專利名稱：雙環(huán)胍催化乳酸縮聚合成醫(yī)用生物降解性聚乳酸的工藝方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物降解材料技術(shù)領(lǐng)域，涉及用雙環(huán)胍催化乳酸合成具有高度生物安全性聚乳酸的工藝方法。
背景技術(shù)：
近年來(lái)，醫(yī)藥及生物醫(yī)學(xué)發(fā)展迅猛，對(duì)能夠應(yīng)用于控釋及靶向藥物載體、硬組織修復(fù)材料、生物組織工程中的生物活性支架材料的降解材料需求急劇增加。生物降解聚乳酸具有良好的生物相容性，作為藥物載體可以提高藥效、降低給藥量以及藥物的毒副作用等，使其在藥物科學(xué)及生物醫(yī)學(xué)方面取得許多重要應(yīng)用。目前商品化聚乳酸生產(chǎn)主要采用辛酸亞錫開環(huán)縮聚方法合成以及氯化亞錫催化乳酸直接縮聚方法合成。但是作為藥物載體時(shí)，要求聚合物中不含有任何有毒金屬及具有毒性的其他成分。以上兩種方法能夠達(dá)到藥物載體所需分子量(I. OX IO4 4. OX IO4)要求，但是所用的重金屬錫鹽類催化劑很難從聚合物·中去除，研究證明辛酸亞錫及氯化亞錫具有細(xì)胞毒性，用錫類催化劑合成的工程材料的安全性已經(jīng)引起了廣泛關(guān)注，使其在藥物領(lǐng)域的應(yīng)用得到限制。因而開發(fā)高效、無(wú)毒催化劑用于聚乳酸的合成是現(xiàn)在研究重點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是解決采用錫類催化劑合成的聚乳酸，用于人類藥物載體上具有潛在的安全隱患問題，提供一種無(wú)毒、無(wú)金屬的雙環(huán)胍化合物為催化劑直接催化乳酸聚合生成具有高度生物安全性醫(yī)用生物降解聚乳酸的工藝方法。本發(fā)明首次研發(fā)出一種利用無(wú)毒、無(wú)金屬的有機(jī)胍化合物(雙環(huán)胍)為催化劑，質(zhì)量含量90%的乳酸水溶液為單體，經(jīng)本體縮合聚合法合成高度生物安全性聚乳酸的新工藝。本發(fā)明所使用的無(wú)毒、無(wú)金屬有機(jī)胍化合物一雙環(huán)胍，其化學(xué)名為1，5，7-三氮雜二環(huán)[4. 4. O]癸-5-烯(I, 5, 7-Triazabicyclo [4. 4. O] dec-5-ene,英文縮寫為:TBD),其
分子結(jié)構(gòu)式如下廣N。
H。本發(fā)明提供的雙環(huán)胍催化乳酸直接縮聚合成具有高度生物安全性、可降解聚乳酸的工藝方法是，利用有機(jī)胍化合物(雙環(huán)胍)作為催化劑，質(zhì)量含量為90%乳酸水溶液為單體，經(jīng)本體聚合合成高度生物安全性聚乳酸，具體包括
權(quán)利要求
1.一種雙環(huán)胍催化乳酸直接縮聚合成醫(yī)用生物降解聚乳酸的方法，其特征在于該方法利用生物安全性有機(jī)胍催化劑，乳酸為單體，經(jīng)本體聚合方法合成具有高度生物安全性聚乳酸，具體包括 合成路線
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于采用有機(jī)胍催化縮合聚合的方法在10-20h中所合成的聚乳酸分子量為1.0\104 4.0\104，分子量分布指數(shù)(？01)為1.7 2.0。
全文摘要
一種雙環(huán)胍催化乳酸直接縮聚合成醫(yī)用生物降解性聚乳酸的方法。本發(fā)明以雙環(huán)胍(TBD)為催化劑、工業(yè)級(jí)質(zhì)量含量為90%的乳酸水溶液為單體、采用無(wú)溶劑(本體)、二階縮合聚合，得到產(chǎn)品聚乳酸具有高度生物安全性。本發(fā)明避免了使用具有細(xì)胞毒性的錫類催化劑，所用催化劑具有生物相容性和生物安全性；所合成的聚乳酸不含任何金屬以及其他毒性成分，適用于醫(yī)用藥用領(lǐng)域；采用綠色催化劑和綠色工藝(不使用任何試劑、無(wú)有毒產(chǎn)物生成)，合成綠色生物降解聚乳酸；聚合反應(yīng)方便易行，原料成本低廉，易于工業(yè)化生產(chǎn)；所合成產(chǎn)品分子量分布窄，分子量在1.0×104~4.0×104范圍內(nèi)調(diào)控。
文檔編號(hào)C08G63/06GK102875779SQ20121039098
公開日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月16日
發(fā)明者李弘 , 張全興, 齊運(yùn)彪, 江偉, 黃偉, 成娜, 宗緒鵬, 潘丙才 申請(qǐng)人:南京大學(xué)