專利名稱：低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽及其制造方法、及含有其的化妝品和食品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及無損色調(diào)的被低分子化的透明質(zhì)酸和/或其鹽，及其制造方 法，以及含有其的化妝品和食品組合物。
背景技術(shù)：
透明質(zhì)酸^1存在于生物體特別是皮下組織的粘多糖類，由于其高保濕 功能，作為透明質(zhì)酸或其鹽被廣泛應(yīng)用在化妝品的原料中。此外，通過口 服攝取透明質(zhì)酸或其鹽，補(bǔ)償生物體原本具有的透明質(zhì)酸含量的降低，可 看到改善肌膚的保濕、彈性和柔軟性的效果。因此，透明質(zhì)酸或其鹽通過 添加到各種食品中而被利用。然而，透明質(zhì)酸^i極高分子的多糖類，具有高粘度。因此，透明質(zhì)酸 的添加量超it^定量時，粘度增高而調(diào)制困難，或給所得化妝品或食品的 粘度產(chǎn)生影響，使用感降低，或妨礙口感。因此，為了維持透明質(zhì)酸的功能并降低粘度，開發(fā)出了一種使其分子量降低到一定水平的方法(特開昭63-57602號公報)。在該申請中，公開 了通過用堿或酸處理，將透明質(zhì)酸分解而使分子量降低的方法。然而，在 該方法中，為了促進(jìn)低分子化而必須非常嚴(yán)格地控制堿處理或酸處理的條 件，難以得到分子量小的透明質(zhì)酸。此外，記載有如下情況才艮據(jù)該方法， 在強(qiáng)酸性或強(qiáng)堿性的條件下，透明質(zhì)酸發(fā)生褐變。由于褐變后的透明質(zhì)酸 不適合作為化妝品或食品原料，所以必需有用于脫色的精制工序，或者有 時難以通*制工序脫色到能夠作為化妝品或食品原料使用的程度。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供無褐變并能穩(wěn)定制造的低分子透明質(zhì)酸和/或其 鹽，及其制造方法，以及含有其的化妝品和食品組合物。
本發(fā)明人等為了達(dá)成上述目的，對透明質(zhì)酸和/或其鹽的低分子化方法反復(fù)進(jìn)行了銳意研究，結(jié)果意外地發(fā)現(xiàn)，通過使透明質(zhì)酸和/或其鹽^ME酸性含7jC介質(zhì)中，能夠不使制品褐變，并使其低分子化到例如l萬以下的 分子量，可穩(wěn)定地得到低分子透明質(zhì)酸，從而完成了本發(fā)明。本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，是通過使透明質(zhì)酸或其鹽^在 含有酸的含水有機(jī)溶劑中而得到。在此，對于上述本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，所述分軟可以在 加熱下進(jìn)行。在此，"*在加熱下進(jìn)行"不僅是"通過在加熱下將透明 質(zhì)酸或其鹽添加到含有酸的含7jC有機(jī)溶劑中來使其分歉"，還包括"將在定時間"。本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽可通過如下方式得到4吏透明質(zhì)酸和/或其鹽^在酸性含7jC介質(zhì)中之后，將去除所述含7jC介質(zhì)所得的殘留物加熱干燥。在此，對于上述本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，所述含水介質(zhì)的pH可以為2以下。在此，對于上述本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，所述含7jWh質(zhì)中使用的介質(zhì)可以是選自乙醇、曱醇和丙酮中的至少一種。在此，對于上述本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽:的動粘度可以為10mm2/s以下。在此，對于上述本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽, 的動粘度可以為3mm2/s以下。重量％水溶液重量％水溶液在此，對于上述本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，1重量％水溶液 的動粘度可以為2mm2/s以下。在此，對于上述本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，可以是表示顏色 明亮度的L值為90以上，且表示顏色色相的b值為5以下。本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的制造方法，其中，包括使透明質(zhì)酸和/或其鹽^t4酸性含7jC介質(zhì)中的工序。本發(fā)明的化妝品含有上述本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽。