑中包含共聚物B的方法，其優(yōu)選地事先制備共聚物B的水性溶液，然后將該溶液與組成所說的用于皮膚的外部制劑的其它組分相混合。
由此而獲得的本發(fā)明用于皮膚的外部制劑在皮膚上形成一種屏障，從而使得刺激物不能與皮膚直接進(jìn)行接觸，從而將抑制皮膚刺激的出現(xiàn)。
附圖的簡(jiǎn)要說明

圖1是表示實(shí)施例1所獲得的本發(fā)明共聚物的13C-NMR譜圖。
圖2是表示實(shí)施例1所獲得的本發(fā)明共聚物的1H-NMR譜圖。
圖3是表示實(shí)施例1所獲得的本發(fā)明共聚物的IR譜圖。
本發(fā)明的最佳實(shí)施方式在下文中，將參考實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說明。但是，本發(fā)明當(dāng)然不會(huì)僅限于這些實(shí)施例。
<實(shí)施例1>
將丙烯酸1H，1H，2H，2H-十七氟癸酯(12.7g)(得自O(shè)saka OrganicChemical Industry Ltd.，商品名“Viscoat 17F”)、甲基聚氧化乙烯(23)甲基丙烯酸酯(52.7g)(得自Shin-Nakamura Chemical Co.，Ltd.，商品名“NK Ester M 230G”)、甲基丙烯酸甲酯(69.7g)(得自TokyoKasei Kogyo Co.，Ltd.)、以及由300ml異丙醇和200ml水所組成的混合溶劑都放在一個(gè)配有氮?dú)庖牍堋⒗鋮s器、和攪拌裝置的燒瓶中并將其在攪拌下進(jìn)行混合。在持續(xù)攪拌的同時(shí)進(jìn)行1小時(shí)的氮?dú)鉀_洗。向由此而制得的混合物中加入2.3g過二硫酸銨在20ml水中的溶液，并在持續(xù)攪拌的同時(shí)使該反應(yīng)在65℃下再進(jìn)行16小時(shí)。在該反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去異丙醇，得到本發(fā)明共聚物1(分子量＝45,000；這里所提及的分子量指的是用GPC根據(jù)聚乙二醇來進(jìn)行測(cè)量的重均分子量，下文中分子量的含義相同)的水溶液。圖1至3分別表示了用該共聚物進(jìn)行的13C-NMR、1H-NMR和IR測(cè)量的結(jié)果。這些測(cè)量表明得到了本發(fā)明共聚物。
<實(shí)施例2>
將甲基丙烯酸1H，1H，7H-十二氟庚酯(1.2g)(制造實(shí)施例2的化合物)、丙烯酸1H，1H，11H-二十氟十一烷基酯(3.0g)(制造實(shí)施例5的化合物)、硬脂?；垩趸蚁?40)丙烯酸酯(22.8g)(制造實(shí)施例11)、丙烯酸乙酯(33.0g)、以及由200ml乙醇和100ml水所組成的混合溶劑都放在一個(gè)配有氮?dú)庖牍?、冷卻器、和攪拌裝置的燒瓶中并將其在攪拌下進(jìn)行混合。在持續(xù)攪拌的同時(shí)進(jìn)行1小時(shí)的氮?dú)鉀_洗。向由此而制得的混合物中加入溶解于10ml水中的1.0g過二硫酸銨的溶液，并在持續(xù)攪拌的同時(shí)使該反應(yīng)在70℃下再進(jìn)行12小時(shí)。在該反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去異丙醇，得到本發(fā)明共聚物2(分子量＝150,000)的水溶液。
<實(shí)施例3>
將丙烯酸1H，1H-十三氟庚酯(3.1g)(制造實(shí)施例3的化合物)、甲基聚氧化乙烯(9)丙烯酸酯(9.5g)(得自Shin-Nakamura ChemicalCo.，Ltd.，商品名“NK Ester AM 90G”)、油基聚氧化乙烯(18)甲基丙烯酸酯(12.0g)(制造實(shí)施例8的化合物)、甲基丙烯酸異丙酯(35.4g)(得自Tokyo Kasei Kogyo Co.，Ltd.)、以及300ml乙酸乙酯都放在一個(gè)配有氮?dú)庖牍?、冷卻器、和攪拌裝置的燒瓶中并將其在攪拌下進(jìn)行混合。在持續(xù)攪拌的同時(shí)進(jìn)行1小時(shí)的氮?dú)鉀_洗。向該混合物中加入0.5g過氧化苯甲酰在10ml乙酸乙酯中的溶液，并在持續(xù)攪拌的同時(shí)使該反應(yīng)再回流進(jìn)行8小時(shí)。在該反應(yīng)結(jié)束后，向該溶液中加入水，然后通過閃蒸得到本發(fā)明共聚物3(分子量＝10,000)的水溶液。
