本發(fā)明涉及新的嬰兒雙歧桿菌(Bifidobacteriuminfantis)菌株、即制備方法以及在治療胃腸道功能紊亂性疾病的用途。

背景技術(shù)：
雙歧桿菌是人和動(dòng)物腸道內(nèi)重要的生理性細(xì)菌，它對(duì)促進(jìn)人體的發(fā)育、維持和提高免疫力、延緩機(jī)體衰老等方面起著重要作用。近百年的研究證明雙歧桿菌是人類腸道內(nèi)的優(yōu)勢(shì)菌群。人體在成長(zhǎng)過(guò)程中，由于疾病、衰老等原因，體內(nèi)雙歧桿菌在數(shù)量上和總菌占有率上逐漸下降。因此，有人將體內(nèi)雙歧桿菌的數(shù)量作為健康的標(biāo)志之一。新生兒腸道中雙歧桿菌占細(xì)菌總數(shù)的92％，其隨年齡增長(zhǎng)而減少，至老年臨終前完全消失。雙歧桿菌在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中隨時(shí)被消耗，又隨時(shí)增長(zhǎng)達(dá)到一定的平衡；但當(dāng)人進(jìn)入中老年，其自我調(diào)節(jié)能力減弱，適時(shí)地進(jìn)行外源性補(bǔ)充，對(duì)保持和促進(jìn)機(jī)體健康具有積極的意義，所以雙歧桿菌制品越來(lái)越多的受到人們的歡迎。目前采用的培養(yǎng)雙歧桿菌的培養(yǎng)基配方較復(fù)雜，質(zhì)量及生產(chǎn)條件控制不易，原料種類多，不適宜大規(guī)模發(fā)酵時(shí)應(yīng)用，且發(fā)酵量較低，難以達(dá)到生產(chǎn)要求；凍干保護(hù)劑種類繁多，比例各異，凍干工藝不成熟，凍干品種活菌率低，保存時(shí)間也不長(zhǎng)，直接影響了雙歧活菌制劑的質(zhì)量。目前本領(lǐng)域中急需新的嬰兒雙歧桿菌及其制備方法，用于有效治療胃腸道功能紊亂性疾病。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種新的嬰兒雙歧桿菌及其制備方法，用于有效治療胃腸道功能紊亂性疾病。本發(fā)明一方面提供了一種嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09，其保藏號(hào)為CCTCCNO：M2011310。本發(fā)明另一方面提供了一種制備本發(fā)明所述嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09的方法，其特征在于，所述的嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09是通過(guò)如下方法獲得的：(a)在下述液體培養(yǎng)基中加入新鮮的健康嬰兒的糞便，攪拌均勻后離心，取上清液放入?yún)捬跖囵B(yǎng)箱中25-42℃培養(yǎng)18-30小時(shí)；(b)取0.05-0.2mL培養(yǎng)液接種于厭氧血瓊脂平板，在厭氧培養(yǎng)箱中于25-42℃培養(yǎng)36-72小時(shí)后，挑單菌落劃線接種于厭氧培養(yǎng)平板，然后將所述厭氧培養(yǎng)平板置于厭氧培養(yǎng)箱中于25-42℃培養(yǎng)36-72小時(shí)；(c)然后將厭氧培養(yǎng)平板上的菌種進(jìn)行鏡檢觀察，并做生理生化試驗(yàn)、遺傳學(xué)鑒定、脂肪酸分析及抗生素敏感試驗(yàn)，從而獲得嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述培養(yǎng)基優(yōu)選包括2-20重量份的胰蛋白胨、1-15重量份的酵母提取物、0.05-1重量份的L-半胱氨酸鹽酸鹽、1-15重量份的葡萄糖、0.0005-0.01重量份的氯化鈣、0.0005-0.01重量份的硫酸鎂、0.005-0.2重量份的磷酸二氫鉀和0.005-0.2重量份的磷酸氫二鉀；優(yōu)選地，所述培養(yǎng)基包括5-15重量份的胰蛋白胨、2-7.5重量份的酵母提取物、0.1-0.5重量份的L-半胱氨酸鹽酸鹽、2-7.5重量份的葡萄糖、0.001-0.005重量份的氯化鈣、0.000-0.005重量份的硫酸鎂、0.01-0.05重量份的磷酸二氫鉀和0.01-0.05重量份的磷酸氫二鉀。本發(fā)明還提供了一種藥物組合物，所述藥物組合物包括本發(fā)明所述的嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310。本發(fā)明另一發(fā)面提供了一種嬰兒雙歧桿菌凍干粉制劑，它包括嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310菌粉和保護(hù)劑。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述保護(hù)劑包含脫脂奶粉0.1-30重量份、谷氨酸鈉0.01-10重量份、甘露醇0.01-20重量份、Vc-Na0.001-10重量份、淀粉0.1-30重量份；優(yōu)選地，所述保護(hù)劑含脫脂奶粉0.5-20重量份、谷氨酸鈉0.05-5重量份、甘露醇0.01-10重量份、Vc-Na0.001-5重量份、淀粉0.5-20重量份；更優(yōu)選地，所述含脫脂奶粉1.5-7.5重量份、谷氨酸鈉0.15-1.5重量份、甘露醇0.1-1重量份、Vc-Na0.003-1.5重量份、淀粉1.5-6重量份。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述保護(hù)劑的用量為0.1-99.9重量份，優(yōu)選為20-90重量份，更優(yōu)選為30-80重量份，最優(yōu)選為40-60重量份。本發(fā)面另一方面提供了一種本發(fā)面所述凍干粉制劑的制備方法，所述方法包括以下步驟：(a)將本發(fā)面所述的嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310在一級(jí)種液培養(yǎng)基中接種培養(yǎng)，得到一級(jí)接種產(chǎn)物；(b)將一級(jí)接種產(chǎn)物接種到二級(jí)種液培養(yǎng)基中接種培養(yǎng)，得到二級(jí)接種產(chǎn)物；(c)將二級(jí)接種產(chǎn)物接到50L發(fā)酵罐中培養(yǎng)基中培養(yǎng)，得到發(fā)酵產(chǎn)物；(d)將步驟(c)得到的發(fā)酵產(chǎn)物接到發(fā)酵罐培養(yǎng)基中培養(yǎng)，得到發(fā)酵產(chǎn)物；(e)將步驟(d)得到的發(fā)酵產(chǎn)物離心后與保護(hù)劑混勻，凍干得凍干粉制劑。