專利名稱:含有三唑基或咪唑基的2,5-二氫呋喃的衍生物,其制備方法和作為殺真菌劑的用途的制作方法
本發(fā)明涉及一類新的含有2,5-二氫呋喃和三唑基或咪唑基的化合物,它具有植物衛(wèi)生學(xué)和工業(yè)上的用途。本發(fā)明還涉及該化合物的制備方法,以及在該制備方法中可用作為中間產(chǎn)物的生成物,本發(fā)明也涉及該化合物作為殺真菌劑的用途,以該化合物為主要成分的殺真菌的組合物,以及用這種化合物抗栽培作物的真菌所造成的病蟲害的方法。
在歐洲專利印151084上已知一些尤其作為殺真菌劑的含有三唑基的產(chǎn)品。
本發(fā)明的目的是提供具有改進(jìn)性抗真菌病蟲害的化合物,尤其適用于谷物的。
本發(fā)明的另一目的是提供尤其適用于谷物的,葡萄的,和蔬菜栽培的,對于真菌病蟲害具有改進(jìn)性治療用途的化合物。
通過使用本說明書后頁所附的化學(xué)式Ⅰ的產(chǎn)品,就能實現(xiàn)上述的發(fā)明目的。式中的R1,R2,R3,R4可以是相同的或是不同的,它們可以是氫原子,或是低級烷基,低級環(huán)烷基,低級烯烴基(特別是烯丙基),低級炔基(特別是炔丙基),芳基(特別是苯基),這些基團可以被下列一個或多個鹵素原子,低級烷氧基,芳氧基(特別是苯氧基),芳基(特別是苯基),低級烷基,低級鹵代烷基(特別是CF3),低級鹵代烴氧基(特別是OCF3),羥基所取代。
X是鹵原子,最好是氟、溴或氯,或者是具有1-12個碳原子的,最好是1-4個碳原子的,而且還具有單個或多個鹵原子的(特別CF3基)烷基或烷氧基,或者是氰基,n是整數(shù),是小于6的正數(shù)或零,然而當(dāng)n是大于1時,取代基X可以是相同或是不同,Ph是苯環(huán),也可能是其取代物,(n=1~5),m=0或1,最好是0,Tr代表1,2,4-三唑-1-基,而Im代表1,3-咪唑-1-基,本發(fā)明也涉及據(jù)本發(fā)明的化合物的成鹽物質(zhì),這些成鹽物質(zhì)都是在農(nóng)業(yè)上可接受的,例如鹽酸化物,硫酸鹽,草酸鹽,硝酸鹽,芳基磺酸鹽,或烷基磺酸鹽,以及金屬鹽和這些化合物所組成的復(fù)合物,特別是用鐵鹽,鉻鹽,銅鹽,錳鹽,鋅鹽,鈷鹽,錫鹽,鎂鹽和鋁鹽。
作為實例,加入鋅鹽的復(fù)合物可以通過使化學(xué)式Ⅰ的化合物與氯化鋅反應(yīng)而制得。
就本文而言,用于修飾有機基團的形容詞“低級(inférieur)”是指至多具有六個碳原子的基,該基團可以是直鏈的或是分支的。
在這里需要強調(diào)的是本說明書后頁的插圖,從任何意義上來說,都不能被認(rèn)為是簡單的圖形,而應(yīng)視為本發(fā)明說明書的不可分割的部分。
化學(xué)式Ⅰ的化合物和在制備過程中可能被用作為中間產(chǎn)物的化合物,其中這些中間產(chǎn)物是限定于本方法的場合,可以根據(jù)分子的不對稱中心的數(shù)量以一種或多種異構(gòu)體的形式存在。因而,本發(fā)明還涉及相應(yīng)的所有的旋光異構(gòu)體,以及它們的消旋混合物和非對映異構(gòu)物,非對映異構(gòu)物和/或旋光異構(gòu)物的區(qū)分可以通過本身已知的方法實現(xiàn)之。
為了作為殺真菌劑的用途,人們發(fā)現(xiàn)宜用本發(fā)明的化學(xué)式Ⅰ的化合物,其中X是鹵素,n=1,2,或3的化合物。
同樣可以發(fā)現(xiàn),最好采用化學(xué)式Ⅰ的化合物,其中n=1或2,X是位于鄰位和/或?qū)ξ簧系柠u原子。
最好是n=2,而X是鹵素原子,其中以氯原子位于鄰位和對位為最好。
R1,R2最好是氫原子,而且R3,R4可以是相同或不同,最好是低級烷基,或者,R3是低級烷基而R4是氫原子,或者R4是低級烷基,而R3是氫原子。
該化合物最好含有1,2,4-三唑-1-基。
本發(fā)明還涉及該化合物的制備方法,該方法的特點在于如下幾個步驟氫化作用,在R3和R4是氫原子的情況下,化學(xué)式Ⅳ的化合物,其中x,n,m,R1,R2與化學(xué)式Ⅰ中化合物中的定義一樣,Hal是鹵素原子,Pr表示保護(hù)基,如1-乙氧基乙基,或氫原子,或者當(dāng)R3和/或R4不是氫原子的情況下,在化學(xué)式Ⅳ的化合物上加入其化學(xué)式為R4MgX的有機鎂化合物,然后再加入化學(xué)式為R3X的烷基鹵化物。
環(huán)化作用,即對化學(xué)式Ⅲ的化合物的環(huán)化作用,其中的R1,R2,R3,R4,x,n,m與化學(xué)式Ⅰ的化合物中的定義相同,Hal與化學(xué)式Ⅳ的化合物中的定義相同,Z是氫原子,或者OZ是離去基團,接枝作用,即向化學(xué)式Ⅱ的化合物接枝咪唑環(huán)或三唑環(huán),其中的R1,R2,R3,R4,x,m,n與前述的相同,y是一個在適當(dāng)?shù)闹虚g轉(zhuǎn)化以后,憑借親核子取代作用易被消去的原子或基團,當(dāng)R3和R4都是氫原子的情況下,最好在采用如下列所述的合適的可能會中毒的催化劑的條件下,用等分子量的氫通過對化學(xué)式Ⅳ的化合物的氫化作用,制得化學(xué)式Ⅲ的化合物。這些催化劑如鈀,釕,阮來鎳,鉑,銠,最好是能產(chǎn)生順位鏈烯的可能中毒的鈀(吡啶,喹啉)。
該反應(yīng)可以是均相或不均相進(jìn)行。
人們優(yōu)先選用附于惰性載體的金屬態(tài)的鈀,該載體包括碳黑,碳酸鈣或硫酸鋇。
這反應(yīng),雖然并非必不可少的,可以在質(zhì)子性(protique)極性溶劑中,例如像甲醇這類的低級醇,或者在對質(zhì)子有惰性的極性溶劑中,例如甲苯中進(jìn)行的。
化學(xué)式Ⅳ的化合物的稀釋度以占總?cè)芤毫康?-80%(重量)為好,但最好是5-40%(重量)。
同樣地,如果催化劑與化學(xué)式Ⅳ化合物的克分子比例可以大幅度地變動時,則從工業(yè)化生產(chǎn)的角度出發(fā),最好采用的催化劑與化學(xué)式Ⅳ化合物的克分子比例是0.01-0.5%。
反應(yīng)溫度以-20℃-+150℃為好,但最好是15-80℃,而反應(yīng)壓力是1~10大氣壓(即0.1~1MPa)。
當(dāng)Pr是保護(hù)基時,在轉(zhuǎn)化成OZ基和環(huán)化作用以前,必須先不保護(hù)(de′prote′ger)乙醇。
可以通過技術(shù)人員共知的方法制得化學(xué)式Ⅳ的化合物,例如,向其化學(xué)式為(X)nPh(CH2)mCOCH2Hal的鹵代苯乙酮加入其化學(xué)式為R2-(OPr)CH-C=C-M的有機金屬化合物,其中的M是堿金屬,或者是含鎂化合物(MgHal),或者是含鋅的化合物(ZnHal)。
該反應(yīng)可以以已知的方式在四氫呋喃中進(jìn)行。
當(dāng)R3或R4中至少一個不是氫原子的情況下,可以通過下列合成的途徑制得化學(xué)式Ⅲ的化合物在有或沒有碘化銅存在的情況下(最好在-20℃~+80℃,克分子比是0.01~0.5%),向一般化學(xué)式Ⅳ的化合物加入其化學(xué)式為R4MgX的有機鎂化合物(最好是每克分子化學(xué)式Ⅳ的化合物中加入2~10克分子),接著在-20℃~80℃的條件下把溶于四氫呋喃溶劑中的烷基鹵化物R3X加入之(每克分子加入R4MgX后的上述化合物中加入1~10克分子)。當(dāng)中止R4MgX加成作用時,顯然接著加成階段進(jìn)行水解作用。