本發(fā)明的食品組合物含有上述本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽。根據(jù)本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，即4吏低分子化到例如1萬以 下的低分子量，也可以無褐變且穩(wěn)定地制造。由此，本發(fā)明的低分子透明 質(zhì)酸和/或其鹽可用作例如化妝品、食品和醫(yī)藥品的原料。例如，將本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽作為化妝品的原料使用 時，可得到即使大量配合也無損色調(diào)的、使用感優(yōu)異的化妝品。而且，例 如，將本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽作為食品原料使用時，能夠無損 食品原本的色調(diào)、風(fēng)P未、口感地調(diào)制。
具體實(shí)施方式
以下，說明本發(fā)明。應(yīng)說明的是，本發(fā)明中的"％"是指"質(zhì)量％"。1.低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽本發(fā)明中，"透明質(zhì)酸，，是指以葡糖醛酸和N-乙酰基葡糖胺這兩種糖為重復(fù)構(gòu)成單元的多糖類。而且，作為"透明質(zhì)酸的鹽"，沒有特別限定, 優(yōu)選為藥學(xué)上能夠允許的鹽，可列舉例如鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鋅鹽、鎂鹽、 銨鹽等。1.1原料作為本發(fā)明低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽原料的透明質(zhì)酸和其鹽(以下， 也稱為"原料透明質(zhì)酸和其鹽")， 一般是以雞冠、臍帶、目球、皮膚、軟 骨等生物組織或者培養(yǎng)鏈球菌屬微生物等產(chǎn)生透明質(zhì)酸的微生物而得的 培養(yǎng)液等為原料，從這些原料中進(jìn)行提取(進(jìn)而根據(jù)需要進(jìn)行精制)而得 到的物質(zhì)。作為本發(fā)明中使用的原料透明質(zhì)酸和其鹽，可以使用該粗提物和精制
物的任何一種，但優(yōu)選精制物，具體而言透明質(zhì)酸和/或其鹽的純度為卯 %以上。純度為卯％以上的原料透明質(zhì)酸和其鹽作為化妝品或食品的原料 使用時，由于不易引起保存中色調(diào)、風(fēng)味的變化，所以可得到穩(wěn)定的化妝 品或食品。1.2.低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽本發(fā)明中，"低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽"是指分子量比起原料透明質(zhì) 酸和其鹽被降低的物質(zhì)。例如，從雞冠中提取出的透明質(zhì)酸和/或其鹽的分 子量通常為從200萬到800萬。將從雞冠中提取出的透明質(zhì)酸和/或其鹽作 為原料使用時，本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的分子量是較之降低 的。將本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽用于例如化妝品、食品組合物和 醫(yī)藥品等時，從不影響制品的顏色考慮，本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其 鹽優(yōu)選顏色的明亮度高，而且黃色弱。本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，可以是表示顏色明亮度的L值 (以下，也簡稱為"L值")為90以上，且表示顏色色相的b值(以下， 也簡稱為"b值")為5以下；更優(yōu)選L值為92以上，且b值為4以下； 進(jìn)一步優(yōu)選L值為93以上，且b值為3.5以下。L值為規(guī)定物質(zhì)所具有的顏色明亮度(lightness)的值，以0 ~ 100之 間的數(shù)值表示。L值為IOO時表示最明亮的狀態(tài)(完全白色)，另一方面， L值為0時表示最暗的狀態(tài)(完全黑色)。b值是規(guī)定物質(zhì)所具有的顏色的色相(hue)的值，b值越大表示黃色 越強(qiáng)，另一方面，b值越小表示藍(lán)色越強(qiáng)。L值和b值可以根據(jù)JIS Z 8730所規(guī)定的色差表示方法、用Lab體系 色度坐標(biāo)表示。此外，L值和b值可以通過市售的色差計進(jìn)行測定。應(yīng)說 明的是，本發(fā)明中，對于固體的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，測定L值和b 值。本發(fā)明中，低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的L值和b值是指，通過后述的