<實(shí)施例4>
將丙烯酸1H，1H，11H-二十氟十一烷基酯(4.8g)(制造實(shí)施例5的化合物)、硬脂?；垩趸蚁?40)丙烯酸酯(22.2g)(制造實(shí)施例11的化合物)、甲基丙烯酸甲酯(24.0g)(得自Tokyo Kasei KogyoCo.，Ltd.)、甲基丙烯酸乙酯(9.0g)(得自Tokyo Kasei KogyoCo.，Ltd.)、以及由200ml異丙醇和100ml水所組成的混合溶劑都放在一個(gè)配有氮?dú)庖牍?、冷卻器、和攪拌裝置的燒瓶中并將其在攪拌下進(jìn)行混合。在持續(xù)攪拌的同時(shí)進(jìn)行1小時(shí)的氮?dú)鉀_洗。向由此而制得的混合物中加入1.0g過二硫酸銨在10ml水中的溶液，并在持續(xù)攪拌的同時(shí)使該反應(yīng)在70℃下再進(jìn)行18小時(shí)。在該反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去異丙醇，得到本發(fā)明共聚物4(分子量＝70,000)的水溶液。
<試驗(yàn)實(shí)施例1>
對(duì)上述實(shí)施例1至4的共聚物1至4(本發(fā)明的共聚物B)、不屬于本發(fā)明的共聚物B而是屬于作為本發(fā)明皮膚用外部制劑的必需成分的共聚物A的下面所描述的制造實(shí)施例的共聚物(制造實(shí)施例12至17)、和不屬于共聚物A的共聚物(制造實(shí)施例18的共聚物)在皮膚上的屏障功能進(jìn)行研究。通過物質(zhì)對(duì)皮膚的不滲透性來評(píng)價(jià)屏障功能。
即，在皮膚上形成涂布樣品的區(qū)域并對(duì)其顏色進(jìn)行測(cè)量。將制造實(shí)施例12至18和實(shí)施例1至4的各共聚物的5％的水溶液涂于這一區(qū)域上。在使該溶液在其上停留5分鐘后，向該聚合物的涂層膜上涂敷包含0.05％Red No.223(D&C Red No.21)的甘油三乙基己酸酯(R223/TIO)或包含0.05％Red No.213(D&C Red No.19)的水(R213/水)，并使其再留存30分鐘。用濕的織物除去該涂層膜，然后，在等由物理刺激所造成的皮膚的紅色消失后對(duì)其進(jìn)行顏色測(cè)量(目測(cè))。根據(jù)紅色的變化，即根據(jù)在皮膚-染色能力實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)后的變化來對(duì)油和水的穿透力進(jìn)行評(píng)估。
此外，用下面的方法對(duì)該類作用的持久性進(jìn)行評(píng)估。首先，涂敷5％各共聚物的水溶液并使其留存5分鐘，然后將流動(dòng)的水傾倒到該涂敷區(qū)域上，輕輕摩擦5分鐘，然后用織物對(duì)其輕輕進(jìn)行擦去，然后向該共聚物的涂層膜上涂敷可對(duì)皮膚進(jìn)行染色的染料溶液，并使其在其上停留30分鐘。用濕織物除去該涂層膜，然后在等由物理刺激所造成的皮膚的紅色消失后對(duì)其進(jìn)行顏色測(cè)量(目測(cè))。同樣，根據(jù)紅色的變化，即根據(jù)在皮膚-染色能力實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)后的變化來對(duì)穿透力進(jìn)行評(píng)估。
其結(jié)果如表3所示。這些結(jié)果表明作為本發(fā)明皮膚用外部制劑的必需組分的共聚物A具有極佳的阻滯物質(zhì)的作用。在本發(fā)明的共聚物B中，大多數(shù)物質(zhì)表現(xiàn)出的這種作用十分顯著。
