本發(fā)明屬于放射性藥物標(biāo)記領(lǐng)域，具體涉及一種艾塞那肽的18F標(biāo)記物及制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：
胰島素瘤(Insulinoma)又稱胰島β細(xì)胞瘤，是一種以分泌大量胰島素而引起發(fā)作性低血糖癥候群為特征的疾病，為器質(zhì)性低血糖癥中較常見的病因。其中90％的腫瘤位于胰腺內(nèi)，在胰腺頭、體、尾各部位發(fā)生的幾率基本相同。有創(chuàng)性檢查如腹腔動(dòng)脈造影和經(jīng)皮肝穿刺門靜脈系統(tǒng)置管分段取血測(cè)胰島素法存在并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。由于胰島素瘤直徑平均小于2cm，而常規(guī)的CT或MRI診斷的靈敏度僅為50-70％，對(duì)于胰島素瘤的無創(chuàng)診斷常常會(huì)有偏差，因此臨床上迫切需要一種更為靈敏的無創(chuàng)胰島素瘤顯像方法。分子影像學(xué)是近年來由醫(yī)學(xué)影像技術(shù)和分子生物學(xué)相結(jié)合發(fā)展起來的學(xué)科，可在活體分子水平上進(jìn)行生理、病理過程無創(chuàng)和實(shí)時(shí)成像，對(duì)疾病早期診斷和療效判斷，以及疾病發(fā)生和發(fā)展的生物學(xué)特性研究等方面有重要作用。以單光子斷層掃描(SPECT)和正電子斷層掃描(PET)為代表的核醫(yī)學(xué)顯像技術(shù)是目前臨床應(yīng)用較成熟的分子影像技術(shù)，與傳統(tǒng)解剖學(xué)影像技術(shù)相比，具有靈敏度高、分辨率優(yōu)、用量微、可定量、以及提供臟器的功能和代謝信息等優(yōu)點(diǎn)。肽受體在多種疾病尤其腫瘤中高度表達(dá)，放射性核素(99mTc，111In，18F等)標(biāo)記的受體特異性多肽SPECT或PET可進(jìn)行腫瘤顯像，同時(shí)量化肽受體的表達(dá)，為臨床醫(yī)生評(píng)估腫瘤的惡性程度及預(yù)后，制定疾病的治療方案提供重要的幫助。臨床上常規(guī)用于胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷的放射性多肽類受體顯像劑一般采用生長(zhǎng)抑素受體(SSTR)分子探針和111In標(biāo)記的奧曲肽(111In-DTPA-octreotide)，這也是臨床上應(yīng)用最為普遍的放射性多肽類受體顯像劑。但111In-DTPA-octreotide僅適于SSTR過度表達(dá)的腫瘤，對(duì)于SSTR表達(dá)缺失或不足的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤如胰島素瘤的診斷，其診斷敏感性低于50％。因此，針對(duì)不同腫瘤中特定肽受體的高表達(dá)，選擇合適的肽類分子探針進(jìn)行腫瘤顯像可以提高診斷的準(zhǔn)確性和敏感性。分子生物學(xué)研究顯示，胰島素瘤中胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體過度表達(dá)(8000-10000dpm/mg)，特異性GLP-1受體分子探針為胰島素瘤無創(chuàng)靶向顯像提供了可能。Gotthard等最初對(duì)GLP-1進(jìn)行放射性碘標(biāo)記，制得GLP-1受體分子探針123I-GLP-1，并應(yīng)用于胰島素瘤顯像研究。結(jié)果表明123I-GLP-1雖可被鼠源性胰島素瘤RINm5F攝取，但標(biāo)記效率低，體內(nèi)穩(wěn)定性差，放射性核素易清除，腫瘤/背景攝取比值偏小，臨床應(yīng)用受限。艾塞那肽(Exenatide、Exendin-4)是從動(dòng)物唾液中分離得到的一種多肽激素，由39個(gè)氨基酸殘基組成(His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gly-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2)，其與GLP-1有53％的同源性。與天然GLP-1相比，艾塞那肽具有較強(qiáng)的二肽基酶抗性，可以在體內(nèi)更持續(xù)，穩(wěn)定的發(fā)揮GLP-1的效應(yīng)。