下的L值和b值。即，本發(fā)明中，本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的L 值和b值是指，在沒有經(jīng)過用于脫色的精制工序的狀態(tài)下的低分子透明質(zhì) 酸和/或其鹽的L值和b值。在后述的實(shí)施例中，本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸 和/或其鹽的著色度是指，在沒有經(jīng)過洗滌工序以外的精制工序的狀態(tài)下的 低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的L值和b值,所述洗滌工序是用于去除所用的 酸性含7JC介質(zhì)而使用介質(zhì)進(jìn)行的。本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸的L值和b值，例如，可以通過在色差計(商 品名"COLOR AND COLOR DIFFERENCE METER MODEL 1001 DP", 曰本電色工業(yè)林式會社制)上安裝10O透鏡，在玻璃比色槽中填入測定樣 品 lg以上來進(jìn)行測定。根據(jù)本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，由于通過色差計測定得到的 L值為卯以上、且b值為5以下，所以不需要進(jìn)一步的精制工序，就可以 作為化妝品、食品和醫(yī)藥品的原料而4吏用。另外，從本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸向低分子透明質(zhì)酸的鹽轉(zhuǎn)化的方法， 以及從本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸的鹽向低分子透明質(zhì)酸轉(zhuǎn)化的方法，沒有 特別限定，可以用爿>知的方法進(jìn)行。作為從本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸向低分子透明質(zhì)酸的鹽轉(zhuǎn)化的方法， 例如，可以列舉用堿7jC溶液(例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、氫氧化鎂、氫氧化銨等的7JC溶液)進(jìn)行處理的方法。而作為從本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸的鹽向低分子透明質(zhì)酸轉(zhuǎn)化的方法，例如，可以列舉用酸水溶液 (例如鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸等的水溶液)進(jìn)行處理的方法，使用酸性 陽離子交換樹脂的方法。將本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽配合到化妝品或食品中時，為了產(chǎn)生目的物性的效果，低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的分子量優(yōu)選100萬以 下，更優(yōu)選10萬以下，進(jìn)一步優(yōu)選2萬以下，最優(yōu)選l萬以下。本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的分子量測定方法沒有特別限定， 例如，可以列舉由動粘度求出極限粘度、將該極限粘度換算成分子量的方 法，利用液相色鐠進(jìn)行的筒易測定法等。本發(fā)明中，通過由動粘度求出極限粘度、由該極限粘度換算成分子量
的方法，求出低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的分子量。該方法中，使用后面說 明的烏氏粘度計測定動粘度，由該動粘度求出極限粘度，將該極限粘度換 算為分子量。本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的1質(zhì)量o/。水溶液的動粘度優(yōu)選為10mm2/s以下，更優(yōu)選為3mmVs以下，進(jìn)一步優(yōu)選為2mm2/s以下。本 發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，如果1質(zhì)量％水溶液的動粘度超過 10mm2/s，則本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的添加量超過規(guī)定量時， 粘度變得過高而難以調(diào)制，或者對所得化妝品或食品的粘度產(chǎn)生影響，有 時使用感降低，或妨礙口感。1.3. 動粘度的測定方法以下，對于求出本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的分子量時成為指 標(biāo)的動粘度的測定方法進(jìn)行說明。