用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠及其制備方法與應(yīng)用。該方法以肝素鈉為合成模板，通過(guò)與聚乙烯亞胺結(jié)合形成納米凝膠，并在表面進(jìn)行硫辛酸修飾，得到用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠。該納米凝膠粒徑小，穩(wěn)定性好，便于通過(guò)控制原料組成而控制納米凝膠的粒徑，可通過(guò)加入硼氫化鈉或DTT進(jìn)行二硫鍵的還原，用于貴金屬納米顆粒的穩(wěn)定吸附。本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和，重現(xiàn)性好，成本低，形貌均一且毒性低，得到的納米凝膠具有很好的生物相容性，可應(yīng)用于環(huán)境監(jiān)測(cè)、醫(yī)學(xué)診斷學(xué)或腫瘤光熱治療等【技術(shù)領(lǐng)域】中，具有良好的市場(chǎng)應(yīng)用前景。
【專利說(shuō)明】用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠及其制備方法與應(yīng)用
【【技術(shù)領(lǐng)域】】
[0001]本發(fā)明屬于納米醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠及其制備方法與應(yīng)用。
【【背景技術(shù)】】
[0002]醫(yī)用凝膠體系在臨床應(yīng)用方面有大量研究，包括各種可注射醫(yī)用凝膠，溫度敏感微凝膠等。活性成分如腫瘤化療藥物與納米凝膠載體的結(jié)合有多種形式，包括均勻分散(即藥物等活性成分均勻的分散于凝膠載體體系中，隨著凝膠的降解或解離而進(jìn)行藥物的緩控制釋放)、膠囊式載藥(即藥物分布在納米載體體系的內(nèi)核，外部進(jìn)行凝膠聚合物的包裹，隨著凝膠體系的理化性質(zhì)變化而釋放藥物)和化學(xué)鍵交聯(lián)載藥(即將活性分子與載體通過(guò)化學(xué)鍵進(jìn)行結(jié)合，將藥物成分變成凝膠載藥體系的一部分，隨便化學(xué)鍵的斷裂進(jìn)行藥物的有效釋放)?；钚猿煞值倪x取多種多樣，可以是疏水性的分子或親水性的小分子，也可以是基因藥物、蛋白藥物或無(wú)機(jī)金屬材料顆粒等。將貴金屬納米材料如銀用于凝膠體系，可以藥用殺滅細(xì)菌；將金棒等納米顆粒進(jìn)行化學(xué)吸附，可利用金顆粒的光熱轉(zhuǎn)化實(shí)現(xiàn)溫敏凝膠的智能控制；將無(wú)機(jī)介孔材料置于納米凝膠體系，可以增加介孔材料的生物相容性，更好的實(shí)現(xiàn)藥物的有效控制釋放。
[0003]隨著材料學(xué)以及醫(yī)學(xué)的發(fā)展，將凝膠體系與金顆粒復(fù)合而開(kāi)發(fā)新的功能化凝膠成為新的研究方向。凝膠的形成有很多種，如自由基引發(fā)、兩親性聚合物自組裝以及聚合物內(nèi)部正負(fù)電荷相互吸引等。凝膠作為一大類生物相容性好的材料，在藥物裝載以及組織工程方面具有多種用途。將聚合物凝膠與貴金屬如金納米棒結(jié)合，通過(guò)金納米棒的光熱轉(zhuǎn)化，實(shí)現(xiàn)凝膠體系的溫度敏感響應(yīng)，完成藥物釋放或環(huán)境監(jiān)測(cè)。在已有的技術(shù)和方法中，凝膠體系較大，一般都在500nm以上 ，不利于廣泛的生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用。
【
【發(fā)明內(nèi)容】
】
[0004]本發(fā)明的首要目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供一種用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠的制備方法。
[0005]本發(fā)明的另一目的在于提供由上述制備方法得到的用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠。
[0006]本發(fā)明的再一目的在于提供所述的用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):一種用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠的制備方法，包括如下步驟:
