一種高分子化合物水分散體及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種高分子水化合物水分散體制備方法，即采用乳劑轉(zhuǎn)相—有機(jī)溶劑破乳—離心分散法制備高分子水化合物水分散體，采用該方法制備水分散體工藝簡(jiǎn)單、對(duì)制備設(shè)備要求低、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性良好、便于工業(yè)化生產(chǎn)。制備的高分子水化合物水分散體具有較高的固體含量、低粘度、污染小、包衣時(shí)間短、成膜性好的特點(diǎn)，對(duì)藥物緩控釋效果很好，用作掩味材料，可掩蓋藥物的不良?xì)馕?，增加患者的順?yīng)性。
【專利說(shuō)明】一種局分子化合物水分散體及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種水分散體及其制備方法，屬于高分子微?；鞈乙褐苽浼夹g(shù)。
【背景技術(shù)】
[0002]水分散體是高分子化合物粒子的多相分散體系，采用水分散體包衣技術(shù)可以避免傳統(tǒng)包衣工藝中不安全、環(huán)境污染和勞動(dòng)保護(hù)等社會(huì)關(guān)注問(wèn)題，同時(shí)也可以為生產(chǎn)企業(yè)節(jié)省更多的生產(chǎn)成本，有廣闊的應(yīng)用前景。
[0003]目前水分散體的方法主要有乳化聚合法、乳化一溶劑揮干法、相轉(zhuǎn)變法和溶劑轉(zhuǎn)變法四種，根據(jù)高分子材料的性質(zhì)不同可以選擇不同的制備方法。
[0004](I).乳化聚合法(Emulsion polymerization)。若高分子化合物單體在水中的溶解度介于0.001% — 1%可以采用本方法。將高分子化合物單體分散在含有表面活性劑的水中，加入引發(fā)劑后使單體發(fā)生聚合反應(yīng)。該方法制備的產(chǎn)品典型代表是Eudragit E-30D，該方法的缺點(diǎn)在于產(chǎn)品中有殘留毒性的高分子化合物單體。
[0005](2).乳化---溶劑揮干法(Emulsion—solvent evaporatino)。該方法曾廣
泛應(yīng)用于微球劑的制備。將高分子化合物的有機(jī)溶液在適當(dāng)條件下制備成乳劑，然后利用超聲波或乳勻機(jī)等設(shè)備將乳劑粒子分散成亞微乳滴。有機(jī)溶劑采用蒸餾或減壓蒸餾的方式除去。該方法的主要代表產(chǎn)品是FMC公司的Aquacoat。
[0006](3).相轉(zhuǎn)變法(Phase inversion)。該方法是將高分子化合物與表面活性劑,如油酸、月桂酸等混合均勻，加熱形成熔化狀態(tài)。在攪拌情況下，向此混合物中緩慢加入堿性水溶液，形成W/0型初乳，隨著堿性水溶液量與攪拌速度的增加，發(fā)生乳劑的轉(zhuǎn)型，最終形成水分散體。代表產(chǎn)品為sure I ease。
[0007](4).溶劑轉(zhuǎn)變法。利用酸處理或化學(xué)反應(yīng)的方法將離子基團(tuán)導(dǎo)入水不溶性高分子化合物中，將改性后的高分子高分子化合物溶解在與水混溶的有機(jī)溶劑中，無(wú)需加入表面活性劑，在適當(dāng)?shù)臄嚢杷俣认录尤胨?，逐漸洗脫有機(jī)溶劑，最終形成水分散體。代表產(chǎn)品為Eudragit RL/RS。
