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用于使流體散布在襯底上的設(shè)備及其使用方法與流程

文檔序號(hào):12604479閱讀:200來源:國知局
用于使流體散布在襯底上的設(shè)備及其使用方法與流程
用于使流體散布在襯底上的設(shè)備及其使用方法相關(guān)申請的交叉引用本申請要求2013年8月26提交的臨時(shí)申請No.61/869,881的優(yōu)先權(quán)。技術(shù)領(lǐng)域本公開大體涉及涂沫流體,并且特別地,涉及使流體散布在襯底上。

背景技術(shù):
分析生物樣本包括將生物樣本放在襯底(諸如顯微鏡載片)上供檢查的步驟。一旦放在襯底之后,生物樣本可涂沫在襯底上,從而形成較寬且較薄的一層生物樣本,以使得能夠較高效地處理、成像和檢查生物樣本的成分。但是,不均勻可導(dǎo)致與成像和檢查有關(guān)的問題,從而導(dǎo)致錯(cuò)誤且不準(zhǔn)確的分析。因此,從業(yè)者、研究人員和工作與懸浮液或溶液有關(guān)的那些人一直尋找一種用于使生物樣本、溶液或懸浮液重復(fù)且均勻地散布在襯底上的設(shè)備和方法。附圖說明圖1A-1C顯示示例散布器。圖2A-2B顯示示例刮器。圖2C顯示示例刮器。圖3顯示示例框架。圖4A-4B顯示示例散布器。圖5顯示示例散布器。圖6顯示示例刮器。圖7顯示用散布器散布樣本的流程圖。具體實(shí)施方式本公開涉及用于使流體散布在襯底上的流體散布器和方法。散布器包括刮器和框架。刮器和框架可配合來容許刮器在框架上平移,以及相對于框架平移。刮器使流體散布在襯底上,并且框架支承刮器和襯底??蚣苓€可包括斜坡,以使刮器的一部分升離襯底。散布器圖1A顯示散布器100的分解圖。散布器100包括刮器102和框架104。刮器102使流體散布在襯底上,襯底由框架104保持就位。刮器102包括把手106,把手106使得用戶能夠沿著框架104移動(dòng)刮器102,同時(shí)最終將流體散布在由框架104保持就位的襯底上。刮器102還包括平臺(tái)108。平臺(tái)108包括延伸部110和刀片112,延伸部110從把手106延伸,刀片112從延伸部110向下延伸,以接合流體。平臺(tái)108可在大小上設(shè)置成接觸襯底的表面的至少一部分,或者可在大小上設(shè)置成以便不接觸襯底的表面。刀片112可為筆直、成角度或彎曲的。平臺(tái)108可由金屬、陶瓷、橡膠、塑料或者它們的組合構(gòu)成。備選地,可移除延伸部110,并且刀片112和把手106可沿縱向同軸,從而共用同一中心軸線。備選地,散布器100可允許前后散布,使得刮器102沿第一方向移動(dòng),并且然后沿第二方向向后移動(dòng)。例如,刀片112可包括雙刮刀,以沿相反的方向散布懸浮液。刮器102還包括第一翼114和第二翼116。第一翼114和第二翼116分別包括第一凸緣118和第二凸緣120。第一凸緣114和第二凸緣116朝向內(nèi),以分別配合位于框架104的把手106的凸緣114和116的相反的側(cè)的第一導(dǎo)引件(未顯示)和第二導(dǎo)引件118??蚣?04包括平行的第一臂122和第二臂124,它們從支柱(stanchion)126延伸。第一臂122和第二臂124各自包括擱架128。擱架128是相應(yīng)的側(cè)的內(nèi)部頂部部分的切口。當(dāng)襯底插入到框架104中時(shí),擱架128支承襯底。擱架128阻止襯底相對于框架104平移。第一臂122和第二臂124是可調(diào)節(jié)的,從而允許在同一框架104內(nèi)使用不同尺寸的襯底。刮器102和框架104可通過舌槽連接互鎖,以容許刮器102在框架104上平移,以及相對于框架104平移。