[0008](I)納米凝膠的表面修飾:將硫辛酸按5~50mg/ml溶于二甲亞砜中，加入二環(huán)己基二亞胺(DCC)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)，10~40°C活化過(guò)夜，得到活化液；將活化液加入肝素-聚乙烯亞胺納米凝膠水溶液中，室溫反應(yīng)36h，過(guò)濾并透析，得到肝素-聚乙烯亞胺-硫辛酸納米凝膠；所述硫辛酸、二環(huán)己基二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺的摩爾比為1:1.5:1.5~1:10:12，所述肝素-聚乙烯亞胺納米凝膠水溶液中的水與所述二甲亞砜的體積比為2~5 ;
[0009](2)還原劑處理納米凝膠:往步驟(1)的肝素-聚乙烯亞胺-硫辛酸納米凝膠加入0.5~5wt%還原劑,氮?dú)獗Ｗo(hù)下O~4011C攪拌IOmin~24h后透析,得到用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠。
[0010]步驟(1)中:
[0011]所述肝素-聚乙烯亞胺納米膠束采用以下方法進(jìn)行制備:將500~5000mg支鏈聚乙烯亞胺溶于5~50mL去離子水中后以2~20滴/min加入20~100mL、濃度為5~100mg/mL肝素鈉溶液中，室溫?cái)嚢?2~36h，過(guò)濾并透析，得到肝素-聚乙烯亞胺納米凝膠水溶液。
[0012]優(yōu)選的，所述肝素-聚乙烯亞胺納米膠束采用以下方法進(jìn)行制備:將2g支鏈聚乙烯亞胺溶于15mL去離子水中，然后加入50mL、濃度為100mg/mL肝素鈉溶液中，室溫?cái)嚢?2h，0.22 μ m濾膜過(guò)濾并透析(截留分子量3000Da)，得到肝素-聚乙烯亞胺納米凝膠水溶液；
[0013]所述支鏈聚乙烯的分子量?jī)?yōu)選為600、1800或25000Da ；
[0014]所述肝素鈉溶液優(yōu)選采用以下方法進(jìn)行活化:將肝素鈉按5~50mg/ml加入IOOmL的2-嗎啉乙磺酸水溶液中，分別加入N-羥基琥珀酰亞胺和1_乙基_(3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽，活化2~12h，得到活化后的肝素鈉溶液；所述肝素鈉、N-羥基琥珀酰亞胺和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽的摩爾比為1:1.5:1.5~1:12:10 ；
[0015]所述2-嗎啉乙磺酸水溶液(MES水溶液)優(yōu)選為pH為5.5的、含有0.05M2-嗎啉乙磺酸的水溶液；
[0016]所述過(guò)濾優(yōu)選采用0.45 μ m或0.22 μ m濾膜過(guò)濾；
[0017]所述透析優(yōu)選采用截留分子量大于3000Da的透析袋進(jìn)行透析；
[0018]步驟(2)中:
[0019]所述還原劑優(yōu)選為硼氫化鈉或二硫蘇糖醇(DTT)；
[0020]所述透析優(yōu)選采用截留分子量為3500Da的透析袋進(jìn)行透析；
[0021]所述貴金屬優(yōu)選為金。
[0022]一種用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠，由上述制備方法得到。
[0023]所述用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠可應(yīng)用于環(huán)境監(jiān)測(cè)、醫(yī)學(xué)診斷學(xué)或腫瘤光熱治療等【技術(shù)領(lǐng)域】中。
[0024]本發(fā)明的發(fā)明機(jī)理:本發(fā)明以陰離子聚合物與陽(yáng)離子聚合物的相互作用為基礎(chǔ)，以極負(fù)的肝素作為合成骨架，通過(guò)其中的羧基形成酰胺鍵，在其上引入帶正電荷的聚乙烯亞胺，由于正負(fù)電的相互作用，形成具有納米尺度、表面帶正點(diǎn)的納米凝膠體系，在納米凝膠表面的氨基位置進(jìn)行小分子硫辛酸修飾，在還原劑的作用下，使得納米凝膠表面的基團(tuán)由氨基轉(zhuǎn)變?yōu)閹€基，完成對(duì)金納米顆粒的吸附。
[0025]本發(fā)明相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點(diǎn)及效果:
