一種藥物賦形劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于淀粉改性與應(yīng)用領(lǐng)域，公開了一種對淀粉進行化學改性與酶解協(xié)同制備的藥物賦形劑及其制備方法。所述制備方法包括如下步驟：首先，將淀粉在堿性條件下加入三偏磷酸鈉反應(yīng)，再調(diào)為中性，抽洗、洗滌得到交聯(lián)淀粉；然后將交聯(lián)淀粉用醋酸-醋酸鈉緩沖溶液配置成交聯(lián)淀粉乳，高溫糊化后加入β-淀粉酶進行酶解反應(yīng)，高溫滅酶，醇溶，離心，烘干、粉碎、過篩，得到固體粉末，即為所述藥物賦形劑。本發(fā)明所述藥物賦形劑克服了原淀粉及單一變性淀粉的不足，從而盡可能地在片劑中少添加其它物質(zhì)作輔料，這樣既能降低制藥成本，又減少藥物的副作用，還能提高藥效。
【專利說明】一種藥物賦形劑及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于淀粉改性與應(yīng)用領(lǐng)域，涉及一種藥物賦形劑及其制備方法，具體涉及 一種對淀粉進行化學改性與酶解協(xié)同制備的藥物賦形劑及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 賦形劑是在藥物制劑中除主藥以外的附加物，也稱為輔料。藥物輔料是藥片的關(guān) 鍵組成部分，對輔料與劑型的關(guān)系、輔料與吸收有重要關(guān)系。藥物與輔料之間相互影響，輔 料對藥物的實際應(yīng)用和療效的發(fā)揮，起著積極的關(guān)鍵性的作用。淀粉是片劑生產(chǎn)中最常用 的輔料，可做稀釋劑和吸收劑，亦可作粘合劑和崩解劑，其種類較多，主要包括玉米淀粉、木 薯淀粉和馬鈴薯淀粉。淀粉外觀色澤好，雜質(zhì)少，吸濕性小，產(chǎn)量大，價格便宜，性質(zhì)穩(wěn)定，無 毒性，與大多數(shù)藥物不起作用，在許多片劑的制備中，已經(jīng)全部或部分應(yīng)用到淀粉類藥用輔 料。但淀粉遇水膨脹，流動性差，若單獨使用，會使壓出的藥片過于松散。在生產(chǎn)實踐中，常 與可壓性較好的糖粉、糊精等混合使用?？梢詫Φ矸圻M行改性以克服原淀粉在這方面所存 在的缺陷。
[0003] 交聯(lián)淀粉具有較高的凍融穩(wěn)定性和冷凍穩(wěn)定性，耐酸堿性，耐剪切性增強。糊精是 一種優(yōu)良的片劑填充劑，其流動性、可壓性良好，抗凝沉性、乳化性好、透明性好等優(yōu)點，可 供粉末直接壓片使用。但目前的交聯(lián)改性淀粉在改性過程中所用添加劑較多，用做藥物賦 形劑時可能會帶來一些副作用。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點與不足，本發(fā)明的首要目的在于提供一種化學改性與 酶解協(xié)同制備藥物賦形劑的方法；
[0005] 本發(fā)明的另一目的在于提供上述方法制備得到的藥物賦形劑。
[0006] 本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0007] -種化學改性與酶解協(xié)同制備藥物賦形劑的方法，包括如下步驟：
[0008] (1)將淀粉用水調(diào)成淀粉乳，往所述淀粉乳中加入Na2CO3 ;
[0009] 優(yōu)選的，所述淀粉為錯質(zhì)大米淀粉、大米淀粉、錯質(zhì)玉米淀粉、玉米淀粉、馬鈴薯淀 粉、木薯淀粉、甘薯淀粉、綠豆淀粉或豌豆淀粉中的一種以上；
[0010] 優(yōu)選的，所述淀粉乳中淀粉的質(zhì)量分數(shù)為20%?30% ;
[0011] (2)用NaOH溶液調(diào)節(jié)步驟（1)所得淀粉乳為堿性，再加入三偏磷酸鈉，攪拌反應(yīng)， 然后再加入鹽酸調(diào)節(jié)淀粉乳為偏中性，結(jié)束反應(yīng)，得到反應(yīng)后的淀粉乳；
[0012] 優(yōu)選的，所述NaOH溶液的濃度為0· 1?lmol/L ;
[0013] 優(yōu)選的，所述鹽酸濃度為0· 1?lmol/L ;