本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的水溶液的動粘度可以使用烏氏 粘度計(柴田科學(xué)器械工業(yè)株式會社制)進(jìn)行測定。此時，選擇使得流下 秒數(shù)為200 ~ 1000秒這樣的系數(shù)的烏氏粘度計。而且，測定是在30C的恒 溫7請中進(jìn)行，使得沒有溫度變化?？梢杂捎脼跏险扯扔嫓y定得到的上述水溶液的流下秒數(shù)與烏氏粘 度計的系數(shù)之乘積來求出動粘度(單位mm2/s)。1.4. 分子量的計算本發(fā)明中，可以由樣品的極限粘度算出分子量。 一般而言，為了求 出樣品的極限粘度，首先，調(diào)制多個樣品溶液，由烏氏粘度計中的樣品 溶液的流下秒數(shù)和溶劑的流下秒數(shù)，基于下述式(1)和式(2)算出比 粘度和還原粘度。(式l)樣品溶液的流下秒數(shù)比粘度=--1 ,,, U)溶到的流下秒數(shù)(式2) <formula>formula see original document page 9</formula>…(2)接著，對于各樣品溶液，以所得還原粘度為縱軸，以換算成干燥物 的樣品濃度為橫軸，進(jìn)行繪制，制作標(biāo)度曲線，將上述樣品濃度外推到 0,由此得到樣品的極限粘度。樣品為透明質(zhì)酸和/或其鹽時，可以基于 下述式(3)，由樣品的極限粘度求出分子量M。(式3)<formula>formula see original document page 9</formula> …(3)
(上述式(3)中，k， = 0.036， a = 0.78。) 2.低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的制造方法 2.1.使其分散的工序本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的制造方法，包括使透明質(zhì)酸 和/或其鹽分散在酸性含水介質(zhì)中的工序。在使其分散的工序中，例如，攪拌來進(jìn)行。在此，粉末狀的透明質(zhì)酸和/或其鹽幾乎不溶解，而是分 散在含水介質(zhì)中。因此，在這種情況下，通過停止攪拌，該粉末沉淀。在此，可以通過調(diào)整攪拌速度、攪拌時間，來調(diào)整低分子化的程度。 此外，使透明質(zhì)酸和/或其鹽分散在含水介質(zhì)中的時間，可以根據(jù)含水 介質(zhì)的pH、溫度來適當(dāng)確定。根據(jù)本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的制造方法，由于包括使原 料透明質(zhì)酸和/或其鹽分散在含水介質(zhì)中的工序，所以可以穩(wěn)定地得到 幾乎沒有褐變的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽。由此，由于無需用于脫色 的新的精制工序，所以能夠?qū)崿F(xiàn)生產(chǎn)工序的簡化。對于本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的制造方法，可以在加熱下 進(jìn)行上述的4吏其分^t的工，。更，體而言，T以加熱將粉末狀^原料透
者，也可以預(yù)先加熱酸性含水介質(zhì)，向其中添加原料透明質(zhì)酸和/或其 鹽，保持溫度。在此，酸性含7jC介質(zhì)的加熱溫度優(yōu)選為30~70X:。通過將酸性含水介質(zhì)加熱到該溫度范圍內(nèi)，進(jìn)行l(wèi)小時以內(nèi)的加熱，可以穩(wěn)定地低分子 化到目的分子量。并不一定在加熱下進(jìn)行上述的使其分散的工序，通過 在常溫(小于3ox:)下進(jìn)行，也可以將原料透明質(zhì)酸和/或其鹽低分子 化。然而，這種情況與在加熱下進(jìn)行的情況相比，需要非常長的時間。 另一方面，還可以使上述的使其分散的工序中的加熱溫度高于7or;。然 而，這種情況下，長時間加熱則低分子化進(jìn)行過度，有時難以穩(wěn)定地調(diào) 整到目的分子量。2.2.加熱干燥的工序?qū)τ诒景l(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的制造方法，可以包括如下工序在上述的使透明質(zhì)酸和/或其鹽分散在酸性含水介質(zhì)中的工序 之后，將去除上述含水介質(zhì)而得的殘留物加熱干燥的工序。在此，在加熱干燥的工序中，從例如通過上述使其分散的工序而被 低分子化的透明質(zhì)酸和/或其鹽中去除含水介質(zhì)，得到殘留物，將所得 殘留物加熱干燥。含水介質(zhì)的去除可列舉例如用過濾器的過濾、離心處 理等物理方法、使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器等的蒸餾餾去。而且，在加熱干燥的工 序中，優(yōu)選用例如加熱箱、熱風(fēng)干燥機(jī)等，從所得殘留物中去除殘留的 含水介質(zhì)和水分。加熱干燥工序中的溫度和時間并沒有特別規(guī)定，溫度優(yōu)選60~95r，更優(yōu)選70 卯"c，進(jìn)一步優(yōu)選70~8or;。加熱干燥工序中的溫度小于60"C時，有時干燥效率降低，另一方面，如果加熱干燥工序中的溫 度超過95匸，則有時發(fā)生褐變。而且，加熱干燥工序中的時間優(yōu)選6~ 48小時或更長，進(jìn)一步優(yōu)選12~36小時。加熱干燥工序中的時間如果 小于6小時，則有時干燥效率降低，另一方面，加熱干燥工序中的時間 超過48小時，則有時發(fā)生褐變。通過加熱干燥的工序，能夠?qū)⑼ㄟ^上述使其分散的工序而被低分子 化的透明質(zhì)酸和/或其鹽進(jìn)一步低分子化，所以能夠有助于提高低分子
