一種超聲波工藝處理的防粘連膜及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種防粘連膜及其制備方法。本發(fā)明的防粘連膜由羧甲基淀粉糊液與淀粉糊液通過超聲處理混合而成。本發(fā)明的防粘連膜臨床效果優(yōu)異、安全性好、可生物降解，制備方法簡單、對設(shè)備要求低、成本低廉、可應(yīng)用與大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說明】一種超聲波工藝處理的防粘連膜及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)用材料【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地講是一種防粘連膜及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]粘連是結(jié)締組織纖維帶與相鄰的組織或器官結(jié)合在一起而形成的異常結(jié)構(gòu)。粘連形成具有普遍性，據(jù)報道50%?100%的腹腔和盆腔手術(shù)可導(dǎo)致不同程度的粘連。粘連導(dǎo)致的臨床嚴(yán)重并發(fā)癥包括腸梗阻、不育癥、慢性盆腔疼痛等，增加了再次手術(shù)的困難以及進一步發(fā)生并發(fā)癥的潛在性。因此防止術(shù)后粘連是外科手術(shù)領(lǐng)域非常重視的課題。臨床一般采用防粘連材料的物理阻隔作用防止粘結(jié)癥狀的發(fā)生。
[0003]目前已有的防粘連材料有以下幾種：改性殼聚糖、透明質(zhì)酸、梭甲基纖維素。
[0004]改性殼聚糖是比較常見的防粘連材料，本具有優(yōu)良的生物屏障性能和組織相容性，涂于組織創(chuàng)面，防止術(shù)后組織粘連。殼聚糖由于具有生物相容性和組織可降解性等特點，從理論上講制成膜后可作為理想的手術(shù)后防粘連劑。但目前在臨床上使用的幾丁質(zhì)膠存在純度不夠高，對很多防粘連效果差，降解速度難于人為調(diào)控，甲殼素的降解還受到人體內(nèi)溶菌酶水平高低的影響，吸收效果不可預(yù)知。因此應(yīng)用面窄。過去在預(yù)防術(shù)后粘連的研究中，僅限于腹腔手術(shù)預(yù)防粘連性腸梗阻。更因為產(chǎn)生了眼科不良反應(yīng)，出現(xiàn)群體性事件，正被SFDA緊急叫停。
[0005]透明質(zhì)酸基本原理是基于透明質(zhì)酸和交聯(lián)的透明質(zhì)酸分子良好的生物相容性、物理（流變學(xué)）特性和獨特的生物作用。但是，天然的透明質(zhì)酸由于在植入部位存留時間較短，其預(yù)防粘連作用不能達到理想的效果。交聯(lián)的透明質(zhì)酸具有良好的生物相容性，且在組織內(nèi)的存留時間較長。自此，交聯(lián)的透明質(zhì)酸作為預(yù)防和減少術(shù)后粘連的有效制劑，其應(yīng)用引起廣泛的重視。但由于透明質(zhì)酸價格昂貴，造成患者就醫(yī)成本高，且透明質(zhì)酸多屬動物源，在體內(nèi)存在免疫原性問題，而且透明質(zhì)酸在提取和純化的過程復(fù)雜，要保持高純度難度很大，而且會有重金屬殘留，會導(dǎo)致植入后人體中毒。
[0006]梭甲基纖維素是纖維素醚的一種，通常所用的是它的鈉鹽。它具有良好的生物相容性，在體內(nèi)可完全降解吸收，且降解物無毒、副作用，對腹膜無刺激性，能減少腹腔術(shù)后粘連發(fā)生率及減輕粘連。但梭甲基纖維素吸收降解快（4天），遠少于創(chuàng)傷愈合的時間，通常需要加入增塑劑改性方能應(yīng)用于臨床，但還是沒有實現(xiàn)降解速度可控。
[0007] 申請人:在之前的專利申請中（專利號：ZL201410629763. 2)公開了一種由羧甲基淀粉糊液與淀粉糊液混合而成的防粘連膜，其具有很好的安全性和生物可降解性，在此基礎(chǔ)上， 申請人:經(jīng)過進一步研究，發(fā)現(xiàn)如果在制備過程中加入超聲步驟，可以使得其防粘連性和生物降解性得到進一步提高。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明目的是克服上述已有技術(shù)的不足，提供一種能自行粘附在手術(shù)創(chuàng)傷部位形成物理屏障、防止粘連的形成并在傷口愈合過程中自行降解、吸收的醫(yī)用可吸收防粘連膜的制備方法。
