專利名稱：：用于膜和膠囊的高抑制性淀粉填料的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及基本上無明膠的膜和膠囊。該膜和膠囊包含基質(zhì)淀粉和高抑制性淀粉填料。
背景技術(shù)：
：明膠被用于多種藥物產(chǎn)品和營養(yǎng)保健產(chǎn)品，包括軟明膠膠囊和硬明膠膠囊殼，以及多種不同的食品應(yīng)用。典型地，軟明膠膠囊被用來封裝例如液體載體中的營養(yǎng)或藥物活性劑的溶液或分散體，并且具有很多優(yōu)于其它劑型的優(yōu)勢，其使得單位劑量以容易吞咽的、可傳輸?shù)?、基本無味道的形式精確輸送。然而，明膠具有許多缺點，包括安全供應(yīng)的成本和連續(xù)性。傳統(tǒng)填料已被加入到無明膠的膜和膠囊，以增加固體負(fù)荷(solidloading),從而改善制造過程中物料通過量的質(zhì)量。然而傳統(tǒng)填料的加入產(chǎn)生半透明甚至不透明的膜和膠囊。在具有高折射率的傳統(tǒng)填料如碳酸鈣和二氧化鈦的情況下，甚至在低濃度時也對膜的透明度具有負(fù)面影響。這些填料的大多數(shù)具有增白效果。其它的傳統(tǒng)填料產(chǎn)生無法接受的瑢體粘度或不期望的膜質(zhì)量。在本領(lǐng)域，仍舊需要基本上無明膠的組合物，以用于藥物、營養(yǎng)和食品應(yīng)用體系，其增加總的固體負(fù)荷，同時保持透明度。本發(fā)明致力于該需要。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供透明膜和膠囊組合物，與明膠相比，該組合物具有相似的結(jié)構(gòu)和功能特性，并且因此可被用作替代物。本組合物增加膜組合物的固體負(fù)荷，同時保持膜的透明度。本發(fā)明的一實施方式提供基于淀粉的組合物，其包括至少一種高抑制性的淀粉填料和至少一種基質(zhì)淀粉。一種優(yōu)選的組合物包括高抑制性的糯米和/或玉米淀粉填料和基質(zhì)淀粉。如果希望，可包括其它組分，例如樹膠、增塑劑、鹽、陽離子、乳化劑、香料、濕潤劑、表面活性劑、色料、味道掩蔽劑(例如調(diào)料或增甜劑)、滲透增強劑或其它表面改性劑和/或類似物。在一種優(yōu)選的實施方式中，組合物是膜組合物。在另一種優(yōu)選的實施方式中，組合物是膠囊組合物。本發(fā)明另一實施方式通過加入高抑制性淀粉填料提供產(chǎn)生透明淀粉膜的方法。膜網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中的高抑制性淀粉填料顆粒的存在不干擾淀粉正常的膜透明度。本發(fā)明的又一實施方式提供改善的膜強度。諸如膠囊破裂強度這樣的性能得以改善。發(fā)明詳述膜在本文被定義為例如通過澆鑄、擠出或吹塑而形成的柔性產(chǎn)品，其為可流動的組合物，包括成膜成分和載液，所述載液例如基體表面上的水。典型但不是必須地，膜具有均勻的厚度，并且一般將在大約0.02mm到大約1.8mm的厚度變動。膜可被形成或處理成具有多種長度、寬度和形狀，這取決于期望的最終用途應(yīng)用。軟膠囊在本文被定義為軟的可溶性容器，在其中包封有活性物質(zhì)。使用本領(lǐng)域已知的轉(zhuǎn)模(rotarydie)和/或滾筒澆鑄(drumcasting)方法，可從膜產(chǎn)生軟膠囊。通過本領(lǐng)域已知的擠出方法，也可直接從成膜成分生產(chǎn)軟膠囊。本文可互換使用的基本上無明膠的組合物和主要無明膠的組合物，被定義為包含總干重百分比在1%以下的明膠的組合物。蒸煮在本文中被定義為在去離子水中、溫度在95-10(TC下加熱樣品30-60分鐘。漿(slurry)在本文中被定義為淀粉顆粒在水中的懸浮液。干重百分比在本文中被定義為不包括水的重量。本發(fā)明的膜和軟膠囊包括至少一種高抑制性淀粉填料和至少一種基質(zhì)淀粉。