化工序的效率。而且，通過加熱干燥的工序，能夠容易得到分子量為10 萬的低分子透明質(zhì)酸和分子量為2萬以下的低分子透明質(zhì)酸。2.3.含水介質(zhì)在本發(fā)明的制造方法中，含水介質(zhì)是指含有水的、透明質(zhì)酸和/或 其鹽的分散介質(zhì)。能夠在含水介質(zhì)中使用的介質(zhì)優(yōu)選對透明質(zhì)酸和/或 其鹽的溶解性低。能夠在含水介質(zhì)中使用的介質(zhì)沒有特別限定，優(yōu)選例 如為液體、具有在水中溶解的性質(zhì)、且能夠在化妝品或食品的制造工序 中使用。作為能夠在含水介質(zhì)中使用的介質(zhì)，例如，可列舉醇類介質(zhì)(例 如甲醇、乙醇、正丙醇、2-丙醇等)、酮類介質(zhì)(例如丙酮、曱乙酮等)、 四氫呋喃、乙腈等，可以將這些物質(zhì)單獨(dú)或組合使用。其中，從沸點(diǎn)低 和價格方面考慮，優(yōu)選為選自乙醇、甲醇和丙酮中的至少一種。含水介質(zhì)中的含水量沒有特別限定，含水量多時，透明質(zhì)酸和/或其 鹽不能維持分散狀態(tài)，由于溶解在含水介質(zhì)中，所以有可能導(dǎo)致收率降 低。因此，水占含水介質(zhì)總量的比例優(yōu)選40容量％以下，進(jìn)一步優(yōu)選 30容量％以下。在本發(fā)明的制造方法中，作為用于使含水介質(zhì)呈酸性而使用的物 質(zhì)，可列舉例如酸、酸性陽離子交換樹脂。作為酸，沒有特別限定，優(yōu)選能夠在化妝品或食品的制造中使用的 酸。作為酸，例如，可列舉如鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸等無機(jī)酸，檸檬 酸、抗壞血酸、醋酸、水醋酸等有機(jī)酸。酸的添加量沒有特別規(guī)定，酸 的添加量少時，透明質(zhì)酸和/或其鹽的低分子化不進(jìn)行，制造效率降低。 另一方面，酸的添加量過多時，由于促進(jìn)透明質(zhì)酸和/或其鹽的低分子 化，所以難以穩(wěn)定地調(diào)整到目的分子量。例如，使用鹽酸作為酸時，優(yōu) 選0.2%~4%，使用硫酸作為酸時，優(yōu)選0.1%~3%。作為酸性陽離子交換樹脂，沒有特別限定，可列舉例如強(qiáng)酸性陽離 子交換樹脂(DIAION SK1B、 Dowex 50W)、弱酸性陽離子交換樹脂 (DuoliteC-464)等，優(yōu)選強(qiáng)酸性陽離子交換樹脂?？梢酝ㄟ^如下方式 將原料透明質(zhì)酸和/或其鹽低分子化例如，預(yù)先將酸性陽離子交換樹 脂固定在容器內(nèi)，在該容器中裝入含水介質(zhì)和原料透明質(zhì)酸和/或其鹽使其分散，攪拌該分散介質(zhì)，使原料透明質(zhì)酸和/或其鹽與酸性陽離子 交換樹脂接觸。這種情況下，可以以酸性陽離子交換樹脂不流出分散介 質(zhì)中的方式固定酸性陽離子交換樹脂。通過將酸性陽離子交換樹脂固 定，可以在反應(yīng)后容易將酸性陽離子交換樹脂和所得的低分子透明質(zhì)酸 和/或其鹽分離。本發(fā)明的制造方法中，優(yōu)選含水介質(zhì)的pH為2以下，更優(yōu)選為1 以下。如果含水介質(zhì)的pH超過2，則由于需要長時間將原料透明質(zhì)酸 和/或其鹽低分子化，因而效率降低。3. 化妝 口口含有本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的化妝品的形態(tài)沒有特別 限定，可列舉例如用于皮膚的清洗劑、化妝水、雪花骨、冷霜、乳液、 面膜、粉底化妝品、胭脂、口紅、指甲修整劑等甲用化妝品、睫毛油等 眼用化妝品、用于毛發(fā)的洗發(fā)水、護(hù)發(fā)素、頭發(fā)修整劑、剃須液和刷牙 劑等例子。4. 食品組合物含有本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的食品組合物的形態(tài)沒有 特別限定，可列舉例如作為主食的米飯加工食品、制面包類等，作為副 食的蒸煮罐頭、冷凍食品、預(yù)制食品、干燥食品等，蛋黃醬等調(diào)味料， 飲料，點(diǎn)心，甜食類，液狀、凝膠狀或軟嚢狀等補(bǔ)充物類等的所有一般 食品，除此之外，還可以列舉允許達(dá)到生理功能的所有特定保健用食品。5. 實(shí)施例下面，基于實(shí)施例、比較例和試驗(yàn)例，進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明。應(yīng) 說明的是，本發(fā)明并不限于這些例子。動粘度的測定、極限粘度的計算 以及L值和b值的測定是通過上述方法進(jìn)行的。5.1.實(shí)施例1在本實(shí)施例中，作為原料，準(zhǔn)備從雞冠中提取、精制而得的透明質(zhì) 酸鈉(以下，也稱為"HANa")微粉末。該原料HANa的平均分子量 為約210萬，純度為97%。