111In標(biāo)記的Exendin-4(111In-DOTA-exendin-4)與GLP-1受體高度特異性親和，可定位轉(zhuǎn)基因小鼠Rip1Tag2中體積較小的胰島素瘤。臨床試驗(yàn)表明111In-DOTA-exendin-4SPECT成功檢測(cè)出6名患者體內(nèi)CT無法顯示的胰島素瘤。但111In-DOTA-exendin-4在腎中被高度保留，這不僅額外增加了正常器官的輻照劑量，而且為了確證結(jié)果，早期掃描為陰性的患者還必須在3-7天后進(jìn)行延遲顯像，也延遲了病癥的診斷。與SPECT相比，PET可以進(jìn)一步量化其檢測(cè)診斷指標(biāo)，并提供更好的分辨率和圖像對(duì)比度，為臨床診斷、治療和預(yù)后檢測(cè)等提供了有力的科學(xué)手段。Wild等以正電子金屬核素68Ga對(duì)exendin-4進(jìn)行了標(biāo)記，并進(jìn)行了模型鼠microPET顯像。結(jié)果表明，68Ga-DOTA-exendin-4的藥代動(dòng)力學(xué)性能與111In-DOTA-exendin-4相似，但有效輻照劑量卻顯著低于后者(0.0317vs0.155mSv/MBq)。68Ga釋放出的正電子能量較高(1.9兆電子伏)，空間分辨率只能達(dá)到3mm，這可能影響臨床PET圖像的質(zhì)量。18F是目前PET顯像中使用最多的核素之一，18F標(biāo)記主要通過親核取代反應(yīng)實(shí)現(xiàn)。首先通過加速器質(zhì)子輻照18O富集水獲得18F-(比活度約為2.6～21.1TBq·g-1)。通過親核取代反應(yīng)可在芳香環(huán)、雜環(huán)和脂肪鏈上取代氫或離去基團(tuán)(鹵素、硝基、季銨鹽、磺酸酯基等)直接實(shí)現(xiàn)18F的標(biāo)記。但鑒于生物大分子等對(duì)溫度和有機(jī)溶劑較為敏感，一般通過標(biāo)記合成子(Synthon)或輔助基團(tuán)(ProstheticGroup)后，利用基團(tuán)上的反應(yīng)活性部位與生物大分子上的對(duì)應(yīng)基團(tuán)在溫和條件下高效鍵合，從而實(shí)現(xiàn)放射性核素標(biāo)記。隨著PET臨床顯像需要的日益增加，18F標(biāo)記的肽和蛋白類PET藥物引起了廣泛關(guān)注。由于18F具有接近100％的正電子效率，低正電子能量(0.64兆電子伏)和相對(duì)較短的物理半衰期(t1/2＝109.7分)等特點(diǎn)，是理想的多肽標(biāo)記和PET顯像核素。多肽和蛋白類雖然分子靶向性較好，但其結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，一般均含有多個(gè)活性位點(diǎn)，對(duì)溫度、酸堿度以及有機(jī)溶劑等較敏感，直接標(biāo)記法極易造成多肽和蛋白類分子變性而失去靶向性，通常需要小分子標(biāo)記中間體通過選擇性的定位反應(yīng)進(jìn)行標(biāo)記，所得產(chǎn)物放化純度和放化產(chǎn)率都較高。多肽的18F標(biāo)記通常依賴輔基與肽的耦合間接完成，例如市面上N-琥珀酰亞胺-4-[18F]氟苯甲酸酯(18F-SFB)，可以通過與蛋白質(zhì)或多肽中的賴氨酸殘基反應(yīng)實(shí)現(xiàn)生物分子的18F標(biāo)記，雖然合成及純化方法簡(jiǎn)單、放化產(chǎn)率高，標(biāo)記產(chǎn)物的體內(nèi)穩(wěn)定性較好。例如中國(guó)專利CN102617728A中記載以18F-SFB標(biāo)記Exendin-4的方法，但是由于Exenatide序列擁有2個(gè)賴氨酸，使得采用18F-SFB標(biāo)記的方式無法獲知準(zhǔn)確的標(biāo)記位點(diǎn)，進(jìn)而影響后期的診斷。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供一種標(biāo)記位點(diǎn)準(zhǔn)確、標(biāo)記效率高、制備簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好的Exenatide的18F標(biāo)記物；本發(fā)明還提供一種上述Exenatide的18F標(biāo)記物的制備方法以及其在制備胰島素瘤顯像診斷藥物中的應(yīng)用。