高抑制性淀粉填料抑制性淀粉填料是淀粉的改性，以便通過控制不利條件下顆粒的膨脹，來改善對溫度、pH和剪切的處理耐受性。有多種方法來形成高抑制性淀粉填料。高抑制性淀粉的非限定實例包括使用化學(xué)處理的交聯(lián)淀粉，所述化學(xué)處理例如三氯氧化磷、三偏磷酸鈉、表氯醇以及己二酸酐與乙酸酐的混合物。其它非限制性的抑制方法包括淀粉的物理(熱或輻射)處理。高抑制性淀粉填料可由淀粉制造，所述淀粉包括但不限于糯米淀粉、玉米淀粉、高直鏈淀粉玉米(highamylosecorn)淀粉、糯玉米(waxymaize)淀粉、木薯淀粉、小麥淀粉、西米淀粉和馬鈴薯淀粉。其它合適的高抑制性淀粉填料可由源自下述植物的糯玉米淀粉制造，該植物與隱性糖樣-2等位基因(recessivesugary-2allele)雜交。特別合適的高抑制性淀粉填料是糯米和玉米淀粉。在本發(fā)明實踐中有用的適合的抑制性淀粉填料在蒸煮之后，膨脹小于其原始顆粒大小的約150%。隨著淀粉抑制程度的增加，在蒸煮過程中淀粉顆粒膨脹更小。膨脹百分比反比于淀粉填料的抑制程度。在實施方式的一方面，蒸煮后，高抑制性淀粉填料大小在約1微米到約50微米范圍內(nèi)變化。在另一實施方式，蒸煮后，高抑制性淀粉填料大小在約1微米到約35微米范圍內(nèi)變化。同樣在本發(fā)明實踐中有用的適合的抑制性淀粉填料，在水中含有10%固體時進行蒸煮并且隨后冷卻到室溫，在22.5'C和1-1001/秒剪切速率下，所述抑制性淀粉填料具有100cP以下的粘度。高抑制性淀粉填料的粘度在相同蒸煮條件下，顯著低于非抑制性淀粉。高抑制性淀粉填料在處理過程中可提高固體水平，而基本上沒有增加形成膜的熔化物的粘度，因此高抑制性淀粉填料可在處理期間的任何時刻加入。對于從磷反應(yīng)制得的高抑制性淀粉填料，可使用結(jié)合磷的含量來測定抑制的程度。隨淀粉抑制程度增加，結(jié)合磷的百分比增加。結(jié)合磷的百分比與淀粉的抑制程度成比例。用在本發(fā)明實踐中的適合的填料應(yīng)該具有至少0.10%的結(jié)合磷。然而，該測定抑制程度的方法限于用含磷試劑抑制的填料。典型地，膜和軟膠囊包括約0.1%到約20%干重的抑制性填料。在另一實施方式中，基于全部組合物，膜和膠囊包括約0.5%到15%總干重的高抑制性淀粉填料?；|(zhì)淀粉基質(zhì)淀粉可以是天然淀粉或改性淀粉。如本文使用的改性淀粉意欲包括已被物理改性、化學(xué)改性和/或通過水解改性的淀粉。有用的基質(zhì)淀粉包括淀粉，例如玉米或谷物(maizeorcorn)淀粉、糯玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、木薯(cassava)淀粉、木薯淀粉(tapioca)和小麥淀粉。其它淀粉包括各種稻米、糯米淀粉、豌豆淀粉、西米淀粉、燕麥淀粉、大麥淀粉、黑麥淀粉、莧屬植物淀粉、甘薯淀粉和從傳統(tǒng)植物育種可獲得的雜交淀粉，例如具有40%或以上直鏈淀粉含量的雜交高直鏈淀粉，如高直鏈淀粉玉米淀粉。同樣有用的基質(zhì)淀粉是高直鏈淀粉馬鈴薯淀粉和蠟質(zhì)馬鈴薯淀粉。另一種合適的基質(zhì)淀粉為源自下述植物的糯玉米淀粉，該植物與隱性糖樣-2等位基因雜交?；|(zhì)淀粉可以被物理改性，例如通過擠出、噴霧干燥、滾筒干燥、凝聚和/或預(yù)膠凝。淀粉可被預(yù)膠凝以直接用于制備膜組合物。在一方面，預(yù)凝膠淀粉是預(yù)凝膠的糯玉米淀粉，其可從NationalStarchandChemicalCompany獲得?？梢允褂帽绢I(lǐng)域已知的技術(shù)和例如在美國專利第4,465,702、5，037,929、5,131,953和5,149,799號公開的技術(shù)預(yù)膠凝淀粉。也參見，Starch:ChemistryandTechnology,Vol.Ill-IndustrialAspects,R丄.WhistlerandE.F.Paschall,Editors,AcademicPress,NewYork1967的第XXII章"ProductionandUseofPregelatinizedStarch"?？