一種中低分子量羥乙基淀粉的制備方法
【專利摘要】一種中低分子量羥乙基淀粉的制備方法，它將原料淀粉水解、羥乙基化、脫色后得羥乙基淀粉溶液，改進(jìn)后的制備方法包括如下步驟：在溫度15℃-25℃、連續(xù)攪拌的條件下，將質(zhì)量百分含量為20%-50%的羥乙基淀粉溶液緩慢加入到95%乙醇中進(jìn)行重結(jié)晶，所述羥乙基淀粉溶液與95%乙醇的體積比為0.06-0.1:1；所得固體羥乙基淀粉經(jīng)真空干燥得到中低分子量羥乙基淀粉。本發(fā)明制備工藝簡(jiǎn)單，耗能少，并能有效降低副產(chǎn)物乙二醇的含量。
【專利說(shuō)明】—種中低分子量羥乙基淀粉的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及原料藥品的制備，特別是一種羥乙基淀粉的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]羥乙基淀粉溶液是臨床上常用的血漿代用品。羥乙基淀粉按分子量大小不同可分為低分子量羥乙基淀粉(分子量為10萬(wàn)以下)、中分子量羥乙基淀粉(分子量為10-30萬(wàn)之間)、高分子量羥乙基淀粉(分子量為40萬(wàn)以上)。由于中低分子量羥乙基淀粉(如羥乙基淀粉130/0.4)具有在血管中停留時(shí)間適中，不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，逐漸被國(guó)內(nèi)外臨床大量使用。
[0003]羥乙基淀粉的制備工藝多以玉米淀粉為起始原料，經(jīng)過(guò)水解、羥乙基化反應(yīng)、脫色、超濾、噴霧干燥等工序制成。目前常用的生產(chǎn)方法為將糊化的淀粉經(jīng)酸或酶水解，加入環(huán)氧乙烷進(jìn)行羥乙基化反應(yīng)，再加入活性炭吸附脫色，經(jīng)粗濾、精濾、超濾工序，將超濾未通過(guò)的料液噴霧干燥，得到羥乙基淀粉原料。
[0004]中國(guó)專利CN102617743、一種羥乙基淀粉的制備方法和中國(guó)專利CN101402690A、
一種制備羥乙基淀粉的方法中提出采用超濾及凈風(fēng)噴霧干燥的方法制備羥乙基淀粉。超濾工序是將精濾后的淀粉溶液經(jīng)過(guò)超濾膜進(jìn)行過(guò)濾，由于整個(gè)超濾工序的周期較長(zhǎng)，淀粉溶液易滋生細(xì)菌，且去除羥乙基化反應(yīng)產(chǎn)生的副產(chǎn)物乙二醇的效率較低，會(huì)使這些雜質(zhì)進(jìn)入原料淀粉中。噴霧干燥工序空氣溫度高，能耗較大，且空氣要求無(wú)塵、無(wú)熱源。如果空氣質(zhì)量不能保證，容易引入熱源，影響產(chǎn)品質(zhì)量。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明需要解決的技 術(shù)問(wèn)題是提供一種中低分子量羥乙基淀粉的制備方法，所述方法制備工藝簡(jiǎn)單，耗能少，并能有效降低副產(chǎn)物乙二醇的含量。
[0006]本發(fā)明所述技術(shù)問(wèn)題是以下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
一種中低分子量羥乙基淀粉的制備方法，將原料淀粉水解、羥乙基化、脫色后得羥乙基淀粉溶液，改進(jìn)后的制備方法包括如下步驟:在溫度15°C _25°C、連續(xù)攪拌的條件下，將質(zhì)量百分含量為20%-50%的羥乙基淀粉溶液緩慢加入到95%乙醇中進(jìn)行重結(jié)晶，所述羥乙基淀粉溶液與95%乙醇的體積比為0.06-0.1:1 ;所得固體羥乙基淀粉經(jīng)真空干燥得到中低分子量羥乙基淀粉。
[0007]上述中低分子量羥乙基淀粉的制備方法，所述羥乙基淀粉溶液采用滴加方式加入到95%乙醇中。
[0008]上述中低分子量羥乙基淀粉的制備方法，所述羥乙基淀粉溶液的質(zhì)量百分含量為35%。
[0009]上述中低分子量羥乙基淀粉的制備方法，所述羥乙基淀粉溶液與95%乙醇的體積比優(yōu)選0.1:1。
[0010]上述中低分子量羥乙基淀粉的制備方法，所述重結(jié)晶的固體羥乙基淀粉用95%乙醇進(jìn)行淋洗。
[0011]上述中低分子量羥乙基淀粉的制備方法，所述中低分子量羥乙基淀粉的重均分子量為11萬(wàn)~29萬(wàn)。
[0012]本發(fā)明在原有水解、羥乙基化反應(yīng)、脫色等制備工藝不變的情況下，用乙醇重結(jié)晶后真空干燥的方法，替代原工藝中超濾和凈風(fēng)噴霧干燥的工序，制備羥乙基淀粉。所述方法操作簡(jiǎn)單，能量消耗較少。
[0013]本發(fā)明中的有機(jī)溶劑乙醇具有抑菌作用，可有效抑制細(xì)菌等微生物的生長(zhǎng)繁殖，使成品羥乙基淀粉中細(xì)菌內(nèi)毒素控制在小于2.5EU/g，從而提高產(chǎn)品質(zhì)量，減少臨床上熱原反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。由于在重結(jié)晶工序中有機(jī)雜質(zhì)乙二醇能溶于乙醇溶劑中，并能在真空干燥工序中將其去除，因此有效降低制備羥乙基淀粉工序中副產(chǎn)物乙二醇的殘留，成品羥乙基淀粉中乙二醇含量不大于0.004%,符合歐洲藥典7.0版的要求。(目前中國(guó)藥典的標(biāo)準(zhǔn)為乙二醇含量不得超過(guò)0.062%,細(xì)菌內(nèi)毒素小于10EU/g ;歐洲藥典要求乙二醇含量不得超過(guò)