另一個制取其Z基是氫原子的化學(xué)式Ⅲ的化合物的方法包括在選自醚類,特別是四氫呋喃,或者烴類,如苯或甲苯,的溶劑中,使化學(xué)式為R3MgHal的有機鎂化合物,在有一定催化量的被二烷基硫化物所抑制的含銅鹵化物參與反應(yīng)的條件下(其參與量與有機鎂化合物R3MgHal的摩爾比是0.1~20%),與其化學(xué)式為R4-C=C-CR1R2-OH的炔屬醇進(jìn)行化學(xué)反應(yīng),其中的R3和R4與前述的相同。上述所用的有機鎂化合物的克分子量是對應(yīng)的炔屬醇的兩倍,反應(yīng)溫度是-60℃~+50℃,最好是-30℃~+20℃。人們可以根據(jù)文獻(xiàn)J.FNormant,A.Alexakis Synthesis(1981),841-870的有關(guān)指示制備化學(xué)式ⅩⅣ的有機鎂化合物。
化學(xué)式ⅩⅣ的有機鎂化合物與化學(xué)式(X)nPh(CH2)mCOCH2Hal的鹵代苯乙酮進(jìn)行縮合反應(yīng),在與上述的方法的相似條件下能制備化學(xué)式Ⅲ的化合物,上式中的Ph是苯環(huán)。
化學(xué)式Ⅲ的化合物可以按下列的反應(yīng)順序轉(zhuǎn)變成化學(xué)式Ⅰ的化合物。
可以按照技術(shù)人員已知的條件(例如,在有堿,如吡啶的情況下,用脂族或芳族的乙?;u化物,或者再加上酐)把化學(xué)式Ⅲ(其中Z是氫)的化合物通過乙?;饔米兂苫瘜W(xué)式Ⅲ的化合物(其中Z是乙?;?。
把Z是乙?;幕衔铫笈c吡咯(氮雜茂)進(jìn)行縮合反應(yīng)制得化合物ⅩⅢ,其反應(yīng)條件將在以后敘述。
然后用技術(shù)人員已知的傳統(tǒng)條件使其中的Z基皂化。
用將在下文敘述的方法環(huán)化化合物ⅩⅢ,在特別的情況下(尤其當(dāng)(X)n在芳環(huán)的鄰位上組成一個取代,而且如果m=0),通過吡咯的縮合作用能使化合物Ⅲ(Z=乙?;?直接轉(zhuǎn)化成化合物Ⅰ,而沒有把化合物ⅩⅢ(Z=乙?;?分離出來。
當(dāng)Y是鹵原子時,一個用于合成化學(xué)式Ⅱ的化合物的非必須的較好的方法包括環(huán)化順式的化學(xué)式Ⅲ的化合物,其中的x,n,m,R2,R3,R4與化學(xué)式Ⅰ化合物中的定義是相同的,如果Z是氫原子則是在酸性介質(zhì)中,或者如果Z是離去基,例如甲磺酸鹽,甲苯磺酸鹽,triflate,〔Ph3P+-O-〕基時,則是在堿性介質(zhì)中。
這些離去基以已知方法和選擇的方式固定到羥基上,而沒有觸及到叔羥基。
有機和無機的酸性催化劑適合于這個環(huán)化作用。它們能溶解于或不能溶解于反應(yīng)介質(zhì)中,是質(zhì)子性(protique)的或?qū)|(zhì)子有惰性的,例如質(zhì)子性的酸,包括鹽酸,硫酸,三氟酯酸,過氯酸,苯磺酸,甲苯磺酸,甲磺酸,而對質(zhì)子有惰性的酸,也稱Lewis酸,包括BF3,Alcl3和SnCl4。
一般宜用0.1~2摩爾的酸。
人們同樣可以用固定在惰性載體上,例如磺酸型樹脂的催化劑進(jìn)行這個環(huán)化作用。
該環(huán)化作用可按慣常的簡單加熱反應(yīng)方式進(jìn)行,反應(yīng)溫度一般是10~100℃,如果有溶劑時,則溫度是在10℃和該溶劑的沸點溫度之間。
其中可以采用如甲苯,醚類和酮類的脂族溶劑或芳族溶劑。
在堿性介質(zhì)中進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)時,我們可以提出一些無機堿,如鈉堿或鉀堿,堿性金屬或堿土金屬的碳酸鹽,一些含氮的堿,如三乙胺,季胺類,例如四丁銨氫氧化物,或氫氧化鏻。其中最好采用0.1~2摩爾的堿。人們同樣也可以用固定在惰性載體,如樹脂,的催化劑進(jìn)行環(huán)化反應(yīng),反應(yīng)溫度一般是10℃~100℃,反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行,如脂族和芳族溶劑,醚類,酮類。
對其中的Z是氫的一般化學(xué)式Ⅲ的產(chǎn)物進(jìn)行堿性處理就可以制備化學(xué)式Ⅱ化合物,其中Y是羥基。
借助于相應(yīng)來自一般化學(xué)式Ⅵ的產(chǎn)物的環(huán)氧化物Ⅶ使反應(yīng)得以進(jìn)行。在如下文將提到的用三唑進(jìn)行取代反應(yīng)以前,而在異構(gòu)化以后把Y由羥基轉(zhuǎn)化成離去基(甲磺酸鹽,甲苯磺酸鹽,triflate,PH3P+-O)是十分必要的。
在接枝反應(yīng)階段宜用酸性接受體,于無水或非無水介質(zhì)中,在溶劑中,在反應(yīng)條件下顯出惰性。反應(yīng)溫度是50℃~180℃,最好是接近溶劑的沸點。
作為酸性接受體,人們可以采用一些無機堿,如鈉堿或鉀堿,堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽,一些含氮的堿,例如三乙胺,如四丁銨氫氧化物的季胺類,或者氫氧化鏻。作為溶劑人們采用一些極性的對質(zhì)子有惰性的溶劑,例如二甲基甲酰胺,二甲基乙酰胺,二甲亞砜,丙酮,甲基乙基酮,甲基乙丁基酮,乙腈,N-甲基吡咯烷酮,或者一些極性的質(zhì)子性(protique)的溶劑,例如甲醇,丙醇或丁醇。如果需要,可采用適宜的催化劑進(jìn)行該反應(yīng),作為可采用的催化劑,包括相轉(zhuǎn)移的催化劑,例如季銨類的衍生物,如四丁銨的鹵化物,其中最好是其碘化物。
該反應(yīng)最好采用過量的三唑或咪唑的衍生物,其過量度最好是1.05~1.5。
如果采用溶劑時,最好其稀釋度是在全部溶液中含有1~70%重量的化學(xué)式Ⅱ的化合物。
所用的酸性接受體至少等于相當(dāng)于三唑或咪唑中的不穩(wěn)定的氫原子的化學(xué)計算量,一般采用1~2.5摩爾就足夠了。
顯然,三唑或咪唑的成鹽衍生物可以單獨制備,在這種情況下對于接枝反應(yīng)來說就不再需要酸性接受體了。這種反應(yīng)在無水或非無水介質(zhì)中,在溶劑中,并與在原位形成成鹽的三唑或咪唑衍生物的反應(yīng)條件一樣的條件下進(jìn)行。
另有一個其它的制備方法,它包括把化學(xué)式(X)nPh(CH2)mCOCH2Hal的鹵代苯乙酮與化學(xué)式為R2R1C=CR3-CHR4M的有機金屬化合物進(jìn)行反應(yīng),上式中的X,m,n,Hal,R1,R2,R3,R4與前述的化學(xué)式Ⅰ與Ⅲ中的定義相同。M是堿金屬,或是含鎂化合物(MgHal),或是鋅的化合物(ZnHal)。反應(yīng)是在溶劑中進(jìn)行的,例如在醚類中,如二乙醚或四氫呋喃,脂族或脂環(huán)族或芳族的烴類,如己烷,甲苯,反應(yīng)溫度是在-50℃和溶劑的回流溫度之間,酮與有機金屬化合物的克分子比例是1.1~0.2使反應(yīng)介質(zhì)中和以后,就生成化學(xué)式Ⅴ的化合物。