[0008]由于某些高分子化合物熔點(diǎn)很高，上述水分散體的制備方法(I)、(3)和(4)并不適用。而方法(2)在制備過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，隨著有機(jī)溶劑被蒸出，達(dá)到一定量后即發(fā)生破乳現(xiàn)象，同時(shí)析出的固體顆?？焖倬奂?，形成較大的固體塊狀物，無(wú)法得到均勻分散的混懸液。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明的目的在于提供一種新的高分子化合物水分散體制備方法。
[0010]上述水分散體主要采用乳劑轉(zhuǎn)相——有機(jī)溶劑破乳——離心分散法制備。具體來(lái)說(shuō)，首先，將油溶性物質(zhì)，包括高分子化合物、乳化劑I溶于有機(jī)溶劑I制成油相，將水溶性物質(zhì)，乳化劑II溶于水制成水相，在高速分散條件下，把水相逐漸加入到油相中形成W/0型乳劑I，繼續(xù)加入水相至轉(zhuǎn)相形成0/W型乳劑II，稀釋制備成乳劑III，緩慢加入到有機(jī)溶劑II中，破乳，得混懸液I，離心，棄去離心后的上清液，加約蒸餾水重新分散制成一定濃度的高分子化合物水分散體。
[0011]具體說(shuō)來(lái)，步驟如下:
O油相的制備:將高分子化合物溶于有機(jī)溶劑I中制成濃度為1%-50%的高分子化合物溶液，再加入乳化劑I至該高分子化合物溶液中，制成濃度為0-15%的乳化劑I溶液，得到油相；
2)水相的制備:在水中加入乳化劑II，使溶解，形成0-15%的乳化劑II溶液；
3)按照水相:油相比例為5:1-1:10取出待用；在分散機(jī)轉(zhuǎn)速為1000-30000轉(zhuǎn)/分鐘下，將水相緩慢加入油相中，先制得W/0型乳劑I，繼續(xù)加入水相使之至轉(zhuǎn)相成0/W型乳劑II后，停止分散，靜置；
4)上述乳劑II中再次加入蒸餾水稀釋0.1-10倍制成乳劑III，緩慢加入到有機(jī)溶劑II中，破乳，得混懸液I ;其中，有機(jī)溶劑I1:乳劑III的體積比為0.1:1~10:1 ;
5)將上述混懸液I以1000-10000轉(zhuǎn)/分鐘離心，棄去離心后的上清液，加適量蒸餾水重新分散制成聞分子化合物含量為1%-50%的水分散體；
其中，乳化劑I為親脂性或兼具親脂性親水性乳化劑，乳化劑II為親水性或兼具親脂性親水性乳化劑；并且，乳化劑I和乳化劑II的濃度不能同時(shí)為零。
[0012]需要注意的是，所述有機(jī)溶劑I和有機(jī)溶劑II取適量，即所取量與所需溶解的溶質(zhì)及所配取的濃度，例如配置濃度10%的高分子化合物溶液，可取IOg的高分子化合物溶于90g的有機(jī)溶劑I中，也可取100g的高分子化合物溶于900g的有機(jī)溶劑I中。
[0013]在上述步驟3中`，如果水相用完則加入適量蒸餾水代替，約為水相的0.1-5倍。
[0014]進(jìn)一步，在步驟4)中，所述混懸液I可以進(jìn)行至少一次以下操作:加入約0.5-10倍量的有機(jī)溶劑II重新分散后，以1000-10000轉(zhuǎn)/分鐘離心，棄去離心后的上清液。
[0015]進(jìn)一步，在步驟I)中，將高分子化合物溶于有機(jī)溶劑I中制成濃度為5%-40%的高分子化合物溶液，再加入乳化劑I至該高分子化合物溶液中，制成濃度為0-10%的乳化劑I溶液，得到油相；水相的制備:在水中加入乳化劑II，使溶解，形成0-10%的乳化劑II溶液；
更進(jìn)一步，在步驟I)中，將高分子化合物溶于有機(jī)溶劑I中制成濃度為10%-35%的高分子化合物溶液，再加入乳化劑I至該高分子化合物溶液中，制成濃度為0-10%的乳化劑I溶液，得到油相；水相的制備:在水中加入乳化劑II，使溶解，形成0-10%的乳化劑II溶液；