本發(fā)面還提供了本發(fā)明所述的嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310在制備藥物中的用途，所述藥物用于治療胃腸道功能紊亂性疾病。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述胃腸道功能紊亂性疾病選自IBS癥狀、IBD癥狀、炎癥、腹瀉、自身免疫疾病和癌癥。本發(fā)明所述的嬰兒雙歧桿菌被命名為IFA09，已經(jīng)于2011年9月13日保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，其保藏號(hào)為CCTCCNO：M2011310。本發(fā)明嬰兒雙歧桿菌具有更高的活性，能夠更有效地治療胃腸道功能紊亂性疾病。另外，本發(fā)明所涉及的種液培養(yǎng)基使種子活性增強(qiáng)，發(fā)酵培養(yǎng)基成分穩(wěn)定，質(zhì)量及生產(chǎn)條件易于控制，能夠達(dá)到500L產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，且能達(dá)到1010cfu/mL的高密度培養(yǎng)，完全能夠滿足生產(chǎn)需求；本文提供的凍干保護(hù)劑及凍干工藝能提高凍干制劑的活菌率及其保存時(shí)間，提高制劑的穩(wěn)定性。具體實(shí)施方式本文所公開(kāi)的“范圍”以下限和上限的形式?？梢苑謩e為一個(gè)或多個(gè)下限，和一個(gè)或多個(gè)上限。給定范圍是通過(guò)選定一個(gè)下限和一個(gè)上限進(jìn)行限定的。選定的下限和上限限定了特別范圍的邊界。所有可以這種方式進(jìn)行限定的范圍是包含和可組合的，即任何下限可以與任何上限組合形成一個(gè)范圍。例如，針對(duì)特定參數(shù)列出了60-120和80-110的范圍，理解為60-110和80-120的范圍也是預(yù)料到的。此外，如果列出的最小范圍值1和2，和如果列出了最大范圍值3，4和5，則下面的范圍可全部預(yù)料到：1-3、1-4、1-5、2-3、2-4、和2-5。在本發(fā)明中，除非有其他說(shuō)明，組合物的各組分的含量范圍以及其優(yōu)選范圍之間可以相互組合形成新的技術(shù)方案。在本發(fā)明中，除非有其他說(shuō)明，“其組合”表示所述各元件的多組分混合物，例如兩種、三種、四種以及直到最大可能的多組分混合物。在本發(fā)明中，除非有其他說(shuō)明，所有“份”和百分?jǐn)?shù)(％)都指重量百分?jǐn)?shù)。在本發(fā)明中，除非有其他說(shuō)明，所有組合物中各組分的百分?jǐn)?shù)之和為100％。在本發(fā)明中，除非有其他說(shuō)明，數(shù)值范圍“a-b”表示a到b之間的任意實(shí)數(shù)組合的縮略表示，其中a和b都是實(shí)數(shù)。例如數(shù)值范圍“0-5”表示本文中已經(jīng)全部列出了“0-5”之間的全部實(shí)數(shù)，“0-5”只是這些數(shù)值組合的縮略表示。在本發(fā)明中，除非有其他說(shuō)明，整數(shù)數(shù)值范圍“a-b”表示a到b之間的任意整數(shù)組合的縮略表示，其中a和b都是整數(shù)。例如整數(shù)數(shù)值范圍“1-N”表示1、2……N，其中N是整數(shù)。如果沒(méi)有特別指出，本說(shuō)明書(shū)所用的術(shù)語(yǔ)“一種”指“至少一種”。如果沒(méi)有特別指出，本發(fā)明所述的百分?jǐn)?shù)(包括重量百分?jǐn)?shù))的基準(zhǔn)都是所述組合物的總重量。在本文中，除非另有說(shuō)明，各組分的比例或者重量都指干重。在本發(fā)明中，如果沒(méi)有特別的說(shuō)明，本文所提到的所有實(shí)施方式以及優(yōu)選實(shí)施方式可以相互組合形成新的技術(shù)方案。在本發(fā)明中，如果沒(méi)有特別的說(shuō)明，本文所提到的所有技術(shù)特征以及優(yōu)選特征可以相互組合形成新的技術(shù)方案。本發(fā)明所述的嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09是通過(guò)如下方法獲得的：(a)在下述液體培養(yǎng)基中加入新鮮的健康嬰兒的糞便，攪拌均勻后離心，取上清液放入?yún)捬跖囵B(yǎng)箱中25-42℃培養(yǎng)18-30小時(shí)；培養(yǎng)基組分重量份胰蛋白胨1-30酵母提取物0.5-20L-半胱氨酸鹽酸鹽0.01-2葡萄糖0.5-20氯化鈣0.0001-0.01硫酸鎂0.0001-0.01磷酸二氫鉀0.001-0.5磷酸氫二鉀0.001-0.5(b)取0.05-0.2mL培養(yǎng)液接種于厭氧血瓊脂平板，在厭氧培養(yǎng)箱中于25-42℃培養(yǎng)36-72小時(shí)后，挑單菌落劃線接種于厭氧培養(yǎng)平板，然后將所述厭氧培養(yǎng)平板置于厭氧培養(yǎng)箱中于25-42℃培養(yǎng)36-72小時(shí)；(c)然后將厭氧培養(yǎng)平板上的菌種進(jìn)行鏡檢觀察，并做生理生化試驗(yàn)、遺傳學(xué)鑒定、脂肪酸分析及抗生素敏感試驗(yàn)，從而獲得嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310(例如可以由中國(guó)科學(xué)院微生物研究所檢測(cè)鑒定)。在上述方法中，所述實(shí)驗(yàn)步驟均是常規(guī)的，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的描述再結(jié)合現(xiàn)有技術(shù)可以知道具體的操作。在上述方法中，所述培養(yǎng)基優(yōu)選包括2-20重量份的胰蛋白胨、1-15重量份的酵母提取物、0.05-1重量份的L-半胱氨酸鹽酸鹽、1-15重量份的葡萄糖、0.0005-0.01重量份的氯化鈣、0.0005-0.01重量份的硫酸鎂、0.005-0.2重量份的磷酸二氫鉀和0.005-0.2重量份的磷酸氫二鉀。