制備用于藥物劑型的穩(wěn)定保護(hù)涂層的粉末涂覆劑的方法描述本發(fā)明涉及制備用于藥物劑型的穩(wěn)定保護(hù)涂層的粉末涂料組合物的方法，其中為了掩蓋味道或為了防止水分的目的，所述粉末涂料組合物是以基于陽離子聚合物的膜涂料形式提供的，所述陽離子聚合物是通過含有甲基丙烯酸N,N-二乙基氨基乙基酯的單體混合物進(jìn)行自由基乳液聚合獲得的，其中通過噴涂工藝將含水分散體轉(zhuǎn)化成具有優(yōu)良的再分散性的自由流動粉末。本發(fā)明還涉及將所述粉末再分散的方法。為了提供用于具有低殘余單體含量的藥物涂料的粘合劑，DE-B2512238描述了使用通過噴霧干燥聚合物分散體獲得的粉末來制備用于這些藥物劑型的涂覆溶液。關(guān)于用于噴霧干燥的分散體，可以參見DE1090381、DE1219175和DE2135073。DE3049179A1是DE2512238的繼續(xù)申請，并涉及粉末用于通過熱膠凝制備涂料的用途，所述粉末是通過將根據(jù)上述文獻(xiàn)描述的含水懸浮液形式進(jìn)行噴霧干燥獲得的，其另外含有增塑劑。WO00/05307涉及提供用于藥物劑型的涂料和粘合劑組合物，其含有（甲基）丙烯酸酯共聚物，所述共聚物具有含叔氨基的單體基團(tuán)，其目的是能進(jìn)行簡單的干燥或進(jìn)一步的含水加工。另外，此文獻(xiàn)教導(dǎo)了一種方法，其中（a）（甲基）丙烯酸的C1-C4酯與具有叔銨基團(tuán)的（甲基）丙烯酸酯單體形成的共聚物、（b）增塑劑和（c）具有HLB值為至少14的乳化劑一起組合，并且由此通過熔融、傾倒、分布或噴灑制備涂料或粘合劑組合物，其中將共聚物（a）以平均粒徑為1-40微米的粉末形式引入。其中所達(dá)到的加工性歸因于以粉末形式提供具有極小粒徑的共聚物（a）。WO02/067906涉及涂料和粘合劑組合物，其與WO00/05307所述的那些相比具有改進(jìn)的水蒸氣滲透性。在這里，使用含有以下組分的混合物制備涂料和粘合劑組合物：（a）（甲基）丙烯酸的C1-C4酯與具有叔銨官能團(tuán)的其它（甲基）丙烯酸酯單體形成的共聚物，其是平均粒徑為1-40微米的粉末形式，（b）具有HLB值為至少14的乳化劑，和（c）C12-C18單羧酸或C12-C18羥基化合物。WO2004/019918描述了涂料和粘合劑組合物，其在組成方面對應(yīng)于WO00/05307和WO02/067906中所述的那些。根據(jù)US6,696,085B2，描述了甲基丙烯酸共聚物類型C用作崩解劑。甲基丙烯酸共聚物類型C是在酸性pH范圍內(nèi)不能溶解的微囊聚合物，但在pH為7時是水溶性的，如在口腔中的那樣。除了低的斷裂強度（<20N），片劑具有高的易碎性（>7%），并且包含高比例的、約15重量%的粗顆粒狀崩解劑。所以，它們具有低的機(jī)械強度，并且由于高比例的粗顆粒崩解劑，具有不愉快的沙粒口感。EP88951A2描述了一種使用基于乳液聚合物的水分散涂料組合物涂覆藥物的方法，其中所述涂料組合物可以部分地以鹽的形式存在。涂料組合物也可以從再分散的粉末獲得，其中噴霧干燥和冷凍干燥的方法是在原則上合適的方法。但是，在這方面，也描述了冷凍干燥也可能在合適玻璃化轉(zhuǎn)變溫度范圍的下限使用。特別描述了通過冷凍干燥獲得的粉末或通過噴霧干燥獲得的產(chǎn)品含有30%甲基丙烯酸和70%甲基丙烯酸甲酯，其在組成方面具有高的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度。WO97/42255描述了聚合物粉末的噴霧干燥，這些聚合物粉末能再分散在水溶液中，并通過噴霧干燥含有帶有游離酸或游離堿的共聚物，其中在噴霧干燥之前，必須在緩沖劑體系的幫助下調(diào)節(jié)分散體的pH值。EP262326A2描述了一種制備可再分散的塑性聚合物的方法，其中（甲基）丙烯酸和（甲基）丙烯酸酯的共聚物具有低于60℃的最低成膜溫度和低于150℃的動態(tài)玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，使所述共聚物的水分散體進(jìn)行噴霧干燥，使得干燥氣體的進(jìn)入溫度高于最低成膜溫度且低于玻璃化轉(zhuǎn)變溫度。WO2009/016258描述了制備基于甲基丙烯酸N,N-二乙基氨基乙基酯的陽離子聚合物的含水聚合物分散體（如本發(fā)明使用的那些）的方法，及其用于涂覆藥物的用途。粉末形式的使用僅僅以非?；\統(tǒng)的方式提到。另外，由于它們的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度低，所以這些聚合物顯示出不利的附聚傾向，所以從加工方面而言需要高的要求。本發(fā)明的目的是發(fā)現(xiàn)自由流動的粉末膜涂料組合物，其具有在水中的優(yōu)良再分散性，它們適用于藥物劑型，即使在延長的或需要加熱的條件下儲存時，這些劑型也在釋放性能方面沒有變化。對于要開發(fā)的再分散的涂料組合物而言，一個具體要求是產(chǎn)生具有窄粒徑分布的小粒子分散體，并且避免凝結(jié)。