專利名稱：一種藻酸雙酯鈉的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藻酸雙酯鈉的制備方法，以海藻酸為原料，經(jīng)過 乳化、酸化、酯化、磺化和成鹽工藝步驟完成，屬于化學(xué)藥品原料制 備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
藻酸雙酯鈉具有類肝素樣生理活性，能降低血液的粘度，具有抗 凝血作用和抗血栓、降血粘度及外周血管的擴(kuò)張作用，主要用于缺血 性腦血管病如腦血栓、腦栓塞、腦動(dòng)脈硬化、中風(fēng)、高血脂、冠心病、 高血粘度綜合征等短暫性腦缺血發(fā)作及冠心病心絞痛的防治，也可用 于治療彌漫性血管內(nèi)凝血、慢性腎小球腎炎治療。目前，藻酸雙酯鈉 的傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝方法是以褐藻酸鈉為原料直接水解，如專利
No. 1059679C公開的一種藻酸雙酯鈉的制備方法，該方法不能克服起 始原料的粘度難題，生產(chǎn)過程復(fù)雜且難以操控，產(chǎn)品收率低，而且生 產(chǎn)時(shí)所用試劑毒性大不利于操作人員健康，不利于環(huán)保。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點(diǎn)，尋求提供一種解 決藻酸雙酯鈉起始原料粘度高，生產(chǎn)過程簡單易控，產(chǎn)品收率高，而 且使用安全性好的溶劑減少了生產(chǎn)毒性的藻酸雙酯鈉制備方法。
為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明主體工藝步驟包括原料乳化處理、酸 化斷鏈處理、酯化處理、磺化處理和成鹽五個(gè)過程，原料乳化是將海 藻酸用水潤濕后溶于聚乙二醇溶液中，按2: 4的重量比例緩緩加入 吐溫20、吐溫80復(fù)合乳化劑再置于膠體磨中反復(fù)研磨成均勻油相； 再將油相轉(zhuǎn)入反應(yīng)罐中并加入純化水?dāng)嚢柚列纬稍先橐?；酸化斷?是將原料乳液放入反應(yīng)釜攪拌過程中加入鹽酸后加熱到IO(TC，常壓 反應(yīng)3—5小時(shí)后對料液過濾，棄去上層酸液，再將沉淀層抽慮至干 后，用乙醇洗滌3—5次，所得物料在55'C條件真空干燥得干型物料低聚海藻酸；酯化是將環(huán)氧丙烷置于反應(yīng)釜內(nèi)，再將干型物料低聚海 藻酸與水按重量比3: 1潤濕后攪拌過程中加入反應(yīng)釜，再加入氫氧
化鈉后升溫至30 5(TC常壓反應(yīng)2—4小時(shí)，放出料液過濾除去溶液， 得固體物料用乙醇洗滌三次，再抽濾物料后烘干得藻酸丙二酯；磺化 是將藻酸丙二酯放入反應(yīng)釜后加入二甘醇攪拌時(shí)滴加氯磺酸后加熱 至80 86。C反應(yīng)3—5小時(shí)，冷卻后加入乙醇沉淀，將沉淀溶解，反 復(fù)用乙醇沉淀三次，抽濾烘干得固體物料；成鹽是先將固體物料用氫 氧化鈉溶解并調(diào)PH值為8使其成鹽；然后用乙醇沉淀洗滌三次后離 心得沉淀物；再將沉淀物平鋪于烘盤上均勻55'C經(jīng)2小時(shí)烘干并粉 碎過60目篩，控制水分8%以下，便得原料產(chǎn)品藻酸雙酯鈉。
本發(fā)明采用乳化技術(shù)解決海藻酸的粘度影響水解反應(yīng)程度，利于 穩(wěn)定、可控地制備出藻酸雙酯鈉；與現(xiàn)有技術(shù)相比一是開創(chuàng)了藻酸雙 酯鈉制備的新方法，利用乳化技術(shù)解決起始原料粘度高的難題，反應(yīng) 完全，收率高；二是用低毒和溶解性更好的二甘醇為溶劑取代了吡啶、 甲酰胺，減小了生產(chǎn)毒性，利于生產(chǎn)安全與環(huán)保。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合藻酸雙酯鈉具體制備的實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步描述。 實(shí)施例
本實(shí)施例主體工藝步驟包括原料乳化處理、酸化斷鏈處理、酯化 處理、磺化處理和成鹽五個(gè)過程
1、 原料乳化處理取海藻酸120 g，用少量水潤濕后，溶于聚 乙二醇溶液中，緩緩加入吐溫20、吐溫80 (2: 4)復(fù)合乳化劑2%，
置入膠體磨中進(jìn)行研磨15分鐘，反復(fù)研磨三次制成均勻的油相，并
轉(zhuǎn)移至反應(yīng)罐中，逐漸加入純化水，邊加邊攪拌，直至最終形成乳液，
一般攪拌30分鐘即得原料乳液。
2、 酸化斷鏈處理將原料乳液放入反應(yīng)釜中，邊攪拌邊加入0.6 mol/L鹽酸1000 ml，加熱至IO(TC，常壓下反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)完成 后放出料液，過濾，棄去上層酸液，將沉淀層抽濾至干，用乙醇洗滌 3次，所得物料進(jìn)行55i:真空干燥。3、 酯化處理將環(huán)氧丙垸100ml加入反應(yīng)釜內(nèi)，取上述水解得 到低聚海藻酸30g用10g水潤濕，并在攪拌過程中加入反應(yīng)釜內(nèi)，再 加O. lmol/L氫氧化鈉100ml，升溫至35。C，常壓反應(yīng)3小時(shí)，放出 料液，過濾去除溶液，將所得固體物料用乙醇洗滌3次，抽濾物料后 烘干，得到藻酸丙二酯。
4、 磺化處理取藻酸丙二酯30g放入反應(yīng)釜中，加入溶劑二甘 醇300ml，開啟攪拌，滴加氯磺酸90ml，滴加完畢后加熱至81-86°C 反應(yīng)4h;反應(yīng)完成后冷卻，加入乙醇1000ml沉淀，將沉淀溶解，再 用乙醇沉淀，如此反復(fù)三次，將所得固體物料抽濾烘干。
5、 成鹽將磺化處理所得固體物料溶解，用0. lmol/L氫氧化鈉 100ml，調(diào)pH值至8使之成鹽；用乙醇沉淀洗滌三次，對洗滌過后的 產(chǎn)品進(jìn)行離心，得沉淀物；沉淀物平鋪于烘盤上，厚度不超過2cm， 55。C烘干物料2小時(shí)，用萬能粉碎機(jī)打碎，過60目篩，控制水分8% 以下，所得的產(chǎn)物為藻酸雙酯鈉原料藥；收率80%;用測多糖專用凝 膠柱測定，以已知分子量(重均分子量為2500 40000)的系列葡聚 糖為標(biāo)樣，測得低聚海藻酸的重均分子量約為10000 18000。
權(quán)利要求
1、一種藻酸雙酯鈉的制備方法，主體工藝步驟包括原料乳化、酸化斷鏈、酯化、磺化和成鹽五個(gè)過程，其特征在于原料乳化是將海藻酸用水潤濕后溶于聚乙二醇溶液中，按2∶4的重量比例緩緩加入吐溫20、吐溫80復(fù)合乳化劑再置于膠體磨中反復(fù)研磨成均勻油相；再將油相轉(zhuǎn)入反應(yīng)罐中并加入純化水?dāng)嚢柚列纬稍先橐海凰峄瘮噫準(zhǔn)菍⒃先橐悍湃敕磻?yīng)釜攪拌過程中加入鹽酸后加熱到100℃，常壓反應(yīng)3-5小時(shí)后對料液過濾，棄去上層酸液，再將沉淀層抽慮至干后，用乙醇洗滌3-5次，所得物料在55℃條件真空干燥得干型物料低聚海藻酸；酯化是將環(huán)氧丙烷置于反應(yīng)釜內(nèi)，再將干型物料低聚海藻酸與水按重量比3∶1潤濕后攪拌過程中加入反應(yīng)釜，再加入氫氧化鈉后升溫至30～50℃常壓反應(yīng)2-4小時(shí)，放出料液過濾除去溶液，得固體物料用乙醇洗滌三次，再抽濾物料后烘干得藻酸丙二酯；磺化是將藻酸丙二酯放入反應(yīng)釜后加入二甘醇攪拌時(shí)滴加氯磺酸后加熱至80～86℃反應(yīng)3-5小時(shí)，冷卻后加入乙醇沉淀，將沉淀溶解，反復(fù)用乙醇沉淀三次，抽濾烘干得固體物料；成鹽是先將固體物料用氫氧化鈉溶解并調(diào)PH值為8使其成鹽；然后用乙醇沉淀洗滌三次后離心得沉淀物；再將沉淀物均勻平鋪于烘盤上55℃經(jīng)2小時(shí)烘干并粉碎過60目篩，控制水分8％以下，便得原料產(chǎn)品藻酸雙酯鈉。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藻酸雙酯鈉的制備方法，以海藻酸為原料，經(jīng)過乳化、酸化、酯化、磺化和成鹽工藝步驟完成，屬于化學(xué)藥品原料制備技術(shù)領(lǐng)域，原料乳化是將海藻酸用水潤濕后溶于聚乙二醇溶液中，再置于膠體磨中反復(fù)研磨成均勻油相；再將油相轉(zhuǎn)入反應(yīng)罐中并加入純化水?dāng)嚢柚列纬稍先橐?；酸化斷鏈?zhǔn)菍⒃先橐杭尤臌}酸后加熱，常壓反應(yīng)后對料液過濾，用乙醇洗滌后干燥得低聚海藻酸；酯化是將低聚海藻酸用水潤濕后攪拌，再加入氫氧化鈉后升溫，常壓反應(yīng)，濾去溶液，得固體物料用乙醇洗滌三次，再抽濾后烘干得藻酸丙二酯；再經(jīng)磺化和成鹽得藻酸雙酯鈉，其反應(yīng)完全，收率高，生產(chǎn)毒性小，安全環(huán)保。
文檔編號(hào)C08B37/00GK101607999SQ20091001725
公開日2009年12月23日 申請日期2009年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月23日
發(fā)明者莉 任, 王明剛, 翟翠云, 陳陽生 申請人:青島正大海爾制藥有限公司