首先，在裝備有攪拌機(jī)和套的300L容積的罐中裝入含有2%鹽酸的 73%含水乙醇(酸性含水介質(zhì))110L,邊攪拌邊加熱，使得液溫達(dá)到 50"C。在此，73%含水乙醇是含有乙醇73( W/W) %、含有水27(W/W) %的物質(zhì)；含有2%鹽酸的73%含水乙醇是含有鹽酸2 (W/W) %，含 有73°/。含水乙醇98 (W/W) %的物質(zhì)。溫度達(dá)到50t:后，邊攪拌邊將 準(zhǔn)備好的原料HANa微粉末6kg投入到罐中。以將含有鹽酸的含水乙醇 的溫度維持在50t:的方式進(jìn)行加熱，同時攪拌，使得原料HANa微粉 末形成分散狀態(tài)。接著，攪拌15分鐘后進(jìn)行靜置，然后通過傾析去除上清的含有鹽 酸的含水乙醇，從而得到沉淀物。在所得沉淀物中加入預(yù)先加熱到50 "C的含有2%鹽酸的73%含水乙醇IIOL，同樣邊加熱到50C邊進(jìn)行攪 拌15分鐘，重復(fù)該操作合計3次。接著，在去除含有鹽酸的含水乙醇后得到的沉淀物中加入73 %含水 乙醇110L，為了去除鹽酸，進(jìn)行攪拌15分鐘。反復(fù)該操作，直到鹽酸 沒有殘留。進(jìn)而，通過傾析去除含水乙醇，得到殘留物。通過對該殘留物進(jìn)行 離心分離處理而將含水乙醇進(jìn)一步去除后，用真空干燥機(jī)在室溫下進(jìn)行 6小時脫溶劑。通過以上的工序，得到白色微粉末的低分子透明質(zhì)酸5.5kg (收率 約92% )。該低分子透明質(zhì)酸，用烏氏粘度計測定的1%水溶液的動粘 度為2.6mm2/s，由極限粘度換算的分子量為3.5萬，L值為94.3， b值 為1.9。5.2.實(shí)施例2在本實(shí)施例中，作為原料，準(zhǔn)備實(shí)施例1中使用的HANa微粉末。首先，在裝備有攪拌機(jī)和套的300L容積的罐中裝入含有0.5%硫酸 的80%含水丙酮(酸性含水介質(zhì))110L,邊攪拌邊加熱，使得液溫達(dá) 到60 r 。在此，80 %含水丙酮是含有丙酮80( W/W) % 、含有水20( W/W) %的物質(zhì)；含有0.5%硫酸的80%含水丙酮是含有硫酸0.5 (W/W) %， 含有80%含水丙酮99.5 (W/W) %的物質(zhì)。溫度達(dá)到6or;后，邊攪拌
邊將準(zhǔn)備好的原料HANa微粉末6kg投入到罐中。以將含有硫酸的含水 丙酮的溫度維持在60X:的方式進(jìn)行加熱，同時攪拌，使得原料HANa 微粉末形成分散狀態(tài)。接著，攪拌15分鐘后進(jìn)行靜置，然后通過傾析去除上清的含有硫 酸的含水丙酮，從而得到沉淀物。在所得沉淀物中加入預(yù)先加熱到60 TC的含有0.5%硫酸的80%含水丙酮IIOL，同樣邊加熱到60"C邊進(jìn)行 攪拌15分鐘，重復(fù)該操作合計3次。接著，在去除含有硫酸的含水丙酮后得到的沉淀物中加入80 %含水 丙酮110L，為了去除硫酸，進(jìn)行15分鐘的攪拌。反復(fù)該操作，直到硫 酸沒有殘留。進(jìn)而，通過傾析去除含水丙酮，得到殘留物。通過對該殘留物進(jìn)行 離心分離處理而將含水丙酮進(jìn)一步去除后，用真空干燥機(jī)在室溫下進(jìn)行 6小時脫溶劑。通過以上的工序，得到白色微粉末的低分子透明質(zhì)酸5.3kg (收率 約88% )。該低分子透明質(zhì)酸，用烏氏粘度計測定的1%水溶液的動粘 度為1.5mm2/s，由極限粘度換算的分子量為卯OO， L值為94.0， b值為 2.9。5.3. 實(shí)施例3通過將實(shí)施例1中得到的分子量2.6萬的低分子透明質(zhì)酸微粉末在 80"C干燥加熱24小時，從而得到分子量進(jìn)一步降低的白色低分子透明 質(zhì)酸微粉末。該低分子透明質(zhì)酸，用烏氏粘度計測定的1%水溶液的動粘度為 l.lmm2/s，由極限粘度換算的分子量為6000， L值為93.9， b值為3.2。5.4. 實(shí)施例4在本實(shí)施例中，作為原料，準(zhǔn)備從含有透明質(zhì)酸的發(fā)酵物中提取、 精制而得的原料透明質(zhì)酸(以下，也稱為"HA，，)微粉末，該含有透明 質(zhì)酸的發(fā)酵物通過培養(yǎng)產(chǎn)生透明質(zhì)酸的鏈球菌屬微生物而得到。該原料 HA的平均分子量為約160萬，純度為97% 。 首先，在裝備有攪拌機(jī)的300L容積的罐中裝入含有1%鹽酸的78 %含水乙醇(酸性含水介質(zhì))110L,邊攪拌邊加熱，使得液溫達(dá)到40 r。在此，78°/。