使用惡臭沖消劑制備和/或處理生物樣品的方法本發(fā)明涉及制備和/或處理樣品的生物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及從生物樣品分離生物分子(例如核酸)的生物技術(shù)領(lǐng)域。發(fā)明背景用于具有惡臭氣味的核酸、蛋白或其它目標(biāo)分子的制備或者在其制備和/或處理過(guò)程中生成的某一種的起始材料有很多種。此外，在生物樣品的制備和/或處理過(guò)程中，常用的化學(xué)品也促成惡臭氣味。該惡臭是從事個(gè)別樣品和/或化學(xué)品的人們(例如實(shí)驗(yàn)室技術(shù)員)的煩惱，特別是在制備和/或處理大量(數(shù)量/體積)樣品的時(shí)候。因此，我們的目標(biāo)是為制備和/或處理生物樣品，特別是為分離核酸、蛋白或其它目標(biāo)分子提供改進(jìn)的方法，這樣做可減輕由在制備和/或處理生物技術(shù)領(lǐng)域中的樣品的過(guò)程中的惡臭生成而強(qiáng)加的負(fù)擔(dān)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明基于惡臭沖消劑可用于在制備和/或處理生物樣品的過(guò)程中阻擋、減輕、遮蓋和/或抑制惡臭的發(fā)現(xiàn)。所述樣品本身可具有強(qiáng)烈臭味的性質(zhì)和/或可在其制備和/或處理(例如大腸桿菌(E.coli)培養(yǎng)、糞便或尿液樣品)過(guò)程中產(chǎn)生強(qiáng)烈臭味的性質(zhì)，和/或所述樣品的制備/處理過(guò)程中可能存在具有惡臭性質(zhì)的物質(zhì)(例如β-巰基乙醇或苯酚)。如本發(fā)明所述，使用至少一種惡臭沖消劑中和、減輕、抑制、平衡、去臭和/或遮蓋存在于和/或在所述制備和/或處理過(guò)程中產(chǎn)生的惡臭。我們吃驚地發(fā)現(xiàn)，通過(guò)選擇正確的惡臭沖消劑，其使用不會(huì)對(duì)所述生物樣品的制備和/或處理(例如用于分離核酸時(shí))產(chǎn)生不良影響。通過(guò)為待處理和/或制備的生物樣品選擇合適的惡臭沖消劑來(lái)實(shí)現(xiàn)這些優(yōu)點(diǎn)。另外，選擇合適的包裝和惡臭沖消劑各自的呈現(xiàn)形式也是重要的，以防止其影響所述生物樣品的制備和/或處理，特別防止所述惡臭沖消劑污染所述樣品。本發(fā)明描述本發(fā)明的一般概念，以及生物樣品和惡臭沖消劑的特定合適的結(jié)合，來(lái)中和、阻擋、抑制、減輕和/或遮蓋存在于和/或產(chǎn)生于所述生物樣品的制備和/或處理過(guò)程中的惡臭。本發(fā)明的第一方面涉及用于制備和/或處理生物樣品的方法，其特征在于，使用至少一種惡臭沖消劑來(lái)阻擋、減輕、遮蓋和/或抑制所述生物樣品的制備和/或處理過(guò)程中的惡臭和/或惡臭形成。本發(fā)明的第二方面涉及至少一種惡臭沖消劑的應(yīng)用，所述應(yīng)用用于阻擋、減輕、遮蓋和/或抑制生物樣品的制備和/或處理過(guò)程中的惡臭和/或惡臭形成。本發(fā)明的第三方面涉及含有生物樣品的實(shí)驗(yàn)室器皿，其中，所述容器包括至少一種惡臭沖消劑。根據(jù)下述說(shuō)明和附加權(quán)利要求，本發(fā)明的其它目的、特征、優(yōu)點(diǎn)和方面對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的。然而，應(yīng)理解，盡管下述說(shuō)明、附加權(quán)利要求和特定實(shí)施例表示所述應(yīng)用的優(yōu)選實(shí)施方式，其也僅以說(shuō)明方式給出。通過(guò)閱讀下文，落在所述公開(kāi)的發(fā)明的精神和范圍內(nèi)的不同變化和修改對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見(jiàn)的。發(fā)明詳述本發(fā)明基于以下發(fā)現(xiàn)，即能夠利用惡臭沖消劑來(lái)阻擋、減輕、抑制、中和和/或遮蓋生物技術(shù)領(lǐng)域中生物樣品的制備和/或處理過(guò)程中的惡臭和分別的惡臭形成，特別是在培養(yǎng)和/或處理所述生物樣品用于從中分離生物目標(biāo)分子時(shí)(例如核酸、蛋白和/或其它生物分子如脂質(zhì))。通過(guò)選擇不影響所需生物樣品的制備和/或處理的惡臭沖消劑，提供新的概念，所述概念有以下優(yōu)點(diǎn)：讓從事生物樣品的制備和/或處理的人員(例如實(shí)驗(yàn)室技術(shù)員)不受惡臭、惡臭形成的困擾。如上所述，生物樣品的處理和/或制備過(guò)程中的惡臭或者惡臭形成對(duì)于從事相應(yīng)樣品，特別是所從事的工作包括處理和/或制備大量樣品的人員(如實(shí)驗(yàn)室技術(shù)員)來(lái)說(shuō)是很大的困擾。因此，本發(fā)明指導(dǎo)在生物樣品的制備和/或處理過(guò)程中使用惡臭沖消劑的概念提供了新穎的方法，因?yàn)閻撼魶_消劑長(zhǎng)期未用于所述目的。此外，發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)為有關(guān)樣品分別選擇正確的惡臭沖消劑是重要的，以避免所述惡臭沖消劑對(duì)所需生物樣品的制備和/或處理產(chǎn)生不良影響。此外，還發(fā)現(xiàn)沒(méi)有任何香料能中和任何生物樣品的惡臭(例如，通過(guò)遮蓋所述惡臭)，某些香料甚至增加所述惡臭的氣味。因此，選擇合適的惡臭沖消劑，以及所述惡臭沖消劑和有關(guān)樣品的配合是重要的。用于分離核酸、蛋白或其它目標(biāo)分子的很多類(lèi)型的起始材料(例如生物樣品)具有和/或在其制備和/或處理過(guò)程中產(chǎn)生難聞的、惡臭的氣味。而且，在相應(yīng)樣品的制備和/或處理過(guò)程中，特別是在分離核酸、蛋白和/或其它目標(biāo)分子時(shí)涉及難聞氣味的化學(xué)品的使用，從而導(dǎo)致惡臭。此外，在處理和/或制備過(guò)程中(例如由于化學(xué)反應(yīng))也會(huì)產(chǎn)生惡臭的物質(zhì)。通過(guò)使用如本發(fā)明所述的惡臭沖消劑能遮蓋、消除、抑制和/或至少減少該難聞、惡臭的氣味。因此，在第一方面中，提供了用于制備和/或處理生物樣品的方法，其特征在于，使用至少一種惡臭沖消劑來(lái)阻擋、減少、遮蓋和/或抑制所述生物樣品的制備和/或處理過(guò)程中的惡臭和/或惡臭形成。