[0026](1)本發(fā)明以肝素鈉為合成模板，通過(guò)與聚乙烯亞胺結(jié)合形成納米凝膠，并在表面進(jìn)行硫辛酸修飾，得到用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠。該納米凝膠粒徑小，穩(wěn)定性好，便于通過(guò)控制原料組成而控制納米凝膠的粒徑，可通過(guò)加入硼氫化鈉或DTT進(jìn)行二硫鍵的還原，用于貴金屬納米顆粒的穩(wěn)定吸附。
[0027](2)本發(fā)明的制備方法簡(jiǎn)便、反應(yīng)條件溫和，重現(xiàn)性好，成本低，形貌均一且毒性低，得到的納米凝膠具有很好的生物相容性，可應(yīng)用于環(huán)境監(jiān)測(cè)、醫(yī)學(xué)診斷學(xué)或腫瘤光熱治療等【技術(shù)領(lǐng)域】中，具有良好的市場(chǎng)應(yīng)用前景。
【【專利附圖】

【附圖說(shuō)明】】
[0028]圖1是本發(fā)明中納米凝膠合成與修飾過(guò)程的示意圖。[0029]圖2是實(shí)施例1的肝素-聚乙烯亞胺(高分子量，25kDa)納米凝膠TEM檢測(cè)結(jié)果圖(磷鎢酸負(fù)染)。
[0030]圖3是實(shí)施例1的肝素-聚乙烯亞胺(25kD)_硫辛酸納米凝膠DTT處理后吸附金棒復(fù)合物--Μ檢測(cè)結(jié)果圖。
[0031 ] 圖4是實(shí)施例2的肝素-聚乙烯亞胺(ISOODa)-硫辛酸納米凝膠DTT處理后吸附金納米棒的TEM圖。
[0032]圖5是實(shí)施例3的肝素-聚乙烯亞胺(ISOODa)-硫辛酸納米凝膠硼氫化鈉處理后吸附金棒的TEM圖。
【【具體實(shí)施方式】】
[0033]下面結(jié)合實(shí)施例和附圖對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。
[0034]實(shí)施例1
[0035](I)金納米棒的合成
[0036]種子金納米顆粒的合成:將5mL0.2mol/L的十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)與5mL0.5mmol/L的氯金酸混合，400轉(zhuǎn)/分鐘邊攪拌邊加入0.6mL0°C保存的0.01mol/L的硼氫化鈉，1000轉(zhuǎn)/分鐘攪拌5min，室溫靜置2h，得到種子金納米顆粒，命名為GNP-R0。
[0037]CTAB模板法合成短的金納米棒:取7個(gè)25mL的樣品瓶(分別標(biāo)記為GNP-Rl、GNP-R2、GNP-R3、GNP-R4、GNP-R5、GNP-R6、GNP-R7),分別加入 5mL0.2mol/L 的 CTAB 水溶液，對(duì)應(yīng)編號(hào)加入不同量4mmol/L的AgNO3水溶液(0.050,0.10,0.15,0.20,0.25,0.30和0.40mL)，再分別加入5mLlmmol/L的氯金酸水溶液，此時(shí)溶液顏色變成金黃色，接著分別加Λ 70 μ L0.0788mol/L的抗壞血酸，溶液變成無(wú)色。最后分別加入12 μ L的種子金納米顆粒分散液，在27°C靜置反應(yīng)2h，得到金納米棒，室溫、避光保存，備用。
[0038](2)肝素-聚乙烯亞胺納米凝膠的制備
[0039]I)配制 MES 水溶液 IOOmL (ρΗ5.5、0.05Μ)；
[0040]2)肝素鈉溶液的活化:取0.5g肝素鈉溶解于50mL MES (IOOmL圓底燒瓶)中，加入300mg N-羥基琥珀酰亞胺和200mgl-乙基_ (3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽，活化2h，得到活化后的肝素鈉溶液；
[0041]3)肝素-聚乙烯亞胺納米凝膠的制備:將Ig支鏈聚乙烯亞胺(分子量25kDa)溶于50mL去離子水中，并置于恒壓漏斗中，加入步驟(2)的活化后的肝素鈉溶液中，室溫?cái)嚢?2h ;過(guò)濾并離心，得到肝素-聚乙烯亞胺納米凝膠；結(jié)果如圖2所示；從圖2可以看出，能形成納米級(jí)凝膠，且分布均勻。[0042](3)納米凝膠的表面硫辛酸修飾:
[0043]將IOOmg硫辛酸溶解于20mL 二甲亞砜中，加入200mg 二環(huán)己基碳二亞胺和220mgN-羥基琥珀酰亞胺，過(guò)夜活化并濾紙過(guò)濾后加入上述得到的肝素-聚乙烯亞胺納米膠束中，室溫反應(yīng)36小時(shí)，過(guò)濾并透析，得到肝素-聚乙烯亞胺-硫辛酸納米凝膠。凍干樣品，通過(guò)樣品質(zhì)量稱重測(cè)定納米凝膠產(chǎn)物的濃度。結(jié)果:能形成穩(wěn)定的納米凝膠，沉淀物較少。