刮器102的第一凸緣118和第二凸緣120(即,舌)分別與第一導(dǎo)引件(未顯示)和第二導(dǎo)引件130(即,槽)配合。第一導(dǎo)引件(未顯示)和第二導(dǎo)引件130包括線性部分132和斜坡134。線性部分132容許刮器102以一致高度在襯底上拉動(dòng)流體。當(dāng)刮器102到達(dá)斜坡134且移動(dòng)經(jīng)過斜坡134時(shí),刀片112升離襯底,以避免散布在襯底的邊緣和端部上,同時(shí)還允許從框架104上輕易地移除襯底。斜坡134可成角度或彎曲。當(dāng)刮器102到達(dá)斜坡134的端部時(shí),支柱126可支承刮器102的至少一部分,使得以便防止刀片112和/或延伸部110碰到支柱126或框架104的任何其它部分。備選地,刮器102相對于框架104的移動(dòng)可被諸如彎曲機(jī)構(gòu)、電動(dòng)促動(dòng)器、線性或非線性導(dǎo)引件、旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)、齒條和小齒輪等局限于x-y平面。備選地,凸緣可位于框架104上,而導(dǎo)引件則可位于刮器102上。圖1B顯示散布器100的等距視圖。圖1C顯示沿著線I-I得到的散布器100的橫截面。圖2A顯示刮器200的示例。刮器200類似于刮器102,只是刮器200包括連接器202。連接器202可位于平臺(tái)206的延伸部204上。平臺(tái)206還包括刀片208,它類似于刀片112。連接器202容許容器(未顯示)將流體分配到襯底上,而不必在插入到框架中之前,將流體或其一部分傳送到襯底上。連接器202可帶螺紋,或者嵌有魯爾(Luer)鎖。連接器202可為任何適當(dāng)?shù)男螤睿?但不限于)圓形、長方形、圓錐形、金字塔形等。連接器202可為空心容座,或者可為具有針的容座。例如,圖2B是沿著線II-II得到的橫截面圖,如在圖2B中看到的那樣,具有柔性底部212的管210可倒轉(zhuǎn),使得帽214被針216刺破。柔性底部被推動(dòng),它將預(yù)定體積的流體吸過針。然后流體從針216分配到襯底上。備選地,流體可通過注射器分配、通過可壓縮帽分配,經(jīng)由配件通過泵分配等。圖2C顯示刮器218的示例。刮器218類似于刮器200,只是刮器218包括平臺(tái)220,在平臺(tái)220上,延伸部222的側(cè)部密閉,以在平臺(tái)220的下側(cè)上形成腔體224。延伸部222還包括刀片226,它類似于刀片112。延伸部222還可包括連接器228,它類似于連接器202。圖3顯示框架300的示例??蚣?00類似于框架104,只是框架300包括具有背板304的支柱302。背板304可包括可控制的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)306,以使刮器(未顯示)沿著框架300以恒定速率移動(dòng)。可控制的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)306包括(但不限于)彈簧、阻尼器(例如旋轉(zhuǎn)或線性阻尼器),以使刮器(未顯示)以恒定速率移動(dòng)??煽刂频尿?qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)306可用來隨著流體滴的大小在襯底上改變而使刮器(未顯示)沿著框架以可預(yù)測的運(yùn)動(dòng)輪廓移動(dòng)。圖4A顯示散布器400的等距視圖。圖4B顯示沿著線III-III得到的散布器400的橫截面圖。散布器400包括刮器402和框架404。刮器402包括主體406,它連接到第一翼408和第二翼410上。第一翼408包括第一凸緣(未顯示),并且第二翼410包括第二凸緣412。