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：本發(fā)明公開了一種Exenatide的18F標(biāo)記物，具有如下所示的結(jié)構(gòu)：18F-FBEM-Cys39-Exenatide，其中，所述Cys39-Exenatide是將具有如下所示氨基酸序列結(jié)構(gòu)的Exenatide的第39位Ser突變?yōu)镃ys獲得的；所述Exenatide的氨基酸序列具體為His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。本發(fā)明還公開了一種制備所述Exenatide的18F標(biāo)記物的方法，包括如下步驟：(1)取無水18F-與4-三甲胺苯甲酸乙酯三氟磺酸鹽在110-120℃反應(yīng)，隨后依次加入NaOH進(jìn)行水解和HCl酸化，分離制得4-18F-苯甲酸；(2)取4-18F-苯甲酸，并加入2-氨乙基馬來酰亞胺、N，N-二異丙基乙胺以及氰基磷酸二乙酯，于室溫反應(yīng)，并酸化處理；以制備型HPLC純化分離,即得標(biāo)記輔基18F-FBEM；具體的合成線路如下：(3)按常規(guī)合成或定點(diǎn)突變技術(shù)制備得到Cys39-Exenatide，并溶于PBS緩沖液；(4)取18F-FBEM溶于乙腈，加入含Cys39-ExenatidePBS緩沖液，室溫下進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，利用制備型HPLC進(jìn)行純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物18F-FBEM-Cys39-Exenatide，具體的合成路線如下：進(jìn)一步的，所述的步驟(4)中，所述制備型HPLC的條件為：選用反相C18色譜柱,以含0.1％三氟乙酸的水溶液為流動(dòng)相A、以含0.1％三氟乙酸的乙腈溶液為流動(dòng)相B，流動(dòng)相流速為20ml/min；按照0-2minA：B為95％：5％→21minA：B為35％：65％的程序進(jìn)行梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為218nm，收集保留時(shí)間20min的產(chǎn)品。所述的步驟(4)中，還包括將HPLC純化得到的產(chǎn)物以活化后的Sep-PakC18柱純化進(jìn)行純化，并以乙醇淋洗和生理鹽水稀釋保存的步驟。進(jìn)一步的，所述的步驟(2)中，所述制備型HPLC的條件為：選用反相C18色譜柱,以含0.1％三氟乙酸的水溶液為流動(dòng)相A、以含0.1％三氟乙酸的乙腈溶液為流動(dòng)相B，流動(dòng)相流速為20ml/min；按照0-2minA：B為95％：5％→21minA：B為35％：65％的程序進(jìn)行梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為218nm，收集保留時(shí)間11min的產(chǎn)品。所述的步驟(2)中，還包括將HPLC純化得到的產(chǎn)品以活化后的Sep-PakC18柱純化進(jìn)行純化，并以二氯甲烷淋洗，氮?dú)獯蹈傻牟襟E。所述的步驟(1)中，所述無水18F-按照如下方法制備：通過回旋加速器制備18F-，加入含K2CO3和Kryptofix222的反應(yīng)瓶中，共沸蒸干得到無水18F-。優(yōu)選所述步驟(4)中，所述溶于乙腈的18F-FBEM的放射性活度為5-60mCi。本發(fā)明還公開了由上述方法制備得到的Exenatide的18F標(biāo)記物。本發(fā)明還公開了一種PET示蹤劑，為所述的Exenatide的18F標(biāo)記物。本發(fā)明還公開了所述示蹤劑在檢測(cè)胰島素瘤PET顯像領(lǐng)域的應(yīng)用。