一種腸溶性膠囊材料組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種新型的腸溶性膠囊材料組合物，具體的由淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物、腸溶性材料、柔化劑、pH調(diào)節(jié)劑，水，以及著色劑構(gòu)成，該組合物可以直接加水配成用于制備腸溶性膠囊的膠液或片材。
【專利說明】一種腸溶性膠囊材料組合物
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明公開了一種腸溶性膠囊材料組合物，涉及到醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]膠囊劑是現(xiàn)代藥物的一種用途極廣，品種極多的藥物劑型，膠囊劑根據(jù)用途的特殊性，可分為胃溶膠囊劑、腸溶膠囊劑、微型膠囊劑。其中，胃溶型膠囊劑為最常見的膠囊劑，口服后，膠囊在胃中溶解，藥物釋放出來產(chǎn)生藥效。微型膠囊劑是利用天然的或合成的高分子材料，將固體藥物微粒或液體藥物微滴包裹成直徑I~500微米的微小膠囊劑。
[0003]腸溶膠囊劑實(shí)際上就是硬膠囊劑或軟膠囊劑中的一種，只是在囊殼中加入了特殊的藥用高分子材料或經(jīng)特殊處理，所以它在胃液中不溶解，僅在腸液中崩解溶化而釋放出活性成分，達(dá)到一種腸溶的效果，故而稱為腸溶膠囊劑?！吨袊?guó)藥典》中規(guī)定，腸溶膠囊的崩解時(shí)限檢查中，在鹽酸溶液(9 — 1000)中不加擋板檢查2h不得出現(xiàn)裂縫或崩解，在人工腸液(pH=6.8)中加擋板檢查，Ih內(nèi)應(yīng)全部崩解。 [0004]現(xiàn)有技術(shù)中，腸溶膠囊的主要原材料為:
(I)天然高分子材料，如明膠。明膠是來源于動(dòng)物皮、骨等膠原結(jié)締組織，經(jīng)一定化學(xué)轉(zhuǎn)化得到的水溶性蛋白質(zhì)，具有良好的加工性能，無異味，加工操作方便而成為目前膠囊使用的最多應(yīng)用最廣的原料。
[0005](2)半合成高分子材料，如羥丙甲基纖維素，甲基纖維素，乙基纖維素，鄰苯二甲酸醋酸纖維素，羥丙基纖維素等，該類材料的特點(diǎn)是毒性小，粘度大，成鹽后溶解度增加，方便加工成型。
[0006]( 3 )全合成高分子材料，如聚乙烯醇，聚乙二醇，聚酰胺和聚乙烯吡咯烷酮。這類材料成膜性好，但價(jià)格較高，同時(shí)缺乏足夠的臨床前數(shù)據(jù)，使用程度受限。
[0007]腸溶膠囊的主要制備方法有:
交聯(lián)劑硬化法:尤其在以明膠為原料的膠囊材料中，添加醛類物質(zhì)，使得明膠分子量增大，水溶性下降，同時(shí)醛類物質(zhì)與明膠中氨基酸殘基反應(yīng)，生成耐酸而不耐堿的伯醇胺，使其能在偏堿性條件下溶解，達(dá)到腸溶目的。
[0008]原料混合物法:將幾種膠囊的原料，如明膠和纖維素類原料，直接物理性的混合后，利用常規(guī)膠囊的生產(chǎn)方法制成腸溶膠囊。在混合的過程中，纖維素類的原料產(chǎn)生部分降解得到低聚纖維素，低聚纖維素繼續(xù)降解得到戊糖，戊糖在偏堿性的工藝條件下生成糠醛，糠醛和明膠快速反應(yīng)生產(chǎn)交聯(lián)不溶物，以類似交聯(lián)劑硬化法的原理，達(dá)到腸溶目的。
[0009]PA明膠改性法:該法通過對(duì)明膠的氨基進(jìn)行改性反應(yīng)，將明膠的等電點(diǎn)從5降到4左右。當(dāng)介質(zhì)pH處于明膠等電點(diǎn)以下時(shí)，明膠將析出。但在現(xiàn)有技術(shù)對(duì)明膠的改性研究中，改性明膠在更低的pH條件下仍然會(huì)被溶解，因此PA改性明膠僅是在一個(gè)較低而較小的PH范圍內(nèi)不溶。該法在目前來說，并沒有制作腸溶膠囊應(yīng)用意義，僅僅是一個(gè)可能的途徑。
[0010]腸溶材料包衣法:該法借鑒了腸溶性片劑的方法，用腸溶材料對(duì)膠囊進(jìn)行包衣，例如在普通明膠膠囊的外殼涂上一層鄰苯二甲酸醋酸纖維素涂層，從而達(dá)到腸溶目的，并且該技術(shù)效果比原料混合法好。