蛇x地，淀粉可被預(yù)膠凝，然后貯存，用于制備成膜組合物的稍后應(yīng)用中。物理改性包括通過剪切或熱抑制的改性，例如通過美國專利第5,725,676號中描述的方法。基質(zhì)淀粉也可以被化學(xué)改性，其包括但不限定于抑制的、乙?；摹⒂袡C酯化的、羥乙基化的、羥丙基化的、磷酸化的、無機酯化的、陽離子的、陰離子的、非離子的和兩性離子的、以及琥珀酸酯的(琥珀酰化的)和其取代的琥珀酸酯衍生物。這些改性是本領(lǐng)域已知的，例如在ModifiedStarches:PropertiesandUses,Ed.Wurzburg,CRCPress,Inc.,Florida(1986)中。特別合適的淀粉非限制性地包括羥烷基化淀粉，如羥丙基化淀粉或羥乙基化淀粉，和琥珀酸酯化(琥珀?；?淀粉，如辛烯基琥珀酸酯化(辛烯基琥珀?；?或十二烷基琥珀酸酯化(十二烷基琥珀酰化)淀粉。一種合適的淀粉類型是從NationalStarchandChemicalCompany獲得的羥丙基化淀粉。其它適合的淀粉是同樣從NationalStarchandChemicalCompany獲得的蠟質(zhì)淀粉。如本文使用的術(shù)語"蠟質(zhì)(waxy)"意欲包括含有按重量計至少約95%支鏈淀粉的淀粉。在另一實施方式中，淀粉為低直鏈淀粉的淀粉。如本文使用的術(shù)語"低直鏈淀粉(lowamylose)"意欲包括含有按重量計40%以下的直鏈淀粉的淀粉?；|(zhì)淀粉也可被轉(zhuǎn)化或水解，適合的淀粉包括通過氧化、酸解、酶促水解、加熱和/或酸糊精化制備的流動淀粉或稀沸淀粉(thin-boilingstarch)。這些方法是本領(lǐng)域公知的。任何具有用于此處的適當(dāng)特性的淀粉可通過本領(lǐng)域已知的任何方法進行純化，以去除不期望的味道和顏色，這些味道和顏色是多糖天生的或在處理過程中產(chǎn)生的。用于處理淀粉的適當(dāng)?shù)募兓椒ū还_在EP554818(Kasica等)為代表的專利族中。對于意欲以顆粒形式或預(yù)膠凝形式應(yīng)用的淀粉而言，堿洗技術(shù)同樣是有用的，并被描述在以美國4,477,480(Seidel)和5,187,272(Bertalan等)為代表的專利族中。適合的基質(zhì)淀粉具有范圍為約30到約90的水流度(waterfluidity),更特別地，范圍為約45到約85的水流度。水流度是本領(lǐng)域已知的，并且如本文所使用，是使用托馬斯旋轉(zhuǎn)剪切型粘度計(ThomasRotationalShear-typeViscometer)(從ArthurA.ThomasCo.,Philadelphia,PA商業(yè)獲得)測量的，所述粘度計是在30'C下、用粘度為24.73cps的標(biāo)準(zhǔn)油進行標(biāo)準(zhǔn)化的，該油需要23.12±0.05秒進行100次旋轉(zhuǎn)。通過測定在不同的固體水平下進行100次旋轉(zhuǎn)所流逝的時間，得到精確的并且可重復(fù)的水流度測量，所述不同的固體水平取決于淀粉的轉(zhuǎn)化程度隨著轉(zhuǎn)化增加，粘度降低。轉(zhuǎn)化可以通過本領(lǐng)域已知的任意方法進行，包括氧化、酶促轉(zhuǎn)化、酸解、加熱和/或酸糊精化?；|(zhì)淀粉可以以達到期望的粘度和厚度所必需的任意量來使用。按膜和/或軟膠囊組合物的干重計，在一實施方式中，總淀粉以約40%到約95%的數(shù)量使用，在另一實施方式中，為50%到90%。其它成分本發(fā)明的膜和軟膠囊組合物可進一步包括至少一種增塑劑。所使用的增塑劑將部分取決于最終用途應(yīng)用，并且其意欲包括，但不限于甘油、山梨醇、山梨醇酯、麥芽糖醇、甘露糖醇、木糖醇、赤蘚醇、乳糖醇、丙二醇(propyleneglycerol)、聚乙二醇、二甘醇、甘油的單乙酸酯、甘油的二乙酸酯、甘油的三乙酸酯、蔗糖、果糖、轉(zhuǎn)化糖、玉米糖漿、糖寡聚物、1,2-丙二醇、甘油的單、雙或三乙酸酯，和它們的混合物。