本發(fā)明的上述技術(shù)方案相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)：(1)本發(fā)明通過將Exenatide的N端39位的絲氨酸(Ser39)用半胱氨酸(Cys39)進(jìn)行替換，得到新型Exenatide類似物，進(jìn)而利用類似物的巰基與標(biāo)記輔基(18F-FBEM)能夠特異性結(jié)合的特征，實(shí)現(xiàn)了對(duì)Exenatide的定位標(biāo)記，為Exenatide標(biāo)記物的設(shè)計(jì)及合成提供了新思路；(2)本發(fā)明所述標(biāo)記物的放化純大于95％，標(biāo)記率分別為30％和5％(以18F-FBEM和18F-為起始物計(jì)算)，標(biāo)記效率較高；(3)臨床前研究表明，標(biāo)記物18F-FBEM-Cys39-Exenatide可以與GLP-1受體特異性結(jié)合，是潛在的GLP-1受體顯像劑，且荷胰島素瘤INS-1裸鼠microPET示腫瘤對(duì)該示蹤劑高度攝取且圖像對(duì)比度清晰，可見18F-FBEM-Cys39-Exenatide適于胰島素瘤的診斷，在胰島素瘤診斷方面前景廣闊，也為其PET顯像的研究提供了有利的機(jī)制。附圖說明為了使本發(fā)明的內(nèi)容更容易被清楚的理解，下面根據(jù)本發(fā)明的具體實(shí)施例并結(jié)合附圖，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說明，其中圖1是本發(fā)明實(shí)施例1的18F-FBEM-Cys39-Exenatide的HPLC圖譜；圖2A為實(shí)驗(yàn)例1的荷胰島素瘤INS-1裸鼠18F-FBEM-Cys39-Exenatide及18F-FBEM-Cys40-Exenatide的小動(dòng)物PET顯像圖；圖2B為實(shí)驗(yàn)例1的荷乳腺癌MDA-MB435裸鼠18F-FBEM-Cys39-Exenatide及荷胰島素瘤INS-1裸鼠阻斷小動(dòng)物PET顯像圖；圖3為實(shí)驗(yàn)例1的ROI計(jì)算所得荷胰島素瘤INS-1裸鼠主要器官對(duì)PET示蹤劑的攝取值；圖4為實(shí)驗(yàn)例1中18F-FBEM-Cys39-Exenatide的荷胰島素瘤INS-1裸鼠的靶/非靶比值。具體實(shí)施方式本發(fā)明下述實(shí)施例中涉及的材料及設(shè)備包括：Cys39-Exenatide和Cys40-Exenatide由上海楚肽生物科技有限公司(上海，中國(guó))，按照標(biāo)準(zhǔn)FMOC化學(xué)過程合成；4-三甲胺苯甲酸乙酯三氟磺酸鹽由NIH饋贈(zèng)；18F-由江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所加速器中心提供，通過質(zhì)子轟擊富氧18O-H2O獲得；制備型HPLC購(gòu)自美國(guó)Waters公司，配有放射性檢測(cè)器(BioScan)。實(shí)施例本實(shí)施例所述18F-FBEM-Cys39-Exenatide標(biāo)記物的制備包括如下步驟：(1)由回旋加速器制備得到的18F-，并加入到0.1ml含K2CO3(3mg)和Kryptofix222(15mg)的乙腈-水溶液的反應(yīng)瓶中，通過共沸蒸干得到無水18F-；取無水18F-加入4-三甲胺苯甲酸乙酯三氟磺酸鹽(5mg，溶于0.3ml無水二甲亞砜(DMSO))，加熱至115℃反應(yīng)20min，反應(yīng)液冷卻后，隨后加入0.1MNaOH水解及1MHCl酸化后；反應(yīng)液通過活化的Sep-PakC18柱進(jìn)行純化,并將產(chǎn)物以二氯甲烷淋洗，氮?dú)獯蹈桑玫?-18F-苯甲酸；(2)取制得的4-18F-苯甲酸，加入含15mg2-氨乙基馬來酰亞胺、10mgN，N-二異丙基乙胺(DIEA)和20μL氰基磷酸二乙酯的DMSO溶液0.3ml，室溫反應(yīng)，然后用醋酸酸化；并將上述溶液用制備型HPLC純化，條件如下：選用反相C18色譜柱(5μm，19×150mm，Waters)，以含0.1％三氟乙酸的水溶液為流動(dòng)相A、以含0.1％三氟乙酸的乙腈溶液為流動(dòng)相B，流動(dòng)相流速為20ml/min；按照0-2minA：B為95％：5％→21minA：B為35％：65％的程序進(jìn)行梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為218nm，收集保留時(shí)間11min的產(chǎn)品；并將所得產(chǎn)物溶液通過活化的Sep-PakC18柱純化，并經(jīng)二氯甲烷淋洗，氮?dú)獯蹈?