[0044](4)納米凝膠表面巰基的釋放與金納米顆粒的吸附:
[0045]往2mL步驟(3)中的肝素-聚乙烯亞胺-硫辛酸納米凝膠加入0.1mM DTT300 μ L，對(duì)二硫鍵進(jìn)行還原，然后加入2mL步驟(1)的金納米棒,透析I天后，檢測(cè)貴金屬納米顆粒的吸附效果；結(jié)果如圖3所示，肝素-聚乙烯亞胺-硫辛酸納米凝膠對(duì)金納米棒具有良好的吸附效果。
[0046]實(shí)施例2
[0047](I)金納米棒的合成
[0048]種子金納米顆粒的合成:將5mL0.2mol/L的十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)與5mL0.5mmol/L的氯金酸混合，400轉(zhuǎn)/分鐘邊攪拌邊加入0.6mL0°C保存的0.01mol/L的硼氫化鈉，600轉(zhuǎn)/分鐘攪拌5min，室溫靜置2h，得到種子金納米顆粒，命名為GNP-R0。
[0049]CTAB模板法合成短的金納米棒:取7個(gè)25mL的樣品瓶(分別標(biāo)記為GNP-Rl、GNP-R2、GNP-R3、GNP-R4、GNP-R5、GNP-R6、GNP-R7),分別加入 5mL0.2mol/L 的 CTAB 水溶液，對(duì)應(yīng)編號(hào)加入不同量4 mmol/L的AgNO3水溶液(0.050,0.10,0.15,0.20,0.25,0.30和
0.40mL)，再分別加入5mLlmmol/L的氯金酸水溶液，此時(shí)溶液顏色變成金黃色，接著分別加Λ 70 μ L0.0788mol/L的抗壞血酸，溶液變成無(wú)色。最后分別加入12 μ L的種子金納米顆粒分散液，在27°C靜置反應(yīng)2h，得到金納米棒，室溫、避光保存，備用。
[0050](2)肝素-聚乙烯亞胺納米凝膠的制備
[0051]I)配制 MES 水溶液 IOOmL (ρΗ5.5、0.05Μ)；
[0052]2)肝素鈉溶液的活化:取0.5g肝素鈉溶解于IOOmL MES (IOOmL圓底燒瓶)中，加入4.5mg N-羥基琥珀酰亞胺和7.2mgl-乙基_ (3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽，活化12h，得到活化后的肝素鈉溶液；
[0053]3)肝素-聚乙烯亞胺納米凝膠的制備:將0.5g支鏈聚乙烯亞胺(分子量1800Da)溶于5mL去離子水中后加入步驟(2)的活化后的肝素鈉溶液中，并置于恒壓漏斗中，室溫?cái)嚢?4h ;過(guò)濾并透析(透析袋截留分子量3500Da)，得到肝素-聚乙烯亞胺納米膠束。
[0054](3)納米凝膠的表面硫辛酸修飾:
[0055]將IOOmg硫辛酸溶解于2mL 二甲亞砜中，加入150mg 二環(huán)己基碳二亞胺和85mgN-羥基琥珀酰亞胺，過(guò)夜活化后加入上述得到的肝素-聚乙烯亞胺納米膠束中，室溫反應(yīng)36小時(shí)，過(guò)濾并透析，得到肝素-聚乙烯亞胺-硫辛酸納米凝膠。凍干樣品，通過(guò)樣品稱重測(cè)定納米凝膠產(chǎn)物的濃度。結(jié)果:能形成穩(wěn)定的納米凝膠，沉淀物較少。
[0056](4)納米凝膠表面巰基的釋放與金納米顆粒的吸附
[0057]往步驟(3)中的肝素-聚乙烯亞胺-硫辛酸納米凝膠加入0.5mM DTT，對(duì)二硫鍵進(jìn)行還原，透析I天后加入2mL步驟(1)的金納米棒,使用TEM檢測(cè)貴金屬納米顆粒的吸附效果，結(jié)果如圖4所示；從圖4可以看出，制備得到的肝素-聚乙烯亞胺-硫辛酸納米凝膠對(duì)金納米棒具有良好的吸附效果。[0058]實(shí)施例3
[0059](I)同實(shí)施例1的步驟(1)；
[0060](2)制備硫辛酸修飾的納米凝膠:[0061]I)配制 MES 水溶液 IOOmL (ρΗ5.5、0.05Μ)；
[0062]2)肝素鈉溶液的活化:取5g肝素鈉溶解于50mL MES (IOOmL圓底燒瓶)中，加入IOOmg N-羥基琥珀酰亞胺和150mgl-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽，過(guò)夜活化8h，得到活化后的肝素鈉溶液；