然后使生成的化學(xué)式Ⅴ的化合物與未取代的三唑或咪唑進(jìn)行反應(yīng),反應(yīng)是在有機或無機堿中進(jìn)行的,例如吡啶,三乙胺,鈉堿,鉀堿,堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽。反應(yīng)是在適合的溶劑中進(jìn)行,例如在醇類,酮類,胺類,腈類,鹵代的芳族烴類,反應(yīng)溫度是在80℃和溶劑的回流溫度之間,化合物Ⅴ和咪唑或三唑的克分子比例最好是1.1~0.2。由此反應(yīng)生成了化學(xué)式Ⅵ的化合物。一般該反應(yīng)是借助于化學(xué)式Ⅶ的環(huán)氧化物得以進(jìn)行的,該環(huán)氧化物可用技術(shù)人員的已知方法分別制備或分離。
向化合物Ⅵ分批加入鹵分子或溶于惰性溶劑中的混合鹵素,例如鹵代的芳族或飽和的烴類。由此生成化合物Ⅷ。
在常溫下環(huán)化化合物Ⅷ以生成化合物Ⅸ,該反應(yīng)中采用了前述的有機或無機堿,化合物Ⅷ和堿的克分子比例是1.1~0.66。反應(yīng)可在質(zhì)子性(protique)或?qū)|(zhì)子有惰性的溶劑介質(zhì)中進(jìn)行(水,醇,酮,腈,酯,鹵代的芳族或飽和烴,二甲基亞砜,如二甲基甲酰胺的酰胺)。
另有一個制備化合物Ⅸ的方法,它包括在環(huán)化反應(yīng)階段后,進(jìn)行咪唑或三唑的接枝反應(yīng),對于各個不同的階段采用相同的操作方法。因此向化合物Ⅴ加入鹵分子或鹵素的鹵化物(混合的鹵),以形成化合物Ⅹ,接著進(jìn)行環(huán)化以形成化合物Ⅺ,接著又加入三唑或咪唑基以形成化合物Ⅸ。
為了制備化合物Ⅰ,使化合物Ⅸ與堿進(jìn)行反應(yīng),所用的堿可包括無機堿,如鈉堿或鉀堿,堿金屬或堿土金屬的碳酸鹽,一些含氮的堿,如三乙胺,季胺類,如四丁銨氫氧化物,或氫氧化鏻,每摩爾化合物Ⅸ最好用1-5摩爾的堿。反應(yīng)最好在溶劑中進(jìn)行。作為溶劑,可采用極性的對質(zhì)子有惰性的溶劑,例如二甲基甲酰胺,二甲基乙酰胺,二甲基亞砜,丙酮,甲基乙基酮,甲基異丁基酮,乙腈,N-甲基吡咯烷酮,或者可用極性的質(zhì)子性(protique)溶劑,例如甲醇,丙醇,或丁醇。反應(yīng)溫度一般是介于常溫和溶劑的回流溫度之間。
另有一個方法,它包括在化合物Ⅳ或Ⅲ上接枝三唑或咪唑環(huán),以分別制得化合物Ⅻ和ⅩⅢ,然后在化合物Ⅻ進(jìn)行加氫反應(yīng),并且以與前述的相同條件進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)。
同樣可以使化學(xué)式ⅩⅣ的有機鎂化合物與唑基(azolyl)苯乙酮進(jìn)行反應(yīng)制得化學(xué)式ⅩⅢ(Z是氫)的化合物。該唑基(Tr或Im)苯乙酮是以前述的反應(yīng)條件,使三唑或咪唑接枝到鹵代苯乙酮(其化學(xué)式是(X)nPh(CH2)mCOCH2Hal)上而制得的。
另有一個方法,它包括在過量(2個摩爾或更多些)的堿的作用下,用咪唑或三唑處理化合物Ⅹ,從而直接制得化合物Ⅸ。
同樣地,可以使化合物Ⅶ鹵代化,接著用唑接枝,以制得化合物Ⅷ。
在反應(yīng)結(jié)束后,用本身已知的方法使形成的化合物從反應(yīng)介質(zhì)中分離出來。例如蒸餾溶劑,使反應(yīng)介質(zhì)中的產(chǎn)物結(jié)晶,或者過濾。如果需要,可用常規(guī)的方法,如在適當(dāng)溶劑中的重結(jié)晶,以進(jìn)一步精制化合物。
本發(fā)明涉及化學(xué)式Ⅱ到ⅩⅢ的化合物,式中的X,m,n,R1到R4,Hal,W,Z,Pr,Y與前述的同定義。
本發(fā)明也涉及化學(xué)式Ⅰ化合物作為殺真菌劑的用途。
本發(fā)明的化合物可以預(yù)防和治療真菌所造成的病蟲害,尤其是擔(dān)子菌,子囊菌,半知菌,特別是銹癥菌,粉孢菌,倒伏菌,鐮孢菌,長蠕孢菌,殼針孢菌,絲核菌,這些菌一般對植物和作物作害,尤其是谷物類,如小麥,大麥,黑麥,燕麥以及它們的雜交作物,也包括稻米和玉米,本發(fā)明的化合物特別對下列的真菌具有抵抗活性擔(dān)子菌,子囊菌,半知菌,或半知菌類,如灰質(zhì)葡萄孢,草白粉菌,隱藏的柄銹屬(Puccinia recondita),稻屬梨孢霉,beticola尾孢菌,線形柄銹屬,Cichoracearum白粉菌,尖鐮孢(瓜果),燕麥核球殼菌,麥粒殼針孢菌,inaequalis黑星菌,Whetzel-inia sclerotiorum,laxa從梗孢,fijiensis球腔菌,Panettoniana盤二孢,Solani交鏈孢,黑曲霉,花生尾孢菌,herbarum芽枝霉,稻屬長蠕孢,expansum青霉,pestalo-zzia,cinerescens瓶霉,betae莖點霉,foveata莖點霉,Lingam莖點霉,maydis黑粉菌,dahliae輪枝孢菌,pisi殼二孢,bidwellii球座菌,rolfsii伏革菌,viticola擬莖點霉,sclerotiorum核盤菌,子式核盤菌,Cardinale棒盤孢,Solani絲核菌。
本發(fā)明化合物也對下列真菌有活性Koningi筍頂孢,交鏈孢,毛盤孢,rolfsii伏革菌,natalensis色二孢,Gaeumannomyces graminis,fujikuroi赤霉,Cladosporioides單孢枝霉,degener或tigrinus香菇,quercina革裥菌,Memnoniellaechinata,瓶口衣屬的漆斑菌屬,Paecylomyces varioti,sasakii薄膜革菌,Phellinus megaloporus,sanguineus云芝屬,vaporaria茯苓屬,rolfsii小菌核屬,stachYbotrisatra,韌革菌屬,束梗孢屬型子實體,trabea栓菌屬,pseudokoningi木霉屬,roseum單端孢屬。
本發(fā)明的化合物對谷物的種類繁多的病蟲害有作用(粉孢菌屬,銹癥菌(rouille),倒伏菌(pietin-verse),長蠕孢菌,殼針菌和鐮孢菌)。它們同樣地對于植物腐爛病(葡萄孢屬)和尾孢菌病有作用,因此可用在各種栽培上,如葡萄栽培,蔬菜栽培,果木栽培,以及熱帶作物栽培上,如花生,香蕉,咖啡,山核桃等等。
除了上面已提及過的用途外,本發(fā)明的化合物還具有優(yōu)良的殺微生物的活性,以下列出並非限制本發(fā)明的一些微生物的種屬芽霉菌屬(pullularia)的出芽短梗孢糖種(P.Pullulans)毛殼屬(Chaetomium)的球形種(C.globosum)曲霉屬(Aspergillus)的黑曲霉菌種(Aspergillusniger)粉革菌屬(Coniophora)的Puteana種(C.Puteana)由于化合物的殺微生物的活性,本發(fā)明的產(chǎn)品可以有效地抵抗微生物對農(nóng)業(yè)和工業(yè)所造成的問題和危害,為此,這些化合物適宜用來保護(hù)植物或一些工業(yè)產(chǎn)品,例如木材,皮革,油漆,紙,纜繩,塑料,工業(yè)循環(huán)水。
