專利名稱：一種可降解管狀高分子多孔泡沫材料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬高分子材料技術(shù)領(lǐng)域和生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種可降解管狀高分子多孔泡沫材料及其制備方法。
背景技術(shù)：
多孔泡沫材料廣泛應(yīng)用于化工、制藥、生物醫(yī)學(xué)工程等許多領(lǐng)域。近年來，組織工程的迅速發(fā)展對新型多孔泡沫材料的提出了新的要求，高分子多孔泡沫制備方法和技術(shù)愈顯重要。管狀多孔泡沫在血管組織工程和神經(jīng)組織工程等領(lǐng)域起到重要的作用。
然而，目前對管狀多孔泡沫、尤其是小口徑和薄壁的管狀多孔支架的制備仍缺乏有效、實用的方法。[Wake，1996]先通過溶劑澆鑄得到多孔膜，然后將多孔膜進行彎曲、粘合，從而制得管狀多孔泡沫，但這種方法為手工操作，步驟多，制備繁瑣，且制備精度依賴于操作者的熟練程度。[Widmer，1998]采用高溫高壓下擠出高分子—致孔劑粒子混合物，然后浸洗出致孔劑粒子的方法來制備管狀多孔支架。這種方法條件苛刻，需高溫(往往須高于250℃)和高壓(往往高于150MPa)，導(dǎo)致聚合物易降解，并需要水壓機等高壓設(shè)備。
高分子多孔泡沫的制備主要有兩個方面的問題需要解決，即致孔(獲得相連的多孔結(jié)構(gòu))和成型(獲得合適的外形)。粒子致孔法簡單實用、適用性廣，孔隙率和孔尺寸易獨立調(diào)節(jié)，是一個較通用的致孔方法(Mikos and Langer，Polymer，1994，35(5)1068-1077)。我們考慮將其與注塑成型相結(jié)合，實施管狀高分子多孔泡沫的制備。
若以高分子—致孔劑混合物為加工對象在高分子熔點或流動溫度以上進行常規(guī)的注塑成型，在高的致孔劑含量下，該混合物流動性差，難以成型，若過于提高加工溫度，勢必導(dǎo)致聚合物的降解，對可降解高分子尤其如此。
我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)高分子溶液—致孔劑粒子混合物中溶劑含量適中時，該混合物呈軟面團狀，常態(tài)下流動性差，但在適當(dāng)?shù)膲毫ψ饔孟掠辛己玫牧鲃有?，在常溫下即可進行注塑成型，脫模后具有較好的形狀保持能力?；诖?，利用我們特殊設(shè)計的柔性-剛性組合模具，以高分子溶液—致孔劑粒子混合物為加工對象，我們提出一種制備多孔泡沫的新方法—常溫注塑法(又稱冷注塑法)，該法可在常溫和低壓下進行注塑成型，可簡便地制備出各種不同材料和尺寸的管狀多孔泡沫，并避免了材料在高溫下的降解，且不需使用高壓設(shè)備。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出一種孔隙率高、孔徑大、管壁厚的可降解管狀高分子多孔泡沫材料及其制備方法。
本發(fā)明提出的可降解管狀高分子多孔泡沫材料，孔隙率為50-99％，通常為50％以上，一般可達90％以上，最高可達95％以上。高孔隙率多孔泡沫具有相互連通的孔結(jié)構(gòu)。泡沫內(nèi)孔分布均勻，泡沫表面亦為多孔結(jié)構(gòu)，無致密的表面皮層形成。
本發(fā)明提出的管狀高分子多孔泡沫，孔徑尺寸范圍為10-900μm，一般為40-600μm。
本發(fā)明提出的管狀多孔泡沫尺寸范圍廣，不僅包括常規(guī)尺寸的管狀多孔支架，亦包括小直徑、薄壁的管狀多孔支架。多孔支架的內(nèi)徑下限為0.3mm，管壁尺寸下限為0.3mm；一般其內(nèi)徑為0.3～20mm、管壁厚度為0.3～3mm。本發(fā)明中的內(nèi)徑和外徑指直徑。
