制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物及淀粉基質(zhì)空心膠囊的制作方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及制造用于食品、藥物等領(lǐng)域的空心膠囊，特別涉及制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物，以及由該原料組合物制備的易于迅速崩解的淀粉基質(zhì)空心膠囊。本發(fā)明的制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物是由羥丙基淀粉、羥丙基-β-環(huán)糊精和膠凝劑混合后制備得到。將該原料組合物與水混合并加熱糊化膠化后，可制備得到淀粉基質(zhì)空心膠囊。本發(fā)明通過(guò)在原料組合物中引入適量具有極好水溶性的羥丙基-β-環(huán)糊精，使制得的淀粉基質(zhì)空心膠囊具有很好的崩解性能，且不影響膠囊的強(qiáng)度。
【專(zhuān)利說(shuō)明】制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物及淀粉基質(zhì)空心膠囊

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及制造用于食品、藥物等領(lǐng)域的空心膠囊，特別涉及制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物，以及由該原料組合物制備的易于迅速崩解的淀粉基質(zhì)空心膠囊。

【背景技術(shù)】
[0002]利用動(dòng)物來(lái)源的明膠制作空心膠囊至少已有近200年的歷史。由于明膠可掩蓋許多藥物的不良口感、氣味或?qū)ξ傅拇碳ば?，因此，明膠膠囊很快被推廣應(yīng)用于各種固體制劑的生產(chǎn)中。過(guò)去100年來(lái)，以明膠為原料的各種膠囊曾長(zhǎng)期暢銷(xiāo)于國(guó)際醫(yī)藥市場(chǎng)。而上個(gè)世紀(jì)末，瘋牛病的爆發(fā)最終將明膠膠囊拖入了一場(chǎng)前所未有的信任危機(jī)中。而2012年4月，我國(guó)爆發(fā)的“毒膠囊”事件無(wú)疑加劇了我國(guó)人民對(duì)明膠膠囊的不信任感。此外，明膠膠囊本身還存在很多缺點(diǎn)，如:易于滋生微生物，易吸潮，環(huán)境濕度低則柔韌性較差，易碎，環(huán)境濕度大則易于發(fā)生粘連，從而不能裝填易吸濕或?qū)λ舾械乃幬铮幻髂z分子鏈含大量活潑基團(tuán)，易于同灌裝藥物反應(yīng)；此外，由于宗教原因，明膠膠囊受到穆斯林和猶太民族以及素食主義者的抵觸。
[0003]同明膠空心膠囊相比，采用植物基原料來(lái)制備空心膠囊可明顯改善上述缺點(diǎn)。目前已有多種植物質(zhì)膠囊的應(yīng)用報(bào)道。美國(guó)輝瑞公司膠囊部(Capsugel)率先開(kāi)發(fā)上市全球第一種也是目前影響最大的非明膠膠囊——Vcaps0其主要原料為來(lái)自植物的羥丙甲基纖維素(HPMC)，不僅適合歐美人服用，更適合穆斯林、印度教、猶太教和佛教徒等廣大人群服用，Vcaps上市后產(chǎn)銷(xiāo)量迅速攀升，現(xiàn)年銷(xiāo)量在數(shù)百億粒左右。目前Vcaps在我國(guó)也有生產(chǎn)銷(xiāo)售，并在我國(guó)申請(qǐng)了相關(guān)專(zhuān)利(CN200780040028.6)。之后，法國(guó)Capsugel膠囊公司又推出第二種植物膠囊新產(chǎn)品NPcaps，并迅速在國(guó)際膠囊市場(chǎng)占有了一席之地。據(jù)介紹，該產(chǎn)品系采用一種來(lái)自植物的多糖物質(zhì)——普魯蘭糖為原料制作而成。這種植物多糖不僅具有良好水溶性且無(wú)色無(wú)味，可在人體消化道內(nèi)完全生物降解。用其制作的膠囊具有與明膠膠囊相似的各種優(yōu)點(diǎn)，如低氧氣透入性、適合機(jī)器填充性、不會(huì)與膠囊殼內(nèi)的藥物發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、適合任何人群服用等。NPcaps自上市后很快受到世界各地制劑廠的歡迎，年銷(xiāo)量迅速升高，年產(chǎn)量約達(dá)到上百億粒。盡管NPcaps存在諸多優(yōu)點(diǎn)，但其原材料普魯蘭多糖價(jià)格昂貴，難以在國(guó)內(nèi)推廣。