制造實(shí)施例12將甲基丙烯酸1H，1H-十五氟辛酯(8.0g)(制造實(shí)施例4的化合物)、月桂?；垩趸蚁?10)丙烯酸酯(32.0g)(制造實(shí)施例10的化合物)、和200ml異丙醇都放在一個(gè)配有氮?dú)庖牍?、冷卻器、和攪拌裝置的燒瓶中并將其在攪拌下進(jìn)行混合。在持續(xù)攪拌的同時(shí)進(jìn)行1小時(shí)的氮?dú)鉀_洗。向該混合物中加入0.5g過氧化苯甲酰在10ml異丙醇中的溶液，并在持續(xù)攪拌的同時(shí)使該反應(yīng)在80℃下再進(jìn)行8小時(shí)。在該反應(yīng)結(jié)束后，向該溶液中加入大量的正-己烷，并將所得的沉淀進(jìn)行干燥，然后將其溶解于水中，得到可用于本發(fā)明的共聚物5(分子量＝8,000)的水溶液。
制造實(shí)施例13將丙烯酸1H，1H-十三氟庚酯(9.0g)(制造實(shí)施例3的化合物)、聚乙二醇(9)單甲基丙烯酸酯(36.0g)(制造實(shí)施例6的化合物)、甲基丙烯酸正-丁酯(15.0g)(得自Tokyo Kasei Kogyo Co.，Ltd.)、和300ml乙酸乙酯都放在一個(gè)配有氮?dú)庖牍堋⒗鋮s器、和攪拌裝置的燒瓶中并將其在攪拌下進(jìn)行混合。在持續(xù)攪拌的同時(shí)進(jìn)行1小時(shí)的氮?dú)鉀_洗。向該混合物中加入0.5g過氧化苯甲酰在10ml乙酸乙酯中的溶液，并在持續(xù)攪拌的同時(shí)使該反應(yīng)回流8小時(shí)。在該反應(yīng)結(jié)束后，向該溶液中加入水，然后通過閃蒸得到可用于本發(fā)明的共聚物6(分子量＝15,000)的水溶液。
制造實(shí)施例14將丙烯酸1H，1H，2H，2H-十七氟癸酯(6.0g)(得自O(shè)saka OrganicChemical Industry Ltd.，商品名“Viscoat 17F”)、甲基丙烯酸1H，1H-十三氟乙酯(18.0g)(得自O(shè)saka Organic Chemical Industry Ltd.，商品名“Viscoat 3FM”)、甲基聚氧化乙烯(23)甲基丙烯酸酯(24.0g)(得自Shin-Nakamura Chemical Co.，Ltd.，商品名“NK EsterM230G”)、甲基丙烯酸2-羥基乙酯(12.0g)(得自Tokyo Kasei KogyoCo.，Ltd.)、以及由180ml異丙醇和120ml水所組成的混合溶劑都放在一個(gè)配有氮?dú)庖牍?、冷卻器、和攪拌裝置的燒瓶中并將其在攪拌下進(jìn)行混合。在持續(xù)攪拌的同時(shí)進(jìn)行1小時(shí)的氮?dú)鉀_洗。向由此而制得的混合物中加入1.0g過二硫酸銨在10ml水中的溶液，并在持續(xù)攪拌的同時(shí)使該反應(yīng)在70℃下再進(jìn)行12小時(shí)。在該反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去異丙醇，得到可用于本發(fā)明的共聚物7(分子量＝28,000)的水溶液。
制造實(shí)施例15將丙烯酸1H，1H，11H-二十氟十一烷基酯(1.2g)(制造實(shí)施例5的化合物)、甲基丙烯酸1H，1H，5H-八氟戊酯(1.6g)(得自O(shè)saka OrganicChemical Industry Ltd.，商品名“Viscoat 8FM”)、油基聚氧化乙烯(18)甲基丙烯酸酯(26.0g)(制造實(shí)施例8的化合物)、苯乙烯(11.2g)(得自Tokyo Kasei Kogyo Co.，Ltd.)和250ml甲苯都放在一個(gè)配有氮?dú)庖牍?、冷卻器、和攪拌裝置的燒瓶中并將其在攪拌下進(jìn)行混合。在持續(xù)攪拌的同時(shí)進(jìn)行1小時(shí)的氮?dú)鉀_洗。向該混合物中加入0.5g偶氮二異丁腈在10ml甲苯中的溶液，并在持續(xù)攪拌的同時(shí)使該反應(yīng)在70℃下再進(jìn)行8小時(shí)。在該反應(yīng)結(jié)束后，向該溶液中加入水，然后通過閃蒸得到用于本發(fā)明的共聚物8(分子量＝20,000)的水溶液。
