一種具有糖、溫度和pH三重敏感性的藥物輸送材料及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于高分子材料和生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域，具體涉及一種具有糖、溫度和pH三重敏感性的藥物輸送材料及其制備方法。制備方法分為兩部分，第一部分包括ATRP引發(fā)劑ABIB引發(fā)單體PpBDEMA得到聚合物Ⅰ。第二部分包括ATRP引發(fā)劑21-β-CD引發(fā)單體DMAEMA得到聚合物Ⅱ。聚合物Ⅰ含有金剛烷結(jié)構(gòu)，聚合物Ⅱ含有β-環(huán)糊精結(jié)構(gòu)，兩者可以自組裝成超分子。本發(fā)明在水溶液中經(jīng)自組裝成為納米藥物輸送載體，在血糖濃度高處兩親性聚合物從疏水性向親水性轉(zhuǎn)化，從而釋放出承載的藥物分子。
【專利說明】一種具有糖、溫度和PH三重敏感性的藥物輸送材料及其制
備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于高分子材料和生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域，具體涉及一種具有糖、溫度和PH三重敏感性的藥物輸送材料及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來智能型聚合物在生物技術(shù)方面的應(yīng)用越來越廣，如藥物傳輸，生物傳感器，診斷技術(shù)，組織工程方面。糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖則使由于胰島素分泌缺陷及其生物作用受損引起的，會導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙，降低血糖是目前治療糖尿病的主要方法，傳統(tǒng)的注射和服用藥物需要醫(yī)生和病人嚴格控制藥物的用量，長時間使用還會使患者產(chǎn)生耐藥性并引起糖尿病肝腎損傷。所以，尋找一種糖響應(yīng)性藥物載體對于糖尿病的治療尤為重要。苯硼酸及其衍生物具有糖響應(yīng)，這種糖響應(yīng)體系可以實現(xiàn)藥物的可控釋放。苯硼酸衍生物在水溶液中存在兩種狀態(tài)，帶負電荷的四面體結(jié)構(gòu)可以和葡萄糖絡(luò)合形成穩(wěn)定的苯硼酸酯結(jié)構(gòu)，它是溶于水的，而中性三面體結(jié)構(gòu)的苯硼酸與葡萄糖形成不穩(wěn)定的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。通過改變PH，以及溶液中葡萄糖的濃度實現(xiàn)苯硼酸體系緩釋給藥的目的。這種方法能夠方便安全智能地在血糖濃度高的患病處選擇性釋放藥物，達到高效治療的目的。
[0003]目前，大多數(shù)糖響應(yīng)高分子藥物輸送材料都是通過氨基苯硼酸的氨基引入糖響應(yīng)型官能團到聚合物結(jié)構(gòu) 中，完成智能性藥物輸送，但是無法解決在生理PH，生理溫度條件下的可控釋放。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于合成的超支化聚合物，主題結(jié)構(gòu)新穎，同時具有糖，pH和溫度三重響應(yīng)性。本發(fā)明所提供的超分子聚合物能在人體環(huán)境(37°C，pH=7.4)下進行糖響應(yīng)，響應(yīng)前后生物相容性好，高血糖濃度刺激下實現(xiàn)藥物智能性釋放。
[0005]本發(fā)明提出的一種具有糖、溫度和pH三重敏感性的藥物輸送材料，所述藥物輸送材料的結(jié)構(gòu)式為:
【權(quán)利要求】
1.一種具有糖、溫度和PH三重敏感性的藥物輸送材料，其特征在于所述藥物輸送材料的結(jié)構(gòu)式為:
2.一種如權(quán)利要求1所述的具有糖，溫度和pH三重敏感性的藥物輸送材料的制備方法，其特征在于具體步驟如下: (1)在氮氣保護下，將ABIB引發(fā)劑、溴化亞銅、ATRP配體PMDETA和PpBDEMA單體以摩爾比1:1.2:1.2:60-100溶于苯甲醚中，在88-92°C下攪拌18-60小時，濃縮除去銅鹽后在正己烷和乙醚的混合液中沉淀，得到Ad-PpBDEMA聚合物:
【文檔編號】C08F130/06GK103992483SQ201410198923
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年5月13日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月13日
【發(fā)明者】袁偉忠, 李璐琳 申請人:同濟大學(xué)