這些化合物可用來保護(hù)木質(zhì)纖維素的,特別是木材的產(chǎn)品,包括家具木材,建筑木材,或者經(jīng)常暴露在惡劣天氣下的木材,如木柵欄,葡萄架,鐵軌枕木。
可以單獨使用這些化合物或以前面已講過的組合物的形式,處理木材,這些化合物一般用有機溶劑實施的,而且其中可加入一種或幾種已知的殺微生物劑,如五氯苯酚,金屬鹽,特別是銅,錳,鈷,鉻,鋅的無機酸或羧酸(庚酸,辛酸,環(huán)烷酸)的鹽;錫的有機絡(luò)合物,巰基苯并噻唑,一些殺蟲劑,如擬除蟲菊酯或有機氯。
它們對栽培作物顯示優(yōu)良的選擇性。
一般的劑量是0.005~5公斤/公頃,以0.01~0.5公斤/公頃最有效。
在實際應(yīng)用時,很少單獨使用這些化合物,最常用是做成組合物形式。這些可用于保護(hù)植物抵抗真菌所造成病蟲害的組合物,或者在作物成長的調(diào)節(jié)組合劑中,包含了前面已敘述過的作為活性物質(zhì)的本發(fā)明的化合物,再加上可為農(nóng)業(yè)所接受的固體或液體的載體,和/或也可用于農(nóng)業(yè)的表面活性劑。特別是采用通用的惰性載體和慣用的表面活性劑。
在本文中所說的“載體”是指天然的或合成的,有機的或無機的物質(zhì),使活性物質(zhì)與載體相結(jié)合,以方便于用在作物上,種子上和土壤中。這種載體一般是惰性的,而且應(yīng)該為農(nóng)業(yè)上所能接受的,特別是對于所處理的作物上。這種載體可以是固體的(粘土,天然或人工的硅酸鹽,硅石,樹脂,蠟,固體肥料,等),或者是液體的(水,醇,酮,石油餾分,芳烴類或鏈烷烴,氯化烴,液化氣體,等)。
表面活性劑可以是離子型或非離子型的乳化劑,分散劑,潤濕劑。在這里可以列出如聚丙烯酸酯,木質(zhì)磺酸酯,苯酚磺酸酯或萘磺酸酯,環(huán)氧乙烷在脂肪醇或脂肪酸或脂肪胺上的聚合縮合物,取代的酚類(尤其烷基酚或芳基酚),磺基琥珀酸酯,?;撬岬难苌?尤其烷基?;撬猁}),聚環(huán)氧乙烷化的酚或者醇的磷酸酯。當(dāng)活性物質(zhì)和/或惰性載體不溶解于水,而且當(dāng)使用水為媒介時,則一般至少必須使用一個表面活性劑。
為了實際應(yīng)用,一般把化學(xué)式Ⅰ的化分物轉(zhuǎn)化成組合物形式;據(jù)本發(fā)明的組合物本身就具有各種各樣的固體或液體的形式。
作為固體的組合物形式,可以是作為撒粉或分散殺蟲的粉劑(其中的化合物Ⅰ的含量可高達(dá)100%),和細(xì)粒劑,特別是通過粒狀載體的擠壓,壓緊,浸漬和通過粉劑的造粒而制成的。(在后一種情況下,其中的化合物Ⅰ的含量是1-80%)。
作為液體的組合物形式或在使用時配制成液體組合物的形式,可以是能溶于水的濃縮液,可乳化的濃縮液,乳劑,濃縮懸浮液,煙霧劑,可潤濕的粉劑(或噴撒粉劑),糊劑。
可乳化或可溶的濃縮液中通常含有10-80%的活性物質(zhì),乳化劑或已配好的溶液則含0.01~20%的活性物質(zhì)。
這種組合物可以含有其它的各種組分,例如保護(hù)膠體,粘合劑,增稠劑,觸變劑,滲透劑,穩(wěn)定劑,螯合劑,等,還可以含有其它已知的可用于殺蟲的活性物質(zhì)(尤其是殺蟲劑或殺真菌劑)以及植物生長調(diào)節(jié)劑,一般據(jù)本發(fā)明的化合物可以根據(jù)慣用技術(shù)與所有的固體或液體的添加劑相結(jié)合。
例如,除了溶劑以外,可乳化的濃縮液還可以包含2~20%的所需的適當(dāng)添加劑,如前述的穩(wěn)定劑,表面活性劑,滲透劑,防腐劑,顏料或粘合劑。
作為殺真菌劑的本發(fā)明的化合物在實際應(yīng)用時的劑量可以大幅度地改變,特別根據(jù)真菌所造成的病害和氣候條件而改變之。
通常組合物中含有0.5~5000ppm活性物質(zhì)較合適。這些含量值是指已配好可直接使用的組合物中的活性物質(zhì)的量。ppm表示百萬分之一。0.5~5000ppm表示5×10-5~0.5%(重量百分比)。
至于用于儲存和運輸?shù)慕M合物中的活性物質(zhì)的含量可以達(dá)0.5~95%(重量)。
因此,根據(jù)本發(fā)明的可用于農(nóng)業(yè)上的組合物可以含有5×10-5%~95%(重量)的范圍較廣的據(jù)本發(fā)明的活性物質(zhì)。
以下是一些濃縮液組合物的實例配制例1活性物質(zhì) 400克/升十二烷基苯磺酸鹽堿 24克/升氧乙基壬基苯酚 16克/升(有10分子環(huán)氧乙烷)環(huán)己酮 200克/升芳族溶劑 適量至1升根據(jù)其它的可乳化的濃縮液的配方,則用配制例2活性物質(zhì) 250克環(huán)氧化的植物油 25克烷基芳基磺酸鹽與聚乙二醇醚和脂肪醇的混合物 100克二甲基甲酰胺 50克二甲苯 575克由上述濃縮液可用水稀釋成所希望的各種濃度的乳劑,這種乳劑適用于葉面噴撒。
制備一些可用于噴撒的濃縮的懸浮液,以能配制不產(chǎn)生沉淀的穩(wěn)定的液體產(chǎn)品,這些懸浮液通常含有10-75%的活性物質(zhì),0.5~15%的表面活性劑,0.1~10%的觸變劑,0~10%的適當(dāng)添加劑,如防泡劑,防腐蝕劑,穩(wěn)定劑,滲透劑和粘結(jié)劑,還有作為載體的水或有機液體,其中活性物質(zhì)難溶或不溶于水或該液體,而一些有機固體物質(zhì)或無機鹽能溶解于該載體中,以有助于防止出現(xiàn)沉淀或作為水的防凍劑。
制備一些可潤濕的粉劑(或噴撒粉劑),以便它們可含有20-95%的活性物質(zhì),而且除了固體載體外,它們還含有0-5%的潤濕劑,3-10%的分散劑,如果需要還可以含有0-10%的一個或幾個穩(wěn)定劑和/或其它的添加劑,如滲透劑,粘結(jié)劑,或一些防結(jié)塊劑,顏料,等。
以下是一些可潤濕粉劑組合物的實例配制例3活性物質(zhì) 50%木質(zhì)磺酸鈣(反團聚劑) 5%異丙萘磺酸鹽(陰離子型潤濕劑) 1%抗結(jié)塊劑的硅石 5%高嶺土(填料) 39%另一個含有70%活性物質(zhì)的噴撒粉劑組合物的組成如下所示
配制例4活性物質(zhì) 700克二丁萘磺酸鈉 50克以3/2/1比例的萘磺酸,萘酚磺酸和甲醛的縮合產(chǎn)物 30克高嶺土 100克白堊(Champagne) 120克另一個含有40%活性物質(zhì)的噴撒粉劑組合物的組成如下所示配制例5活性物質(zhì) 400克木質(zhì)磺酸鈉 50克二丁萘磺酸鈉 10克硅石 540克另一個含有25%活性物質(zhì)的噴撒粉劑組合物的組成如下所示配制例6活性物質(zhì) 250克木質(zhì)磺酸鈣 45克重量相等的Champagne白堊和羥乙基纖維素的混合物 19克二丁萘磺酸鈉 15克硅石 195克Champagne白堊 195克高嶺土 281克另一個含有25%活性物質(zhì)的噴撒粉劑組合物的組成如下所示
