專(zhuān)利名稱(chēng)：一種雷公藤甲素前藥的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于高分子材料和生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域，具體涉及一種雷公藤甲素前藥的制備方
法。
背景技術(shù)：
雷公藤甲素是雷公藤的主要有效成分，具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗腫瘤和白血病治療等多種藥理租用，在臨床上用于治療器官移植的排斥反應(yīng)、自身免疫性疾病、腎病綜合癥等方面療效顯著，同時(shí)還可用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、跌打損傷、腎小球腎炎、紅斑狼瘡、腎病綜合癥等疑難病癥的治療。然而直接口服雷公藤甲素不僅藥物代謝快，半衰期短，而且副作用大，不具有選擇性，不良反應(yīng)多，主要有胃腸道反應(yīng)、月經(jīng)紊亂和骨髓抑制等。為了提高療效、減輕毒副反應(yīng)，開(kāi)發(fā)一種有選擇性殺死細(xì)胞的雷公藤甲素藥物具有重要意義。巰基-二硫鍵交換反應(yīng)快速、可逆，在保持活體細(xì)胞的諸多生物功能方面(如蛋白結(jié)構(gòu)、酶活性、氧化-還原平衡等)發(fā)揮著非常重要的作用。谷胱甘肽是一種由三個(gè)氨基酸組成的含巰基的小分子肽，有還原型(GSH)和氧化型(GSSG)兩種形式，它們是動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)最主要的氧化-還原對(duì)，在生理?xiàng)l件下絕大多數(shù)以還原型谷胱甘肽的形式存在，谷胱甘肽還原酶催化兩型間的互相轉(zhuǎn)變。在線粒體、細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核、分泌途徑和細(xì)胞外空間中，GSH/ GSSG之間保持著一種獨(dú)特的非平衡態(tài)。還原型谷胱甘肽(GSH)在人體各部位的濃度差別很大，例如在體液(如血液)和細(xì)胞外只有2 20uM，細(xì)胞內(nèi)部卻可以達(dá)到為0. 5mM以上，而腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的濃度更是正常細(xì)胞的至少4倍以上。腫瘤細(xì)胞內(nèi)高濃度GSH的存在，為其創(chuàng)造了一種獨(dú)特的內(nèi)部還原性環(huán)境，這就為二硫鍵連接的聚合物提供了相應(yīng)的信號(hào)，因此針對(duì)細(xì)胞內(nèi)藥物傳遞的還原敏感性聚合物膠束的研究逐漸變得引人注意。例如，Zhong等人制備了以生物大分子葡聚糖(Dextran)作為親水鏈的兩嵌段共聚物(Dextran-S-S-PCL)， (Biomacromolecules, 2010, 11(4) 848-854)； Li等人則制備了以聚亮氨酸為疏水鏈段的兩嵌段共聚物(PEG-S-S-Pleu) (Polymer, 2011, 52(16) ；3580_3586)。本發(fā)明制備的一種雷公藤甲素前藥，在聚乙二醇的兩端通過(guò)二硫鍵連接上雷公藤甲素，在一般的體液環(huán)境中是穩(wěn)定存在，雷公藤甲素由于疏水性構(gòu)成疏水內(nèi)核，外殼為親水性的聚乙二醇，一旦到達(dá)病變位置，由于還原環(huán)境的刺激，二硫鍵開(kāi)始斷裂，從而快速釋放出內(nèi)核中的雷公藤甲素，從而提高了藥物的治療效果，減輕毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種雷公藤甲素前藥的制備方法。本發(fā)明的目的是在聚乙二醇的兩端通過(guò)二硫鍵連接上雷公藤甲素，使其具有良好的環(huán)境響應(yīng)性，提高藥物的治療效果，減輕毒副作用。本發(fā)明提供的一種雷公藤甲素前藥的制備方法，具體步驟如下將聚乙二醇(分子量100(Γ10000)加入反應(yīng)釜，并分散溶解在溶劑二甲亞砜(DMSO) 中，加入重量百分?jǐn)?shù)40%的苛性堿A水溶液，常溫?cái)嚢璺磻?yīng)0. 