因此，發(fā)現(xiàn)一種從含水聚合物分散體制備粉末涂料組合物的方法，所述含水聚合物分散體含有以下組分：i)作為組分A，可以通過以下單體的自由基聚合獲得的聚合物：a)甲基丙烯酸N,N-二乙基氨基乙基酯，和b)至少一種選自以下的能自由基聚合的化合物：α,β-烯屬不飽和的單羧酸和二羧酸與C1-C8鏈烷醇形成的酯，其中在所述方法中，將含水聚合物分散體通過在干燥氣體存在下的噴霧工藝轉(zhuǎn)化成自由流動的粉末，其中進(jìn)入噴霧設(shè)備的干燥氣體的入口溫度比聚合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高至少20℃且比聚合物的最低成膜溫度高至少20℃，并且從噴霧設(shè)備出來的干燥氣體的出口溫度保持為40-85℃。根據(jù)另一個實施方案，干燥氣體的入口溫度比聚合物的動態(tài)玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高至少20℃，并且比聚合物的最低成膜溫度高至少20℃，并且其中從噴霧設(shè)備出來的干燥氣體的出口溫度保持為40-85℃。優(yōu)選，進(jìn)入噴霧設(shè)備的干燥氣體的入口溫度比聚合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高至少40℃，并且比聚合物的最低成膜溫度高至少40℃。根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，干燥氣體的入口溫度比聚合物的動態(tài)玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高至少20℃，和比聚合物的動態(tài)玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高至少40℃，并且比聚合物的最低成膜溫度高至少40℃。根據(jù)另一個實施方案，和/或比動態(tài)玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高至少40℃。對于所有上述實施方案，干燥氣體的出口溫度優(yōu)選是45-70℃。根據(jù)另一個優(yōu)選實施方案，向自由流動粉末的轉(zhuǎn)化是通過附聚噴霧干燥進(jìn)行的。根據(jù)另一個優(yōu)選實施方案，聚合物在噴霧工藝之前或之后被酸部分地中和。另一個實施方案涉及在其它聚合物和/或其它助劑的存在下進(jìn)行噴霧工藝。另外，發(fā)現(xiàn)了以此方式獲得的粉末作為藥物涂料組合物的用途。優(yōu)選，涂料組合物是通過再分散在水中獲得的，其中通過噴霧工藝得到的粉末使用低剪切攪拌裝置在至多1000rpm的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行再分散。驚人的是，還可以使用轉(zhuǎn)速>5000rpm的高剪切分散裝置。這可以根據(jù)本發(fā)明在再分散期間形成的細(xì)粒子不會附聚和不會形成凝結(jié)的情況下進(jìn)行。在本發(fā)明中的自由流動粉末表示在根據(jù)DINISO4324使用Pfrengle設(shè)備在沒有攪拌輔助的情況下檢測流動性時，粉末自由和完全地流出管道。用于所述噴霧工藝的涂料組合物是基于含水聚合物分散體，所述含水聚合物分散體是通過含有以下組分的單體混合物M)在含水介質(zhì)中在至少8的pH下進(jìn)行自由基乳液聚合獲得的：a)甲基丙烯酸N,N-二乙基氨基乙基酯，和b)至少一種選自以下的能自由基聚合的化合物：α,β-烯屬不飽和的單羧酸和二羧酸與C1-C8鏈烷醇形成的酯。含水聚合物分散體形式的涂料組合物優(yōu)選不含額外的有機(jī)溶劑。根據(jù)本發(fā)明，涂料組合物用于制備藥物劑型，后者要在腹部的酸性環(huán)境中快速地釋放。也就是說，本發(fā)明的涂料能溶于胃液中。在這方面，快速釋放表示在60分鐘之后，至少80%的活性成分已經(jīng)被釋放。根據(jù)本發(fā)明獲得的涂料不需要能在口腔和喉嚨中在唾液的中性或基本上中性的環(huán)境中溶解。本發(fā)明的涂料組合物可以用于掩蓋味道或用于防止水分。涂料的水蒸氣滲透性非常低，所以對水分敏感的活性成分得到保護(hù)。關(guān)于通過自由基乳液聚合制備聚合物，可以參見WO2009/016528，其中詳細(xì)描述了關(guān)于制備和組合物的制備方法和優(yōu)選實施方式。在本發(fā)明方法的一個特別優(yōu)選的實施方案中，使用的聚合物分散體是從含有以下組分的單體混合物M）獲得的：-基于用于聚合的單體總重量計，43-47重量%的甲基丙烯酸N,N-二乙基氨基乙基酯a)，和-基于用于聚合的單體總重量計，53-57重量%的至少一種化合物b)，尤其是甲基丙烯酸甲酯。根據(jù)凝膠滲透色譜法檢測，在分散體中存在的聚合物優(yōu)選具有平均分子量Mw是在30,000-500,000g/mol的范圍內(nèi)，特別優(yōu)選60,000-140,000g/mol，尤其是80,000-120,000g/mol。在分散體中存在的聚合物Pd)優(yōu)選具有在40-60范圍內(nèi)的K值（根據(jù)Fikentscher對于在N-甲基吡咯烷酮（NMP）中的1%濃度溶液檢測）。通過DSC“差示掃描量熱法”檢測的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度TG優(yōu)選在40-70℃的范圍內(nèi)，特別優(yōu)選52-62℃。其中，先將樣品加熱到150℃，然后快速地從150℃冷卻。玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的檢測是在20°K/min的加熱速率下進(jìn)行的。最低成膜溫度是根據(jù)DINISO2115所述的方法檢測的，并且在40-70℃的范圍內(nèi)，優(yōu)選50-65℃。此方法的檢測精度是在+/-5℃的范圍內(nèi)。在分散體中存在的聚合物是基本上無規(guī)的共聚物。在聚合物分散體中存在的聚合物粒子的平均粒子直徑（通過超離心分分析法檢測）優(yōu)選是70-200nm，特別優(yōu)選80-150nm，尤其是90-120nm。粒徑分布優(yōu)選是基本上單模態(tài)的。本發(fā)明分散體的LT值，對于在水中的0.01%濃度的分散體檢測（2.5cm比色杯，白光），優(yōu)選是至少70%，特別優(yōu)選至少80%。透光率的檢測例如參見DieterDistler,Polymerdispersionen[含水聚合物分散體],Wiley-VCH(1999),第40頁。根據(jù)本發(fā)明用于噴霧工藝的分散體的固含量優(yōu)選是10-50重量%，特別優(yōu)選20-40重量%。在通過超濾預(yù)先提純分散體的情況下，根據(jù)本發(fā)明使用的分散體優(yōu)選在超濾之前和之后具有在這些范圍內(nèi)的固含量。當(dāng)然也可以將稀的聚合物分散體通過在噴霧工藝之前超濾來濃縮。根據(jù)本發(fā)明用于掩蓋味道的可再分散的聚合物粉末具有在水中的固含量為20重量%，低粘度優(yōu)選小于300mPas，特別優(yōu)選小于200mPas，尤其是小于100mPas（通過布氏粘度計在20℃和100s-1下檢測的值）。這些粘度對于許多應(yīng)用而言是尤其重要的。根據(jù)本發(fā)明，含水聚合物分散體向粉末的轉(zhuǎn)化是通過噴霧工藝進(jìn)行的。合適的噴霧工藝在原則上是噴霧干燥，附聚噴霧干燥，噴霧造粒（噴霧流化床干燥）或噴霧附聚。下述對于進(jìn)行霧化和干燥所述的條件表示可以在原則上進(jìn)行的噴霧工藝的所有實施方案，不論是常規(guī)的噴霧干燥、噴霧造?；蚋骄蹏婌F干燥。霧化優(yōu)選作為水力學(xué)霧化進(jìn)行，這是由于液體壓力或經(jīng)由噴嘴的空氣壓力，例如單物質(zhì)或多物質(zhì)噴嘴，或經(jīng)由霧化盤進(jìn)行。合適的噴霧設(shè)備是常規(guī)的噴霧塔，向其中引入要霧化的聚合物分散體。所獲得的聚合物粉末可以在下端排出，并在下游旋風(fēng)分離器中從干燥氣體水蒸氣分離出來?？梢允褂玫母稍餁怏w是空氣或惰性氣體，例如氮氣、氬氣或氦氣。干燥氣體可以被同向或逆向地引入通過噴霧設(shè)備的霧化作用產(chǎn)生的液滴中。干燥氣體優(yōu)選同向地使用。干燥氣體的入口溫度保持比聚合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高至少20℃、優(yōu)選高至少40℃，并且根據(jù)一個實施方案，也比聚合物的動態(tài)玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高至少20℃、優(yōu)選高至少40℃，并且比聚合物的最低成膜溫度高至少20℃、優(yōu)選高至少40℃。進(jìn)入噴霧設(shè)備的干燥氣體的入口溫度特別優(yōu)選保持為100-140℃，從噴霧設(shè)備出來的干燥氣體的出口溫度保持為45-70℃。非常特別優(yōu)選，進(jìn)入噴霧設(shè)備的干燥氣體的入口溫度保持為110-130℃，從噴霧設(shè)備出來的干燥氣體的出口溫度特別優(yōu)選保持為50-60℃。干燥氣體的出口溫度非常特別優(yōu)選在與最低成膜溫度相差+/-5℃的相同范圍內(nèi)。水在噴霧設(shè)備中的蒸發(fā)可以在大氣壓下或在0.06-0.12Mpa的壓力下進(jìn)行。在進(jìn)行噴霧工藝時，也可以向含水聚合物分散體加入聚合物噴霧助劑，例如聚乙烯基醇，聚乙烯基醇和由聚乙二醇作為接枝基底和聚乙烯基醇作為側(cè)鏈形成的接枝共聚物的混合物（可作為KollicoatProtect商購），聚乙烯基吡咯烷酮，烷基化和/或羥基烷基化的纖維素，淀粉衍生物，木質(zhì)素磺酸鹽，聚丙烯酸或聚丙烯酰胺。這些噴霧助劑的合適用量是0.1-30重量%，優(yōu)選1-10重量%，基于固含量計。此外，也可以向含水聚合物分散體加入抗結(jié)塊劑。合適的抗結(jié)塊劑是例如硅酸鋁，例如膨潤土，以及高嶺土，膠態(tài)二氧化硅，沉淀二氧化硅，硅藻土，碳酸鈣，二氧化鈦，氧化鋅，硅酸鎂，例如滑石，或磷酸三鈣。這些抗結(jié)塊劑的合適用量是0.1-15重量%，優(yōu)選0.5-5重量%，基于固含量計。原則上，也可以向含水聚合物分散體加入常規(guī)的涂料助劑。合適的助劑可以是：芳香物質(zhì)，改進(jìn)味道的物質(zhì)，甜味劑（糖、糖醇、甜味劑例如天冬氨酸，糖精-Na，環(huán)氨酸鈉），助流劑，潤濕劑，脫模劑，抗粘劑，穩(wěn)定劑，抗氧化劑，成孔劑，中和劑，珠光劑，染料，顏料，消毒劑或防腐劑，增稠劑或增塑劑。合適的助劑例如參見Fiedler,H.P.LexikonderHilfsstoffefürPharmazie,KosmetikundangrenzendeGebiete[用于藥物、化妝品和相關(guān)領(lǐng)域的助劑指南],第4版,Aulendorf:ECV-Editio-Cantor-Verlag,1996。