0.004%，細(xì)菌內(nèi)毒素小于2.5EU/g)，同時(shí)也低于常規(guī)工藝條件下成品羥乙基淀粉中乙二醇
0.02%-0.03% 的含量。
【具體實(shí)施方式】
[0014]下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。
[0015]本發(fā)明包括如下步驟:將原料玉米淀粉水解、羥乙基化、脫色后得羥乙基淀粉溶液，羥乙基淀粉溶液的質(zhì)量百分含量為20%-50%，優(yōu)選含量35%。在連續(xù)攪拌、溫度為15°C _25°C的條件下，將配制好的的羥乙基淀粉溶液緩慢加入到含量不小于95%的乙醇中，優(yōu)選滴加方式將羥乙基淀粉溶液加入到乙醇中。滴加完畢后，溫度不變繼續(xù)攪拌30-60分鐘。羥乙基淀粉溶液與95%乙醇的體積比為0.06-0.1: 1，優(yōu)選體積比為0.1:1 ;羥乙基淀粉在乙醇中重結(jié)晶，經(jīng)過(guò)固液分離，固體用95%乙醇進(jìn)行淋洗，并再次固液分離，得到白色固體淀粉。將固體羥乙基淀粉 在溫度30°C條件下，真空干燥3-5小時(shí)得最終產(chǎn)品。羥乙基淀粉成品的重均分子量為11萬(wàn)~ 29萬(wàn)。
[0016]實(shí)施例1:
以玉米淀粉為起始原料，經(jīng)水解、醚化、脫色后得羥乙基淀粉溶液。經(jīng)檢測(cè)羥乙基淀粉溶液的質(zhì)量百分含量為38%。分子量檢測(cè)其重均分子量為1.297 X 105。
[0017]向IOL反應(yīng)釜中加入5L 95%乙醇，開(kāi)啟攪拌，溫度20°C，緩慢滴加上述羥乙基淀粉溶液500ml，滴加過(guò)程中有白色羥乙基淀粉固體析出。I小時(shí)滴加完畢，繼續(xù)攪拌30min，抽濾，濾餅用500ml 95%的乙醇淋洗，淋洗后經(jīng)抽濾得羥乙基淀粉固體，將所得物料在30°C條件下于真空干燥機(jī)中干燥3h，得184g羥乙基淀粉成品。
[0018]對(duì)照組:以實(shí)施例1中制得的含量為38%的羥乙基淀粉溶液為原料，將羥乙基淀粉溶液精濾后，經(jīng)過(guò)超濾膜進(jìn)行超濾。在噴霧干燥機(jī)中通入潔凈的熱空氣，將超濾未通過(guò)的物料進(jìn)行噴霧干燥，制得羥乙基淀粉成品。
[0019]檢測(cè)實(shí)施例及對(duì)照組制得的羥乙基淀粉成品的各項(xiàng)理化參數(shù)，并用凝膠法檢查成品的細(xì)菌內(nèi)毒素含量。
[0020]表1乙醇結(jié)晶制備羥乙基淀粉與原工藝羥乙基淀粉的理化參數(shù)對(duì)照表
【權(quán)利要求】
1.一種中低分子量羥乙基淀粉的制備方法，將原料淀粉水解、羥乙基化、脫色后得羥乙基淀粉溶液，其特征在于，它包括如下步驟:在溫度15°C -25°C、連續(xù)攪拌的條件下，將質(zhì)量百分含量為20%-50%的羥乙基淀粉溶液緩慢加入到95%乙醇中進(jìn)行重結(jié)晶，所述羥乙基淀粉溶液與95%乙醇的體積比為0.06-0.1:1 ;所得固體羥乙基淀粉經(jīng)真空干燥得到中低分子量輕乙基淀粉。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中低分子量羥乙基淀粉的制備方法，其特征在于，所述羥乙基淀粉溶液采用滴加方式加入到95%乙醇中。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中低分子量羥乙基淀粉的制備方法，其特征在于，所述羥乙基淀粉溶液的質(zhì)量百分含量為35%。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中低分子量羥乙基淀粉的制備方法，其特征在于，所述羥乙基淀粉溶液與95%乙醇的體積比優(yōu)選0.1:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中低分子量羥乙基淀粉的制備方法，其特征在于，所述重結(jié)晶的固體羥乙基淀粉用95%乙醇進(jìn)行淋洗。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4或5所述的中低分子量羥乙基淀粉的制備方法，其特征在于，所述中低分子量羥乙基淀粉的 重均分子量為11萬(wàn)~29萬(wàn)。
【文檔編號(hào)】C08B31/12GK103588888SQ201310570444
【公開(kāi)日】2014年2月19日 申請(qǐng)日期:2013年11月17日 優(yōu)先權(quán)日:2013年11月17日
【發(fā)明者】曲繼廣, 印杰, 任國(guó)慶, 王少鵬, 白雪, 賈蕭銘, 趙玉娟, 袁廣峰, 崔雪妹, 楊俊免 申請(qǐng)人:石家莊四藥有限公司, 曲繼廣