5^3小時(shí)后，加入聚乙二醇端羥基總摩爾數(shù)的5 10倍量的氯乙酸，反應(yīng)溫度為5(T80°C，反應(yīng)時(shí)間為M 48小時(shí)，調(diào)節(jié)PH至中性，抽濾，濃縮溶劑，在去離子水中透析，凍干，得到兩端含有端羧基的聚乙二醇； 將所得到的兩端含有端羧基的聚乙二醇溶于溶劑無(wú)水二氯甲烷中，加入聚乙二醇端羥基總摩爾數(shù)廣5倍量的N，N’ - 二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，并按照N，N’ - 二環(huán)己基碳二亞胺(DCC) 摩爾數(shù)加入N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)，體系在氬氣或氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫反應(yīng)，反應(yīng)1214小時(shí)后，將該溶液緩慢滴加至聚乙二醇端羥基總摩爾數(shù)的5 10倍量的胱胺的二氯甲烷溶液中， 室溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為1214小時(shí)，經(jīng)抽濾，沉淀，濃縮溶劑，在去離子水中透析，凍干，得到含端氨基的聚乙二醇；將該含端氨基的聚乙二醇的氨基總數(shù)的1. 5^3倍量的羧基化的雷公藤甲素加入另一反應(yīng)釜，并分散溶解在溶解二甲亞砜(DMSO)中，加入聚乙二醇的氨基總數(shù)的廣5倍量的N，N’ - 二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)，并按照N，N’ - 二環(huán)己基碳二亞胺(DCC)摩爾數(shù)加入N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)，體系在氬氣或氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫反應(yīng)，反應(yīng)1214小時(shí)后，將含端氨基的聚乙二醇的二甲亞砜溶液緩慢滴加至上述溶液中，室溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為 1214小時(shí)，經(jīng)抽濾，沉淀，濃縮溶劑，用在去離子水中透析，凍干，即得到所需產(chǎn)物。本發(fā)明中，所述苛性堿A為氫氧化鈉或氫氧化鉀中的一種或兩種。本發(fā)明中，所述的羧基化的雷公藤甲素的制備方法如下
取雷公藤甲素，丁二酸酐，4-二甲氨基吡啶(DMAP)，三乙胺，按摩爾比1 :1.5 2.5 Γ1. 5 1溶于溶劑C中，反應(yīng)溫度為5(T65°C，反應(yīng)時(shí)間為12 36小時(shí)，經(jīng)濃縮后，用冰凍的二氯化碳沉淀2 3次除去過(guò)量的丁二酸酐，再濃縮濾液，用大量乙醚沉淀2 3次，過(guò)濾并真空干燥，得到羧基化的雷公藤甲素。本發(fā)明中，所述的溶劑C為氯仿、二甲亞砜、乙酸乙酯中的一種或多種。本發(fā)明中，所述的產(chǎn)物是在聚乙二醇兩端由二硫鍵連接有雷公藤甲素，該產(chǎn)物可在還原環(huán)境中分解并脫落釋放出雷公藤甲素，該產(chǎn)物的的分子量為150(Γ10000。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于由二硫鍵連接的雷公藤甲素前藥具有還原敏感性，當(dāng)給該藥物提供一個(gè)還原環(huán)境，硫硫鍵會(huì)斷裂，疏水內(nèi)核中的雷公藤甲素會(huì)釋放出來(lái)，藥物被選擇性的釋放進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)部，從而有效地提高藥物利用率，提高治療效果，減輕毒副作用。
具體實(shí)施例方式以下實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，而不是限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1