在本發(fā)明所述的方法中可使用的生物樣品包括但不限于真核細(xì)胞、原核細(xì)胞、細(xì)胞培養(yǎng)物、細(xì)菌細(xì)胞培養(yǎng)物、病毒顆粒、微生物、糞便、大便、血液、體液、臨床樣品、尿液、拭子、組織和衍生自其中的樣品，以及具有或在其制備和/或處理過(guò)程中可產(chǎn)生惡臭的任何樣品。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述樣品具有或在其處理和/或制備過(guò)程中(例如，在其培養(yǎng)或分解過(guò)程中)產(chǎn)生惡臭。相關(guān)樣品的一個(gè)例子包括細(xì)菌培養(yǎng)物(例如大腸桿菌培養(yǎng)物)，所述細(xì)菌培養(yǎng)物在其生長(zhǎng)過(guò)程中以及制備過(guò)程中(例如在分解過(guò)程中和/或從其中分離核酸或其它生物分子時(shí))都產(chǎn)生強(qiáng)烈惡臭氣味。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述生物樣品的制備和/或處理過(guò)程中(特別是在核酸或蛋白分離過(guò)程中)的惡臭和/或惡臭形成至少部分可歸因于具有或在其使用過(guò)程中產(chǎn)生難聞氣味的至少一種物質(zhì)的使用。相應(yīng)的物質(zhì)可包含在以下物品中：例如用于制備和/或處理所述生物樣品的化學(xué)品、用于從所述樣品分離生物分子(例如核酸或蛋白)的化學(xué)品。此外，惡臭物質(zhì)還可產(chǎn)生于制備和/或處理過(guò)程中，例如，歸因于所用化學(xué)貧和所述樣品的化學(xué)反應(yīng)。具有惡臭或在生物樣品的制備和/或處理過(guò)程中產(chǎn)生惡臭的相應(yīng)惡臭物質(zhì)的例子包括但不限于硫醇例如β巰基乙醇、惡臭雜環(huán)芳族胺、惡臭雜環(huán)胺、惡臭雜環(huán)脂族胺、惡臭脂肪伯二胺、惡臭羧酸及其鹽和酯，例如丁酸、乙酸、蟻酸和乙酸鹽、惡臭脂肪酸、惡臭醇類(lèi)、乙醇、苯酚、二硫蘇糖醇(DTT)、異丙醇和其它醇類(lèi)。在若干可能情況下，在所述生物樣品的制備和/或處理過(guò)程中包括并使用所述惡臭沖消劑?？稍谟行纬蓯撼舻娘L(fēng)險(xiǎn)的情況下添加所述惡臭沖消劑，例如，在細(xì)胞培養(yǎng)物(例如細(xì)菌細(xì)胞培養(yǎng)物)接種時(shí)、在其生長(zhǎng)時(shí)、在所述細(xì)胞的收獲前或收獲中、在所述制備前和/或在制備所述樣品材料和/或處理所述樣品的其它步驟中，特別是在從所述生物分子培養(yǎng)物分離生物分子(例如核酸)時(shí)。還可在儲(chǔ)存所述起始材料(通常是生物樣品)之前添加所述惡臭沖消劑。就惡臭沖消劑而言，可單獨(dú)或聯(lián)合使用一種或多種物質(zhì)作為惡臭沖消劑。因此，可使用能夠中和所述惡臭從而能夠阻擋、抑制、減少、遮蓋或消除所述惡臭或所述惡臭形成的所述任何物質(zhì)或組成物來(lái)作為惡臭沖消劑。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述惡臭沖消劑是香料，可使用任何合適的香料，所述香料不影響所需生物樣品的制備和/或處理或后續(xù)使用。一般而言，香料主要通過(guò)以怡人的氣味遮蓋惡臭來(lái)中和所述惡臭。然而，所述惡臭沖消劑還可以是本身無(wú)香的化學(xué)物質(zhì)或材料，但可以是這樣一種：例如與惡臭發(fā)生物質(zhì)相互反應(yīng)，從而去除和/或減少所述惡臭和/或所述惡臭形成。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，使用包含或由惡臭沖消劑組成的組成物。如上所述，各自化合物物質(zhì)的混合物也可用來(lái)作為惡臭沖消劑。優(yōu)選地，使用組成物，所述組成物包含或由以下物質(zhì)組成：-至少一種香料，所述香料主要遮蓋、或覆蓋所述惡臭和/或-與所述惡臭發(fā)生物質(zhì)或其前體相互反應(yīng)的至少一種化學(xué)物質(zhì)或材料，從而至少減少所述惡臭和/或所述惡臭的形成。優(yōu)選地，所述惡臭沖消劑是可蒸發(fā)的或可在環(huán)境空氣中分散的，并且能夠中和存在于和/或產(chǎn)生于所述生物樣品的制備和/或處理過(guò)程中的惡臭(見(jiàn)上文，例如，通過(guò)阻擋、遮蓋、減少、抑制所述惡臭或所述惡臭的形成)。如上所述，所述生物樣品本身可具有惡臭或在其制備和/或處理過(guò)程中可產(chǎn)生惡臭。此外，所述惡臭的形成可歸因于使用或其自身存在具有難聞、惡臭氣味的一種或多種化學(xué)物質(zhì)(例如苯酚或β-巰基乙醇)。如上所述，重要的是，所述惡臭沖消劑不影響所需生物樣品的制備/處理，尤其是在分離生物目標(biāo)分子時(shí)不影響所需分離過(guò)程。因此，根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，不使用有機(jī)體作為惡臭沖消劑。根據(jù)所述實(shí)施方式，特別地，不使用產(chǎn)生孢子的細(xì)菌作為惡臭沖消劑。避免惡臭沖消劑是有機(jī)體(例如特定細(xì)菌)具有以下優(yōu)點(diǎn)：所述生物樣品在其制備和/或處理過(guò)程中不受來(lái)自用作惡臭沖消劑的所述有機(jī)體的生物分子污染。因此，根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，使用化學(xué)化合物或化合物的混合物作為惡臭沖消劑。若結(jié)合恰當(dāng)?shù)臉悠?，下文描述的合適的實(shí)施例即能抑制所述惡臭的形成而不影響所述樣品的制備和/或處理。可用來(lái)作為惡臭沖消劑的合適的香料包括選自以下幾類(lèi)的香料，如酸、酯、醇、醛、酮、內(nèi)酯、腈、醚、乙酸鹽、烴，含硫化、氮化和氧化的雜環(huán)、多環(huán)和大環(huán)化合物，以及天然或合成來(lái)源的精油。已有文獻(xiàn)描述這種香料材料，例如，在S.Arctander,《香水香料與化學(xué)品》(PerfumeFlavorsandChemicals)卷1和2,美國(guó)新澤西州蒙特克萊爾（Montclair,NJUSA）Arctander出版社1969.所述香料可選包含無(wú)嗅液體，例如苯酸芐酯、十四酸異丙酯和烴衍生物，例如來(lái)自埃克森公司(Exxon)的Isopar或者來(lái)自陶式化學(xué)公司(DowChemical)的醚。也可使用相應(yīng)化合物的混合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，合適的惡臭沖消劑包括香料化合物，例如所述酯、醚、醛、酮、醇和烴類(lèi)的合成產(chǎn)物。