本發(fā)明提出的管狀高分子多孔泡沫，其基本材料為具有自粘結(jié)性、可溶解性的可降解高分子材料。其分子量為1萬～300萬，一般為3～100萬。
本發(fā)明所用可降解高分子材料包括聚內(nèi)酯和聚羥基羧酸酯等脂肪族聚酯、聚碳酸酯、聚原酸酯、聚酸酐或由它們組成的共聚物、共混物或含添加劑的混合物的任何一種。以上脂肪族聚酯包括聚(D，L-乳酸)(PDLLA)，聚(L-乳酸)(PLLA)，聚羥基乙酸(PGA)、聚己內(nèi)酯(PCL)等均聚物和乳酸—羥基乙酸共聚物(PLGA)、乳酸—己內(nèi)酯共聚物或其它共聚物。以上可降解高分子的降解速率可根據(jù)需要，通過改變高分子的結(jié)構(gòu)或組成來加以調(diào)整，降解時間范圍為1周至2年，一般為1個月至6個月。
本發(fā)明提出的管狀高分子多孔泡沫材料，采用特殊設(shè)計的組合模具，通過常溫注塑法來制備。具體步驟如下1、將高分子泡沫材料溶于溶劑A，形成高分子溶液，然后將致孔劑粒子加入溶液中，混和均勻，溶劑部分揮發(fā)后形成軟面團狀的高分子溶液—致孔劑粒子混合物；2、將所得軟面團狀的高分子溶液—致孔劑粒子混合物充入注塑機料槽中，將具有管狀模腔的組合模具與注塑機相連接，聚合物溶液—致孔劑粒子混合物在注塑壓力作用下充入組合模具的模腔，成型，脫模后得到高分子溶液—致孔劑粒子混合物管狀制品；3、在室溫下使脫模后制品中的部分溶劑A揮發(fā)，再在真空下脫除剩余溶劑A，得到高分子—致孔劑粒子混合物管狀制品；4、將已不含溶劑A的高分子—致孔劑粒子混合物管狀制品放入溶劑B中以浸出致孔劑粒子，待致孔劑粒子完全浸出后，將濕的管狀多孔泡沫從溶劑B中取出，用真空干燥法脫除其中殘留的溶劑B，最終得到所需的管狀多孔泡沫材料。
上述制備方法中，注塑成型溫度可低于溶劑A的沸點，一般可采用室溫。
本發(fā)明中所用組合模具由內(nèi)層和外層組成，內(nèi)層套在外層中，形成一個整體。內(nèi)層的材料為高分子彈性體材料或塑性材料。高分子彈性體材料包括硅橡膠材料、聚硫橡膠材料、聚醚橡膠材料等。所用硅橡膠材料包括加聚型硅橡膠和縮聚型硅橡膠。高分子塑性材料包括聚丙烯、聚乙烯、聚苯乙烯等。
本發(fā)明中制作模具內(nèi)層的硅橡膠彈性體材料由預(yù)聚物和固化劑組成，將預(yù)聚物和固化劑按合適的比例混合均勻，固化2-30分鐘，一般為5-10分鐘，脫模即得模具內(nèi)層。硅橡膠作為模具材料具有彈性和回彈性良好、印模表面光潔而清晰、體積變化小等優(yōu)點。
本發(fā)明所用的模具外層由金屬材料制成，包括碳鋼、不銹鋼、合金鋼、模具鋼等。模具外層有足夠的力學(xué)強度和剛性以承受成型時的壓力。
本發(fā)明所用的溶劑包括溶劑A和溶劑B。要求溶劑A可溶解多孔泡沫材料，但不會改變其結(jié)構(gòu)和性能；對致孔劑粒子不溶解，且不改變致孔劑粒子的性質(zhì)；具有合適的揮發(fā)性，在真空條件下可完全脫除。溶劑A包括三氯甲烷、二氯甲烷、四氫呋喃、丙酮、丁酮、二氧六環(huán)中的任何一種或其中幾種的混合物。要求溶劑B可溶解致孔劑粒子，但不溶解泡沫材料，亦不會改變其性質(zhì)。溶劑B具有合適的揮發(fā)性，在真空條件下可完全脫除。對于水溶性致孔劑粒子，溶劑B一般為自來水、純凈水、去離子水等，更好的選擇為去離子水；對于油溶性致孔劑粒子，溶劑B一般為戊烷、己烷、庚烷、辛烷、環(huán)己烷等有機溶劑。