第一凸緣(未顯示)和第二凸緣412配合框架404的相應(yīng)的側(cè)的導(dǎo)引件414(諸如通過舌槽接頭),以導(dǎo)引刮器402的x-位置、y-位置和z-位置。第一凸緣(未顯示)和第二凸緣412分別從第一翼408和第二翼410延伸向主體404的中心軸線。刮器402還包括平臺(tái)416。平臺(tái)416可包括第一支承部件418和第二支承部件420,它們從主體406延伸且連接到主體406上。延伸部422在與第一支承部件418和第二支承部件420在此處連接到主體406上的端部相反的端部處,連接第一支承部件418和第二支承部件420。延伸部422包括刀片424,以與襯底上的流體相互作用,從而使流體散布在襯底上。刀片424可為疏水或親水的。第一支承部件418和第二支承部件420可包括彎曲部426。彎曲部426可為第一支承部件418和第二支承部件420上的缺口,或柔性材料,以容許刀片424相對于主體406彎曲。刀片424可在大小上設(shè)置成接觸襯底的表面的至少一部分,或者可在大小上設(shè)置成以便不接觸襯底的表面。刀片424可為錐形或平坦的。刀片424可由金屬、陶瓷、橡膠、塑料或者它們的組合構(gòu)成。刮器402還包括在延伸部422和第一支承部件418和第二支承部件420的匯合部處的足部428,足部428向下延伸,并且可接合襯底,以保持相對于襯底有一致的刀片高度。彎曲部426還可預(yù)加載,以使足部428保持恒定地接觸襯底。備選地,足部428可接合框架404的擱架。刮器402還可包括連接器430。連接器430可位于主體406中。連接器430容許容器(未顯示)將流體分配到襯底上,不必在插入到框架中之前將流體或其一部分傳送到襯底。連接器430可為孔、空心容座,或者可為具有針的容座。例如,具有柔性底部的管或管狀主體可倒轉(zhuǎn),使得帽被針刺破。柔性底部被推動(dòng),這將預(yù)定體積的流體吸過針。然后流體從針分配到襯底上。備選地,流體可通過注射器分配、可壓縮帽分配,經(jīng)由泵通過配件分配等。連接器430可帶螺紋或者嵌有魯爾鎖。連接器430可為任何適當(dāng)?shù)男螤?,包?但不限于)圓形、長方形、圓錐形、金字塔形等。在與連接器430連接之后,容器可用作把手。備選地,刮器402還可包括把手,以相對于框架404移動(dòng)刮器402??蚣?04包括第一臂432和第二臂434,第一臂432和第二臂434在一端處斷開,并且在另一端處通過支柱436連接。第一臂432和第二臂434各自包括擱架438。擱架438是相應(yīng)的側(cè)的內(nèi)部頂部部分上的缺口。然后在各個(gè)側(cè)內(nèi)從相應(yīng)的擱架438中切出唇緣440。當(dāng)襯底插入到框架404中時(shí),唇緣440支承襯底,而擱架438則支承平臺(tái)416的足部428。唇緣440阻止襯底相對于框架404平移。第一臂432和第二臂434是可調(diào)節(jié)的,從而容許在同一框架404內(nèi)使用不同尺寸的襯底。相應(yīng)的導(dǎo)引件414是線性的。各個(gè)擱架438還包括墊塊(riser)442,當(dāng)刮器402到達(dá)擱架438的端部時(shí),墊塊442使平臺(tái)416升離襯底。然后平臺(tái)416的足部428支托在位于各個(gè)墊塊442后面的定位槽444中。當(dāng)足部428到達(dá)定位槽444時(shí),擱置部(dock)446支承刮器402的至少一部分,諸如刀片424。備選地,導(dǎo)引件可位于刮器402上,而凸緣則可位于框架404上??墒謩?dòng)地使刮器402相對于框架404移動(dòng),或者通過(包括(但不限于))彎曲部機(jī)構(gòu)、電動(dòng)促動(dòng)器、線性或非線性導(dǎo)引件、旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)等使刮器402相對于框架404機(jī)械地移動(dòng)??