酯類(lèi)的香料化合物是，例如，乙酸芐酯、異丁酸苯氧基乙酯、乙酸對(duì)叔丁基環(huán)己酯、乙酸芳樟酯、乙酸二甲基芐基原酯、乙酸苯乙酯、苯甲酸芳樟酯、甲酸芐酯、乙基甲基苯基甘氨酸酯、菠蘿酯、丙酸蘇合香酯和芐基水楊酸酯。所述醚包括，例如，芐基乙基醚；所述醛包括，例如，含8～18個(gè)碳原子的直鏈正構(gòu)醛、檸檬醛、香茅醛、香茅基氧基乙醛、仙客來(lái)醛、羥基香茅醛、鈴蘭醛和波潔洪醛；所述酮包括，例如紫羅蘭酮、[α]-異甲基紫羅蘭酮和甲基柏木酮；所述醇包括茴香腦、香茅醇、丁子香酚、香葉醇、里哪醇、苯乙醇和萜品醇；所述烴包括萜烯等，例如檸檬油精和蒎烯。不過(guò)，也可使用一起產(chǎn)生好聞香料的各種香料的混合物作為惡臭沖消劑。還可使用香油，所述香油還可包含天然香料混合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，可使用有香料的醇作為惡臭沖消劑。本文所用術(shù)語(yǔ)“有香料的醇”特別指的是R'-OH化學(xué)式的任何化合物或化合物的混合物，其稱(chēng)為香料或者芳香料，其中R'是合成香料或香味成分的殘基，其能夠與疏水遞送載劑物理結(jié)合或共價(jià)結(jié)合，無(wú)關(guān)所述香料化合物的進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)。有香料的醇的非限制性例子可在以下文獻(xiàn)中找到：SteffanArctander,《香水和香料化學(xué)品(合成香料)》("PerfumeandFlavorChemicals(AromaChemicals)"),卷1和2,(1969)；Bauer,K.等人《常見(jiàn)芳香和香料材料》("CommonFragranceandFlavorMaterials"),Wiley-VCH出版社(1997)；GuentherOhloff,《氣味和芳香》("ScentandFragrances"),Springer-Verlag出版社(1994)；以及《香水：工藝、科學(xué)和技術(shù)》("Perfumes:Art,Science,andTechnology"),Mueller,P.M.l和Lamparsky,D編，Blackie學(xué)術(shù)科學(xué)出版社（BlackieAcademicandProfessional）(1994)，所述公開(kāi)部分全部通過(guò)引用納入本文。優(yōu)選有香料的醇包括：10-十一烯-1-醇、2,6-二甲基-2-庚醇、2-甲基丁醇、2-甲基戊醇、2-苯氧基乙醇、2-苯基丙醇、2-叔丁基環(huán)已醇、3,3,5-三甲基環(huán)己醇、3-己醇、3-甲基-5-苯基戊醇、3-辛醇、3-苯基丙醇、4-庚烯醇、4-異丙基環(huán)己醇、4-叔丁基環(huán)己醇、6,8-二甲基-2-壬醇、6-壬烯-1-醇、9-癸烯-1-醇、α-甲基芐基醇、α-萜品醇、水楊酸戊酯、芐基醇、芐基水楊酸酯、β-萜品醇、丁基水楊酸酯、香茅醇、環(huán)己基水楊酸酯、癸醇、二氫月桂烯醇、二甲基芐基原醇、二甲基庚醇、二甲基辛醇、乙基水楊酸酯、乙基香蘭素、丁香酚、法尼醇、香葉醇、庚醇、己基水楊酸酯、異冰片、異丁子香酚、異番薄荷醇、里哪醇、薄荷醇、桃金娘醇、正乙醇、橙花醇、壬醇、辛醇、順-4-(1-甲基乙基)環(huán)己醇（p-methan-7-ol）、苯乙醇、苯基水楊酸酯、四氫香葉醇、四氫芳樟醇、百里酚、反式-2-間-6-壬二烯醇、反式-2-壬烯-1-醇、(S)-2-辛烯醇、十一烷醇、香草醛、四氫月桂烯醇、各種天然和合成的檀香醇、反式-2-己烯-1-醇、順-2-己烯-1-醇、1-辛烯-3-醇和肉桂醇。相應(yīng)的有香料的醛也是合適的。也可使用分別化合物的混合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，可使用揮發(fā)性的香料作為惡臭沖消劑。所述高度揮發(fā)性香料的例子包括但不限于茴香腦、苯醛、醋酸芐酯、芐醇、甲酸芐酯、乙酸異冰片酯、莰烯、順式檸檬醛(橙花醛)、香茅醛、香茅醇、香茅醇乙酸酯、對(duì)傘花烴、癸醛、二氫芳樟醇、二氫月桂烯醇、二甲基苯基甲醇、桉試、牦牛兒醛、牦牛兒醇、乙酸香葉酯、牦牛兒腈、乙酸葉醇酯、羥基香茅醛、右旋烯、里哪醇、氧化里哪醇、乙酸里哪酯、丙酸芳樟酯、鄰氨基苯甲酸甲酯、α-鳶尾酮、甲基壬乙醛、乙酸蘇合香酯、左旋乙酸薄荷酯、薄荷酮、異薄荷酮、月桂烯、乙酸月桂烯酯、月桂烯醇、橙花醇、橙花醇乙酸酯、乙酸壬酯、苯乙醇、α-蒎烯、β-蒎烯、γ-萜品烯、α-萜品醇、β-萜品醇、乙酸萜品酯和乙酸對(duì)叔丁基環(huán)己酯(對(duì)-3-丁基乙酸環(huán)己酯)。也可使用分別化合物的混合物。所述相關(guān)的有香料的醛也是合適的。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，使用中等揮發(fā)性的香料作為惡臭沖消劑。中等揮發(fā)性的香料的例子包括但不限于戊基肉桂醛、水楊酸異戊酯、β-丁子香烯、雪松烯、肉桂醇、香豆素、乙酸二甲基芐基原酯、乙基香蘭素、丁子香酚、異丁子香酚、乙酸三環(huán)癸烯酯、天芥菜精、3-順式-水楊酸己烯酯、水楊酸己酯、鈴蘭醛(對(duì)-叔丁基-α-甲基苯丙醛)、γ-甲基紫羅蘭酮、橙花叔醇、綠葉醇、苯乙醇、β-蛇床烯、乙酸三氯甲基苯基原酯、檸檬酸三乙酯、香草醛和藜蘆醛。柏木油萜烯主要由α-雪松烯、β-雪松烯和其它C15H24倍半萜組成。也可使用分別化合物的混合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，使用低揮發(fā)性的香料作為惡臭沖消劑。所述低揮發(fā)性的香料的例子包括但不限于苯甲酮、水楊酸芐酯、麝香-T、加樂(lè)麝香(1,3,4,6,7,8-六氫-4,6,6,7,8,8-六甲基-環(huán)戊并-γ-2-苯并吡喃)、己基肉桂醛、新鈴蘭醛(4-(4-羥基-4-甲基戊基)-3-環(huán)己烯-10-甲醛)、甲基雪松酮、二氫茉莉酮酸甲酯、甲基-β-萘基酮、麝香茚酮、麝香酮、西藏麝香和苯乙酸苯乙酯。也可使用分別化合物的混合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述香料選自α-異甲基紫羅蘭酮、戊基肉桂醛、戊基肉桂醇、茴香醇、芐醇、苯(甲)酸芐酯、肉桂酸芐酯、水楊酸芐酯、丁苯基甲基丙醛、亞肉桂基、桂醇、檸檬醛、包括檸檬醛A和檸檬醛B、香茅醇、香豆素、二戊烯、丁香酚、法呢醇、香葉醇、己基肉桂醛、羥基香茅醛、羥基異己基3-環(huán)己基甲醛、異丁子香酚、二戊烯、里哪醇、辛酸甲酯。也可使用分別化合物的混合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述惡臭沖消劑選自水楊酸芐酯、檸檬醛、包括檸檬醛A和檸檬醛B、香茅醇、香豆素、香葉醇、檸檬油精、里哪醇、桉試、羥基香茅醛和反式薄荷腦。