如上所述，本發(fā)明的一個實施方案涉及常規(guī)的噴霧干燥，在此期間，要干燥的含水聚合物分散體被霧化和在干燥氣體的氣體料流中干燥，并且以此方式被轉(zhuǎn)化成粉末形式。根據(jù)另一個實施方案，向粉末的轉(zhuǎn)化可以通過噴霧造粒進(jìn)行。為此目的，要干燥的含水聚合物分散體也被霧化，并且所產(chǎn)生的粒子隨后在流化床中與作為初始裝料加入的種子粒子接觸。由于這導(dǎo)致種子粒子與含水聚合物分散的液滴接觸，所以種子粒子生長得到更大的顆粒，同時形成在用作種子物質(zhì)的粒子周圍的洋蔥剝離型結(jié)構(gòu)。根據(jù)本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案，向粉末形式的轉(zhuǎn)化是在附聚噴霧干燥的幫助下進(jìn)行。在這里，聚合物分散體在上述噴霧塔中霧化，而從干燥區(qū)除去的細(xì)粉同時被吹入霧化區(qū)，在霧化區(qū)中，含水聚合物分散體以細(xì)液滴的形式存在。細(xì)粉粒子粘結(jié)在一起，得到具有黑莓型結(jié)構(gòu)的較大附聚體。另外，也可以連接流化床，其中所形成的粒子的水含量可以進(jìn)一步降低。所得的附聚體可以具有150-1000微米的粒徑，優(yōu)選200-500微米。在此實施方案中，入口溫度也選擇比玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高至少20℃，優(yōu)選高至少40℃，并且根據(jù)一個實施方案，也比聚合物的動態(tài)玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高至少20℃、優(yōu)選高至少40℃，并且比聚合物的最低成膜溫度高至少20℃、優(yōu)選高至少40℃，并且從噴霧設(shè)備出來的干燥氣體的出口溫度選擇為40-85℃，優(yōu)選為40-70℃。優(yōu)選，進(jìn)入噴霧設(shè)備的干燥氣體的入口溫度保持為100-140℃，從噴霧設(shè)備出來的干燥氣體的出口溫度保持為45-70℃。特別優(yōu)選，進(jìn)入噴霧設(shè)備的干燥氣體的入口溫度保持為110-130℃，從噴霧設(shè)備出來的干燥氣體的出口溫度保持為50-60℃。通過噴霧附聚獲得的黑莓型結(jié)構(gòu)是基本上不含粉塵的，并且在再分散時顯示特別有利的行為。在上述所有實施方案中，可以在噴霧工藝期間向噴霧塔吹入噴霧助劑，例如硅酸鋁，例如膨潤土，高嶺土，膠態(tài)二氧化硅，沉淀二氧化硅，硅藻土，碳酸鈣，二氧化鈦，氧化鋅，硅酸鎂例如滑石，或磷酸三鈣，其用量是0.1-15重量%，優(yōu)選0.5-5重量%，基于聚合物粉末計。殘余溶劑含量通常不超過5重量%，基于粉末的固含量計?？傊?，通過噴霧工藝形成的粉末的粒徑是通過具體方案控制的。在常規(guī)噴霧干燥的情況下，可以達(dá)到10-150微米的平均粒徑。在噴霧造粒的情況下，例如噴霧流化床干燥，可以達(dá)到150-1000微米的較大粒徑。在附聚噴霧干燥的情況下，可以達(dá)到150-1000微米的粒徑。根據(jù)另一個實施方案，向聚合物加入酸。優(yōu)選，酸的添加量使得堿性基團(tuán)部分地以酸性鹽的形式存在。優(yōu)選1-20摩爾%、特別優(yōu)選2-15摩爾%的堿性基團(tuán)被中和。這可以在噴霧干燥之前或之后進(jìn)行。因此，例如酸可以在噴霧干燥之前加入含水聚合物分散體中。根據(jù)另一個實施方案，酸也可以在再分散之前或期間加入。如果酸的引入是在噴霧干燥之前進(jìn)行，則可以通過常規(guī)工藝將酸攪拌加入水分散體中。在噴霧干燥之后加入酸的情況下，酸向聚合物粉末的引入進(jìn)行使得首先通過簡單攪拌器將聚合物粉末粗略預(yù)分散在水中，然后加入酸并且通過進(jìn)一步攪拌實現(xiàn)完全的再分散。再分散是十分快速的，所以即使在10分鐘之后，也存在細(xì)碎的分散物。在一個改進(jìn)的工序中，也可以先將酸作為初始裝料加入水中，并且在攪拌下向其中加入聚合物粉末。也可以先混合聚合物粉末和酸，并將此粉末混合物引入水中。合適的酸是無機(jī)酸或酸性鹽，例如碳酸（注射二氧化碳），碳酸氫銨，碳酸氫鈉，鹽酸，硫酸或磷酸，或磷酸鹽，例如磷酸二氫鈉。也合適的是有機(jī)酸，例如酒石酸、檸檬酸、乳酸、乙二醇酸、蘋果酸、丙二酸、馬來酸、琥珀酸、富馬酸、天冬氨酸、谷氨酸、戊烯二酸或其它生理相容性的酸?；谔烊缓?或合成基底的聚合物酸當(dāng)然也是可能的。所述酸適用于所有上述實施方案。根據(jù)本發(fā)明的另一個實施方案，使用能在噴霧工藝條件下分解或蒸發(fā)的酸。根據(jù)此實施方案，聚合物在噴霧工藝之前和期間以中和或部分中和的形式存在，而在所得粉末中再次存在游離的堿性形式。要在各種情況下使用的酸的重量百分比用量是通過特定分子量和上述所需的中和度控制的。優(yōu)選，用酸的處理進(jìn)行使得含水分散體、粉末或水再分散的粉末的pH在5-9的范圍內(nèi)。特別優(yōu)選，酸或酸性鹽的加入使得含水分散體、粉末或水再分散的粉末的pH在6-8的范圍內(nèi)。涂料組合物可以例如通過將根據(jù)本發(fā)明獲得的聚合物粉末充分混合或再分散以得到含水聚合物分散體來制備，其中優(yōu)選加入至少一種其它助劑。