[0011]上述方法的缺點(diǎn)在于:①交聯(lián)劑硬化法中需要添加較多的醛類交聯(lián)劑才能達(dá)到目的，處理不當(dāng)將導(dǎo)致醛殘留，存在與藥物發(fā)生相互作用的可能，存在安全問題；②原料混合法得到的膠囊材料組成不均一，成膜性能不佳，工藝不易控制，該法制得的腸溶膠囊腸溶性能不穩(wěn)定，明膠和纖維素衍生物的反應(yīng)程度對(duì)腸溶性能有很大影響，而且囊殼脆碎度指標(biāo)難以達(dá)標(biāo)。③腸溶包衣法需要額外增加繁瑣的包衣步驟，增加了工序和成本。目前上市的腸溶膠囊多為該法制成，但是由于明膠的特殊性質(zhì)，這種傳統(tǒng)的包衣方式很難達(dá)到理想的效果，或是影響其中的藥物性質(zhì)，或是影響整體膠囊的穩(wěn)定性。
[0012]近年來出現(xiàn)了一些新的制備腸溶膠囊的技術(shù)，如液態(tài)包裹噴霧封合技術(shù)，熱熔擠壓法等，這些技術(shù)對(duì)胃溶膠囊殼均有較好的包衣效果，但這些工序或是太過復(fù)雜，或是過于昂貴，難以獲得較好的推廣。本發(fā)明提供了一種新的策略，直接對(duì)常用的膠囊囊材明膠進(jìn)行改性，在明膠體系中接入淀粉和殼聚糖分子，形成明膠-淀粉-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物，該復(fù)合物自身具備一定的腸溶性能，在該復(fù)合物基礎(chǔ)上添加適量其他輔料，從而提供了一種新型的腸溶性膠囊材料組合物，該組合物用水溶解后，即可直接用于制備腸溶軟、硬膠囊殼。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]本發(fā)明首先提供了一種以淀粉-明膠-殼聚糖三元交聯(lián)組合物為基礎(chǔ)的腸溶膠囊材料組合物，該組合物中各組分以質(zhì)量百分比計(jì)，其由下列組分構(gòu)成:
(A)淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物70-85%；
(B)腸溶性材料5-25%；
(C)柔化劑0-15%;
(D)pH 調(diào)節(jié)劑 0.1-0.5% ；
(E)著色劑0-0.2%;
(F)水5-15%。
[0014]組分(A)所述的淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物，是由淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)獲得。
[0015]其中，本發(fā)明所述的殼聚糖是甲殼質(zhì)經(jīng)脫乙酰化的產(chǎn)物，化學(xué)名稱是聚(1，
4)-2-乙酰氨基-2-脫氧-β -D-葡萄糖，也叫做N-乙酰基-D-葡糖胺。甲殼質(zhì)可以在堿性條件下經(jīng)過水解而脫去部分乙酰基，成為殼聚糖，其化學(xué)名稱為:聚(1，4)-2-氨基-2-脫氧-β-D-葡萄糖。甲殼質(zhì)中的N-乙酰基-D-葡糖胺單元質(zhì)量分?jǐn)?shù)大于50%，而殼聚糖中N-乙?；?D-葡糖胺單元質(zhì)量分?jǐn)?shù)小于50%，兩者的化學(xué)組成并不是固定的。殼聚糖是一種堿性多糖，具有良好的生物性能，作為植入材料在人體內(nèi)可以充分降解，對(duì)細(xì)胞的增殖和分化起到促進(jìn)作用，因此較多應(yīng)用于醫(yī)學(xué)用途。但是殼聚糖的力學(xué)性能較差，脆性大且強(qiáng)度不高。因此經(jīng)常與其它材料聯(lián)用。
[0016] 其中，本發(fā)明所述的明膠是由動(dòng)物組織的膠原為基礎(chǔ)通過酸性或堿性水解制備的，具有和蛋白質(zhì)相似的組成與性質(zhì)。明膠分子量在10~30萬之間，在生物學(xué)性能上明膠具有優(yōu)異的生物相容性和降解性能，可以作為降解性植入材料臨時(shí)植入體內(nèi)，無免疫排異作用并且被降解后的產(chǎn)物容易被生物體吸收，而人體的骨骼成分也是由明膠與羥基磷灰石復(fù)合的。另外明膠還被廣泛應(yīng)用于藥物、食品、化工、醫(yī)療等多種領(lǐng)域中。[0017]其中，本發(fā)明所述的淀粉分為直鏈淀粉和支鏈淀粉，是由α-1，4_糖苷鍵連接而成的葡萄糖多糖高分子，以顆粒形式存在，不溶于冷水，在常溫范圍內(nèi)性能比較穩(wěn)定。同時(shí)，它又是一種電流變性能較好的物質(zhì)，和無機(jī)流變顆粒相比，密度小，不易聚集。淀粉也是可降解的天然高分子，和明膠共混做成的復(fù)合材料既不破壞明膠的降解性，又能增加明膠的力學(xué)性能。
[0018]本發(fā)明所述的淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合的方法通常包括溶液共混法、冷凍干燥法、共沉淀法、交替沉積法、模擬體液礦化法以及原位沉析法等。