在一個適合的實施方式中，增塑劑包括甘油和山梨醇。增塑劑可以以達到期望的增塑效果所必需的任意量使用。按全部組合物的干重計，增塑劑可以以約5%到約50%的數(shù)量使用，更優(yōu)選地為約10%到約45%。膜和軟膠囊組合物也可包括樹膠或水膠體的摻合物?？捎糜诒景l(fā)明的示例性樹膠和水膠體包括但不限定于胞外多糖膠(gellangum)、黃原酸膠、龍須膠、瓜耳膠、刺槐豆膠、金合歡膠、阿拉伯樹膠、角叉菜聚糖和半乳甘露聚糖(galactomanan)。一種適當(dāng)?shù)臉淠z是胞外多糖膠?？蓪舛嗵悄z加入到成膜組合物中，以增加彈性和剛性，這取決于樹膠中?；克?。高?；舛嗵悄z和低?；舛嗵悄z的摻合物可以以達到期望的膠凝增強效果所必需的任意量使用。如本文所用，高?；恳庥该恐貜?fù)單元40%以上的乙?；?5%以上的甘油基殘基取代基。如本文所用，低酰基含量意欲指每重復(fù)單元25%以下的乙?；?5%以下的甘油基殘基取代基。胞外多糖膠的存在也允許體系的熱可逆性，其可通過減少低?；舛嗵堑臄?shù)量至所述范圍的較低端部而得以增強。樹膠或水膠體可以以達到期望的彈性和剛性所必需的任意量使用。具體地，所使用的胞外多糖膠可達組合物總干重的20%。膜和軟膠囊組合物也可以含有其它任選的或期望的組分，例如不限于鹽緩沖液、乳化劑、濕潤劑、表面活性劑、防腐劑、脆化抑制劑、分解劑、色料、味道掩蔽劑例如調(diào)料或增甜劑、滲透增強劑和表面改性劑。鹽緩沖液可改進軟膠囊的破裂強度?？赡艿柠}緩沖液是，但不限于檸檬酸鈉、檸檬酸鉀、磷酸氫二鈉和乙酸鈉。典型地，這些任選的組分以較小的量加入，具體地，在膜千重的約10%以下。更優(yōu)選地，可以使用組合物干重的約5%以下的任選組分。產(chǎn)生膜和膠囊的方法可將高抑制性淀粉填料和基質(zhì)淀粉加入水中，以形成適于膜或膠囊殼工藝的固體濃度。對于熱液體澆鑄到冷的滾筒上而言，典型適合的濃度為約20%到約70%的固體和約80%到30%的水。通常的理解是，硬膠囊具有更低固體水平，而軟膠囊具有更高固體水平。因為在蒸煮過程中高抑制性淀粉填料顆粒沒有可感知的膨脹，并且保持其小的顆粒尺寸，所以更高水平的固體可以被加入到熔化物中，而沒有增加總粘度?？梢允褂迷诒绢I(lǐng)域已知的用于形成膜的其它方法，包括但不限于直接或從預(yù)制小球(pellet)的擠出?？梢栽诎膺^程中制成膜，或者可以預(yù)制膜用于后來的使用?？芍苽涞矸酆透咭种菩缘矸厶盍系膿胶衔?，并且干燥以形成膜。其以后可通過熱、水和/或輻射形成軟膠囊。膜的特征允許使用本領(lǐng)域已知的技術(shù)包括回轉(zhuǎn)式機械，將其用來形成無明膠的膠囊殼。在填充之后，可使用包括盤式干燥(traydrying)在內(nèi)的本領(lǐng)域常規(guī)技術(shù)來干燥膠囊。使用轉(zhuǎn)模方法制成的膠囊殼在外觀和感覺上與明膠膠囊殼相似，具有大約0.25到大約1.8mm的濕厚度(wetthickness),在另一實施方式中，大約0.5到大約1.4mm。軟膠囊的填充材料可以是藥物、營養(yǎng)保健品、和/或食品制劑。軟膠囊殼的填充材料可以是典型在本領(lǐng)域使用的那些材料的任一種，包括油、疏水液體和含有活性劑的乳狀液。填充材料可包括化妝品、沐浴油、食物、維生素、洗滌劑、液體、半固體、懸浮液、調(diào)料和藥物。由上述高抑制性淀粉填料和基質(zhì)淀粉制成的膜產(chǎn)生柔性的、光滑并且透明的膜。在膜網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中的高抑制性淀粉填料顆粒的存在不干擾膜的透明度。膜透明度被定義為對光的透明程度，其在本文被用作膜透明性的指示。典型地，將填料加入透明的膜，由于光的散射降低了膜透明度。