根據(jù)一個優(yōu)選實施方案，在噴霧工藝期間或之后將二氧化硅加入所得的聚合物粉末中。合適的額外助劑可以是：芳香物質(zhì)，改進(jìn)味道的物質(zhì)，甜味劑（糖、糖醇、甜味劑例如天冬氨酸，糖精-Na，環(huán)氨酸鈉），助流劑，潤濕劑，脫模劑，抗粘劑，穩(wěn)定劑，抗氧化劑，成孔劑，中和劑，珠光劑，染料，顏料，消毒劑或防腐劑，增稠劑，增塑劑等。這些物質(zhì)例如參見Fiedler,H.P.LexikonderHilfsstoffefürPharmazie,KosmetikundangrenzendeGebiete[用于藥物、化妝品和相關(guān)領(lǐng)域的助劑指南],第4版,Aulendorf:ECV-Editio-Cantor-Verlag,1996。根據(jù)本發(fā)明的一個實施方案，在水中再分散之前將基于甲基丙烯酸N,N-二乙基氨基乙基酯的聚合物粉末研磨以制備涂料組合物。這種研磨也可以在所述額外助劑的存在下進(jìn)行。助劑的常規(guī)用量在每種情況下是0-70重量%，優(yōu)選0-60重量%，尤其是1-50重量%，基于涂料組合物的固體總重量計。但是，從本發(fā)明粉末獲得的涂料組合物也可以以粉末形式施用到藥物劑型上。施用也可以以含水形式通過造粒、傾倒、分布或通過噴霧施用進(jìn)行。優(yōu)選，施用是作為通過再分散獲得的含水聚合物分散體進(jìn)行的。原則上，任何分散裝置適用于再分散。在這方面，再分散優(yōu)選在施加低剪切力的情況下進(jìn)行，優(yōu)選通過刮刀、推進(jìn)器、錨式攪拌器或相當(dāng)?shù)臄嚢韫ぞ哌M(jìn)行。本發(fā)明的聚合物粉末從而自發(fā)和快速地再分散。聚合物粉末在水中的再分散通常在10分鐘內(nèi)完成。用于涂覆施用的其它組分可以加入這些已經(jīng)再分散的制劑中。這些組分特別是增塑劑，例如檸檬酸三乙基酯、檸檬酸三丁基酯、癸二酸二乙基酯、癸二酸二丁基酯、乙?；鶛幟仕崛一?。驚人的是，細(xì)碎的分散液也能經(jīng)受非常高的剪切力，例如在轉(zhuǎn)子-定子裝置中，其也稱為Ultra-turrax或膠體研磨機(jī)。高剪切力的引入是在轉(zhuǎn)子-定子裝置中經(jīng)由裝置的旋轉(zhuǎn)數(shù)目調(diào)節(jié)的。優(yōu)選，再分散在分散裝置的幫助下在<5000rpm下進(jìn)行。此過程是特別有利的，如果其它粗顆粒添加劑或附聚的添加劑另外必須引入分散體的話，這導(dǎo)致必須進(jìn)行特定的粉碎。因此可以省去這些添加劑在水中的單獨粉碎和隨后向再分散的聚合物粉末中的添加。在一個具體實施方案中，根據(jù)本發(fā)明可再分散的聚合物粉末與其它常規(guī)涂料組分和/或上述添加劑混合，從而制備所謂的即用型制劑，其含有所有所需的涂料成分。這些是以粉末或顆粒形式存在的。使用者僅僅需要將它們攪拌入水中以產(chǎn)生可即時噴霧的懸浮體。這些即用型制劑是通過將這些成分干混、研磨、壓實或使用造粒液體造粒、隨后進(jìn)行干燥步驟制備的。尤其是，可以以此方式引入幫助再分散的酸或酸性鹽。除非另有說明，在本發(fā)明中關(guān)于粉末平均粒徑的在微米級別的所有數(shù)據(jù)是通過光散射法檢測的體積平均粒子直徑（d4,3值）。本發(fā)明的涂料組合物可以另外含有至少一種其它聚合物組分。在這方面，可以使用至少兩種分散體的混合物，至少一種分散體和至少一種溶液的混合物，至少一種分散體和至少一種粉末的混合物，至少兩種粉末的混合物等。本發(fā)明的涂料組合物適用于原則上任何所需藥物活性成分的劑型，其可以優(yōu)選以分離或受保護(hù)的形式給藥，例如抗抑郁藥,β受體阻斷劑,抗糖尿病藥,鎮(zhèn)痛藥,消炎藥,抗風(fēng)濕藥,抗低血壓藥,抗高血壓藥,精神活性藥,鎮(zhèn)定藥,止吐藥,肌肉松弛劑,糖皮質(zhì)激素,用于治療潰瘍性結(jié)腸炎或Crohn′s疾病的藥物,抗過敏藥,抗生素,抗癲癇藥,抗凝集劑,抗真菌劑,鎮(zhèn)咳藥,動脈硬化制劑,利尿劑,酶,酶抑制劑,痛風(fēng)治療劑,激素及其抑制劑,強心苷,免疫治療劑和影響因子,瀉藥,抗血脂劑,胃腸治療劑,抗偏頭痛劑,礦物物質(zhì)制劑,耳科制劑,用于治療帕金森病的制劑,甲狀腺治療劑,解痙藥,血小板附聚抑制劑,維生素,細(xì)胞轉(zhuǎn)移抑制劑,植物藥,化療制劑,保健食品,維生素,胡蘿卜素和氨基酸。合適的活性成分的例子是：阿卡波糖,非淄體抗炎藥,強心苷,乙?；畻钏?抗病毒劑,阿克拉霉素,阿昔洛韋,順鉑,放線菌素,α-和β-交感神經(jīng),別嘌醇,阿洛斯瓊,前列地爾,前列腺素,金剛胺,鹽酸氨溴素片,氨氯地平,甲氨蝶呤,5-氨基水楊酸,阿米替林,阿莫西林,阿那曲唑,阿替洛爾,阿伐他汀,硫唑嘌呤,巴柳氮,倍氯米松,倍他司汀,苯扎貝特,比卡魯胺,地西泮和地西泮衍生物,布地奈德,丁苯羥酸,丁丙諾啡,美沙酮,鈣鹽,鉀鹽,鎂鹽,坎地沙坦酯,卡馬西平,卡托普利,頭孢菌素,西樂葆,西替利嗪,鵝去氧膽酸,熊去氧膽酸,茶堿和茶堿衍生物,胰蛋白酶,西咪替丁,克拉霉素,克拉維酸,克林霉素,氯丁替諾,可樂定,復(fù)方新諾明,可待因,咖啡因,維生素D和維生素D衍生物,考來烯胺,色甘酸,香豆素和香豆素衍生物,半胱氨酸,阿糖胞苷,環(huán)磷酰胺,環(huán)孢素,環(huán)丙孕酮,阿糖胞苷,達(dá)哌唑,去氧孕烯,地奈德,雙肼屈嗪,地爾硫卓,麥