醫(yī)療材料的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明的目的在于提供醫(yī)療材料，其表面穩(wěn)固地固定有保持抗凝血活性狀態(tài)下的化合物，該化合物能夠阻礙血小板參與的一次止血階段和凝血因子參與的凝血血栓形成階段這兩個(gè)階段的凝血反應(yīng)。本發(fā)明提供醫(yī)療材料，其表面固定有親水性高分子化合物，所述親水性高分子化合物是下述通式（I）所示的化合物與選自乙二醇、醋酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮、丙二醇、乙烯醇和硅氧烷中的單體的共聚物鍵合而成的。
【專利說明】醫(yī)療材料
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)療材料。
【背景技術(shù)】
[0002]用于將血液凝固所需的凝血反應(yīng)是多種凝血因子參與的極其復(fù)雜的反應(yīng)，可以認(rèn)為血小板參與的一次止血階段和凝血酶之類的凝血因子進(jìn)行參與而將纖維蛋白穩(wěn)定強(qiáng)化的凝血血栓形成階段是特別重要的。 [0003]凝血反應(yīng)對(duì)于止住由受傷等引起的出血而言是不可或缺的，另一方面，在人工透析或使用了導(dǎo)管、支架以及人工血管等醫(yī)療材料的手術(shù)中，通過血液與醫(yī)療材料等的接觸而使凝血反應(yīng)推進(jìn)時(shí)，還存在因所形成的血塊、凝血血栓而產(chǎn)生循環(huán)壓力的上升、血流阻礙或血管閉塞的危險(xiǎn)性。
[0004]作為減輕這些危險(xiǎn)性的方法，已知有對(duì)要接受人工透析的患者預(yù)先施予作為抗凝血?jiǎng)┑母嗡貜亩乐鼓姆椒?，但存在過量施予肝素時(shí)有副作用、給藥量的管理繁雜、對(duì)于具有出血傾向的患者無法適用等多個(gè)問題。另外，在使用了導(dǎo)管等醫(yī)療材料的手術(shù)中，根據(jù)需要使用肝素、尿激酶等血栓溶解劑，但有時(shí)使用這些會(huì)增加患者的出血傾向。
[0005]最近，為了規(guī)避這些問題，報(bào)告有如下嘗試:將包括肝素在內(nèi)的具有抗凝血作用的化合物固定在血液回路等醫(yī)療材料的表面，用以防止治療中的凝血(專利文獻(xiàn)廣9)。
[0006]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn) 專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1:日本特表2003-507082號(hào)公報(bào) 專利文獻(xiàn)2:日本特開2001-213984號(hào)公報(bào) 專利文獻(xiàn)3:日本特表2004-525888號(hào)公報(bào) 專利文獻(xiàn)4:日本特開2006-291193號(hào)公報(bào) 專利文獻(xiàn)5:國(guó)際公開第08/032758號(hào)公報(bào) 專利文獻(xiàn)6:日本特開2009-225824號(hào)公報(bào) 專利文獻(xiàn)7:日本特開2010-082067號(hào)公報(bào) 專利文獻(xiàn)8:日本特開2007-181691號(hào)公報(bào) 專利文獻(xiàn)9:日本特開2007-181692號(hào)公報(bào)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]發(fā)明要解決的問題
然而，現(xiàn)狀是尚未開發(fā)出在表面固定能夠阻礙血小板參與的一次止血階段和凝血因子參與的凝血血栓形成階段這兩個(gè)階段的凝血反應(yīng)的化合物而成的醫(yī)療材料。另外，以往的表面固定具有抗凝血作用的化合物而成的醫(yī)療材料存在如下問題:化合物在保持充分的抗凝血活性的狀態(tài)下不會(huì)被固定，在治療中被固定的化合物離開醫(yī)療材料而向血液中溶出。進(jìn)而，為了阻礙血小板參與的一次止血階段和凝血因子參與的凝血血栓形成階段這兩個(gè)階段的凝血反應(yīng)而使用多個(gè)化合物時(shí)，需要控制化合物間的競(jìng)爭(zhēng)吸附、固定化比率，用于獲得表面固定這些化合物而成的醫(yī)療材料的操作極其繁雜。
[0008]因而，本發(fā)明的目的在于提供醫(yī)療材料，其表面穩(wěn)固地固定有保持了抗凝血活性狀態(tài)的化合物，該化合物能夠阻礙血小板參與的一次止血階段和凝血因子參與的凝血血栓形成階段這兩個(gè)階段的凝血反應(yīng)。
[0009]用于解決問題的手段
本發(fā)明人等為了解決上述課題而進(jìn)行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn):表面固定親水性高分子化合物而成的醫(yī)療材料顯示出顯著的抗凝血作用，且親水性高分子化合物相對(duì)于醫(yī)療材料的表面穩(wěn)固地固定，所述親水性高分子化合物是由具有抗凝血酶活性的特定化合物與阻礙血小板附著的共聚物鍵合而成的。
[0010]即，本發(fā)明提供醫(yī)療材料，其表面固定有親水性高分子化合物，所述親水性高分子化合物由下述通式(I)所示的化合物、與選自乙二醇、醋酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮、丙二醇、乙烯醇和硅氧烷中的單體的共聚物鍵合而成，
[化I]
【權(quán)利要求】
1.醫(yī)療材料，其表面固定有親水性高分子化合物，所述親水性高分子化合物由下述通式(I)所示的化合物與選自乙二醇、醋酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮、丙二醇、乙烯醇和硅氧烷中的單體的共聚物鍵合而成，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的醫(yī)療材料，其中，所述共聚物是聚醚改性有機(jī)硅。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的醫(yī)療材料，其中，通式(I)的化合物為(2R，4R)-4-甲基-1- ((2S)-2- { [ (3RS)-3-甲基-1,2，3，4-四氫喹啉-8-基]磺?；鶀氨基-5-胍基戊酰基)哌啶-2-羧酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求廣3中任一項(xiàng)所述的醫(yī)療材料，其將選自聚酯、聚氨酯、聚苯乙烯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚氯乙烯、聚四氟乙烯以及聚砜中的任一種作為原材料。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4中任一項(xiàng)所述的醫(yī)療材料，其為中空纖維膜。
6.血液凈化用組件,其填充有權(quán)利要求5所述的醫(yī)療材料。
【文檔編號(hào)】C08G65/333GK103608048SQ201280030841
【公開日】2014年2月26日 申請(qǐng)日期:2012年6月22日 優(yōu)先權(quán)日:2011年6月23日
【發(fā)明者】坂口博一, 阪口有佳, 棚橋一裕 申請(qǐng)人:東麗株式會(huì)社