在填料-膜基質(zhì)界面，散射發(fā)生，并且散射光的量作為填充量、填料大小和填料對基質(zhì)的示差折射率(二次冪)的函數(shù)而增加。合適的干燥膜在約0.50mm到約0.65mm的厚度下，具有50%以上的膜透明度百分比。在其它實施方式中，合適的干燥膜在約0.50mm到約0.65mm時，具有70%以上的膜透明度百分比。本發(fā)明也提供具有改良的膜強度的膠囊，例如膠囊破裂強度的改進。破裂強度被定義為打破膠囊所需的力。下列的實施方式被提出以進一步闡述和解釋本發(fā)明，不管怎樣其不應(yīng)該被當(dāng)作限制。1.組合物，包括a)至少一種高抑制性淀粉填料，其中所述填料在95-10(TC蒸煮30分鐘后的膨脹小于約150%;b)至少一種基質(zhì)淀粉；和c)至少一種增塑劑；其中所述組合物，當(dāng)饒鑄為具有約0.50mm到0.65mm厚度的膜時，具有50%以上的透明度。2.實施方式l所述的組合物，其中所述填料選自糯米淀粉、玉米淀粉、高直鏈淀粉、糯玉米淀粉、木薯淀粉、小麥淀粉、西米淀粉、稻米淀粉和馬鈴薯淀粉。3.實施方式l所述的組合物，其中所述基質(zhì)淀粉是改性淀粉。4.實施方式l所述的組合物，進一步包括樹膠或水膠體。5.實施方式l所述的組合物，進一步包括至少一種鹽緩沖液、乳化劑、濕潤劑、表面活性劑、膠凝劑、防腐劑、脆化抑制劑、分解劑、色料、味道掩蔽劑、滲透增強劑和表面改性劑。6.實施方式l所述的組合物，其中所述高抑制性淀粉填料占全部干燥組合物重量的約0.01%到約20%。7.實施方式l所述的組合物，其中所述基質(zhì)淀粉占全部干燥組合物重量的約40%到約95%。8.實施方式l所述的組合物，其中所述增塑劑占全部干燥組合物重量的約5%到約50%。9.實施方式4所述的組合物，其中所述樹膠或水膠體可達全部干燥組合物重量的約10%。10.實施方式5所述的組合物，其中所述鹽緩沖液、乳化劑、濕潤劑、表面活性劑、膠凝劑、防腐劑、脆化抑制劑、分解劑、色料、味道掩蔽劑、滲透增強劑和表面改性劑可達全部干燥組合物重量的約10%。11.實施方式l所述的組合物，其中所述組合物不含明膠。12.實施方式1所述的組合物，進一步包括基于總干重可達1wt%的明膠。13.實施方式1所述的組合物，其中所述組合物處于軟膠囊的形式。14.實施方式1所述的組合物，其中所述組合物，當(dāng)澆鑄為具有約0.50mm到0.65mm厚度的膜時，具有70%以上的透明度。15.軟膠囊殼組合物，包括a)高抑制性糯米淀粉填料，其中所述填料在95-100。C蒸煮30分鐘后的膨脹小于約150%;b)羥丙基化淀粉；和c)增塑劑；其中所述組合物，當(dāng)澆鑄為具有約0.50mm到約0.65mm厚度的膜時，具有50%以上的透明度。16.實施方式15所述的外殼組合物，進一步包括鹽緩沖液。17.實施方式16所述的外殼組合物，進一步包括樹膠或水膠體。18.實施方式15所述的外殼組合物，其中所述組合物不含明膠。19.實施方式15所述的外殼組合物，其中所述組合物，當(dāng)澆鑄為具有約0.50mm到約0.65mm厚度的膜時，具有70%以上的透明度。20.軟凝膠膠囊體系，其中殼由實施方式15所述的組合物制成，并且填充材料為藥物、營養(yǎng)保健品或食品制劑。在下列的實施例中本發(fā)明被進一步描述，這些實施例被包括的目的在于舉例說明，而不是意圖以任何方式限定本發(fā)明的范圍。實施例實施例1高抑制性淀粉填料的制備樣品1-12的抑制條件被列于表1。實施例12的糯米淀粉填料的抑制被詳細(xì)討論。用3000ml自來水中含兩千克糯米淀粉制備漿。向該漿中，加入基于淀粉的重量為12。/。的三偏磷酸鈉(STMP，食品級，ChemischeFabrikBudenheimKG)和三磷酸鈉(STMP，食品級，ChemischeFabrikBudenheimKG)的99:1的摻合物，并反應(yīng)3小時。然后將該漿中和、過濾、洗滌以去除未結(jié)合的磷酸鹽，并風(fēng)干。實施例2填料抑制分析為了測定淀粉填料的抑制程度，測量膨脹變化百分比。