蚣?04還可包括背板。背板可包括可控制的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu),以使刮器402沿著框架404以恒定速率移動(dòng)??煽刂频尿?qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)包括(但不限于)彈簧、阻尼器(例如旋轉(zhuǎn)或線性阻尼器),以使刮器(未顯示)以恒定速率移動(dòng)??煽刂频尿?qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)可用來隨著流體滴的大小在襯底上改變而使刮器(未顯示)沿著框架以可預(yù)測的運(yùn)動(dòng)輪廓移動(dòng)。圖5顯示散布器500的等距視圖,散布器500包括刮器502和框架504,刮器502包括主體506,它連接到第一翼508和第二翼510上。各個(gè)翼508和510包括凸緣512。凸緣512配合框架504的相應(yīng)的側(cè)的導(dǎo)引件514(諸如通過舌槽接頭),以導(dǎo)引刮器502的x-位置、y-位置和z-位置。凸緣512分別從第一翼508和第二翼510延伸向主體504的中心軸線。刮器502還包括平臺(tái)516,平臺(tái)516可包括第一支承部件518和第二支承部件520,它們從主體504延伸且連接到主體504上。延伸部522在與第一支承部件518和第二支承部件520在此處連接到主體506上的端部相反的端部處連接第一支承部件518和第二支承部件520。延伸部522包括刀片524,以與襯底上的流體相互作用,從而使流體散布在襯底上。刀片524可為疏水或親水的。第一支承部件518和第二支承部件520可包括彎曲部526。彎曲部526可為第一支承部件518和第二支承部件520上的切口,或柔性材料,以容許刀片524相對于主體506彎曲。刀片524可在大小上設(shè)置成接觸襯底的表面的至少一部分,或者可在大小上設(shè)置成以便不接觸襯底的表面。刀片524可為金屬、陶瓷、橡膠、塑料或者它們的組合。刀片524可為錐形或平坦的。刮器502還包括分別在延伸部522和第一支承部件518和第二支承部件520的匯合部處的足部528,足部528向下延伸,并且可接合襯底,以保持相對于襯底有一致的刀片高度。彎曲部526還可預(yù)加載,以使足部528保持恒定地接觸襯底。備選地,足部528可在軌道548處接合框架504的擱架。第一翼508和第二翼510可包括切口530,以容許操作者或另一個(gè)裝置抓握刮器502,將其拉過框架504。第一翼508和第二翼510還可包括防護(hù)件532,以在至少兩個(gè)框架并排放置時(shí),防止操作者或另一個(gè)裝置干擾其它樣本。防護(hù)件532還可容許在不同的刮器之間有一致的抓握高度,以及在當(dāng)刮器在框架之間移動(dòng)時(shí),有一致的抓握高度。刮器502還可包括連接器534。連接器534可為獨(dú)立于刮器502的零件,并且可通過附連節(jié)段536附連到刮器502的主體506上。附連節(jié)段536可為夾子,以便滑動(dòng)到主體506上。連接器534容許容器(未顯示)將流體分配到襯底上,而不必在插入到框架中之前,將流體或其一部分傳送到襯底。連接器534可包括在基座540內(nèi)的膛孔538,它從附連節(jié)段536延伸向刮器502的刀片542。膛孔538可接受或配合容器,并且可帶螺紋,或者可包括魯爾鎖。備選地,膛孔538可包括針,以刺破容器。例如,具有柔性底部的管或管狀主體可倒轉(zhuǎn),使得帽被針刺破。