配制例7活性物質(zhì) 250克異辛苯氧基-聚氧乙烯-乙醇 25克重量相等的Champagne白堊和羥乙基纖維素的混合物 17克硅鋁酸鈉 543克硅藻土 165克另一個含有10%活性物質(zhì)的噴撒粉劑組合物的組成如下所示配制例8活性物質(zhì) 100克硫酸鈉和飽和脂肪酸的混合鹽 30克萘磺酸和甲醛的縮合產(chǎn)物 50克高嶺土 820克為了制備這種噴撒粉劑或可潤濕粉劑,可把活性物質(zhì)和添加物質(zhì)一起倒入混合器進(jìn)行緊密地混合,而且用磨或磨碎機進(jìn)行研磨。由此可制備出潤濕性和懸浮性能較好的噴撒粉劑。這種粉劑可以和水結(jié)合組成所需要的各種濃度的懸浮液,而這種懸浮液特別適合用于植物的葉面噴撒。
人們還可以制備糊劑以代替上述的可潤濕粉劑,這種糊劑的制造條件和方式及其使用條件和方式與上述的噴撒粉劑或可潤濕粉劑相仿。
正如前面所述,這種含水的懸浮液及乳劑,例如用水稀釋據(jù)本發(fā)明的可乳化濃縮液或可潤濕粉劑所組成的組合物,都屬于本發(fā)明的范圍。這種乳化劑可以是向劑中加水(eau-dans-l′huile)或是向水中加劑(huile-dans-l′eau),它們都可以有稠厚的濃度,尤如“蛋黃醬”一樣。
用于土壤中的細(xì)顆粒狀組合物一般制成具有0.1~2毫米的粒徑,它們是通過聚集和浸潤等工藝制成的。一般這種粒狀組合物含有0.5-25%活性物質(zhì)和0~10%的添加劑,如穩(wěn)定劑,緩釋改良劑,粘合劑和溶劑。
一種細(xì)粒狀組合物,其組成如下所示配制例9活性物質(zhì) 50克表氯醇 2.5克十六烷基和聚乙二醇的醚 2.5克聚乙二醇 35克高嶺土(粒徑0.3~0.8毫米) 910克為制備上述組成,把活性物質(zhì)和表氯醇相混合,并用60克丙酮溶解之,然后再加入聚乙二醇以及十六烷基和聚乙二醇的醚。用所配的上述溶液燒注到高嶺土中,然后真空下蒸發(fā)掉丙酮。這種細(xì)粒狀的產(chǎn)品特別適用于殺滅土壤中的真菌或造成植物病害的桿莖上的真菌,以及水中或土壤中與大氣接觸的部位上的真菌,尤其特別適用于水稻田。
化學(xué)式Ⅰ的化合物能制成粉劑用于撒粉殺蟲;還可以用50克活性物質(zhì)和950克滑石粉制成所需的組合物;還可以用20克活性物質(zhì),10克磨細(xì)的硅石和970克的滑石粉制成組合物;可以把上述組分研磨和混合,然后把這種混合物用于撒粉滅蟲。
用下列實例進(jìn)一步敘述本發(fā)明實例1制備2-(2,4-二氯-1-苯基)2-甲基(1,2,4-三唑-1-基)2,5-二氫呋喃在惰性氣氛的50毫升園底燒并中把2-氯甲基-2-(2,4-二氯-1-苯基)2,5-二氫呋喃(1.001克;3.80毫摩爾)溶液倒入N-甲基吡咯烷酮(N.M.P)(1.00克)。然后再倒入三唑-1.2.4(314.8毫克,4.56毫摩爾)和碳酸鉀(630.2克,4.56毫摩爾),加熱到170℃,進(jìn)行反應(yīng)14個小時。然后冷卻至20℃左右,接著加入10毫升甲苯,然后又加入氯化銨飽和水液,收集甲苯相層,用10毫升甲苯兩次萃取水相。把合并的有機萃取物用硫酸鈉干燥,減壓下濃縮和過濾,取得精制的半結(jié)晶形殘余物。
生成物重量673毫克(2.28毫摩爾);熔點(Kofler)107℃產(chǎn)率60%(與起始二氫呋喃-2,5相比較)。
制備2-氯甲基2-(2,4-二氯-1-苯基)2,5-二氫呋喃。
在惰性氣氛的100毫升園底燒并中,把10克(35.5毫摩爾)的1-氯-2-(2,4-二氯-1-苯基)-3-戊烯-2,5二醇(順式異構(gòu)體)倒入60毫升甲苯中,接著加入0.5克的對甲苯磺酸,并使其加熱回流,反應(yīng)結(jié)束后就洗滌、分離。取得9.36克(35.5毫摩爾)的棕色油狀殘余物,其產(chǎn)率是100%(相對于起始產(chǎn)物而言)。
制備1-氯-2-(2,4-二氯-1-苯基)-3-戊烯-2,5-二醇(順式異構(gòu)體)
A方法在惰性氣氛的500毫升園底燒并中,加入24克1-氯-2-(2,4-二氯-1-苯基)-5-〔(1-乙氧基乙氧基)〕-3-戊炔-2-醇的甲苯(150毫升)溶液,0.613克鈀(以5%置于碳中)。在25℃和大氣壓下通入氫氣,兩個小時后,進(jìn)行過濾并在減壓下蒸發(fā)掉溶劑。
把油狀殘余物用甲醇(200毫升)重新處理,然后加入0.5N(50毫升)的鹽酸,減壓下蒸發(fā)掉上述甲醇,取得19.36克的桔黃色油狀殘余物。
加入10毫升的醋酸乙酯,然后再加入35毫升戊烷,就能得到所希望的二醇沉淀物5.35克(19.3毫摩爾)。
制備1-氯-2-(2,4-二氯-1-苯基)5-〔(1-乙氧基乙氧基)〕-3-戊炔-2-醇。
在惰性氣氛的500毫升園底燒并中裝有13.37克的鎂和30毫升四氫呋喃,在30℃下,用2個半小時的時間向其傾入溶在225毫升THF中的54.5克(0.5摩爾)的溴乙烷溶液。然后把制得的溶液在常溫下用一個小時時間滴入溶于THF(40毫升)的炔丙基(64.09克,0.5摩爾)和2-乙氧基乙基的醚類溶液中,在0℃下用2個小時時間向前述的溶液中傾入溶于100毫升THF中的2,4,2′-三氯苯乙酮溶液中(89.4克;0.4摩爾),在20℃下,靜置6個小時,然后冷卻至0℃,并在5℃下用15分鐘加入醋酸(28.6毫升,0.5摩爾),加入150毫升水,又加入100毫升乙醚。用50毫升水兩次洗滌和用50毫升鹽水一次洗滌該有機相層,然后在減壓下蒸發(fā)掉溶劑,取得136.6克粘稠的黃色油狀物,其產(chǎn)率是97.2%(相對于初始產(chǎn)物)。
B方法在惰性氣氛的1升園底燒并中裝有鎂(36.5克,1.5摩爾)和THF(216克)和甲苯(75毫升)的溶液。在30℃下用1小時15分鐘傾入溶于250毫升甲苯中的163.45克溴乙烷,在24℃下靜置15分鐘。然后用1個半小時滴入溶于甲苯(50毫升)中的炔丙基醇(42.15克,0.75摩爾)溶液。在44℃下滴入溶于甲苯(100毫升)的2,4,2′一三氯苯乙酮(111.7克,0.5摩爾)溶液。在常溫下靜置,然后冷卻至0℃,并滴入90克(1.5摩爾)醋酯,蒸發(fā),加入甲苯(250毫升),并用稀硫酸,接著又用水洗滌之,有機相層因而被濃縮,冷卻,沉淀,過濾,干燥。取得熔點是90℃的1-氯-2-(2,4-二氯-1-苯基)-3-戊炔-2,5-二醇。加氫過程與A方法的相同,但溫度是50℃。由此可取得所需的二醇。
用其它方法制備實例1中的化合物a步驟制備1-氯-2-(2,4-二氯苯基)-4-戊烯-2-醇,在15~20℃下用3個小時把鎂(110克)和四氫呋喃(200毫升)及乙醚(700毫升)的烯丙基溴化物(110毫升)溶液相反應(yīng)可得有機相,并用醚洗滌所得的殘余物。
在-30℃下加入溶于甲氫呋喃(250克)的三氯-α-2,4-苯乙酮(175克)溶液,并用醋酸中和,用水洗滌,在硫酸鈉中干燥之,濃縮并真空蒸餾,取得205克的無色油狀物,其沸點(3×10-2mmHg)是140-142℃。
b步驟制備1-〔2-(2,4-二氯苯基)-2-羥基-4-戊烯基〕-1-H-1,2,4一三唑。