本發(fā)明所用的致孔劑粒子為結(jié)晶或非晶的無機物或有機物粒子，致孔劑粒子溶于溶劑B但不溶于溶劑A。致孔劑粒子不與所用的高分子發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，亦不溶于溶劑A。致孔劑粒子均勻地分散于高分子溶液中并保持其形狀和尺寸，當(dāng)其被溶劑B溶解后，致孔劑粒子所占據(jù)的體積就變?yōu)榭紫?，形成多孔泡沫。多孔泡沫的孔結(jié)構(gòu)和尺寸由致孔劑粒子形狀、尺寸和用量所決定。所用致孔劑粒子包括無機鹽粒子、多糖、蛋白質(zhì)、和其它的有機小分子化合物的任何一種，或由它們之中幾種所組成的混合物。優(yōu)先選擇水溶性鈉鹽粒子，包括氯化鈉、檸檬酸鈉、酒石酸鈉，或油溶性粒子如石硝微球等。粒子用標(biāo)準(zhǔn)篩篩分成不同級分，粒徑尺寸范圍為10-900μm，一般尺寸范圍為40-600μm。多孔泡沫的孔隙率取決于致孔劑粒子用量(基于高分子和致孔劑粒子總重量計算，下同)，溶劑A含量的影響較小。致孔劑粒子用量范圍為50wt％-99wt％，更佳的用量范圍為70wt％-95wt％；相應(yīng)的高分子用量范圍為50wt％-1wt％，更佳的用量范圍為30wt％-5wt％。
本發(fā)明所用高分子溶液濃度范圍為1wt％-50wt％(重量百分比，基于高分子溶液總重量計算)，更佳的濃度范圍為5wt-30wt％，為高分子濃溶液。高分子溶液的濃度根據(jù)所用高分子的分子量不同而不同，高分子量聚合物的溶液濃度可低一些。
本發(fā)明中，將致孔劑粒子分散于高分子濃溶液中，邊攪拌邊使部分溶劑揮發(fā)，形成分散均勻的高分子溶液—致孔劑粒子混合物。該混合物呈軟面團狀，常態(tài)下流動性較差，在合適的壓力作用下具有良好的流動性，在常溫下通過注塑成型獲得管狀制品，且脫模后得到的制品有很好的形狀保持能力。
本發(fā)明中，高分子溶液—致孔劑粒子混合物的流動性主要取決于致孔劑粒子的體積分率(以高分子溶液—致孔劑粒子混合物的總體積計，下同)。在致孔劑粒子用量不變的情況下，致孔劑粒子體積分率由溶劑用量來調(diào)控，一般在20-80％范圍，更佳的致孔劑粒子體積分率為40-60％。
本發(fā)明所用模具為特殊設(shè)計的組合模具，模具內(nèi)層套在模具外層中，形成一個整體。模具外層承受注塑成型時的大部分壓力，但不與加工對象直接接觸；模具內(nèi)層直接與加工對象接觸，因其具有與模具外層不同的表面性質(zhì)，使得加工對象不易粘附在模腔內(nèi)表面，因而易于脫模。
本發(fā)明中進行常溫注塑成型時，可采用小型注塑機，也可采用任何自行設(shè)計的具有注塑能力的設(shè)備。
本發(fā)明中，將常溫注塑得到的高分子溶液—致孔劑粒子混合物管狀制品先在室溫環(huán)境下使溶劑A部分揮發(fā)，然后在真空條件下脫除殘留溶劑A，待溶劑A完全脫除后得到高分子—致孔劑粒子混合物的成型制品。真空干燥溫度不超過泡沫材料的熔點或玻璃化溫度，一般不高于50℃，通常為室溫。
本發(fā)明中，上述高分子—致孔劑粒子混合物成型制品在溶劑B中浸出致孔劑粒子。將成型后的高分子—致孔劑粒子混合物管狀制品放入容器中，加入溶劑B，溶劑B用量大大過量，其重量一般為高分子—致孔劑粒子混合物泡沫重量的100-1000倍，每隔2-8小時換一次溶劑B，至致孔劑粒子完全浸出。
本發(fā)明中，將上述已完全浸出致孔劑粒子的濕管狀泡沫從容器中取出，吸去大部分溶劑B，然后放入真空烘箱中真空干燥，完全脫除溶劑B后得到所需管狀高分子多孔泡沫。真空干燥溫度不超過泡沫材料的熔點或玻璃化溫度，一般不高于50℃，干燥時間為6-48小時，依賴于干燥條件、泡沫內(nèi)孔隙連通性以及泡沫尺寸。
本發(fā)明具有如下特點1、本發(fā)明以高分子溶液—致孔劑粒子混合物為加工對象，在適當(dāng)含量的溶劑存在下，該混合物在壓力作用下具有良好的流動性，在常溫下可進行注塑成型，且脫模后得到的制品有很好的形狀保持能力。