優(yōu)選地，在步驟2)中，按照水相:油相比例為2:1-1:2取出待用；分散機(jī)轉(zhuǎn)速為3000-10000轉(zhuǎn)/分鐘，更優(yōu)選為4000-6000轉(zhuǎn)/分鐘。
[0016]進(jìn)一步，在步驟3)操作過(guò)程中，保持水相和油相在5°C~80°C，在完成步驟3)后靜置至(TC~40°C，優(yōu)選在室溫下進(jìn)行，即10°C -38°c之間。
[0017]優(yōu)選地，在步驟4)中，在乳劑II中再次加入蒸餾水稀釋1-5倍制成乳劑III，緩慢加入到有機(jī)溶劑II中，破乳，得混懸液I ;其中，有機(jī)溶劑I1:乳劑III的體積比為1:1~5:1。
[0018]優(yōu)選地，在步驟5中，可以根據(jù)需要加適量蒸餾水重新分散制成高分子化合物含量為5%-40%，甚至10%-35%的水分散體。
[0019]進(jìn)一步，在步驟5中，加入蒸餾水時(shí)還可以加入增塑劑、穩(wěn)定劑、助懸劑。
[0020]需要注意的是，在步驟3中，乳劑的制備，亦可以采用先制備0/W的乳劑I，再轉(zhuǎn)相成為w/ο的乳化劑II。并且，各步驟中的參數(shù)，可以根據(jù)高分子化合物水分散體各方案中記載進(jìn)行替換，例如:
1)油相的制備:將高分子化合物溶于有機(jī)溶劑I中制成濃度為15%-35%的高分子化合物溶液，再加入乳化劑I至該高分子化合物溶液中，制成濃度為1-10%的乳化劑I溶液，得到油相；
2)水相的制備:在水中加入乳化劑II，使溶解，形成1-10%的乳化劑II溶液；
3)在分散機(jī)轉(zhuǎn)速為1000-30000轉(zhuǎn)/分鐘下，將上述1份水相緩慢加入到1-10份的油相中制得W/ο型乳劑I，繼續(xù)加入使之至轉(zhuǎn)相成0/W型乳劑II后，停止分散，靜置；
4)上述乳劑II中再次加入蒸餾水稀釋0.1-10倍制成乳劑III，緩慢加入到有機(jī)溶劑II中，破乳，得混懸液I ;其中，有機(jī)溶劑I1:乳劑III的體積比為0.1:1~500:1 ;
5)將上述混懸液I以1000-10000轉(zhuǎn)/分鐘離心，棄去離心后的上清液，加約蒸餾水重新分散制成濃度為1%-50%的高分子化合物水分散體。
[0021]高分子化合物(Macro Molecular Compound),—般是指那些由眾多原子或原子團(tuán)主要以共價(jià)鍵結(jié)合而成的相對(duì)分子量在一萬(wàn)以上的化合物。本發(fā)明所述高分子化合物包括但不限于纖維素及其衍生物、聚乙烯醇及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚氨酯、樹(shù)脂的一種或兩種及以上的混合物，優(yōu)選醋酸纖維素、乙基纖維素或羥丙纖維素。
[0022]乳化劑是能促使兩種互不相溶的液體形成穩(wěn)定乳濁液的物質(zhì)，是乳濁液的穩(wěn)定劑，是一類表面活性劑。乳化劑的作用是:當(dāng)它分散在分散質(zhì)的表面時(shí)，形成薄膜或雙電層，可使分散相帶有電荷， 這樣就能阻止分散相的小液滴互相凝結(jié)，使形成的乳濁液比較穩(wěn)定。乳化劑分親油型/親脂性(油包水型:w/0)及親水型(水包油型0/W)兩大類。前者使水分散到油中，后者使油分散到水中。以HLB值表示其親水親油性，HLB值I~7者為W/0型乳化劑，用它形成油包水型乳狀液；?^Β值8~18者為0/W型乳化劑。乳化劑可按分子結(jié)構(gòu)分為離子型、非離子型、陽(yáng)離子型和兩性型四大類。