將聚乙二醇(分子量為1000)2g加入反應(yīng)釜，并分散溶解在溶劑二甲亞砜(DMSO)中，加入重量百分?jǐn)?shù)40%的NaOH水溶液，常溫?cái)嚢璺磻?yīng)0. 5小時(shí)后，加入聚乙二醇端羥基總2g氯乙酸，反應(yīng)溫度為50°C，反應(yīng)時(shí)間為M小時(shí)，調(diào)節(jié)PH至中性，抽濾，濃縮溶劑，在去離子水中透析，凍干，得到兩端含有端羧基的聚乙二醇；將所得到的兩端含有端羧基的聚乙二醇溶于溶劑無(wú)水二氯甲烷中，加入1.65g隊(duì)^-二環(huán)己基碳二亞胺(00)，0.928 N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)，體系在氬氣或氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫反應(yīng)，反應(yīng)12小時(shí)后，將該溶液緩慢滴加至胱胺 (3g)的二氯甲烷溶液中，室溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，經(jīng)抽濾，沉淀，濃縮溶劑，在去離子水中透析，凍干，得到含端氨基的聚乙二醇；將2g雷公藤甲素加入另一反應(yīng)釜，并分散溶解
4在溶解二甲亞砜(DMSO)中，加入1.65g隊(duì)^-二環(huán)己基碳二亞胺(00)，0.928 N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)，體系在氬氣或氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫反應(yīng)，反應(yīng)12小時(shí)后，將含端氨基的聚乙二醇的二甲亞砜溶液緩慢滴加至上述溶液中，室溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，經(jīng)抽濾，沉淀，濃縮溶劑，用在去離子水中透析，凍干，即得到所需產(chǎn)物。其中羧基化的雷公藤甲素的制備方法如下
取2. 16g雷公藤甲素，0. 9g 丁二酸酐，0. 7g 4- 二甲氨基吡啶(DMAP)，2ml三乙胺，溶于氯仿中，反應(yīng)溫度為50°C，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，經(jīng)濃縮后，用冰凍的四氯化碳沉淀2 3次除去過(guò)量的丁二酸酐，再濃縮濾液，用大量乙醚沉淀2 3次，過(guò)濾并真空干燥，得到羧基化的雷公藤甲素。實(shí)施例2
將聚乙二醇(分子量為2000)2g加入反應(yīng)釜，并分散溶解在溶劑二甲亞砜(DMSO)中，加入重量百分?jǐn)?shù)40%的KOH水溶液，常溫?cái)嚢璺磻?yīng)1小時(shí)后，加入聚乙二醇端羥基總1. 5g氯乙酸，反應(yīng)溫度為^°C，反應(yīng)時(shí)間為M小時(shí)，調(diào)節(jié)PH至中性，抽濾，濃縮溶劑，在去離子水中透析，凍干，得到兩端含有端羧基的聚乙二醇；將所得到的兩端含有端羧基的聚乙二醇溶于溶劑無(wú)水二氯甲烷中，加入0.8g隊(duì)^-二環(huán)己基碳二亞胺(00)，0.478 N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)，體系在氬氣或氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫反應(yīng)，反應(yīng)18小時(shí)后，將該溶液緩慢滴加至胱胺 (1.5g)的二氯甲烷溶液中，室溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為18小時(shí)，經(jīng)抽濾，沉淀，濃縮溶劑，在去離子水中透析，凍干，得到含端氨基的聚乙二醇；將Ig雷公藤甲素加入另一反應(yīng)釜，并分散溶解在溶解二甲亞砜(DMSO)中，加入0.8g隊(duì)^-二環(huán)己基碳二亞胺(00)，0.478 N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)，體系在氬氣或氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫反應(yīng)，反應(yīng)12小時(shí)后，將含端氨基的聚乙二醇的二甲亞砜溶液緩慢滴加至上述溶液中，室溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為18小時(shí)，經(jīng)抽濾，沉淀， 濃縮溶劑，用在去離子水中透析，凍干，即得到所需產(chǎn)物。其中羧基化的雷公藤甲素的制備方法如下