[0014] (3)將步驟（2)所述反應(yīng)后的淀粉乳用乙醇進行抽洗，再用氯化鈉溶液洗滌，然后 將洗滌所得物干燥，粉碎，過篩，得到交聯(lián)淀粉；
[0015] 優(yōu)選的，所述乙醇為質(zhì)量分數(shù)95%乙醇；
[0016] 優(yōu)選的，所述用乙醇進行抽洗的次數(shù)為4?5次；
[0017] 優(yōu)選的，所述氯化鈉溶液中氯化鈉的質(zhì)量百分比為2. 5% ;
[0018] 優(yōu)選的，所述用氯化鈉溶液洗滌的次數(shù)為2?3次；
[0019] (4)將步驟（3)所得交聯(lián)淀粉用醋酸-醋酸鈉緩沖溶液配置成交聯(lián)淀粉乳，高溫糊 化；
[0020] (5)在步驟（4)高溫糊化后的交聯(lián)淀粉乳中加入β -淀粉酶進行酶解反應(yīng)，得到酶 解后的交聯(lián)淀粉乳；
[0021] (6)將所述酶解后的交聯(lián)淀粉乳進行高溫滅酶，再加入乙醇混合，離心，取離心沉 淀物烘干、粉碎、過篩，得到固體粉末，即為所述藥物賦形劑。
[0022] 作為上述化學改性與酶解協(xié)同制備藥物賦形劑的方法的優(yōu)選方案，具體步驟如 下：
[0023] (a)將淀粉用水調(diào)成淀粉乳，往所述淀粉乳中加入相當于淀粉質(zhì)量5%?10%的 Na2CO3 ；
[0024] (b)用NaOH溶液調(diào)節(jié)步驟（a)所得淀粉乳的pH為8?12,再加入相當于淀粉質(zhì) 量3%?5%的三偏磷酸鈉，于40?55°C攪拌反應(yīng)1?5h，然后用鹽酸調(diào)節(jié)pH為6?7,結(jié) 束反應(yīng)，得到反應(yīng)后的淀粉乳；
[0025] (c)將步驟（b)所述反應(yīng)后的淀粉乳用乙醇進行抽洗，再用氯化鈉溶液洗滌，去除 游離的磷，然后將洗滌所得物在45?55°C鼓風干燥箱中烘干，粉碎，過100目標準篩，得到 交聯(lián)淀粉；
[0026] (d)將步驟（c)所得交聯(lián)淀粉用pH為5. 2的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液配置成質(zhì)量分 數(shù)10 %?20%的交聯(lián)淀粉乳，在80?95°C高溫糊化20?30min ;
[0027] (e)在步驟（d)高溫糊化后的交聯(lián)淀粉乳中加入β -淀粉酶在40?60°C下酶解 反應(yīng)1?20h，得到酶解后的交聯(lián)淀粉乳；
[0028] 優(yōu)選的，所述β -淀粉酶的加入量為60U/g?80U/g ;
[0029] 優(yōu)選的，所述酶解反應(yīng)的溫度為56°C ;
[0030] 酶解反應(yīng)時間不同，所得到的產(chǎn)物的水解度有所不同；
[0031] (f)將所述酶解后的交聯(lián)淀粉乳進行于80?95°C下高溫滅酶20?30min，再加入 乙醇混合，在3000?4000r/min下離心15?20min，重復(fù)離心1?2次，取離心沉淀物于 45?55°C鼓風干燥箱中烘干、粉碎、過100目標準篩，得到固體粉末，即為所述藥物賦形劑。
[0032] 上述冷卻、干燥、粉碎等都是當前食品加工領(lǐng)域中的通用技術(shù)。
[0033] 根據(jù)上述化學改性與酶解協(xié)同制備藥物賦形劑的方法制備得到一種藥物賦形劑。
[0034] 所述藥物賦形劑為無異味、無雜物、細膩的白色粉末。
[0035] 本發(fā)明相對于現(xiàn)有技術(shù)具有如下的優(yōu)點及效果：
[0036] (1)本發(fā)明采用交聯(lián)協(xié)同酶解的方法，使產(chǎn)品同時有兩種處理方式的優(yōu)點，克服 了原淀粉及單一變性淀粉的不足，同時滿足藥物片劑需要的填充、粘合、崩解和潤滑作用等 要求，能更好地應(yīng)用在直接壓片中；且減少其他藥物輔料的應(yīng)用，降低制藥成本，減少藥物 的副作用，還能提高藥效，使得生產(chǎn)藥片更加經(jīng)濟合理。
[0037] (2)本發(fā)明中采用的三偏磷酸鈉為食品級且與淀粉交聯(lián)反應(yīng)后控制交聯(lián)淀粉的磷 含量在0. 4%以下，符合使用安全的規(guī)定值，在制備過程中綠色無污染，不會對環(huán)境產(chǎn)生損 害。