[0023]發(fā)明人所述乳化劑I包括但不限于聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、卵磷脂、羊毛脂、中長(zhǎng)鏈脂肪醇或酯、單硬脂酸酯及其衍生物的一種或兩種及以上的混合物，例如十六醇、十八醇、單硬脂酸甘油酯、山梨醇酐單硬脂酸酯、三聚甘油單硬脂酸酯等，優(yōu)選十六醇和十八醇。乳化劑II包括但不限于親水性糖酯、氨基酸酸鈉鹽、中長(zhǎng)鏈烷基或芳基羧酸鹽/硫酸鹽/磺酸鹽、天然植物膠、聚氧乙烯醚類、聚氧丙烯醚類的一種或兩種及以上的混合物，優(yōu)選十二烷基硫酸鈉、黃芪膠、阿拉伯膠等。
[0024]上述方法制備的高分子化合物水分散體，還包括如下成分:1%_30%增塑劑，1%-20%穩(wěn)定劑，1%_20%助懸劑。其中，增塑劑可選自檸檬酸三乙酯，檸檬酸三丁酯，癸二敢二丁酯，鄰苯二甲酸二已酯，三醋酸甘油酯，乙?；鶛幟仕崛阴?，乙?；鶛幟仕崛□ィ跻蚁┮谎醣┕簿畚?，丙二醇等。助懸劑可選自:低分子助懸劑甘油、糖漿等，高分子助懸劑阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠、纖維素類、卡波普、聚維酮、葡聚糖、觸變膠等。穩(wěn)定劑可以使用增塑劑或助懸劑或兩者兼而有之。
[0025]所述有機(jī)溶劑I并不局限于具體品種，其前提是可以溶解親脂性物質(zhì)，即油溶性物質(zhì)，包括高分子化合物和乳化劑I等。同理，有機(jī)溶劑II并不局限于具體品種，選擇哪一個(gè)有機(jī)溶劑破乳，本領(lǐng)域技術(shù)人員都可以選擇，嚴(yán)格說(shuō)來(lái)，任何一個(gè)有機(jī)溶劑都可以破乳，因此，僅需考慮其他因素，例如容易揮發(fā)，除去等。具體來(lái)說(shuō)，有機(jī)溶劑I和II包括但不限于:①芳香烴類:苯、甲苯、二甲苯等；②脂肪烴類:戊烷、己烷、辛烷等；③脂環(huán)烴類:環(huán)己烷、環(huán)己酮、甲苯環(huán)己酮等；④鹵化烴類:氯苯、二氯苯、二氯甲烷等；⑤醇類:甲醇、乙醇、異丙醇等；⑥醚類:乙醚、環(huán)氧丙烷等；⑦酯類:醋酸甲酯、醋酸乙酯、醋酸丙酯等；⑧酮類:丙酮、甲基丁酮、甲基異丁酮等；⑨二醇衍生物:乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、乙二醇單丁醚等；⑩其他:乙腈、吡啶、苯酚等其中一種或兩種及以上的混合物。有選自小分子有機(jī)溶劑，例如甲醇、乙醇、苯、二氯乙烷、三氯乙烷、二甲苯、丁醇、丙酮、酚、三氯甲烷、異丙苯等。
[0026]優(yōu)選地，有機(jī)溶劑I為兩種或兩種以上的小分子(分子量小于5000)有機(jī)溶劑混合物.采用上述方法制得的高分子化合物水分散體，優(yōu)點(diǎn)在于:使加工工藝簡(jiǎn)化、對(duì)制備設(shè)備要求低、重現(xiàn)性和穩(wěn)定性良好、便于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0027]更進(jìn)一步，本發(fā)明制備的高分子化合物水分散體具有較高的固體含量而粘度較低。可用做成膜材料，制備的包衣膜塑性好，不易破碎。作為緩控包衣膜時(shí)，對(duì)藥物釋放控制效果很好；用作掩味包衣膜，可掩蓋藥物的不良?xì)馕?，增加患者的順?yīng)性；作為骨架材料，成型性好。
[0028]需要說(shuō)明的是，本發(fā)明所涉及的比例，當(dāng)液體時(shí)，是指體積比，其他情況皆為重量比。