把a步驟所得的產(chǎn)物(106克),三唑(55克)和碳酸鉀(160克)的混合物在二甲基甲酰胺(600毫升)中加熱至120℃,反應(yīng)進(jìn)行4個小時。然后過濾掉不溶物,用二甲基甲酰胺洗滌,并使反應(yīng)混合物真空下濃縮,把殘余物用二氯甲烷溶解,并用水洗滌,然后濃縮。用庚烷沖釋后,在醋酸乙酯中結(jié)晶得到該產(chǎn)物,該產(chǎn)物是淡玫瑰色固體(97),在101℃時熔化分離。
c步驟制備1-〔4-溴-2-(2,4-二氯苯基)-四氫-2-呋喃甲基〕1-H-1,2,4-三唑在0℃下用溴處理溶于氯仿(200毫升)的在b步驟所得的化合物(35克),脫氯以后,蒸發(fā)溶劑,并使殘余物再溶于甲醇,接著加入鉀堿的水溶液至呈堿性。真空下蒸發(fā)溶劑,并用醋酸乙酯萃取殘余物,用水洗滌并濃縮,所得的油狀物(40克)是比例相等的兩個非對咪異構(gòu)物的混合物,用二氧化硅色譜法能分析出最無極性的異構(gòu)體n°la白色結(jié)晶,熔點83℃,以及最有極性的異構(gòu)物n°lb白色結(jié)晶,熔點94℃,通過重結(jié)晶后,可以取得la,熔點96℃和lb,熔點104℃。
d步驟制備2-(2,4-二氯-1-苯基)-2-甲基(1-三唑基)2,5-二氫呋喃在250毫升園底燒并中倒入異構(gòu)物a(30克,795毫摩爾),甲醇(200毫升),含85%的鉀堿(10.4克,159毫摩爾),反應(yīng)物加熱回流一個小時,然后冷卻,過濾,濃縮,殘余物重溶解于氯仿(200毫升),過濾和蒸發(fā)。在醋酸乙酯和20%庚烷中重結(jié)晶該半固體的殘余物。
所得產(chǎn)物重19.4克,熔點107℃。
實例2制備2-(2,4-二氯-1-苯基)2-(甲基-1,2,4-三唑-1-基)4-正丙基-2,5-二氫呋喃(第二化合物)。
在氮氣氛的1升園底燒并中放入炔丙基醇(7.8毫升,0.132摩爾),碘化亞銅(2.6克,0.014摩爾)和無水的四氫呋喃的混合物,並冷卻至-10℃,在該溫度下滴入有機鎂化合物,該有機鎂化合物是由溴丙烷(34.4克,0.28摩爾)和鎂(7.2克,0.30摩爾),在四氫呋喃中反應(yīng)制得。15個小時后,在常溫下滴入溶于四氫呋喃(140ml)的2,4,2′-三氯-苯乙酮(23.6克,0.106摩爾)溶液,2個小時后把該反應(yīng)物用冰醋酸中和并倒入水中,然后用醚萃取,并干燥,蒸發(fā)。得到桔黃色的油狀物(17克),其組成是2-(2,4-二氯苯基)-1-氯-4-丙基-3-順-戊烯-2,5二醇,并在醋酐(5.6毫升)存在下在吡啶(30毫升)中乙?;?。在常溫下過夜,吡啶與甲苯一起被蒸發(fā)掉,使殘余物在二甲基甲酰胺中(250毫升)與碳酸鉀(25克)和三唑(7克)一起加熱到130℃,反應(yīng)進(jìn)行三個小時,把反應(yīng)物過濾,濃縮,用水稀釋,并用二氯甲烷萃取。在蒸發(fā)掉溶劑以后,殘余物用二氧化硅色譜法分析(洗提液是醋酸乙酯-庚烷1∶1),提供了不結(jié)實結(jié)晶狀的,黃色的化合物2(4.2克),其熔點是85℃。
實例3制備2-(4-氯苯基)-2-(甲基-1,2,4-三唑-1-基)4-乙基-2,5二氫呋喃(化合物3)。
用上述的同樣方法,用溴乙烷(27.2克,0.25摩爾)和4,2′-二氯苯乙酮(20.8克,0.11摩爾)進(jìn)行反應(yīng)。用三唑縮合以后,不進(jìn)行環(huán)化作用了,并制得初產(chǎn)的2-(4-二氯苯基)1-(1,2,4-三唑-1-基)4-乙基-3-順戊烯2,5-二醇的一醋酸鹽(20克黑色油狀物)。然后用溶于甲醇(250毫升)中的鉀堿(5.8克)在加熱回流下進(jìn)行皂化作用,蒸發(fā)以后,用水稀釋,用二氯甲烷萃取,並真空下蒸發(fā),取得黑色油狀物(17.5克)。把該物溶于無水二氯甲烷(200毫升)中,並用甲烷磺酰氯化物(4.9毫升)處理之,然后在-30℃下滴入三乙胺,2個小時后,用水洗滌反應(yīng)物,濃縮,並使殘留物重新溶解于甲醇中(200毫升),並用鉀堿(3.8克)處理之。用醋酸乙酯萃取后,用水洗滌之,然后將粗殘留物進(jìn)行色譜分析(洗提液醋酸乙酯-庚烷1∶1)。所得產(chǎn)物因為在薄層色譜分析用碘能強烈顯示出來而容易鑒別出來。由此取得部分結(jié)晶的棕色油狀物產(chǎn)物3。根據(jù)上述方法能制備出化學(xué)式ⅩⅤ的化合物。
X1Y1R3R4F1 Cl Cl 氫 H 107°2 Cl Cl 正-丙基 H 85°3 Cl H 乙基 H 油4 Cl H 氫 H 124°5 Cl Cl 乙基 H 86.5°6 Cl H 正丙基 H7 Cl Cl 4-F苯基 H8 Cl Cl 苯基 H9 Cl Cl 烯丙基 H10 Cl H 烯丙基 H11 Cl Cl 3-F丙基 H12 Cl H 3-F丙基 H13 Cl Cl 環(huán)戊基 H14 Cl H 環(huán)戊基 H15 Cl Cl 烯丙基 CH3
1.2-(2,4-二氯-1-苯基)2-甲基(1,2,4-三唑-1-基)2,5-二氫呋喃2.2-(2,4-二氯-1-苯基)4-正丙基-2-甲基(1,2,4-三唑-1-基)2,5-二氫呋喃3.2-(4-氯-1-苯基)4-乙基-2-甲基(1,2,4-三唑-1-基)2,5-二氫呋喃4.2-(4-氯-1-苯基)2-甲基(1,2,4-三唑-1-基)2,5-二氫呋喃5.2-(2,4-二氯-1-苯基)4-乙基-2-甲基(1,2,4-三唑-1-基)2,5-二氫呋喃6.2-(4-氯-1-苯基)4-正丙基-2-甲基(1,2,4-三唑-1-基)2,5-二氫呋喃7.2-(2,4-二氯-1-苯基)4-F苯基-2-甲基(1,2,4-三唑-1-基)2,5-二氫呋喃8.2-(2,4-二氯-1-苯基)4-苯基-2-甲基(1,2,4-三唑-1-基)2,5-二氫呋喃9.2-(2,4-二氯-1-苯基)4-烯丙基-2-甲基(1,2,4-三唑-1-基)2,5-二氫呋喃10.2-(4-氯-1-苯基)4-烯丙基-2-甲基(1,2,4-三唑-1-基)2,5-二氫呋喃11.2-(2,4-二氯-1-苯基)3-F正丙基-2-甲基(1,2,4-三唑-1-基)2,5-二氫呋喃12.2-(4-氯-1-苯基)3-F正丙基-2-甲基(1,2,4-三唑-1-基)2,5-二氫呋喃
13.2-(2,4-二氯-1-苯基)4-環(huán)戊基-2-甲基(1,2,4-三唑-1-基)2,5-二氫呋喃14.2-(4-氯-1-苯基)4-環(huán)戊基-2-甲基(1,2,4-三唑-1-基)2,5-二氫呋喃15.2-(2,4-二氫-1-苯基)4-烯丙基-3-甲基-2甲基(1,2,4-三唑-1-基)2,5-二氫呋喃實例16對大麥上草白粉菌屬(Erysiphe graminis),(大麥的粉孢菌)的活體內(nèi)試驗種在小花盆里熟土中的大麥,當(dāng)長到10厘米高時被活性物質(zhì)的含水乳劑(稱作漿)所噴撒處理,以對組合物進(jìn)行試驗,該組合物如下組成實例1或2的化合物60毫克Tween80(表面活性劑),由山梨糖醇酐聚環(huán)氧乙烷衍生物的油酸酯所組成,用水稀釋成10%0.3毫升用水60毫升接著可用水稀釋這種含水乳劑以達(dá)到所需的濃度,這種試驗重復(fù)兩次,24個小時以后,把草白粉菌屬(Erysiphe graminis)撒布在大麥植物體上。這種撒布是借助于受病害的植物體而實施的。