[0004]近年來(lái)，有眾多關(guān)于植物質(zhì)空心膠囊的專(zhuān)利申請(qǐng)(例如:CN02827414.8、CN200610093987.1、CN200910186831.1、CN200810016500.9 等)，但除以羥丙基甲基纖維素為主要原料的空心膠囊近幾年有企業(yè)投產(chǎn)上市外，并未見(jiàn)其它材質(zhì)的空心膠囊生產(chǎn)。盡管羥丙基甲基纖維素的價(jià)格并不十分昂貴，但以其為主要原料制備空心膠囊的生產(chǎn)過(guò)程中膠液水料比較大，除水較為困難，且膠液糊絲較長(zhǎng)，成型難度大，以其為主要原料制備的空心膠囊的崩解時(shí)限較長(zhǎng)，因此，目前在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)占有率并不高。淀粉價(jià)格十分低廉，以其制備空心膠囊具有很大的吸引力，國(guó)內(nèi)諸多廠家也紛紛申請(qǐng)了淀粉空心膠囊的專(zhuān)利，但由于淀粉分子間易于形成很強(qiáng)的氫鍵，淀粉膜易脆易碎，難以制得強(qiáng)度高，耐填裝的空心膠囊。近年來(lái)，部分美國(guó)和日本的專(zhuān)利通過(guò)在淀粉基質(zhì)中添加高強(qiáng)凝膠制備出具有較高強(qiáng)度的空心膠囊殼，但同時(shí)也造成了空心膠囊殼難以崩解，很難獲得在體內(nèi)迅速崩解的產(chǎn)品。因此盡管專(zhuān)利眾多，但至今未有能夠推向市場(chǎng)的產(chǎn)品。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的之一在于將極易溶于水的羥丙基-環(huán)糊精引入制備空心膠囊的組合物中，以改善組合物的親水性，從而提供一種能夠制備出具有很好柔韌性和極好崩解性能的制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物。
[0006]本發(fā)明的目的之二在于提供一種由用于制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物制備的能夠迅速崩解的淀粉基質(zhì)空心膠囊。
[0007]本發(fā)明的制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物，以總重量計(jì)，其是由80?94.5wt%的輕丙基淀粉、1%?10wt%的輕丙基-β -環(huán)糊精和0.5?19wt%的膠凝劑組成。
[0008]所述的羥丙基淀粉的取代度DS為0.015?0.21，優(yōu)選為0.05?0.2。
[0009]所述的羥丙基-β -環(huán)糊精的取代度DS為3.64?5.33。
[0010]所述的羥丙基淀粉可通過(guò)普通淀粉制備，所述的羥丙基淀粉為普通淀粉同環(huán)氧丙烷經(jīng)淀粉工業(yè)常規(guī)的反應(yīng)方式制備得到。
[0011]所述的普通淀粉可選自木薯淀粉、小麥淀粉、馬鈴薯淀粉、紅薯淀粉、玉米淀粉、豆類(lèi)淀粉、大米淀粉中的一種或幾種；優(yōu)選木薯淀粉、豆類(lèi)淀粉、馬鈴薯淀粉、玉米淀粉。
[0012]所述的膠凝劑選自果膠、黃原膠、刺槐豆膠、卡拉膠、結(jié)冷膠、瓊脂膠、阿拉伯膠、甘露聚糖、瓜爾膠和魔芋膠中的一種或幾種。
[0013]本發(fā)明的制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物的制備方法是，以總重量計(jì)，將80?94.5wt%的輕丙基淀粉、I %?1wt %的輕丙基-β -環(huán)糊精和0.5?19wt%的膠凝劑混合，即得到制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物。
[0014]本發(fā)明的制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物與水混合并加熱糊化膠化后，可采用常規(guī)制備膠囊的工藝制備用于食品、藥品領(lǐng)域的具有很好柔韌性和較好崩解性能的淀粉基質(zhì)空心膠囊。
[0015]所述的原料組合物與水混合，其原料組合物與水的重量比為1:3?1:6。
[0016]所述的原料組合物與水混合時(shí)，可進(jìn)一步加入助凝劑(一般是膠凝劑含量的
0.5?5wt% )。所述的助凝劑可選自氯化鉀、碳酸鉀、檸檬酸鉀、乙酸鉀、氯化鈣、乙酸鈣中的一種或幾種。
[0017]所述的加熱的溫度為80°C?99°C ;加熱的時(shí)間為15分鐘?90分鐘。
[0018]本發(fā)明通過(guò)對(duì)以變性淀粉為主要原料制備的空心膠囊進(jìn)行的深入研究，提出了通過(guò)在原料組合物中引入羥丙基_β -環(huán)糊精來(lái)提高材料的親水性，以促進(jìn)膠囊的崩解，由于羥丙基-β -環(huán)糊精同羥丙基淀粉具有極好的相容性且分子較小，能夠均勻分散在體系中，不會(huì)導(dǎo)致制備的空心膠囊的強(qiáng)度下降，同時(shí)還能克服了淀粉分子間氫鍵力，一定程度上起到了增韌增強(qiáng)的作用，抑制了淀粉的回生，還增加了材料的親水性能，降低了粘度，使得空心膠囊的制備過(guò)程易于成型且制備的淀粉基質(zhì)空心膠囊具有極好的崩解性能。

【具體實(shí)施方式】
[0019]實(shí)施例1