[0019]具體而言，本發(fā)明所述的淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合方法在制備該交聯(lián)復(fù)合物的過程中，使用了戊二醛助劑，實(shí)現(xiàn)了三者在化學(xué)結(jié)構(gòu)上的聯(lián)系。該交聯(lián)復(fù)合物是通過如下方法制備的:
a.取殼聚糖1份溶于適量1%乙酸水溶液，過濾制得10%殼聚糖乙酸溶液待用；取明膠2份加入適量水中，60°C加熱使完全溶解，過濾制得10%明膠水溶液待用；取淀粉1份加入適量水中，40°C加熱10分鐘制得10%淀粉糊化溶液待用；
b.取a所述3種溶液等體積混合均勻，加入總體積30%的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%戊二醛水溶液，攪拌反應(yīng)20分鐘，將溶液澆鑄在不銹鋼容器中，液層厚度為1-2厘米，放入真空干燥箱50°C干燥24小時(shí)；
c.將干燥后所得物質(zhì)粉碎，并過10目篩網(wǎng)，使用乙醇洗滌并劇烈攪拌15分鐘，減壓過濾，過濾所得固體再使用乙醇洗滌并劇烈攪拌10分鐘，減壓過濾，過濾所得固體置于鼓風(fēng)干燥箱50°c干燥2小時(shí)既得淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物。
[0020]在這一過程中， 明膠中氨基將與淀粉中的活性羥基發(fā)生反應(yīng)，明膠中的羧基將與殼聚糖中的氨基發(fā)生反應(yīng)，而戊二醛的兩個(gè)醛基均能和羥基和氨基反應(yīng)，戊二醛的加入使得該交聯(lián)反應(yīng)得以在空間內(nèi)發(fā)展，而不僅僅局限于平面，同時(shí)使交聯(lián)部位距離加長(zhǎng)，被交聯(lián)的分子能夠在一定的范圍內(nèi)相對(duì)運(yùn)動(dòng)，起到類似“皮筋”的作用，這使得整個(gè)三元體系結(jié)構(gòu)穩(wěn)固而又具有可拉伸性。
[0021]另外，由于該交聯(lián)組合物中大部分能與質(zhì)子反應(yīng)的位點(diǎn)均和其他基團(tuán)鏈接，增強(qiáng)了材料的抗酸性，使得該材料本身就具備一定的腸溶性質(zhì)，可以在后繼的工序中添加較少量的腸溶材料。
[0022]進(jìn)一步的，該腸溶膠囊材料組合物中還含有腸溶性的材料，這些材料可以是聚乙烯乙酸苯二甲酸酯、腸溶性丙烯酸樹脂、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、1，2，4-苯三甲酸乙酸纖維素、1，2，4-苯三甲酸羥丙基甲基纖維素、琥珀酸乙酸纖維素、琥珀酸乙酸羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇的一種或多種的組合。
[0023]進(jìn)一步的，該腸溶膠囊材料組合物中還含有柔化劑，為甘油、聚乙二醇、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、丙二醇、硬脂酸的一種或多種的混合物。柔化劑的作用在于調(diào)節(jié)材料的粘性、可拉伸性，這些性能決定了成品膠囊的脆碎度、封包性能等。
[0024]進(jìn)一步的，該腸溶膠囊材料組合物中還含有pH調(diào)節(jié)劑，選自氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉，碳酸鉀、碳酸鈉、三乙醇胺、磷酸氫二鉀，磷酸氫二鈉，磷酸二氫鉀，磷酸二氫鈉的一種或多種的組合物。PH調(diào)節(jié)劑的作用在于，創(chuàng)造堿性的條件讓腸溶材料增加在水中的溶解度，有利于和三元交聯(lián)組合物凝膠混合，得到均一的混合物。
[0025]進(jìn)一步的，該腸溶膠囊材料組合物中還可選的含有著色劑，選自胭脂紅、新紅、莧菜紅、誘惑紅、赤蘚紅、偶氮玉紅、檸檬黃、日落黃、核黃素、斑蝥黃、胡蘿卜素、葉綠素、酸性亮綠BS、亮藍(lán)、專利藍(lán)V、花青素、可可殼色素、氧化鐵、焦糖色、炭黑、亮黑的一種或多種的混合物。
[0026]其次，本發(fā)明提供了該腸溶膠囊材料組合物的制備方法，由以下步驟實(shí)現(xiàn):取淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物70-85份，加入5-25份腸溶性材料、5-15份柔化劑、0.1-0.5份PH調(diào)節(jié)劑、0-0.2份著色劑以及適量水，混勻，通過24目篩網(wǎng)制濕粒，制得濕粒于真空干燥箱50°C干燥8小時(shí)即得。此處需要說明的是，根據(jù)添加柔化劑和水的量，干燥時(shí)間不同，干燥時(shí)間的確定的依據(jù)為:最終組合物按2010年版《中國(guó)藥典》附錄“干燥失重檢查法”檢測(cè)，控制干燥失重不超過15%。