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述培養(yǎng)基包括5-15重量份的胰蛋白胨、2-7.5重量份的酵母提取物、0.1-0.5重量份的L-半胱氨酸鹽酸鹽、2-7.5重量份的葡萄糖、0.001-0.005重量份的氯化鈣、0.000-0.005重量份的硫酸鎂、0.01-0.05重量份的磷酸二氫鉀和0.01-0.05重量份的磷酸氫二鉀。本發(fā)明所述的嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310的培養(yǎng)特征、菌體形態(tài)及理化試驗(yàn)結(jié)果如下：專性厭氧菌，最適生長(zhǎng)溫度為37℃-41℃，最適pH值為5.5-7.0，菌落為圓形凸起、光滑，邊緣整齊。革蘭氏染色陽(yáng)性，其典型的特征是有分叉的桿菌，不形成芽孢，無(wú)運(yùn)動(dòng)性。接觸酶陰性，氧化酶陰性。表2.理化實(shí)驗(yàn)結(jié)果將該理化實(shí)驗(yàn)結(jié)果與伯杰氏細(xì)菌系統(tǒng)鑒定手冊(cè)對(duì)照，鑒定該菌種為嬰兒雙歧桿菌。遺傳學(xué)鑒定：由中國(guó)科學(xué)院微生物研究所進(jìn)行嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310的16SrRNA基因序列、tuf基因序列分析，所得序列分別如SEQIDNO：1和2所示。將16SrRNA基因序列與Genbank對(duì)照，鑒定該菌種為嬰兒雙歧桿菌。脂肪酸分析：由中國(guó)科學(xué)院微生物研究所使用美國(guó)MIDI(MicrobialIdentification)公司Sherolock全自動(dòng)細(xì)菌鑒定系統(tǒng)測(cè)定嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310的菌體脂肪酸成分，結(jié)果如下：表3.脂肪酸成分分析結(jié)果本發(fā)明所述的嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310的抗生素敏感試驗(yàn)數(shù)據(jù)如下：表4.抗生素敏感實(shí)驗(yàn)結(jié)果本發(fā)明所述的嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310可以本領(lǐng)域中常規(guī)劑型進(jìn)行給藥。例如，上述嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310可以制成口服液、片劑、膠囊和其它口服固體制劑、以及凍干粉制劑等。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310可以制成凍干粉制劑。本發(fā)明另一方面提供了一種嬰兒雙歧桿菌凍干粉制劑，它包括嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310菌粉和保護(hù)劑。在上述制劑中，所述嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310的含量是常規(guī)的，只要能起到預(yù)期效果即可。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310的用量為0.1-99.9重量份，優(yōu)選為10-80重量份，更優(yōu)選為20-70重量份、最優(yōu)選為40-60重量份。在上述制劑中，所述保護(hù)劑是本領(lǐng)域中的常規(guī)保護(hù)劑。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述保護(hù)劑包含脫脂奶粉0.1-30重量份、谷氨酸鈉0.01-10重量份、甘露醇0.01-20重量份、Vc-Na0.001-10重量份、淀粉0.1-30重量份。在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述保護(hù)劑含脫脂奶粉0.5-20重量份、谷氨酸鈉0.05-5重量份、甘露醇0.01-10重量份、Vc-Na0.001-5重量份、淀粉0.5-20重量份。在本發(fā)明的還有一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述含脫脂奶粉1.5-7.5重量份、谷氨酸鈉0.15-1.5重量份、甘露醇0.1-5重量份、Vc-Na0.003-1.5重量份、淀粉1.5-6重量份。在上述制劑中，所述保護(hù)劑的用量是常規(guī)的。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述保護(hù)劑的用量為0.1-99.9重量份，優(yōu)選為20-90重量份，更優(yōu)選為30-80重量份，最優(yōu)選為40-60重量份。在上述凍干粉制劑中，還可包含藥學(xué)上可接受的載體。所述藥學(xué)上可接受的載體在本領(lǐng)域中是常規(guī)的，它可以是例如藥學(xué)可接受的填料、賦形劑、調(diào)味劑等。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述藥學(xué)上可接受的載體選自微晶纖維素、硬脂酸鎂、乳糖及其組合。在上述制劑中，所述藥學(xué)上可接受的載體的用量是常規(guī)的，它可以是例如0.1-1000重量份，較好為1-500重量份，更好為1-200重量份，最后為1-100重量份。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述藥學(xué)上可接受的載體選自130-170重量份的微晶纖維素，1-2重量份的硬脂酸鎂，5-15重量份的乳糖及其組合。本發(fā)明還提供了一種本發(fā)明所述凍干粉制劑的制備方法，所述方法包括以下步驟：(a)將本發(fā)明的嬰兒雙歧桿菌菌種在一級(jí)種液培養(yǎng)基中接種培養(yǎng)，得到一級(jí)接種產(chǎn)物；(b)將一級(jí)接種產(chǎn)物接種到二級(jí)種液培養(yǎng)基中接種培養(yǎng)，得到二級(jí)接種產(chǎn)物；(c)將二級(jí)接種產(chǎn)物接到50L發(fā)酵罐中培養(yǎng)基中培養(yǎng)，得到發(fā)酵產(chǎn)物；(d)將步驟(c)得到的發(fā)酵產(chǎn)物接到發(fā)酵罐培養(yǎng)基中培養(yǎng)，得到發(fā)酵產(chǎn)物；(e)將步驟(d)得到的發(fā)酵產(chǎn)物離心后與保護(hù)劑混勻，凍干得凍干粉制劑。