含水乙醇是含有乙醇78 (W/W) %、含有水22(W/W) %的物質(zhì)；含有1%鹽酸的78%含水乙醇是含有鹽酸1 (W/W) %，含 有78%含水乙醇99 (W/W) %的物質(zhì)。溫度達(dá)到40t:后，邊攪拌邊投 入準(zhǔn)備好的原料HA微粉末6kg。以使含有鹽酸的含水乙醇的溫度不低 于30"C的方式來調(diào)節(jié)溫度，同時攪拌，使得原料HA粉末形成分散狀態(tài)。接著，攪拌15分鐘后進(jìn)行靜置，然后通過傾析去除上清的含有鹽 酸的含水乙醇，從而得到沉淀物。在所得沉淀物中加入預(yù)先加熱到40 TC的含有0.1%鹽酸的78%含水乙醇IIOL，邊加熱到40"C邊進(jìn)行攪拌 15分鐘，重復(fù)該操作合計2次。接著，在去除含有鹽酸的含水乙醇后得到的沉淀物中加入78%含水 乙醇110L，為了去除鹽酸，進(jìn)行攪拌15分鐘。反復(fù)該操作，直到鹽酸 沒有殘留。進(jìn)而，通過傾析去除含水乙醇，得到殘留物。通過對該殘留物進(jìn)行 離心分離處理而將含水乙醇進(jìn)一步去除后，再在相同罐中使其溶解于 IOOL水中，調(diào)制水溶液。邊攪拌該水溶液邊向該水溶液中添加20%氫 氧化鈉溶液，使pH達(dá)到6.5。接著，用噴霧干燥機(jī)對該水溶液進(jìn)行噴 霧干燥。由此，得到白色微粉末的低分子透明質(zhì)酸鈉4.6kg (收率約77% )。 該低分子透明質(zhì)酸鈉，用烏氏粘度計測定的1°/。水溶液的動粘度為 21mm2/s，由極限粘度換算的分子量為14萬，L值為95.0， b值為1.8。5.5.實(shí)施例5通過將實(shí)施例4中得到的分子量14萬的低分子透明質(zhì)酸鈉微粉末 在801C干燥加熱24小時，從而得到分子量進(jìn)一步降低的白色低分子透 明質(zhì)酸鈉微粉末。該低分子透明質(zhì)酸鈉，用烏氏粘度計測定的1%水溶液的動粘度為 8.7mm2/s，由極限粘度換算的分子量為4.1萬，L值為94.1， b值為2.2。
5.6. 比較例1
在本比較例中，將雞冠200kg在80"C的熱水中浸泡20分鐘后，用 細(xì)切機(jī)切細(xì)后，向其中加入500L的水，將用均質(zhì)機(jī)制成漿狀的物質(zhì)作 為原料使用。
將該原料投入到裝備有攪拌機(jī)和套的IOOOL容積的罐中，并向其中 加入20%氫氧化鈉溶液，調(diào)整到氫氧化鈉的最終濃度達(dá)到0.15N。將溶 液溫度加熱到60X:,在60"C保持2小時。通過對該溶液進(jìn)行酶處理和 活性碳處理來去除不溶性的固體成分，得到濾液。向該濾液中添加十六 烷基氯化吡啶鈸(CPC )溶液，使其與透明質(zhì)酸形成復(fù)合體，得到沉淀 物。
接著，用乙醇精制該沉淀物之后，用真空干燥機(jī)在室溫下進(jìn)行6小 時脫溶劑。
由此，得到茶褐色微粉末的低分子透明質(zhì)酸鈉2.0kg (收率1.0% )。 該低分子透明質(zhì)酸，用烏氏粘度計測定的1%水溶液的動粘度為 21mm2/s，由極限粘度換算的分子量為14萬，L值為88.8, b值為7.3。
5.7. 比較例2
除了氫氧化鈉最終濃度為0.1N以外，其他用與比較例1同樣的方 法進(jìn)行處理，得到低分子透明質(zhì)酸鈉。將該低分子透明質(zhì)酸鈉溶解于2 %食鹽水中。在該含有透明質(zhì)酸的2%食鹽水中加入4N鹽酸將pH調(diào) 成2.5之后，在95^加熱120分鐘。接著，將該溶液冷卻后加入乙醇， 得到沉淀物。接著，用乙醇將該沉淀物精制之后，用真空干燥機(jī)在室溫 下進(jìn)行6小時脫溶劑。
由此，得到茶褐色微粉末的低分子透明質(zhì)酸0.9kg (收率約0.5% )。 該低分子透明質(zhì)酸，用烏氏粘度計測定的1%水溶液的動粘度為 2.8mm2/s，由極限粘度換算的分子量為3.8萬，L值為87.2, b值為5.6。
5.8. 比較例3
將堿性條件下的加熱時間設(shè)為150分鐘，除此以外，其他用與比較 例2同樣的方法進(jìn)行處理，從而得到茶褐色微粉末的低分子透明質(zhì)酸
1.0kg (收率0.5 % )。該低分子透明質(zhì)酸，用烏氏粘度計測定的1 %水溶 液的動粘度為1.6mm2/s，由極限粘度換算的分子量為1萬，L值為87.0， b值為6.5。
5.9.試驗(yàn)例1
作為向化妝品中配合的試驗(yàn)例，用以下記載的配方，分別調(diào)制配合 有在實(shí)施例1~5和比較例1~3中各自得到的低分子HA或HANa的美 白用美容液(裝入內(nèi)容量為50mL且?guī)в猩w的透明玻璃瓶中)。
《配方》抗壞血酸磷酸酯鎂 3.00%
甘油 8.00 %
1,3 —丁二醇 2.00%
氫化卵磷脂 0.05% 低分子透明質(zhì)酸(Na) " 0.50%
羥乙基纖維素 0.06%
PEG-50氳化荒麻油 0.50 %
檸檬酸鈉 適量
對鞋基苯曱酸甲酯 0.21%
苯氧基乙醇 0.08% EDTA-4Na 0.10 %
生育酚 _0.05 o/o_
水 以總量為100%
*1:在實(shí)施例1 ~ 5、比較例1 ~ 3中各自得到的低分子HA或HANa。