2、本發(fā)明采用特殊設(shè)計的組合模具，模具外層提供承壓能力，模具內(nèi)層提供成型能力并使脫模更順利。
3、本發(fā)明中進行注塑成型時，可在常溫和低壓下進行，可采用小型注塑機，也可采用任何自行設(shè)計的具有注塑能力的設(shè)備。
4、本發(fā)明提出的多孔泡沫制備方法避免了高溫，有利于熱敏感的生物活性物質(zhì)的引入。
5、本發(fā)明提出的高分子多孔泡沫常溫注塑制備方法簡單實用、重現(xiàn)性好，有利于大規(guī)模生產(chǎn)。
6、本發(fā)明提出的高分子多孔泡沫常溫注塑制備方法適應(yīng)性強，適用于各種可溶性高分子和各種不同的致孔劑粒子，是一個通用的多孔泡沫制備方法，可用于血管組織工程、神經(jīng)組織工程以及其它多種應(yīng)用領(lǐng)域。
7、本發(fā)明制備的高分子多孔泡沫孔隙率可高達90％以上，孔隙相互連通，孔分布均勻，泡沫表面亦為多孔結(jié)構(gòu)，無致密皮層。
8、本發(fā)明提出的高分子多孔泡沫常溫注塑制備方法不僅可制備常規(guī)尺寸的管狀多孔支架，更重要的是，可制備小直徑、薄壁的管狀多孔泡沫。
9、本發(fā)明提出的多孔泡沫用于生物醫(yī)用領(lǐng)域時，采用已獲廣泛認可的生物相容性良好的可生物降解高分子制備，植入體內(nèi)后有望避免或消除炎癥等毒副作用的發(fā)生，以更好地符合生物醫(yī)學(xué)的要求。
10、本發(fā)明提出的可生物降解高分子多孔支架的孔結(jié)構(gòu)形態(tài)有利于細胞的粘附、增殖和分化，植入體內(nèi)后有利于植入部位周圍組織細胞的內(nèi)生長，有利于組織工程應(yīng)用。


圖1為孔徑為180-280μm、孔隙率為82.2％的PLGA85/15管狀多孔泡沫照片。
圖2為孔徑為180-280μm、孔隙率為82.2％的PLGA85/15管狀多孔泡沫掃描電子顯微鏡照片。
具體實施例方式
下面通過實施例進一步描述本發(fā)明的實施方式，但不限于這些實施例。
實施例1，將0.3克分子量為30萬的PLGA85/15溶于3毫升氯仿中，取2.7克粒徑為180-280μm氯化鈉粒子加入溶液中，攪拌均勻，使溶劑部分揮發(fā)，調(diào)節(jié)溶劑體積分率約38.0％，粒子體積分率約52.0％，形成軟面團狀的高分子溶液—致孔劑粒子混合物；將該混合物充入小型注塑機料槽(見圖1)中，安裝好內(nèi)腔形狀為管狀的注塑用組合模具，聚合物溶液—致孔劑粒子混合物在注塑壓力作用下迅速充入模腔；脫模后得到高分子溶液—致孔劑粒子混合物的管狀制品，在室溫下使部分溶劑揮發(fā)，然后在室溫、真空度為＞755mmHg條件下脫除剩余溶劑，得到高分子—致孔劑粒子混合物管狀制品；將已不含溶劑的高分子—致孔劑粒子混合物管狀制品放入300毫升去離子水中以浸出致孔劑粒子，每4小時換一次水，48小時后用硝酸銀水溶液檢測，不出現(xiàn)白色沉淀，表明致孔劑粒子已完全浸出；將濕的多孔泡沫從去離子水中取出，用濾紙或吸水紙將大部分去離子水吸出，然后再在室溫、真空度為＞755mmHg條件下脫除殘留水分，最終得到管狀多孔泡沫(見圖1)，孔隙率82.2％，孔隙相連通性良好(見圖2)。
實施例2，致孔劑粒子氯化鈉粒子粒徑為280-450μm，調(diào)節(jié)溶劑體積分率約43.4％，粒子體積分率約47.5％，其它同實施例1，制得管狀多孔泡沫孔隙率為86.4％。
實施例3，將0.15克分子量30萬的PLGA85/15溶于3毫升氯仿中，取2.85克粒徑為180-280μm氯化鈉粒子加入溶液中，攪拌均勻，使溶劑部分揮發(fā)，調(diào)節(jié)溶劑體積分率約42.4％，粒子體積分率約48.3％，形成軟面團狀的高分子溶液—致孔劑粒子混合物；其它同實施例1，制得管狀多孔泡沫孔隙率為93.6％。