制造實(shí)施例16將丙烯酸1H，1H，2H，2H-九氟己酯(3.6g)(制造實(shí)施例1的化合物)、壬基苯基聚氧化乙烯(15)丙烯酸酯(18.0g)(制造實(shí)施例7的化合物)、聚乙二醇(23)單甲基丙烯酯(18.0g)(制造實(shí)施例9的化合物)、乙酸乙酯(20.4g)(得自Tokyo Kasei Kogyo Co.，Ltd.)、以及由150ml乙醇和150ml水所組成的混合溶劑都放在一個(gè)配有氮?dú)庖牍?、冷卻器、和攪拌裝置的燒瓶中并將其在攪拌下進(jìn)行混合。在持續(xù)攪拌的同時(shí)進(jìn)行1小時(shí)的氮?dú)鉀_洗。向由此而制得的混合物中加入1.0g過二硫酸鉀在10ml水中的溶液，并在持續(xù)攪拌的同時(shí)使該反應(yīng)在80℃下再進(jìn)行12小時(shí)。在該反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去乙醇，得到可用于本發(fā)明的共聚物9(分子量＝100,000)的水溶液。
制造實(shí)施例17
將丙烯酸1H，1H，2H，2H-十七氟癸酯(5.6g)(得自0saka OrganicChemical Industry Ltd.，商品名“Viscoat 17F”)、甲基聚氧化乙烯(23)甲基丙烯酸酯(24.4g)(得自Shin-Nakamura Chemical Co.，Ltd.，商品名“NK Ester M 230G”)、甲基丙烯酸甲酯(18.0g)(得自TokyoKasei Kogyo Co.，Ltd.)、甲基丙烯酸2-羥基乙酯(12.0g)(得自TokyoKasei Kogyo Co.，Ltd.)、以及由180ml異丙醇和120ml水所組成的混合溶劑都放在一個(gè)配有氮?dú)庖牍?、冷卻器、和攪拌裝置的燒瓶中并將其在攪拌下進(jìn)行混合。在持續(xù)攪拌的同時(shí)進(jìn)行1小時(shí)的氮?dú)鉀_洗。向由此而制得的混合物中加入1.0g過二硫酸銨在10ml水中的溶液，并在持續(xù)攪拌的同時(shí)使該反應(yīng)在70℃下再進(jìn)行12小時(shí)。在該反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去異丙醇，得到可用于本發(fā)明的共聚物10(分子量＝32,000)的水溶液。
制造實(shí)施例18(比較實(shí)施例；不屬于共聚物A的共聚物)將丙烯酸1H，1H，2H，2H-十七氟癸酯(2.4g)(得自O(shè)saka OrganicChemical Industry Ltd.，商品名“Viscoat 17F”)、甲基聚氧化乙烯(23)甲基丙烯酸酯(36.0g)(得自Shin-Nakamura Chemical Co.，Ltd.，商品名“NK Ester M 230G”)、甲基丙烯酸2-羥基乙酯(21.6g)(得自Tokyo Kasei Kogyo Co.，Ltd.)、以及由180ml異丙醇和120ml水所組成的混合溶劑都放在一個(gè)配有氮?dú)庖牍?、冷卻器、和攪拌裝置的燒瓶中并將其在攪拌下進(jìn)行混合。在持續(xù)攪拌的同時(shí)進(jìn)行1小時(shí)的氮?dú)鉀_洗。加入1.0g過二硫酸銨在10ml水中的溶液，并在持續(xù)攪拌的同時(shí)使該反應(yīng)在70℃下再進(jìn)行12小時(shí)。在該反應(yīng)結(jié)束后，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去異丙醇，得到共聚物11的目標(biāo)水溶液。
表3

<實(shí)施例5至8和比較實(shí)施例1>
根據(jù)下面的配方來制備作為本發(fā)明組合物(用于皮膚的外部制劑)的化妝品基礎(chǔ)霜?jiǎng)?。即，該霜?jiǎng)┦峭ㄟ^分別將(a)表4的組分1至8的混合物和(b)表4的組分9至20的混合物加熱至80℃、將(b)逐漸加入到(a)中、將生成物乳化、和在攪拌下進(jìn)行冷卻來進(jìn)行制備的。對(duì)于下表中有代表性的用于皮膚的外部制劑而言，在表中所列的各數(shù)值是以％重量來進(jìn)行表示的。
表4

<實(shí)施例9至12和比較實(shí)施例2>