取1. 2g雷公藤甲素，0. 5g 丁二酸酐，0. 4g 4- 二甲氨基吡啶(DMAP)，2ml三乙胺，溶于氯仿中，反應(yīng)溫度為^°C，反應(yīng)時(shí)間為M小時(shí)，經(jīng)濃縮后，用冰凍的四氯化碳沉淀2 3次除去過(guò)量的丁二酸酐，再濃縮濾液，用大量乙醚沉淀2 3次，過(guò)濾并真空干燥，得到羧基化的雷公藤甲素。實(shí)施例3
將聚乙二醇(分子量為4000)4g加入反應(yīng)釜，并分散溶解在溶劑二甲亞砜(DMSO)中，加入重量百分?jǐn)?shù)40%的KOH水溶液，常溫?cái)嚢璺磻?yīng)2小時(shí)后，加入聚乙二醇端羥基總2. 5g氯乙酸，反應(yīng)溫度為60°C，反應(yīng)時(shí)間為M小時(shí)，調(diào)節(jié)PH至中性，抽濾，濃縮溶劑，在去離子水中透析，凍干，得到兩端含有端羧基的聚乙二醇；將所得到的兩端含有端羧基的聚乙二醇溶于溶劑無(wú)水二氯甲烷中，加入2g隊(duì)^-二環(huán)己基碳二亞胺(00)，1.188 N-羥基琥珀酰亞胺 (NHS)，體系在氬氣或氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫反應(yīng)，反應(yīng)M小時(shí)后，將該溶液緩慢滴加至胱胺(2g) 的二氯甲烷溶液中，室溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為36小時(shí)，經(jīng)抽濾，沉淀，濃縮溶劑，在去離子水中透析，凍干，得到含端氨基的聚乙二醇；將1.5g雷公藤甲素加入另一反應(yīng)釜，并分散溶解在溶解二甲亞砜(DMSO)中，加入2g隊(duì)^-二環(huán)己基碳二亞胺(00)，1.188 N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)，體系在氬氣或氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫反應(yīng)，反應(yīng)M小時(shí)后，將含端氨基的聚乙二醇的二甲亞砜溶液緩慢滴加至上述溶液中，室溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為18小時(shí)，經(jīng)抽濾，沉淀，濃縮溶
5劑，用在去離子水中透析，凍干，即得到所需產(chǎn)物。其中羧基化的雷公藤甲素的制備方法如下
取2g雷公藤甲素，Ig 丁二酸酐，0. 6g 4- 二甲氨基吡啶(DMAP)，2ml三乙胺，溶于氯仿中，反應(yīng)溫度為60°C，反應(yīng)時(shí)間為M小時(shí)，經(jīng)濃縮后，用冰凍的四氯化碳沉淀2 3次除去過(guò)量的丁二酸酐，再濃縮濾液，用大量乙醚沉淀2 3次，過(guò)濾并真空干燥，得到羧基化的雷公藤甲素。實(shí)施例4
將聚乙二醇(分子量為5000) IOg加入反應(yīng)釜，并分散溶解在溶劑二甲亞砜(DMSO)中， 加入重量百分?jǐn)?shù)40%的NaOH水溶液，常溫?cái)嚢璺磻?yīng)3小時(shí)后，加入聚乙二醇端羥基總3g氯乙酸，反應(yīng)溫度為65°C，反應(yīng)時(shí)間為48小時(shí)，調(diào)節(jié)PH至中性，抽濾，濃縮溶劑，在去離子水中透析，凍干，得到兩端含有端羧基的聚乙二醇；將所得到的兩端含有端羧基的聚乙二醇溶于溶劑無(wú)水二氯甲烷中，加入3g隊(duì)^-二環(huán)己基碳二亞胺(00)，1.88 N-羥基琥珀酰亞胺 (NHS)，體系在氬氣或氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫反應(yīng)，反應(yīng)M小時(shí)后，將該溶液緩慢滴加至胱胺(3g) 的二氯甲烷溶液中，室溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，經(jīng)抽濾，沉淀，濃縮溶劑，在去離子水中透析，凍干，得到含端氨基的聚乙二醇；將2g雷公藤甲素加入另一反應(yīng)釜，并分散溶解在溶解二甲亞砜(DMSO)中，加入3g隊(duì)^-二環(huán)己基碳二亞胺(00)，1.88 N-羥基琥珀酰亞胺 (NHS)，體系在氬氣或氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫反應(yīng)，反應(yīng)12小時(shí)后，將含端氨基的聚乙二醇的二甲亞砜溶液緩慢滴加至上述溶液中，室溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為12小時(shí)，經(jīng)抽濾，沉淀，濃縮溶劑， 用在去離子水中透析，凍干，即得到所需產(chǎn)物。其中羧基化的雷公藤甲素的制備方法如下
取3g雷公藤甲素，4g 丁二酸酐，2g 4-二甲氨基吡啶(DMAP)，5ml三乙胺，溶于氯仿中， 反應(yīng)溫度為60°C，反應(yīng)時(shí)間為48小時(shí)，經(jīng)濃縮后，用冰凍的四氯化碳沉淀2 3次除去過(guò)量的丁二酸酐，再濃縮濾液，用大量乙醚沉淀2 3次，過(guò)濾并真空干燥，得到羧基化的雷公藤甲
ο實(shí)施例5 為了進(jìn)一步理解本產(chǎn)物的藥效作用，進(jìn)行以下動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)和一般藥理試驗(yàn)，以證明本發(fā)明所述藥物的安全性。動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)
將按本發(fā)明所提供的方法制得的前藥，經(jīng)大鼠及小鼠口服該前藥，發(fā)現(xiàn)結(jié)果如下 1)對(duì)小鼠采用含該前藥的有效活性成分雷公藤甲素40毫克/公斤(相當(dāng)于臨床推薦劑量的350倍)時(shí)，未出現(xiàn)任何的毒性反應(yīng)和死亡，證明該產(chǎn)物對(duì)小鼠無(wú)急性毒性。2)對(duì)大鼠采用含該前藥的有效活性成分雷公藤甲素45毫克/公斤(相當(dāng)于臨床推薦劑量的120倍)時(shí)，未出現(xiàn)任何的毒性反應(yīng)和死亡，證明該產(chǎn)物對(duì)大鼠無(wú)急性毒性。一般藥理試驗(yàn)
采用采用Beagle犬對(duì)該產(chǎn)物進(jìn)行一般藥理學(xué)研究。Beagle犬口服含該前藥的有效活性成分雷公藤甲素分別為低(5毫克/公斤)、中 (15毫克/公斤)、高(25毫克/公斤)三個(gè)劑量的該產(chǎn)物和蒸餾水(對(duì)照實(shí)驗(yàn))，共4個(gè)組， 對(duì)心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)進(jìn)行觀察。
結(jié)果該產(chǎn)物對(duì)Beagle犬收縮壓、舒張壓、平均動(dòng)脈壓、心率、心律、ECG之P波電壓、T 波電壓、QRS時(shí)間、I3R間期、QT間期、ST段、呼吸頻率、節(jié)律和幅度均無(wú)明顯影響。
結(jié)果表明，該前藥對(duì)Beagle犬心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)無(wú)明顯影響。
權(quán)利要求