[0009]本發(fā)明的一個技術(shù)方案是：
[0010]一種防粘連膜，由羧甲基淀粉糊液與淀粉糊液混合而成。
[0011]本發(fā)明的另一個技術(shù)方案是：
[0012]一種防粘連膜的制備方法，包含如下步驟：
[0013](I)羧甲基淀粉糊液的制備：將羧甲基淀粉與水混合，調(diào)成淀粉乳，加入甘油，在160°C條件下，糊化；
[0014](2)淀粉糊液的制備：將淀粉溶解在蒸餾水中，放入80°C的水浴中；向其中加入交聯(lián)劑，攪拌；
[0015](3)防粘連膜的制備：將步驟（2)制得的淀粉糊液加入步驟（I)中制得的羧甲基淀粉糊液中，攪拌均勻，通過超聲波進行處理，將該溶液倒入模具中，放入烘箱中干燥，將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0016]優(yōu)選的，步驟2中使用的交聯(lián)劑為：丙烯醛、甲醛、三偏磷酸鈉、聚乙烯醇中的一種或多種。
[0017]優(yōu)選的，步驟（3)中淀粉糊液與羧甲基淀粉糊液的比例為2 ：1?1:3。
[0018]優(yōu)選的,步驟⑴中羧甲基淀粉與水的比例為Ig ：20ml?Ig :40ml。
[0019]優(yōu)選的，步驟⑶中烘箱溫度為50°C。
[0020]優(yōu)選的，步驟（3)中超聲波進行處理時的參數(shù)設(shè)置為：400W?450W功率作用4?5min,作用3s間歇3s。
[0021]本發(fā)明的另一個技術(shù)方案是：
[0022]本發(fā)明的防粘連膜在防止傷口粘連、促進傷口愈合中的應(yīng)用。
[0023]本發(fā)明具有如下優(yōu)點：本發(fā)明的防粘連膜臨床效果優(yōu)異、安全性好、可生物降解，制備方法簡單、對設(shè)備要求低、成本低廉、可應(yīng)用與大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

【具體實施方式】
[0024]下面通過實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明，但本發(fā)明保護范圍不局限于所述內(nèi)容。
[0025]實施例I
[0026]制備防粘連膜，包括如下步驟：
[0027](I)羧甲基淀粉糊液的制備：將羧甲基淀粉與一定量的水混合（淀粉與水的比例為Ig :20mL)，調(diào)成淀粉乳，取淀粉乳50g，在其中加入甘油5g，在160°C條件下，糊化50min ；
[0028](2)淀粉糊液的制備：將5g淀粉溶解在50mL的蒸餾水中，放入80°C的水浴中30min ;向其中加入2ml聚乙烯醇的水溶液（濃度為20g/L)，攪拌30min ；
[0029](3)防粘連膜的制備：將步驟（2)制得的淀粉糊液加入步驟⑴中制得的羧甲基淀粉糊液中（兩者比例為I: I)，攪拌均勻，置于超聲波細胞粉碎機中，400w功率作用5min(作用3s間歇3s)。再向其中加入蒸餾水至玻璃棒幾乎不掛絲為止，靜置該溶液至起泡消失。將該溶液用流延法倒入玻璃皿（模具）中，放入50°C的烘箱中干燥48h。將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0030]實施例2
[0031]制備防粘連膜，包括如下步驟：
[0032](I)羧甲基淀粉糊液的制備：將羧甲基淀粉與一定量的水混合（淀粉與水的比例為Ig :20mL)，調(diào)成淀粉乳，取淀粉乳50g，在其中加入甘油5g，在160°C條件下，糊化50min ；
[0033](2)淀粉糊液的制備：將5g淀粉溶解在50mL的蒸餾水中，放入80°C的水浴中30min ;向其中加入3ml丙烯醛的水溶液（濃度為15g/L)，攪拌30min ；
[0034](3)防粘連膜的制備：將步驟（2)制得的淀粉糊液加入步驟⑴中制得的羧甲基淀粉糊液中（兩者比例為I: I)，攪拌均勻，置于超聲波細胞粉碎機中，450w功率作用4min(作用3s間歇3s)。再向其中加入蒸餾水至玻璃棒幾乎不掛絲為止，靜置該溶液至起泡消失。將該溶液用流延法倒入玻璃皿（模具）中，放入50°C的烘箱中干燥48h。將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0035]實施例3
[0036]制備防粘連膜，包括如下步驟：
[0037](I)羧甲基淀粉糊液的制備：將羧甲基淀粉與一定量的水混合（淀粉與水的比例為Ig :20mL)，調(diào)成淀粉乳，取淀粉乳50g，在其中加入甘油5g，在160°C條件下，糊化50min ；