，得?biāo)記輔基18F-FBEM；HPLC測(cè)放射化學(xué)純度>95％，放化產(chǎn)率基于18F-FBA和18F-計(jì)算分別為49.1±2.0％和25.2±4.0％；(3)取200μg合成后的Cys39-Exenatide溶于PBS溶液；(4)將18F-FBEM溶解在100μL乙腈中(放射性活度為60mCi)，加入含Cys39-Exenatide的PBS溶液，室溫下反應(yīng)30min；將反應(yīng)液進(jìn)行HPLC純化，條件為：所用色譜柱為反相C18柱(5μm，19×150mm，Waters),以含0.1％三氟乙酸的水溶液為流動(dòng)相A、以含0.1％三氟乙酸的乙腈溶液為流動(dòng)相B，流動(dòng)相流速為20ml/min；按照0-2minA：B為95％：5％→21minA：B為35％：65％的程序進(jìn)行梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為218nm，收集保留時(shí)間20min的產(chǎn)品；所得產(chǎn)物溶液通過活化的Sep-PakC18柱純化，并經(jīng)乙醇淋洗，并溶于生理鹽水稀釋保存，得到目標(biāo)化合物18F-FBEM-Cys39-Exenatide。所得產(chǎn)物以Radio-HPLC進(jìn)行表征測(cè)定，檢測(cè)譜圖如圖1所示，Radio-HPLC所用色譜柱為反相C18柱(Luna，4.6×250mm，phenomenex)，以含0.1％三氟乙酸的水溶液為流動(dòng)相A、以含0.1％三氟乙酸的乙腈溶液為流動(dòng)相B；流動(dòng)相采用如下梯度以1ml/min的速度淋洗：0-2minA：B為95％：5％→35minA：B為35％：65％。HPLC測(cè)產(chǎn)物的放射化學(xué)純度>95％，放化產(chǎn)率基于18F-FBEM和18F-計(jì)算分別為30.1±2.6％和5.1±1.6％。對(duì)比例申請(qǐng)人提供了一種在Exenatide末端連接Cys進(jìn)行標(biāo)記的產(chǎn)物，記為18F-FBEM-Cys40-Exenatide，作為對(duì)比例，其制備包括如下步驟：將實(shí)施例1中所得干燥18F-FBEM溶解在100μL乙腈中，加入含Cys40-ExenatidePBS溶液，室溫下反應(yīng)30min；將反應(yīng)液進(jìn)行HPLC純化，條件為：所用色譜柱為反相C18柱(5μm，19×150mm，Waters)，以含0.1％三氟乙酸的水溶液為流動(dòng)相A、以含0.1％三氟乙酸的乙腈溶液為流動(dòng)相B，流動(dòng)相流速為20ml/min；按照0-2minA：B為95％：5％→21minA：B為35％：65％的程序進(jìn)行梯度洗脫，檢測(cè)波長(zhǎng)為218nm，收集保留時(shí)間20min的產(chǎn)品；所得產(chǎn)物溶液通過活化的Sep-PakC18柱純化，并經(jīng)乙醇淋洗，并溶于生理鹽水稀釋保存，得到目標(biāo)化合物18F-FBEM-Cys40-Exenatide。實(shí)驗(yàn)例1、裸鼠模型小動(dòng)物PET顯像取荷GLP-1受體表達(dá)陽(yáng)性的胰島素瘤INS-1裸鼠置于小動(dòng)物PET床板上，異氟烷麻醉，膠帶固定。模型鼠經(jīng)尾靜脈注射實(shí)施例1所得標(biāo)記產(chǎn)物，18F-FBEM-Cys39-Exenatide的生理鹽水溶液(1.85MBq，0.2mL)。注射后30分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)，分別進(jìn)行microPET顯像，結(jié)果分別如圖2A所示，圖中箭頭所示為腫瘤。作為對(duì)比，另取荷GLP-1受體表達(dá)陽(yáng)性的胰島素瘤INS-1裸鼠置于小動(dòng)物PET床板上，異氟烷麻醉，膠帶固定。模型鼠經(jīng)尾靜脈注射對(duì)比例1所得標(biāo)記產(chǎn)物，18F-FBEM-Cys40-Exenatide的生理鹽水溶液(1.85MBq，0.2mL)。