[0029]進(jìn)一步，本發(fā)明提供一種新的高分子化合物水分散體，其主要成分重量比，其主要成分如下:
高分子化合物1%_50%
乳化劑I0-15%
乳化劑II0-15%` 有機(jī)溶劑I 適量 有機(jī)溶劑II 適量 蒸懼水40%-99%
制成濃度為1%_50%高分子化合物水分散體；
其中，乳化劑I為親脂性或兼具親脂性親水性乳化劑，乳化劑II為親水性或兼具親脂性親水性乳化劑；并且，乳化劑I和乳化劑II的濃度不能同時(shí)為零。
[0030]進(jìn)一步，所述高分子化合物水分散體，其主要成分如下:
高分子化合物5%-35%
乳化劑I1-10%
乳化劑II1-10%
有機(jī)溶劑I適量
有機(jī)溶劑II適量
蒸餾水50%-90%
制成濃度為10%-35%高分子化合物水分散體；
更進(jìn)一步，所述高分子化合物水分散體，其主要成分如下:
高分子化合物 15%-35%
乳化劑I1-10%
乳化劑II1-10%有機(jī)溶劑I適量
有機(jī)溶劑II適量
蒸餾水50%-80%
制成濃度為15%-35%高分子化合物水分散體；
上述高分子化合物水分散體，還包括如下成分:1%_30%增塑劑，1%_20%穩(wěn)定劑，1%-20%助懸劑。
[0031]進(jìn)一步，所述高分子化合物為醋酸纖維素，乳化劑I優(yōu)選十六醇和十八醇或兩者的混合物。乳化劑II優(yōu)選十二烷基硫酸鈉。
[0032]所述有機(jī)溶劑I有機(jī)溶劑任選兩者或以上的混合物，更有選為小分子有機(jī)溶劑兩者或以上的混合物，例如甲醇、乙酸乙酯、乙醇、苯、二氯乙烷、三氯乙烷、二甲苯、丁醇、丙
酮、酚、三氯甲烷、異丙苯等。
[0033]上述水分散體主要采用以下方法制備，采用新的方法，即乳劑轉(zhuǎn)相——有機(jī)溶劑破乳——離心分散法制備。具體方法如上所述。
[0034]實(shí)施例1
固體含量為5%的醋酸纖維素水分體的制備
1.油相的制備:將乙酸乙酯:乙醇=95:5的比例混合形成有機(jī)溶劑I，加入醋酸纖維素使溶解，形成濃度為10%的醋酸`纖維素溶液,再加入乳化劑I十六醇制成濃度為2%的十六醇溶液，得到油相。
[0035]2.水相的制備:在蒸餾水中加入乳化劑II十二烷基硫酸鈉，使溶解，形成10%的十二烷基硫酸鈉溶液。油相:水相的比例為3:2。
[0036]3.將上述水相和油相預(yù)熱至40°C，在分散機(jī)轉(zhuǎn)速為10000 (轉(zhuǎn)/分)下，將水相加入到油相中制得W/ο型乳劑I。繼續(xù)加入蒸餾水使之至轉(zhuǎn)相成0/W型乳劑II后，停止分散，
靜置至室溫。
[0037]4.向上述0/W型乳劑中再次加入蒸餾水稀釋I倍(體積比)制成乳劑III，緩慢加入到甲醇中，破乳，得混懸液I。甲醇:乳劑III的體積比為4:1。
[0038]5.將上述混懸液置離心管中，以4000(轉(zhuǎn)/分)離心9分鐘，棄去離心后的上清液，加約I倍量，乙醇重新分散開(kāi)，得重新分散的混懸液II。
[0039]6.將混懸液II以4000 (轉(zhuǎn)/分)離心5分鐘，同樣棄去離心后的上清液。向離心所得固體物質(zhì)中加入適量蒸餾水重新分散即得醋酸纖維素水分散體。
[0040]實(shí)施例2
制成濃度為50%乙基纖維素水分散體，步驟如下:
1.油相的制備:將甲醇作為有機(jī)溶劑I，加入乙基纖維素使溶解，形成濃度為5%的乙基纖維素，再加入乳化劑I十八醇到有機(jī)相I中制成濃度為1%的十八醇溶液，得到油相。
[0041]2.水相的制備:在蒸餾水中加入乳化劑II黃芪膠，使溶解，制成濃度為15%的十八醇溶液，油相:水相的比例為1:5。