使用HoribaLA-900激光散射粒度分布分析器(HoribaLA-900LaserScatteringParticleSizeDistributionAnalyzer)，測量未蒸煮的填料漿。然后在去離子水中、95-10(TC下蒸煮抑制填料30分鐘，使用同一HoribaLA-900激光散射粒度分布分析器測量膨脹的顆粒。填料顆粒膨脹的百分比報告在表I中。也要測量水中的填料樣品的粘度，以表示淀粉抑制程度。使用具有Couvette幾何形狀的RheometricsRFSII，掃描速率(ratesweep)為1-100l/s、溫度為22.5"，測量抑制性淀粉填料的靜態(tài)剪切粘度。通過在去離子水中、95-100'C水浴下蒸煮干燥填料的10%固體漿30分鐘，制備填料樣品。蒸煮過的漿在加入到Couvette之前，被預(yù)處理到大約22.5"C并且充分預(yù)混合。在數(shù)據(jù)收集以前，預(yù)剪切樣品15秒。在100拉德下，記錄粘度。填料漿的粘度報告在表I中。為了測定結(jié)合磷含量，使用磁混合器混合10.00g抑制填料和600ml5%的EDTA(Sigma-AldrichCorp,St.Louis,MO)溶液的混合物5分鐘。只有在使用STMP和STTP試劑來交聯(lián)淀粉時，使用該方法來測定抑制的程度。然后使用BtJchner漏斗和11cmWhatman#1濾紙，過濾該混合物。在淀粉餅破裂之前，將4份200ml凈化水等分試樣連續(xù)傾倒在該淀粉餅上，并且BtJchner漏斗的側(cè)邊也用凈化水沖洗。為了實施樣品的水解，使l.OOg淀粉餅、25ml4N鹽酸和3-4沸石的混合物在有蓋的Erlenmeyer燒瓶中結(jié)合，并加熱至沸騰7分鐘。然后將混合物冷卻到室溫，并且將混合物轉(zhuǎn)移到250ml容量瓶。用蒸餾水將Erlenmeyer燒瓶漂洗數(shù)遍，并且將其轉(zhuǎn)移到同一容量瓶，ESJ達到250ml標(biāo)志。使用10ml—次性注射器，汲取10ml該容量瓶中的溶液。然后，將13mm、0.2|im的Gelman離子色譜Acrodisc注射器濾器連接至注射器的末端。過濾溶液，然后在ICP-AE分光計(Perkin-ElmerOptima3000DV)上分析收集的濾液，依照制造商建議標(biāo)準(zhǔn)化該分光計。然后，按下列公式將結(jié)果轉(zhuǎn)化為結(jié)合磷％:妙A(yù)磕o,一[ppm磷x稀釋因子(0.25L)x100]表I列出了使用上面方法得到的結(jié)合磷的百分比。表I<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>以百分比形式計算(蒸煮后平均顆粒大小y(蒸煮前平均顆粒大小)NationalStarchandChemicalCompany,NJeMELOJEL;NationalStarchandChemicalCompany,NJd基于兩個樣品，在蒸煮之前，漿中平均顆粒或膨脹的顆粒大小6基于兩個樣品，在蒸煮之后，漿中平均顆?；蚺蛎浀念w粒大小實施例3無明膠摻合物的配方示例性配方(Exl和Ex2)和比較配方(Coml、Com2、Com3和Com4)的組分被列于表II中。為了制作摻合物，將所有的干燥成分(淀粉、胞外多糖膠和高抑制性淀粉填料)加入碗中，并且用手混合。預(yù)混合液體組分(增塑劑、緩沖鹽和水)，然后緩慢加入該碗中，同時使用型號為弁168949的GE食物混合器在1-2速度下混合。然后使用速度3混合該混合物2分鐘，以形成均勻的生面團。將該生面團轉(zhuǎn)移到食品密封袋中，然后使用FoodsaverSealerProfessionalIII，使該密封袋抽真空并密封。然后，該生面團在95-10(TC的沸騰水浴中蒸煮3小時，并且至少每隔30分鐘，用手揉捏該生面團以確保均勻溶解。