注射后1小時(shí)行microPET顯像，結(jié)果如圖2A所示，圖中箭頭所示為腫瘤。另取荷GLP-1R表達(dá)陰性的乳腺癌MDA-MB435裸鼠置于小動(dòng)物PET床板上，異氟烷麻醉，膠帶固定。模型鼠經(jīng)尾靜脈注射18F-FBEM-Cys39-Exenatide的生理鹽水溶液(1.85MBq，0.2mL)。注射后1小時(shí)進(jìn)行microPET顯像，結(jié)果如圖2B所示，圖中箭頭所示為腫瘤。阻斷顯像取荷乳胰島素瘤INS-1裸鼠由尾靜脈注射100μL含200μg的未標(biāo)記Cys39-exendin-4，30min后置于小動(dòng)物PET床板上，異氟烷麻醉，膠帶固定。模型鼠經(jīng)尾靜脈注射18F-FBEM-Cys39-Exenatide的生理鹽水溶液(1.85MBq，0.2mL)。注射后1小時(shí)進(jìn)行microPET顯像，結(jié)果如圖2B所示。圖中箭頭所示為腫瘤。采用二維有序子集期望最大化算法進(jìn)行圖像重建。在腫瘤、肌肉、肝等器官用感興趣區(qū)(ROI)法計(jì)算放射性活度(MBq/mL)，所得值除以注射劑量獲得各組織對(duì)PET示蹤劑攝取值(％ID/g)(假定組織密度為1g/ml)。計(jì)算結(jié)果分別如圖3所示。靶/非靶比值(T/NT)如圖4所示。結(jié)果如圖2所示，注射實(shí)施例1所述PET示蹤劑，18F-FBEM-Cys39-Exenatide，后30min到120min，GLP-1受體表達(dá)陽(yáng)性的胰島素瘤INS-1均清晰可見，從圖中可以看到，腫瘤與對(duì)側(cè)相比具有良好的對(duì)比度。與之相比，注射上述PET示蹤劑后60min，GLP-1受體表達(dá)陰性的乳腺癌MDA-MB435放射性濃聚不明顯。在過量未標(biāo)記Cys39-exendin-4存在下，胰島素瘤INS-1對(duì)上述示蹤劑的攝取不顯著。如圖4所示，腫瘤較正常的組織如肌肉對(duì)18F-FBEM-Cys39-Exenatide攝取顯著，腫瘤與肌肉攝取比值(T/NT)均大于20。ROI定量分析表明，注射60分鐘后，INS-1胰島素瘤和乳腺癌MDA-MB435對(duì)18F-FBEM-Cys39-Exenatide的攝取值分別為10.01±1.21％ID/g和0.92±0.23％ID/g。同期INS-1胰島素瘤對(duì)18F-FBEM-Cys40-Exenatide的攝取值為9.67±2.19％ID/g。阻斷后，同期INS-1胰島素瘤對(duì)18F-FBEM-Cys39-Exenatide的攝取值降為1.23±0.21％ID/g。荷瘤鼠microPET顯像示，注射18F-FBEM-Cys39-Exenatide1小時(shí)后，腹部放射性濃聚較同期18F-FBEM-Cys40-Exenatide顯著降低。與之相對(duì)應(yīng)，ROI定量分析表明，注射1小時(shí)后，荷瘤鼠肝對(duì)18F-FBEM-Cys39-Exenatide(2.62±0.35％ID/g)顯著低于18F-FBEM-Cys40-Exenatide的對(duì)應(yīng)攝取值(4.27±0.75％ID/g，p<0.01)。由于低腹部本底值有利于獲得高對(duì)比度的胰島素瘤PET圖像，因此，18F-FBEM-Cys39-Exenatide可能較18F-FBEM-Cys40-Exenatide更適于腫瘤的鑒別診斷和治療。以上結(jié)果表明18F-FBEM-Cys39-Exenatide可有效的靶向胰島素瘤，與腫瘤細(xì)胞GLP-1受體特異性結(jié)合，為后續(xù)腫瘤的診斷及治療提供了可靠的技術(shù)保證。顯然，上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說明所作的舉例，而并非對(duì)實(shí)施方式的限定。對(duì)于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動(dòng)。這里無需也無法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉。而由此所引伸出的顯而易見的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明創(chuàng)造的保護(hù)范圍之中。