一種提高玻璃酸鈉含量的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種提高玻璃酸鈉含量的方法，其包括如下步驟：（1）酶解液過入沉淀解離罐后，不斷攪拌，向沉淀解離罐的夾套中通入恒溫?zé)崴?，熱水溫度控制?5-50℃；（2）當(dāng)酶解液升至45-50℃時，向其中加入2-3倍玻璃酸鈉總量的氯代十六烷基吡啶進(jìn)行絡(luò)合沉淀；（3）對絡(luò)合后的沉淀漂洗3-15遍；（4）將步驟（3）所得的沉淀進(jìn)行解離、過濾、醇沉、真空干燥。本發(fā)明在玻璃酸絡(luò)合沉淀時，調(diào)整溶液的溫度，降低離子的水化度，促進(jìn)沉淀微粒的聚集速度，減少沉淀表面對雜質(zhì)離子的吸附，提高玻璃酸鈉純度，達(dá)到提高產(chǎn)品質(zhì)量的目的。
【專利說明】一種提高玻璃酸鈉含量的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】:
[0001]本發(fā)明涉及玻璃酸鈉制備【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種提高玻璃酸鈉含量的方法。
【背景技術(shù)】:
[0002]玻璃酸鈉是由(I —3)-2-乙酰氨基-2-脫氧-β-D-葡萄糖-(I —4)-0-β-D葡萄糖醛酸雙糖重復(fù)單位所組成的直鏈多聚糖。HA的結(jié)構(gòu)非常規(guī)則，相同的雙糖單位為HA的基本結(jié)構(gòu)單元，不同動物組織和細(xì)菌來源的HA無種屬差異。對人類及動物無抗原性。
[0003]HA分于鏈的長度及分于量是不均一的，分于量范圍為2Χ105-7Χ106，雙糖單位長度為300-11000對，屬于生物大分子。商品HA —般為鈉鹽形式，為白色纖維狀或粉末狀固體，有較強(qiáng)的吸濕性，溶于水，不溶于有機(jī)試劑，醫(yī)用級分于量為I X 106-2.5 X IO6,含量為90.0%-110.0%。
[0004]在原料藥車間生產(chǎn)的玻璃酸鈉目前以氯代十六烷基吡啶來絡(luò)合沉淀，再經(jīng)之后的漂洗、解離、過濾、醇沉、真空干燥得到玻璃酸鈉。由于沉淀的同時表面吸附一些雜質(zhì)，導(dǎo)致得到的玻璃酸鈉中含有部分雜質(zhì)。
[0005]目前玻璃酸鈉絡(luò)合沉淀的溫度一般是30-40°C，其玻璃酸鈉的含量一般在92.2%-94.1% 之間。

【發(fā)明內(nèi)容】
:
[0006]本發(fā)明的目的是針對上述現(xiàn)有技術(shù)所存在的不足而提供一種提高生產(chǎn)玻璃酸鈉含量的方法。
[0007]為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是:
[0008]一種提高玻璃酸鈉含量的方法，其特征在于，包括如下步驟:
[0009](I)酶解液過入沉淀解離罐后，不斷攪拌，向沉淀解離罐的夾套中通入恒溫?zé)崴瑹崴疁囟瓤刂圃?5-50°C ；
[0010](2)當(dāng)酶解液升至45_50°C時，向其中加入2-3倍玻璃酸鈉總量的氯代十六烷基吡啶進(jìn)行絡(luò)合沉淀；
[0011](3)對絡(luò)合后的沉淀漂洗3-15遍；
[0012](4)將步驟(3)所得的沉淀進(jìn)行解離、過濾、醇沉、真空干燥。
[0013]本發(fā)明的一優(yōu)選實(shí)施例中，所述步驟(1)中，恒溫?zé)崴臏囟葹?0°C。
[0014]本發(fā)明的一優(yōu)選實(shí)施例中，所述步驟(2)中，絡(luò)合沉淀的時間為十五分鐘。
[0015]本發(fā)明的一優(yōu)選實(shí)施例中，所述步驟(2 )中，加入氯代十六烷基吡啶的量為玻璃酸鈉總量的2.25倍。
[0016]本發(fā)明的一優(yōu)選實(shí)施例中，所述步驟(3)中，對絡(luò)合沉淀的漂洗次數(shù)為10次。
[0017]采用本發(fā)明的玻璃酸鈉絡(luò)合沉淀溫度，由于溫度升高，降低了離子的水化度，加快了沉淀的聚集速度，減少了沉淀表面對雜質(zhì)離子的吸附，提高了沉淀的純度，得到的玻璃酸鈉含量達(dá)到97.4%以上?！揪唧w實(shí)施方式】:
[0018]通過下面給出的具體實(shí)施例可以進(jìn)一步清楚的了解本發(fā)明，但它們不是對本發(fā)明的限定。
[0019]對比例1:
[0020]一吸后的酶解液溫度36°C，向其中加入2倍玻璃酸鈉總量氯代十六烷基吡啶絡(luò)合沉淀，沉淀漂洗8遍后，經(jīng)解離、過濾、醇沉、真空干燥得玻璃酸鈉。采用酸水解后，利用紫外-可見分光光度法進(jìn)行含量測定。測得玻璃酸鈉93.1%。
[0021]實(shí)施例1:
[0022]向沉淀解離罐夾套中通入45°C恒溫?zé)崴?，?dāng)酶解液升至45°C時，向其中加入2倍玻璃酸鈉總量的氯代十六烷基吡啶絡(luò)合沉淀，沉淀漂洗8遍，經(jīng)解離、過濾、醇沉、真空干燥得玻璃酸鈉，采用酸水解后，利用紫外-可見分光光度法進(jìn)行含量測定。測得玻璃酸鈉97.5%。