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，使用香豆素、香茅醇、里哪醇、水楊酸芐酯的混合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述香料具有柑橘和/或酸橙的氣味。分別的惡臭沖消劑特別適合在處理和/或制備細(xì)菌(如大腸桿菌)時(shí)使用，例如在其生長(zhǎng)過(guò)程中和從中分離核酸時(shí)使用。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，使用常用在洗碟用除臭劑中的香料，所述洗碟用洗滌劑的例子有“亮碟光潔劑(Calgonitfinish)”除臭劑(市售可得產(chǎn)品-柑橘和酸橙氣味)，還優(yōu)選使所述除臭劑中和細(xì)菌細(xì)胞(例如大腸桿菌細(xì)胞)形成的惡臭。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，使用選自里哪醇、檸檬油精、二戊烯、檸檬醛、香茅醇和香茅醛，優(yōu)選自檸檬油精和檸檬醛的至少一種香料。也可使用相應(yīng)化合物的混合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，使用選自草甘磷、松油醇和檸檬醛的至少一種香料。所述香料優(yōu)選以濃縮方式使用，其中，所述香料在所述樣品的制備和/或處理過(guò)程中使用時(shí)產(chǎn)生怡人的氣味。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述惡臭沖消劑和/或包含或由所述惡臭沖消劑組成的組合物不與所述樣品物理接觸。這降低了所述生物樣品受到所述惡臭沖消劑和/或所述組合物污染的風(fēng)險(xiǎn)，因此，所述惡臭沖消劑和/或包含或由所述惡臭沖消劑組成的組合物影響所需樣品的制備和/或處理(例如核酸分離過(guò)程)的風(fēng)險(xiǎn)降低了。根據(jù)另一個(gè)實(shí)施方式，所述惡臭沖消劑和/或包含或由所述惡臭沖消劑組成的組合物與所述樣品物理接觸。該實(shí)施方式合適于應(yīng)用，其中，所述惡臭沖消劑和/或包含或由所述惡臭沖消劑組成的組合物不影響所需生物樣品的制備和/或處理。例如，可為所述惡臭沖消劑(也可是上述化合物的混合物)提供載體，例如在制備和/或處理過(guò)程中添加至所述樣品的過(guò)濾器或膜。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，包含或由所述惡臭沖消劑組成的組合物(優(yōu)選是香料)包含在容器中。這樣做具有以下好處：所述惡臭沖消劑和/或包含或由所述惡臭沖消劑組成的組合物易于手持，也與所述生物樣品保持分離。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述惡臭沖消劑可緩慢釋放，即，其以可長(zhǎng)期釋放的形式保留在所述容器中。該目的可以通過(guò)任何合適的方式實(shí)現(xiàn)，技術(shù)人員能容易地想到很多合適的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)該目的。例子包括吸收在固體多孔物質(zhì)或任何其它合適的基質(zhì)上或內(nèi)以蒸發(fā)或釋放所述惡臭沖消劑、混合包在膠體內(nèi)、保持在膜或者裝置后，所述膜或裝置適合于供所述惡臭沖消劑和/或包含或由所述惡臭沖消劑組成的組合物緩流通過(guò)并在其表面蒸發(fā)。這樣做具有以下優(yōu)點(diǎn)：在所述生物樣品的制備和/或處理過(guò)程中長(zhǎng)期有效地抑制/遮蓋所述惡臭的發(fā)生。所述緩慢釋放可通過(guò)任何合適的方式實(shí)現(xiàn)，技術(shù)人員可容易地想到合適的方法來(lái)達(dá)到該目的。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述容器包括可供所述惡臭沖消劑通過(guò)釋放的至少一個(gè)端口。供所述惡臭沖消劑釋放的端口可以是任何適合的開(kāi)口，所述容器也可包含多于一個(gè)的端口。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述容器包含供所述惡臭沖消劑釋放的端口，所述端口的開(kāi)口的長(zhǎng)度是可控的，其中，所述香料和/或包含或由所述香料組成的組合物優(yōu)選包含在容器中，例如在容器中放置的起泡。所述起泡可由如下所述的多孔膜生成。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述惡臭沖消劑和/或包含或由所述惡臭沖消劑組成的組合物包含在作為容器的筒內(nèi)。筒具有以下優(yōu)點(diǎn)：它是可替代的，因此，在一個(gè)筒已用光并釋放完所述惡臭沖消劑的情況下可以將其換掉。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，包含或由所述惡臭沖消劑組成的組合物包含在至少允許所述惡臭沖消劑透過(guò)的裝置中。優(yōu)選所述裝置是膜。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述膜是多孔的。所述膜可以是非水可溶的膜。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述膜具有少于500μm的厚度，更優(yōu)選厚度少于200μm，最優(yōu)選厚度少于120μm。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述膜的厚度在15和100μm之間。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述膜的孔尺寸允許小于5kD的分子擴(kuò)散和/或通過(guò)，優(yōu)選分子小于2kD，更優(yōu)選小于500Da。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，使用非水溶性膜。所述膜可包含聚合物，所述聚合物選自聚氨基甲酸酯、聚醚酰胺、聚乙烯-丙烯酸共聚物、聚環(huán)氧乙烷、聚乳酸、聚酰胺、聚酯、磺化聚酯、聚醚酯嵌段共聚物、聚丙烯酸酯、聚丙烯酸、聚乙烯-乙酸乙烯酯聚乙烯醇、聚乙烯醚、聚-2-乙基唑啉、聚烯吡酮、纖維素衍生物、共聚物和其混合物。所述膜還可包括填充材料和/或增強(qiáng)材料。為了該目的，可以使用例如在洗碟用除臭劑或類(lèi)似使用香料的產(chǎn)物中也使用的任何合適的膜。