水溶性維生素e的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種水溶性維生素E的制備方法，以維生素E琥珀酸（VES）、聚乙二醇1000（PEG）和溶劑作為起始原料，在催化劑對(duì)甲基苯磺酸的作用下進(jìn)行脫水酯化反應(yīng)，再經(jīng)一次結(jié)晶分離和一次水洗滌處理，最終達(dá)到含量為98%以上的水溶性維生素E。通過(guò)上述方式，本發(fā)明水溶性維生素E的制備方法，在反應(yīng)過(guò)程中，不需要特殊的高壓設(shè)備，可在常壓下酯化反應(yīng)而不會(huì)氧化變色，尤其是采用一次結(jié)晶分離和一次水洗滌除去水溶性雜質(zhì)的獨(dú)特方法，使得制備的產(chǎn)品純度提高到98%以上，總收率95%以上，同時(shí)本方法具有工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，易產(chǎn)業(yè)化等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說(shuō)明】水溶性維生素E的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及精細(xì)化工合成領(lǐng)域，特別是涉及一種水溶性維生素E的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]維生素E (VE)又名生育酚，對(duì)人體生殖功能、抗氧化和脂質(zhì)代謝都有重要作用，維生素E缺乏會(huì)引起重要缺乏癥。由于傳統(tǒng)維生素E多為脂溶性，在應(yīng)用上受到一定得限制，而水溶性維生素E(TPGS)是由維生素E琥珀酸酯(VES)與聚乙二醇1000 (PEG)在催化劑作用下發(fā)生的酯化反應(yīng)而得到。由于其水溶性和滲透性增強(qiáng)，可減少腸道的新陳代謝，顯著提高服藥效率，對(duì)患者有罕見(jiàn)肝膽疾病的兒童和患有膽汁生產(chǎn)障礙嚴(yán)重肝臟疾病的人群有重要作用。TPGS作為增強(qiáng)劑、乳化劑、吸收增強(qiáng)劑、可塑劑脂溶性藥物的載體，在果凍、飲料、乳品等食品中得到廣泛應(yīng)用。
[0003]國(guó)外對(duì)TPGS的研究及應(yīng)用已經(jīng)比較成熟，國(guó)內(nèi)由于研究起步晚，而且研究比較單一，多為對(duì)維生素E抗癌性方面的研究，而對(duì)制備工藝方面相對(duì)研究比較少。本發(fā)明是以VES、PEG和溶劑苯為起始原料，在催化劑作用下進(jìn)行酯化反應(yīng)，并經(jīng)一次結(jié)晶分離和一次水洗滌除雜等獨(dú)特的純化過(guò)程，而得到高純度的TPGS。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明主要 解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種水溶性維生素E的制備方法，在反應(yīng)過(guò)程中，不需要特殊的高壓設(shè)備，可在常壓下酯化反應(yīng)而不會(huì)氧化變色，尤其是采用一次結(jié)晶分離和一次水洗滌除去水溶性雜質(zhì)的獨(dú)特方法，使得制備的產(chǎn)品純度提高到98%以上，總收率95%以上，同時(shí)本方法具有工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，易產(chǎn)業(yè)化等優(yōu)點(diǎn)。
[0005]為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明采用的一個(gè)技術(shù)方案是:提供包括以下步驟:
1)將維生素E琥珀酸、聚乙二醇1000和溶劑加入反應(yīng)釜中，攪拌加熱并裝好分水器，在溫度升到90°C時(shí)緩慢加入對(duì)甲基苯磺酸，在9(Tll5°C中反應(yīng)8~10h ；
2)向步驟I中所得反應(yīng)體系中加入適量的碳酸氫鈉攪拌IOmin鐘后過(guò)濾，減壓將溶劑脫除；
3)加入甲乙酮溶解，并加入少量活性炭攪拌過(guò)濾，再將過(guò)濾后的溶液放入_5'6°C冷卻結(jié)晶8 IOh ；
4)將結(jié)晶后的產(chǎn)品加入正己烷溶解，待正己烷溶解完全溶解后加入300ml水洗滌，分水處理；
5)脫溶，先脫去正己烷后，再加入無(wú)水乙醇溶解，然后進(jìn)行脫溶，即得水溶性維生素E成品。