[0063]3)肝素-聚乙烯亞胺納米凝膠的制備:將5g支鏈聚乙烯亞胺(分子量ISOODa)溶于50mL去離子水中，并置于恒壓漏斗中，加入步驟(2)的活化后的肝素鈉溶液中，室溫?cái)嚢?2h ;過(guò)濾并透析(透析袋截留分子量3500Da)，得到肝素-聚乙烯亞胺納米凝膠。
[0064]4)納米凝膠的表面硫辛酸修飾:
[0065]將IOOmg硫辛酸溶解于IOmL 二甲亞砜中，加入Ig 二環(huán)己基碳二亞胺和700mgN-羥基琥珀酰亞胺，過(guò)夜活化并濾紙過(guò)濾后加入上述得到的肝素-聚乙烯亞胺納米膠束中，室溫反應(yīng)36小時(shí)，過(guò)濾并透析，得到肝素-聚乙烯亞胺-硫辛酸納米凝膠。凍干樣品，通過(guò)樣品質(zhì)量稱重測(cè)定納米凝膠產(chǎn)物的濃度。結(jié)果:能形成穩(wěn)定的納米凝膠，沉淀物較少。
[0066](3)納米凝膠表面巰基的釋放與金納米顆粒的吸附
[0067]往步驟(2)中的肝素-聚乙烯亞胺-硫辛酸納米凝膠加入0.5mM硼氫化鈉，對(duì)二硫鍵進(jìn)行還原，隨后對(duì)納米凝膠溶液透析出去硼氫化鈉并加入2mL步驟(1)的金納米棒，25°C、氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌12小時(shí)，取澄清溶液進(jìn)行TEM掃描，結(jié)果如圖5所示；從圖5可以看出，制備得到的肝素-聚乙烯亞胺-硫辛酸納米凝膠對(duì)金納米棒具有良好的吸附效果。
[0068]對(duì)比實(shí)施例
[0069]( I)金納米棒的合成
[0070]種子金納米顆粒的合成:將5mL0.2mol/L的十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)與5mL0.5mmol/L的氯金酸混合，400轉(zhuǎn)/分鐘邊攪拌邊加入0.6mL0°C保存的0.01mol/L的硼氫化鈉，600轉(zhuǎn)/分鐘攪拌5min，室溫靜置2h，得到種子金納米顆粒，命名為GNP-R0。
[0071 ] CTAB模板法合成短的金納米棒:取7個(gè)25mL的樣品瓶(分別標(biāo)記為GNP-Rl、GNP-R2、GNP-R3、GNP-R4、GNP-R5、GNP-R6、GNP-R7),分別加入 5mL0.2mol/L 的 CTAB 水溶液，對(duì)應(yīng)編號(hào)加入不同量4mmol/L的AgNO3水溶液(0.050,0.10,0.15,0.20,0.25,0.30和
0.40mL)，再分別加入5mLlmmol/L的氯金酸水溶液，此時(shí)溶液顏色變成金黃色，接著分別加Λ 70 μ L0.0788mol/L的抗壞血酸，溶液變成無(wú)色。最后分別加入12 μ L的種子金納米顆粒分散液，在27°C靜置反應(yīng)2h，得到金納米棒，室溫、避光保存，備用。
[0072](2)肝素-聚乙烯亞胺納米凝膠的制備
[0073]I)配制 MES 水溶液 IOOmL (ρΗ5.5、0.5mM)；
[0074]2)肝素鈉溶液的活化:取0.5g肝素鈉溶解于50mL MES (IOOmL圓底燒瓶)中，加入300mg N-羥基琥珀酰亞胺和200mgl-乙基_ (3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽，活化2h，得到活化后的肝素鈉溶液；
[0075]3)肝素-聚乙烯亞胺納米凝膠的制備:將2g支鏈聚乙烯亞胺(分子量ISOODa)溶于IOOmL去離子水中后加入步驟(2)的活化后的肝素鈉溶液中，并置于恒壓漏斗中，室溫?cái)嚢?4h ;過(guò)濾并透析(透析袋截留分子量3500Da)，得到肝素-聚乙烯亞胺納米膠束；[0076](3)納米凝膠的表面硫辛酸修飾:
[0077]將IOOmg硫辛酸溶解于二甲亞砜中，加入200mg 二環(huán)己基碳二亞胺和220mg N-輕基琥珀酰亞胺，過(guò)夜活化后加入上述得到的肝素-聚乙烯亞胺納米膠束中，室溫反應(yīng)36小時(shí)，過(guò)濾并透析，得到肝素-聚乙烯亞胺-硫辛酸納米凝膠。凍干樣品，通過(guò)樣品稱重測(cè)定納米凝膠產(chǎn)物的濃度。結(jié)果:能形成穩(wěn)定的納米凝膠，沉淀物較少。
[0078](4)納米凝膠表面巰基的釋放與金納米顆粒的吸附
[0079]往步驟(3)中的肝素-聚乙烯亞胺-硫辛酸納米凝膠加入2mM硼氫化鈉，對(duì)二硫鍵進(jìn)行還原，透析I天后加入2mL步驟(1)的金納米棒,使用TEM檢測(cè)貴金屬納米顆粒的吸附效果，無(wú)明顯金棒附著。