表II成分Exl(g)Ex2(g)Coml(g)Com2(g)Com3(g)Com4(g)填料高抑制性糯米淀粉15.7500000高抑制性玉米淀粉205.000000MCCj(20pm)0005.0000Ti024(0.5—00005.000火成二氧化硅5(7nm)000002.50基質(zhì)淀粉木薯淀粉6(PO改性并降解至80水流度)31.3531.3531.3531.3531.3528.85其它成分甘油719.8019.8019.8019.8019.8019.80KelcogelLT10083.503.503.503.503.503.50KelcogelFs0.250.250.250.250.250.25無水磷酸氫二鈉90.100.100.100.100.100.10水去離子水39.2540.0045.0040.0040.0045.00來自表I的樣品12來自表I的樣品7FMC,AvicelPH-F20JPSpectrumChemicalDegussa,Aerosil300NationalStarchandChemicalCompany,NJSpectrumChemical,CACPKelco,ILEMOChemicalsInc.,NJ實施例4膜制備來自實施例3的配方的每個蒸煮的熔化物被單獨傾倒在預(yù)熱的不銹鋼盤上(60-105°C)。通過使用帶有l(wèi)-2mm間隙的預(yù)熱(95°C)的不銹鋼涂布器條(bar)將熔化物在該盤上拉伸而澆鑄膜。然后，在澆鑄后切割濕膜樣品2分鐘。實施例5填充膠囊的制備臺式(bench-top)手動膠囊壓制機(capsulepress)(型號2B，NationalStarchandChemicalCompany)被用來將實施例4的每個膜形成軟膠囊。植物油被用作實例填充物。首先，濕膜被置于帶有小孔的金屬模具的底部部分上，使用真空使膜符合孔的表面。然后加入植物油以填充孔。另一濕膜被置于頂部，金屬模具的頂部部分被用來擠壓底部金屬模具。在140psi大氣壓和大約55X:模具溫度下，使用手動壓制機。然后形成膠囊，并將其從壓制機中移出。實施例6膜透明度測量使用定制的光傳輸裝置，測量膜透明度。該裝置由激光源、膜固定設(shè)備、孔和檢測器構(gòu)成。光源是波長為650nm的激光光電二極管。0.50nm到0.65nm厚的干燥膜的樣品被固定在帶有孔的固定器上，其可消除漫射，并且反射來自激光光源到達檢測器的光。第二個孔剪掉(crop)傳遞到檢測器的光的立體角。檢測器是硅光電二極管(太陽能電池)。樣品和檢測器之間的距離為80nm。通過Fluke45數(shù)字萬用表測量源自檢測器的電壓信號。全部的激光器、樣品、檢測器光學(xué)系統(tǒng)被封裝，以在測量上最小化漫射和環(huán)境光的作用。測量膜透明度，其為透射光與入射光的強度之比?；谥辽?次測量的所述配方的平均膜透明度(以百分比表示)被列在表III中。實施例7膠囊破裂強度測量使用質(zhì)構(gòu)分析儀(TextureAnalyzerTZ-XT2,TextureTechnologiesCorp.)測量膠囊破裂強度。將膠囊置于質(zhì)構(gòu)分析儀的平臺上，以5mm/min釋放(discharge)探針以撞擊膠囊。破裂由所述配方制成的膠囊所需要的力被列在表m中。表in<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>zPulpandPaper:Vol.1，J.P.Casey,IntersciencePublishers,NewYork,1952,P474可對本發(fā)明進行許多修改和變化，而不背離其精神和范圍，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是明顯的。本文描述的具體實施方式僅作為實例提供，本發(fā)明僅被附加的權(quán)利要求連同這些權(quán)利要求所授權(quán)的等同物的全部范圍所限定。在權(quán)利要求書中，術(shù)語"由……組成("consists"或"consistingof")"意欲指不包括除所引用元素之外的大于痕量的元素；術(shù)語"基本上由......