[0006]在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)例中，所述溶劑為苯。
[0007]在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)例中，所述步驟2中碳酸氫鈉與步驟I中甲基苯磺酸重量比為 I:0.5。
[0008]在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)例中，所述步驟3中甲乙酮的重量為維生素E琥珀酸的6~8ο[0009]在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)例中，所述步驟4中加入正己烷的重量為維生素E琥珀酸的5^6倍進(jìn)行溶解，水洗滌除去水溶性雜質(zhì)。
[0010]在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)例中，所述步驟6中的脫溶劑為無(wú)水乙醇，脫溶后得最終產(chǎn)品水溶性維生素E。
[0011]在本發(fā)明一個(gè)較佳實(shí)例中，所述脫溶劑的重量為維生素E琥珀酸的3倍。
[0012]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明提供一種水溶性維生素E的制備方法，在反應(yīng)過(guò)程中，不需要特殊的高壓設(shè)備，可在常壓下酯化反應(yīng)而不會(huì)氧化變色，尤其是采用一次結(jié)晶分離和一次水洗滌除去水溶性雜質(zhì)的獨(dú)特方法，使得制備的產(chǎn)品純度提高到98%以上，總收率95%以上，同時(shí)本方法具有工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，易產(chǎn)業(yè)化等優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0013]下面將對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅是本發(fā)明的一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒(méi)有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其它實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。
[0014]實(shí)施例1
O分別向反應(yīng)瓶中加入95%VES、PEG及溶劑苯，開(kāi)動(dòng)攪拌裝好分水器，升溫，投料比1:
1.8:10o
[0015]2)升溫到90°C開(kāi)始加入催化劑對(duì)甲基苯磺酸，加入量與VES比例為1:0.04。
[0016]3)在9(Tll5°C保溫反應(yīng)8~10h。加入碳酸氫鈉攪拌IOmin過(guò)濾，減壓脫溶，加入6倍甲乙酮溶解，并加入活性炭加熱到5(T60°C過(guò)濾，濾液再放入_5'6°C冷凍8~10h。
[0017]4)過(guò)濾，母液收集起來(lái)循環(huán)套用。結(jié)晶加6倍正己烷溶解，加入300ml純水?dāng)嚢柘礈欤o置分層，分去水后減壓脫溶，回收溶劑。
[0018]5)加入3倍無(wú)水乙醇溶解，減壓脫溶，即得成品，收率達(dá)95.6%，產(chǎn)品純度達(dá)98.5%。
[0019]實(shí)施例2
I)分別向反應(yīng)瓶中加入95%VES、PEG及溶劑苯，開(kāi)動(dòng)攪拌裝好分水器，升溫。投料比1:
2.0:10o
[0020]2)升溫到90°C開(kāi)始加入催化劑對(duì)甲基苯磺酸，加入量與VES比例為1:0.05。3)在9(T115°C保溫反應(yīng)8~10h。加入碳酸氫鈉攪拌IOmin過(guò)濾，減壓脫溶，加入6倍甲乙酮溶解，并加入活性炭加熱到5(T60°C過(guò)濾，濾液再放入-5~-6°C冷凍8~10h。
[0021]4)過(guò)濾，母液收集起來(lái)循環(huán)套用。結(jié)晶加6倍正己烷溶解，加入300ml純水?dāng)嚢柘礈?，靜置分層，分去水后減壓脫溶，回收溶劑。
[0022]5)加入3倍無(wú)水乙醇溶解，減壓脫溶，即得成品，收率達(dá)94.8%，產(chǎn)品純度達(dá)98.2%。
[0023]實(shí)施例3
I)分別向反應(yīng)瓶中加入95%VES、PEG及溶劑苯，開(kāi)動(dòng)攪拌裝好分水器，升溫。投料比1:
