mPEG接枝α-玉米醇溶蛋白聚合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種mPEG接枝α-玉米醇溶蛋白聚合物及其制備方法，解決現(xiàn)有玉米醇溶蛋白作為藥物和營養(yǎng)素的包裹材料，不利于控制藥物的釋放與粒徑分布均一的技術(shù)問題。該聚合物首先由mPEG與丁二酸酐反應(yīng)制備得到mPEG-COOH；再由mPEG-COOH與α-玉米醇溶蛋白反應(yīng)制備得到mPEG接枝α-玉米醇溶蛋白聚合物。本發(fā)明方法制備得到的mPEG接枝α-玉米醇溶蛋白聚合物溶于水后，能夠形成穩(wěn)定存在且尺寸均一的微球（粒徑在80-100nm），比混合的玉米醇溶蛋白的粒徑小，可提高疏水類藥物、營養(yǎng)素的可控釋放和生物利用率。
【專利說明】mPEG接枝α-玉米醇溶蛋白聚合物及其制備方法【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種聚合物,具體涉及一種mPEG接枝α -玉米醇溶蛋白聚合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]玉米醇溶蛋白(zein)存在于玉米胚乳中，是一種天然的混合醇溶蛋白(包含alpha, beta, gamma, delta四種組分)。它具有很好的生物相容性，低吸水性，被廣泛應(yīng)用于藥物的包裹、運(yùn)輸?shù)阮I(lǐng)域。目前人們直接將玉米醇溶蛋白作為藥物和營養(yǎng)素的包衣材料，這種混合的醇溶蛋白在水溶液中形成的微球粒徑分布較大，不利于控制粒徑分布與藥物的可控釋放。此外，這種zein微球的溶解性和穩(wěn)定性較為有限。
[0003]在混合醇溶蛋白中，α -玉米醇溶蛋白(a-zein)組分約占60%,它具有豐富自組裝行為，且為組分單一的大分子，非常適合作為藥物、營養(yǎng)素等的包裹運(yùn)輸材料。a-zein是疏水性的，接枝上親水性物質(zhì)使其變成兩親性醇溶蛋白，那么這種兩親性的a -zein就能夠溶于水，用于提高疏水類藥物、營養(yǎng)素的可控釋放和生物利用率。此外，對更好的利用玉米資源及農(nóng)產(chǎn)品的深加工與轉(zhuǎn)化也有著十分重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明為解決現(xiàn)有玉米醇溶蛋白作為藥物和營養(yǎng)素的包裹材料，不利于控制藥物的釋放與粒徑分布均一的技術(shù)問題，提供了一種mPEG接枝α -玉米醇溶蛋白聚合物及其制備方法。
[0005]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案具體如下:
[0006]一種mPEG接枝α -玉米醇溶蛋白聚合物,該聚合物首先由mPEG與丁二酸酐反應(yīng)制備得到mPEG-COOH ;再由mPEG-COOH與α -玉米醇溶蛋白反應(yīng)制備得到mPEG接枝α -玉米醇溶蛋白聚合物；`
[0007]所述mPEG的重均分子量為IKDa~50KDa ；
[0008]所述α -玉米醇溶蛋白的重均分子量為22KDa~26KDa ；
[0009]所述α -玉米醇溶蛋白是由下述方法制備得到的:首先將玉米醇溶蛋白溶于N-甲基吡咯烷酮或二甲基亞砜；再在二氯甲烷或乙醚中反復(fù)萃??；最后將萃取后的沉淀物溶于90%以上甲醇或乙醇溶液，離心取上清液，并用水稀釋至濃度80%以下，過濾后的固體用正己烷或石油醚洗滌，真空干燥后得到；
[0010]所述聚合物的重均分子量為23KDa~76KDa，其具體結(jié)構(gòu)如下式所示:
[0011]
【權(quán)利要求】
1.一種mPEG接枝α -玉米醇溶蛋白聚合物，其特征在于，該聚合物首先由mPEG與丁二酸酐反應(yīng)制備得到mPEG-COOH ;再由mPEG_C00H與α -玉米醇溶蛋白反應(yīng)制備得到mPEG接枝α-玉米醇溶蛋白聚合物； 所述mPEG的重均分子量為IKDa~50KDa ； 所述α -玉米醇溶蛋白的重均分子量為22KDa~26KDa ； 所述α-玉米醇溶蛋白是由下述方法制備得到的:首先將玉米醇溶蛋白溶于N-甲基吡咯烷酮或二甲基亞砜；再在二氯甲烷或乙醚中反復(fù)萃取；最后將萃取后的沉淀物溶于90%以上甲醇或乙醇溶液，離心取上清液，并用水稀釋至濃度80%以下，過濾后的固體用正己烷或石油醚洗滌，真空干燥后得到； 所述聚合物的重均分子量為23KDa~76KDa，其具體結(jié)構(gòu)如下式所示:
2.權(quán)利要求1所述的mPEG接枝α-玉米醇溶蛋白聚合物的制備方法，其特征在于，該制備方法包括以下步驟: (1)將mPEG溶于二氯甲烷中，加入過量的丁二酸酐，45~65°C水浴，攪拌3~7h，在乙醚和二氯甲烷中反復(fù)沉淀，真空過夜，將得到白色粉末溶于水后，透析并凍干后得到mPEG-COOH ； (2)將mPEG-COOH溶于N-甲基吡咯烷酮中，加入1_乙基_(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽(EDC.HCl)和N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)，mPEG-COOH、EDC.HCl和NHS的摩爾比1:1.2:1.2，攪拌3~6h，將上述混合液緩慢滴加至a -zein的二甲基亞砜溶液中，mPEG-COOH與a-zein的摩爾比為5:1，室溫?cái)嚢?4~28h，反應(yīng)完畢后，在乙醚和N-甲基吡咯烷酮中反復(fù)沉淀，干燥，將得到的產(chǎn)物溶于水，透析并凍干后得到白色mPEG接枝α -玉米醇溶蛋白聚合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的mPEG接枝α_玉米醇溶蛋白聚合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的攪拌速度為300~700rpm，攪拌時(shí)間為5h。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的mPEG接枝α_玉米醇溶蛋白聚合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的反復(fù)沉淀的次數(shù)為2~6次。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的mPEG接枝α_玉米醇溶蛋白聚合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的透析時(shí)間為兩天。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的mPEG接枝α_玉米醇溶蛋白聚合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所述的反復(fù)沉淀的次數(shù)為2~6次。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的mPEG接枝α_玉米醇溶蛋白聚合物的制備方法，其特征在于，步 驟(2)中所述的透析時(shí)間為I~4天。
【文檔編號(hào)】C08G81/00GK103739852SQ201310751297
【公開日】2014年4月23日 申請日期:2013年12月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月30日
【發(fā)明者】宋镕光, 石彤非, 李帆 申請人:中國科學(xué)院長春應(yīng)用化學(xué)研究所