該實(shí)施方式尤其適合于處理和/或制備細(xì)菌。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，含所述惡臭沖消劑和/或包含或由所述惡臭沖消劑組成的組合物的容器的位置處于含有樣品的器皿內(nèi)。相應(yīng)器皿的例子包括但不限于樣品貯存器皿或樣品處理器皿、反應(yīng)和手機(jī)器皿、Eppendorf管、多孔板、深孔板、瓶、錐形瓶、離心柱、過(guò)濾嘴和分液器吸頭、吸液管吸頭、管、小瓶、試管、燒杯、滾筒、量杯、量筒、離心瓶和一次性塑料容器?？墒拱鰫撼魶_消劑的容器固定或安裝至相應(yīng)器皿，比如夾至相應(yīng)器皿上。此外，可使用粘合劑連接例如紙帶或其它釋放所述惡臭沖消劑至所述器皿壁的固體基質(zhì)。例如，可將包含所述惡臭沖消劑(也可是上述化合物的混合物)的標(biāo)簽貼至所述器皿(例如，內(nèi)部或外部)。優(yōu)選將其貼在所述器皿的外表面。所述標(biāo)簽適合于釋放所述惡臭沖消劑。例如，可在生產(chǎn)過(guò)程中為所述沖消劑加上標(biāo)簽，例如噴涂上標(biāo)簽。如本文所述的用于為惡臭沖消劑提供標(biāo)簽合適的方法是技術(shù)人員已知的，因此不需在此詳細(xì)描述。此外，所述器皿可包括接收容器，供所述容器插入。如上所述，所述容器可以是筒，從而其是可移動(dòng)的，因此一旦所述惡臭沖消劑用完，可從所述器皿的接收容器將其替換。這種做法允許所述器皿的再利用，通過(guò)插入包含惡臭沖消劑的新的容器，所述器皿特別適用于本發(fā)明所述方法。本發(fā)明涉及相應(yīng)的可再利用的器皿和制造來(lái)僅供一次使用的器皿。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，所述容器適合于浸沒(méi)在所述樣品中。在該實(shí)施方式中，所述容器接觸所述樣品。所述相應(yīng)的容器可以是磁性的(例如)，以供更容易地從所述樣品移除所述容器。包含所述惡臭沖消劑的組合物可包含額外添加劑來(lái)制定所述惡臭沖消劑，例如以膠或糊的形式?，F(xiàn)有技術(shù)中，合適的添加劑是已知的，例如來(lái)自洗碟用除臭劑制品或其它惡臭沖消劑例如在其它清潔劑、衛(wèi)生間清潔劑、馬桶塞或漂白塞中使用的香料。如上所述，包含所述惡臭沖消劑的組合物優(yōu)選有不影響所需生物樣品的制備和/或處理或后續(xù)使用的組合物。是否具有分別干擾的風(fēng)險(xiǎn)取決于所處理的樣品、使用的惡臭沖消劑、用于制定所述惡臭沖消劑的組合物、所述惡臭沖消劑的包裝/容器，乙基所述惡臭沖消劑或所述組合物是否直接接觸所述樣品，或如上文所述的優(yōu)選情況，所述組合物不與所述樣品物理接觸。如上所述，可通過(guò)以下方式實(shí)現(xiàn)不與所述樣品物理接觸地使用所述惡臭沖消劑：例如，通過(guò)將所述惡臭沖消劑或包含所述惡臭沖消劑的組合物置于容器中(所述容器位于含有或應(yīng)含有生物樣品的器皿中)，不使所述容器與所述樣品物理接觸。如上所述，所述器皿可以包括接收容器(例如)以接收包含所述惡臭沖消劑和/或所述組合物的容器或筒。然而，所述接收容器也可直接接納所述惡臭沖消劑或包含所述惡臭沖消劑的組合物。優(yōu)選地，所述接收容器這樣放置：在所述器皿中放置或處理所述樣品時(shí)，所述惡臭沖消劑或包含或由所述惡臭沖消劑組成的組合物不與所述樣品物理接觸。因此，可以安全地阻擋所述樣品直接接觸所述惡臭沖消劑或包含或由所述惡臭沖消劑組成的組合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，直接添加所述惡臭沖消劑至所述化學(xué)品，所述化學(xué)品用于處理和/或制備所述生物樣品，例如用于提取核酸或其它目標(biāo)分子的緩沖液和/或組合物。若所述惡臭沖消劑不影響所需的下游應(yīng)用，該實(shí)施方式是可行的。此外，本發(fā)明涉及至少一種惡臭沖消劑在阻擋和/或抑制在制備和/或處理生物樣品時(shí)的惡臭形成中的應(yīng)用，其中，所述制備和/或處理優(yōu)選自細(xì)胞培養(yǎng)、樣品分解、生物分子分離、核酸純化、蛋白變性和蛋白純化。本發(fā)明還提供用于從生物樣品分離生物分子(優(yōu)選核酸或蛋白)的方法，其特征在于，使用至少一種惡臭沖消劑來(lái)阻擋和/或抑制在制備和/或處理生物樣品過(guò)程中的惡臭形成。上文描述了關(guān)于所述惡臭沖消劑的細(xì)節(jié)和本發(fā)明的具體的實(shí)施方式，其參考上文的公開(kāi)內(nèi)容。本發(fā)明還提供含有和/或處理生物樣品的實(shí)驗(yàn)室器皿，其中所述器皿包含至少一種惡臭沖消劑。上文一并描述了關(guān)于所述器皿和所述包含的惡臭沖消劑的細(xì)節(jié)以及方法，其也總結(jié)在權(quán)利要求中。其涉及相應(yīng)的公開(kāi)內(nèi)容。實(shí)施例下文提供的實(shí)施例是本發(fā)明所述的實(shí)施方式中的一些的例證，但并不對(duì)其限制，其在從細(xì)菌培養(yǎng)物分離核酸的過(guò)程中可用作惡臭沖消劑，作為生物分子分離的一個(gè)例子。此外，所述實(shí)施例證明選擇使惡臭沖消劑和生物樣品正確地結(jié)合與匹配對(duì)達(dá)到有效抑制惡臭，而不影響所需生物樣品的處理/制備是重要的，尤其是在從中分離生物分子(如核酸)時(shí)。實(shí)施例1為鑒別和評(píng)價(jià)不同可用材料和化合物作為惡臭沖消劑，特別是香料、空氣清新劑或衛(wèi)生物品的潛力，用以減少在實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的大腸桿菌培養(yǎng)物樣品處理過(guò)程中產(chǎn)生的惡臭困擾，而不影響細(xì)菌生長(zhǎng)或后續(xù)的DNA分離及質(zhì)量，進(jìn)行了以下實(shí)驗(yàn)。1.使含有質(zhì)粒pCMVβ的大腸桿菌DH5α的小規(guī)模過(guò)夜培養(yǎng)物在含有抗生素的LB培養(yǎng)基中生長(zhǎng)過(guò)夜。然后，在常規(guī)培養(yǎng)瓶中以1:1000(v/v)的比例接種所述小規(guī)模培養(yǎng)物至500ml、250ml和200mlLB培養(yǎng)基。2.將待測(cè)的材料和化合物(可行時(shí))浸入空茶包或置入空茶包，然后將所述茶包置入分別的培養(yǎng)瓶。然后用膠帶使所述茶包附著于所述培養(yǎng)燒瓶(在開(kāi)口正下方)，所述膠帶也用于封住燒瓶口。所述茶包不直接接觸所述培養(yǎng)物。