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光學(xué)活性二氮雜環(huán)辛烷衍生物及其制備方法與流程

文檔序號(hào):12039429閱讀:來(lái)源:國(guó)知局

技術(shù)特征:
1.一種用下述式(F)表示的光學(xué)活性(2S,5R)-7-氧代-1,6-二氮雜環(huán)[3.2.1]辛烷-2-羧酸衍生物的制備方法,式(F)中,R1表示CO2R,R表示甲基、叔丁基或者2,5-二氧代吡咯烷-1-基,R2表示芐基或者烯丙基;該方法包括:將用下述式(E)表示的化合物分子內(nèi)脲化后,對(duì)所得到的用下述式(F1)表示的化合物實(shí)施至少一個(gè)以上的下述工序;式(E)中,Bn表示芐基,tBu表示叔丁基;式(F1)中,Bn表示芐基,tBu表示叔丁基;工序a:切斷酯的工序;工序b:形成無(wú)機(jī)陽(yáng)離子或者有機(jī)陽(yáng)離子的鹽形態(tài)的工序;工序c:酸處理以形成游離酸的工序;工序d:將羧酸氨基甲?;墓ば颍还ば騟:將羧酸酯化的工序;工序f:除去6位芐氧基的芐基的工序;工序g:將6位烯丙氧基化的工序。2.權(quán)利要求1中定義的用式(E)表示的化合物的制備方法,其特征在于,該方法包括:除去下式(A)表示的化合物的芐氧基羰基,得到式(B)所示的化合物,將用下述式(B)表示的化合物三氟乙?;?,使所得到的用下述式(C)表示的化合物在羥基活化劑的存在下與芐氧基胺反應(yīng),將所得到的用下述式(D)表示的化合物脫三氟乙?;?;式(A)中,Cbz表示芐氧基羰基,t-Bu表示叔丁基;式(B)中,tBu表示叔丁基;式(C)中,tBu表示叔丁基,TFA表示三氟乙?;?;式(D)中,Bn表示芐基,tBu表示叔丁基,TFA表示三氟乙?;?.一種用式(E)表示的化合物,式(E)中,Bn表示芐基,t-Bu表示叔丁基。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中,式(F)表示的化合物為下述的任意一種化合物,(2S,5R)-6-(芐氧基)-7-氧代-1,6-二氮雜環(huán)[3.2.1]辛烷-2-羧酸叔丁基酯、(2S,5R)-6-(芐氧基)-7-氧代-1,6-二氮雜環(huán)[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲基酯、(2S,5R)-2,5-二氧代吡咯烷-1-基6-(芐氧基)-7-氧代-1,6-二氮雜環(huán)[3.2.1]辛烷-2-羧酸酯、(2S,5R)-6-(烯丙氧基)-7-氧代-1,6-二氮雜環(huán)[3.2.1]辛烷-2-羧酸叔丁基酯。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中,所述(2S,5R)-6-(芐氧基)-7-氧代-1,6-二氮雜環(huán)[3.2.1]辛烷-2-羧酸叔丁基酯為晶體,其中,該晶體在粉末X射線衍射圖中,在晶面間距(d)為11.56、10.96、6.55、6.00、5.79、5.56、5.47、5.25、4.90、4.35、4.23以及處具有特征峰。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法,其中,所述(2S,5R)-6-(芐氧基)-7-氧代-1,6-二氮雜環(huán)[3.2.1]辛烷-2-羧酸甲基酯為晶體,其中,該晶體在粉末X射線衍射圖中,在晶面間距(d)為10.39、5.86、5.69、5.34、4.81、4.44、3.98、3.78、3.11、3.03、2.93以及處具有特征峰。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中,式(F)表示的化合物為(2S,5R)-6-(芐氧基)-7-氧代-1,6-二氮雜環(huán)[3.2.1]辛烷-2-羧酸烯丙基酯的晶體,其中,該晶體在粉末X射線衍射圖中,在晶面間距(d)為14.72、4.91、4.46、4.24以及處具有特征峰。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中,式(F)表示的化合物為(2S,5R)-6-(芐氧基)-7-氧代-1,6-二氮雜環(huán)[3.2.1]辛烷-2-羧酸環(huán)己基銨鹽的晶體,其中,該晶體在粉末X射線衍射圖中,在晶面間距(d)為9.95、8.45、6.26、5.87、5.52、5.22、5.10、4.96、4.73、4.54、4.16、3.93以及處具有特征峰。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中,式(F)表示的化合物為(2S,5R)-6-(芐氧基)-7-氧代-1,6-二氮雜環(huán)[3.2.1]辛烷-2-羧酸的晶體,其中,該晶體在粉末X射線衍射圖中,在晶面間距(d)為8.19、7.14、6.64、6.29、5.60、5.21、4.91、4.60、4.21、3.69、3.45以及處具有特征峰。10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法,其中,式(F)表示的化合物為(2S,5R)-6-(芐氧基)-7-氧代-1,6-二氮雜環(huán)[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺的晶體,其中,該晶體在粉末X射線衍射圖中,在晶面間距(d)為13.06、6.52、5.14、4.74、4.63、4.34、3.85以及處具有特征峰。
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