[0080]以上所述本發(fā)明的【具體實(shí)施方式】，并不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限定。任何根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思所作出的各種其他相應(yīng)的改變與變形，均應(yīng)包含在本發(fā)明權(quán)利要求的保護(hù)范圍內(nèi)。`
【權(quán)利要求】
1.一種用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠的制備方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)納米凝膠的表面修飾:將硫辛酸按5~100mg/ml溶于二甲亞砜中，加入二環(huán)己基二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺，10~40°C活化過(guò)夜，得到活化液；將活化液加入肝素-聚乙烯亞胺納米凝膠水溶液中，室溫反應(yīng)36h，過(guò)濾并透析，得到肝素-聚乙烯亞胺-硫辛酸納米凝膠；所述硫辛酸、二環(huán)己基二亞胺和N-羥基琥珀酰亞胺的摩爾比為1: 1.5:1.5~1:10:12，所述肝素-聚乙烯亞胺納米凝膠水溶液中的水與所述二甲亞砜的體積比為2~5 ; (2)還原劑處理納米凝膠:往步驟(1)的肝素-聚乙烯亞胺-硫辛酸納米凝膠加入0.5~5wt%還原劑,氮?dú)獗Ｗo(hù)下O~4(TC攪拌30min~24h后透析,得到用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述肝素-聚乙烯亞胺納米凝膠水溶液采用以下方法進(jìn)行制備:將500~5000mg支鏈聚乙烯亞胺溶于5~50mL去離子水中后以2~20滴/min加入20~100mL、濃度為5~lOOmg/mL肝素鈉溶液中，室溫?cái)嚢?2~36h，過(guò)濾并透析，得到肝素-聚乙烯亞胺納米凝膠水溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠的制備方法，其特征在于，所述支鏈聚乙烯的分子量為600、1800或25000Da。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠的制備方法，其特征在于，所述肝素鈉溶液采用以下方法進(jìn)行活化:將肝素鈉按5~100mg/ml加入2-嗎啉乙磺酸水溶液中，分別加入N-羥基琥珀酰亞胺和1-乙基-(3- 二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽，活化2~12h，得到活化后的肝素鈉溶 液；所述肝素鈉、N-羥基琥珀酰亞胺和1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽的摩爾比為1:1.5:1.5~1:12:10。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠的制備方法，其特征在于，所述2-嗎啉乙磺酸水溶液為pH為5.5的、含有0.05M2-嗎啉乙磺酸的水溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述還原劑為硼氫化鈉或二硫蘇糖醇。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述貴金屬為金。
8.一種用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠，由權(quán)利要求1~7任一項(xiàng)所述的制備方法得到。
9.權(quán)利要求8所述的用于負(fù)載貴金屬顆粒的納米凝膠應(yīng)用于環(huán)境監(jiān)測(cè)、醫(yī)學(xué)診斷學(xué)或腫瘤光熱治療【技術(shù)領(lǐng)域】中。
【文檔編號(hào)】C08L5/10GK103497344SQ201310461228
【公開(kāi)日】2014年1月8日 申請(qǐng)日期:2013年9月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年9月25日
【發(fā)明者】蔡林濤, 師帥, 吳蕾, 高冠慧 申請(qǐng)人:深圳先進(jìn)技術(shù)研究院