[0038](2)淀粉糊液的制備：將5g淀粉溶解在50mL的蒸餾水中，放入80°C的水浴中30min ;向其中加入2ml甲醒,攪拌30min ；
[0039](3)防粘連膜的制備：將步驟（2)制得的淀粉糊液加入步驟⑴中制得的羧甲基淀粉糊液中（兩者比例為I: I)，攪拌均勻，置于超聲波細胞粉碎機中，400w功率作用5min(作用3s間歇3s)。再向其中加入蒸餾水至玻璃棒幾乎不掛絲為止，靜置該溶液至起泡消失。將該溶液用流延法倒入玻璃皿（模具）中，放入50°C的烘箱中干燥48h。將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0040]實施例4
[0041]制備防粘連膜，包括如下步驟：
[0042](I)羧甲基淀粉糊液的制備：將羧甲基淀粉與一定量的水混合（淀粉與水的比例為Ig :20mL)，調(diào)成淀粉乳，取淀粉乳50g，在其中加入甘油5g，在160°C條件下，糊化50min ；
[0043](2)淀粉糊液的制備：將5g淀粉溶解在50mL的蒸餾水中，放入80°C的水浴中30min ;向其中加入3ml三偏磷酸鈉的水溶液（濃度為17g/L)，攪拌30min ；
[0044](3)防粘連膜的制備：將步驟（2)制得的淀粉糊液加入步驟⑴中制得的羧甲基淀粉糊液中（兩者比例為I: I)，攪拌均勻，置于超聲波細胞粉碎機中，450w功率作用5min(作用3s間歇3s)。再向其中加入蒸餾水至玻璃棒幾乎不掛絲為止，靜置該溶液至起泡消失。將該溶液用流延法倒入玻璃皿（模具）中，放入50°C的烘箱中干燥48h。將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0045]實施例5
[0046]制備防粘連膜，包括如下步驟：
[0047](I)羧甲基淀粉糊液的制備：將羧甲基淀粉與一定量的水混合（淀粉與水的比例為Ig :40mL)，調(diào)成淀粉乳，取淀粉乳50g，在其中加入甘油4g，在160°C條件下，糊化50min ；
[0048](2)淀粉糊液的制備：將5g淀粉溶解在50mL的蒸餾水中，放入85°C的水浴中40min ;向其中加入2ml聚乙烯醇的水溶液（濃度為20g/L)，攪拌30min ；
[0049](3)防粘連膜的制備：將步驟（2)制得的淀粉糊液加入步驟⑴中制得的羧甲基淀粉糊液中（兩者比例為2:1)，攪拌均勻，置于超聲波細胞粉碎機中，400w功率作用4min(作用3s間歇3s)。再向其中加入蒸餾水至玻璃棒幾乎不掛絲為止，靜置該溶液至起泡消失。將該溶液用流延法倒入玻璃皿（模具）中，放入50°C的烘箱中干燥48h。將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0050]實施例6
[0051]制備防粘連膜，包括如下步驟：
[0052](I)羧甲基淀粉糊液的制備：將羧甲基淀粉與一定量的水混合（淀粉與水的比例為Ig :40mL)，調(diào)成淀粉乳，取淀粉乳50g，在其中加入甘油2g，在160°C條件下，糊化50min ；
[0053](2)淀粉糊液的制備：將5g淀粉溶解在50mL的蒸餾水中，放入83°C的水浴中50min ;向其中加入3ml丙烯醛的水溶液（濃度為15g/L)，攪拌30min ；
[0054](3)防粘連膜的制備：將步驟（2)制得的淀粉糊液加入步驟⑴中制得的羧甲基淀粉糊液中（兩者比例為1:2)，攪拌均勻，置于超聲波細胞粉碎機中，400w功率作用5min(作用3s間歇3s)。再向其中加入蒸餾水至玻璃棒幾乎不掛絲為止，靜置該溶液至起泡消失。將該溶液用流延法倒入玻璃皿（模具）中，放入50°C的烘箱中干燥48h。將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0055]實施例7
[0056]制備防粘連膜，包括如下步驟：
[0057](I)羧甲基淀粉糊液的制備：將羧甲基淀粉與一定量的水混合（淀粉與水的比例為Ig :40mL)，調(diào)成淀粉乳，取淀粉乳50g，在其中加入甘油3g，在160°C條件下，糊化50min ；
[0058](2)淀粉糊液的制備：將5g淀粉溶解在50mL的蒸餾水中，放入82°C的水浴中30min ;向其中加入2ml甲醒,攪拌30min ；
[0059](3)防粘連膜的制備：將步驟（2)制得的淀粉糊液加入步驟⑴中制得的羧甲基淀粉糊液中（兩者比例為I: I)，攪拌均勻，置于超聲波細胞粉碎機中，400w功率作用5min(作用3s間歇3s)。再向其中加入蒸餾水至玻璃棒幾乎不掛絲為止，靜置該溶液至起泡消失。將該溶液用流延法倒入玻璃皿（模具）中，放入50°C的烘箱中干燥48h。將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0060]實施例8