[0027]其中，腸溶性材料與pH調(diào)節(jié)劑配成溶液，淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物、柔化劑與適量水混合呈粘稠半固體凝膠，此時(shí)在攪拌下將腸溶材料的溶液逐漸加入該凝膠中，充分混勻攪拌。之后可選的添加著色劑，以及適量水調(diào)節(jié)凝膠的粘稠度，通過擠壓的方式讓該半固體凝膠過24目篩網(wǎng)制濕粒，切料，烘干得到所述腸溶膠囊材料組合物。
[0028]本發(fā)明的創(chuàng)新處與進(jìn)步之處在于:
①使用淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)組合物作為腸溶膠囊的基本材料，充分發(fā)揮了各自的優(yōu)點(diǎn)，該組合物具有良好的可加工性，同時(shí)具備較低的吸水性，殼聚糖還有一定的抑菌作用，延長(zhǎng)了組合物的有效期。利用戊二醛進(jìn)行交聯(lián)，提升了交聯(lián)程度，改善了組合物的可拉伸性和穩(wěn)定性，克服了傳統(tǒng)物理混合技術(shù)所導(dǎo)致的混合材料性能差的缺陷。
[0029]②將腸溶膠囊材料和其他輔料制成固體顆粒料，便于儲(chǔ)存、運(yùn)輸、取用。制備膠囊時(shí)，僅需按計(jì)算量取用該固體顆粒料，配以適量水，化膠后即可直接使用任意通常膠囊制備技術(shù)制備軟硬膠囊，具有適應(yīng)性廣的特點(diǎn)。
[0030]③無需使用特殊的腸溶包衣工序即可獲得腸溶性膠囊材料，節(jié)省了工序和成本?！揪唧w實(shí)施方式】
[0031]以下通過數(shù)個(gè)具體實(shí)施實(shí)例來進(jìn)一步說明本發(fā)明方案，需要注意的是，這些實(shí)例僅為幫助理解本發(fā)明之用，非任何形式的對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步限制。
[0032]具體實(shí)施方案:淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物的制備
a.取殼聚糖Ikg溶于IOkg1%乙酸水溶液，過濾制得10%殼聚糖乙酸溶液待用；取明膠2kg加入20kg水中，60°C加熱使完全溶解，過濾制得10%明膠水溶液待用；取淀粉Ikg加入IOkg水中，40°C加熱10分鐘制得10%淀粉糊化溶液待用；
b.取a所述3種溶液各IL混合均勻，加入900ml的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%戊二醛水溶液，攪拌反應(yīng)20分鐘，將溶液澆鑄在不銹鋼容器中，液層厚度為1-2厘米，放入真空干燥箱50°C干燥24小時(shí)；
c.將干燥后所得物質(zhì)粉碎，并過10目篩網(wǎng)，使用乙醇洗滌并劇烈攪拌15分鐘，減壓過濾，過濾所得固體再使用乙醇洗滌并劇烈攪拌10分鐘，減壓過濾，過濾所得固體置于鼓風(fēng)干燥箱50°c干燥2小時(shí)既得淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物目標(biāo)產(chǎn)品。
[0033]實(shí)施例1: 取淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物70份，加入5份腸溶性丙烯酸樹脂、10份甘油、0.1份氫氧化鈉以及10份水，混勻，通過24目篩網(wǎng)制濕粒，制得濕粒于真空干燥箱50°C干燥即得膠囊材料組合物。采用現(xiàn)有的沾膠法用該組合物制備空心硬膠囊。
[0034]實(shí)施例2:
取淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物85份，加入2份聚乙烯乙酸苯二甲酸酯，3份聚乙烯醇、3份丙二醇，2份聚乙二醇200、0.1份氫氧化鈉以及10份水，混勻，通過24目篩網(wǎng)制濕粒，制得濕粒于真空干燥箱50°C干燥即得膠囊材料組合物。采用現(xiàn)有的沾膠法用該組合物制備空心硬膠囊。
[0035]實(shí)施例3:
取淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物75份，加入15份琥珀酸乙酸羥丙基甲基纖維素、5份檸檬酸三乙酯、0.5份氫氧化鉀以及10份水，混勻，通過24目篩網(wǎng)制濕粒，制得濕粒于真空干燥箱50°C干燥即得膠囊材料組合物。采用現(xiàn)有的沾膠法用該組合物制備空心硬膠囊。
[0036]對(duì)比實(shí)施例1:
取淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物70份，加入1份腸溶性丙烯酸樹脂、15份甘油、0.1份氫氧化鈉以及10份水，混勻，通過24目篩網(wǎng)制濕粒，制得濕粒于真空干燥箱50°C干燥即得膠囊材料組合物。 用該組合物采用沾膠法制備空心硬膠囊。
[0037]對(duì)比實(shí)施例2:
取淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物70份，加入15份甘油、0.1份氫氧化鈉以及10份水，混勻，通過24目篩網(wǎng)制濕粒，制得濕粒于真空干燥箱50°C干燥即得膠囊材料組合物。用該組合物采用沾膠法制備空心硬膠囊。
[0038]對(duì)比實(shí)施例3:
取淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物50份，加入35份腸溶性丙烯酸樹脂、15份甘油以及10份水，混勻，通過24目篩網(wǎng)制濕粒，制得濕粒于真空干燥箱50°C干燥即得膠囊材料組合物。用該組合物采用沾膠法制備空心硬膠囊。
[0039]對(duì)比實(shí)施例4:
市售腸溶空心膠囊200粒(購(gòu)自浙江新昌康樂膠囊有限公司)。
[0040]實(shí)施例4:實(shí)施例和對(duì)比實(shí)施例樣品釋放度、崩解時(shí)限和脆碎度試驗(yàn)
上述實(shí)施例與對(duì)比實(shí)施例所得到的空心膠囊填裝等量的對(duì)乙酰氨基酚作為模型藥物，分別檢查各組的釋放度、崩解時(shí)限和脆碎度，檢測(cè)方法如下:
釋放度:按2010版《中國(guó)藥典》二部附錄XD中腸溶制劑釋放度測(cè)定法中第二法測(cè)定藥物的體外釋放。實(shí)驗(yàn)選用轉(zhuǎn)籃法，溫度為(37±0.5) °C，分別于O時(shí)刻，0.1mol.L-1HCl中 2h,以及 0.1mol.L-1PBS (pH 6.8)中 10、20、30、45、60、90、120min 取樣，釋放轉(zhuǎn)速 50r.mirT1,測(cè)定各組藥物的釋放。
[0041]崩解時(shí)限:各取膠囊6粒，裝滿滑石粉，照2010版《中國(guó)藥典》二部附錄XA腸溶膠囊劑項(xiàng)下的方法檢查，檢查各組在鹽酸溶液中(9 — 1000)中不加擋板檢查2小時(shí)膠囊殼不得有裂縫或崩解現(xiàn)象，在人工腸液中Ih內(nèi)應(yīng)全部崩解。
[0042]脆碎度:取本品50粒，置表面皿中，放入盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器內(nèi)，置250C ±1°C恒溫24小時(shí)，取出，立即分別逐粒放入直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管(內(nèi)徑為24mm,長(zhǎng)為200mm)內(nèi)，將圓柱形破碼(材質(zhì)為聚四氟乙烯,直徑為22mm,重20g±0.1g)從玻璃管口處自由落下，視膠囊是否破裂。如有破裂，不得超過5粒。
[0043]按以上方法對(duì)實(shí)施例和對(duì)比實(shí)施例樣品進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果見表1和表2。[0044]表1實(shí)施例和對(duì)比實(shí)施例樣品釋放度檢測(cè)結(jié)果
【權(quán)利要求】
1.一種腸溶性膠囊材料組合物，其由下列組分構(gòu)成(按質(zhì)量百分比計(jì)): (A)淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物70-85%； (B)腸溶性材料2-25%； (C)柔化劑5-15%；