角生物堿,暈海寧,二甲基亞砜,二甲硅油,雙嘧達(dá)莫,多潘立酮和多潘立酮衍生物,多奈哌齊,多巴胺,多沙唑嗪,多柔比星,多西拉敏,達(dá)哌唑,苯二氮卓,雙氯芬酸,糖苷抗生素,去甲丙咪嗪,益康唑,ACE抑制劑,依那普利,麻黃素,腎上腺素,依波汀和依波汀衍生物,嗎啡,鈣拮抗藥,伊立替康,莫達(dá)非尼,奧利司他,肽抗生素,苯妥因,利魯唑,利塞膦酸鹽,西地那非,托吡酯,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,恩索美拉唑,雌激素和雌激素衍生物,孕激素和孕激素衍生物,睪酮和睪酮衍生物,雄激素和雄激素衍生物,乙柳酰胺,依托芬那酯,依托貝特,非諾貝特,益多酯,依托泊苷,泛昔洛韋,法莫替丁,非洛地平,非諾貝特,芬太尼,芬替康唑,旋轉(zhuǎn)酶抑制劑,氟康唑,氟達(dá)拉濱,氟桂利嗪,氰尿嘧啶,氟西汀,氟比洛芬,布洛芬,氟他胺,氟伐他汀,促卵泡素,福莫特羅,磷霉素,利尿磺胺,夫西地酸,加蘭他敏,加洛帕米,更替洛韋,吉非羅齊,慶大霉素,銀杏,圣約翰草,格列苯脲,作為口服降血糖藥的脲衍生物,胰高血糖素,葡糖胺和葡糖胺衍生物,谷胱甘肽,甘油和甘油衍生物,丘腦下部激素,卡舍瑞林,胍乙啶,鹵泛群,氟哌丁苯,肝素和肝素衍生物,透明質(zhì)酸,肼苯噠嗪,氫氯噻嗪和氫氯噻嗪衍生物,水楊酸鹽,羥嗪,去甲柔紅霉素,異環(huán)磷酸酰胺,丙咪嗪,吲哚美辛,吲哚拉明,胰島素,干擾素,碘和碘衍生物,異康唑,異丙基腎上腺素,葡糖醇和葡糖醇衍生物,伊曲康唑,酮康唑,酮洛芬,酮替芬,拉西地平,蘭索拉唑,左旋多巴,左美沙酮,甲狀腺激素,硫辛酸和硫辛酸衍生物,賴諾普利,馬來酸麥角乙脲,洛非帕明,洛莫司汀,洛哌丁胺,氯雷他定,馬普替林,甲苯咪唑,美貝維林,美克洛嗪,甲芬那酸,甲氟喹,美洛昔康,甲吲洛爾,甲丙氨酯,美洛培南,美沙拉嗪,甲琥胺,安乃近,二甲雙胍,甲氨蝶呤,哌醋甲酯,甲潑尼龍,美噻噸,甲氧氯普胺,美托洛爾,甲硝唑,米安色林,咪康唑,米諾環(huán)素,米諾地爾,米索前列醇,絲裂霉素,咪唑斯汀,莫西普林,嗎啡和嗎啡衍生物;月見草,納布啡,納洛酮,痛辛定,萘普生,那可汀,納他霉素,新斯的明,尼麥角林,尼克拉明,硝苯地平,尼氟酸,尼莫地平,尼莫唑,尼莫司汀,尼索地平,腎上腺素和腎上腺素衍生物,諾氟沙星,諾氟胺砜（novaminesulfone）,那可定,制霉菌素,氧氟沙星,奧氮平,奧沙拉秦,奧美拉唑,奧莫康唑,恩丹西酮,奧利司他,奧司他韋,奧沙西羅,苯唑西林,奧西康唑,羥甲唑啉,泮托拉唑,對乙酰氨基酚,帕羅西汀,噴昔洛韋,口服青霉素,噴他佐辛,己可堿,己酮可可豆堿,羥哌氯丙嗪,杜冷丁,植物提取物,安替比林,苯吡胺,巴比土酸衍生物,苯基丁氮酮,苯妥因,哌迷清,吲哚洛爾,哌嗪,吡拉西坦,哌侖西平,吡貝地爾,吡羅昔康,普拉克索,普伐他汀,哌唑嗪,普魯卡因,普馬嗪,丙哌維林,普萘洛爾,異丙安替比林,前列腺素,丙硫異煙胺,丙羥茶堿,奎的平,喹那普利,喹普利拉,雷米普利,雷尼替丁,茶丙喘寧,利血平,三氮唑核苷,利福平,利培酮.,利托那韋,羅匹尼羅,羅西格列酮,羅沙替丁,羅紅霉素,魯斯可皂苷元,蕓香苷和蕓香苷衍生物,沙巴藜蘆,沙丁胺醇,沙美特羅,東莨菪堿,司來吉蘭,舍他康唑,舍吲哚,舍曲林,硅酸鹽,辛伐他汀,谷甾醇,索他洛爾,司谷氨酸,帕氟沙星,壯觀霉素,螺旋霉素,螺普利,螺內(nèi)酯,司他夫定,鏈霉素,硫糖鋁,舒芬太尼,舒巴坦,磺酰胺,柳氮磺吡啶,舒必利,舒他西林,磺斯安,舒馬曲坦,氯琥珀膽堿,他克林,他克莫司,他林洛爾，他莫昔芬,滔羅定,他扎羅汀,替加色羅,羥基安定,替尼泊甙,替諾昔康,特拉唑嗪,特比萘芬,特布他林,特非那定,特利加壓素,特他洛爾,四環(huán)素,四氫唑林,可可堿,茶堿,布提嗪（butizine）,甲巰咪唑,吩噻嗪,噻替派,噻加賓,硫必利,丙酸衍生物,噻氯匹啶,噻嗎洛樂,替硝唑,噻康唑,硫鳥嘌呤,噻克索酮,替瑞酰胺,替扎尼定,苯甲唑啉,甲苯磺丁脲,托卡朋,托萘酯,甲哌酮,拓?fù)涮婵?托拉塞米,抗雌性素,曲馬多,萘胺唑啉,群多普利,反苯環(huán)丙胺,唑嘧胺,曲唑酮,曲安奈德和曲安奈德衍生物,氨苯蝶啶,三氟哌多,曲氟尿苷,甲氧芐啶,曲米帕明,派立苯沙明,曲普利定,曲磷胺,曲金剛胺,氨基丁三醇,托帕派（tropalpine）,曲克蘆丁,妥洛特羅,酪胺,克菌定,烏拉地爾,熊去氧膽酸,鵝去氧膽酸,伐昔洛韋,伐地昔布,丙戊酸,萬古霉素,維庫氯銨,文拉法辛,維拉帕米,阿糖腺苷,氨己烯酸,維路沙嗪,長春堿,長春胺,長春新堿,長春地辛,長春瑞濱,長春西汀,維喹地爾,華法林,煙酸占替諾,希帕胺,扎魯司特,扎西他濱,扎那米韋,齊多夫定,佐米曲普坦,唑吡坦,佐匹克隆,佐替平等。如果需要的話，活性成分也可以以它們的藥物可接受的鹽或衍生物的形式使用，并且在手性活性成分的情況下，可以以旋光異構(gòu)體和外消旋體或非對映異構(gòu)體混合物的形式使用。如果需要的話，本發(fā)明的組合物也可以含有兩種或更多種的藥物活性成分。根據(jù)本發(fā)明，涂料組合物可以用于涂覆擠出物、微型片劑、膠囊、軟膠囊、顆粒、丸粒、微型丸粒、微膠囊、納米膠囊或晶體。關(guān)于劑型的生產(chǎn)，已被涂覆的顆粒、丸粒、微型丸粒、微膠囊、晶體可以與合適的助劑混合，并壓實得到片劑，其在口腔的含水環(huán)境中崩解并再次釋放出被涂覆的細(xì)形狀制品。在這方面十分重要的是所謂的可口服分散劑，即在短時間內(nèi)在口中崩解、并且釋放出掩蓋味道的小型制品的那些片劑。此外，涂料組合物也可以有利地用于涂覆片劑。