根據(jù)如下的配方來制備作為本發(fā)明組合物的基礎(chǔ)物(foundation)。即，該基礎(chǔ)物可以通過分別將(a)表5的組分1至3的混合物，(b)表5的組分4，(c)表5的組分5至9的混合物，和(d)表5的組分10至14的混合物加熱至80℃、然后將(a)和(b)充分揉合、將所得物用(c)進(jìn)行稀釋、將表5的組分15至18的混合物(e)進(jìn)行分散，逐漸向其中加入(d)、將所得的物質(zhì)進(jìn)行乳化、以及在攪拌下將其進(jìn)行冷卻來進(jìn)行制備。
表5

<實(shí)施例13至16和比較實(shí)施例3>
根據(jù)下面的配方制備作為本發(fā)明組合物的水性凝膠。即，所說的水性凝膠可以通過分別將(a)表6的組分1至10的混合物和(b)表6的組分11至12的混合物在攪拌下進(jìn)行混合從而制備均勻的溶液來獲得。在對(duì)(a)進(jìn)行攪拌的同時(shí)，逐漸向其中加入(b)，其后將所得到物質(zhì)進(jìn)行放置。
表6

<實(shí)施例17至19和比較實(shí)施例4>
根據(jù)下面表7的配方制備作為本發(fā)明組合物的噴霧劑。即，該噴霧溶液是通過在攪拌的情況下將組分1至8進(jìn)行充分混合來獲得的。
表7

<實(shí)施例20至22和比較實(shí)施例5>
根據(jù)下面表8的配方來制備作為本發(fā)明組合物的洗劑。即，該洗劑是通過將組分1至8在攪拌的情況下進(jìn)行充分的混合來進(jìn)行制備的。
表8

<試驗(yàn)實(shí)施例2對(duì)刺激感的抑制作用進(jìn)行的評(píng)估>
分別將實(shí)施例5至22和比較實(shí)施例1至5的組合物(用于皮膚的外部制劑)應(yīng)用到眼睛下的頰區(qū)域。
在使該組合物停留5分鐘后，將用刺激物溶液或包含刺激物的乳劑弄濕了的無紡織物放置到該使用了組合物的區(qū)域上。在每分鐘用下面五個(gè)階段來對(duì)刺激感進(jìn)行評(píng)分，重復(fù)進(jìn)行評(píng)估直至5分鐘過去。將5-分鐘持續(xù)期間的總得分定義為刺激得分。對(duì)有20名成員的小組的各成員進(jìn)行相同的評(píng)估，并將該總刺激得分定義為各刺激物的刺激值。結(jié)果如表9所示。表中所示的數(shù)值是刺激值。
刺激得分0根本感覺不到1感到一些不對(duì)勁2有一點(diǎn)刺激感3明顯感到刺激4感到很刺激5無法忍受表9

<實(shí)施例3對(duì)刺激感抑制作用的持久性的評(píng)估>
分別將實(shí)施例5至22的組合物應(yīng)用到眼睛下的頰區(qū)域上。在使該組合物停留5分鐘后，用濕的織物對(duì)該使用了組合物的區(qū)域輕輕進(jìn)行擦拭。將這種操作重復(fù)進(jìn)行20次。其后，將用刺激物水溶液或包含刺激物的乳劑弄濕了的無紡織物放置到該使用了組合物的區(qū)域上。在每分鐘用與上面所述的五個(gè)階段相同的五個(gè)階段來對(duì)刺激感進(jìn)行評(píng)分，重復(fù)進(jìn)行該類評(píng)估直至5分鐘過去。將5-分鐘持續(xù)期間的總得分稱為刺激得分。對(duì)有20名成員的小組的各成員進(jìn)行相同的評(píng)估，并將該總刺激得分稱為各刺激物的刺激值。結(jié)果如表10所示。
表10

通過這種方式，從試驗(yàn)實(shí)施例2中可以清楚地看出本發(fā)明任何一種用于皮膚的外部制劑對(duì)刺激都具有極佳的抑制作用。此外，試驗(yàn)實(shí)施例3還表明，當(dāng)所說的共聚物是本發(fā)明的共聚物B時(shí)(實(shí)施例8、12、16、19、和22)，該類對(duì)刺激的抑制作用持續(xù)足夠長的時(shí)間。
工業(yè)實(shí)用性根據(jù)本發(fā)明，可以提供用于充分保護(hù)活體不受存在于外部環(huán)境中的刺激物的影響的方法。
權(quán)利要求