[0023]對比例2: [0024]一吸后的酶解液溫度37°C，向其中加入2.25倍玻璃酸鈉總量氯代十六烷基吡啶絡(luò)合沉淀，沉淀漂洗10遍后，經(jīng)解離、過濾、醇沉、真空干燥得玻璃酸鈉。采用酸水解后，利用紫外-可見分光光度法進(jìn)行含量測定。測得玻璃酸鈉94.1%。
[0025]實(shí)施例2:
[0026]向沉淀解離罐夾套中通入50°C恒溫?zé)崴?，?dāng)酶解液升至450°C時，向其中加入
2.25倍玻璃酸鈉總量的氯代十六烷基吡啶絡(luò)合沉淀，沉淀漂洗10遍，經(jīng)解離、過濾、醇沉、真空干燥得玻璃酸鈉，采用酸水解后，利用紫外-可見分光光度法進(jìn)行含量測定。采用酸水解后，利用紫外-可見分光光度法進(jìn)行含量測定。測得玻璃酸鈉99.7%。
[0027]對比例3:
[0028]一吸后的酶解液溫度37°C，向其中加入2.5倍玻璃酸鈉總量氯代十六烷基吡啶絡(luò)合沉淀，沉淀漂洗8遍后，經(jīng)解離、過濾、醇沉、真空干燥得玻璃酸鈉；采用酸水解后，利用紫外-可見分光光度法進(jìn)行含量測定。測得玻璃酸鈉92.6%。
[0029]實(shí)施例3
[0030]向沉淀解離罐夾套中通入45°C恒溫?zé)崴?，?dāng)酶解液升至45°C時，向其中加入2.5倍玻璃酸鈉總量的氯代十六烷基吡啶絡(luò)合沉淀，沉淀漂洗8遍，經(jīng)解離、過濾、醇沉、真空干燥得玻璃酸鈉，采用酸水解后，利用紫外-可見分光光度法進(jìn)行含量測定。測得玻璃酸鈉
97.4%。
[0031]對比例4:
[0032]一吸后的酶解液溫度35°C，向其中加入2.75倍玻璃酸鈉總量氯代十六烷基吡啶絡(luò)合沉淀，沉淀漂洗10遍后，經(jīng)解離、過濾、醇沉、真空干燥得玻璃酸鈉；采用酸水解后，利用紫外-可見分光光度法進(jìn)行含量測定。測得玻璃酸鈉92.2%。
[0033]實(shí)施例4
[0034]向沉淀解離罐夾套中通入50°C恒溫?zé)崴?，?dāng)酶解液升至50°C時，向其中加入2.75倍玻璃酸鈉總量的氯代十六烷基吡啶絡(luò)合沉淀，沉淀漂洗10遍，經(jīng)解離、過濾、醇沉、真空干燥得玻璃酸鈉，采用酸水解后，利用紫外-可見分光光度法進(jìn)行含量測定。測得玻璃酸鈉98.5%。
[0035]對比例5:
[0036]一吸后的酶解液溫度36°C，向其中加入3倍玻璃酸鈉總量氯代十六烷基吡啶絡(luò)合沉淀，沉淀漂洗10遍后，經(jīng)解離、過濾、醇沉、真空干燥得玻璃酸鈉；采用酸水解后，利用紫外-可見分光光度法進(jìn)行含量測定。測得玻璃酸鈉93.6%。
[0037]實(shí)施例5
[0038]向沉淀解離罐夾套中通入50°C恒溫?zé)崴?，?dāng)酶解液升至50°C時向其中加入3倍玻璃酸鈉總量的氯代十六烷基吡啶絡(luò)合沉淀，沉淀漂洗10遍，經(jīng)解離、過濾、醇沉、真空干燥得玻璃酸鈉，采用酸水解后 ，利用紫外-可見分光光度法進(jìn)行含量測定。測得玻璃酸鈉97.7%。
[0039]由以上實(shí)施例可得出結(jié)論，玻璃酸鈉生產(chǎn)過程中，將絡(luò)合沉淀的溫度控制在45-50°C時能顯著提高玻璃酸鈉的含量。
【權(quán)利要求】
1.一種提高玻璃酸鈉含量的方法，其特征在于，包括如下步驟: (1)酶解液過入沉淀解離罐后，不斷攪拌，向沉淀解離罐的夾套中通入恒溫?zé)崴?，熱水溫度控制?5-50°C ； (2)當(dāng)酶解液升至45-50°C時，向其中加入2-3倍玻璃酸鈉總量的氯代十六烷基吡啶進(jìn)行絡(luò)合沉淀； (3)對絡(luò)合后的沉淀漂洗3-15遍； (4)將步驟(3)所得的沉淀進(jìn)行解離、過濾、醇沉、真空干燥。
2.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的玻璃酸鈉的絡(luò)合沉淀方法，其特征在于，所述步驟(1)中，恒溫?zé)崴臏囟葹?0°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的玻璃酸鈉的絡(luò)合沉淀方法，其特征在于，所述步驟(2)中，加入氯代十六烷基吡啶的量為玻璃酸鈉總量的2.25倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的玻璃酸鈉的絡(luò)合沉淀方法，其特征在于，所述步驟(2)中，絡(luò)合沉淀的時間為十五分鐘。
5.根據(jù)權(quán)利要求書I所述的玻璃酸鈉的絡(luò)合沉淀方法，其特征在于，所述步驟(3)中，對絡(luò)合沉淀的漂洗次數(shù)為10次 。
【文檔編號】C08B37/08GK103880982SQ201310671667
【公開日】2014年6月25日 申請日期:2013年12月10日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月10日
【發(fā)明者】馬賢鵬, 汪洋, 黃小音, 黃敏敏 申請人:上海景峰制藥股份有限公司