[0038] (3)本發(fā)明生產(chǎn)的交聯(lián)-酶解淀粉具有流動性好等特征，可廣泛應(yīng)用在西藥片劑 中。

【具體實施方式】
[0039] 下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細的描述，但本發(fā)明的實施方式不限于此。
[0040] 實施例1
[0041] 一種藥物賦形劑，由淀粉交聯(lián)協(xié)同酶解制備而得，其制備方法如下：
[0042] (1)用蒸餾水將蠟質(zhì)大米淀粉調(diào)成質(zhì)量分數(shù)為20%的淀粉乳，加入相當于蠟質(zhì)大 米淀粉質(zhì)量10 %的Na2CO3 ;
[0043] (2)用lmol/L的NaOH溶液調(diào)節(jié)淀粉乳的pH至11，加入相當于錯質(zhì)大米淀粉質(zhì)量 3%的三偏磷酸鈉；
[0044] (3)在40°C攪拌反應(yīng)3h，用lmol/L的HCl溶液調(diào)節(jié)pH為6. 5結(jié)束反應(yīng)，得到反應(yīng) 后的淀粉乳；
[0045] (4)往反應(yīng)后的淀粉乳加95%的乙醇進行抽濾，洗5遍，再用質(zhì)量分數(shù)2. 5%的 NaCl溶液洗滌2次，然后將洗滌所得物在45°C鼓風干燥箱中烘干，粉碎，過100目標準篩， 得到交聯(lián)淀粉；
[0046] (5)取上述交聯(lián)淀粉用pH為5. 2的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液配置成質(zhì)量分數(shù)20 % 的交聯(lián)淀粉乳；
[0047] (6)將上述交聯(lián)淀粉乳在95°C糊化30min ;
[0048] (7)往高溫糊化后的交聯(lián)淀粉乳中加入75U/g的β -淀粉酶，于56°C反應(yīng)Ih ;
[0049] (8)將所述酶解后的交聯(lián)淀粉乳進行于95°C滅酶，加入95%的乙醇，在4000r/min 離心15min，重復(fù)離心兩遍；
[0050] (9)取離心沉淀物于45°C鼓風干燥箱中烘干，粉碎，過100目標準篩，得到固體粉 末，即為所述藥物賦形劑。
[0051] 測定所述藥物賦形劑的流動性及填充性：測定粉體的松密度與輕敲密度，結(jié)合休 止角、Hausner比值及Carr' s指數(shù)評價粉體的流動性和填充性。
[0052] 1、松密度、輕敲密度的測定方法及Hausner比值、Carr' s指數(shù)的計算方法如下：
[0053] 取1個IOOmL量筒，用漏斗勻速注入一定體積的待測粉末，精密稱定粉末重量，并 準確記錄粉末體積，平行測定6次，計算松密度（P b)。
[0054] 將上述量筒從距桌面高度2cm處自由下落，重復(fù)300次，記錄振實后粉末體積，平 行測定6次，計算輕敲密度（P t)。
[0055] 根據(jù)下式計算Hausner比值和Carr's指數(shù)：

【權(quán)利要求】
1. 一種化學改性與酶解協(xié)同制備藥物賦形劑的方法，其特征在于包括如下步驟： (1) 將淀粉用水調(diào)成淀粉乳，往所述淀粉乳中加入Na2C03 ; (2) 用NaOH溶液調(diào)節(jié)步驟（1)所得淀粉乳為堿性，再加入三偏磷酸鈉，攪拌反應(yīng)，然后 再加入鹽酸調(diào)節(jié)淀粉乳為偏中性，結(jié)束反應(yīng)，得到反應(yīng)后的淀粉乳； (3) 將步驟（2)所述反應(yīng)后的淀粉乳用乙醇進行抽洗，再用氯化鈉溶液洗滌，然后將洗 滌所得物干燥，粉碎，過篩，得到交聯(lián)淀粉； (4) 將步驟（3)所得交聯(lián)淀粉用醋酸-醋酸鈉緩沖溶液配置成交聯(lián)淀粉乳，高溫糊化； (5) 在步驟（4)高溫糊化后的交聯(lián)淀粉乳中加入β -淀粉酶進行酶解反應(yīng)，得到酶解后 的交聯(lián)淀粉乳； (6) 將所述酶解后的交聯(lián)淀粉乳進行高溫滅酶，再加入乙醇混合，離心，取離心沉淀物 