在上述方法中，所述一級(jí)種液在本領(lǐng)域中是常規(guī)的，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在閱讀本發(fā)明的基礎(chǔ)上結(jié)合其專業(yè)知識(shí)可以直接得到哪些種液可用作本發(fā)明的一級(jí)種液。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述一級(jí)種液包括0.1-30重量份的胰蛋白胨、0.1-30重量份的牛肉膏、0.1-30重量份的酵母提取物、0.1-30重量份的乳糖、0.01-10重量份的葡萄糖、0.01-10重量份的磷酸氫二鉀、0.01-5重量份的硫酸鎂、0.001-5重量份的硫酸亞鐵、0.001-5重量份的L-半胱氨酸鹽酸鹽。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述一級(jí)種液包括1-20重量份的胰蛋白胨、0.1-20重量份的牛肉膏、1-20重量份的酵母提取物、1-20重量份的乳糖、0.1-5重量份的葡萄糖、0.1-5重量份的磷酸氫二鉀、0.05-1重量份的硫酸鎂、0.01-1重量份的硫酸亞鐵、0.005-1重量份的L-半胱氨酸鹽酸鹽。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述一級(jí)種液包括2.5-10重量份的胰蛋白胨、0.5-10重量份的牛肉膏、2.5-10重量份的酵母提取物、2.5-10重量份的乳糖、0.25-2.5重量份的葡萄糖、0.25-2.5重量份的磷酸氫二鉀、0.1-0.5重量份的硫酸鎂、0.05-0.25重量份的硫酸亞鐵、0.01-0.25重量份的L-半胱氨酸鹽酸鹽。在上述方法中，所述二級(jí)種液在本領(lǐng)域中是常規(guī)的，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在閱讀本發(fā)明的基礎(chǔ)上結(jié)合其專業(yè)知識(shí)可以直接得到哪些種液可用作本發(fā)明的二級(jí)種液。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述二級(jí)種液包括0.1-30重量份的胰蛋白胨、0.1-30重量份的牛肉膏、0.1-30重量份的酵母提取物、0.1-30重量份的乳糖、0.01-10重量份的葡萄糖、0.01-10重量份的磷酸氫二鉀、0.01-5重量份的硫酸鎂、0.001-5重量份的硫酸亞鐵、0.001-5重量份的L-半胱氨酸鹽酸鹽。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述二級(jí)種液包括0.5-10重量份的胰蛋白胨、0.1-10重量份的牛肉膏、0.5-10重量份的酵母提取物、0.5-10重量份的乳糖、0.05-5重量份的葡萄糖、0.05-5重量份的磷酸氫二鉀、0.01-1重量份的硫酸鎂、0.001-1重量份的硫酸亞鐵、0.001-1重量份的L-半胱氨酸鹽酸鹽。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述二級(jí)種液包括1.5-6重量份的胰蛋白胨、0.3-3重量份的牛肉膏、1.5-6重量份的酵母提取物、1.5-6重量份的乳糖、0.15-1.5重量份的葡萄糖、0.15-1.5重量份的磷酸氫二鉀、0.03-0.3重量份的硫酸鎂、0.003-0.15重量份的硫酸亞鐵、0.003-0.15重量份的L-半胱氨酸鹽酸鹽。在上述方法中，所述步驟(c)和(d)中的培養(yǎng)基在本領(lǐng)域中是常規(guī)的，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在閱讀本發(fā)明的基礎(chǔ)上結(jié)合其專業(yè)知識(shí)可以直接得到哪些培養(yǎng)基可用于本發(fā)明的。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述培養(yǎng)基包括0.1-30重量份的胰蛋白胨、0.1-30重量份的牛肉膏、0.1-30重量份的酵母提取物、0.1-30重量份的乳糖、0.01-10重量份的葡萄糖、0.01-10重量份的磷酸氫二鉀、0.01-5重量份的硫酸鎂和0.001-5重量份的硫酸亞鐵。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述培養(yǎng)基包括0.5-20重量份的胰蛋白胨、0.1-10重量份的牛肉膏、0.5-20重量份的酵母提取物、0.5-20重量份的乳糖、0.05-5重量份的葡萄糖、0.05-5重量份的磷酸氫二鉀、0.01-1重量份的硫酸鎂和0.001-1重量份的硫酸亞鐵。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述培養(yǎng)基包括1-9重量份的胰蛋白胨、0.3-3重量份的牛肉膏、3-9重量份的酵母提取物、6-12重量份的乳糖、0.15-1.5重量份的葡萄糖、0.15-1.5重量份的磷酸氫二鉀、0.03-0.3重量份的硫酸鎂、0.003-0.15重量份的硫酸亞鐵、0.003-0.15重量份的L-半胱氨酸鹽酸鹽。在上述方法中，所述保護(hù)劑是常規(guī)的所述保護(hù)劑是本領(lǐng)域中的常規(guī)保護(hù)劑。在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述保護(hù)劑包含脫脂奶粉0.1-30重量份、谷氨酸鈉0.01-10重量份、甘露醇0.01-20重量份、Vc-Na0.001-10重量份、淀粉0.1-30重量份。在本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述保護(hù)劑含脫脂奶粉0.5-20重量份、谷氨酸鈉0.05-5重量份、甘露醇0.01-10重量份、Vc-Na0.001-5重量份、淀粉0.5-20重量份。在本發(fā)明的還有一個(gè)優(yōu)選實(shí)例中，所述含脫脂奶粉1.5-7.5重量份、谷氨酸鈉0.15-1.5重量份、甘露醇0.2-1重量份、Vc-Na0.003-1.5重量份、淀粉1.5-6重量份。