實施例4，將0.15克分子量35萬的PDLLA溶于3毫升氯仿中，取2.85克粒徑為90-180μm氯化鈉粒子加入溶液中，攪拌均勻，使溶劑部分揮發(fā)，調(diào)節(jié)溶劑體積分率約42.4％，粒子體積分率約48.3％，形成軟面團狀的高分子溶液—致孔劑粒子混合物；其它同實施例1，制得管狀多孔泡沫孔隙率為93.3％。
實施例5，將0.15克分子量9萬的PCL溶于3毫升氯仿中，取2.85克粒徑為180-280μm氯化鈉粒子加入溶液中，攪拌均勻，使溶劑部分揮發(fā)，調(diào)節(jié)溶劑體積分率約42.4％，粒子體積分率約48.3％，形成軟面團狀的高分子溶液—致孔劑粒子混合物；其它同實施例1，制得管狀多孔泡沫孔隙率為93.2％。
權(quán)利要求
1.一種由常溫注塑方法所獲得的可降解管狀高分子多孔泡沫，其特征在于其內(nèi)徑為0.3-20mm、管壁厚度為0.3-3mm，孔隙率范圍為50％-99％，孔徑尺寸為10-900μm，內(nèi)部孔隙相互連通。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解管狀高分子多孔泡沫，其特征在于孔隙率為70％-95％，孔徑尺寸為40-600μm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解管狀高分子多孔泡沫，其特征在于構(gòu)成泡沫的基本材料為具有自粘結(jié)性、可溶解性、可塑性的可降解高分子材料，高分子材料的分子量為1萬-300萬。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的可降解管狀高分子多孔泡沫，其特征在于構(gòu)成泡沫的可降解高分子材料為聚羥基羧酸酯、聚原酸酯、聚酸酐，及由它們中幾種組成的共聚物、共混物或含添加劑的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的可降解管狀高分子多孔泡沫，其特征在于構(gòu)成泡沫的可降解高分子材料為聚(D，L-乳酸)，聚(L-乳酸)，聚羥基乙酸、聚己內(nèi)酯、乳酸—羥基乙酸共聚物、乳酸—己內(nèi)酯共聚物、共混物或含添加劑的混合物。
6.一種如權(quán)利要求1所述的管狀多孔泡沫的制備方法，其特征在于采用組合模具和常溫注塑成型，具體步驟如下(1)將可降解高分子泡沫材料溶于溶劑A，形成高分子溶液，然后將致孔劑粒子加入溶液中，混和均勻，溶劑部分揮發(fā)后形成軟面團狀的高分子溶液—致孔劑粒子混合物；(2)將所得軟面團狀的高分子溶液—致孔劑粒子混合物充入注塑機料槽中，將具有管狀模腔的組合模具與注塑機相連接，聚合物溶液—致孔劑粒子混合物在注塑壓力作用下充入模腔，成模，脫模后得到高分子溶液—致孔劑粒子混合物管狀制品；(3)使脫模后制品中的部分溶劑A揮發(fā)，再進一步脫除剩余溶劑A，得到高分子—致孔劑粒子混合物管狀制品；(4)將已不含溶劑A的高分子—致孔劑粒子混合物管狀制品放入溶劑B中，以浸出致孔劑粒子，待致孔劑粒子完全浸出后，將濕的多孔泡沫從溶劑B中取出，脫除其中殘留的溶劑B，最終得到所需的管狀多孔泡沫；其中，溶劑A可溶解高分子泡沫材料，但不溶解致孔劑粒子；溶劑B可溶解致孔劑粒子，但不溶解高分子泡沫。