1.一種用于皮膚的外部制劑，其含有包含一種或多種得自通式(I)所示單體的組成單位和一種或多種得自通式(II)所示單體的組成單位的共聚物，其中所說的得自通式(I)所示單體的組成單位的含量為所有組成單位總量的5至25％重量， 通式(I)(在式(I)中，R1表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，和R2表示具有5至12個(gè)碳和具有8至21個(gè)取代的氟原子的烷基)， 通式(II)(在式(II)中，R3表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，R4表示可以具有羥基的具有2至4個(gè)碳的亞烷基，和R5表示氫原子、具有1至20個(gè)碳的芳族基團(tuán)、具有1至20個(gè)碳的脂族烴基、或具有1至20個(gè)碳的?；?，和n表示4至50的數(shù)值)。
2.如權(quán)利要求1所述的用于皮膚的外部制劑，其中所說的得自通式(II)所示單體的組成單位的含量為所有組成單位總量的20至80％重量。
3.如權(quán)利要求1或2所述的用于皮膚的外部制劑，其中所說的由通式(II)所示的單體是下面通式(III)所示的單體， 通式(III)(在式(III)中，R6表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，和R7表示氫原子、具有1至20個(gè)碳的芳族基團(tuán)、具有1至20個(gè)碳原子的脂族烴基、或具有1至20個(gè)碳原子的酰基，和q表示8至40的數(shù)值)。
4.如權(quán)利要求1至3中任意一項(xiàng)所述的用于皮膚的外部制劑，其中所說的制劑是用來保護(hù)不受刺激的。
5.一種共聚物，其包含(1)含量為5至9.8％重量的一種或多種得自通式(I)所示單體的組成單位；(2)含量為30.2至45％重量的一種或多種得自通式(II)所示單體的組成單位；和(3)含量為50至60％重量的一種或多種得自通式(IV)所示單體的組成單位， 通式(I)(在式(I)中，R1表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，和R2表示具有5至12個(gè)碳和具有8至21個(gè)取代的氟原子的烷基)， 通式(II)(在式(II)中，R3表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，R4表示可以具有羥基的具有2至4個(gè)碳的亞烷基，和R5表示氫原子、具有1至20個(gè)碳的芳族基團(tuán)、具有1至20個(gè)碳的脂族烴基、或具有1至20個(gè)碳的?；蚽表示4至50的數(shù)值)， 通式(IV)(在式(IV)中，R8表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，和R9表示具有1至3個(gè)碳的烷基)。
6.如權(quán)利要求5所述的共聚物，其中所說的通式(II)所示的單體是下面通式(III)所示的單體， 通式(III)(在式(III)中，R6表示氫原子或具有1至3個(gè)碳的烷基，和R7表示氫原子、具有1至20個(gè)碳的芳族基團(tuán)、具有1至20個(gè)碳的脂族烴基、或具有1至20個(gè)碳的酰基，和q表示8至40的數(shù)值)。
7.一種包含如權(quán)利要求5或6所述的共聚物的用于皮膚的外部制劑。
8.一種如權(quán)利要求7所述的用于皮膚的外部制劑，其中所說的制劑是用來保護(hù)不受刺激的。
全文摘要
本發(fā)明的目的是提供一種表現(xiàn)出一種足以保護(hù)活體不受存在于外部環(huán)境中的刺激物的影響的極佳作用的用于皮膚的外部制劑、以及其中所優(yōu)選使用的聚合物材料。本發(fā)明目的通過下列制劑達(dá)到一種通過將一種包含得自通式(I)、(II)以及在需要的情況下還存在的(IV)所示單體的組成單位的共聚物與其它任意的組分進(jìn)行混合而獲得的用于皮膚的外部制劑，在所說的共聚物中，單位(I)的含量為所有組成單位總量的5至25重量％，單位(I)、(II)和(IV)的優(yōu)選含量分別為5至9.8重量％、30.2至45重量％、和50至60重量％。在式中，R
文檔編號(hào)C08F290/06GK1617701SQ0282786
公開日2005年5月18日 申請(qǐng)日期2002年8月27日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月5日
發(fā)明者井柳宏一 申請(qǐng)人:寶麗化學(xué)工業(yè)有限公司