在上述方法中，所述實(shí)驗(yàn)步驟均是常規(guī)的，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的描述再結(jié)合現(xiàn)有技術(shù)可以知道具體的操作。本發(fā)明所述的嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310使用簡(jiǎn)單，例如可通過(guò)口服進(jìn)行給藥。本發(fā)明所述的嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310能長(zhǎng)期保存，且能有效地治療治療胃腸道功能紊亂性疾病。下面結(jié)合實(shí)施例細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，這些實(shí)施例只是用于舉例說(shuō)明的目的，并沒(méi)有限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例實(shí)施例1.制備嬰兒雙歧桿菌的菌種A.配制PYG液體培養(yǎng)基(配比1)。用50mL純水溶解下表所示數(shù)量的胰蛋白胨(德國(guó)MERCKKGAA)、酵母提取物(英國(guó)OXID)、L-半胱氨酸鹽酸鹽(上?？到萆锟萍加邢薰?、葡萄糖(山東西王生化科技有限公司)、氯化鈣(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)、硫酸鎂(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)、磷酸氫二鉀(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)、磷酸二氫鉀(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)，得到混懸液，用少許氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)培養(yǎng)基的pH。將培養(yǎng)基置于錐形瓶中，封好瓶口后置于滅菌鍋內(nèi)于121℃滅菌15min。向PYG液體培養(yǎng)基中加入新鮮的健康嬰兒的糞便(取自中國(guó)福利會(huì)國(guó)際和平婦幼保健院)，攪拌均勻后低速離心，取上清液于滅過(guò)菌的錐形瓶中，用紗布包好，放入?yún)捬跖囵B(yǎng)箱中37℃培養(yǎng)24小時(shí)。表5.PYG液體培養(yǎng)基配比B.取0.1mL培養(yǎng)液接種于厭氧血瓊脂平板(英國(guó)OXOID)，在厭氧培養(yǎng)箱中37℃培養(yǎng)48小時(shí)后，挑單菌落劃線接種于厭氧培養(yǎng)平板做純培養(yǎng)，平板置于厭氧培養(yǎng)箱中37℃培養(yǎng)48小時(shí)；C.將平板上的菌種進(jìn)行鏡檢觀察，并做生理生化試驗(yàn)、遺傳學(xué)鑒定、脂肪酸分析及抗生素敏感試驗(yàn)，由中國(guó)科學(xué)院微生物研究所檢測(cè)鑒定，從而獲得嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310。D.將嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310劃線接種于厭氧血瓊脂平板，置于厭氧培養(yǎng)箱中37℃培養(yǎng)48小時(shí)后，用接種環(huán)挑下菌種，與20％脫脂奶粉溶液混勻，取0.2mL于安瓿管中，置凍干機(jī)內(nèi)凍干，凍干機(jī)冷凍溫度調(diào)至-40℃，冷凍4小時(shí)后，一次干燥溫度為-30℃，真空0.2mbar，時(shí)間為30小時(shí)；解析干燥溫度為15℃，真空0.2mbar，時(shí)間為15小時(shí)。E.將安瓿罐充氮?dú)夂笕鄯?，置冰箱?nèi)保存，為嬰兒雙歧桿菌菌種。重復(fù)上述步驟，不同的是使用表5所列的其他PYG培養(yǎng)基(即配比2-5)，分別得到嬰兒雙歧桿菌菌株，由中國(guó)科學(xué)院微生物研究所通過(guò)生理生化試驗(yàn)、遺傳學(xué)鑒定、脂肪酸分析及抗生素敏感試驗(yàn)鑒定所得的嬰兒雙歧桿菌菌株與嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310具有相同的性質(zhì)，分別計(jì)為嬰兒雙歧桿菌菌株2-5，以與上述配比2-5相對(duì)應(yīng)。實(shí)施例2.制備嬰兒雙歧桿菌的一級(jí)種液培養(yǎng)基用300mL純水溶解下表所示數(shù)量的胰蛋白胨(德國(guó)MERCKKGAA)、牛肉膏(英國(guó)OXID)、酵母提取物(英國(guó)OXID)、乳糖(德國(guó)DMV-FonterraExcipients)、葡萄糖(山東西王生化科技有限公司)、磷酸氫二鉀(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)、硫酸鎂(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)、硫酸亞鐵(國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)、L-半胱氨酸鹽酸鹽(上?？到萆锟萍加邢薰?，得到混懸液，用少許氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)培養(yǎng)基的pH。將培養(yǎng)基置于錐形瓶中，封好瓶口后置于滅菌鍋內(nèi)于121℃滅菌15min。表6.一級(jí)種液培養(yǎng)基配比實(shí)施例3.制備嬰兒雙歧桿菌的二級(jí)種液培養(yǎng)基用3L純水溶解下表中各組分，得到培養(yǎng)基的混懸液，用少許氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)培養(yǎng)基的pH，將培養(yǎng)基置于5L血清品中，于121℃滅菌15min。表7.二級(jí)種液培養(yǎng)基配比實(shí)施例4.制備嬰兒雙歧桿菌50L發(fā)酵罐培養(yǎng)基將下表中各組分導(dǎo)入不銹鋼桶中，再加入5L純水溶解，得到培養(yǎng)基的混懸液，將培養(yǎng)基倒入發(fā)酵罐中，加水補(bǔ)充至30L，攪拌均勻后，用少許氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)培養(yǎng)基的pH，將培養(yǎng)基于121℃滅菌15min。