受感染8-14天以后,結(jié)束實驗可以讀數(shù)測試。
在這種條件下,可以發(fā)現(xiàn)對于化合物1,2,3,4,5,0.33克/升的劑量就可以達(dá)到完全的保護(hù)作用。
實例17對能造成小麥銹病的隱藏的柄銹屬(Puccina recondita)的活體內(nèi)試驗種在小花盒里熟土中的小麥,當(dāng)長到10厘米高時被與實例16中所用的相同組合物的含水乳劑(稱作漿)所撒噴處理。
24個小時以后,把含有孢子(50000Sp/Cm3)的懸浮液撒噴在小麥上,這種懸浮液是從受病害感染的植物體上得到的。接著把小麥放入孵化室中,在18℃和100%相對濕度下放置48個小時。
2天以后,使相對濕度調(diào)回到60%。在感染后第11天至第15天之間檢查植物情況。同時與未進(jìn)行過處理的對照試驗進(jìn)行比較。
對于化合物1,2,5的達(dá)到全保護(hù)效果的劑量是0.33克/升。
實例18對能造成稻瘟病(Rice Blast)的稻屬梨孢霉屬(Piricularia,Oryzae)的活體內(nèi)試驗。
種在小花盒里的50/50營養(yǎng)泥炭白榴火山灰的稻米,當(dāng)長到10厘米高時被上述的一定濃度的含水乳劑(稱作漿)所噴撒處理。試驗進(jìn)行兩次,48個小時以后,把從純培養(yǎng)所得的孢子懸浮液涂在稻葉上。
感染8天以后進(jìn)行讀數(shù)測試,在這種條件下,對于化合物1,2,3,5的達(dá)到全保護(hù)效果的劑量是0.33克/升。
實例19對西紅柿的灰質(zhì)葡萄孢屬(Botrytis Cinerea)的活體內(nèi)試驗。
把活性物質(zhì)的含水懸乳體研磨成具有下列組成的組合物,以進(jìn)行試驗。
活性物質(zhì)(試驗用)60毫克Tween80(表面活性劑,由山梨糖醇酐的聚環(huán)氧乙烷衍生物的單月桂酸酯所組成0.6毫升水60毫升把上述懸浮液用水稀釋成所希望的濃度。
把在暖室中生長60-75天的西紅柿(Marmand種)用其活性物質(zhì)濃度是1克/升(1000ppm)的含水懸浮液組合物噴撒處理。
24個小時以后,把西紅柿葉子剪下,放在2個Pie′tri盒子中(直徑11厘米),在盒子底部預(yù)先放置濕的過濾紙的園盤(每個盒子內(nèi)放5片葉子)。
通過注射器把孢子懸浮液點滴到葉子上(每片葉子點三滴)進(jìn)行接種感染。該孢子懸浮液灰質(zhì)葡萄孢屬是從15天的培養(yǎng)體中取得的,然后放入營養(yǎng)液中組成該懸浮液。(80,000單位/厘米3)。在感染約4-6天后進(jìn)行檢查測試,同時與未進(jìn)行過處理的對照試驗相比較,計算出相對于對照試驗所能達(dá)到保護(hù)的百分比例。
在這種條件下,發(fā)現(xiàn)對于化合物2,5所能達(dá)到全保護(hù)效果的劑量是0.33克/升。
實例20對于土壤中真菌和種子中真菌的活體外試驗人們研究了據(jù)本發(fā)明的化合物對能造成谷物或其它植物病蟲害的下列真菌的作用。
11.)燕麥屬核球殼菌屬(Pyrenophorae avenae)6.)結(jié)節(jié)屬殼針孢屬(Septoria nodorum)12.)園柱形長蠕孢菌屬(Helminthosporium teres)9.)玫瑰鐮孢霉屬 Fusarium roseum8.)雪鐮孢霉屬 Fusarium nivale7.)大鐮孢霉屬 Fusarium culmorum
13.)谷類絲核菌屬 Rhizoctonia cerealis14.)小麥殼針孢屬 Septoria tritici1.)對多菌靈和環(huán)亞胺敏感的灰質(zhì)葡萄孢屬Botrytis cinerea sensible au carbendazime etaux imides cycliques2.)能抗多菌靈和環(huán)亞胺的灰質(zhì)葡萄孢屬 Botrytis cinerea résistant au carbendazime et aux imides cycliques5.)蔓毛殼屬中尾絲孢子 Pseudocercosporella herpotricholedes3.)瓜果屬尖鐮孢屬 Fusarium oxysporum F.spmelonis4.)茄絲核菌屬 Rhizoctonia solani10.)草屬長蠕孢菌屬 Helminthosporium gramineum上述的名稱前面的號數(shù)是用于與下面表格中的代表真菌的號數(shù)相一致。
對于每一個試驗,采取如下方式在過熔狀態(tài)下把由土豆,葡萄糖和瓊脂所組成的營養(yǎng)介質(zhì)(PDA介質(zhì))放入一組pétri盒子中(每盒20毫升),在這以前要在120℃消毒蒸鍋中進(jìn)行巴氏消毒處理。
在放入上述盒子過程中,向過熔狀態(tài)的介質(zhì)中注入活性物質(zhì)的丙酮溶液,以取得最終所需的濃度。
用上述相似的過程處理作為對照用的Pétri盒子,其中是把不含有活性物質(zhì)的相同量的營養(yǎng)介質(zhì)放入盒子中。
24或48個小時以后,把從同一個真菌的預(yù)先培養(yǎng)的菌絲體片段撒入到每一個盒子中。
這些盒子在22℃下放置2-10天(取決于所進(jìn)行試驗的真菌),然后把含有試驗用活性物質(zhì)的盒子中真菌的生長情況與用作對照試驗的盒子中真菌的生長情況進(jìn)行比較。
通過試驗發(fā)現(xiàn)為了達(dá)到對真菌成長的抑制率一般要求每個試驗用的化合物的劑量是30ppm。
化合物的化學(xué)式(X)nPh-(CH2)m-C(OH)(CH2Hal)-C-C-CR1R2Opr (Ⅳ)(X)nPh-(CH2)m-C(OH)(CH2Hal)-CR4=CR3-CR1R2-OZ (Ⅲ)
Tn=三唑基(W=-CH=) Im=咪唑基(W=-N=)Ph=苯基化合物的化學(xué)式(X)nPh-(CH2)m-C(OH)(CH2Hal)-CHR4-CR3=CR1R2(Ⅴ)
化合物的化學(xué)式(X)nPh-(CH2)m-C(OH)(CH2Hal)-CHR4-CR3Hal-CR1R2Hal (Ⅹ)
權(quán)利要求
1.如化學(xué)式Ⅰ所示的化合物的制備方法。
其中R1,R2,R3,R4相同的或不同的,是氫原子,或低級烷基,低環(huán)烷基,芳基(特別是苯基),可能還被一個或幾個鹵原子,低級烷氧基,芳氧基,芳基,低級烷基,低級鹵代烷基,低級鹵代烷氧基,羥基所取代,X是鹵原子,最好是氟,溴或氯,或是含1-12個碳原子的,最好是含1-4個碳原子的,而且還被單或多鹵代化(如CF3基)的烷基或烷氧基,或是氰基,n是整數(shù),小于6的正數(shù)或零,當(dāng)n大于1時,取代基X可以相同或不同,m是0或1,最好是零,Ph是苯環(huán),可能是被取代的苯環(huán)(n=1~5)Tr表示1,2,4-三唑-1-基,而Im表示1,3-咪唑-1-基,最好該化合物包含1,2,4-三唑-1-基和它們的成鹽,其特征是包括以下幾個步驟氫化作用,當(dāng)R3和R4是氫原子時在化學(xué)式Ⅳ[(X)nPh-(CH2)m-C(OH)(CH2Hal)-C≡C-CR1R2OPr]的化合物,其中X,n,m,R1,R2是與權(quán)利要求