(D)pH 調(diào)節(jié)劑 0.1-0.5% ； (E)著色劑0-0.2%; (F)水5-15%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶性膠囊材料組合物，其特征在于，組分(A)淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物 制備方法為: a.取殼聚糖1份溶于適量1%乙酸水溶液，過濾制得10%殼聚糖乙酸溶液待用；取明膠2份加入適量水中，60°C加熱使完全溶解，過濾制得10%明膠水溶液待用；取淀粉1份加入適量水中，40°C加熱10分鐘制得10%淀粉糊化溶液待用； b.取a所述3種溶液各100mL混合均勻，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5%戊二醛水溶液10ml，攪拌反應(yīng)20分鐘，將溶液澆鑄在塑料容器中，液層厚度為1-2厘米，放入真空干燥箱50°C干燥24小時(shí)； c.將干燥后所得物質(zhì)粉碎，并過10目篩網(wǎng)，再加入到100mL乙醇溶液中，劇烈攪拌15分鐘，減壓過濾，過濾所得固體再加入到50ml乙醇中，劇烈攪拌10分鐘，減壓過濾，過濾所得固體置于鼓風(fēng)干燥箱50°C干燥2小時(shí)既得淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶性膠囊材料組合物，其特征在于，組分(A)淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物的吸水度小于200%。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶性膠囊材料組合物，其特征在于，組分(B)腸溶性材料選自聚乙烯乙酸苯二甲酸酯、腸溶性丙烯酸樹脂、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、1，2，4-苯三甲酸乙酸纖維素、1，2，4-苯三甲酸羥丙基甲基纖維素、琥珀酸乙酸纖維素、琥珀酸乙酸羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇的一種或多種的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶性膠囊材料組合物，其特征在于，組分(C)柔化劑為甘油、聚乙二醇、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、丙二醇、硬脂酸的一種或多種的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶性膠囊材料組合物，其特征在于，組分(D)pH調(diào)節(jié)劑為堿性物質(zhì)，選自氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉，碳酸鉀、碳酸鈉、三乙醇胺、磷酸氫二鉀，磷酸氫二鈉，磷酸二氫鉀，磷酸二氫鈉的一種或多種的組合物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶性膠囊材料組合物，其特征在于，組分(E)著色劑選自胭脂紅、新紅、莧菜紅、誘惑紅、赤蘚紅、偶氮玉紅、檸檬黃、日落黃、核黃素、斑蝥黃、胡蘿卜素、葉綠素、酸性亮綠BS、亮藍(lán)、專利藍(lán)V、花青素、可可殼色素、氧化鐵、焦糖色、炭黑、亮黑的一種或多種的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶性膠囊材料組合物，其特征在于，腸溶性膠囊材料組合物由以下工藝制得: 取淀粉-明膠-殼聚糖交聯(lián)復(fù)合物70-85份，加入5-25份腸溶性材料、5-15份柔化劑、0.1-0.5份pH調(diào)節(jié)劑、0-0.2份著色劑以及適量水，混勻，通過24目篩網(wǎng)制濕粒，制得濕粒于真空干燥箱50°C干燥即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶性膠囊材料組合物，按一般的膠囊生產(chǎn)工藝，可用于腸溶性軟、硬膠囊殼的制備。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腸溶性膠囊材料組合物，按一般的膠囊生產(chǎn)工藝，制成腸溶性軟、硬膠囊 殼在醫(yī)藥制劑中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C08L89/00GK103977412SQ201410163892
【公開日】2014年8月13日 申請(qǐng)日期:2014年4月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月23日
【發(fā)明者】帥放文, 王向峰, 章家偉 申請(qǐng)人:湖南爾康正陽(yáng)藥用膠囊有限公司