表8.50L發(fā)酵罐培養(yǎng)基配比實(shí)施例5.制備嬰兒雙歧桿菌的500L發(fā)酵罐培養(yǎng)基將下表中各組分倒入勻漿機(jī)中，加入適量水混勻后，倒入500L發(fā)酵罐中，加水補(bǔ)足至300L，攪拌均勻后，用少許氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)培養(yǎng)基的pH，將培養(yǎng)基于121℃滅菌15min。表9.500L發(fā)酵罐培養(yǎng)基配比實(shí)施例6.培養(yǎng)嬰兒雙歧桿菌并制備菌泥將實(shí)施例1得到的嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310的菌種以及嬰兒雙歧桿菌菌株2-5的菌種以無(wú)菌接種方式分別接種至實(shí)施例2所得一級(jí)種液培養(yǎng)基的配比1-5中，靜置于厭氧培養(yǎng)箱中37℃恒溫培養(yǎng)約12小時(shí)，得到一級(jí)接種產(chǎn)物1-5；將一級(jí)接種產(chǎn)物1-5分別接種到實(shí)施例3所得的二級(jí)種液培養(yǎng)基的配比1-5中，靜置于厭氧培養(yǎng)箱中37℃恒溫培養(yǎng)約12小時(shí)，得到二級(jí)接種產(chǎn)物1-5；將二級(jí)接種產(chǎn)物1-5分別接種到實(shí)施例4所得50L發(fā)酵罐培養(yǎng)基的配比1-5中，保持37℃恒溫、轉(zhuǎn)速200rpm/min、通氮?dú)獗３謪捬鯒l件培養(yǎng)約12小時(shí)后得到50L發(fā)酵產(chǎn)物1-5；將50L發(fā)酵產(chǎn)物1-5分別接種到實(shí)施例5所得500L發(fā)酵罐培養(yǎng)基的配比1-5中，保持37℃恒溫、轉(zhuǎn)速200rpm/min、通氮?dú)獗３謪捬鯒l件培養(yǎng)約12小時(shí)后得到發(fā)酵產(chǎn)物1-5；將發(fā)酵產(chǎn)物1-5分別通入上海離心機(jī)械研究所生產(chǎn)的管式離心機(jī)進(jìn)行常溫離心，通入發(fā)酵液流量控制在4000-9000mL/min，離心結(jié)束后，從離心管內(nèi)挖出菌泥1-5分別置入不銹鋼桶。實(shí)施例7.制備嬰兒雙歧桿菌菌粉將實(shí)施例6所得菌泥1--5分別與下表所示凍干保護(hù)劑配比混合均勻，將混合物置入真空冷凍干燥機(jī)內(nèi)凍干。表10.凍干保護(hù)劑配比凍干機(jī)冷凍溫度調(diào)至-45℃，冷凍4小時(shí)后，一次干燥溫度為-30℃，真空0.2mbar，時(shí)間為30小時(shí)；解析干燥溫度為10℃，真空0.2mbar，時(shí)間為15小時(shí)，最終得到凍干菌粉1-5。實(shí)施例8.制備嬰兒雙歧桿菌膠囊將填充膠囊所用的輔料微晶纖維素、硬脂酸鎂和乳糖烘粉后與實(shí)施例7所得菌粉1-7按下列比例投入到多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合30分鐘，得到均勻混合物，使用膠囊填充劑制得膠囊1-5。表11.填充輔料配比實(shí)施例9.嬰兒雙歧桿菌制劑的應(yīng)用A.抑菌性嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310產(chǎn)生的乙酸和乳酸有抗菌性，實(shí)驗(yàn)研究表明它對(duì)葡萄球菌、假單胞菌、大腸桿菌和芽孢桿菌的生長(zhǎng)均有抑制作用。在TPY培養(yǎng)基上做抑菌圈試驗(yàn)時(shí)，假單胞菌和葡萄球菌的抑菌圈直徑約為4.4mm，大腸桿菌的抑菌圈直徑約為7.0mm，而在緩沖TPY培養(yǎng)基上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)時(shí)卻沒(méi)有抑菌圈出現(xiàn)，說(shuō)明只有嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310產(chǎn)生酸性發(fā)酵產(chǎn)物后才能有抑菌活性。B.緩解IBS癥狀I(lǐng)BS是一種非器質(zhì)性胃腸道功能紊亂性疾病，由于遺傳和心理因素的作用，導(dǎo)致胃腸道功能的易感性，出現(xiàn)胃腸道運(yùn)動(dòng)異常、內(nèi)臟高敏感和粘膜免疫的變化，患者表現(xiàn)為與排便或排便習(xí)慣改變相關(guān)的腹痛或不適，并有排便紊亂的特點(diǎn)。關(guān)于嬰兒雙歧桿菌對(duì)IBS療效的臨床研究結(jié)果如下：1.改善IBS患者癥狀入選病例：362名羅馬II型女性IBS患者。研究方法：采用隨機(jī)空白對(duì)照試驗(yàn)。在經(jīng)過(guò)兩周的基準(zhǔn)線期后開(kāi)始口服實(shí)施例8所得膠囊1，實(shí)驗(yàn)組分3個(gè)劑量組，分別為1×106cfu(n＝90)，1×108cfu(n＝90)，1×1010cfu(n＝90)。每天記錄患者的相關(guān)癥狀并采用立斯特式量表給出分?jǐn)?shù)，根據(jù)準(zhǔn)備期的情況進(jìn)行調(diào)整，最終得出臨床試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果：4周實(shí)驗(yàn)期結(jié)束后，每天攝入1×108cfu嬰兒雙歧桿菌的患者在腹痛、腹脹、排便不暢或便秘、腸道功能紊亂癥狀的改變方面明顯好于其他劑量組和空白對(duì)照組，而總體的癥狀評(píng)估優(yōu)于對(duì)照組20％(p＜0.02)。其他兩個(gè)劑量組較對(duì)照組沒(méi)有明顯改善。說(shuō)明每天攝入1×108cfu嬰兒雙歧桿菌能夠明顯改善IBS患者癥狀。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下表所示：表12.患者癥狀對(duì)比結(jié)果癥狀對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組P值腹痛-0.58±0.10-0.89±0.100.0226腹脹-0.44±0.10-0.71±0.100.0458不完全排泄-0.25±0.10-0.54±0.100.0335菌株-0.07±0.09-0.38±0.090.0152排氣-0.30±0.09-0.54±0.090.0383IBS整體癥狀-0.42±0.09-0.76±0.090.0074排便滿意度-0.26±0.09-0.55±0.090.0151總分-1.27±0.26-2.12±0.250.0126患者臨床癥狀緩解度42.0％62.3％0.01182.