[0042]3.室溫，在分散機(jī)轉(zhuǎn)速為5000 (轉(zhuǎn)/分)下，將水相加入到油相中制得W/Ο型乳劑I。繼續(xù)加入使之至轉(zhuǎn)相成0/W型乳劑II后，停止分散，靜置至室溫。
[0043]4.向上述0/W型乳劑中再次加入蒸餾水稀釋2倍制成乳劑III，緩慢加入到有機(jī)溶劑II丙酮中，破乳，得混懸液I。丙酮:乳劑III的體積比為5:1。[0044]5.將上述混懸液置離心管中，以2000(轉(zhuǎn)/分)離心8分鐘，棄去離心后的上清液，加約I倍量丙酮重新分散開(kāi)，得重新分散的混懸液II。
[0045]6.將混懸液II以8000 (轉(zhuǎn)/分)離心8分鐘，同樣棄去離心后的上清液。向離心所得固體物質(zhì)中加入適量蒸餾水重新分散即得。
[0046]實(shí)施例3
固體含量為2%的羥丙甲基纖維素水分體的制備
1.油相的制備:將丙酮:甲醇=20:80作為有機(jī)溶劑I，加入羥丙甲基纖維素使溶解，形成濃度為30%的羥丙甲基纖維素溶液，再加入乳化劑I十六醇制成濃度為15%的十六醇溶液，得到油相。
[0047]2.水相的制備:在蒸餾水中加入乳化劑II十二烷基硫酸鈉，使溶解，形成10%的十二烷基硫酸鈉溶液。油相:水相的比例為10:1。
[0048]3.在分散機(jī)轉(zhuǎn)速為20000 (轉(zhuǎn)/分)下，將水相加入到油相中制得W/Ο型乳劑I。繼續(xù)加入蒸餾水使之至轉(zhuǎn)相成0/W型乳劑II后，停止分散，靜置至室溫。
[0049]4.向上述0/W型乳劑中再次加入蒸餾水稀釋I倍(體積比)制成乳劑III，緩慢加.1入到甲醇中，破乳，得混懸液I。甲醇:乳劑III的體積比為0.1:1。
[0050]5.將上述混懸液置離心管中，以10000 (轉(zhuǎn)/分)離心9分鐘，棄去離心后的上清液，加約5倍量，乙醇重新 分散開(kāi)，得重新分散的混懸液II。
[0051]6.將混懸液II以9000 (轉(zhuǎn)/分)離心5分鐘，同樣棄去離心后的上清液。向離心所得固體物質(zhì)中加入適量蒸餾水重新分散即得醋酸纖維素水分散體。
[0052]實(shí)施例4
固體含量為35%的羥甲基纖維素水分體的制備 羥甲基纖維素35g
蜂臘5g
十二烷基硫酸納 IOg 制備方法
O油相的制備:將乙酸乙酯:甲醇=60:40作為有機(jī)溶劑I，加入羥丙甲基纖維素使溶解，形成濃度為35%的羥丙基纖維素溶液，再加入乳化劑蜂蠟，得到油相。
[0053]2)水相的制備:在蒸餾水中加入十二烷基硫酸鈉，使溶解，形成10%的十二烷基硫酸鈉溶液。油相:水相的比例為1:1。
[0054]3)在分散機(jī)轉(zhuǎn)速為9000 (轉(zhuǎn)/分)下，將水相加入到油相中制得W/Ο型乳劑I。繼續(xù)加入水相使之至轉(zhuǎn)相成0/W型乳劑II后，停止分散，靜置至室溫。
[0055]4)向上述0/W型乳劑中再次加入蒸餾水稀釋I倍(體積比)制成乳劑III，緩慢加入到甲醇中，破乳，得混懸液I。甲醇:乳劑III的體積比為2:1 ；
5)將上述混懸液置離心管中，以10000 (轉(zhuǎn)/分)離心9分鐘，棄去離心后的上清液，加約I倍量，乙醇重新分散開(kāi)，得重新分散的混懸液II。
[0056]6)將混懸液II加入約0.5倍量的甲醇重新分散后，以5000轉(zhuǎn)/分鐘離心，棄去離心后的上清液。
[0057]7)將混懸液II以9000 (轉(zhuǎn)/分)離心5分鐘，同樣棄去離心后的上清液。向離心所得固體物質(zhì)中加入適量蒸餾水重新分散即得羥甲纖維素水分散體。[0058]實(shí)施例5
固體含量為15%的醋酸纖維素水分體的制備 羥甲基纖維素150g