[0020]將94.5wt%的羥丙基玉米淀粉(取代度DS為0.05，羥丙基玉米淀粉是由玉米淀粉同環(huán)氧丙烷經(jīng)淀粉工業(yè)常規(guī)的反應(yīng)方式制備得到)、5wt%的羥丙基-β-環(huán)糊精(取代度DS為3.64)和0.5wt%的魔芋膠混合，制備得到用于制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物。
[0021]將上述制備得到的用于制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物與是所述的原料組合物6倍重量的水混合，在溫度為80°C加熱90分鐘糊化膠化后，采用常規(guī)制備膠囊的工藝制備出具有很好柔韌性和較好崩解性能的淀粉基質(zhì)空心膠囊。
[0022]所制備的淀粉基質(zhì)空心膠囊參照中國(guó)藥典2010年版二部規(guī)定的方法，采用天大天發(fā)ZB-1E智能崩解儀進(jìn)行崩解實(shí)驗(yàn)，測(cè)試50粒樣品均能在7分鐘內(nèi)全部崩解，其崩解時(shí)限達(dá)到藥典要求。
[0023]實(shí)施例2
[0024]將94.5wt %的羥丙基木薯淀粉(取代度DS為0.2，羥丙基木薯淀粉是由木薯淀粉同環(huán)氧丙烷經(jīng)淀粉工業(yè)常規(guī)的反應(yīng)方式制備得到)、Iwt %的羥丙基-β -環(huán)糊精(取代度DS為4)和4.5wt%的卡拉膠混合，制備得到用于制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物。
[0025]將上述制備得到的用于制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物與是所述的原料組合物3倍重量的水混合，在溫度為99°C下加熱15分鐘糊化膠化后，采用常規(guī)制備膠囊的工藝制備出具有很好柔韌性和較好崩解性能的淀粉基質(zhì)空心膠囊。
[0026]所制備的淀粉基質(zhì)空心膠囊參照中國(guó)藥典2010年版二部規(guī)定的方法，采用天大天發(fā)ZB-1E智能崩解儀進(jìn)行崩解實(shí)驗(yàn)，測(cè)試50粒樣品均能在7分鐘內(nèi)全部崩解，其崩解時(shí)限達(dá)到藥典要求。
[0027]實(shí)施例3
[0028]將SOwt %的羥丙基馬鈴薯淀粉(取代度DS為0.21，羥丙基馬鈴薯淀粉是由馬鈴薯淀粉同環(huán)氧丙烷經(jīng)淀粉工業(yè)常規(guī)的反應(yīng)方式制備得到)、lwt%的羥丙基-β-環(huán)糊精(取代度DS為5.33)和19wt%的瓜爾膠混合，制備得到用于制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物。
[0029]將上述制備得到的用于制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物與是所述的原料組合物6倍重量的水混合，溫度為85°C加熱40分鐘糊化膠化后，采用常規(guī)制備膠囊的工藝制備出具有很好柔韌性和較好崩解性能的淀粉基質(zhì)空心膠囊。
[0030]所制備的淀粉基質(zhì)空心膠囊參照中國(guó)藥典2010年版二部規(guī)定的方法，采用天大天發(fā)ZB-1E智能崩解儀進(jìn)行崩解實(shí)驗(yàn)，測(cè)試50粒樣品均能在7分鐘內(nèi)全部崩解，其崩解時(shí)限達(dá)到藥典要求。
[0031]實(shí)施例4
[0032]將90.5wt%的羥丙基木薯淀粉(取代度DS為0.13，羥丙基木薯淀粉是由木薯淀粉同環(huán)氧丙烷經(jīng)淀粉工業(yè)常規(guī)的反應(yīng)方式制備得到)、7wt%的羥丙基-β-環(huán)糊精(取代度DS為4.7)、2.5wt%的卡拉膠混合，制備得到用于制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物。
[0033]將上述制備得到的用于制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物與是所述的原料組合物5倍重量的水混合，溫度90°C下加熱30分鐘糊化膠化后，采用常規(guī)制備膠囊的工藝制備出具有很好柔韌性和較好崩解性能的淀粉基質(zhì)空心膠囊。
[0034]所制備的淀粉基質(zhì)空心膠囊參照中國(guó)藥典2010年版二部規(guī)定的方法，采用天大天發(fā)ZB-1E智能崩解儀進(jìn)行崩解實(shí)驗(yàn)，測(cè)試50粒樣品均能在7分鐘內(nèi)全部崩解，其崩解時(shí)限達(dá)到藥典要求。
[0035]實(shí)施例5
[0036]將93wt %的羥丙基木薯淀粉(取代度DS為0.2，羥丙基木薯淀粉是由木薯淀粉同環(huán)氧丙烷經(jīng)淀粉工業(yè)常規(guī)的反應(yīng)方式制備得到)、2.5wt%的羥丙基-β -環(huán)糊精(取代度DS為4)和4.5wt %的卡拉膠混合，然后加入是卡拉膠含量的0.5wt %的氯化鉀并混合均勻，制備得到用于制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物。