能通常帶來不利的苦味并且能有利地根據(jù)本發(fā)明配制的活性成分的類別和物質(zhì)是例如：鎮(zhèn)痛劑和風(fēng)濕病藥,例如對乙酰胺基酚,雙氯芬酸,醋氯芬酸，布洛芬,酮洛芬,氟比洛芬,乙?；畻钏?左醋美沙朵和羥考酮;精神活性藥,例如異丙嗪,多奈哌齊,莫達(dá)非尼,奈法唑酮,瑞波西汀,舍吲哚和舍曲林;抗生素,例如紅霉素,羅紅霉素,克拉霉素,格雷沙星,環(huán)丙沙星,左旋氧氟沙星,帕氟沙星,曲氟沙星和奈韋拉平;β阻斷劑,例如普萘洛爾,美托洛爾,比索洛爾和奈必洛;降血糖藥,例如二甲雙胍,米格列醇和瑞格列奈;H1抗組織胺藥,例如苯海拉明,非索非那定和咪唑斯汀;H2抗組織胺藥,例如西咪替丁,法莫替丁,羅沙替丁,尼扎替丁,噻氯匹啶,西替利嗪和雷尼替丁;維生素，例如硝酸硫胺和硫酸奎尼丁,鹽酸氨普立糖,鹽酸假麻黃堿,西地那非,托吡酯,格拉司瓊,瑞巴派特,鹽酸奎寧,等。這些活性成分的各種鹽也可以相應(yīng)地配制。本發(fā)明聚合物在pH大于6時的不溶性和在pH低于6時的快速溶解性帶來了特殊的味道掩蓋效果。也就是說，在唾液（pH：7.2）中，相應(yīng)的涂覆形式能長時間穩(wěn)定，并且在苦味藥物和口腔粘液之間沒有接觸，但是在pH為1-5的腹部中非?？焖俚蒯尫呕钚猿煞帧Ｈ芙庠谶@里十分快速，使得在作用開始時與未涂覆的形式時沒有區(qū)別。一般，本發(fā)明聚合物的膜涂料在5分鐘內(nèi)在胃液中溶解，而在pH為7.2的磷酸鹽緩沖劑中，它們能穩(wěn)定2小時。驚奇的是，膜涂料也在pH為4.5的介質(zhì)中較快速地溶解，這意味著由其形成的給藥形式即使在抗酸性病人或經(jīng)過抗酸處理的病人時也能快速起作用。這些涂料組合物的特殊施用性能也在轉(zhuǎn)化成粉末和粉末的再分散之后得到保持。驚奇的是，在本發(fā)明方法的幫助下，可以將含水聚合物分散體轉(zhuǎn)化成自由流動粉末，且不會導(dǎo)致較大的附聚和在噴霧設(shè)備中的沉積物。對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言也驚奇的是，附聚噴霧干燥能十分有利地進(jìn)行。此技術(shù)的可應(yīng)用性是特別令人驚奇的，這是因為在附聚噴霧干燥期間，在噴霧噴嘴前面再次吹入細(xì)粉末粒子，因此實現(xiàn)與熱引入空氣的接觸，并且保持可分散。在現(xiàn)有技術(shù)中關(guān)于干燥方法或干燥氣體的溫度控制方面，這是本領(lǐng)域技術(shù)人員無法預(yù)見的。也驚奇的是，再分散的細(xì)碎分散體能經(jīng)受高剪切力的使用，這是因為本領(lǐng)域技術(shù)人員將一般預(yù)期到分散體會在剪切力作用下凝結(jié)。這是因為已經(jīng)公知的是細(xì)碎的分散體對于高剪切應(yīng)力是非常敏感的。因此，本發(fā)明方法獲得了聚合物粉末，其具有優(yōu)良的粒徑分布和優(yōu)良的施用性能，例如可流動性。當(dāng)用于制備涂料組合物時，這些粉末能非常有利地再分散以得到細(xì)碎的分散體。在再分散物的粒徑和初始分散體的粒徑之間僅僅有小的差別。實施例使用的縮寫：玻璃化轉(zhuǎn)變溫度：Tg所有%數(shù)據(jù)是重量%。聚合物的制備有利地根據(jù)WO2009/16258的實施例1所述進(jìn)行。聚合物A:甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸二乙基氨基乙基酯，重量比為60:40，K值為50,Tg為62℃聚合物B:甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸二乙基氨基乙基酯，重量比為55:45，K值為49,Tg為57℃聚合物C:甲基丙烯酸甲酯/甲基丙烯酸二乙基氨基乙基酯，重量比為53:47，K值為52,Tg為55℃K值是在NMP中的0.1%濃度溶液中檢測的。聚合物作為30重量%含水分散體使用，pH為9+/-0.3。初級分散體的平均粒徑是128nm、127nm和131nm。玻璃化轉(zhuǎn)變溫度是通過DSC在20°K/min的加熱速率下檢測的。最低成膜溫度對應(yīng)于在+/-5℃的檢測精度范圍內(nèi)的Tg。當(dāng)檢測粉末的平均粒徑時，（d4,3）值是通過光散射法使用MalvernMastersizer2000檢測的。當(dāng)通過光散射法檢測再分散的粉末的平均粒徑時，所述值是使用“MalvernZetasizernano-s”作為強度平均值檢測的。實施例1將具有30%固含量的聚合物B的1000ml水分散體在攪拌下與72.9ml的1摩爾鹽酸混合。這對應(yīng)于中和度為10摩爾%。這種部分中和的分散體在FSD噴霧塔中進(jìn)行噴霧干燥，霧化是經(jīng)由1.2mm雙物料噴嘴在2.5巴的霧化壓力下進(jìn)行的。入口空氣溫度是109℃，出口空氣溫度為54℃。細(xì)級分在噴霧干燥期間分離出來并再次在噴霧噴嘴前方吹入，從而獲得平均粒徑為180μm的噴霧干燥的粒子。噴霧干燥后的產(chǎn)品通過使用螺旋槳攪拌器攪拌15分鐘在水中再分散，得到固含量為20%的噴霧懸浮液。通過光散射法測得粒徑為128nm。實施例2將具有30%固含量的聚合物A的1000ml水分散體在噴霧塔中進(jìn)行噴霧干燥。霧化是經(jīng)由1.2mm雙物料噴嘴在3.0巴的霧化壓力下進(jìn)行的。