使患者腸道蠕動(dòng)頻率恢復(fù)正常入選病例：165名女性IBS患者。研究方法：采用隨機(jī)、雙盲、空白對(duì)照試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始前7天為基準(zhǔn)線期，測(cè)定患者的腸道蠕動(dòng)頻率，隨后為實(shí)驗(yàn)期，實(shí)驗(yàn)組85名患者每天攝入含1×108cfu嬰兒雙歧桿菌的膠囊(實(shí)施例8所得的膠囊1)，并測(cè)定實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者的腸道蠕動(dòng)頻率，采用協(xié)方差分析兩者的不同。結(jié)果：攝入嬰兒雙歧桿菌的患者腹瀉及便秘情況均得到了改善，其腸道蠕動(dòng)頻率恢復(fù)正常。排便頻率分布結(jié)果如下表：表13.排便頻率結(jié)果3.對(duì)健康人及IBS患者糞便菌群的影響入選病例：34名健康人，47名IBS患者。研究方法：所有參與者在2周基準(zhǔn)線期內(nèi)每天攝入不含益生菌的牛奶，隨后3周則攝入含1010cfu嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310的牛奶，采集糞便樣品，并用分離大腸桿菌、乳酸桿菌、金黃色葡萄球菌、擬桿菌屬、所有厭氧菌和腸道病原體的培養(yǎng)基進(jìn)行分析，雙歧桿菌采用特異性探針通過(guò)熒光原位雜交技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)，從糞便樣品中萃取出DNA，采用末端約束性片段的長(zhǎng)度多態(tài)性分析來(lái)辨別菌群。通過(guò)定量PCR分析對(duì)健康人及IBS患者體內(nèi)的雙歧桿菌進(jìn)行比對(duì)。結(jié)果：在基線期，健康人及IBS患者糞便中的厭氧菌、擬桿菌屬、大腸桿菌和乳酸桿菌是相似的，而IBS患者糞便中金黃色葡萄球菌偏少，腸道病原菌則較多。攝入嬰兒雙歧桿菌2周后，兩組參與者糞便中腸道病原菌的數(shù)量差異減小，健康人體內(nèi)的乳酸桿菌增多。熒光原位雜交分析表明，隨著實(shí)驗(yàn)的進(jìn)行，兩組參與者體內(nèi)的嬰兒雙歧桿菌兩菌增加。末端約束性片段的長(zhǎng)度多態(tài)性分析表明健康人及IBS患者體內(nèi)的菌群有差異，部分片段是IBS患者特有的，健康人體內(nèi)由限制性內(nèi)切酶MspI剪切得到的476-551、553-554堿基對(duì)比IBS患者體內(nèi)的更普遍，而IBS患者體內(nèi)檢測(cè)出特有的88、89及552片段。IBS患者體內(nèi)的嬰兒雙歧桿菌量明顯少于健康人。每天攝入嬰兒雙歧桿菌能降低IBS患者腸道病原菌數(shù)量，提高健康人體內(nèi)乳酸桿菌的量。4.調(diào)節(jié)細(xì)胞因子水平的系統(tǒng)免疫平衡入選病例：10名健康人，13名IBS患者。研究方法：所有參與者連續(xù)3周每天攝入112mL含1010cfu嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310的牛奶，實(shí)驗(yàn)前后取靜脈血液樣品，體外培養(yǎng)分離出的外周血單核細(xì)胞3天，分析培養(yǎng)物上清液人細(xì)胞因子IL1-β、IL10、IL12、TNF-α、TNF-γ，通過(guò)方差分析見(jiàn)準(zhǔn)線期及實(shí)驗(yàn)結(jié)束后健康人及IBS患者體內(nèi)雙歧桿菌的細(xì)胞因子水平的差異。結(jié)果：在基準(zhǔn)線期，IBS患者的外周血單核細(xì)胞自然產(chǎn)生的細(xì)胞因子與健康人的沒(méi)有明顯差異，而體外用脂多糖刺激IBS患者的外周血單核細(xì)胞的產(chǎn)物中促炎性的細(xì)胞因子(IL12、TNF-α、TNF-γ)水平較高(p＜0.1)，抗炎性細(xì)胞因子與促炎性細(xì)胞因子水平的比例(IL10/TNF-γ)低于健康人。試驗(yàn)期間，攝入嬰兒雙歧桿菌對(duì)兩組參與者體內(nèi)自然產(chǎn)生的細(xì)胞因子水平無(wú)明顯影響，而體外用脂多糖刺激IBS患者的外周血單核細(xì)胞的產(chǎn)物中IL12、TNF-α、TNF-γ減少，IL10/IL12、IL10/TNF-γ比例增高。當(dāng)同樣的外周血單核細(xì)胞用雙歧桿菌刺激后，不僅能產(chǎn)生同樣的效果，而且IL10水平也得到提高。口服攝入嬰兒雙歧桿菌，產(chǎn)生更多的抗炎性細(xì)胞因子(IL10)，提高抗炎性細(xì)胞因子與促炎性細(xì)胞因子水平的比例(IL10/IL12、IL10/TNF-γ)，因此，IBS患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)更趨向于Th-1型免疫。5.對(duì)結(jié)腸中免疫基因表達(dá)的影響入選病例：51名IBS患者研究方法：采用隨機(jī)單盲空白對(duì)照試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)組(n＝37)攝入嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310，對(duì)照組不攝入。采集所有患者的結(jié)腸組織切片，提取出RNA，分析細(xì)胞因子IL1-β、IL8、IL10、IL12、CCL5、CCL20和TGFβ的表達(dá)。結(jié)果：相對(duì)于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組IBS患者的TGFβ的表達(dá)表現(xiàn)出最大的增長(zhǎng)(p＝0.0003)，IL1-β(p＝0.0022)、CCL5(p＝0.0010)增加量也較多，IL8、IL10、IL12、CCL20的表達(dá)量沒(méi)有明顯改變。C.緩解IBD癥狀近親繁殖飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310能緩解IBD癥狀。