組成"("consistsessentiallyof"或"consistingessentiallyof")意欲指不包括任何對要求保護的組合實質(zhì)上顯著的其它元素；術(shù)語"包含"("comprises"或"comprising")意欲指包括隨后的元素，但不排除其它元素。權(quán)利要求1.組合物，包括a)至少一種高抑制性淀粉填料，其中所述填料在95-100℃蒸煮30分鐘后的膨脹小于約150％；b)至少一種基質(zhì)淀粉；和c)至少一種增塑劑；其中所述組合物，當(dāng)澆鑄為具有約0.50mm到約0.65mm厚度的膜時，具有50％以上的透明度。2.權(quán)利要求l所述的組合物，其中所述填料選自糯米淀粉、玉米淀粉、高直鏈淀粉、糯玉米淀粉、木薯淀粉、小麥淀粉、西米淀粉、稻米淀粉和馬鈴薯淀粉。3.權(quán)利要求1或2所述的組合物，其中所述基質(zhì)淀粉是改性淀粉。4.權(quán)利要求1-3的任一項所述的組合物，進一步包括樹膠或水膠體。5.權(quán)利要求1-4的任一項所述的組合物，進一步包括至少一種鹽緩沖液、乳化劑、濕潤劑、表面活性劑、膠凝劑、防腐劑、脆化抑制劑、分解劑、色料、味道掩蔽劑、滲透增強劑和表面改性劑。6.權(quán)利要求1-5的任一項所述的組合物，其中所述高抑制性淀粉填料占全部干燥組合物重量的約0.01%到約20%。7.權(quán)利要求1-6的任一項所述的組合物，其中所述基質(zhì)淀粉占全部干燥組合物重量的約40°/。到約95%。8.權(quán)利要求1-7的任一項所述的組合物，其中所述增塑劑占全部干燥組合物重量的約5%到約50%。9.權(quán)利要求4-8所述的組合物，其中所述樹膠或水膠體可達全部干燥組合物重量的約10%。10.權(quán)利要求5-8的任一項所述的組合物，其中所述鹽緩沖液、乳化劑、濕潤劑、表面活性劑、膠凝劑、防腐劑、脆化抑制劑、分解劑、色料、味道掩蔽劑、滲透增強劑和表面改性劑可達全部干燥組合物重量的約10%。11.權(quán)利要求1-10的任一項所述的組合物，其中所述組合物不含明膠。12.權(quán)利要求1-10的任一項所述的組合物，進一步包含基于全部干燥重量可達1wt。/。的明膠。13.權(quán)利要求1-12的任一項所述的組合物，其中所述組合物處于軟膠囊的形式。14.權(quán)利要求1-13的任一項所述的組合物，其中所述組合物，當(dāng)澆鑄為具有約0.50mm到約0.65mm厚度的膜時，具有70%以上的透明度。15.軟膠囊殼組合物，包括a)高抑制性糯米淀粉填料，其中所述填料在95-100'C蒸煮30分鐘后的膨脹小于約150%;b)羥丙基化淀粉；和c)增塑劑；其中所述組合物，當(dāng)澆鑄為具有約0.50mm到約0.65mm厚度的膜時，具有50%以上的透明度。16.權(quán)利要求15所述的殼組合物，進一步包括鹽緩沖液。17.權(quán)利要求15或16所述的殼組合物，進一步包括樹膠或水膠體。18.權(quán)利要求15-17的任一項所述的殼組合物，其中所述組合物不含明膠。19.權(quán)利要求15-18的任一項所述的殼組合物，其中所述組合物，當(dāng)澆鑄為具有約0.50mm到約0.65mm厚度的膜時，具有70%以上的透明度。20.軟凝膠膠囊體系，其中殼由權(quán)利要求15-21的任一項所述的組合物制成，并且填充材料為藥物、營養(yǎng)保健品或食品制劑。全文摘要本發(fā)明提供將高抑制性淀粉填料加入到無明膠的膜和軟膠囊中。在處理期間，高抑制性淀粉填料的加入提高了固體水平，而基本上沒有增加熔體粘度。所形成的膜和膠囊是透明的。文檔編號C08L3/04GK101182379SQ200710170250公開日2008年5月21日申請日期2007年11月15日優(yōu)先權(quán)日2006年11月17日發(fā)明者M·M·肖爾,R·特科薩克,Z·李申請人:國家淀粉及化學(xué)投資控股公司