干燥氣體在噴霧干燥器的進(jìn)入?yún)^(qū)域中以正切方式加入，并且在旋風(fēng)分離器中分離出干燥的產(chǎn)品。入口空氣溫度是108℃，出口空氣溫度為57℃。粉末的平均粒徑是30μm。將100g的噴霧干燥后的產(chǎn)品加入900ml水中，在所述水中已經(jīng)預(yù)先溶解2.55g的琥珀酸。此制劑使用螺旋槳攪拌器攪拌20分鐘。通過光散射法測得粒徑為135nm。實施例3將具有30%固含量的聚合物A的1000ml水分散體在噴霧塔中進(jìn)行噴霧干燥。霧化是經(jīng)由1.2mm雙物料噴嘴在3.0巴的霧化壓力下進(jìn)行的。干燥氣體在噴霧干燥器的進(jìn)入?yún)^(qū)域中以正切方式加入，并且在旋風(fēng)分離器中分離出干燥的產(chǎn)品。入口空氣溫度是110℃，出口空氣溫度為59℃。粉末的平均粒徑是32μm。將150g的噴霧干燥后的產(chǎn)品加入850ml水中，此制劑使用Ultra-turrax在12000rpm下處理20分鐘。通過光散射法測得粒徑為270nm。實施例4將具有30%固含量的聚合物B的1000ml水分散體在攪拌下與36.5ml的1摩爾鹽酸混合。這對應(yīng)于中和度為5摩爾%。這種部分中和的分散體在FSD噴霧塔中進(jìn)行噴霧干燥，霧化是經(jīng)由1.2mm雙物料噴嘴在3.0巴的霧化壓力下進(jìn)行的。入口空氣溫度是130℃，出口空氣溫度為59℃。細(xì)級分在噴霧干燥期間分離出來并再次在噴霧噴嘴前方吹入，從而獲得平均粒徑為200μm的噴霧干燥的粒子。在噴霧工藝期間，向塔中吹入用量為0.5%的BET表面積為200m2/g的膠態(tài)二氧化硅，基于聚合物粉末的總質(zhì)量計。噴霧干燥后的產(chǎn)品通過使用螺旋槳攪拌器攪拌15分鐘在水中再分散，得到固含量為20%的噴霧懸浮液。通過光散射法測得粒徑為130nm。實施例5將具有30%固含量的聚合物C的1000ml水分散體在攪拌下與1.31g的丙二酸混合。這對應(yīng)于中和度為5摩爾%。這種部分中和的分散體在FSD噴霧塔中與200ml的40%濃度的滑石懸浮體混合并進(jìn)行噴霧干燥，霧化是經(jīng)由1.2mm雙物料噴嘴在3.0巴的霧化壓力下進(jìn)行的。入口空氣溫度是135℃，出口空氣溫度為61℃。細(xì)級分在噴霧干燥期間分離出來并再次在噴霧噴嘴前方吹入，從而獲得平均粒徑為210μm的噴霧干燥的粒子。噴霧干燥后的產(chǎn)品通過使用螺旋槳攪拌器攪拌15分鐘在水中再分散，得到固含量為20%的噴霧懸浮液。通過光散射法測得聚合物粒子的粒徑為141nm。實施例6將具有30%固含量的聚合物B的1000ml水分散體在攪拌下與200g水、100g滑石、20g的紅色氧化鐵和10g聚乙烯醇和36.5ml的1摩爾鹽酸混合。此制劑使用Ultra-turrax在12000rpm下均化20分鐘，然后在FSD噴霧塔中進(jìn)行噴霧干燥，霧化是經(jīng)由1.2mm雙物料噴嘴在3.0巴的霧化壓力下進(jìn)行的。入口空氣溫度是138℃，出口空氣溫度為62℃。細(xì)級分在噴霧干燥期間分離出來并再次在噴霧噴嘴前方吹入，從而獲得平均粒徑為220μm的噴霧干燥的粒子。噴霧干燥后的產(chǎn)品通過使用螺旋槳攪拌器攪拌30分鐘在水中再分散，得到固含量為20%的噴霧懸浮液。通過光散射法測得聚合物粒子的粒徑為133nm。實施例7將具有30%固含量的聚合物B的1000ml水分散體在攪拌下與15g聚乙烯醇、6g多庫酯鈉和3g膠態(tài)二氧化硅混合。此分散體在FSD噴霧塔中進(jìn)行噴霧干燥，霧化是經(jīng)由1.2mm雙物料噴嘴在3.0巴的霧化壓力下進(jìn)行的。入口空氣溫度是105℃，出口空氣溫度為48℃。細(xì)級分在噴霧干燥期間分離出來并再次在噴霧噴嘴前方吹入。在噴霧工藝期間，向塔中吹入用量為1.0%的BET表面積為200m2/g的膠態(tài)二氧化硅，基于聚合物粉末的總質(zhì)量計。在與噴霧塔直接連接的流化床中，粉末在45℃下進(jìn)行后干燥。噴霧干燥的粒子具有為210μm的平均粒徑。噴霧干燥后的產(chǎn)品通過使用螺旋槳攪拌器攪拌20分鐘在水中再分散，得到固含量為15%的噴霧懸浮液。通過光散射法測得粒徑為170nm。實施例8將3.5g的磷酸二氫鈉溶解在具有30%固含量的聚合物A的1000ml水分散體中，然后在噴霧塔中進(jìn)行噴霧干燥。霧化是經(jīng)由1.2mm雙物料噴嘴在3.0巴的霧化壓力下進(jìn)行的。干燥氣體按照正切方式引入噴霧干燥器的入口區(qū)中，并且在旋風(fēng)分離器中分離出干燥后的產(chǎn)物。入口空氣溫度是115℃，出口空氣溫度為55℃。平均粒徑是35μm。此制劑通過使用螺旋槳攪拌器攪拌15分鐘在水中再分散，得到15%的懸浮液，聚合物粒子的粒徑為138nm。實施例9將100g的按照實施例3制備的聚合物粉末與50g的非常細(xì)研磨的滑石、4g的靛藍(lán)和2g琥珀酸在Turbula混合器中混合。在此制劑通過使用螺旋槳攪拌器在水中再分散得到15%的懸浮液之后，獲得粒徑為150nm的聚合物粒子。實施例10按照實施例9制備的制劑與15g的檸檬酸三乙基酯混合，攪拌2小時，并通過噴涂施用到片料芯上。噴霧條件：機(jī)械水平轉(zhuǎn)鼓式涂覆器入口空氣溫度54℃噴霧壓力0.2MPa成型空氣壓力0.1MPa噴霧噴嘴Schlick930/1mm入口空氣速率200m3/h噴霧速率30g/min