將8周大的雌性CB-17嚴(yán)格免疫缺陷的小鼠分成四組，A組為對(duì)照組，攝入10％脫脂牛奶；B組攝入2.55×108cfu/ml唾液乳桿菌；C組攝入2.55×108cfu/ml唾液乳桿菌及2.35×108cfu/ml嬰兒雙歧桿菌；D組只攝入2.35×108cfu/ml嬰兒雙歧桿菌。所有的CB-17嚴(yán)格免疫缺陷小鼠在注入CD4+CD45RBhigh細(xì)胞兩天后開(kāi)始喂養(yǎng)不同的飼料。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)給小鼠稱重，以后每周兩次，并觀察小鼠的臨床癥狀：外觀、皮毛的豎立情況及腹瀉情況。每周采集小鼠的糞便樣品稱重后用PBS連續(xù)稀釋，在恰當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)基上培養(yǎng)細(xì)菌計(jì)數(shù)，并與小鼠糞便中原有的益生菌進(jìn)行對(duì)比。飼養(yǎng)結(jié)束后，小鼠被處死解剖，取其周圍淋巴結(jié)、腸系膜淋巴結(jié)和部分脾臟樣品，稱重后用10mLPBS重懸，連續(xù)稀釋后在恰當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)基上培養(yǎng)細(xì)菌計(jì)數(shù)。最終的實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：對(duì)照組小鼠體重明顯減輕，在第兩周半至三周時(shí)癥狀較明顯：身體縮成一團(tuán)，毛發(fā)豎立，糞便稀軟；B組小鼠癥狀與對(duì)照結(jié)果相似，體重均有較明顯的減輕；C組小鼠狀況較對(duì)照組有明顯的好轉(zhuǎn)，體重減輕較少，部分小鼠體重略有增加；D組小鼠表現(xiàn)健康，且與對(duì)照組相比，體重減輕及其微量，因而能夠總結(jié)出攝入嬰兒雙歧桿菌能夠緩解IBD癥狀。D.抗炎活性由18名健康志愿者每天攝入1×109cells的嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310，連續(xù)攝入3周，在實(shí)驗(yàn)前后取其血液樣品做細(xì)胞因子分析，取糞便樣品做微生物學(xué)分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，志愿者的外周血細(xì)胞因子水平有較明顯的改變，血清中可溶性的IL-6受體(p＝0.007)、IFN-γ(p＝0.041)和IL-8(p＝0.004)的水平明顯減少，而血清TNF-α和IL-1受體拮抗物水平?jīng)]有變化。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，糞便樣品中嬰兒雙歧桿菌含量約為1×105cfu/g。按照體外篩選的標(biāo)準(zhǔn)，能證明嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310具有體外免疫調(diào)節(jié)的能力。根據(jù)免疫缺陷的小鼠和人類志愿者攝入嬰兒雙歧桿菌的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，表明嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310能調(diào)節(jié)全身的免疫系統(tǒng)。E.抗腹瀉目前已有很多研究表明攝入乳酸菌對(duì)于預(yù)防及治療新生兒、兒童以及成年人的抗生素引起的腹瀉、旅行性腹瀉已取得較好的效果。檢查攝入嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310的小鼠，發(fā)現(xiàn)炎癥明顯減輕，且糞便性狀緊密，而對(duì)照組小鼠腹瀉癥狀明顯，表明嬰兒雙歧桿菌有抗腹瀉的作用。F.調(diào)節(jié)自身免疫自身免疫病是指機(jī)體對(duì)自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。免疫復(fù)合物的沉積、II型過(guò)敏反應(yīng)和細(xì)胞調(diào)節(jié)反應(yīng)是免疫病理學(xué)破壞發(fā)生的主要機(jī)理。自身免疫病包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、胰島素依賴性糖尿病、重癥肌無(wú)力、惡性貧血等。嬰兒雙歧桿菌菌株IFA09CCTCCNO：M2011310是免疫調(diào)節(jié)性細(xì)菌，因此，有免疫調(diào)節(jié)疾病的患者攝入該菌能限制器官的破壞，幫助恢復(fù)人體內(nèi)的平衡。G.緩解癌癥涵蓋多種腫瘤類型的多功能細(xì)胞因子產(chǎn)品表明，癌癥患者都有很明顯的炎癥反應(yīng)，而目前尚不清楚這種反應(yīng)對(duì)對(duì)抗體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散有什么保護(hù)作用，另外炎癥反應(yīng)對(duì)腫瘤的宿主也有不利作用。腫瘤細(xì)胞和正常的組織間，在普通的細(xì)胞因子制造和細(xì)胞擴(kuò)增過(guò)程中會(huì)發(fā)生復(fù)雜的細(xì)胞因子反應(yīng)。長(zhǎng)期以來(lái)人們一直認(rèn)為體重下降是癌癥患者致死的最普遍的原因，而且初期的營(yíng)養(yǎng)不良也不能預(yù)測(cè)這樣的結(jié)果。腫瘤要生長(zhǎng)和傳播，就必需誘導(dǎo)產(chǎn)生新的血管，并減少細(xì)胞外間質(zhì)，炎癥反應(yīng)就起了明顯的作用，使宿主衰弱并促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)。由于嬰兒雙歧桿菌的抗炎特性，能減少惡性腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化的比例，更重要的是，腸道菌能再食物組分，含有基因毒性、致癌性和提高腫瘤活性的物質(zhì)中生長(zhǎng)。通常，相對(duì)于其他腸道菌如擬桿菌屬、真細(xì)菌類和梭菌屬細(xì)菌，雙歧桿菌都有較低的異物代謝酶，因此增加它在腸道中的菌量能更有益的調(diào)節(jié)這種酶的量。