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的管狀多孔泡沫的制備方法，其特征在于所用的致孔劑粒子為無機鹽、多糖、蛋白質(zhì)的任何一種，或它們之中幾種的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的管狀多孔泡沫的制備方法，其特征在于所用的致孔劑粒子為水溶性粒子氯化鈉、檸檬酸鈉、酒石酸鈉、蔗糖或油溶性粒子石蠟微球中的任何一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的管狀多孔泡沫的制備方法，其特征在于所用致孔劑粒子粒徑范圍為10-900μm，致孔劑粒子用量范圍為混合物總量的50wt％-99wt％。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的管狀多孔泡沫的制備方法，其特征在所用致孔劑粒子粒徑為40-600μm，用量為70-95wt％。
11.根據(jù)權(quán)利要求6所述的管狀多孔泡沫的制備方法，其特征在于溶劑A為三氯甲烷、二氯甲烷、四氫呋喃、丙酮、丁酮、二氧六環(huán)中的任何一種或其中幾種的混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求6所述的管狀多孔泡沫的制備方法，其特征在于注塑成型加工的對象為溶劑含量適中的高分子溶液—致孔劑粒子混合物，混合物中致孔劑粒子體積分率在20-80％范圍。
13.根據(jù)權(quán)利要求6所述的管狀多孔泡沫的制備方法，其特征在于注塑成型溫度低于溶劑A的沸點。
14.根據(jù)權(quán)利要求6所述的管狀多孔泡沫的制備方法，其特征在于注塑成型溫度為室溫。
15.根據(jù)權(quán)利要求6所述的管狀多孔泡沫的制備方法，其特征在于對于水溶性致孔劑粒子，溶劑B采用自來水、純凈水、去離子水，對于油溶性致孔劑粒子，溶劑B采用戊烷、己烷、庚烷、辛烷或環(huán)己烷。
16.一種用常溫注塑法制備管狀高分子多孔泡沫的組合模具，其特征在于由柔性內(nèi)層和剛性外層組成，內(nèi)層套于外層中，形成一整體，其內(nèi)層為高分子彈性材料或塑性材料，外層為金屬材料。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合模具，其特征在于模具內(nèi)層的高分子彈性體材料為硅橡膠材料、聚硫橡膠材料、聚醚橡膠材料；所用硅橡膠材料包括加聚型硅橡膠和縮聚型硅橡膠。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合模具，其特征在于模具內(nèi)層的高分子塑性材料為聚丙烯、聚乙烯或聚苯乙烯。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的組合模具，其特征在于模具外層的金屬材料為碳鋼、不銹鋼、合金鋼或模具鋼。
全文摘要
本發(fā)明屬高分子材料技術(shù)領(lǐng)域和生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域，具體為一種管狀高分子多孔泡沫及其制備方法。采用組合模具，以高分子為基材，制備出管狀多孔泡沫。該法簡便實用，可在常溫低壓下注塑成型，制備不同尺寸的管狀多孔泡沫。所得管狀多孔泡沫具有相連通的多孔結(jié)構(gòu)，孔隙率可高達90％以上，泡沫內(nèi)部及表面的孔分布均勻，可適用于血管組織工程、神經(jīng)組織工程的三維多孔細胞支架及其它應(yīng)用領(lǐng)域。
文檔編號C08J9/26GK1513900SQ0314196
公開日2004年7月21日 申請日期2003年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月30日
發(fā)明者丁建東, 吳林波 申請人:復(fù)旦大學(xué)