1.一種雷公藤甲素前藥的制備方法，其特征是具體步驟如下(1)將分子量為100(Γ10000的聚乙二醇加入反應(yīng)釜，并分散溶解在溶劑二甲亞砜中， 加入重量百分?jǐn)?shù)40%的苛性堿A水溶液，常溫?cái)嚢璺磻?yīng)0. 5^3小時(shí)后，加入聚乙二醇端羥基總摩爾數(shù)的5 10倍量的氯乙酸，反應(yīng)溫度為5(T80°C，反應(yīng)時(shí)間為M 48小時(shí)，調(diào)節(jié)PH至中性，抽濾，濃縮溶劑，在去離子水中透析，凍干，得到兩端含有端羧基的聚乙二醇；(2)將所得到的兩端含有端羧基的聚乙二醇溶于溶劑無(wú)水二氯甲烷中，加入聚乙二醇端羥基總摩爾數(shù)廣5倍量的N，N' - 二環(huán)己基碳二亞胺，并按照N，N' - 二環(huán)己基碳二亞胺摩爾數(shù)加入N-羥基琥珀酰亞胺，體系在氬氣或氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫反應(yīng)，反應(yīng)1214小時(shí)后，將該溶液緩慢滴加至聚乙二醇端羥基總摩爾數(shù)的5 10倍的胱胺的二氯甲烷溶液中，室溫反應(yīng)， 反應(yīng)時(shí)間為1214小時(shí)，經(jīng)抽濾，沉淀，濃縮溶劑，在去離子水中透析，凍干，得到含端氨基的聚乙二醇；(3)將該含端氨基的聚乙二醇的氨基總數(shù)的1.5 3倍量的羧基化的雷公藤甲素加入另一反應(yīng)釜，并分散溶解在溶解二甲亞砜中，加入聚乙二醇的氨基總數(shù)的廣5倍量的N，N'-二環(huán)己基碳二亞胺，并按照N，N' - 二環(huán)己基碳二亞胺摩爾數(shù)加入N-羥基琥珀酰亞胺，體系在氬氣或氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫反應(yīng)，反應(yīng)12 24小時(shí)后，將含端氨基的聚乙二醇的二甲亞砜溶液緩慢滴加至步驟( 所得溶液中，室溫反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為1214小時(shí)，經(jīng)抽濾，沉淀，濃縮溶劑，用在去離子水中透析，凍干，即得到所需產(chǎn)物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種雷公藤甲素前藥的制備方法，其特征是所述的苛性堿A為氫氧化鈉或氫氧化鉀中的一種或兩種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雷公藤甲素前藥的制備方法，其特征是所述羧基化的雷公藤甲素的制備方法如下取雷公藤甲素、丁二酸酐、4-二甲氨基吡啶和三乙胺，按摩爾比1 :(1.5 2.5) (Γ1. 5) 1比例溶于溶劑C中，反應(yīng)溫度為5(T65°C，反應(yīng)時(shí)間為12 36小時(shí)，經(jīng)濃縮后，用冰凍的四氯化碳沉淀2 3次除去過(guò)量的丁二酸酐，再濃縮濾液，用乙醚沉淀2 3次，過(guò)濾并真空干燥，得到羧基化的雷公藤甲素。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種雷公藤甲素前藥的制備方法，其特征是所述溶劑C為氯仿、二甲亞砜或乙酸乙酯中的一種或多種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雷公藤甲素前藥的制備方法，其特征是所述的產(chǎn)物是在聚乙二醇兩端由二硫鍵連接有雷公藤甲素，該產(chǎn)物可在還原環(huán)境中分解并脫落釋放出雷公藤甲素，該產(chǎn)物的分子量為150(Γ10000。
全文摘要
本發(fā)明屬于高分子材料和生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域，具體涉及一種雷公藤甲素前藥的制備方法。具體步驟是在聚乙二醇的兩端通過(guò)二硫鍵連接上雷公藤甲素，在一般的體液環(huán)境中是穩(wěn)定存在，雷公藤甲素由于疏水性構(gòu)成疏水內(nèi)核，外殼為親水性的聚乙二醇，一旦到達(dá)病變位置，由于還原環(huán)境的刺激，二硫鍵開(kāi)始斷裂，從而快速釋放出內(nèi)核中的雷公藤甲素，從而提高了藥物的治療效果，減輕毒副作用。
文檔編號(hào)C08G65/48GK102432866SQ20111027910
公開(kāi)日2012年5月2日 申請(qǐng)日期2011年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月20日
發(fā)明者任天斌, 劉昌進(jìn), 李建波 申請(qǐng)人:同濟(jì)大學(xué)