表1A總結(jié)了用來(lái)作為惡臭沖消劑的所述材料和化合物的概述以及各自測(cè)試的進(jìn)一步細(xì)節(jié)，還包括了分別受試的惡臭沖消劑的主要發(fā)現(xiàn)的簡(jiǎn)述。使用其中不添加惡臭沖消劑的培養(yǎng)物作為參考(“參比培養(yǎng)物”)。3.然后，使所述培養(yǎng)物于37°C，在軌道振蕩器上以160rpm生長(zhǎng)過(guò)夜。4.次日，在生長(zhǎng)后立即檢測(cè)培養(yǎng)物的光密度(OD600)和惡臭形成。然后，通過(guò)離心(見(jiàn)下文)使細(xì)菌沉淀成團(tuán)，棄去上清，檢測(cè)細(xì)菌團(tuán)的氣味。5.為測(cè)定所測(cè)惡臭沖消劑影響細(xì)菌生長(zhǎng)，從而影響DNA產(chǎn)量的程度，進(jìn)行核酸分離。采取4×1.5mL的各培養(yǎng)物用于DNA制備，使用恰根質(zhì)粒小抽(“QIAprepSpinMiniprep”)試劑盒，按照試劑盒中提供的說(shuō)明書(shū)操作。以50mL等分剩余的液體培養(yǎng)物并將其儲(chǔ)存在-20°C形成團(tuán)塊。6.圖1和圖2顯示過(guò)夜大腸桿菌培養(yǎng)物的OD600讀數(shù)結(jié)果和DNA制備物的光度測(cè)量定量結(jié)果。7.對(duì)于確定的下游應(yīng)用例如體外和體內(nèi)的基因轉(zhuǎn)移(例如，轉(zhuǎn)染)，DNA的質(zhì)量是重要的。因此，評(píng)價(jià)受試的惡臭沖消劑對(duì)質(zhì)粒DNA質(zhì)量的影響。與開(kāi)環(huán)(oc)和線性DNA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)相比，質(zhì)粒的cccDNA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)對(duì)體外和體內(nèi)基因遞送是最有效的。用于測(cè)試范圍，通過(guò)凝膠電泳目測(cè)觀察各制備物中顯示的“ccc”(環(huán)狀共價(jià)閉合（circularcovalentlyclosed))形式的質(zhì)粒DNA的相對(duì)量來(lái)估定DNA質(zhì)量，其示例在圖4-7中顯示。在表1A和圖1～7中顯示受試惡臭沖消劑的細(xì)節(jié)和實(shí)施例1的結(jié)果，并結(jié)合所述表和圖例進(jìn)一步詳細(xì)討論。總結(jié)在表1A中的結(jié)果證明，不是所有惡臭沖消劑都適合尤其是同等適合于抑制惡臭形成。受試化合物中，在氣味方面，洗碟用香料、黑莓香料洗碟用中和劑、小便池塊(以恰當(dāng)濃度)和空氣清新劑顯示最好結(jié)果，洗碟用香料是最好的。在其它測(cè)試特征方面，發(fā)現(xiàn)能有效減少氣味的受試惡臭沖消劑中的成分中的一些對(duì)所述樣品的制備和/或處理有不良影響。例如，小便池塊引起發(fā)泡，影響所述團(tuán)塊也降低DNA產(chǎn)量。因此，對(duì)于明顯地還包含發(fā)泡劑的制劑，優(yōu)選僅使用其中的香料而不是其整個(gè)制劑。洗碟用香料對(duì)測(cè)試性質(zhì)無(wú)任何不良影響，因此特別適合于在細(xì)菌培養(yǎng)物(例如大腸桿菌培養(yǎng)物)的制備和/或處理過(guò)程中抑制惡臭形成。此外，表1A還顯示，對(duì)各個(gè)樣品使用恰當(dāng)?shù)膼撼魶_消劑是重要的，因?yàn)椴皇撬袗撼魶_消劑在抑制惡臭形成上都同等有效，并且還能夠影響所需的下游應(yīng)用。實(shí)施例2根據(jù)表1B，評(píng)估第二組物質(zhì)作為惡臭沖消劑的能力。在實(shí)施例2中，所述化合物不在分別培養(yǎng)物的生長(zhǎng)過(guò)程中使用，而是直接添加在用于質(zhì)粒DNA制備(恰根質(zhì)粒小抽(“QIAprepSpinMiniprep”))的試劑盒的重懸緩沖液中。因此，使所述惡臭沖消劑直接接觸所述樣品。首先，評(píng)估表1B中所列的香料對(duì)質(zhì)粒DNA產(chǎn)量的影響。帶有pCMVβ質(zhì)粒的細(xì)菌的5mL過(guò)夜細(xì)菌培養(yǎng)物用于各DNA制備。“恰根質(zhì)粒小抽(QIAprepSpinMiniprep)”試劑盒與試劑盒中提供的緩沖液一同用于DNA純化。向250μl重懸緩沖液P1中加入如下量的物質(zhì)：30μL空氣清新劑、0.0671g香豆素溶于1mLP1，然后使用其中的250μL；30μL香茅醇、30μL里哪醇、30μL水楊酸芐酯、1mLP1中0.0623g香豆素和各30μL的香茅醇、里哪醇、水楊酸芐酯的混合物(從此處開(kāi)始稱(chēng)為“混合物”)，然后使用其中的250μL。使用不添加香料的制備物作為參比。實(shí)施例2顯示，所有受試的惡臭沖消劑都能夠抑制在緩沖液P1中重懸過(guò)程中產(chǎn)生的惡臭。結(jié)合生物量團(tuán)塊以及在添加P2之后，向P1添加所有維持香料氣味的樣品。與參比和P1中含有空氣清新劑與水楊酸芐酯的樣品相比，在P1中含香豆素、受試混合物、香茅醇和里哪醇的樣品在添加P2后顯示(藍(lán)色是由于添加了LysisBlue)較淺的藍(lán)色。然而，在添加N3(其含有離液鹽)后，一些化合物無(wú)法作為惡臭沖消劑。在添加N3后，僅有包含混合物、香茅醇和里哪醇的樣品保持怡人香氣。其它所有樣品的N3氣味占優(yōu)勢(shì)。此外，所述化合物對(duì)染色體DNA的沉淀以及通過(guò)添加緩沖液N3造成的細(xì)胞碎片影響不同。該結(jié)果顯示在表1B中。特定化合物與重懸緩沖液P1的混合能力是造成其更具惡臭沖消劑功能的其它因素，如表1B所示。接下來(lái)，在評(píng)估所述物質(zhì)的惡臭沖消劑潛力之后，如之前所做的那樣(見(jiàn)圖8、9)通過(guò)光度分析和凝膠電泳其對(duì)DNA產(chǎn)量和質(zhì)量結(jié)果的影響。與參比相比，包含空氣清新劑、香豆素和P1中有香豆素、香茅醇、里哪醇和水楊酸芐酯的混合物的樣品顯示減少的DNA產(chǎn)量。與參比相比，P1中包含香豆素、里哪醇和水楊酸芐酯的樣品在DNA產(chǎn)量方面沒(méi)有顯示任何顯著差異。此外，在質(zhì)量方面也沒(méi)有見(jiàn)到差異。所有樣品在oc條帶上顯示輕度模糊，并在ccc和oc之間顯示額外的弱條帶。此外，所有樣品顯示額外的遷移至ccc形式正下方的條帶。此外，在DNA測(cè)序反應(yīng)中分析DNA質(zhì)量，所述反應(yīng)在分子生物學(xué)中是常見(jiàn)的后續(xù)下游應(yīng)用。