專利名稱：基于力生長因子e結(jié)構(gòu)域24肽改性的聚乳酸材料及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物材料領(lǐng)域，特別涉及多肽改性聚乳酸材料。
背景技術(shù)：
力生長因子是應(yīng)力敏感型的生長因子。由受應(yīng)力刺激的骨骼等組織中的Igf-I基因選擇性剪接產(chǎn)生，具有刺激細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞外基質(zhì)，強(qiáng)化細(xì)胞外圍基質(zhì)的功能。在應(yīng)力不足的條件下有望代替應(yīng)力作用的角色刺激細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞外基質(zhì)。其羧基端E結(jié)構(gòu)域的24肽(酪氨酸-谷氨酰胺-脯氨酸-脯氨酸-絲氨酸-蘇氨酸-天冬酰胺-賴氨酸-天冬酰胺-蘇氨酸-賴氨酸-絲氨酸-谷氨酰胺-精氨酸-精氨酸-賴氨酸-甘氨酸-絲氨酸-蘇氨酸-苯丙氨酸-谷氨酸-谷氨酸-組氨酸-賴氨酸)具有促進(jìn)肌肉肥大，成骨細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，修復(fù)損傷的功能。因此力生長因子E結(jié)構(gòu)域24肽可用于克服應(yīng)力 刺激不足的血管或骨組織再生和修復(fù)。但是單獨(dú)的力生長因子E結(jié)構(gòu)域24肽在體內(nèi)半衰期短，不能達(dá)到長期作用的效果。這就需要尋找一種良好的支架材料。酸酐改性聚乳酸具有良好的生物相容性、生物可降解性，和可供進(jìn)一步化學(xué)改性的基團(tuán)。但是其缺少細(xì)胞識別的信號分子，不利于細(xì)胞的特異性識別和的細(xì)胞和材料進(jìn)一步的相互作用，限制了它在組織工程領(lǐng)域的和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用。申請?zhí)枮?2133814. 0的中國發(fā)明專利，公開了一種二胺改性聚乳酸及其制備方法和用途，其結(jié)構(gòu)特征為其中A為D-乳酸或L-乳酸或D，L-乳酸，n = 250-18000, m = 2_6。該二胺改性聚乳酸具有優(yōu)良的親水性，在降解過程中呈中性，不表現(xiàn)酸致自加速體型降解特征，可能作為一種生物可降解的醫(yī)用生物材料，并可進(jìn)一步向其中引入多肽、膠原，成為一種有生物特異性的醫(yī)用生物材料，尤其是組織工程材料。但是，該申請中并未詳細(xì)指明該材料如何作為醫(yī)用生物材料，及如何進(jìn)一步引入多肽。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一在于提供一種生物材料，該生物材料接觸角最小，吸水率高，親水性好，為制備骨再生和血管再生材料提供了可能。上述目的的實(shí)現(xiàn)方案為基于力生長因子E結(jié)構(gòu)域24肽改性的聚乳酸材料，所述聚乳酸材料的分子式如I或II所示
權(quán)利要求
1.一種基于カ生長因子E結(jié)構(gòu)域24肽改性的聚乳酸材料，其特征在于，所述聚乳酸材料的分子式如I或II所示
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的基于カ生長因子E結(jié)構(gòu)域24肽改性的聚乳酸材料，其特征在于，所述A為D，L-乳酸，n = 1500。
3.權(quán)利要求I或2所述的基于カ生長因子E結(jié)構(gòu)域24肽改性的聚乳酸材料的制備方法，其特征在于，具體步驟為以分子式如III馬來酸酐改性聚乳酸和如SEQ ID NO : I所示的カ生長因子E結(jié)構(gòu)域24肽為原料，以DCC、EDC或混合劑中任ー為縮合劑，在0_50°C條件下反應(yīng)8-48小時(shí),得反應(yīng)液； 所述反應(yīng)液加入水介質(zhì)中，產(chǎn)生膜狀沉淀物，所述膜狀沉淀物為分子式如I或II所示的基于カ生長因子E結(jié)構(gòu)域24肽改性的聚乳酸材料；其中混合劑為以質(zhì)量比為I : I的EDC與NHS混合而成，DCC是指N，N’ -ニ環(huán)己基碳ニ亞胺，EDC是指1_(3_ ニ甲基氨基丙基)-3-こ基碳化ニ亞胺，NHS是指I- (3- ニ甲基氨基丙基)-3-こ基碳化ニ亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺；