在配合有實(shí)施例1 ~ 5中所得低分子HA或HANa的試驗(yàn)例中，得 到使用感優(yōu)異的無色透明的美白用美容液，與此相對，在配合有比較例 1~3中所得HA或HANa的試驗(yàn)例中，色調(diào)帶褐色，不適合作為美白 用美容液。
5.10.試驗(yàn)例2
作為向化妝品中配合的試驗(yàn)例，用以下記載的配方，分別調(diào)制配合 有在實(shí)施例1~5和比較例1~3中各自得到的低分子HA或HANa的乳 液(潤膚乳)(裝入內(nèi)容量為150mL且?guī)в猩w的透明玻璃瓶中)?！杜浞健酚仓?0.50%
鯨臘醇(十六醇十八醇混合物) 0.50% 羊毛脂 0.80% 三異辛酸甘油酯 4.00% 橄欖油 4.00 %
低分子透明質(zhì)酸(Na) " 1.00% 聚氧乙烯(60)山梨糖醇四油酸酯 聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐單硬脂趣 單硬脂酸甘油酯 0.50% 1,3-丁二醇 6.00% 黃原膠 0.14% 對羥基苯甲酸曱酯_適量
0.50 % 1.00%
水
檸檬酸鈉
L-抗壞血酸 桃子香料
0.20 % 0.10 % 0.20 %
以總量為100%
*1:在實(shí)施例1 ~ 5、比較例1 ~ 3中各自得到的低分子HA或HANa。
在配合有實(shí)施例1 ~ 5中所得低分子HA或HANa的試驗(yàn)例中， 得到風(fēng)味和口感優(yōu)異的白色半透明的噴口袋裝的白桃果凍飲料。與此相 對，在配合有比較例1 ~ 3中所得HA或HANa的試驗(yàn)例中，所得飲料 的色調(diào)帶褐色，不適合作為果凍飲料。
權(quán)利要求
1、 低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，其是通過使透明質(zhì)酸和/或其鹽^L在 酸性含7jC介質(zhì)中而得到的。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，其中，所述分 散在加熱下進(jìn)行。
3、 低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，其通過如下方式得到使透明質(zhì)酸和/ 或其鹽^ft在酸性含7jc介質(zhì)中之后，將去除所述含水介質(zhì)所得的殘留物加 熱干燥。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1~3中任一項(xiàng)所述的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，其 中，所述含水介質(zhì)的pH為2以下。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)所述的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，其 中，所述含水介質(zhì)中使用的介質(zhì)是選自乙醇、甲醇和丙酮中的至少一種。
6、 根據(jù)權(quán)利要求1~5中任一項(xiàng)所述的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，其 中，1重量。/。7JC溶液的動粘度為10mm2/s以下。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，其 中，1重量％水溶液的動粘度為3mm2/s以下。
8、 根據(jù)權(quán)利要求1~6中任一項(xiàng)所述的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，其 中，1重量％水溶液的動粘度為2mm2/s以下。
9、 根據(jù)權(quán)利要求1~8中任一項(xiàng)所述的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽，其 中，表示顏色明亮度的L值為90以上，且表示顏色色相的b值為5以下。
10、 低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽的制造方法，其中，包括使透明質(zhì)酸和 /或其鹽M在酸性含7jC介質(zhì)中的工序。
11、 化妝品，其中，含有權(quán)利要求1~10中任一項(xiàng)所述的低分子透明 質(zhì)酸和/或其鹽。
12、 食品組合物，其中，含有權(quán)利要求1~10中任一項(xiàng)所述的低分子 透明質(zhì)酸和/或其鹽。
全文摘要
本發(fā)明的低分子透明質(zhì)酸和/或其鹽是通過使透明質(zhì)酸和/或其鹽分散在酸性含水介質(zhì)中而得到的。
文檔編號C08B37/08GK101146830SQ20068000899
公開日2008年3月19日 申請日期2006年3月17日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月22日
發(fā)明者吉田拓史 申請人:丘比株式會社