2.2:10o
[0024]2)升溫到90°C開(kāi)始加入催化劑對(duì)甲基苯磺酸，加入量與VES比例為1:0.06。
[0025]3)在90~115°C保溫反應(yīng)8~10h。加入碳酸氫鈉攪拌IOmin過(guò)濾，減壓脫溶，加入6倍甲乙酮溶解，并加入活性炭加熱到5(T60°C過(guò)濾，濾液再放入_5'6°C冷凍8~10h。[0026]4)過(guò)濾，母液收集起來(lái)循環(huán)套用，結(jié)晶加6倍正己烷溶解，加入300ml純水?dāng)嚢柘礈?，靜置分層，分去水后減壓脫溶，回收溶劑。
[0027]5)加入3倍無(wú)水乙醇溶解，減壓脫溶，即得成品，收率達(dá)95.9%，產(chǎn)品純度達(dá)98.3%。
[0028]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明提供一種水溶性維生素E的制備方法，在反應(yīng)過(guò)程中，不需要特殊的高壓設(shè)備，可在常壓下酯化反應(yīng)而不會(huì)氧化變色，尤其是采用一次結(jié)晶分離和一次水洗滌除去水溶性雜質(zhì)的獨(dú)特方法，使得制備的產(chǎn)品純度提高到98%以上，總收率95%以上，同時(shí)本方法具有工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，易產(chǎn)業(yè)化等優(yōu)點(diǎn)。 [0029]以上所述僅為本發(fā)明的實(shí)施例，并非因此限制本發(fā)明的專利范圍，凡是利用本發(fā)明說(shuō)明書內(nèi)容所作的等 效結(jié)構(gòu)或等效流程變換，或直接或間接運(yùn)用在其它相關(guān)的【技術(shù)領(lǐng)域】，均同理包括在本發(fā)明的專利保護(hù)范圍內(nèi)。
【權(quán)利要求】
1.一種水溶性維生素E的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: 1)將維生素E琥珀酸、聚乙二醇1000和溶劑加入反應(yīng)釜中，攪拌加熱并裝好分水器，在溫度升到90°C時(shí)緩慢加入對(duì)甲基苯磺酸，在9(Tll5°C中反應(yīng)8~10h ； 2)向步驟I中所得反應(yīng)體系中加入適量的碳酸氫鈉攪拌IOmin鐘后過(guò)濾，減壓將溶劑脫除； 3)加入甲乙酮溶解，并加入少量活性炭攪拌過(guò)濾，再將過(guò)濾后的溶液放入_5'6°C冷卻結(jié)晶8 IOh ； 4)將結(jié)晶后的產(chǎn)品加入正己烷溶解，待正己烷溶解完全溶解后加入300ml水洗滌，分水處理； 5)脫溶，先脫去正己烷后，再加入無(wú)水乙醇溶解，然后進(jìn)行脫溶，即得水溶性維生素E成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性維生素E的制備方法，其特征在于，所述溶劑為苯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性維生素E的制備方法，其特征在于，所述步驟2中碳酸氫鈉與步驟I中甲基苯磺酸重量比為1:0.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性維生素E的制備方法，其特征在于，所述步驟3中甲乙酮的重量為維生素E琥珀酸的6~8。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性維生素E的制備方法，其特征在于，所述步驟4中加入正己烷的重量為維生素E琥珀酸的5飛倍進(jìn)行溶解，水洗滌除去水溶性雜質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性維生素E的制備方法，其特征在于，所述步驟5中的脫溶劑為無(wú)水乙醇，脫溶后得最終產(chǎn)品水溶性維生素E。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的水溶性維生素E的制備方法，其特征在于，所述脫溶劑的重量為維生素E琥珀酸的3倍。
【文檔編號(hào)】C08G65/48GK103980481SQ201410159612
【公開(kāi)日】2014年8月13日 申請(qǐng)日期:2014年4月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月21日
【發(fā)明者】印建國(guó), 尹必華 申請(qǐng)人:江蘇璽鑫維生素有限公司