十六醇30g
十二烷基硫酸納80g
制備方法
I)油相的制備:將乙酸乙酯:乙醇=60:40作為有機(jī)溶劑I，加入羥丙甲基纖維素使溶解，形成濃度為15%的羥丙基纖維素溶液，再加入十六醇，得到油相。
[0059]2)水相的制備:在蒸餾水中加入十二烷基硫酸鈉，使溶解，形成4%的十二烷基硫酸鈉溶液。油相:水相的比例為1:2。
[0060]3)在分散機(jī)轉(zhuǎn)速為9000 (轉(zhuǎn)/分)下，將水相加入到油相中制得W/Ο型乳劑I。繼續(xù)加入水相使之至轉(zhuǎn)相成0/W型乳劑II后，停止分散，靜置至室溫。
[0061]4)向上述0/W型乳劑中再次加入蒸餾水稀釋3倍(體積比)制成乳劑III，緩慢加入到乙醇中，破乳，得混懸液I。乙醇:乳劑III的體積比為0.5:1 ;
5)將上述混懸液置離心管中，以10000 (轉(zhuǎn)/分)離心9分鐘，棄去離心后的上清液，加約5倍量，乙醇重新分散開(kāi)，得重新分散的混懸液II。
[0062]6)將混懸液II加入約I倍量的甲醇重新分散后，以5000轉(zhuǎn)/分鐘離心，棄去離心后的上清液。
[0063]7)將混懸液II以9000 (轉(zhuǎn)/分)離心5分鐘，同樣棄去離心后的上清液。向離心所得固體物質(zhì)中加入適量蒸餾水重新分散即得水分散體。
[0064]需說(shuō)明的是，以上的實(shí)施例僅僅為了舉例說(shuō)明本發(fā)明。在不偏離本發(fā)明的精神和實(shí)質(zhì)的前提下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以設(shè)計(jì)出本發(fā)明的多種替換方案和改進(jìn)方案，其均應(yīng)被理解為在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種高分子化合物水分散體的制備方法，其特征在于，步驟如下: O油相的制備:將高分子化合物溶于有機(jī)溶劑I中制成濃度為1%-50%的高分子化合物溶液，再加入乳化劑I至該高分子化合物溶液中，制成濃度為0-15%的乳化劑I溶液，得到油相； 2)水相的制備:在水中加入乳化劑II，使溶解，形成0-15%的乳化劑II溶液； 3)按照水相:油相比例為5:1-1:10取出待用；在分散機(jī)轉(zhuǎn)速為1000-30000轉(zhuǎn)/分鐘下，將水相緩慢加入油相中，先制得W/0型乳劑I，繼續(xù)加入水相使之至轉(zhuǎn)相成0/W型乳劑II后，停止分散，靜置； 4)上述乳劑II中再次加入蒸餾水稀釋0.1-10倍制成乳劑III，緩慢加入到有機(jī)溶劑II中，破乳，得混懸液I ;其中，有機(jī)溶劑I1:乳劑III的體積比為0.1:1~10:1 ; 5)將上述混懸液I以1000-10000轉(zhuǎn)/分鐘離心，棄去離心后的上清液，加適量蒸餾水重新分散制成聞分子化合物含量為1%-50%的水分散體； 其中，乳化劑I為親脂性或兼具親脂性親水性乳化劑，乳化劑II為親水性或兼具親脂性親水性乳化劑；乳化劑I和乳化劑II的濃度不能同時(shí)為零； 在步驟3)中，乳劑的制備，亦可以采用先制備0/W的乳劑I，再轉(zhuǎn)相成為W/0的乳化劑II。