柔性底部被推動(dòng),其將預(yù)定體積的流體抽過針。然后流體從針分配到襯底上。備選地,流體可通過注射器分配、可壓縮帽分配,經(jīng)由泵通過配件分配等。框架502包括支柱542,支柱542鄰接第一側(cè)544和第二側(cè)546??蚣?02的各個(gè)側(cè)包括導(dǎo)引件514,導(dǎo)引件514可延伸相應(yīng)的側(cè)的全部長度,或者當(dāng)導(dǎo)引件514僅延伸相應(yīng)的側(cè)的一部分時(shí),導(dǎo)引件514可延伸相應(yīng)的側(cè)的僅一部分,導(dǎo)引件514可包括凹口548,以容許刮器502插入到導(dǎo)引件514上。軌道548可成角度,以基于體積不定的尚未涂沫的樣本部分來保持刀片524與樣本的相對距離(即,保持一致的刀片524涂沫面積比)。各個(gè)凸緣512可穿過相應(yīng)的凹口548,并且然后移動(dòng),以接合相應(yīng)的導(dǎo)引件514。各個(gè)側(cè)還包括擱架550和殼套(mantle)552,當(dāng)襯底插入到框架504中時(shí),擱架550支承襯底,殼套552用以支承和接合刮器502的足部528。殼套552可包括墊塊554,以使刮器502的刀片524升離襯底??蚣?04還可包括唇緣556,以阻止襯底相對于框架504平移??蚣?04的各個(gè)側(cè)可包括切口558,以容許操作者或另一個(gè)裝置在將刮器502拉過框架504的同時(shí)抓握框架504??蚣?04的各個(gè)側(cè)還可包括基部560,使得操作者或另一個(gè)裝置可通過對框架504施加力來穩(wěn)定框架504。框架504還可包括腔體562,以容許襯底插入到框架504中,以及從框架504移除襯底,而不碰到具有樣本或可接收樣本的襯底的部分??蚣?04可為水平或者成角度的(即,大約0.1°-5°)??蚣?04還可包括背板。背板可包括可控制的驅(qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(未顯示),以使刮器502沿著框架504以恒定速率移動(dòng)??煽刂频尿?qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(未顯示)包括(但不限于)彈簧、阻尼器(例如旋轉(zhuǎn)或線性阻尼器),以使刮器(未顯示)以恒定速率移動(dòng)??煽刂频尿?qū)動(dòng)機(jī)構(gòu)(未顯示)可用來隨著流體滴的大小在襯底上改變而使刮器(未顯示)沿著框架以可預(yù)測的運(yùn)動(dòng)輪廓移動(dòng)。圖6顯示刮器600的等距視圖。刮器600類似于刮器502,只是刮器600包括從支撐件604延伸的容座602。容座602包括膛孔606,膛孔606跨越容座的長度,并且構(gòu)造成接收容器。容座602還可包括套管608,它可包括指狀物610,以將容器固定在容座602內(nèi)。容座602保持容器,容器包含待通過孔口612分配的樣本。備選地,容座602可包括針,針插入到容器中,以將一部分樣本抽出襯底,以及抽到襯底上。針沿豎向延伸,從而平行于容座602的壁。刮器600還可包括貼靠部614,它在主體506和容座602之間延伸,以支承容座602。支撐件604可通過彎曲部526連接到主體506上。支撐件604包括刀片616,它類似于刀片524。刮器可由多種不同的材料構(gòu)成,包括(但不限于)陶瓷;金屬;有機(jī)或無機(jī)材料;以及塑料材料;以及它們的組合。刮器可為一次性或可重復(fù)使用的??蚣芸捎啥喾N不同的材料構(gòu)成,包括(但不限于)陶瓷;金屬;有機(jī)或無機(jī)材料;以及塑料材料;以及它們的組合??蚣芸蔀橐淮涡曰蚩芍貜?fù)使用的。