烘干、粉碎、過篩，得到固體粉末，即為所述藥物賦形劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化學改性與酶解協(xié)同制備藥物賦形劑的方法，其特征在于： 具體步驟如下： (a) 將淀粉用水調(diào)成淀粉乳，往所述淀粉乳中加入相當于淀粉質(zhì)量5%?10%的 Na2C03 ； (b) 用NaOH溶液調(diào)節(jié)步驟（a)所得淀粉乳的pH為8?12,再加入相當于淀粉質(zhì)量 3%?5%的三偏磷酸鈉，于40?55°C攪拌反應(yīng)1?5h，然后用鹽酸調(diào)節(jié)pH為6?7,結(jié)束 反應(yīng)，得到反應(yīng)后的淀粉乳； (c) 將步驟（b)所述反應(yīng)后的淀粉乳用乙醇進行抽洗，再用氯化鈉溶液洗滌，去除游離 的磷，然后將洗滌所得物在45?55°C鼓風干燥箱中烘干，粉碎，過100目標準篩，得到交聯(lián) 淀粉； (d) 將步驟（c)所得交聯(lián)淀粉用pH為5. 2的醋酸-醋酸鈉緩沖溶液配置成質(zhì)量分數(shù) 10%?20%的交聯(lián)淀粉乳，在80?951：高溫糊化20?301^11; (e) 在步驟（d)高溫糊化后的交聯(lián)淀粉乳中加入β-淀粉酶在40?60°C下酶解反應(yīng) 1?20h，得到酶解后的交聯(lián)淀粉乳； (f) 將所述酶解后的交聯(lián)淀粉乳進行于80?95°C下高溫滅酶20?30min，再加入乙醇 混合，在3000?4000r/min下離心15?20min，重復(fù)離心1?2次，取離心沉淀物于45? 55°C鼓風干燥箱中烘干、粉碎、過100目標準篩，得到固體粉末，即為所述藥物賦形劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化學改性與酶解協(xié)同制備藥物賦形劑的方法，其特征在于： 步驟（1)所述淀粉為錯質(zhì)大米淀粉、大米淀粉、錯質(zhì)玉米淀粉、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、木薯 淀粉、甘薯淀粉、綠豆淀粉或豌豆淀粉中的一種以上；步驟（1)所述淀粉乳中淀粉的質(zhì)量分 數(shù)為20%?30%。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化學改性與酶解協(xié)同制備藥物賦形劑的方法，其特征在于： 步驟⑵所述NaOH溶液的濃度為0· 1?lmol/L ;步驟⑵所述鹽酸濃度為0· 1?lmol/L。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化學改性與酶解協(xié)同制備藥物賦形劑的方法，其特征在于： 步驟（3)所述乙醇為質(zhì)量分數(shù)95%乙醇；步驟（3)所述用乙醇進行抽洗的次數(shù)為4?5次； 步驟（3)所述氯化鈉溶液中氯化鈉的質(zhì)量百分比為2. 5% ;步驟（3)所述用氯化鈉溶液洗 滌的次數(shù)為2?3次。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化學改性與酶解協(xié)同制備藥物賦形劑的方法，其特征在于： 步驟（5)所述β -淀粉酶的加入量為60U/g?80U/g。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化學改性與酶解協(xié)同制備藥物賦形劑的方法，其特征在于： 步驟（e)所述酶解反應(yīng)的溫度為56°C。
8. -種根據(jù)權(quán)利要求1?7任一項所述的化學改性與酶解協(xié)同制備藥物賦形劑的方法 制備得到的藥物賦形劑。
【文檔編號】C08B31/00GK104263782SQ201410410427
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年8月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年8月19日
【發(fā)明者】高群玉, 雷俊華 申請人:華南理工大學