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟4)中，所述混懸液I可以進(jìn)行至少一次以下操作:加入約0.5-10倍量的有機(jī)溶劑II重新分散后，以1000-10000轉(zhuǎn)/分鐘離心，棄去離心后的上清液。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，在步驟I)中，將高分子化合物溶于有機(jī)溶劑I中制成濃度為5%-40%的高分子化合物溶液，再加入乳化劑I至該高分子化合物溶液中，制成濃度為0-10%的乳化劑I溶液，得到油相；水相的制備:在水中加入乳化劑II，使溶解，形成0-10%的乳化劑II溶液。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，在步驟I)中，將高分子化合物溶于有機(jī)溶劑I中制成濃度為10%-35%的高分子化合物溶液，再加入乳化劑I至該高分子化合物溶液中，制成濃度為0-10%的乳化劑I溶液，得到油相；水相的制備:在水中加入乳化劑II，使溶解，形成0-10%的乳化劑II溶液。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，在步驟3)操作過(guò)程中，保持水相和油相在5°C~80°C，在完成步驟3)后靜置至(TC~40°C。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，在步驟2)中，按照水相:油相比例為2:1-1:2取出待用；分散機(jī)轉(zhuǎn)速為3000-10000轉(zhuǎn)/分鐘，更優(yōu)選為4000-6000轉(zhuǎn)/分鐘。
7.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，在步驟4)中，在乳劑II中再次加入蒸餾水稀釋1-5倍制成乳劑III，緩慢加入到有機(jī)溶劑II中，破乳，得混懸液I ;其中，有機(jī)溶劑I1:乳劑III的體積比為1:1~5:1。
8.如權(quán)利要求1-7所述的制備方法，其特征在于，在步驟5)中，可以根據(jù)需要加適量蒸餾水重新分散制成高分子化合物含量為5%-40%，甚至10%-35%的水分散體。
9.一種高分子化合物水分散體,其主要成分如下: 高分子化合物1%_50% 乳化劑I0-15%乳化劑II適量 有機(jī)溶劑I 適量 有機(jī)溶劑II 0-10% 蒸懼水40%-99% 制成濃度為1%_50%高分子化合物水分散體； 其中，乳化劑I為親脂性或兼具親脂性親水性乳化劑，乳化劑II為親水性或兼具親脂性親水性乳化劑；并且，乳化劑I和乳化劑II的濃度不能同時(shí)為零； 所述高分子化合物為纖維素及其衍生物、聚乙烯醇及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚氨酯、樹(shù)脂的一種或兩種及以上的混合物；所述乳化劑I為聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、卵磷月旨、羊毛脂、中長(zhǎng)鏈脂肪醇或酯、單硬脂酸酯及其衍生物的一種或兩種及以上的混合物；所述乳化劑II為親水性糖酯、氨基酸酸鈉鹽、中長(zhǎng)鏈烷基或芳基羧酸鹽/硫酸鹽/磺酸鹽、天然植物膠、聚氧乙 烯醚類、聚氧丙烯醚類的一種或兩種及以上的混合物。
10.如權(quán)利要求1所述的高分子化合物水分散體，其特征在于，其特征在于，所述高分子化合物為醋酸纖維素或羥丙甲纖維素或輕丙基纖維或乙基纖維素。
【文檔編號(hào)】C08L1/12GK103804695SQ201210448142
【公開(kāi)日】2014年5月21日 申請(qǐng)日期:2012年11月12日 優(yōu)先權(quán)日:2012年11月12日
【發(fā)明者】蔣海松, 王錦剛 申請(qǐng)人:北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司