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，具體包括以下步驟 1)將以分子式如III馬來酸酐改性聚乳酸溶解于有機(jī)溶劑中，四氫呋喃中，加入所述生長因子E結(jié)構(gòu)域24肽，攪拌均勻，得反應(yīng)液A，所述有機(jī)溶劑為四氫呋喃、ニ甲基亞砜、ニ氯甲烷中任ー種，其中，分子式III中的n = 100-20000 ； 2)將縮合劑加入上述反應(yīng)液A中，在0-50°C條件下反應(yīng)8-48小時(shí)，得反應(yīng)液B; 3)將反應(yīng)液B滴加入蒸餾水中，產(chǎn)生膜狀沉淀物，所述膜狀沉淀物為分子式如I或II所示的基于カ生長因子E結(jié)構(gòu)域24肽改性的聚乳酸材料； 上述反應(yīng)體系中，所述馬來酸酐改性聚乳酸濃度0. 5-3克/10毫升，所述カ生長因子E結(jié)構(gòu)域24肽的濃度5-30毫克/10毫升，所述縮合劑的濃度45-75毫克/10毫升。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，將所得膜狀沉淀物冷凍干燥。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述馬來酸酐改性聚乳酸的制備方法為將馬來酸酰和聚乳酸，通過自由基反應(yīng)生成馬來酸酐改性聚乳酸，反應(yīng)中的引發(fā)劑為過氧化叔丁基或過氧化苯ニ甲酰，反應(yīng)時(shí)間為40-150°C，所述馬來酸酰按重量百分比計(jì)為0.5% -20%，引發(fā)劑用重量百分比為0. 1% -10%，余量為聚乳酸；將反應(yīng)產(chǎn)物溶于四氫呋喃或ニ氯甲烷，滴入こ醚或こ醇中，收集沉淀，所述沉淀為以分子式如III的馬來酸酐改性聚乳酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，將所述馬來酸酐改性聚乳酸溶于ニ氯甲烷后滴入過量こ醚中，收集沉淀，將沉淀在室溫下真空干燥。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在干，所述馬來酸酐改性聚乳酸和所述カ生長因子E結(jié)構(gòu)域24肽的重量比為50 I。
9.權(quán)利要求I或2所述聚乳酸材料在制備生物活性仿生材料中的應(yīng)用。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于所述生物活性仿生材料為骨再生修復(fù)、血管再生修復(fù)的生物活性仿生材料。
全文摘要
本發(fā)明涉及多肽改性聚乳酸材料，所述聚乳酸材料的分子式如I或II所示，其中A為D-乳酸、L-乳酸和D，L-乳酸中的任一中，n＝100-20000，所述Ct24E-MGF為基于力生長因子E結(jié)構(gòu)域24肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO1所示；其制備方法為以分子式如III馬來酸酐改性聚乳酸和如SEQ ID NO1所示的力生長因子E結(jié)構(gòu)域24肽為原料，以DCC、EDC和NHS為縮合劑，在0-50℃條件下反應(yīng)8-48小時(shí)，所述反應(yīng)液加入過量水介質(zhì)中，收集膜狀沉淀物，所述膜狀沉淀物為基于力生長因子E結(jié)構(gòu)域24肽改性的聚乳酸材料；同未經(jīng)多肽修飾的改性聚乳酸材料，其具有更好的親水性和細(xì)胞親和性，能夠激活成骨細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長，促進(jìn)血管和骨組織再生。
文檔編號C08G63/91GK102731761SQ20121020120
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月18日
發(fā)明者張兵兵, 李玉筱, 潘君, 王品品, 王遠(yuǎn)亮 申請人:重慶大學(xué)