這里，評(píng)估各個(gè)樣品的所得測(cè)序運(yùn)行的長(zhǎng)度和各四種核堿基的平均信號(hào)強(qiáng)度(見(jiàn)圖10、11)。表2列出測(cè)序反應(yīng)的原始數(shù)據(jù)和所述化合物對(duì)測(cè)序反應(yīng)和測(cè)序凝膠運(yùn)行的影響的觀察結(jié)果。雖然表1B中列出的所有物質(zhì)和其混合物造成大約相等的測(cè)序運(yùn)行長(zhǎng)度，所述化合物中的一些顯示抑制個(gè)別測(cè)序反應(yīng)的信號(hào)強(qiáng)度(見(jiàn)圖11)。此外，添加至P1的惡臭沖消劑對(duì)所述序列有影響，其中，測(cè)序的開(kāi)始受到延遲。因此，必須謹(jǐn)慎挑選惡臭沖消劑，以避免對(duì)下游應(yīng)用的影響，所述下游應(yīng)用包括酶促反應(yīng)，例如測(cè)序。其它下游應(yīng)用的例子可以包括但不限于：聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)、體外翻譯、限制性酶消化或用于轉(zhuǎn)基因動(dòng)物生殖的前核注射。表2提供關(guān)于測(cè)序運(yùn)行和所述惡臭沖消劑香料對(duì)測(cè)序反應(yīng)的影響的信息。應(yīng)注意，一些化合物不影響可閱讀測(cè)序信息的起始。尤其是當(dāng)使用香茅醇時(shí)，測(cè)序反應(yīng)的起始點(diǎn)推后。然而，所述測(cè)序運(yùn)行的整體質(zhì)量與參比質(zhì)粒DNA的質(zhì)量相當(dāng)。實(shí)施例3在第三組實(shí)驗(yàn)中，將惡臭沖消劑(見(jiàn)表3)施加至過(guò)濾器，并在樣品檢查過(guò)程中包含在所述生物量團(tuán)塊中，使所述惡臭沖消劑直接接觸所述生物團(tuán)塊。實(shí)施例3顯示，所有受試的惡臭沖消劑都能抑制所述團(tuán)塊發(fā)出的惡臭，但抑制程度不同。香豆素、香茅醇、里哪醇、水楊酸芐酯的混合物在抑制惡臭方面更為有效，而香豆素和液體空氣清新劑的有效性則較低。使用所述惡臭沖消劑混合物能在整個(gè)檢查過(guò)程中抑制惡臭，在結(jié)束時(shí)僅有緩沖液N3(恰根公司(QIAGEN))的輕度嗅味，而仍能聞到混合物的氣味。使用液體空氣清新劑幾乎與使用惡臭沖消劑同樣有效，但是，在添加N3后，空氣清新劑不再保持，而是從樣品散發(fā)緩沖液N3的輕度嗅味。單獨(dú)使用香豆素在抑制惡臭上的有效性較低。盡管有所改善，在添加濾紙至細(xì)菌團(tuán)塊后，以及在重懸、后續(xù)添加緩沖液P2(恰根公司(QIAGEN))和N3(恰根公司(QIAGEN))的過(guò)程中仍聞到輕度細(xì)菌嗅味。此外，檢測(cè)所述惡臭沖消劑對(duì)所述溶解產(chǎn)物離心后所得團(tuán)塊的影響。所有樣品在具有一些涂污的溶解產(chǎn)物離心后都顯示緊實(shí)的沉淀。此外，測(cè)試其對(duì)所得DNA產(chǎn)量和質(zhì)量的影響。與參比相比，所述具有液體空氣清新劑的樣品在DNA產(chǎn)量方面沒(méi)有顯示任何不同。與參比相比，所述具有香豆素的樣品和所述混合物僅顯示輕度減少的產(chǎn)量，然而仍是可接受的。圖1：在表1A中所列物質(zhì)存在下過(guò)夜培養(yǎng)物中的細(xì)菌生長(zhǎng)的比較。OD600值顯示兩個(gè)獨(dú)立測(cè)量值的平均值。在圖1中，在一個(gè)實(shí)驗(yàn)中生長(zhǎng)并表征的培養(yǎng)物囊括在中括號(hào)中。如果有必要，以1:10的比例稀釋過(guò)夜培養(yǎng)物用于檢測(cè)，并且OD600值受到外推。結(jié)果顯示，與參比培養(yǎng)物相比，某些材料和化合物確實(shí)影響細(xì)菌培養(yǎng)物的光密度，即，法呢醇、小便池塊、過(guò)氧化氫、活性炭，特別是貓砂(小顆粒進(jìn)入培養(yǎng)物)確實(shí)影響過(guò)夜培養(yǎng)物的光密度。圖2：集中4×1.5mL過(guò)夜培養(yǎng)物所獲的DNA產(chǎn)量使用恰根質(zhì)粒小抽(“QIAprepSpinMiniprep”)試劑盒制備。光度計(jì)測(cè)定所述樣品的核酸濃度。個(gè)別培養(yǎng)物的光密度(圖1)和所述培養(yǎng)物的相應(yīng)DNA產(chǎn)量(圖2)的比較顯示，受試材料和化合物對(duì)OD600和DNA產(chǎn)量的影響不同。例如，在貓砂存在下生長(zhǎng)的培養(yǎng)物在λ＝600nm處顯示最高光密度，也許最主要是由于貓砂在細(xì)菌培養(yǎng)物中分解，而其DNA產(chǎn)量卻是受試條件中最低的。其它受試的物質(zhì)，例如法呢醇顯示對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)有中等影響，而不影響相應(yīng)培養(yǎng)物的DNA產(chǎn)量。圖3：為了更好地呈現(xiàn)并綜合所給物質(zhì)或化合物對(duì)DNA產(chǎn)量、光密度和嗅味的影響，引入一個(gè)無(wú)量綱因子，其通過(guò)下式計(jì)算：Q=[DNA產(chǎn)量]/OD600×f，其中嗅味與參比培養(yǎng)物相似的樣品的f=1，嗅味輕度加強(qiáng)的樣品的f=1.5，或不具有大腸桿菌嗅味的樣品的f=2。通過(guò)該“Q因子”可更好地比較受試物質(zhì)，比較顯示，使用洗碟用清新劑在DNA產(chǎn)量、細(xì)菌生長(zhǎng)和惡臭困擾的排除方面不能實(shí)現(xiàn)最理想的結(jié)果。其它物質(zhì)，例如小便池塊和其片段確實(shí)抑制大腸桿菌的嗅味，但是該培養(yǎng)物的DNA產(chǎn)量較低，從而其Q因子與相應(yīng)參比培養(yǎng)物的Q因子的值近似相同。所述Q因子也顯示貓砂作為惡臭沖消劑的整體表現(xiàn)不佳。由于所述Q因子還反應(yīng)所給培養(yǎng)物的DNA產(chǎn)量，因此希望用來(lái)作為“起始培養(yǎng)物”的“參比培養(yǎng)物I”的Q因子應(yīng)小于實(shí)驗(yàn)中使用的其它參比培養(yǎng)物的Q因子。應(yīng)注意，Q因子僅對(duì)在相當(dāng)條件下生長(zhǎng)的細(xì)菌培養(yǎng)物中有效，最重要的是培養(yǎng)物體積、溫度和培養(yǎng)時(shí)間。因此，“參比培養(yǎng)物II”和“參比培養(yǎng)物”特別受到關(guān)注，用于比較受試材料和化合物的影響。像之前那樣，相當(dāng)生長(zhǎng)條件由中括號(hào)表示。