[0037]將上述制備得到的用于制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物與是所述的原料組合物4倍重量的水混合，在溫度為92°C下加熱40分鐘糊化膠化后，采用常規(guī)制備膠囊的工藝制備出具有很好柔韌性和較好崩解性能的淀粉基質(zhì)空心膠囊。
[0038]所制備的淀粉基質(zhì)空心膠囊參照中國(guó)藥典2010年版二部規(guī)定的方法，采用天大天發(fā)ZB-1E智能崩解儀進(jìn)行崩解實(shí)驗(yàn)，測(cè)試50粒樣品均能在7分鐘內(nèi)全部崩解，其崩解時(shí)限達(dá)到藥典要求。
[0039]實(shí)施例6
[0040]將95wt %的羥丙基木薯淀粉(取代度DS為0.2，羥丙基木薯淀粉是由木薯淀粉同環(huán)氧丙烷經(jīng)淀粉工業(yè)常規(guī)的反應(yīng)方式制備得到)、2.5wt%的羥丙基-β -環(huán)糊精(取代度DS為4.2)和2.5wt %的卡拉膠混合，然后加入是卡拉膠含量5wt %的氯化鈣并混合均勻，制備得到用于制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物。
[0041]將上述制備得到的用于制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物與是所述的原料組合物4倍重量的水混合，在溫度為91°C下加熱50分鐘糊化膠化后，采用常規(guī)制備膠囊的工藝制備出具有很好柔韌性和較好崩解性能的淀粉基質(zhì)空心膠囊。
[0042]所制備的淀粉基質(zhì)空心膠囊參照中國(guó)藥典2010年版二部規(guī)定的方法，采用天大天發(fā)ZB-1E智能崩解儀進(jìn)行崩解實(shí)驗(yàn)，測(cè)試50粒樣品均能在7分鐘內(nèi)全部崩解，其崩解時(shí)限達(dá)到藥典要求。
【權(quán)利要求】
1.一種制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物，其特征是:所述的原料組合物是由80?94.5wt%的輕丙基淀粉、I %?1wt %的輕丙基-β -環(huán)糊精和0.5?19wt%的膠凝劑組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物，其特征是:所述的羥丙基淀粉的取代度DS為0.015?0.21。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物，其特征是:所述的羥丙基-β -環(huán)糊精的取代度DS為3.64?5.33。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物，其特征是:所述的羥丙基淀粉為普通淀粉同環(huán)氧丙烷制備得到。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物，其特征是:所述的普通淀粉選自木薯淀粉、小麥淀粉、馬鈴薯淀粉、紅薯淀粉、玉米淀粉、豆類(lèi)淀粉、大米淀粉中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物，其特征是:所述的膠凝劑選自果膠、黃原膠、刺槐豆膠、卡拉膠、結(jié)冷膠、瓊脂膠、阿拉伯膠、甘露聚糖、瓜爾膠和魔芋膠中的一種或幾種。
7.一種淀粉基質(zhì)空心膠囊，其特征是:所述的粉基質(zhì)空心膠囊是由權(quán)利要求1?6任意一項(xiàng)所述的制備淀粉基質(zhì)空心膠囊的原料組合物與水混合并加熱糊化膠化后制備得到。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的淀粉基質(zhì)空心膠囊，其特征是:所述的原料組合物與水混合，其原料組合物與水的重量比為1:3?1:6。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的淀粉基質(zhì)空心膠囊，其特征是:所述的原料組合物與水混合時(shí)進(jìn)一步加入助凝劑； 所述的助凝劑選自氯化鉀、碳酸鉀、檸檬酸鉀、乙酸鉀、氯化鈣、乙酸鈣中的一種或幾種。
10.根據(jù)權(quán)利要求7或9所述的淀粉基質(zhì)空心膠囊，其特征是:所述的加熱的溫度為80。。?990C ;加熱的時(shí)間為15分鐘?90分鐘。
【文檔編號(hào)】C08L5/00GK104311887SQ201410482883
【公開(kāi)日】2015年1月28日 申請(qǐng)日期:2014年9月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月19日
【發(fā)明者】閆豐文, 袁國(guó)卿, 閆芳, 丁赤民 申請(qǐng)人:江蘇崇尚生物科技有限公司, 中國(guó)科學(xué)院化學(xué)研究所