1的相同定義,Pr是保護(hù)基,Hal是鹵原子,或者當(dāng)R3和/或R4不是氫原子時,向化學(xué)式Ⅳ的化合物中加入其化學(xué)式是R4MgX的有機鎂化合物,然后還加入其化學(xué)式是R3X的烷基鹵化物;環(huán)化作用,對化學(xué)式Ⅲ[(X)nPh-(CH2)m-C(OH)(CH2Hal)-CR4=CR3-CR1R2-OZ]的化合物的環(huán)化作用,其中R1,R2,R3,R4,X,n,m是與權(quán)利要求
1的相同定義,Hal是與化學(xué)式Ⅳ的化合物的相同定義,Z是氫原子或OZ是離去基團;接枝作用,把咪唑環(huán)或三唑環(huán)接枝到化學(xué)式Ⅱ
化合物上,其中R1,R2,R3,R4,X,m,n與權(quán)利要求
1的相同定義,Y是一個在適當(dāng)?shù)闹虚g轉(zhuǎn)化以后,憑借親核子的取代作用易被消去的原子或基團。
2.據(jù)權(quán)利要求
1的方法,其特點是所說化合物Ⅰ中X是鹵原子,最好是氯,而n=1,2或3。
3.據(jù)權(quán)利要求
2的方法,其特點是所說化合物Ⅰ中n=2,X最好是鄰位或?qū)ξ弧?br>4.據(jù)權(quán)利要求
1的方法,其特點是所說化合物Ⅰ中R1,R2,是氫原子,最好是R3,R4是相同或不同的,是低級烷基,或者R3是低級烷基,而R4是氫原子,或者R4是低級烷基,而R3是氫原子。
5.據(jù)權(quán)利要求
1的方法,其特點是氫化作用是在依附在惰性載體中的,選自下列金屬鈀,釕,阮來鎳,鉑,銠系的催化劑中進(jìn)行的。
6.據(jù)權(quán)利要求
1的方法,其特點是加入R4Mg X時需要有碘化銅參與反應(yīng)。
7.據(jù)權(quán)利要求
1的方法,其特點是Y是鹵原子,當(dāng)Z是氫原子時,在酸性介質(zhì)中環(huán)化化學(xué)式Ⅲ的化合物,當(dāng)Z是離去基時,在堿性介質(zhì)中環(huán)化化學(xué)式Ⅲ的化合物。
8.據(jù)權(quán)利要求
7的方法,其特點是在該環(huán)化反應(yīng)中,每摩爾化學(xué)式Ⅲ的化合物中有0.1~2摩爾的酸參與反應(yīng)。
9.據(jù)權(quán)利要求
7的方法,其特點是該環(huán)化反應(yīng)中每摩爾化學(xué)式Ⅲ的化合物中有0.01~2當(dāng)量的堿參與反應(yīng)。
10.據(jù)權(quán)利要求
7的方法,其特點是該反應(yīng)溫度是10°~100℃之間,如果有溶劑的條件下,則是在10℃和該溶劑的沸點溫度之間。
11.據(jù)權(quán)利要求
1的方法,其特點是Y是羥基或離去基OZ,OZ最好是甲苯磺酸酯,甲磺酸酯,triflate或[PH3P+-O-]基團,它包括用堿處理化學(xué)式Ⅲ的化合物,其中Z是氫原子,而R1,R2,R3,R4,X,m,n與權(quán)利要求
1的相同定義,然后把Y從羥基轉(zhuǎn)化成離去基OZ。
12.據(jù)權(quán)利要求
11的方法,其特點是每摩爾的化學(xué)式Ⅲ的化合物中使用0.01-2摩爾的堿。
13.據(jù)權(quán)利要求
1的方法,其特點是借助于堿的衍生物,在原位或非在原位形成的咪唑或三唑的鏻或銨實施接枝反應(yīng),其相對于化學(xué)式Ⅰ的化合物的比例最好約1.05~1.5。
14.據(jù)權(quán)利要求
1或13中之一的方法,其特點在有溶劑的條件下進(jìn)行接枝反應(yīng),而相對于全部溶液重量的比例,化學(xué)式Ⅲ的化合物約占1-70%(重量計)。
15.據(jù)權(quán)利要求
1,13或14中之一的方法,其特點接枝反應(yīng)的溫度是接近溶劑的沸點溫度。
16.據(jù)權(quán)利要求
1的化合物Ⅰ的制備方法,其特點包括下列步驟把化學(xué)式為(Xn)PH(CH2)mCo CH2Hal的鹵代苯乙酮加到化學(xué)式為R2R1C=CR3-CHR4M的有機金屬化合物上的加成反應(yīng),其中X,m,Hal,R1,R2,R3,R4與權(quán)利要求
1的相同定義,M是堿金屬,有機鎂化合物或含鋅的化合物。把三唑環(huán)或咪唑環(huán)加到化學(xué)式Ⅴ[(x)nPh-(CH2)m-C(OH)(CH2Hal)-CHR4-CR3-CR1R2]化合物上的接枝反應(yīng),其中X,m,n,Hal,R1,R2,R3,R4與權(quán)利要求
1的相同定義,以與權(quán)利要求
13-15的同樣操作條件進(jìn)行操作,從而制得化學(xué)式Ⅵ的化合物。
把鹵分子或混合的鹵素加到化學(xué)式Ⅵ的化合物上的加成反應(yīng),以制得化學(xué)式Ⅷ的化合物
對化學(xué)式Ⅷ的化合物進(jìn)行環(huán)化反應(yīng),以制得化學(xué)式Ⅸ的化合物
使化學(xué)式Ⅸ的化合物與堿反應(yīng),以制得化學(xué)式Ⅰ的化合物。
17.據(jù)權(quán)利要求
1的化合物Ⅰ的制備方法,其特點把三唑環(huán)或咪唑環(huán)接枝到化學(xué)式Ⅳ或Ⅲ的化合物上,其中X,n,m,Hal,R1,R2,R3,R4,Pr,Z與權(quán)利要求
1的相同定義,以與權(quán)利要求
13-15的同樣操作條件進(jìn)行操作,從而分別制得化學(xué)式Ⅻ和ⅩⅢ的化合物
在Ⅻ化合物情況下,最好以與權(quán)利要求
5相同的操作條件進(jìn)行氫化反應(yīng),然后以與權(quán)利要求
7-12相同的操作條件進(jìn)行環(huán)化。
18.據(jù)權(quán)利要求
1-4中之一所說的化合物Ⅰ的作為殺真菌劑的用途。
19.殺真菌劑組合物,其特點包含據(jù)權(quán)利要求
1-4中之一所說的化合物作為活性物質(zhì),該活性物質(zhì)至少與農(nóng)業(yè)上可接受的惰性載體相結(jié)合。
20.據(jù)權(quán)利要求
19的組合物,其特點是含有0.5-95%的活性物質(zhì)。
21.抗栽培作物上真菌所造成病蟲害的方法,其特點是實施有效劑量的據(jù)權(quán)利要求
1-4中之一所說的活性物質(zhì)。
22.據(jù)權(quán)利要求
21的抗栽培作物上真菌所造成病蟲害的方法,其特點是所實施的活性物質(zhì)的量是0.005~5公斤/公頃,最好是0.01~0.5公斤/公頃。
專利摘要
含有三唑基或咪唑基的2,5-二氫呋喃的衍生物,其制備方法和作為殺真菌劑的用途,具有如(1)化學(xué)式的化合物
文檔編號C07C43/315GK87106207SQ87106207
公開日1988年6月15日 申請日期1987年8月22日
發(fā)明者阿爾弗雷德·格萊納, 雷克斯·佩潘 申請人:羅納-普朗克農(nóng)業(yè)化學(xué)公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan