專利名稱：天然活性葡寡六糖的Cap-Tag固相合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天然活性天然活性葡寡六糖的分子的Cap-Tag策略的固相合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)范疇。
背景技術(shù)：
寡糖是生物體內(nèi)重要的信息物質(zhì)，在很多生理過程中起著關(guān)鍵的作用。當(dāng)與蛋白質(zhì)結(jié)合時能得到糖蛋白，蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能都隨之改變，而寡糖與脂結(jié)合得到糖脂，后者在細(xì)胞之間識別及信號傳導(dǎo)中的作用不可或缺。胞壁寡糖在細(xì)胞之間的通訊、識別和相互作用、胚胎發(fā)生、轉(zhuǎn)移、信號傳遞、細(xì)胞運(yùn)動與黏附以及病原與宿主細(xì)胞的相互作用方面起著重要作用。如寡糖能激活植物的防衛(wèi)系統(tǒng)，誘導(dǎo)根瘤菌的固氮作用，還與炎癥、癌癥、心血管癥密切相關(guān)等，寡糖的這些重要作用使它成為生命科學(xué)關(guān)注的焦點(diǎn)。最新的研究表明一定結(jié)構(gòu)的葡寡糖及其蛋白綴合物顯示出較好的抗癌活性，而且硫酸酯化的衍生物表現(xiàn)出很好的血管再生作用，與臨床應(yīng)用的肝素具有同等功效。雖然各種方法和策略已經(jīng)在寡糖合成中得到成功應(yīng)用，但寡糖及其綴合物的合成仍然是有機(jī)合成中最為繁瑣最為艱巨的工作之一，而固相合成是提高多肽及寡糖系列化合物合成效率的方法之一。我們設(shè)計(jì)了 Cap-Tag策略用于寡糖的固相合成，從而避免了合成過程中的反應(yīng)不完全導(dǎo)致的缺續(xù)等一系列問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是利用快速高效的Cap-Tag策略的固相合成方法實(shí)現(xiàn)MMP寡糖分子的快速、大量的合成工作，從而進(jìn)一步開展其生物活性的研究。本發(fā)明涉及一種天然活性葡寡六糖的Cap-Tag固相合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)及固相合成技術(shù)范疇。如通式I所示，利用Merrifield等固相樹脂，首先將對羥基芐醇連接在固相樹脂上，然后將葡萄糖一位活潑羥基通過適當(dāng)長度的連接臂連接在固相樹脂上。再將葡萄單糖依次連接在還原端葡萄糖上，缺續(xù)的葡萄寡糖采用Cap-Tag策略分離，最終產(chǎn)物脫保護(hù)后并從固相上釋放出來，得到了葡寡六糖分子。本方法操作簡單，無需特別的儀器設(shè)備，為建立快速、高效的固相合成寡糖分子的方法或者設(shè)計(jì)構(gòu)造固相寡糖合成儀提供了基石出。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明涉及一種天然活性葡寡六糖的Cap-Tag固相合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)及固相合成技術(shù)范疇。如通式I所示，利用Merrif ield等固相樹脂，首先將對羥基芐醇連接在固相樹脂上，然后將葡萄糖一位活潑羥基通過適當(dāng)長度的連接臂連接在固相樹脂上。再將葡萄單糖依次連接在還原端葡萄糖上，缺續(xù)的葡萄寡糖采用Cap-Tag策略分離，最終產(chǎn)物脫保護(hù)后并從固相上釋放出來，得到了葡寡六糖分子。本方法操作簡單，無需特別的儀器設(shè)備， 為建立快速、高效的固相合成寡糖分子的方法或者設(shè)計(jì)構(gòu)造固相寡糖合成儀提供了基礎(chǔ)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，利用Merrifield等固相樹脂及連接臂輔助的固相合成反應(yīng)構(gòu)建葡寡六糖的系列寡糖分子。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，采用Cap-Tag策略的固相合成技術(shù)，其中使用了含有疊氮基(N3)的保護(hù)基捕獲自由羥基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，葡寡六糖及其硫酸酯化衍生物的合成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，合成葡寡六糖過程中的一系列特征中間體。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，偶聯(lián)過程中使用TMSOTf、BF3Et2O, HClO4-SiO2及AgOTf等路易斯酸作催化劑，用量為反應(yīng)物的0. 001-2000摩爾當(dāng)量。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，反應(yīng)溫度在-100°C-100°C之間。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，反應(yīng)時間在1分鐘-200小時之間。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，反應(yīng)用的各種溶劑包括二氯甲烷、甲苯等非極性溶劑以及N，N’ - 二甲基甲酰胺等極性溶劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種天然活性葡寡六糖的Cap-Tag固相合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)及固相合成技術(shù)范疇。如通式I所示，利用Merrifield等固相樹脂，首先將對羥基芐醇連接在固相樹脂上，然后將葡萄糖一位活潑羥基通過適當(dāng)長度的連接臂連接在固相樹脂上。再將葡萄單糖依次連接在還原端葡萄糖上，缺續(xù)的葡萄寡糖采用Cap-Tag策略分離，最終產(chǎn)物脫保護(hù)后并從固相上釋放出來，得到了葡寡六糖分子。本方法操作簡單，無需特別的儀器設(shè)備，為建立快速、高效的固相合成寡糖分子的方法或者設(shè)計(jì)構(gòu)造固相寡糖合成儀提供了基礎(chǔ)。
文檔編號C08B37/02GK102532343SQ201010608488
公開日2012年7月4日 申請日期2010年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月17日
發(fā)明者杜宇國, 蔡超, 魏國華 申請人:中國科學(xué)院生態(tài)環(huán)境研究中心