[0061]制備防粘連膜，包括如下步驟：
[0062](I)羧甲基淀粉糊液的制備：將羧甲基淀粉與一定量的水混合（淀粉與水的比例為Ig :40mL)，調(diào)成淀粉乳，取淀粉乳50g，在其中加入甘油2g，在160°C條件下，糊化50min ；
[0063](2)淀粉糊液的制備：將5g淀粉溶解在50mL的蒸餾水中，放入80°C的水浴中30min ;向其中加入3ml三偏磷酸鈉的水溶液（濃度為17g/L)，攪拌30min ；
[0064](3)防粘連膜的制備：將步驟（2)制得的淀粉糊液加入步驟⑴中制得的羧甲基淀粉糊液中（兩者比例為1:3)，攪拌均勻，置于超聲波細胞粉碎機中，400w功率作用5min(作用3s間歇3s)。再向其中加入蒸餾水至玻璃棒幾乎不掛絲為止，靜置該溶液至起泡消失。將該溶液用流延法倒入玻璃皿（模具）中，放入50°C的烘箱中干燥48h。將所制備的膜放在真空袋中備用。
[0065]實施例9本申請的防粘連膜試驗效果
[0066]用實施例1-8制得的防粘連膜進行動物實驗：
[0067]取家兔26只，全身麻醉，沿中線剖開兔子腹部，取出子宮角，破壞子宮角部位的漿膜，產(chǎn)生出血，形成創(chuàng)面。分組處理，防粘連膜敷用16只作為實驗組（每個實施例制備得到的防粘連膜用于2只兔子），5只采用北京百利康生化有限公司的“百菲米”作為陽性對照組，5只作為空白對照組，然后縫合腹壁。13天后取材觀察。發(fā)現(xiàn)實驗組的兔子腹腔內(nèi)都沒有產(chǎn)生粘連，防粘連膜降解明顯，優(yōu)良率為100%，陽性對照組兩只傷口延期愈合，但未影響到最終結(jié)果，而空白對照組腹腔內(nèi)產(chǎn)生嚴(yán)重的廣泛粘連，子宮角不僅產(chǎn)生與自身的粘連，粘連帶范圍廣且粘連強度高。
[0068]由此可見，本申請的方法制備得到的防粘連膜在防粘連以及降解效果上不但明顯強于陽性對照組和空白對照組，而且比 申請人:在先專利申請（ZL201410629763. 2)中制備得到的防粘連膜效果還要更優(yōu)（兔子傷口恢復(fù)時間提前了兩天）。
【權(quán)利要求】
1.一種防粘連膜，其特征在于:由羧甲基淀粉糊液與淀粉糊液混合而成。
2.一種防粘連膜的制備方法，其特征在于:包含如下步驟: (1)羧甲基淀粉糊液的制備:將羧甲基淀粉與水混合，調(diào)成淀粉乳，加入甘油，在160°C條件下，糊化； (2)淀粉糊液的制備:將淀粉溶解在蒸餾水中，放入80°C的水浴中；向其中加入交聯(lián)齊U，攪拌； (3)防粘連膜的制備:將步驟(2)制得的淀粉糊液加入步驟(I)中制得的羧甲基淀粉糊液中，攪拌均勻，通過超聲波進行處理，將該溶液倒入模具中，放入烘箱中干燥，將所制備的膜放在真空袋中備用。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于:步驟2中使用的交聯(lián)劑為:丙烯醛、甲醛、三偏磷酸鈉、聚乙烯醇中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求2-3任一項所述的制備方法，其特征在于:步驟(3)中淀粉糊液與羧甲基淀粉糊液的比例為2:1?1:3。
5.如權(quán)利要求2-4任一項所述的制備方法，其特征在于:步驟(I)中羧甲基淀粉與水的比例為Ig:20ml?Ig:40ml ο
6.如權(quán)利要求2-5任一項所述的制備方法，其特征在于:步驟(3)中烘箱溫度為50°C。
7.如權(quán)利要求2-6任一項所述的制備方法，其特征在于:步驟(3)中超聲波進行處理時的參數(shù)設(shè)置為:400W?450W功率作用4?5min，作用3s間歇3s。
8.權(quán)利要求2-7任一項所述的制備方法制得的防粘連膜。
9.權(quán)利要求1，8所述的防粘連膜在防止傷口粘連、促進傷口愈合中的應(yīng)用。
【文檔編號】C08J5/18GK104327310SQ201410680422
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年11月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月24日
【發(fā)明者】劉泊志 申請人:江蘇德威蘭醫(yī)療器械有限公司, 劉泊志, 周嘯