軌道可在相應(yīng)的第一側(cè)和第二側(cè)中的外側(cè)上,或者可在相應(yīng)的第一側(cè)和第二側(cè)中的內(nèi)側(cè)上。備選地,散布器可包括多個(gè)框架。刮器可包括彼此相鄰的多個(gè)刀片,使得刀片的數(shù)量等于框架的數(shù)量。刀片可共用把手,使得拉動(dòng)把手使所有刀片都同時(shí)移動(dòng)。刀片還可共用第一臂和第二臂,以便共同離開襯底。備選地,散布器可容納在盒中,以插入到機(jī)器中,并且然后在使用之后從機(jī)器中彈出。盒的蓋子是可移除的,以接近內(nèi)容物,或者把手和連接器可延伸通過蓋子,以便將流體分配到襯底上,以及移動(dòng)刮器來散布流體。方法為了方便起見,參照白細(xì)胞層的示例流體來描述方法。但下面描述的方法不意于使它們的應(yīng)用范圍受此限制。方法在實(shí)踐中可用于任何類型的懸浮液、溶液或流體。例如,樣本流體可為尿液、血液、白細(xì)胞層、紅血球、血漿、骨髓、囊性流體、腹水流體、大便、精液、腦脊髓流體、乳頭吸出流體、唾液、羊膜流體、陰道分泌物、粘膜分泌物、水狀液、玻璃體液、嘔吐物,以及任何其它生理流體或半固體。方法和設(shè)備還可用于另一種適當(dāng)?shù)娜芤夯驊腋∫骸4送?,示例流體可與來自前面的處理或用于后續(xù)處理和分析的處理溶液混合,諸如防腐劑、細(xì)胞粘著溶液、固定劑等。圖7顯示用散布器散布樣本的流程圖。在框702中,可獲得白細(xì)胞層的樣本,諸如濃縮物和/或離析物,并且保持在容器內(nèi)。在框704中,可將諸如顯微鏡載本的襯底預(yù)加載到框架的擱架。在框706中,可將白細(xì)胞層樣本的至少一部分分配到襯底上。可將一滴或不止一滴白細(xì)胞層分配到襯底上。當(dāng)將一滴分配到襯底上,可使滴在襯底的長側(cè)之間是大約等距的。當(dāng)將不止一滴分配到襯底上時(shí),可使滴在襯底的長側(cè)之間相等地間隔開。在框708中,可將刮器拉過框架,以將樣本散布在襯底上。突起與白細(xì)胞層相互作用,從而通過毛細(xì)作用向外(即,寬度)帶走白細(xì)胞層,以及/或者使其經(jīng)過(即,長度)顯微鏡載片。當(dāng)刮器的導(dǎo)引件向上滑動(dòng)到框架的軌道內(nèi)的斜坡上時(shí),突起升離顯微鏡載片。在框710中,然后可從擱架水平地或豎向地移除襯底,以便阻止白細(xì)胞層從襯底流走或移動(dòng)。在菱形712中,可確定是否有任何樣本殘留在待分配的容器中。在橢圓714中,當(dāng)無白細(xì)胞層殘留時(shí),過程結(jié)束。但是,當(dāng)白細(xì)胞層殘留時(shí),過程繼續(xù),在框704處開始,并且將新襯底放在擱架上,使刮器復(fù)位,并且過程必要地重復(fù)多次,直到容器清空為止。為了說明,前述描述使用特定術(shù)語來提供本公開的詳盡理解。但是,將對本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是,不需要具體細(xì)節(jié)來實(shí)踐本文描述的系統(tǒng)和方法。為了示出和描述,以示例的方式介紹特定實(shí)施例的前述描述。它們不意于為窮盡性的,或者使本公開局限于所描述的確切形式??紤]到以上教導(dǎo),許多修改和變型是可行的。顯示和描述實(shí)施例是為了最佳地闡明這個(gè)公開的原理和實(shí)際應(yīng)用,從而使得本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠最佳地利用具有各種修改的本公開和各種實(shí)施例,因?yàn)樗鼈冞m合構(gòu)想到的特定用途。意于的是本公開的范圍由所附權(quán)利要求和它們的等效物限定。
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