圖4：DNA質(zhì)量對(duì)于如體內(nèi)或體外基因遞送的應(yīng)用而言是重要的。因此，評(píng)估獲自各個(gè)制備物的DNA質(zhì)量是重要的。為評(píng)估由在表1A中列出的物質(zhì)的存在下生長(zhǎng)的培養(yǎng)物制備的質(zhì)粒DNA的質(zhì)量，用大約100mg未切質(zhì)粒DNA在1%瓊脂糖凝膠上上樣，來(lái)評(píng)估ccc質(zhì)粒DNA的與oc或線性質(zhì)粒DNA的相對(duì)量。在1×TAE緩沖液中，以100V跑膠75分鐘，并在跑膠過(guò)程中溴化乙錠染色。箭頭表示cccDNA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)同種型，其在施加電場(chǎng)中比oc或線性質(zhì)粒DNA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)遷移得快。與pCMVβ標(biāo)準(zhǔn)(泳道1-5)和參比培養(yǎng)物II(泳道28、29)相比，樣品6-27中的ccc質(zhì)粒DNA的相對(duì)量與對(duì)照相當(dāng)，表示相似的DNA產(chǎn)量。按照如下順序在膠上上樣：圖5：由在葫蘆[6]烷(curcubit[6]ane)、法呢醇或小便池塊存在下生長(zhǎng)的“參比培養(yǎng)物I”制備的質(zhì)粒DNA的質(zhì)量評(píng)估。1%瓊脂糖凝膠在1×TAE緩沖液中，以100V跑膠75分鐘，在跑膠過(guò)程中溴化乙錠染色，如圖所示約有100ng的未切質(zhì)粒DNA上樣(見(jiàn)凝膠上樣順序)。樣品6-21中的ccc質(zhì)粒DNA的相對(duì)豐度顯示相當(dāng)?shù)腄NA質(zhì)量。凝膠的上樣順序如下所列：圖6：由在杯[6]芳烴(calix[6]arene)、黑莓香料、空氣清新劑或洗碟用清新劑存在下生長(zhǎng)的培養(yǎng)物制備的質(zhì)粒DNA的質(zhì)量評(píng)估，與“參比培養(yǎng)物II”和pCMVβ標(biāo)準(zhǔn)品相比較。1%瓊脂糖凝膠在1×TAE緩沖液中，以100V跑膠75分鐘，并在跑膠過(guò)程中溴化乙錠染色。按照以下順序，根據(jù)各泳道上的數(shù)字在凝膠上上樣：圖7：測(cè)試不同量的小便池塊對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)和質(zhì)粒DNA質(zhì)量的影響。過(guò)夜培養(yǎng)物在不同量的小便池塊(見(jiàn)下表)存在下生長(zhǎng)，并對(duì)其DNA分離和定量。按照下表在膠上上樣，各泳道質(zhì)粒DNA上樣量為約100ng，除非另外表示。由在不同量的小便池塊存在下生長(zhǎng)的培養(yǎng)物制備的質(zhì)粒DNA的質(zhì)量評(píng)估。1%瓊脂糖凝膠在1×TAE緩沖液中，以100V跑膠75分鐘，并在跑膠過(guò)程中溴化乙錠染色。泳道6-29的質(zhì)粒DNA上樣量為大約100ng。樣品中顯示相當(dāng)量的ccc質(zhì)粒DNA表明DNA質(zhì)量相似。按照以下順序根據(jù)各泳道上方數(shù)字凝膠上樣：圖8：圖8顯示實(shí)施例2在DNA產(chǎn)量方面的結(jié)果。光度定量DNA產(chǎn)量，就參比培養(yǎng)物而言顯示兩個(gè)獨(dú)立測(cè)量值的平均值，就各受試物質(zhì)而言顯示三個(gè)獨(dú)立測(cè)量值的平均值。誤差棒表示標(biāo)準(zhǔn)偏差。與前述實(shí)施例不同，向重懸緩沖液P1中直接添加該惡臭沖消物質(zhì)。圖9：如前述實(shí)施例中所述，通過(guò)凝膠電泳評(píng)估DNA質(zhì)量，來(lái)定量超螺旋ccc質(zhì)粒DNA。除了第8泳道，各泳道的DNA上樣量為大約100ng。如圖所示，增加量的pCMVβ上樣作為標(biāo)準(zhǔn)。1%瓊脂糖凝膠在1×TAE緩沖液中，以100V跑膠75分鐘，并在跑膠過(guò)程中溴化乙錠染色用于顯色。按照如下順序，根據(jù)各泳道上方的數(shù)字凝膠上樣：泳道樣品泳道樣品1pCMVβ標(biāo)準(zhǔn)品，60ng14使用香豆素的培養(yǎng)物，32pCMVβ標(biāo)準(zhǔn)品，90ng15使用混合物的培養(yǎng)物，13pCMVβ標(biāo)準(zhǔn)品，120ng16使用混合物的培養(yǎng)物，24pCMVβ標(biāo)準(zhǔn)品，150ng17使用混合物的培養(yǎng)物，35pCMVβ標(biāo)準(zhǔn)品，180ng18使用香茅醇的培養(yǎng)物，16參比培養(yǎng)物，119使用香茅醇的培養(yǎng)物，27參比培養(yǎng)物，220使用香茅醇的培養(yǎng)物，38參比培養(yǎng)物，3(*)21使用里哪醇的培養(yǎng)物，19使用空氣清新劑的培養(yǎng)物，122使用里哪醇的培養(yǎng)物，210使用空氣清新劑的培養(yǎng)物，223使用里哪醇的培養(yǎng)物，311使用空氣清新劑的培養(yǎng)物，324使用水楊酸芐酯的培養(yǎng)物，112使用香豆素的培養(yǎng)物，125使用水楊酸芐酯的培養(yǎng)物，213使用香豆素的培養(yǎng)物，226使用水楊酸芐酯的培養(yǎng)物，3(*)由少于5mL的細(xì)菌培養(yǎng)物制備參比培養(yǎng)物3，從而其僅用于質(zhì)粒DNA的質(zhì)量評(píng)估目的。圖10：作為在表1B中列出的物質(zhì)存在下制備的DNA質(zhì)量評(píng)估的額外標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)所得DNA測(cè)序。所示線圖表示所獲測(cè)序運(yùn)行長(zhǎng)度的平均值。誤差棒表示標(biāo)準(zhǔn)偏差。所有測(cè)序反應(yīng)造成大約相等長(zhǎng)度的運(yùn)行，表示包含在緩沖液P1中的惡臭沖消劑氣味，不影響DNA質(zhì)量。圖11：通過(guò)點(diǎn)出各樣品的各核堿基的平均信號(hào)強(qiáng)度，比較各樣品在G-A-T-C上分辨的信號(hào)強(qiáng)度，來(lái)評(píng)估不論相當(dāng)?shù)臏y(cè)序運(yùn)行長(zhǎng)度，所用化合物是否也不影響總體信號(hào)強(qiáng)度。線圖顯示，所有受試樣品中，總體信號(hào)強(qiáng)度分布相似，但是，香豆素以及1mLP1中0.0671g香豆素和各30μL香茅醇、里哪醇和水楊酸芐酯所得的“混合物”造成總體信號(hào)強(qiáng)度的減少。