專利名稱：一種肝素鈉的提取方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種肝素鈉的提取工藝，具體是由酶解、吸附、洗脫三大步驟構(gòu)成的肝素納的提取工藝。
背景技術(shù)：
肝素鈉是粘多糖硫酸酯類抗凝血藥。肝素鈉是由豬或牛的腸粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，屬粘多糖類物質(zhì)。近年來研究證明肝素鈉還有降血脂作用。肝素是世界上迄今為止已知的分子結(jié)構(gòu)最復雜的化合物，短期內(nèi)無法人工化學合成，目前只有來源于豬小腸粘膜的肝素能夠用于臨床治療。肝素原料藥的原料是肝素粗品，其提取只能源自健康生豬的小腸粘膜，由于含有大量雜質(zhì)蛋白、雜質(zhì)核酸、微生物等雜質(zhì)，需經(jīng)過物理和化學提取分離過程，定向獲取天然結(jié)構(gòu)基團完整的肝素，從而制成肝素原料藥。肝素鈉原料藥是標準肝素制劑的唯一有效成分和低分子肝素原料的生產(chǎn)起點，目前肝素制劑只有按照注射給藥方式用于臨床，這使得肝素原料藥需要有很高的純度，方可保證制劑的用藥安全。中國生豬屠宰量占全球50%以上，擁有全球最豐富的肝素原料資源，我國是全球肝素粗品和肝素原料藥的主要生產(chǎn)國，也是全球最大的肝素原料藥出口國，擁有美國FDA認證或歐盟CEP認證標準的肝素原料藥已呈現(xiàn)供不應(yīng)求的局面，成為全球下游生產(chǎn)企業(yè)青睞的重要資源。目前，肝素鈉的制作一般是通過酶解(or、and)鹽解、吸附、洗脫的方式進行提煉的，吸附的方式是采用樹脂吸附。一般都是采用D254樹脂進行吸附，其吸附的肝素鈉色澤、和得率相對較低，使得已吸附的肝素品質(zhì)不能提高，未能吸附的肝素就造成了嚴重的浪費。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要任務(wù)在于提供一種肝素鈉的提取方法，具體是一種吸附效果好、肝素鈉得率高、色澤好的肝素鈉的提取工藝。為了解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明的一種肝素鈉的提取方法，主要由酶解、吸附、洗脫三大步驟構(gòu)成，其特征在于所述吸附采用樹脂吸附，步驟為用稀鹽酸調(diào)Ph值7. 5-8. 5，鹽度控制在2-3，在45°C的溫度下，按每根小腸0. 8-lkg樹脂的量加入樹脂，保溫攪拌吸附5-5. 5小時。進一步地，所述樹脂為D208大孔吸附樹。本發(fā)明的優(yōu)點
D208大孔吸附樹脂為最近出現(xiàn)的大孔強堿型離子交換樹脂，用上述樹脂，配合本發(fā)明的工藝吸附，具有得率高、色澤好的優(yōu)點。
具體實施例方式取新鮮的豬腸粘膜，在50°C下，用少量稀堿液精細地調(diào)節(jié)至PH值為6-9 (可用相應(yīng)的精密PH試紙進行測定，下同)攪勻后，酶解3-6小時，緩慢升溫至80度左右，繼續(xù)攪拌，保持30-60min，冷卻至47-50度，維持PH值=8. 0-8. 5，加入樹脂吸附4_5小時，過濾、收集樹脂、室溫清水沖洗2-3次，用3mol. L—1濃度鹽水洗脫3_5次，合并1_3次的洗脫液，加入95度的酒精沉淀8-12小時，收集沉淀，加入95%度的酒精脫水2-3次后，烘干的肝素鈉。上述步驟中，吸附采用的樹脂為D208大孔吸附樹脂。吸附的工藝為用稀鹽酸調(diào)Ph值7. 5-8. 5，鹽度控制在2-3，在45°C的溫度下，按每根小腸0. 8-lkg樹脂的量加入樹脂，保溫攪拌吸附5-5. 5小時。本發(fā)明通過對吸附環(huán)節(jié)的調(diào)整，使得肝素鈉的色澤提亮、的率高，且還解決了單一的D254樹脂的機械性能差、耐磨性差的缺點。且通過上述樹脂進行吸附，從其中的所得結(jié)果進行分析，結(jié)果為樹脂D208，D值0. 66，吸附量/ug 74,效價/U. mg 100，色澤白。
權(quán)利要求
1 一種肝素鈉的提取方法，主要由酶解、吸附、洗脫三大步驟構(gòu)成，其特征在于所述吸附采用樹脂吸附，步驟為用稀鹽酸調(diào)Ph值6-8，鹽度控制在3-5，在45 °C的溫度下，按每根小腸O. 8-lkg樹脂的量加入樹脂，保溫攪拌吸附8-12小時。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肝素鈉的提取方法，其特征在于所述樹脂為D208大孔吸附樹脂。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種肝素鈉的提取方法，主要由酶解、吸附、洗脫三大步驟構(gòu)成，其特征在于所述吸附采用樹脂吸附，步驟為用稀鹽酸調(diào)pH值6-8，鹽度控制在3-5，在45℃的溫度下，按每根小腸0.8-1kg樹脂的量加入樹脂，保溫攪拌吸附8-12小時。本發(fā)明的優(yōu)點在于用上述兩種樹脂，配合本發(fā)明的工藝吸附，具有得率高、色澤好的優(yōu)點。
文檔編號C08B37/10GK103044575SQ201110306339
公開日2013年4月17日 申請日期2011年10月11日 優(yōu)先權(quán)日2011年10月11日
發(fā)明者陸海笑, 顧永軍 申請人:如皋市壩新腸衣有限公司